影响因素试验在药物研发中的作用及其关注点
创新药药学研究的关注点
一个创新药的研究开发需要经历:疾病市场调研、分子机理研究、靶标的选择确认、分子设计、先导化合物合成及优化、药效药代和毒性初筛、临床前研究、临床研究、新药审评及上市等环节,从新药立项到最终上市,需要经历大约8-10年时间周期,所谓:“十年磨一剑”。
新药药学研究经历了一个从发现到认知再到确认的过程,在这个过程中,安全性和有效性始终是筛选或淘汰候选药物的”金标准”,药学研究任务的顺利开展是支持后期临床前研究和临床研究的重要前提,是保证拟上市药物质量可控性的关键所在。
新药药学研究是一个充满不确定性及循序渐进的过程,其研究的深度和广度会随着新药开发的进程逐步推进,会逐步建立安全有效性与产品质量特性之间的关系。
且在这个过程中,由于创新药不同研究阶段的药学研究目标不同,决定了变更亦是创新药研发过程中一个永恒的话题,变更可能会对临床进度、受试者的安全有效性或临床结果产生影响,引入一定的质量风险,所以需要药学研究人员充分评估变更可能引入的质量风险并全面开展相关研究,以支持这些变更应用于临床试验样品的制备。
新药药学研究所重点关注的点主要有以下几方面:1)处方前研究处方前研究是药学研究工作的首要任务,其主要通过借鉴查阅国内外的文献资料或进行相应的实验研究,为后期剂型的选择、制剂的处方工艺研究提供依据。
在制剂研究阶段,首先应对候选药物的物理性质、化学性质、生物学性质等一系列基本性质进行研究,其具体研究内容主要涉及有:药物的溶解度、渗透性、溶出速度、粒径大小、晶型、pKa 电离常数、分配系数、引湿性、原辅料相容性、药物稳定性、药物的药动药效学等研究。
基于QbD“质量源于设计”理念,处方前研究的另一重要目的是为制剂研究提供初步风险评估的依据,为制剂研究的方向和范围提供一个导向作用。
2)剂型及规格相关问题一般会根据药物的理化性质和治疗需求,确定给药的最佳途径,选择合适的剂型和规格。
剂型设计的原则是基于安全、有效、质量可控、方便。
影响因素试验在药物研发中的作用及其关注点
影响因素试验在药物研发中的作用及其关注点
成海平 , 高建青 , 霍秀敏
中图分类号 : R 944
1 1, 2 1
( 1 国家食品药品监督管理局药品审评中心 , 北京 100038; 2 浙江大学药物制剂研究所 , 杭州 310058)
文献标识码 : E
文章编号 : 1001- 2494( 2008) 02- 0158- 03 影响因素 试验除了通常进行 的高温、 高 湿和光照 3 个试 验外 , 必要 时基于 药物性 质、 剂型特 点、 临 床用途 等 , 还要进 行冻融试验、 配伍试验 , 低湿 试验 , 还要 考察 p H 值、 氧、 低温 等试验对药物 质量的 影响。影 响因 素各种 试验 均是 从不同 的角度、 不同的层面 考察和 探讨 药物的 稳定 性 , 保证 上市药 品的质量稳定 。 2 影响因素试验的作用和申报资料存在问题分析 2 1 影 响因素试验的作用 基于影响 因素 试 验目 的 , 它 主要 有以 下 几 个方 面 的作 用。 2 1 1 可以了解 药物固 有的 稳定性 众 所周 知 , 原料 药进 行影响因素试 验可以了 解和 获悉 原料药 对于 光、 热、 湿的稳 定性信息。对于制剂来说 , 同样可以了 解原料药制 剂后的稳 定性 , 如乳膏剂中的 辅料对 主药 的保护 程度 , 是 否需 要避光 等信息。但制剂的影响 因素试验又区别于原 料药 , 常见的高 温、 高湿或光照 试 验对 于部 分 制剂 可能 没 有太 大 的实 际意 义 , 如小水针剂本身 为水溶 液 , 带着 玻璃安 瓿包 装进 行高湿 试验没有意义 , 去了 包装考 察高 湿更没 有意 义 ; 乳膏 本身为 半固体制剂 , 没有必要进行除去内包装的高湿试验。 2 1 2 可以为处 方工 艺的筛 选提 供依 据 , 验 证处 方组 成的 合理性 , 生产工艺的可行性和稳定性 原料药自身 稳定性特 点在一定程度上决定了 药物的剂型 , 同 时也决定了 制剂的处 方组成和生产 工艺 条件 参数。例 如 , 对 于易 氧化的 原料 药 , 制剂时通常需加入抗氧 剂或需通氮气除氧 ; 对酸碱 敏感的原 料药 , 需确定合适的 pH 值范围 ; 对 温度敏 感的原 料药 , 需选 择合适的灭菌 方法和灭菌条件 ; 特别是 通过影响因 素试验可 以考察新处方主药与辅 料之间是否发生了相 互作用 , 以及辅
口服制剂研发中面临的问题及其解决方案分析
口服制剂研发中面临的问题及其解决方案分析口服制剂研发中面临的问题及其解决方案分析口服制剂是指通过口腔进入消化道后起到疾病治疗、症状缓解或预防疾病作用的药物制剂。
它是药物研发的重要方向之一,但在研发过程中也面临着一些问题。
本文将从制剂设计、药物稳定性、吸收性、生物利用度和制剂生产等方面,对口服制剂研发中面临的问题及其解决方案进行分析。
(一)制剂设计1. 性状和质量一致性一种口服制剂的药物性状和质量对于疗效的稳定和良好的治疗效果至关重要。
但不同的药物有着不同的化学特性和生物利用度,因此制剂的设计需要根据药物特性进行优化。
解决这一问题的方法是根据药物特性选择合适的药物载体或助剂,如添加缓释剂、溶解辅助剂等,以提高药物的稳定性和生物利用度。
2. 口感和咽喉刺激口服制剂的口感和咽喉刺激是影响患者用药依从性的重要因素。
一些药物制剂因为苦味、异味或刺激性而导致患者不愿意使用。
解决这一问题的方法包括使用掩味剂、咽喉缓解剂等,以提高患者的口服体验。
(二)药物稳定性口服制剂在生产、运输和储存过程中容易遭受环境条件的影响,如温度、湿度、光照等因素。
药物的稳定性不仅会影响制剂的质量,还会影响药物的疗效。
因此,制剂研发中需要关注药物的稳定性,并通过适当的方法解决。
1. 抗氧化保护氧化是导致药物分解和失效的主要原因之一。
制剂中添加抗氧化剂可以降低药物分解速度,提高制剂的稳定性。
常用的抗氧化剂有抗坏血酸、硫代硫酸盐、亚硫酸盐等。
2. 缓释技术缓释技术通过调整药物在体内的释放速度来提高制剂的稳定性。
常见的缓释技术有微球化、纳米技术、水凝胶等。
这些技术可以延缓药物的释放,减少药物的敏感性和降解速率。
3. 包装材料选择口服制剂的包装材料对药物的稳定性也有着重要影响。
选择适合药物的包装材料,如光不透明材料、温度稳定性好的材料等,可以保护药物免受外界环境的影响。
(三)吸收性和生物利用度药物的吸收性和生物利用度是口服制剂研发中另一个重要的挑战。
药物研发的流程注意事项
项目论证时,应密切关注相关专利情况,应通过权威机构进行专利、行政保护及保密品种的检索,以免侵权。特别是合成路线的专利、制剂工艺的专利等。除专利因素外,还应该关注药品监测期和中药保护品种等情况。可以有效规避开发品种的产权纠纷,亦可以在开发新产品时及时申请产权保护,以增加新产品的竞争力和独家性的产权壁垒。
七、 企业自身因素
企业实际情况,研发新品种不能脱离企业实际。企业的实际包括:
(1)生产范围:有没有通过GMP认证的该类药品生产线,如果进行扩项,扩项带来的风险都应在考虑问题之列;
(2)营销网络:长期做抗生素的,该领域网络健全,渠道通畅,然后再改做心脑血管产品,怎么搭建网络,扩展渠道?搞不好等到费时、费力、费钱搭建好网络,市场已经变化了;
有一种可能是在立项时查不到相关的专利,项目进展了一定程度人家的专利出来了,这里不要轻易放弃,要看如何能避开,做全面分析。
五、成品成本因素
做为项目负责人必须全面考虑各种成本,拿出预算,并对开发成功后的药物可能上市价格做一个相关成本核算。改剂型药和仿制药要尤其注意。
六、国家行政政策因素
一个药品要顺利完成注册过程,必须符合国家相关法规,以及《药品注册管理办法》为基础制定的药品注册程序、药品形式审查要点、药品审评要点、药品注册受理要求以及日前国家局颁布的化药的一些指导原则等等,建议:除此之外,应及时查看了解国家食品药品监督管理局局主页上,有无该药品的一些新的注意信息;检索有审评中心对该药品、该注册分类、该类药品的审评要求以及审评发现的问题等。以准确把握国家的注册评审政策动态,明确该品种应该注意那些问题,特别是产品归属及注册类别的判断一定要准确!应密切关注新药研究和开发注册申请动态,以免撞车。
总之,立项工作是一项前瞻性、系统性工作,充分反映了企业决策层学术修养和综合素质才能。立项工作更如投资行为,存在相当的风险,但风险总是与效益同在的,只要在立项开发前进行科学的调研论证,新药开发风险是可以避免或降至最低限度的。毕竟技术创新才是企业的发展动力和核心竞争力。
2种他汀类药物代谢性相互作用处方分析
quan142602@ zju1edu1cn
·156·
Ch in Pharm J, 2008 January, V ol143 N o12
中国药学杂志 2008年 1月第 43卷第 2期
表 1 辛伐他汀 、阿托伐他汀与 CYP3A4底物 、抑制剂并用情况 Tab 1 Cases of coadm inistration of CYP3A4 substrates and inhibitors w ith simvastatin or atorvastatin
表 1中秋水仙碱 、伊曲康唑 、吉非罗齐 、地尔硫 、红霉
素 、维拉帕米 、西沙比利 、克拉霉素和环孢素在本次调查出现 的频率 (占含辛伐他汀或阿托伐他汀处方总量的百 215% , 01064% , 01096% , 0122% , 0132%和 01063%。而这 9 种药品早已有明确报道 能显著影响辛伐他汀或阿托伐他汀的代谢 [5217 ] 。在辛伐他 汀的药品说明书中也明确指出 : 应避免与吉非罗齐等贝特 类 、环孢素 、酮康唑 、伊曲康唑 、红霉素 、克拉霉素 、H IV 蛋白 酶抑制剂以及抗抑郁药奈法唑酮等 CYP3A4抑制剂并用 ,否 则会引致肌病发生 。
由于门诊病人的流动性 、相应的药物不良反应报告制度 不够完善以及缺乏有效的随访 ,所以对于他们是否发生肌病 等不良反应以及合并用药是否增加风险等这方面的数据 ,我 们掌握的还不多 。这也是本实验设计的欠缺之处 ,但对于引 起临床重视还是有一定的参考价值 。 3 合理用药建议
辛伐他汀 、阿托伐他汀与其他药物并用时 ,首先应考虑 是否有不良的相互作用 ,尤其是临床应用日剂量较高的情形 下 。应避免与已有文献报道能抑制它们代谢的药品合用 。 可改用其他无或很少相互作用的同类药物 [1 ] 。例如 ,可以用 罗红霉素 、阿奇霉素替代红霉素 、克拉霉素 。用特比萘芬替 代酮康唑 、伊曲康唑 。用帕罗西汀 、文拉法辛 、米氮平替代氟 西汀 、氟伏沙明 、奈法唑酮和舍曲林 。用法莫替丁 、雷尼替丁 替代西咪替丁等 。
药效试验过程流程及注意事项
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药物分析技术在医药研发中的应用研究
药物分析技术在医药研发中的应用研究简介:药物分析技术是药物研发过程中的关键环节之一,主要用于分析和鉴定药物的质量、纯度和稳定性等指标。
本文将介绍药物分析技术的种类及其在医药研发中的应用,展示其在保障药物质量和效用方面的重要作用。
一、药物分析技术的种类1. 理化性质分析:包括药物外观、溶解度、热力学性质等的分析,用以确定药物的物理特性和化学性质。
2. 质量分析:重点关注药物的活性成分、杂质和微量元素等的分析,通过定量或定性方法,确保所研发的药物符合规定的质量标准。
3. 生物分析:通过分析和检测药物在生物体内的代谢及排泄动力学,鉴定药物对生物体的影响和作用机制。
4. 药物稳定性分析:用于确定药物在不同环境下的稳定性和降解动力学,为药物的保存和储运提供科学依据。
二、药物分析技术在药物研发中的作用1. 药物质量控制:药物分析技术可以通过检测和鉴定药物的成分和含量,确保药物的质量安全和有效性。
药物质量安全是保障患者用药安全的关键环节,药物分析技术可以检测和控制药物中的有害物质、致病菌和过量成分等,保障患者用药的安全性。
药物有效性是保证治疗效果的关键,药物分析技术可以定量检测活性成分的含量,确保药物达到预期效果。
2. 药物研发优化:药物分析技术在药物研发的各个阶段起到重要的指导和优化作用。
药物分子的物理化学性质分析可为药物的药代动力学和稳定性研究提供基础数据,有助于药物分子的合理设计和筛选。
药物有效成分的含量和杂质检测可为药物工艺优化和合理制剂设计提供重要依据,为药物性状、溶出度和稳定性等关键指标的控制提供支持。
3. 药物储存和放行:药物分析技术在药物储存和放行过程中扮演着重要的角色。
药物稳定性分析可以为药物储存条件的制定提供科学依据,确保药物在储存过程中不会发生降解和变质。
药物质量分析可以对生产过程中的药物进行检查,确保药物符合质量要求后方可放行。
4. 药物溯源和假药鉴别:药物分析技术在鉴别药物真伪和溯源方面发挥着重要作用。
药物生物利用度的影响因素及其研究方法
药物生物利用度的影响因素及其研究方法药物生物利用度是指口服给药后药物在体内能够发挥药理活性的程度,是一种重要的药物药代动力学参数。
药物生物利用度高可以减轻患者负担,减少不良反应,提高治疗效果,因此药物的生物利用度评价是新药研发的一个关键环节。
而药物生物利用度受到多种因素的影响,为了深入了解药物的生物代谢过程,我们需要对这些影响因素进行系统地分析与研究。
本文将从药物结构、药代动力学、生理和药物制剂等角度对药物生物利用度的影响因素及其研究方法进行探讨。
一.药物结构对生物利用度的影响及其研究方法药物结构的改变可以影响其生物利用度,如药物的亲脂性、解离度、酸碱性、分子量、分子形态等。
这些结构因素对药物在消化道和体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程都产生着不同的影响。
以抗癌药物紫杉醇为例,紫杉醇结构独特,具有强烈的亲脂性和不稳定性,在体内的代谢和分布过程中会发生大量的转化和代谢反应,导致其生物利用度极低。
因此,对药物分子的结构进行改良是提高其生物利用度的有效途径。
目前,常用的药物结构改良方法包括经典化学方法和分子模拟方法。
经典化学方法包括替换、修饰和合成等多种技术手段,能够改变药物的物理和化学性质,提高其生物活性、生物利用度和药效。
分子模拟技术则通过计算机模拟研究药物分子与靶标之间的相互作用,分析药物药效关系和结构构效关系,指导药物设计和创新。
这些方法的应用能够提高药物生物利用度,加速药物研发和转化。
二.药代动力学对生物利用度的影响及其研究方法药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,影响药物生物利用度的因素之一。
药物在体内的代谢和分布是通过药物代谢酶和转运蛋白完成的,而这些酶和蛋白的表达和活性会受到许多因素的影响,如年龄、性别、体重、健康状况、营养状态、药物相互作用等。
因此,药物的体内代谢和转运过程需要进行深入的研究。
传统的药代动力学研究方法包括体外和体内实验,其中体内实验包括血药浓度-时间曲线研究、代谢物分析等,而体外实验包括体外药物代谢酶和转运蛋白体外表达、结构-活性关系研究等。
药物制剂稳定性的影响因素及解决策略研究
药物制剂稳定性的影响因素及解决策略研究摘要:药物制剂的稳定性,不仅对药物本身疗效有较大的影响,还影响着药物对人体健康的方面,部分药物如果稳定性较差,甚至会造成严重的后果。
需要重视对药物制剂稳定性的研究,针对性的提供解决方案,确保药效的同时,为人的生命健康做保障。
本文以药物制剂稳定性为基础,讨论影响稳定性的主要因素,思考如何给予针对性的解决,并提出建议以供参考。
关键词:药物制剂;稳定性;影响因素;解决策略前言:药物制剂是为提供各种疾病的治疗手段而生产的,有着各种各样的性质,需要关注药物制剂稳定性的保障,保持药物的化学、物理和生物学特性,让药物能够得到成效、稳定的保存。
依靠特定的生产、保存方案,让药物可以长期保持一个稳定的范围,才能够将药物的最大效益,为人的生命健康提高有效的保障,推动制药行业的不断发展。
作为相关从业者,应该深入研究,根据各种药物的特性,提出从生产到存储、运输等环节的优化方案,有效解决药物制剂稳定性的难题。
1药物制剂稳定性的主要影响因素1.1药物实际生产工艺与药物成分的影响影响药物制剂稳定性的因素多种,从生产制药的角度来讲,有着生产工艺、药物成分等方面的影响。
部分药物不能有些许生产条件上的激烈改变,否则容易造成药物制剂的物理性质或者化学性质改变,亦或是由于生产工艺的不足,生产车间受到一定的污染,导致药物制剂存在杂质。
药物容易受到的污染主要有几种,空气湿度的影响,部分药物不能够受潮,需要保持生产车间的干燥,而生物污染更是重中之重。
空气中的微生物,入侵药物制剂本身,会使药物变性,严重会改变药物化学充分等。
1.2药物制剂的包装设计和实际存储条件除开生产环节的内容,部分药物制剂容易在存储和运输环节发生性变,这需要对药物制剂的包装设计和存储条件进行考验。
不够完备的包装方式,不符合特殊药物的运输方案等,都容易让药物化学、物理等性质发生改变,从而失去应有的疗效[1]。
因此,对于药物制剂的包装、运输和存储环节也不能够马虎,应该针对不同特性的药物制剂,设计针对性的包装,规范良好的存储环境,设计合理的运输方案等。
药物临床试验现场核查关注点探讨
药物临床试验现场核查关注点探讨肺癌靶向治疗和免疫治疗药物临床试验具有抗肿瘤药物临床试验的一般特点,如受试者预后差、耐受性差、试验设计和风险控制参差不齐等。
同时也具有自身特点,如不同病理和基因分型直接影响药物应答导致入排标准更为严格,不同类型疗效终点数据的获取方式不同,不良反应较多且存在免疫相关不良事件等。
现场核查时在执行统一核查标准的前提下,如何结合以上特点开展更具有针对性的核查工作,是本文探讨的重点。
1受试者筛选入组方面受试者筛选入组是开展临床试验的首要环节。
现场核查时需逐一核对每一条入选排除标准的符合性证据,查看入组试验的受试者是否均符合试验方案规定的入选与排除标准。
1.1病理和基因检测病理检测和基因检测是肺癌靶向治疗药物临床试验的关键入选标准。
试验设计通常只针对腺癌、鳞癌或非鳞癌中的一种,病理组织类型为混合型的患者一般不能入组试验。
NSC1C发病机制与多种基因突变密切相关,存在EGFR>A1K、MET、RET等特定基因改变通常是肺癌靶向药物临床试验的重要入选标准。
另外,受试者在入选临床试验时通常需要排除其他已知激活突变。
现场核查时需重点关注病理报告、基因检测结果与试验入选标准的符合性,同时关注其他已知突变的检测结果。
在基因检测结果的确认方面,需关注检测机构是否与试验方案中的规定一致,如由各研究单位检测或中心实验室检测。
1.2肺癌伴脑转移肺癌有多发脑转移的特点,24%-40%的晚期NSC1C患者会出现脑转移。
出于对受试者安全的考虑,肺癌晚期患者较易因发生脑转移而被临床试验排除或经放疗后再行评估入组。
在评估时,需关注所采用的评估方式,如按照症状评估的无症状脑转移、放疗后病变稳定脑转移和有症状脑转移,或按照转移数量评估的脑转移。
现场核查时需注意对颅脑磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)的检查结果、既往治疗记录进行溯源,关注受试者在入组时是否存在脑转移或经过放疗的情况,脑转移的评估是否采用方案规定的评估方式等。
药品研发趋势与创新考核试卷
C.药物生产批次
D.数据分析方法
5.当前药物研发中,哪些方法被用于提高药物的安全性?()
A.靶点选择性研究
B.药物代谢动力学研究
C.药物相互作用研究
D.个体化医疗
6.以下哪些疾病领域被认为是未来药品研发的重点?()
A.神经退行性疾病
B.精神疾病
C.免疫性疾病
D.传染病
7.以下哪些策略可以用于提高药物的溶解度?()
B.靶向药物和生物制药的研发
C.传统中药现代化
D.依赖化学合成药物的研发
2.下列哪项技术被认为是推动药品研发创新的重要手段?()
A.高通量筛选技术
B.传统临床试验方法
C.人工合成化合物
D.经验性药物设计
3.关于生物制药,以下说法正确的是:()
A.生物制药主要依赖于化学合成
B.生物制药对疾病的治疗更具针对性
A.基因测序
B.生物标志物研究
C.精准医疗
D.药物基因组学
11.以下哪些因素可能导致药品研发项目失败?()
A.靶点验证不准确
B.药物毒性问题
C.临床试验设计不当
D.市场需求预测错误
12.以下哪些类型的药物被认为是未来新药研发的热点?()
A.大分子生物药
B.小分子靶向药物
C. RNA药物
D.纳米药物
13.药物再利用的优势包括:()
药品研发趋势与创新考核试卷
考生姓名:__________答题日期:__________得分:__________判卷人:__________
一、单项选择题(本题共20小题,每小题1分,共20分,在每小题给出的四个选项中,只有一项是符合题目要求的)
1.目前全球药品研发的主要趋势是:()
药物开发的关键要素之一
药物开发的关键要素之一——药效学药物开发是一项既重要又复杂的任务。
其中涉及到多个学科领域,如化学、生物学、药理学、生物工程学等。
为了成为一种可应用的药物,一种新的分子必须经过严格的评估和检测。
其中,药效学是药物开发中非常重要的一部分。
药效学是药物研究的一个分支,主要研究药物对身体机能的影响及其治疗效果。
在药物开发中,药效学是衡量一种新药物的功效和安全性的重要手段。
药效学研究的内容包括药物的作用机理、药物在体内的代谢和排出、药物与生物体的相互作用等。
药物的作用机理是药效学研究的重点之一。
它指的是药物在体内对病理生理状态产生影响的过程。
药物的作用机理有很多种,例如:抑制或促进特定的酶活性、干扰细胞膜上的信号转导、与细胞内的受体结合等。
针对不同的作用机理,研究人员可以设计不同的药物分子结构和药物剂量,以达到治疗效果。
药物在体内的代谢和排出也是药效学研究的重要方面。
药物在人体内代谢后的产物可能会对生理机能产生影响,并可能对其他药物产生药物相互作用。
因此,药效学研究还要关注药物代谢产物的安全性和剂量。
药物与生物体的相互作用是药效学研究中的另一个重要方面。
药物可被分子组分、蛋白样形状以及细胞内的化学环境等诸多因素所影响,影响药物的吸收性、分布性、代谢性、抗原性和靶向性。
药物研发人员需要了解这些生物进程,以便正确地开发出安全有效的药物。
药效学的进展对于药物开发至关重要,它有助于筛选出更有前途的药物,并提高药物的成功率。
药效学的发展,使得药物开发人员可以更加准确地了解药物在生物体内的作用机制和安全性。
这些信息对于药物开发人员来说,是非常宝贵的资源。
药效学的发展,也为疾病的治疗带来了新的希望。
新的药物的研发与疾病的治疗之间存在着相互关联。
为了更好地治疗疾病,药物开发人员需要基于疾病的病理学机制,筛选药物分子结构和治疗剂量,以获得更好的药物治疗效果。
总之,药物效力学是药物研究和开发的一个重要组成部分。
药效学研究的范围涉及药物分子结构、药物作用机理、药物在体内代谢和排出、药物与生物体的相互作用等方面。
基于药代动力学的临床合理用药阅读笔记
《基于药代动力学的临床合理用药》阅读笔记一、药代动力学基本概念药代动力学是药理学的一个分支,主要研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程,即药物的动态变化规律。
它旨在阐明药物在体内的变化规律和影响因素,从而为临床合理用药提供依据。
药物吸收:这是药物从给药部位进入血液循环的过程。
药物的剂型、给药途径、生物体的机能状态等都会影响药物的吸收速率和程度。
书中详细介绍了不同给药方式(如口服、注射等)的特点及其对不同类型药物的影响。
药物分布:一旦药物被吸收进入血液循环,它将被分布到各个组织器官中。
药物在体内的分布与体液pH值、蛋白质结合能力以及与组织细胞的亲和力等因素有关。
书中强调了药物分布对药效和副作用的重要性。
药物代谢:这是药物在生物体内经历的一系列化学反应,主要在肝脏进行。
药物的代谢会改变药物的化学结构,从而降低其活性或生成活性代谢产物。
书中详细描述了药物代谢的机制和影响因素。
药物排泄:药物或其代谢产物通过尿液、胆汁等途径排出体外。
药物的排泄速率受到多种因素的影响,如肾功能、肝功能等。
了解药物的排泄过程对于预测药物在体内的持续时间和避免药物蓄积具有重要意义。
通过对这些基本概念的深入学习,我意识到药代动力学对于指导临床合理用药的重要性。
理解药物在体内的动态变化规律,可以帮助医生为患者选择合适的药物、确定最佳给药剂量和给药时间,从而提高治疗效果并减少药物的不良反应。
这本书为我提供了一个深入理解和掌握药代动力学的宝贵机会。
1. 药代动力学的定义与重要性药代动力学(Pharmacokinetics)是研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
这一学科致力于量化药物在生物体内的动态变化,揭示药物在体内的运行规律,从而为药物的研发、临床应用及合理用药提供科学依据。
在合理治疗疾病的同时,减少药物不良反应的发生是临床药学工作的关键目标之一,而深入理解药代动力学原理是实现这一目标的重要手段。
指导药物选择:通过对不同药物的药代动力学特性的了解,医生可以根据患者的具体情况选择合适的药物,以达到最佳的治疗效果。
医药研发中的药物发现与临床试验
医药研发中的药物发现与临床试验药物的发现和临床试验是医药研究中至关重要的环节,它们直接影响着新药的研发和上市。
本文将从药物发现的流程以及临床试验的意义和步骤两个方面进行探讨,以便更好地了解医药研发的过程。
一、药物发现流程药物发现是指寻找具有治疗效果的化合物,并对其进行进一步研究,使其达到药物上市的标准。
药物发现通常按照以下步骤进行:1. 目标鉴定:首先确定需要治疗的疾病或症状,并找到与之相关的生物靶点。
通过对靶点的研究,可以了解疾病的发生机制,从而为药物发现提供依据。
2. 候选化合物筛选:在目标鉴定的基础上,进行化合物库的筛选工作。
通过高通量筛选技术,大量化合物可以进行快速的筛选,筛选出具有潜在活性的候选化合物。
3. 生物活性评价:对候选化合物进行生物活性评价,主要通过体外和体内实验来确定其对靶点的选择性和治疗效果。
这一步骤主要是为进一步的优化提供数据和线索。
4. 药代动力学和安全性评价:确定候选化合物的药物代谢和动力学特性,以及其在体内的安全性。
这对后续的临床试验和药物上市是非常重要的。
5. 优化和选择:在以上步骤的基础上,对候选化合物进行优化,并选择最有希望的候选化合物进行进一步的研究和开发。
二、临床试验的意义和步骤临床试验是指在人体中对新药物进行评估和验证的过程,旨在确定药物的安全性和有效性。
临床试验分为三个阶段,分别是I期、II期和III期。
1. I期临床试验:这是首次在人体中进行的试验,目的是评估新药物的耐受性、药代动力学和适宜剂量。
小规模的受试者群体参与,研究者主要关注药物的安全性和耐受性。
2. II期临床试验:在I期试验结果的基础上,扩大试验规模,进一步评估药物的疗效和副作用。
这一阶段主要确定药物的治疗效果、安全性和最佳剂量。
3. III期临床试验:这是最后一个试验阶段,也是最大规模的试验。
试验对象通常是数千名患者,旨在全面评估药物的安全性和疗效,以支持药物上市注册。
4. 新药上市:在完成III期临床试验后,新药将提交给监管机构进行审核和评估。
药品研发趋势分析考核试卷
3.合规性要求确保了研发活动的合法性和数据的可靠性,企业应建立完善的合规体系,进行定期培训和审计,以降低合规风险。
4.人工智能在药物研发中的应用包括靶点识别和药物设计,提高了研发效率。挑战包括算法偏见和数据隐私问题,需要加强数据治理和伦理审查。
A.可以发现罕见或长期副作用
B.对药品进行再评价
C.是药品研发过程的最后阶段
D.可以降低药品研发成本
10.下列哪个组织在药品研发中起着关键作用?()
A.药监局
B.药企
C.科研机构
D.医疗保险公司
11.关于药物研发中的临床试验,以下说法正确的是:()
A. Ⅰ期临床试验主要评估药物安全性
B. Ⅱ期临床试验主要评估药物有效性
()
4.生物仿制药的研发主要基于______的原则。
()
5.在药物研发中,______是指药物与靶标之间的相互作用。
()
6.药物研发的临床试验通常分为______个阶段。
()
7.药品研发的个体化治疗主要依赖于______技术的发展。
()
8.药物研发中的专利保护主要包括______、______和______三个方面的内容。
C.系统生物学
D. A和B都正确
19.关于药物研发过程中的合规性要求,以下说法正确的是:()
A.可以减少药物研发成本
B.可以提高药物研发成功率
C.可以缩短药物审批时间
D.可以降低药品召回风险
20.下列哪个因素可能导致药品研发项目提前终止?()
A.研发资金不足
B.研发团队解散
C.药品审批未通过
药物研发行业研究报告
药物研发行业研究报告
法规与合规要求
法规与合规要求
法规与合规要求
药物研发行业的法规与合规要求是该领域的核心关注点之一,直接影响着产品开发、上市和市场准入。以下是八个 关键主题,涵盖了当前和未来的法规趋势与合规挑战: 国际药品管理标准: 描述国际药品管理标准,如ICHQ8、Q9、Q10,对全球药物研发的影响。 强调国际协调合规对跨境业务的必要性,包括药物制造和出口。 数据隐私与合规: 讨论数据隐私法规,如GDPR、HIPAA,以及它们对临床试验和数据管理的影响。 强调数据保护措施的重要性,包括匿名化和数据安全性。 临床试验合规: 介绍临床试验的合规要求,包括ICHE6(R2)、GCP等。 讨论新兴趋势,如虚拟试验和远程监测,以满足合规要求。 药物注册与审批: 分析药物注册与审批流程,涉及FDA、EMA等监管机构的要求。 强调递交文件的质量、审批速度和智能化审评。 药物标签和包装合规: 探讨药品标签和包装合规,包括药品标识、标签内容和安全性要求。 强调趋势,如数字标签和追溯性技术的应用。 药品生产质量合规: 阐述GMP法规的变化和药品生产的质量要求。 强调数字化制造、实时监控和质量风险管理。
个体化治疗趋势
个体化医疗已成为临床试验的重要趋势。基因组学、生物标志物和人工智能的应用使得药 物研发更加精准,以满足患者的特定需求。
临床试验进展
虚拟临床试验
虚拟临床试验采用远程监测、电子健康记录和仿真技术,减少了患者参与的不便,提高了 试验效率。这一趋势有望继续增长,改善试验的可行性和成本效益。
生物制药和生物仿制药
研发成本与资金来源
外部合作与开放创新
行业趋势显示,药物研发越来越倾向于开放创新和外部合作。制药公司越来越愿意与研究 机构、初创企业和其他行业合作,以共同推进研发项目。这种合作有助于减少研发成本, 并加速新药物的上市。
药物审评报告中的临床试验结果及其影响
药物审评报告中的临床试验结果及其影响在药物研发过程中,临床试验是评估药物安全性和有效性的重要环节。
药物审评报告是一个介绍药物临床试验结果的重要文档,它详细描述了药物的研究设计、试验结果及其对患者健康的影响。
本文将深入探讨药物审评报告中的临床试验结果及其对药物审批和使用的影响。
首先,我们需要了解药物临床试验的基本步骤。
临床试验通常分为三个阶段:第Ⅰ期试验旨在评估药物的安全性和耐受性;第Ⅱ期试验是为了评估药物的疗效和剂量选择;第Ⅲ期试验是最大规模的试验,以评估药物的安全性和有效性,一般需要纳入大规模的患者群体才能得出可靠的结论。
药物审评报告中的临床试验结果通常是基于这些试验的数据和分析。
药物审评报告中的临床试验结果提供了药物的安全性和有效性证据,这对决策者和医生在药物批准后的使用决策中起到重要的指导作用。
评估药物的安全性意味着检查是否有不良反应和有害事件发生,以及这些事件是否与药物有关。
如果临床试验结果显示药物的安全性良好,决策者和医生可以更有信心地选择和推荐这种药物。
评估药物的有效性意味着检查它是否具有预期的临床效果。
临床试验结果中的数据和分析可以提供药物是否确实能够改善患者的病情或症状的依据。
药物审评报告中的临床试验结果对药物审批和使用有着重要的影响。
对于药物审批机构而言,临床试验结果是判断一种药物是否符合上市批准的重要依据。
只有在药物通过了临床试验后,证明它在安全性和有效性方面都具有良好表现,才能考虑将其推向市场。
另外,临床试验结果在药物的生产说明书中被用作指导医生正确使用药物的依据。
生产说明书中的药物剂量、用法和注意事项都是根据临床试验结果确定的,以确保患者在使用药物时获得最佳的治疗效果和安全性。
此外,药物审评报告中的临床试验结果还对患者的治疗选择和医疗决策产生重要影响。
患者在选择治疗方案时,往往会关注药物的安全性和有效性,而药物审评报告中的临床试验结果可以为患者提供有关这方面信息的依据。
医疗决策者也会参考临床试验结果,以确定对患者最合适的治疗方案。
影响因素试验在药物研发中的作用及其关注点
影响因素试验在药物研发中的作用及其关注点作为稳定性研究重要组成部分之一的影响因素试验,在药品研发过程中如处方组成合理性评价、质量研究中分析方法的可行性判断、上市药品包装材料的选择和贮藏条件的确定等方面起着重要作用。
因此国内外药物指导原则中都有关于影响因素试验的要求。
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)。
规定了光照试验等具体详细方法;美国FDA 对冻融试验等提出建议。
《中国药典》规定了高温、高湿等影响因素试验的方法。
但目前研发者对影响因素试验的重要性认识不到位,甚至被忽视,如有的研发者把影响因素试验当成了作业式的任务而去完成,目的不明确;有的研发者对影响因素内容不甚r解,如在什么情况下应该进行冻融试验、配伍试验;更有的认为申报已有国家标准的药品不需要进行影响因素试验等。
由于存在这些不正确、不合理的认识,使研发工作不到位,如处方组成不合理,加速试验、长期试验设计不科学等,给研发和审评带来资源上的浪费和损失。
因此,为了使研发者对影响因素试验的意义有充分的理解和认识,笔者结合审评工作的体会,基于影响因素的目的,阐述影响因素试验在化学药物(包括原料药和制剂)研发过程中的作用,着重分析目前已有制剂申报资料中经常存在的问题,并对影响因素试验过程中的部分共性问题进行集中讨论,以期给研发者有所参考。
1、影响因素试验的目的和类别影响因素试验是在剧烈条件下进行的,其目的是了解影响药物稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物,为制剂丁:艺的筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。
同时为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供依据,还可为分析方法的选择提供依据。
影响因素试验除了通常进行的高温、高湿和光照3个试验外,必要时基于药物性质、剂型特点、临床用途等,还要进行冻融试验、配伍试验,低湿试验,还要考察pH值、氧、低温等试验对药物质量的影响。
影响因素各种试验均是从不同的角度、不同的层面考察和探讨药物的稳定性,保证上市药品的质量稳定。
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影响因素试验在药物研发中的作用及其关注点审评三部成海平高建青霍秀敏一、前言作为稳定性研究重要组成部分之一的影响因素试验,在药品研发过程中如处方组成合理性评价、质量研究中分析方法的可行性判断、上市药品包装材料的选择和贮藏条件的确定等方面起着重要作用,但目前影响因素试验的重要性经常未得到足够的认识,或甚至被忽视,如有的研发者把影响因素试验当成了作业式的任务而去完成,目的不明确;有的研发者对影响因素内容不甚了解,如在什么情况下应该进行冻融试验、配伍试验;更有的认为申报已有国家标准的药品不需要进行影响因素试验,等等。
由于存在这些不正确、不合理的认识,使研发工作不到位,如处方组成不合理,加速试验、长期试验设计不科学等,给研发和审评带来资源上的浪费和损失。
因此,为了使研发者对影响因素试验的目的和意义有充分的理解和认识,本文基于影响因素的目的,阐述影响因素试验在药物研发过程中的作用,着重分析目前已有制剂申报资料中经常存在的问题,并对影响因素试验过程中的部分共性问题进行集中讨论,以期给研发者有所参考。
二、影响因素试验的目的和类别影响因素试验是在剧烈条件下进行的,其目的了解影响药物稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物,为制剂工艺的筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。
同时为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供依据,还可为分析方法的选择提供依据。
影响因素试验除了通常进行的高温、高湿和光照三个试验外,必要时基于药物性质、剂型特点、临床用途等,还要进行冻融试验、配伍试验,进行低湿试验,还要考察pH值、氧、低温等试验对药物质量的影响。
影响因素各种试验均是从不同的角度、不同的层面考察和探讨药物的稳定性,保证上市药品的质量稳定。
三、影响因素试验的作用和申报资料存在问题分析1、影响因素试验的作用基于影响因素试验目的,它主要有以下几个方面的作用:(1)可以了解药物固有的稳定性众所周知,原料药进行影响因素试验可以了解和获悉原料药对于光、热、湿的稳定性信息。
对于制剂来说,同样可以了解原料药制剂后的稳定性,如乳膏剂中的辅料对主药的保护程度,是否需要避光等信息。
但制剂的影响因素试验又区别于原料药,常见的高温、高湿或光照试验对于部分制剂可能没有太大的实际意义,如小水针剂本身为水溶液,带着玻璃安瓿包装进行高湿试验没有意义,去了包装考察高湿更没有意义;乳膏本身为半固体制剂,没有必要进行除去内包装的高湿试验。
(2)可以为处方工艺的筛选提供依据,验证处方组成的合理性,生产工艺的可行性和稳定性。
原料药自身稳定性特点在一定程度上决定了药物的剂型,同时也决定了制剂的处方组成和生产工艺条件参数。
例如,对于易氧化的原料药,制剂时通常需加入抗氧剂或需通氮气除氧;对酸碱敏感的原料药,需确定合适的pH值范围;对温度敏感的原料药,需选择合适的灭菌方法和灭菌条件;特别是通过影响因素试验可以考察新处方主药与辅料之间是否发生了相互作用,以及辅料之间是否发生了相互作用,等等。
(3)可以选择合理的包装材料和容器,确定初步的贮藏条件。
影响因素试验可以了解制剂受光、热、湿、氧等因素的影响程度,从而根据制剂的稳定性,选择和确定包装、贮藏条件,保证药品质量的稳定性。
如对光敏感的制剂应采用能避光的材料制成内包装,并在暗处贮藏;对高温敏感的药物,在贮藏过程中应避免接触到高温。
(4)为加速试验和长期试验条件的确定提供依据如果影响因素试验结果表明,制剂在高温60℃、40℃条件下样品发生显著变化,那么加速试验的考察温度不应采用常规的40℃条件而应适当降低温度,长期试验温度也应作相应调整。
如通过影响因素试验发现注射用克拉维酸钾对温度敏感,那么有的研发者加速试验采用25℃、长期试验采用6℃,具有一定的合理性。
(5)可以了解药物可能的降解途径和降解产物,为分析方法的选择提供依据。
药物在放置过程中会发生降解,而影响因素试验就是使药物在一个剧烈的条件如高温、光照等发生降解,考察药物可能的降解产物,通过对降解产物的定性或定量,可以了解药物的降解途径。
当然,检测和定量全部降解产物需要采用合适的分析方法,这也是判断有关物质检查方法可行性的依据,是其方法学研究中的重要组成部分之一。
以上系统分析了影响因素试验在处方工艺、质量研究、上市时的包装选择和上市后的贮藏条件确定上的所起的作用,希望大家根据研究目的,确定需要进行的具体试验,全面分析,综合判断,获取信息,保证药品的质量。
但目前在审评过程中也经常发现影响因素试验的设计、条件的设置等方面还存在着问题和不足,下面将举例详细说明。
2、制剂影响因素试验存在问题的分析如上所述,制剂的影响因素试验需综合药物的性质、剂型、临床特点等,采用具体问题具体分析的方法,确定具体试验项目、内容和条件,而采用简单照搬方法是工作中经常犯错误的原因之所在,下面将审评工作发现的常见问题归纳如下:(1)考察指标不全面像性状、有关物质、含量测定等直接反映药物变化或降解情况的一般考察指标都会列入考察项目中,但与具体品种、具体剂型密切相关的关键指标却往往被忽视、被丢失,这是试验过程中经常发生的事情,需引起充分关注。
如粉针通常在临床上需与输液配伍使用,而对于溶解度低的主药,不检查配伍后不溶性微粒是否符合要求。
当与葡萄糖注射液进行配伍试验时,未考察5-羟甲基糠醛的变化情况;易发生分子间、分子内缩合的药物如β-内酰胺类药,未考察聚合物含量如何变化;在进行低温冻融试验时,难溶性药物有可能析出,但未考察主药析出后的溶解情况;考察湿度对固体制剂片剂、胶囊和颗粒等影响时,不提供吸湿增重数据,从而不能了解水分的变化情况。
(2)试验条件的设置不合理如乳膏等半固体制剂,指导原则中已经明确说明宜采用30℃条件进行试验,部分研发者仍采用常规的40℃条件,使乳膏剂有可能发生破乳,试验失去意义。
(3)试验过程中外界因素控制不严格尽管在进行一项影响因素试验时控制外界因素的干扰难度大,但为了反映和达到试验的目的,应采取适当的措施对外界干扰因素进行控制。
而往往这方面考虑欠缺。
如乳膏进行光照试验时,应采取措施如冷藏和/或置密闭容器中,以确保物理状态变化如蒸发、熔化所造成的影响最小。
若不采取措施控制外界温度,随着光照时间的延长样品的温度升高,试验结果不能反映光照对药物的影响。
(4)影响因素试验的种类设置不全面影响因素试验的种类很多,不同的试验对保证药品质量都起着重要作用。
如难溶性药物制成溶液剂时未进行低温冻融试验,就不能保证上市后的稳定性;采用半通透性材料制成的包装容器盛装液体时,不考察低湿条件下药物的稳定性,尤其是在变更包材的补充申请中常遇到的现象,。
非PVC多层共挤膜包装、盛装液体制剂的塑料瓶等,它们均是采用半通透性材料制成内包装,在稳定性研究中不考察低湿条件下样品的稳定性,就不知道在低湿条件下水分是否透过容器发生丢失,主药浓度是否变化。
(5)已有国家标准药品不进行影响因素试验由于难以获悉已批准上市药品处方中辅料的具体种类和用量,因此申报品种的处方组成是否合理,工艺是否可行,如抗氧剂的保护程度,pH范围的合理性等,均需通过影响因素试验进行考察,判断申报品种的处方工艺合理性。
反之,不进行影响因素试验将会直接影响到已有国家标准药品处方工艺的合理性。
四、共性问题的讨论1、关于试验样品包装的选择进行影响因素试验时带不带包装应基于试验的目的。
不带内包装直接进行影响因素试验是考察药物固有的稳定性,从而可以选择合适的包装材料和贮藏条件,同时筛选处方工艺的合理性;带包装是为了验证包装对药品的保护程度,证明所选择包装的合理性。
一般地,影响因素试验先采用不带包装进行试验,但当实验结果表明样品不稳定时,那么,需采用包装,包括内包装、外包装,以说明所用包装材料是否合适。
如果带包装进行影响因素试验时表明样品仍不稳定,那么,需重新选择包装材料,或重新筛选处方工艺。
在进行一项影响因素实验时,有时为了排除其他因素的干扰,需带包装进行试验。
例如,做注射剂的强光照射试验时,安瓿本身是透光的,可以不去除内包装,这样还可以防止氧气对药物的破坏(有些注射剂是需充氮以增加稳定性),排除其它因素对试验的影响。
同样西林瓶也是透光的,只要让样品受到强光照射(如倒放,不带标签),也可不去除内包装。
总之,做某一项影响因素试验时,是否去除包装,最终取决于试验的目的。
2、关于配伍试验考察时间、取样点及检测指标设置的考虑部分制剂,像小针、粉针在临床上需与其它输液配伍后使用,配伍后药物是否发生了沉淀、聚集等,是否发生了主药与输液之间的相互反应,针对这些可能发生的情况,需进行配伍试验,以考察药物与输液配伍后的稳定性。
一般情况下,配伍试验需考察8小时内样品的稳定性。
取样点的设置通常为0.5、1、2、4、6、8小时。
如果样品在4小时测定结果不稳定,也就是发生了显著变化,而2小时内稳定,那么必须在说明书上明确注明,样品应在配伍后2小时内滴完,以保证药物的稳定性,保证临床用药的安全。
部分水针剂、粉针主药含量很低,进行配伍试验时,再稀释到一定量溶媒中,含量更低,故建议采用检测灵敏度较高的仪器进行含量测定。
而不进行含量测定想通过其它指标进行控制含量是难以反映药物质量的变化,因为在稳定性考察指标中含量测定是非常重要的指标,它直接反应了药品质量的变化。
3、关于低温和冻融试验的意义及两者之间关系的认识药品在运输、贮存或使用过程中可能会遇到较低的温度,在这种条件下,药品质量一旦发生变化,直接影响到临床用药的安全性。
因此,低温试验、冻融试验就是考察药物在较低温度条件下的稳定性,从而在运输、贮藏、使用过程中对外界条件的变化引起足够的关注。
例如,注射剂在较低的温度下有可能引起析晶,那么就需要进行低温冻融试验,考察药品在较低温度下的稳定性。
进行低温试验或冻融试验主要是根据药品在运输、贮存或使用过程中可能会遇到的温度而确定。
如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在冰点以上,一般进行低温试验;如果药品在运输、贮存或使用过程中温度的变化范围在冰点以下,一般进行冻融试验。
4、关于对温度敏感药物进行影响因素试验的考虑如果药物在进行高温60℃、40℃影响因素试验时发生显著变化,结果已经表明,样品对温度敏感,那么,没有必要再继续降低温度进行影响因素试验,而在进行加速试验时就应该考虑在30℃或更低温度条件下,长期试验也应该选择更低的温度。
5、关于高温和高湿两种试验设计的考虑通常高温包括60℃、40℃,高湿包括RH75%、90%,如果高温60℃,高湿RH90%试验结果表明,样品稳定,那么不需要进行低条件下的稳定性试验;如果样品发生显著变化,那么需降低条件继续考察。
如果通过检索文献资料或其他途径,获悉原料药对高湿不稳定,从而直接做了RH75%的高湿试验,并且吸湿增重5%以上,那么,可以免做RH90%高湿试验,因为实验结果已经表明,样品对湿度不稳定。