急性肾损伤生物标志物在有机磷农药中毒时的研究进展
急性肾损伤早期生物学标志物的研究现状
综㊀㊀述急性肾损伤早期生物学标志物的研究现状周收平，王昌兵综述，顾㊀恒审校㊀㊀［摘要］㊀急性肾损伤（ＡＫＩ）是由各种原因引起的短时间内肾功能急剧下降而出现的临床综合征，其概念是由急性肾衰竭（ＡＲＦ）演变而来㊂由于ＡＫＩ的诊断标准缺乏特异性和敏感性，所以，许多新型的ＡＫＩ早期标志物引起研究者的重视，如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）㊁肾损伤因子１（ＫＩＭ⁃１）㊁白细胞介素⁃１８（ＩＬ⁃１８）㊁肝型脂肪酸结合蛋白（Ｌ⁃ＦＡＢＰ）等㊂文章就几种标志物的生物学功能㊁研究现状及应用前景进行综述㊂㊀㊀［关键词］㊀急性肾损伤；生物学标志物；诊断㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ６９２㊀㊀㊀［文献标志码］㊀Ａ㊀㊀㊀［文章编号］㊀１６７２⁃２７１Ｘ（２０１８）０２⁃０１６８⁃０４㊀㊀［ＤＯＩ］㊀１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２⁃２７１Ｘ．２０１８．０２．０１４㊀㊀作者单位：２３３０００蚌埠，蚌埠医学院附属解放军第一二三医院（非直属）泌尿外科（周收平㊁王昌兵㊁顾㊀恒）通信作者：顾㊀恒，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌａｏｅｒｇｕ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ０㊀引㊀㊀言急性肾损伤（ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）的诊断标准为肾功能在４８ｈ内突然减退，血清肌酐绝对值升高ȡ０．３ｍｇ／ｄＬ（２６．５μｍｏｌ／Ｌ），或７ｄ内血肌酐增至ȡ１．５倍基础值，或尿量＜０．５ｍＬ／（ｋｇ㊃ｈ），持续时间＞６ｈ［１⁃２］㊂ＡＫＩ在临床中具有发病率高㊁死亡率高和预后差等特点，据统计，ＡＫＩ的发病率高达５ɢ，住院患者中约５％可发生ＡＫＩ，ＩＣＵ患者死于ＡＫＩ达到５０％ ８０％，其中，重症患者预后往往较差，需要进行肾替代疗法治疗，而且容易进展为慢性肾病甚至终末期肾病［３⁃４］㊂由于传统的ＡＫＩ诊断指标缺乏特异性和敏感性，且易受到年龄㊁种族㊁药物等因素的影响，因此需要寻求更好的标志物来指导临床的诊治㊂现就几种标志物以不同的标准分类介绍如下㊂１㊀蛋白类标志物１．１㊀反映肾小管和集合管损伤的标志物１．１．１㊀中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ｎｅｕ⁃ｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ），属于ｌｉｐｏｃａｌｉｎ家族，是一种相对分子质量为２５０００的蛋白质㊂正常情况下，ＮＧＡＬ在人体组织中浓度极低，在肾，主要分布于肾近曲小管上皮细胞中［５］㊂有研究表明，在肾受到炎症㊁缺血及肾毒物等因素刺激时，血液或尿液中的浓度会极度上升㊂Ｎｉｃｋｏｌａｓ等［６］在一项前瞻性研究中纳入１６３５名住院患者，检测尿液中ＮＧＡＬ㊁肾损伤因子１（ｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｍｏｌｅ⁃ｃｕｌｅ⁃１，ＫＩＭ⁃１）㊁肝型脂肪酸结合蛋白（ｌｉｖｅｒ⁃ｔｙｐｅｆａｔｔｙａｃｉｄ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，Ｌ⁃ＦＡＢＰ）㊁白细胞介素⁃１８（ｉｎ⁃ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１８，ＩＬ⁃１８）㊁胱抑素Ｃ（ｃｙｓｔａｔｉｎＣ）的浓度来预测ＡＫＩ的发生，结果表明ＮＧＡＬ诊断ＡＫＩ的价值最高，当截断值１０４ｎｇ／ｍＬ时，其特异性和敏感性分别为０．８１和０．６８，且肾损伤程度越重，ＮＧＡＬ的浓度就越高㊂Ｃｒｕｚ等［７］在对ＩＣＵ３０１例患者的研究当中，证实ＮＧＡＬ能够早期预测ＡＫＩ，且其浓度与ＡＫＩ损伤程度相关㊂唐荣等［８］研究发现，ＮＧＡＬ在儿童心脏术后早期预测ＡＫＩ中，尿ＮＧＡＬ２ｈ㊁６ｈ明显升高，明显早于血肌酐，且单独预测术后ＡＫＩ发生的ＡＵＣ分别为０．９０８和０．９２８，２ｈ预测ＡＫＩ的敏感性和特异性分别是０．８５４和０．７９０，６ｈ预测ＡＫＩ的敏感性和特异性分别是０．７６９和０．８４３㊂１．１．２㊀ＫＩＭ⁃１㊀ＫＩＭ⁃１是一种新型的Ⅰ型跨膜蛋白，正常情况下在人体中极低微表达，在缺血或肾毒性肾损伤时，高表达于近曲小管上皮细胞中㊂石艳等［９］在一项大鼠单侧输尿管结扎致ＡＫＩ的研究中发现，在血肌酐㊁尿素氮等指标均无明显变化时，尿液中的ＫＩＭ⁃１已经明显升高，并且呈时间依赖性㊂Ｓａｂｂｉｓｅｔｔｉ等［１０］研究表明，血液中的ＫＩＭ⁃１也可作为ＡＫＩ的早期标志物，他在小鼠缺血再灌注损伤致ＡＫＩ实验中，通过检测血清中的ＫＩＭ⁃１的浓度发现，在小鼠肾急性缺血后１０ｍｉｎ，血清中ＫＩＭ⁃１开始升高，同样并指出，临床ＡＫＩ患者血清中的ＫＩＭ⁃１较正常人升高（ＡＵＣ为０．９６）㊂谷翠芝等［１１］在研究ＡＫＩ患者ＮＧＡＬ㊁ＫＩＭ⁃１与血肌酐的相关性中，监测不同程度下ＡＫＩ患者１周内血肌酐㊁尿素氮㊁血清ＮＧＡＬ以及尿液中的ＮＧＡＬ㊁ＫＩＭ⁃１的浓度，结果发现，这些指标均与血肌酐呈正相关，其相关系数（ｒ）依次为血ＮＧＡＬ（０．９９２）＞尿ＫＩＭ⁃１（０．９８５）＞尿ＮＧＡＬ（０．８７６）＞尿素氮（０．７５６），提出血清ＮＧＡＬ和尿ＫＩＭ⁃１能够及时准确的反映肾功能的变化㊂罗亮等［１２］在一项临床研究中发现，急性呼吸窘迫综合征合并ＡＫＩ患者中尿ＫＩＭ⁃１的浓度明显高于非ＡＫＩ患者，指出ＫＩＭ⁃１可以作为ＡＫＩ的诊断标志物㊂正是由于ＫＩＭ⁃１在诊断ＡＫＩ的重要性，ＫＩＭ⁃１得到了美国食品药品监督局和欧洲医药评价署的批准，认为可以用于药物致实验动物或人体肾损伤的评估［１３⁃１４］㊂研究表明，ＫＩＭ⁃１虽不能鉴别ＡＫＩ的病因，但可以在一定程度上反映ＡＫＩ的严重程度，提示在今后的临床实验中，可以通过监测尿液中的ＫＩＭ⁃１的浓度来预测ＡＫＩ发生发展，从而积极采取干预措施［１５］㊂１．１．３㊀ＩＬ⁃１８㊀ＩＬ⁃１８是一种相对分子质量为１８０００的促炎性细胞因子，在炎症㊁缺血再灌注损伤等导致的ＡＫＩ时，ＩＬ⁃１８由受损的近端小管分泌，并随尿液排出，其尿液中的浓度不受泌尿系感染㊁慢性肾病等因素的影响［１６］㊂肖威等［１７］研究发现，在由药物致ＡＫＩ的５７名临床患者中，ＩＬ⁃１８的浓度较正常对照组明显升高，在诊断ＡＫＩ，其ＡＵＣ为０．８１，且经过治疗后，ＩＬ⁃１８的浓度较之前明显降低，由此推断，ＩＬ⁃１８可以作为临床诊断ＡＫＩ的有效标志物㊂然而Ｌｉｎ等［１８］在一项Ｍｅｔａ分析中指出，尿ＩＬ⁃１８在诊断ＡＫＩ时的敏感性和特异性分别为０．５１和０．７９，诊断ＡＫＩ的ＡＵＣ为０．７７，所以认为ＩＬ⁃１８可以预测ＡＫＩ，但诊断价值有限㊂有研究表明，ＩＬ⁃１８在联合其他肾损伤标志物，其预测ＡＫＩ的价值将更高［１９⁃２０］㊂１．１．４㊀Ｌ⁃ＦＡＢＰ㊀Ｌ⁃ＦＡＢＰ是一种相对分子质量为１４０００的脂肪酸结合蛋白，常表达于肾㊁肝㊁小肠㊁肺等器官，在肾主要是分布在近曲小管，在缺血或药物致肾损伤时，Ｌ⁃ＦＡＢＰ的表达上升并随尿液排出体外㊂研究表明，相对于其他尿生物学标志物，尿Ｌ⁃ＦＡＢＰ在早期肾损伤中也具有诊断价值［２１⁃２４］㊂唐荣等［８］在研究尿Ｌ⁃ＦＡＢＰ对心脏术后ＡＫＩ的早期诊断一文中指出，ＡＫＩ组患者在术后２ｈ㊁６ｈ尿液中的Ｌ⁃ＦＡＢＰ明显高于非ＡＫＩ组，且变化明显早于血肌酐，单独预测ＡＫＩ发生的ＡＵＣ分别是０．９２１和０．８９６，联合尿ＮＧＡＬ时，其精确性会进一步提高㊂Ｌ⁃ＦＡＢＰ不仅可以作为ＡＫＩ的早期诊断标志物，而且在肾缺血致ＡＫＩ的过程中起到保护作用㊂其机制可能是在肾缺血缺氧的状态下，Ｌ⁃ＦＡＢＰ通过结合肾组织中不饱和脂肪酸和脂质过氧化产物（丙二醛和４⁃羟基非烯醛），减少细胞的过氧化反应，使肾组织的损伤减轻［２５⁃２６］㊂１．１．５㊀钙卫蛋白㊀钙卫蛋白是由Ｓ１００Ａ８和Ｓ１００Ａ９２个单体组成的相对分子质量为２４０００的异构体，主要由中性粒细胞和单核细胞释放㊂钙卫蛋白已被证实与多种疾病相关，如溃疡性结肠炎㊁炎症性肠病㊁结直肠癌等㊂近年来钙卫蛋白被认为是ＡＫＩ新型的诊断标志物，Ｆｕｊｉｕ等［２７］在一项单侧输尿管结扎的小鼠实验中发现，Ｓ１００Ａ８㊁Ｓ１００Ａ９表达于肾集合管上皮细胞中，其作用是诱导炎性细胞，促进肾损伤及炎性反应㊂在肾缺血再灌注损伤中，Ｓ１００Ａ８和Ｓ１００Ａ９也发挥着重要的作用㊂Ｅｂｂｉｎｇ等［２８］在对肾动脉结扎行肾癌切除术的研究中指出，尿钙卫蛋白浓度在术后２ｈ开始上升，４８ｈ达到高峰，增高了６９倍，５ｄ后仍显著增高㊂不仅如此，尿钙卫蛋白还能够区分肾性ＡＫＩ和肾前性ＡＫＩ㊂研究发现，肾性ＡＫＩ尿钙卫蛋白浓度明显高于肾前性ＡＫＩ，其预测肾性ＡＫＩ的准确性很高（ＡＵＣ＝０．９７），当取截断值３００ｎｇ／ｍＬ时，其预测肾性ＡＫＩ的敏感性和特异性分别是０．９２３和０．９７１㊂且尿钙卫蛋白在鉴别肾性ＡＫＩ和肾前性ＡＫＩ比尿ＮＧＡＬ㊁ＫＩＭ⁃１等更具有价值［２９⁃３０］㊂１．２㊀反映肾小球损伤的标志物１．２．１㊀β２微球蛋白和尿总蛋白㊀正常生理状态下，肾小球毛细血管网只能滤过血浆中分子量很小的的物质，当肾小球受到损伤时，尿液中可以出现蛋白质，其中包括β２微球蛋白和尿总蛋白㊂在药物介导的肾损伤研究中发现，尿液中β２微球蛋白和尿总蛋白在诊断肾损伤的ＡＵＣ分别是０．８９和０．８６，明显高于血清肌酐（０．５３）和尿素氮（０．８０）［３１］㊂１．２．２㊀基质金属蛋白酶抑制剂⁃１（ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃１，ＴＩＭＰ⁃１）㊀基质金属蛋白酶９（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃９，ＭＭＰ⁃９）是一种相对分子质量为９２０００的Ⅳ型胶原蛋白酶，与肾小球损伤有关，ＭＭＰ⁃９能够破坏肾小球基底膜上的Ⅳ型胶原蛋白，损伤血管内皮细胞㊂ＴＩＭＰ是ＭＭＰ的抑制剂，其中ＴＩＭＰ⁃１与ＭＭＰ⁃９尤为突出，ＴＩＭＰ⁃１不仅能结合无活性的ＭＭＰ⁃９，也能结合有活性的ＭＭＰ⁃９㊂在最新的一项研究中，Ｂｏｊｉｃ等［３２］对腹部外科手术后感染败血症并发ＡＫＩ患者的研究表明，ＴＩＭＰ⁃１的浓度明显升高，ＭＭＰ⁃９／ＴＩＭＰ⁃１比明显降低，提出了ＴＩＭＰ⁃１和ＭＭＰ⁃９／ＴＩＭＰ⁃１是败血症并发ＡＫＩ的早期诊断标志物㊂２㊀核酸类标志物ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）是一类由内源性基因编码的㊁长度约为２２个核苷酸的非编码单链ＲＮＡ分子，近年来发现ｍｉＲＮＡｓ在ＡＫＩ中扮演着重要的角色㊂Ｌｏｒｅｎｚｅｎ等［３３］研究表明，ｍｉＲＮＡ⁃２１０在ＡＫＩ患者血清中升高，认为可以作为ＡＫＩ的诊断标志物，且能够独立预测ＡＫＩ患者２８ｄ内的死亡率㊂Ｚｏｕ等［３４］用ｍｉＲＮＡｓ微阵列分析法对小鼠肾缺血再灌注损伤后不同时间点尿液中的ｍｉＲＮＡｓ进行了分析，结果表明多种ｍｉＲＮＡｓ的表达发生了改变，其中ｍｉＲＮＡ⁃３０ｃ⁃５ｐ和ｍｉＲＮＡ⁃１９２⁃５ｐ的变化最显著，通过ＰＣＲ技术发现ｍｉＲＮＡ⁃１９２⁃５ｐ于２ｈ后即达到高峰，ｍｉＲＮＡ⁃３０ｃ⁃５ｐ则于２ｈ升高，６ｈ达到高峰㊂此外在心脏术后ＡＫＩ患者的尿液中发现类似的结果，提示ｍｉＲＮＡ⁃３０ｃ⁃５ｐ和ｍｉＲＮＡ⁃１９２⁃５ｐ有望成为缺血再灌注型ＡＫＩ早期诊断标志物㊂ｍｉＲＮＡｓ在ＡＫＩ中的发现，有望从机制上解释ＡＫＩ，并为ＡＫＩ患者提供个性化治疗㊂然而，ｍｉＲＮＡｓ种类繁多，在不同研究中，ｍｉＲＮＡｓ表达及变化趋势不尽相同，各种ｍｉＲ⁃ＮＡｓ之间是否存在相互联系，以及能否在不同病因致ＡＫＩ中寻找特异性的ｍｉＲＮＡ，将是关键㊂３㊀其㊀㊀他除上述几种标志物外，Ｍｕｒａｍａｔｓｕ等［３５］在一项小鼠双侧肾缺血损伤研究中发现，损伤后３ｈ ６ｈ尿液中富含半胱氨酸蛋白６１（ｃｙｓｔｅｉｎｅ⁃ｒｉｃｈｐｒｏｔｅｉｎ，ｃｙｒ６１）出现升高，６ｈ ９ｈ达高峰，但在２４ｈ后随时间推移迅速下降㊂然而，ｃｙｒ６１受到特异性差㊁在检测样本中持续时间短㊁检测技术等因素的影响［３６］㊂类似的还有Ｎａ＋⁃Ｈ＋交换体３（Ｎａ＋⁃Ｈ＋ｅｘｃｈａｎｇｅｒｉｓｏ⁃ｆｏｒｍ⁃３，ＮＨＥ３）㊁视黄醇结合蛋白㊁胎球蛋白Ａ（ＦｅｔｕｉｎＡ）㊁神经轴突导向因子（Ｎｅｔｒｉｎ⁃１），但由于具体机制不明确㊁特异性不详等因素，其作用尚需进一步研究［３７⁃３９］㊂４㊀结㊀㊀语由于目前临床上ＡＫＩ的诊断标准有一定的缺陷，所以关于ＡＫＩ的早期生物标志物的研究有很多，研究者们试图寻找一种合适的标志物能够及时诊断甚至预测ＡＫＩ的发生，以期达到早预防㊁早诊断㊁早治疗的目的㊂理想的ＡＫＩ标志物除了特异性高㊁敏感高之外，还应易于获得㊁便于检测，最好能具有反映ＡＫＩ的部位以及预测ＡＫＩ的预后等特点㊂然而目前并没有一种标志物满足以上条件，各种标志物有各自的优点，不同的标志物相互之间组合可能是提高诊断ＡＫＩ的途径之一㊂另外，靶向治疗是近年来ＡＫＩ研究的热点，随着不同蛋白和核酸类分子在ＡＫＩ研究的深入，将来有望从机制上找到不同病因导致ＡＫＩ的治疗方法㊂ʌ参考文献ɔ［１］㊀ＫｈｗａｊａＡ．ＫＤＩＧＯｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＮｅｐｈｒｏｎＣｌｉｎＰｒａｃｔ，２０１２，１２０（４）：ｃ１７９⁃８４．［２］㊀张凯悦，季大玺．当代急性肾损伤诊断标准的沿革［Ｊ］．医学研究生学报，２０１３，２６（１）：９８⁃１０２．［３］㊀ＬａｍｅｉｒｅＮＨ，ＢａｇｇａＡ，ＣｒｕｚＤ，ｅｔａｌ．Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ：ａｎｉｎ⁃ｃｒｅａｓｉｎｇｇｌｏｂａｌｃｏｎｃｅｒｎ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１３，３８２（９８８７）：１７０⁃１７９．［４］㊀ＣｏｃａＳＧ，ＹｕｓｕｆＢ，ＳｈｌｉｐａｋＭＧ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｒｉｓｋｏｆｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｏｔｈｅｒａｄｖｅｒｓｅｏｕｔｃｏｍｅｓａｆｔｅｒａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００９，５３（６）：９６１⁃９７３．［５］㊀ＳｉｎｇｅｒＥ，ＭａｒｋóＬ，ＰａｒａｇａｓＮ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ⁃ａｓｓｏｃｉ⁃ａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ：ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＰｈｙｓｉｏｌ（Ｏｘｆ），２０１３，２０７（４）：６６３⁃６７２．［６］㊀ＮｉｃｋｏｌａｓＴＬ，Ｓｃｈｍｉｄｔ⁃ＯｔｔＫＭ，ＣａｎｅｔｔａＰ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｅｍｅｒｇｅｎｃｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｕｓｉｎｇｕｒｉｎａｒｙｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｎｅｐｈｒｏｎｄａｍａｇｅ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１２，５９（３）：２４６⁃２５５．［７］㊀ＣｒｕｚＤＮ，ｄｅＣａｌＭ，ＧａｒｚｏｔｔｏＦ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｓｍａｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｉｓａｎｅａｒｌｙｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎａｎａｄｕｌｔＩＣＵｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅＭｅｄ，２０１０，３６（３）：４４４⁃４５１．［８］㊀唐㊀荣，敖㊀翔，钟㊀永，等．尿Ｌ⁃ＦＡＢＰ与尿ＮＧＡＬ联合应用在儿童心脏术后急性肾损伤早期诊断中的价值［Ｊ］．中国当代儿科杂志，２０１７，１９（７）：７７０⁃７７５．［９］㊀石㊀艳，靳英丽，王艳晶，等．ＫＩＭ⁃１在ＵＵＯ大鼠肾脏表达的研究［Ｊ］．中国实验诊断学，２０１０，１４（１０）：１５４５⁃１５４８．［１０］㊀ＳａｂｂｉｓｅｔｔｉＶＳ，ＷａｉｋａｒＳＳ，ＡｎｔｏｉｎｅＤＪ，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ⁃１ｉｓａｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｔｏＥＳＲＤｉｎｔｙｐｅＩｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２０１４，２５（１０）：２１７７⁃２１８６．［１１］㊀谷翠芝，李清初，曾㊀凝，等．急性肾损伤患者ＮＧＡＬ㊁ＫＩＭ⁃１与血肌酐的相关性［Ｊ］．广东医学，２０１５，３６（２０）：３１７９⁃３１８１．［１２］㊀罗㊀亮，杨承健，陆肖娴，等．尿液中肾损伤标志物对急性呼吸窘迫综合征并发急性肾损伤的诊断预后价值［Ｊ］．医学研究生学报，２０１６，２９（８）：８２７⁃８３１．［１３］㊀ＤｉｅｔｅｒｌｅＦ，ＳｉｓｔａｒｅＦ，ＧｏｏｄｓａｉｄＦ，ｅｔａｌ．Ｒｅｎａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｑｕａｌｉｆｉ⁃ｃａｔｉｏｎｓｕｂｍｉｓｓｉｏｎ：ａｄｉａｌｏｇｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＦＤＡ⁃ＥＭＥＡａｎｄＰｒｅｄｉｃ⁃ｔｉｖｅＳａｆｅｔｙＴｅｓｔｉｎｇＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍ［Ｊ］．ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０１０，２８（５）：４５５⁃４６２．［１４］㊀ＣｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒＤ．ＦＤＡ，ＥｕｒｏｐｅａｎＭｅｄｉｃｉｎｅｓＡｇｅｎｃｙｔｏｃｏｎｓｉｄｅｒａｄｄｉ⁃ｔｉｏｎａｌｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓｗｈｅｎａｓｓｅｓｓｉｎｇｎｅｗｄｒｕｇｓａｆｅｔｙｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｅｆｆｏｒｔｂｙＦＤＡａｎｄＥＭＥＡｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｙｉｅｌｄａｄｄｉｔｉｏｎａｌｓａｆｅｔｙｄａｔｅ［ＥＢ／ＯＬ］．ＦＤＡ，（２００８⁃０７⁃１２）［２００９⁃０６⁃１８］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ＮｅｗｓＥｖｅｎｔｓ／Ｎｅｗｓｒｏｏｍ／ＰｒｅｓｓＡｎｎｏｕｎｃｅｍｅｎｔｓ／２００８／ｕｃｍ１１６⁃９１１．ｈｔｍ．［１５］㊀吴继明，刘㊀畅，安㊀成，等．急性肾损伤患者尿液中ＫＩＭ⁃１及ＮＧＡＬ的变化［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１０，１９（１２）：１４３１⁃１４３３．［１６］㊀ＵｒｂｓｃｈａｔＡ，ＯｂｅｒｍüｌｌｅｒＮ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｂｉｏ⁃ｍａｒｋｅｒｓ，２０１１，１６Ｓｕｐｐｌ１：Ｓ２２⁃３０．［１７］㊀肖㊀威，汪㊀杨．白细胞介素１８在诊断急性肾损伤的应用价值探讨［Ｊ］．临床荟萃，２０１３，２８（１２）：１３３０⁃１３３２．［１８］㊀ＬｉｎＸ，ＹｕａｎＪ，ＺｈａｏＹ．Ｕｒｉｎｅｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１８ｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ：ａｓｙｓｔｅｍｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＪＮｅｐｈｒｏｌ，２０１５，２８（１）：７⁃１６．［１９］㊀周明明，蒋正英，李㊀蕊，等．血清胱抑素Ｃ联合尿白介素１８对脓毒症并发急性肾损伤的早期预测价值［Ｊ］．中国全科医学，２０１６，１９（８）：８９８⁃９０２．［２０］㊀ＡｒｔｈｕｒＪＭ，ＨｉｌｌＥＧ，ＡｌｇｅＪＬ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ３２ｕｒｉｎｅｂｉｏｍａｒ⁃ｋｅｒｓｔｏｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２０１４，８５（２）：４３１⁃４３８．［２１］㊀ＳｍａｔｈｅｒｓＲＬ．Ｔｈｅｈｕｍａｎｆａｔｔｙａｃｉｄ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｆａｍｉｌｙ：ｅｖｏｌｕ⁃ｔｉｏｎａｒｙｄｉｖｅｒｇｅｎｃｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＨｕｍＧｅｎｏｍｉｃｓ，２０１１，５（３）：１７０⁃１９１．［２２］㊀ＳｕｓａｎｔｉｔａｐｈｏｎｇＰ，ＳｉｒｉｂａｍｒｕｎｇｗｏｎｇＭ，ＤｏｉＫ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｕｒｉｎａｒｙｌｉｖｅｒ⁃ｔｙｐｅｆａｔｔｙａｃｉｄ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｉｎａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎ⁃ｊｕｒｙ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２０１３，６１（３）：４３０⁃４３９．［２３］㊀ＸｉｅＹ，ＸｕｅＷ，ＳｈａｏＸ，ｅｔａｌ．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｕｒｉｎａｒｙｂｉｏｍａｒｋｅｒｐａｎｅｌｆｏｒｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４，９（１１）：ｅ１１２８６５．［２４］㊀ＸｉｅＹ，ＸｕＷ，ＷａｎｇＱ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙｅｘｃｒｅｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒ⁃ｔｙｐｅＦＡＢＰａｓａｎｅｗｃｌｉｎｉｃａｌｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｒｋＭｅｄ，２０１４，８（４）：５４３⁃５５６．［２５］㊀ＹａｍａｍｏｔｏＴ，ＮｏｉｒｉＥ，ＯｎｏＹ，ｅｔａｌ．ＲｅｎａｌＬ⁃ｔｙｐｅｆａｔｔｙａｃｉｄ⁃⁃ｂｉｎｄ⁃ｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２００７，１８（１１）：２８９４⁃２９０２．［２６］㊀ＭａｔｓｕｉＫ，Ｋａｍｉｊｏ⁃ＩｋｅｍｏｒｉｆＡ，ＳｕｇａｙａＴ，ｅｔａｌ．Ｒｅｎａｌｌｉｖｅｒ⁃ｔｙｐｅｆａｔｔｙａｃｉｄｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（Ｌ⁃ＦＡＢＰ）ａｔｔｅｎｕａｔｅｓａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎ⁃ｊｕｒｙｉｎａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃａｃｉｄｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２０１１，１７８（３）：１０２１⁃１０３２．［２７］㊀ＦｕｊｉｕＫ，ＭａｎａｂｅＩ．Ｒｅｎａｌｃｏｌｌｅｃｔｉｎｇｄｕｃｔｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｒｅｇｕｌａｔｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｄａｍａｇｅｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０１１，１２１（９）：３４２５⁃３４４１．［２８］㊀ＥｂｂｉｎｇＪ，ＳｅｉｂｅｒｔＦＳ，ＰａｇｏｎａｓＮ，ｅｔａｌ．ＤｙｎａｍｉｃｓｏｆＵｒｉｎａｒｙＣａｌ⁃ｐｒｏｔｅｃｔｉｎａｆｔｅｒＲｅｎａｌＩｓｃｈａｅｍｉａ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１６，１１（１）：ｅ０１４６３９５．［２９］㊀ＨｅｌｌｅｒＦ，ＦｒｉｓｃｈｍａｎｎＳ，ＧｒüｎｂａｕｍＭ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙｃａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｎａｎｄｔｈｅｄｉｓｔｉｎｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｒｅｒｅｎａｌａｎｄｉｎｔｒｉｎｓｉｃａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２０１１，６（１０）：２３４７⁃２３５５．［３０］㊀ＷｅｓｔｈｏｆｆＪＨ，ＦｉｃｈｔｎｅｒＡ，ＷａｌｄｈｅｒｒＳ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｐｒｅｒｅｎａｌａｎｄｉｎｔｒｉｎｓｉｃｐｅｄｉａｔｒｉｃａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌ，２０１６，３１（１２）：２３５３⁃２３６３．［３１］㊀ＤｉｅｔｅｒｌｅＦ，ＰｅｒｅｎｔｅｓＥ，ＣｏｒｄｉｅｒＡ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙｃｌｕｓｔｅｒｉｎ，ｃｙｓｔａｔｉｎＣ，ｂｅｔａ２⁃ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｄｔｏｔａｌｐｒｏｔｅｉｎａｓｍａｒｋｅｒｓｔｏｄｅｔｅｃｔｄｒｕｇ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０１０，２８（５）：４６３⁃４６９．［３２］㊀ＢｏｊｉｃＳ，Ｋｏｔｕｒ⁃ＳｔｅｖｕｌｊｅｖｉｃＪ，ＫａｌｅｚｉｃＮ，ｅｔａｌ．ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃＶａｌｕｅｏｆＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃９ａｎｄＴｉｓｓｕｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏ⁃ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃１ｉｎＳｅｐｓｉｓ⁃ＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＡｃｕｔｅＫｉｄｎｅｙＩｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＴｏｈｏｋｕＪＥｘｐＭｅｄ，２０１５，２３７（２）：１０３⁃１０９．［３３］㊀ＬｏｒｅｎｚｅｎＪＭ，ＫｉｅｌｓｔｅｉｎＪＴ，ＨａｆｅｒＣ，ｅｔａｌ．ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉＲ⁃２１０ｐｒｅｄｉｃｔｓｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２０１１，６（７）：１５４０⁃１５４６．［３４］㊀ＺｏｕＹＦ，ＷｅｎＤ，ＺｈａｏＱ，ｅｔａｌ．ＵｒｉｎａｒｙＭｉｃｒｏＲＮＡ⁃３０ｃ⁃５ｐａｎｄＭｉｃｒｏＲＮＡ⁃１９２⁃５ｐａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ⁃ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＥｘｐＢｉｏｌＭｅｄ（Ｍａｙｗｏｏｄ），２０１７，２４２（６）：６５７⁃６６７．［３５］㊀ＭｕｒａｍａｔｓｕＹ，ＴｓｕｊｉｅＭ，ＫｏｈｄａＹ，ｅｔａｌ．Ｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｙｓｔｅｉｎｅｒｉｃｈｐｒｏｔｅｉｎ６１（ＣＹＲ６１，ＣＣＮ１）ｉｎｕｒｉｎｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２００２，６２（５）：１６０１⁃１６１０．［３６］㊀ＭｏｓａＯ，ＳｋｉｔｅｋＭ，ＪｅｒｉｎＡ．ＶａｌｉｄｉｔｙｏｆＫｌｏｔｈｏ，ＣＹＲ６１ａｎｄＹＫＬ⁃４０ａｓｉｄｅａｌｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ：ｒｅｖｉｅｗｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＳａｏＰａｕｌｏＭｅｄＪ，２０１７，１３５（１）：５７⁃６５．［３７］㊀ｄｕＣｈｅｙｒｏｎＤ，ＤａｕｂｉｎＣ，ＰｏｇｇｉｏｌｉＪ，ｅｔａｌ．ＵｒｉｎａｒｙｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆＮａ＋／Ｈ＋ｅｘｃｈａｎｇｅｒｉｓｏｆｏｒｍ３（ＮＨＥ３）ｐｒｏｔｅｉｎａｓｎｅｗｍａｒｋｅｒｏｆｔｕｂｕｌｅｉｎｊｕｒｙｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＲＦ［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄ⁃ｎｅｙＤｉｓ，２００３，４２（３）：４９７⁃５０６．［３８］㊀ＧｉｒａｒｄｉＡＣ．ＤｅｃｉｐｈｅｒｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈｅＮａ＋／Ｈ＋ｅｘ⁃ｃｈａｎｇｅｒ⁃３ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ，２０１２，３０２（１１）：Ｃ１５６９⁃８７．［３９］㊀ＡｄｉｙａｎｔｉＳＳ．ＡｃｕｔｅＫｉｄｎｅｙＩｎｊｕｒｙ（ＡＫＩ）ｂｉｏｍａｒｋｅｒ［Ｊ］．ＡｃｔａＭｅｄＩｎｄｏｎｅｓ，２０１２，４４（３）：２４６⁃２５５．（收稿日期：２０１７⁃０８⁃０６；㊀修回日期：２０１７⁃１１⁃０６）（责任编辑：左㊀琦）。
急性肾损伤早期诊断生物标记物的研究进展概要
中国急救复苏与灾害医学杂志２００８年１２月第３卷第１２期・综述・急性肾损伤早期诊断生物标记物的研究进展张琳琳周树生刘宝【中图分类号】Ｑ３４【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３—６９６６（２（）０８）１２—０７５５—０４急性肾损伤（ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）一直是临床中标记物的表达，如对氨基葡萄糖酐酶和Ｂ２微球蛋白。
而人类的研究需要检验测量ＮＧＡＬ在急性肾损伤患者中表达的实用性。
美国ＣｉｎｃｉｎｎａＩｉ儿童中心曾对７ｌ例行心脏分流术的患儿进行研究，发现术后发生急性肾衰竭（ａｃｕｔｅｒｅｎａｌ上一个头痛的问题。
ＩＣＵ收治患者中３０％～５０％是急性肾损伤，其中５％有明确的危险因子…。
有报道术后发生ＡＫＩ患者的死亡率在２４％～１００％之间，重症监护室需要透析患者的死亡率为５０％～７０％。
近年的研究认为，传统的血（肌酐、尿素氮）和尿标志物（管型、滤过钠排泄分数）对ＡＫＩ的诊断缺乏一定的敏感性和特异性，所以ＡＫＩ的治疗迫切需要早期生物标记物。
但是，目前还缺乏对损伤早期诊断比较可靠的生物标记，同时还缺乏对患者进行分型和疗效预后判断的指标，这非常不利于ＡＫＩ的诊断和治疗。
最好的生物标记应是非侵袭性的，便于测量的，可以对在门诊或者床边患者容易获得的体液进行检测。
本综述主要讨论近年来一些具有潜力的生物标记物。
１ｆａｉｌｕｒｅ，ＡＲＦ）的２０例儿童的尿液中，ＮＧＡＬ能在术后２ｈ测得，而随后的血清肌酐（ＳＣｒ）升高则发生在术后ｌ～３ｄ内陋ｌ。
在一项比较研究中，ｌＣｕ中确诊为ＡＲＦ（５ｄ内血肌酐升高超过２倍）继发脓毒症的患者，血清ＮＧＡＬ升高为正常组的１０倍，尿中的ＮＧＡＬ升高１００倍吲。
肾活检提示大量的免疫性ＮＧＡＬ在５０％的皮质小管沉积。
这些结果均提示ＮＧＡＬ升高在确诊的ＡＫＩ患者中是作为一个广泛的、敏感的反应。
ＮＧＡＬ也被用作肾移植术后出现ＡＫＩ的生物标记物。
血管吻合１ｈ后的肾活枪显示ＮＧＡＬ染色的强烈程度和移植后功能恢复是有很强的关联１７】。
生物标记物在急性肾损伤应用中的新进展
(1) 肾脏血流动力学变化：造影剂可以引起肾脏血管的强 烈的收缩，而肾髓质的缺血缺氧引起造影剂肾损短暂扩张以及肾血 流量增加，接着出现肾血管的长期收缩 [5]，而肾血管的持续性 收缩会导致肾髓的缺血 [6]。同样，造影剂具有一定的渗透性 和黏性会造成渗透性利尿，从而导致血流量减少甚至加重低 血容量状态，会进一步加重肾髓质的缺血 [6]。同样，造影剂具 有一定的渗透性和黏性会造成渗透性利尿，从而导致血流量 减少甚至加重低血容量状态，会进一步加重肾髓质的缺血 [5]。 (2) 肾小管毒性损伤：造影剂的毒性作用涉及到了细胞的能量 代谢紊乱、钙离子的内稳态受到破坏、细胞的极性改变、细胞 凋亡，其病理改变是以肾小管上皮细胞空泡样变性及胞质的 溶酶体为主。(3) 肾小管阻塞：一方面，造影剂可以使 TammHorsfall 形成增多，阻塞肾小管，损害了肾功能。另一方面，造 影剂具有渗透性利尿，是的患者尿量增加，会有草酸盐、尿酸 盐等的结晶物排泄增加，同样，脱水也会使得结晶物沉积，进 而阻塞肾小管，导致了肾脏功能降低。(4) 氧化应激：造影剂可 以诱导肾脏的过氧化，增加了外髓部的氧自由基（ROS）产生， 从而降低了髓质部的血流量，损伤了肾小管 [7]。
0 引言
急性肾损伤是常见的危重疾病，住院患者中其中普通病 房 AKI 的患病率为 3%-5%，重症监护病房高达 30%-50%， 增加死亡率并给患者带来高额的经济负担 。 [1,2] 冠心病严重 威 胁 着 人 们 的 身 心 健 康，加 重 个 人 及 社 会 的 负 担，冠 状 动 脉 造影术是诊断冠心病的“金标准”，应用广泛并在冠心病治疗 中也不可或缺。但是，在解除患者痛苦的同时出现各种副作 用及并发症，因此，发现有效的生物标记物早期诊断肾损伤， 早期预防，通过积极治疗，改善生存率。
急性有机磷农药中毒实验室检查指标研究进展
急性有机磷农药中毒实验室检查指标研究进展急性有机磷农药中毒实验室检查指标研究进展急性有机磷农药中毒(acute organic phosphorus pesticidespoisoning , AOPP )是我国目前中毒发生率最高的化学毒物种类之一, 造成多脏器损害, 产生严重的并发症, 病死率高达 10%以上。
准确、快速诊断,对中毒程度判断在实际临床中都有非常大的意义。
现就近年国内外的一些实验室观察指标综述如下:1.酶学指标的变化及临床意义1.1 血胆碱酯酶（ChE）的变化及临床意义血胆碱酯酶（ChE）是急性有机磷农药中毒常用的实验室指标。
传统认为胆碱酯酶活力的抑制与恢复情况与有机磷毒物种类以及中毒程度有关,动态观察乙酰ChE 活力恢复情况, 对于指导治疗具有很高的参考意义。
近几年不断有ChE在AOPP 病程中的变化及其与临床关系的研究报道，发现ChE的变化并不完全与AOPP程度相平行[1,2]，其确切的机制仍在探索之中。
有学者[3]认为其原因可能是：①在AOPP 早期，某些患者ChE活性总体受抑制较严重，但出现临床症状的某些组织ChE受抑制尚不严重，导致出现ChE活性下降较严重而临床中毒程度较轻的现象，另一些患者则刚好相反；②AOPP的临床表现是胆碱能神经和神经，肌肉接头等组织的ChE受抑制所致，而ChE活性的检测不一定能及时地反映该组织（或器官）ChE被抑制的程度；③个体的差异；④临床上各种检验的正常参考值是通过对大批量人群的检测而取得，允许正常参考值在一定范围内波动，但是，相对于某一个人来说，这正常值未必正常，可能与许多人固有的ChE水平有关。
1.2 心肌酶谱的变化及临床意义正常情况下，血清心肌酶主要存在于心、脑、肝及骨骼肌中。
当这些脏器受损时，血清心肌酶即出现升高。
当发生AOPP时，由于有机磷农药是亲神经毒剂，可直接引起心、脑、肝、肾等重要脏器的损害，极易发生多器官功能衰竭。
有研究[4,5]表明，AOPP患者发病2ｄ内血清心肌酶明显升高，之后逐渐下降，１周后恢复正常；血清心肌酶升高程度与有机磷农药的毒性强度、中毒剂量和中毒程度呈正相关。
168例急性有机磷农药中毒对肾脏影响的临床探讨
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临床 研 究 ・
２８ ４第６ ８ 性有 药中 对肾 影响的 探讨 临床
钟志强 ・ 杨 靖 ： 余进胜 ： （． １ 广东省惠东县妇幼保健院 ；． ２广东省惠东县人 民医院 ， 广东惠东 ５ ６０ ） １３ ０ 【 摘要】目的 探讨急性有机磷农药 中毒对肾脏的影响 。方法 对 １ ８ ６ 例急性有机磷农药 中毒合并肾损 害患者的年龄、 中毒程
【 ｂ ｔａ ｔ Ｏｂ ｅｔｖ Ｔ ｖｓｇｔ ｔ ｃｔ ｏｇ ｏｈ ｓｈ ｒｓｐｓｃ ｅｐｉ ｎｎ （ Ｐ ）ｏ ｉｎｙ Ｍｅｈ ｄ １ ８ｃｓｓｏ ｃｔ Ａ ｓ ｒ ｃ】 ｊ ｃｉｅ ｏｉ ｅｔ ａ ｅａｕｅ ｒａ ｐ ｏｐ ｏｕ ｅｔ ｉ ｏ ｏ ｉｇＡＯ Ｐ ｎｋｄ ｅ． ｎ ｉ ｅｈ ｎ ｉｄ ｓ ｔ ｏ ｓ ６ ａｅ ｆ ｕｅ ａ
ｃｕ ｔ ｇｆｒｔｅ ｓｍｅｐ ｒ ｄ ｉ ａｉｎｓｗｔ ｒａ ｏ ｈ ｓ ｈ ｔ ｏｓｎｎ ｆ ２２ （ ６ ／９ ） Ｔ ｅｅ９ ａｅ ｆｓｖ ｒ ｉｏ ｉｇａ ｓ ｉｔｄ ｏ ｎｉ ｏ ａ ｅｉ ｎ ｐ ｔ ｔ ｉ ｏｇ ｎ ｐ ｏｐ ａｅｐ ｉ ｉｇｏ ．％ １ ８３ ８ ． ｈ ｓ ３ ｃ ｓｏ ｅｅｅｐ ｓｎｎ ｓｏ ａｅ ｎ ｈ ｏ ｅ ｈ ｏ ４ ｓ ｏ ｃ
ｉ ｆ ｅｃ ｓ ｏｎ ｈｅ Ｋｉ ｎｇ Ｅｆ ｔ ｔ ｄｎｅ ｙｓ
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１ ｏ ｎ ａ ｄ Ｃ ｉ ｒ ｎ Ｈｅ ｌ ａ ｅ Ｈｏ ｐ ｔｌ ｆＨｕ ｄ ｎ ｏ ｎｙ ２Ｔ ｅ Ｐ ｏ ｌ’ Ｈｏ ｐ ｔｌｏ ｉｏ ｇ Ｇｕ ｎ ｄ ｎ １ ３ ０ ． ｍｅ ｎ ｈｌ ｅ ａｔ Ｃ ｒ ｓ ｉ ｉ ｏ ｇ Ｃ ｕ ｔ ； ．ｈ ｅ ｐ ｅＳ ｓ ｉ ｆＨｕ ｄ ｎ ， ａ ｇ ｏ ｇ ５ ６ ０ Ｗ ｄ ｈ ａｏ ａ
急性有机磷农药中毒致肾损害临床分析
急性有机磷农药中毒致肾损害临床分析目的探讨急性有机磷农药中毒致肾损害患者的发病机制、临床表现和治疗方法，提高抢救成功率。
方法收集我院1999年1月～2010年12月收治的急性有机磷农药中毒致肾损害患者的临床资料。
回顾患者临床表现特点、综合性治疗措施以及预后。
结果共收集急性有机磷农药中毒患者456例，其致肾损害105例，发病率23%，临床表现以蛋白尿（100%）、镜下血尿（93%）为突出表现，部分患者可出现急性肾功能不全（39%），中毒程度较重的患者可出现1个或多个重要脏器并发症。
105例患者治愈97例，治愈率达92.4%，死亡8例，病死率7.6%，死亡的主要原因为多脏器功能衰竭。
结论急性有机磷农药中毒致肾损害的预后不仅仅是由肾功能损害程度决定的，它合并其他重要脏器衰竭或严重感染，是导致患者死亡的重要因素，所以，治疗上除尽早、足量使用抗胆碱能药和胆碱脂酶复能剂外，积极采取综合性措施预防和治疗并发症，是提高急性有机磷农药中毒致肾损害患者抢救成功率的重要环节。
[Abstract] Objective To investigate the mechanism，clinical manifestation and therapeutic methods of the renal damage due to acute organophosphorus pesticide poisoning to increase the successful rate of emergency treatment. Methods The clinical data of the renal damage due to acute organophosphorus pesticide poisoning was collected from January 1999 to December 2010 in our hospital. The characteristics of the patients，clinical manifestation and the comprehensive therapeutic measures as well as the prognosis were retrospectively analyzed. Results A total of 456 cases of organophosphorus pesticide poisoning were collected；105 cases were renal damage，the morbidity rate was of 23%. The prominent clinical manifestation were proteinuria（100%），microscopic hematuria（93%）；Some patients can produce renal insufficiency（39%）；One or more than one important organs damage may occur in patients with more severe poisoning. 97 of the 105 patients with pesticide poisoning were cured, and the cure rate was 92.4%；8 cases died, and the fatality rate was 7.6%. The main cause of the death was multi-organ functional failure. Conclusion The prognosis of renal damage due to acute organic phosphorus pesticide poisoning is not determined only by the renal damage extent，it combined other important-organ-failure or severe infections，which were the important factors of inducing the patient death. Therefore，on the therapeutic methods，we should actively use the comprehensive measures to prevent and treat the complications besides the full dose of anticholinergic as soon as possible，which is the important key link of enhancing the successful rate of emergency treatment for patients with renal damage due to acute organic phosphorus pesticide poisoning.[Key words] Organic phosphorus pesticide；Renal insufficiency；Poisoning據统计，20世纪90年代以来各种药物或毒物致肾毒性、过敏性、肾内血流灌注下降已成为急性肾功能衰竭的主要原因之一[1]，而急性有机磷农药中毒（AOPP）患者部分可出现肾损害。
急性有机磷农药中毒治疗新进展(一)
急性有机磷农药中毒治疗新进展(一)【关键词】有机磷化合物/中毒胆碱酯酶再激活剂急性有机磷农药中毒(AOPP)是一个威胁人类健康的全球性问题〔1,2〕。
近年随着新的抢救方法、设备和技术的应用，其治疗取得了一些进展，现综述如下。
1AOPP排毒治疗的主要进展1.1洗胃排毒孟新科等〔3〕研究证实，洗胃后持续胃肠负压吸引可减少毒物的再吸收中毒。
吴政庚〔4〕研究发现洗胃过程中不停地有效改变患者体位，并按摩胃区，有利于“盲区”毒物的排除和减少毒物的再吸收。
凌永体等〔5〕研究发现，在实施气管插管后再洗胃可明显降低伴有呼吸功能不全的重症AOPP患者的病死率，上述三项进展我们认为具有实用价值，值得推广应用。
有学者〔3〕选择0.008%的去甲肾上腺素液洗胃达到阻断或减少毒物的继续吸收以及用0.45%的氯化钠溶液洗胃来利尿促进毒物的排泄，其疗效有待进一步研究证实。
1.2血液净化技术血液灌流等血液净化技术是抢救急性中毒及危重症病人的重要手段和重要进展。
于笑霞等〔6〕研究证实，血液灌流能迅速清除体内血液中的有机磷农药，使胆碱酯酶病(ChE)活性显著升高，同时减轻农药对脏器的损害，明显降低病死率。
1.3纤维支气管镜吸痰及肺泡灌洗术唐雄修等〔7〕研究证实，误吸入肺部的有机磷是易被忽视的体内“毒库”，若得不到及时有效的清除，毒物的持续吸收可能导致患者病情反复，甚至死亡。
而纤维支气管镜吸痰及灌洗具有良好的排毒和防治效果。
2药物治疗的主要进展胆碱酯酶复能剂和抗胆碱能药仍是抢救AOPP的主要和关键性的治疗药物，是关系到抢救成败的关键因素之一。
2.1胆碱酯酶复能剂近年来的主要进展是针对AOPP病情好转后体内仍存在的肝—肠循环、胃肠道—血浆—胃肠道循环等有机磷农药的持续、反复重复吸收的预防和治疗，其主要对策是维持复能剂早期、足量，反复应用〔8〕。
任广兴、董芸等〔8，9〕研究证实在及早足量同时使用复能剂、阿托品的基础上，适当延长二药的应用时间至ChE活性稳定在80%以上，临床症状消失后停药有良好的治疗效果，未发现毒副反应，我们也有类似的治疗结果，值得临床尝试应用。
急性肾损伤生物学标志物的研究进展
主要是肉食摄入，在排除外源性影响后机体自身产生的 肌酐量在同一个体十分恒定，主要与机体瘦体质量有关， 释放入血的速率及其血浓度也相当稳定，在肾脏可以自 由通过肾小球滤过，肾小管无重吸收或代谢。因此，肾脏 对内源性肌酐的清除率（Ｃｅｒ）广泛地用来作为评估。肾小球 滤过率（ＧＦＲ）的手段。Ｓｃｒ水平通常与ＧＦＲ呈非线性负相 关，目前ＡＫＩ的定义中也主要采用这一指标。但事实上 Ｓｅｒ水平作为ＧＦＲ的血清指标仍有许多缺陷。首先，Ｓｅｒ 可被肾小管排泌，据估算尿中的肌酐有１０％～４０％可能来 自于后者，且随Ｓｅｒ升高而增加，这可能掩盖ＡＫＩ早期 ＣＦＲ有临床意义的降低；其次不同年龄、性别、摄食种类、 机体瘦体质量的差异以及病理状态ｆ如神经肌肉疾病、营 养不良、截肢术等）可以对Ｓｅｒ的基础水平产生明显影响。 某些疾病如横纹肌溶解症可诱发损伤的肌肉释出大量已 形成肌酐或在外周组织促使磷酸肌酸转变为肌酐致Ｓｅｒ 呈现与。肾功能损害不一致的急剧增高。再者。一些药物如 甲氧苄氨嘧啶、西米替丁等可影响肌酐的排泄引起Ｓｅｒ一 过性和可逆性升高。另外，许多因素如酮症酸中毒、应用 头孢噻吩或氟胞嘧啶等可干扰Ｓｅｒ的测定，致假性升高。 更重要的是，Ｓｅｒ不是判断ＧＦＲ的敏感指标，在肾功能丧 失５０％前Ｓｅｒ可无明显增高，故Ｓｅｒ不能实时反映ＧＦＲ 的变化，即Ｓｃｒ的升高需要一段时间积聚而明显滞后于 ＧＦＲ的改变，从而延迟ＡＫＩ的诊断。
３．尿量：系危重患者常规监测项目，连续观察尿量 有助于判断肾脏灌注及肾功能的动态变化。但尿量对 ＡＫＩ来说缺乏敏感性和特异性，即便已有Ｓｅｒ明显升高的 严重ＡＫＩ患者其尿量可以仍然正常甚至增加。
４．尿液诊断指数或尿沉渣镜检：滤过钠（或尿素）排 泄分数或肾衰指数等所谓尿液诊断指数以及尿沉渣镜检
2017年最新研究：急性肾损伤生物标志物研究进展
ＦＡＢＰ）来自于脂质结合蛋白超级大家族（分子量１４ ｋＤａ）， 该家族包括９个成员，根据组织分布特异性命名，包括：肝
ｇｅｌａｔｉ．
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ
ｎａｓｅ
（Ｌ）、肠（Ｉ）、肌肉和心脏（Ｈ）、脂肪细胞（Ａ）、表皮组织（Ｅ）、 回肠（ＩＬ）、脑（Ｂ）、睾丸（Ｔ）和髓磷脂（Ｍ），该家族的主要作 用是调节脂肪酸的摄取和胞内转运。Ｌ—ＦＡＢＰ不仅表达于 肝脏，还在肠道、胃、肺和肾脏中表达，可与脂肪酸结合，转运 至线粒体和过氧化物酶体，发生Ｂ一氧化反应，为小管细胞 供能¨引。除了转运功能，其还可以保护细胞免受Ｈ：０：诱导 的氧化应激损害ｕ“。因人Ｌ—ＦＡＢＰ基因存在一种缺氧诱 导因子１仪反应元素，因此低氧可刺激其表达¨２’”ｏ，这样就 解释了其表达水平与肾移植受者缺血时间直接相关的现 象［１“。进入ＩＣＵ的患者如Ｌ—ＦＡＢＰ异常升高，其在一周内 出现ＡＫＩ的风险明显升高¨“，提示Ｌ—ＦＡＢＰ可用于识别易 出现肾脏应激的高风险患者。而Ｌ—ＦＡＢＰ对长期死亡率或 ＥＳＲＤ的预测价值尚无相关数据。
１ ＮＧＡＬ
展性的肾间质炎症和纤维化悼ｏ。ＣＫＤ时，ＫＩＭ一１定位在炎 症和纤维化部位，且在肾移植再灌注前与肾间质纤维化程度 直接相关一Ｊ。已有研究得出正常人群尿液ＫＩＭ一１参考范 围，并且随着年龄增加而直线增加，男性高于女性∽Ｊ。
３ Ｌ—ＦＡＢＰ
肝脂肪酸结合蛋白（１ｉｖｅｒ
ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｌ—
［２０］Ｈｅｒｇｅｔ—Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ Ｓ，Ｍａｒｇｇｒａｆ Ｇ，Ｈａｓｉｎｇ Ｊ，ｅｔ
ｔｉｏｎ ｏｆ
ａｃｕｔｅ
ａ１．Ｅａｒｌｙ ｄｅｔｅｃ－ Ｉｎｔ，
ＤＯＩ：１０．１０９３／ｎｄｔ／ｇｆｍ６３８．
急性肾损伤流行病学特点及相关生物标志物的研究现状
中 图分 类 号 ： Ｒ ６ ９ ２
文献标志码 ： Ａ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ （ ２ ０ １ ４ ） １ ２ － ０ ０ ９ ７ － ０ ４
２ ８ ． ０ ％Ｅ ６ ］ 。
Ｍｅ ｄ ｖ ｅ等 采 用 Ａ Ｋ Ｉ Ｎ分期标准发 现， １
期 患者发 病率为 ｉ ｉ ． ５ ％， ２期 为 ５ ． ４ ％， ３期为 ７ ． ４ ％。
此外 ， Ｉ Ｃ Ｕ内 Ａ Ｋ Ｉ 患 者病 死 率 为 ２ ５ ． ７ ％ 一 ７ ２ ． ６ ％， 非 Ａ Ｉ 患者病 死率 为 ５ Ｋ ． ５ ％ ～２ ５ ． ９ ％ ， 可 以看 出 Ａ Ｋ Ｉ 是Ｉ Ｃ Ｕ患者死亡 的危 险因素 。此外 ， 研究 还表 明 Ａ Ｋ Ｉ
的分期越高 ， 即Ａ Ｋ Ｉ 越严重 ， Ｉ Ｃ Ｕ患者 的死亡危险 性
越 大 。Ｓ ｅ ａ ｎ等 研究 显 示 ， Ｒ Ｉ Ｆ Ｌ Ｅ评 级越 高 ， 病死 率 越 高 。Ｕ ｃ ｈ ｉ ｎ ｏ等 也 得 出 相 同结 论 。Ｈ ｏ ｓ ｔ ｅ等 － ９ 研 究 表明， Ｒ Ｉ Ｆ Ｌ Ｅ评 定 为损 伤 等 级 或 危 险 等 级是 预 测 Ｉ Ｃ Ｕ患者病 死 率 的独 立 危 险 因素 。另一 项研 究 也
Ａ Ｋ Ｉ 患者 ６ ４ ． ３ ％ 来 自外 科 ， ３ ５ ． ７ ％ 来 自内 科 ， 与
１ Ａ ＫＩ的流 行 病 学特 点
１ ． １ Ａ Ｋ Ｉ 发病率及 病死率
关于 Ｉ Ｃ Ｕ内 Ａ Ｋ Ｉ 流行病
Ｈ ｏ ｓ ｔ ｅ的结论 类 似 。由此 可见 ， 内科 或外 科患 者更 易 发 展成 Ａ Ｋ Ｉ的问题 存 在争 议 ， 但 目前 文 献 中大 部 分 报道 Ａ Ｋ Ｉ 患 者 大 多 数 来 源 于 内科 。Ｓ ｅ ａ ｎ等 研 究 发现 ， Ｉ Ｃ Ｕ患 者 脓 毒 症 占 ２ ７ ． ８ ％、 呼 吸 系统 疾 病 占 １ １ ． ７ ％、 神经 系统 疾病 占 ９ ． ３ ％、 心 脏疾 病 占 ９ ． ３ ％、 胃肠 道疾病 （ 除 外 消 化 道 出血 ） 占８ ． ８ ％、 肝 脏 疾 病 占５ ． ９ ％、 代 谢 障 碍／ 中毒 占 ５ ． ３ ％、 消 化 道 出血 占 ２ ． ３ ％ 。Ｕ ｃ ｈ ｉ ｎ ｏ 等 的 多 中心 大 样本 研 究 观 察 了近 ３万 例 Ｉ Ｃ Ｕ患 者 ， 结 果 显示 Ａ Ｋ Ｉ 患 者 中 内科 患 者 占 ５ ８ ． ９ ％， 其 中呼 吸道 疾 病 占 １ ３ ％、 心 血 管 疾 病 占 １ １ ． ３ ％、 胃肠 道疾 病 占 １ ０ ． １ ％、 脓 毒症 占 １ ０ ％； 外 科 患者 占４ １ ． １ ％， 主要为心血管系统疾病 、 胃肠 道 疾 病、 外 伤等 。导 致 Ｉ Ｃ Ｕ患 者 Ａ Ｋ Ｉ 的主 要 病 因是 脓 毒
急性肾脏损伤标志物的研究进展及应用评价
急性肾脏损伤标志物的研究进展及应用评价传统反映肾脏急性损伤（AKI）的标志物在出现异常改变时，肾脏往往已发生微观形态学和组织学改变，从而严重影响患者预后。
本文从生物学特点、分布表达、损伤机制、检测时机、优势及不足等方面对新型生物标志物人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤分子1、胱蛋白酶抑制物C、白细胞介素18、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、人肝型脂肪酸结合蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白-7进行综述，以期为AKI早期诊断、发生发展及预测预后等方面提供临床依据。
[Abstract] When the markers of acute kidney injury （AKI）are abnormal，the kidney often has micromorphology and histological changes，which seriously affect the prognosis of the patients. In this paper，the biological markers of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin，kidney injury molecule 1，cystine inhibitor C，interleukin-18，N-acetyl-beta-D glucosaminidase，liver fatty acid binding protein and insulin like growth factor binding protein-7 are reviewed in order to provide a clinical basis for the early diagnosis，development and prognosis of AKI.[Key words] Gelatinase-associated lipocalin；Kidney injury molecule 1；Cystine inhibitor C；Interleukin-18；N-acetyl-beta-D glucosaminidase；Liver fatty acid binding protein；Insulin like growth factor binding protein-7急性腎脏损伤（AKI）是多种病因导致的、涉及临床多学科的一种常见的、严重危害身体健康的临床症候群，是肾脏不可逆性损伤，慢性及终末期肾病独立的危险因素，每年因AKI死亡的人数高达170多万[1]，其根本原因在于没有及时地对早期AKI进行有效地干预和治疗。
急性肾损伤生物标志物的研究与应用
Ｎ—ａｃｅｔｙｌ—ｐ—Ｄ—ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｎｉｄａｓｅ（ＮＡＧ）产 生 的 一 种 肾 伤 时 尿 液 中 ＩＬ一１８可 出 现 明 显 异 常 。 正 常 情 况 下 ＩＬ一１８
近端管细胞溶 酶体酶 。在正常人 尿液量 含量 非常少 ，因为它 的 也可 由位 于肾脏集 合管的闰细胞产生 ，但是在 受损小 管上皮 细
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中国 中西 医 结 合 肾病 杂 志 ２０１８年 ６月 第 １９卷 第 ６期 ＣＪ１ＴＷＮ，Ｊｕｎｅ ２０１８。Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．６
急性 肾损 伤生 物 标 志 物 的研 究 与 应 用
周长 菊① 章 旭 ① 曹 娟 ①
急 性 肾 衰 竭 （ＡＲＦ）被 称 为 急 性 ’肾损 伤 （ＡＫＩ）。ＡＫＩ是 一 度在 ６、１２ ｈ达高峰 ，如损伤严重 ，异常 升高水平 可持 续至 损伤
种具有多 种可 能病 因 和临 床症状 的复 杂临床 综 合征 … 。ＡＫＩ 后 ５ ｄ。体 内研究 已证 实髓襻升支粗段和集合管 的闰细胞 是产
是临床常 见危 重病之一 ，住 院患者 发病率 可达 ３．３８％ ，其 中存 生 ＮＧＡＬ的主要部位 ，且 ＡＫＩ后 异常升高的 ＮＧＡＬ来源 于受损
分为两组 ：。肾功能正 常（ＨＳＰＮ）组 和慢性 肾脏病 基础 上 急性 肾 好 的 生 物 标 志物 。
损 伤 （Ａ —ｏｎ—Ｃ）组 ，用 ＥＬＩＳＡ 法 检 测 两 组 患 儿 血 清 和 尿 液 标
ＡＫＩ也 是 肝 硬 化 患 者 常 见 的 严 重 并 发 症 之 一 ，在 一 项 有
ＫＩＭ —Ｉ水平 明显高于术前 ，当 ＫＩＭ 一１持续升 高 ３ ｄ左右后 患 物 。在临床实践 中 ，对于顺铂 导致 的 ＡＫＩ、在脓 毒性休 克
急性有机磷农药中毒致肾损害临床分析
急性有机磷农药中毒致肾损害临床分析作者：向远湘李勇飞来源：《中国现代医生》2011年第35期[摘要] 目的探讨急性有机磷农药中毒致肾损害患者的发病机制、临床表现和治疗方法，提高抢救成功率。
方法收集我院1999年1月～2010年12月收治的急性有机磷农药中毒致肾损害患者的临床资料。
回顾患者临床表现特点、综合性治疗措施以及预后。
结果共收集急性有机磷农药中毒患者456例，其致肾损害105例，发病率23%，临床表现以蛋白尿（100%）、镜下血尿（93%）为突出表现，部分患者可出现急性肾功能不全（39%），中毒程度较重的患者可出现1个或多个重要脏器并发症。
105例患者治愈97例，治愈率达92.4%，死亡8例，病死率7.6%，死亡的主要原因为多脏器功能衰竭。
结论急性有机磷农药中毒致肾损害的预后不仅仅是由肾功能损害程度决定的，它合并其他重要脏器衰竭或严重感染，是导致患者死亡的重要因素，所以，治疗上除尽早、足量使用抗胆碱能药和胆碱脂酶复能剂外，积极采取综合性措施预防和治疗并发症，是提高急性有机磷农药中毒致肾损害患者抢救成功率的重要环节。
[关键词] 有机磷农药；肾功能不全；中毒[中图分类号] R595.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）35-122-02Clinical Analysis of Renal Damage Due to Acute Organophosphorus Pesticide PosioningXIANG Yuanxiang LI YongfeiDepartment of Nephrology，the People's Hospital of Qingxin County in Guangdong Province，Qingxin 511800， China[Abstract] Objective To investigate the mechanism，clinical manifestation and therapeutic methods of the renal damage due to acute organophosphorus pesticide poisoning to increase the successful rate of emergency treatment. Methods The clinical data of the renal damage due to acute organophosphorus pesticide poisoning was collected from January 1999 to December 2010 in our hospital. The characteristics of the patients，clinical manifestation and the comprehensive therapeutic measures as well as the prognosis were retrospectively analyzed. Results A total of 456 cases of organophosphorus pesticide poisoning were collected；105 cases were renal damage，the morbidity rate was of 23%. The prominent clinical manifestation were proteinuria（100%），microscopic hematuria（93%）；Some patients can produce renal insufficiency（39%）；One or more than one important organs damage may occur in patients with more severe poisoning. 97 of the 105 patientswith pesticide poisoning were cured, and the cure rate was 92.4%；8 cases died, and the fatality rate was 7.6%. The main cause of the death was multi-organ functional failure. Conclusion The prognosis of renal damage due to acute organic phosphorus pesticide poisoning is not determined only by the renal damage extent，it combined other important-organ-failure or severe infections，which were the important factors of inducing the patient death. Therefore，on the therapeutic methods，we should actively use the comprehensive measures to prevent and treat the complications besides the full dose of anticholinergic as soon as possible，which is the important key link of enhancing the successful rate of emergency treatment for patients with renal damage due to acute organic phosphorus pesticide poisoning.[Key words] Organic phosphorus pesticide；Renal insufficiency；Poisoning据统计，20世纪90年代以来各种药物或毒物致肾毒性、过敏性、肾内血流灌注下降已成为急性肾功能衰竭的主要原因之一[1]，而急性有机磷农药中毒（AOPP）患者部分可出现肾损害。
急性有机磷农药中毒的相关进展
急性有机磷农药中毒的相关进展有机农药中毒是一种常见病。
从患病的环境上来看，急性有机农药中毒的多发地在农村[1]。
此种疾病主要是经过口、呼吸道吸入体内，死亡率较高。
本文主要阐述了急性有机磷农药中毒当中的有机磷作用机理，对胆碱能危害、中间综合症等进行了探究。
就当下的医疗手段来看，治疗急性有机磷农药中毒的方法集中在清除毒物、应用特效解毒药、血液灌支持综合治疗等方式，总体上的疗效不是很好。
对急性有机磷农药中毒的有机磷毒进行研究，可以提高患者的抢救成功概率。
标签：有机磷；急性；中毒有机磷农药是我国目前使用最广、用量最大的杀虫剂，在有机磷农药的生产、运输、保管以及使用过程中，稍有不慎，就有可能发生急性有机磷农药中毒[2]。
从医学的角度来说，急性有机磷农药中毒会导致患者表现出先兴奋后衰竭的一系列的毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状。
当患者接受紧急抢救以后，部分患者的中毒能够得到控制。
特殊情况下，例如患者有过中毒史，或者患者自身的体质较弱，就有可能出现呼吸肌麻痹、中间综合症等症状，严重者会直接死亡。
本文主要对有机磷农药的毒性认识、实验室检查进展做一综述。
1毒性方面的相关进展1.1 关于有机磷毒作用机理的研究急性有机磷农药中毒，会在短时间内导致患者死亡。
不同专家对有机磷毒作用机理的研究存在差异。
首先，部分医生认为，Ca2+作为细胞内第二信使，对神经细胞损伤、死亡起着重要作用。
Ca2+升高是由乙酰胆碱和谷氨酸介导，间接打开受体操纵性Ca2+通道与电压依赖性钙通道使外钙内流所导致的，如果Ca2+持续性升高，会对患者的神经元造成较大损伤[3]。
由此可见，急性有机磷农药中毒，往往导致患者没有及时的抢救治疗，或者是突然中毒，一时之间，找不到特效治疗药物或者药剂。
除了上述的方面以外，临床经验上，患者发生急性有机磷农药中毒的时候，还会表现出体温明显升高的情况。
经过综合性的分析，患者在中毒后体温急速升高的原因在于，通过诱导细胞免疫应答所导致，也有可能是与诱导中枢神经系统内的脂质过氧化有关，还有一部分的特殊情况，是直接的神经化学反应。
急性有机磷农药中毒致急性肾损伤的危险因素调查
急性有机磷农药中毒致急性肾损伤的危险因素调查张苏丽1,2，张 贺1，陈 洁1，马文玲1，祝 巍1，胡 峰1【摘要】 目的 探讨急性有机磷农药中毒引起急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的预后及危险因素。
方法 收集2009-01至2016-06解放军150中心医院收治的275例急性有机磷中毒患者的临床资料，回顾性分析其临床表现、实验室检查检验结果、预后及引起AKI 的危险因素。
结果 （1）275例急性有机磷农药中毒患者中，92例（33.5%）出现AKI。
AKI 组的治愈率为69.6%（64/92），病死率为1.1%（1/92）；非AKI 组治愈率73.8%（135/183），病死率为0.5%（1/135）；两组治疗效果差异无统计学意义（Z =0.94，P =0.34）。
（2）AKI 组一般资料及临床特征中，仅平均C 反应蛋白含量（Z =6.55，P ＜0.001）与血清肌酐含量（t'=－3.14，P =0.002）高于非AKI 组，差异具有统计学意义，其他指标差异无统计学意义。
（3）多因素Logistic 回归分析显示，中毒时间、服毒至血液净化时间及C 反应蛋白为发生AKI 的危险因素，中毒时间与服毒至血液净化时间的[相对危险度（odds ratio，OR ），95%置信区间（confidence interval，CI ）]为0.89（0.79，0.99）与1.12（1.03，1.21）；因为C 反应蛋白含量与logit P （AKI=1）之间是非线性关系，所以OR 值大小不做解释。
结论 急性有机磷中毒患者发生AKI 的预后相对较差，危险因素可能是中毒时间长、服毒至血液净化时间长与C 反应蛋白高。
【关键词】 急性有机磷中毒；急性肾损伤；危险因素【中国图书分类号】 R595Risk factors associated with acute kidney injury caused by acute organophosphorus pesticide poisoningZHANG Suli 1,2, ZHANG He 1, CHEN Jie 1, MA Wenling 1, ZHU Wei 1, and HU Feng 1. 1. Graduate School of Xinxiang Medical University, Xinxiang 453000, China; 2. Blood Purification Center, The 150th Hospital of Chinese People's Liberation Army, Luoyang 471030, China Corresponding author: HU Feng, E-mail: jfjhf1504@【Abstract 】 Objective The objective of this study was to explore the prognosis and risk factors of acute kidney injury (AKI) caused by acute organophosphorus pesticide poisoning. Methods Clinical data of 275 acute organophosphorus poisoning patients admitted into the 150th Hospital of PLA from January 2009 to June 2016 were selected. Their clinical manifestations, results of laboratory examination, prognosis and risk factors for AKI were analyzed retrospectively. Results (1) Of 275 cases of acute organophosphorus pesticide poisoning patients, 92 (33.5%) showed AKI. For the AKI patients, the cure rate was 69.6% (64/92), while the fatality rate was 1.1% (1/92); for the non-AKI patients, the numbers were 73.8% (135/183) and 0.5% (1/135). Differences between these two groups were not statistically significant (Z =0.94, P =0.34). (2) The average C-reactive protein content (Z =6.55, P ＜0.001) and serum creatinine content (t'=－3.14, P =0.002) in AKI group were higher than those in the non-AKI group, and the differences were statistically significant. The differences of other general data and clinical manifestations had no statistical significance. (3) Multi-factor Logistic regression analysis showed that poisoning time, time length from taking poison to blood purification and C-reactive protein were risk factors for AKI. Odds ratio (OR ) and 95% confidence interval (CI ) of poisoning time and time length from taking poison to blood purification were 0.89 (0.79, 0.99) and 1.12 (1.03, 1.21) respectively. As the C-reactive protein content showed nonlinear correlation with the logit P (AKI=1), the OR value was not illustrated. Conclusions The prognosis of AKI in patients with acute organophosphorus poisoning is relatively poor. The risk factors may include prolonged poisoning time, delayed time from taking poison to blood purification and high C-reactive protein.【Key words 】 acute organophosphorus pesticide poisoning; acute kidney injury; risk factorsDOI：10.13919/j.issn.2095-6274.2018.04.005作者单位： 1. 453000，河南省新乡医学院研究生院；2. 471030 洛阳，解放军150中心医院血液净化中毒治疗中心通信作者： 胡 峰，E-mail：jfjhf1504@有机磷农药作为一种低廉强效杀虫剂，对农作物损害小，因而在国内使用广、用量大[1]。
急性有机磷农药中毒救治的临床进展研究
1.1胃部清洗
胃部清洗主要是针对有机磷农药从食道进入到病患体内的状况，特别是对于多数严重中毒病患，主要的方式就是清洗胃部，而清洗的周期可以把握在20~40分钟左右[3-5]。当然，在洗胃过程中，并不能完全阻止毒素进入病患体内，但是能够稀释有机磷农药的浓度，从而减轻病患的中毒表现。若病患出现消化道出血问题，则需要立即止血，但是考虑到止血的效果以及不良反应问题，一般可以选择服用甲肾上腺素，从而保证相应的效果[6-9]。另外该药物还能清洁病患胃部，让胃部粘膜血管缩小，避免毒素迅速进入血液，同时减少阿托品化进入肌体的周期，进而达到控制病患住院周期的效果。即如根据学者曾志祥等调查研究显示，采用导泻、利尿、催吐、洗胃、应用解毒剂等综合治疗手段，可以有效提升治疗的救治成功率，而研究中80例病患有77例救治成功，3例救治失败，导致死亡，整体治疗成功率达到了96.25%，而具体的死亡问题产生则是由于病患送医时间较长或阿托品用量较少导致[10-13]。
急性有机磷农药中毒救治的临床进展研究
【摘要】伴随着医疗技术的不断创新，特别是在当前时代背景下，实际的需求往往让更多病患对治疗的效果以及高效性更加关注，也对目前的医疗行业提出了新的要求。特别是对于一些危急病症的治疗。而各类中毒问题就是其中一类，而中毒的引发往往可以根据中毒周期分为急性、亚急性及慢性三类，其中急性中毒的病情进展较快，而且未能及时救治，则会导致病患病情极具恶化，轻则导致病患身体严重损伤，留下严重后遗症，甚至会导致病患死亡，因而研究临床方面如何对急性有机磷农药中毒进行科学的救治也显得格外重要。
2.急性有机磷农药抢救建议
在实际对急性有机磷农药中毒病患的救治过程中，由于病患中毒的方式存在差异性，因而救治方法也存在差异性，因而需要根据病患中毒方式选择合适的治疗方法，一方面是避免有误的抢救方法延误宝贵的抢救时机；另一方面则是提升治疗效果，最大程度减少中毒对病患的危害，而一般有机磷农药中毒方式可以分为三类，即第一类，误服中毒，一般中毒者多为小孩或者具有轻生思想的病患；第二类，皮肤中毒，即由皮肤、粘膜渗入到肌体引发中毒中毒人群多为农民，中毒时间一般是喷洒药物的时候不慎沾染药物引发；第三类，呼吸道中毒，即有机磷农药通过病患的呼吸道到达肌体内部，即如农药随意丢弃、空气农药含量过高，农民或其他人长期在这一环境中则会因为正常呼吸而引发中毒[19]。而且在临床治疗中，三类病患的中毒时间也存在差异性，一般口服中毒的病患发病周期最短，最多不超过2小时就会出现中毒症状，最短甚至只有10分钟，而且一般病患体内的药量过大，救治需要进行迅速救治，特别是需要进行及时的洗胃、催吐等方式，以减轻毒性，提升病患的生存几率；若是由皮肤沾染或者误吸入毒气导致中毒问题，发病相对较为缓和，一般在碰到药物几个小时乃至几天后发病，因而治疗过程应当尽量把握病患的病情稳定，而且考虑到部分病患呼吸道会直接接触到有机磷农药，因而呼吸肌可能会出现短时间的麻痹或者停滞，因而需要及时运用呼吸机进行辅助救治，以降低病患的死亡率[20]。
浅析急性有机磷农药中毒的研究进展
浅析急性有机磷农药中毒的研究进展摘要】有机磷农药主要包括：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、敌敌畏、乐果、敌百虫等，它们的出现本是用于防治植物病、虫、害的，因其价廉，易获取，且杀虫效果好，已经在农业生产中应用了近半个多世纪。
但是任何事物有利就有害，有机磷农药可以杀灭害虫的同时，自然口服、误用或经呼吸道吸入或直接皮肤接触等途径进入人体也会引起人体中毒，所以临床上有机磷农药中毒并不少见，而且近几年该方面中毒有增加的趋势[1]。
据统计全球农药有500多种，每年发生急性有机磷农药中毒（Acute Organophosphorous pesticide Poisoning，AOPP）者约100万人次，其中20万人死亡[2]。
由此不难看出其发生率高，死亡率高，远期预后差。
目前，急性有机磷农药中毒已经成为危害人类健康的一个全球性问题，尤其在发展中国家，其发生率更高，全世界每年90%的中毒事件发生在发展中国家。
因此很有必要再认真地研究AOPP的发病机制及最新的治疗策略，以更好地救治患者，所以笔者特从以下几方面做一综述。
【关键词】急性有机磷农药中毒；AOPP；发病机制；治疗【中图分类号】R595 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）11-0004-021.AOPP的发病机制有机磷中毒（Organophosphorous Poisoning，OP）的主要发病机制为有机磷毒物进入人体后与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，磷酰化后的胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）的能力，从而引起Ach在神经肌肉接头处大量蓄积，持续作用于突触后膜胆碱能受体，从而引起胆碱能神经元先兴奋后抑制等一系列临床表现。
该临床表现可分为三类：①毒蕈碱样症状，这组症状出现得最早，主要是副交感神经末梢兴奋所致，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢，尚有多汗、流泪、流涕、流涎和瞳孔缩小、咳嗽、气急，严重者出现肺水肿。
急性肾损伤生物标志物的研究现状及新进展
急性肾损伤生物标志物的研究现状及新进展陈沐林;杨陈;韩焕钦;陈婷;王双苗;刘华锋【摘要】急性肾损伤(AKI)是住院患者尤其危重症患者的常见病,发病率和病死率较高.由于血清肌酐值和尿量变化在早期诊断AKI和评判预后等方面存在不足,因此寻找并获得有潜力的AKI生物标志物可对临床实践有诸多帮助,但也存在一定的局限性.近年来,相继被发现一些新型AKI生物标志物,如细胞周期阻滞标志物(金属蛋白酶组织抑制因子2和胰岛素样生长因子结合蛋白7)、基质金属蛋白酶7、微RNA、血管紧张素原等,在评估AKI进展和不同病因引起的AKI方面具有应用前景.联合评估多种生物标志物不仅能明显提高早期诊断AKI的敏感性和特异性,对预测预后也更具优势.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)009【总页数】5页(P1761-1765)【关键词】急性肾损伤;早期诊断;生物标志物【作者】陈沐林;杨陈;韩焕钦;陈婷;王双苗;刘华锋【作者单位】广东医科大学研究生学院,广东湛江 524023;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001;广东医科大学附属医院肾病研究所暨湛江市慢性肾脏病防控重点实验室,广东湛江524001【正文语种】中文【中图分类】R692.5急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)指由多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征，表现为肾小球滤过率下降，代谢废物(如肌酐、尿素氮)在体内潴留，水电解质和酸碱平衡紊乱。
急性肾损伤生物标志物在有机磷农药中毒时的研究进展
急性肾损伤生物标志物在有机磷农药中毒时的研究进展
刘春晓;韦真理;阮海林
【期刊名称】《右江民族医学院学报》
【年(卷),期】2009(031)003
【摘要】近年来国际肾脏病和急救医学界趋向将急性肾衰竭（ARF）改称为急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）。
其基本出发点是将对这一综合征的临床诊断提前，不要等到肾衰竭时才认识到它的存在，而要在肾小球滤过率（GFR）开始下降，甚至肾脏有损伤（组织学、生物标志物改变）但GFR尚正常的阶段将之识别、及早干预。
【总页数】3页(P478-480)
【作者】刘春晓;韦真理;阮海林
【作者单位】广西柳州市工人医院,广西医科大学第四附属医院肾内科,广西柳州545005;广西柳州市工人医院,广西医科大学第四附属医院肾内科,广西柳州545005;广西柳州市工人医院,广西医科大学第四附属医院肾内科,广西柳州545005
【正文语种】中文
【中图分类】R595.51;R446.1
【相关文献】
1.尿生物标志物在新生儿急性肾损伤诊断中的应用研究进展 [J], 刘思
2.急性肾损伤预后生物标志物的临床研究进展 [J], 李晶;张春秀;蒋红樱
3.脓毒症相关急性肾损伤发病机制和新型生物标志物研究进展 [J], 康凌垲;李小悦;张倩
4.脓毒症急性肾损伤生物标志物研究进展 [J], 肖强(综述);刘铮;李燕(审校)
5.急性肾损伤相关新型生物标志物的研究进展 [J], 原道川;龚学忠;刘建联;王丹军;李同路
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