万古霉素中国专家共识ppt课件
万古霉素(课件)
• 上世纪90年代至今，万古霉素一直是临床治疗革兰阳性菌 感染，特别是治疗耐药菌株感染的一线用药
万古霉素的研究情况
发 表 的 论 文 数 量
Levine DP. Vancomycin: a history. Clinical Infectious Diseases 2006; 42:S5-12
稳可信
• 商品名 • 通用名
稳可信
Vancocin CP
注射用盐酸万古霉素
• 药物分类 糖肽类抗生素
万古霉素的分子结构
二糖
葡萄糖 β-羟基氯化酪氨酸
N-甲基亮氨酸
苯基甘氨酸 系统
天冬酰胺
万古霉素
• 1960-1970年，万古霉素的经验用药仅限于美国的少数医 疗中心 • 后来由于推出了抗葡萄球菌的青霉素类（如甲氧西林）、 头孢菌素类、林可霉素等抗生素，万古霉素受到了冷落 • 80年代以后临床重新对万古霉素产生了兴趣
– 有脑膜炎时，能渗透进入脑脊液
•
半衰期：
– 肾功能正常患者为 4 ～6 小时 – 肾功能衰竭的患者半衰期为 7.5 天
稳可信的药代动力学
• 蛋白结合率为 55％ • 代谢
– 稳可信在体内很少被代谢 – 静脉给药后，多以原型经肾脏排出 – 静滴後24小时，尿排泄率为80% - 90%
•
血透及腹透均不能清除本品
美国NCCLS标准
对葡萄球菌的体外活性
菌株 甲氧西林敏感金葡菌 甲氧西林耐药金葡菌 甲氧西林敏感表葡菌 甲氧西林耐药表葡菌 溶血葡萄球菌 其他凝固酶阴性葡萄球菌 MIC90 (mg/L) 0.5 1 1 2 2 4
中国专家共识：万古霉素的临床使用
中国专家共识：万古霉素的临床使用在我国，万古霉素作为一种重要的抗生素，广泛应用于临床治疗。
作为一名医生，我深知责任重大，必须确保药物的正确、合理使用，以充分发挥其疗效，同时避免不必要的副作用。
一、万古霉素的基本情况万古霉素是一种糖肽类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁合成而发挥抗菌作用。
其抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌等多种细菌有效。
万古霉素主要用于治疗严重感染，如败血症、肺部感染、皮肤软组织感染等。
二、万古霉素的临床应用1. 适应症万古霉素适用于治疗下列感染：（1）由敏感菌株引起的败血症、菌血症、心内膜炎等严重感染；（2）难治性或多重耐药菌株引起的肺部感染、皮肤软组织感染、尿路感染等；（3）手术后预防性使用，降低手术部位感染发生率；（4）其他敏感菌株引起的感染。
2. 用法用量万古霉素的用法用量应根据患者病情、体重、肾功能等因素调整。
一般而言，万古霉素静滴速度为1g/h，每日剂量为12g，分24次给药。
治疗过程中应定期监测血药浓度，以确保药物疗效。
3. 疗程万古霉素的疗程应根据患者病情、感染类型及细菌药敏试验结果确定。
通常，败血症、心内膜炎等严重感染的治疗疗程不少于2周，皮肤软组织感染、肺部感染等治疗疗程不少于1周。
4. 注意事项（1）在使用万古霉素前，应详细询问患者过敏史，避免过敏反应的发生；（2）监测肾功能，根据肾功能调整剂量，避免药物积累导致毒性反应；（3）注意药物相互作用，避免与可能降低万古霉素血药浓度的药物联用；（4）观察患者用药过程中的不良反应，如皮疹、肌肉酸痛等，及时处理。
三、万古霉素的不良反应及处理1. 过敏反应万古霉素可能导致皮疹、瘙痒、发热等过敏反应。
一旦出现过敏反应，应立即停药，并给予抗过敏治疗。
严重过敏反应需紧急处理，如肾上腺素注射、糖皮质激素治疗等。
2. 肾脏毒性万古霉素可导致肾脏损伤，表现为肾功能减退、氮质血症等。
使用过程中应定期监测肾功能，如发现异常，应立即停药，并根据病情给予相应治疗。
万古霉素临床应用中国专家共识
万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)万古霉素(vancomycin)已问世半个多世纪了，随着其临床应用的日益广泛，人们对该药的认识也日益加深。
近年来在医院感染中，革兰阳性菌的比例呈上升趋势，特别是耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的感染更加引人瞩目，其治疗也颇为棘手。
众所周知，万古霉素至今依然是治疗MRS的首选药物。
但是如何规范合理地应用万古霉素，如何用新近获得的临床微生物学、临床药理学及相关的循证医学证据来指导治疗，依然存在较多的问题。
为此，由《中国新药与临床杂志》发起，组织国内临床微生物学、临床药学和各临床相关学科的专家共同起草和制定《万古霉素临床应用中国专家共识》，以供临床医师、药师在临床工作中参考。
本共识共包括药学、抗菌作用与药敏检测及临床应用三大部分。
药学部分主要阐述了本品药学特点、注射用溶液配制、配制各溶液稳定性、药物PK／PD、肾功能不全剂量调整以及药物相互作用；抗菌作用与药敏检测部分介绍了本品抗菌作用机制、药敏检测及其临床意义、折点改变及其影响以及当前细菌敏感检测状况；临床应用部分包括在呼吸、血液、中枢神经系统，骨关节感染，心内膜炎，皮肤软组织感染以及在新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染及儿童患者在以上各系统感染中应用方法与经验。
药学药学特点美国礼来公司1956年天然产品筛选计划从印度尼西亚婆罗州土壤中发现了一种新放线菌“东方链霉菌”产生的活性成分，其杀菌活性强，几乎可杀灭所有葡萄球菌，且基本不诱导耐药。
该活性成分最初命名为化合物05865，后定名为万古霉素。
1958年美国FDA 批准了其临床使用。
1 化学结构万古霉素为三环糖肽类抗生素，结构复杂，含有一个七肽核心分子式为C66N75C12N9024，分子质量为148 5.74。
现临床应用为高效液相层析技术纯化产品——盐酸万古霉素，在pH3~5酸性环境中本品稳定，其万古霉素B含量不低于95%，发酵中其他杂质＜4%，为乳白色冻干粉针，溶解后为透明溶液。
万古霉素ppt课件
——-万古霉素
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定义：抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等
动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活 细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液中提取物以及用化学方法合成 或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。
也就是所谓的最后一线药物。近 年来由于抗生素过于滥用，因此已出 现了可抵抗万古霉素的细菌，如万古 霉素抗药性肠球菌（VRE），造成传 染病防治的隐忧。
盐酸万古霉素
（二级学科）。
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作用机制：通过抑制革兰氏阳性菌的细胞壁的合成而使细菌无法
生存。这种机制以及革兰氏阴性菌的生理特征意味着，万古霉素
对于革兰氏阴性菌几乎无效（非淋菌性的奈瑟菌属细菌）。
预防在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和多抗性表皮葡萄球菌分布广泛的医 疗机构进行有假体植入的外科手术时可能引发的感染。
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图 2:由被修饰的芳香环组成的链状七肽（万古霉素前体）
用途简介：抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、
支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗 生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直 接提取外；还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生就是用于治疗各种细菌感 染或抑制致病微生物感染的药物。 但是过量使用会抑制体内的有益菌，使肠道菌群失衡。导致 疾病的引起。
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定义
简介
结构
万古霉素（vancomycin）
由一种链霉菌产生的、结构 复杂的糖肽类抗生素，专一 地抑制肽聚糖的生物合成。 分子式：C66H75Cl2N9O24 分子量：1449.27 应用学科：生物化学与分子 生物学（一级学科）；糖类
中国专家共识：万古霉素的剂量
中国专家共识：万古霉素的剂量作为一名经验丰富的医生，我深知万古霉素在治疗严重感染疾病中的重要地位。
万古霉素是一种广谱抗生素，主要用于治疗耐药性金黄色葡萄球菌和其他细菌感染。
然而，关于万古霉素的剂量，一直存在一些争议。
为了更好地指导临床实践，我们制定了中国专家共识，以帮助医生在实际工作中做出更为合理的决策。
我们需要了解万古霉素的药代动力学特点。
万古霉素在体内的吸收主要发生在胃肠道，且吸收率受到食物的影响。
因此，在给患者用药时，应尽量在空腹状态下进行，以提高吸收率。
万古霉素在体内的分布广泛，但不易透过血脑屏障，因此对于中枢神经系统感染，应考虑增加剂量。
根据患者的年龄、体重、肾功能和病情严重程度，万古霉素的剂量会有所不同。
对于成年患者，推荐剂量为1520毫克/千克，每6小时一次。
对于儿童患者，剂量可根据体重进行调整，每公斤体重给予10毫克，每6小时一次。
需要注意的是，万古霉素的最大剂量不应超过600毫克/日。
在实际应用中，医生还需关注患者的肾功能状况。
对于肾功能正常的患者，无需调整剂量。
然而，对于肾功能不全的患者，应根据肌酐清除率进行剂量调整。
肌酐清除率在3059毫升/分钟的患者，万古霉素剂量应减半；肌酐清除率小于30毫升/分钟的患者，应进一步减量。
万古霉素的使用还需注意药物相互作用。
例如，万古霉素与某些利尿剂合用时，可增加低钾血症的风险。
因此，在联合用药时，医生应充分考虑这些因素，以确保患者的安全。
在中国专家共识中，我们还对万古霉素的疗程进行了讨论。
一般来说，万古霉素的疗程应根据患者病情的改善情况来决定。
对于严重感染，疗程通常为14天。
在治疗过程中，医生应定期评估患者的疗效和副作用，并根据实际情况调整剂量。
万古霉素作为一种重要的抗生素，在治疗严重感染疾病中发挥着重要作用。
然而，合理掌握万古霉素的剂量，关注患者的肾功能状况和药物相互作用，对于确保疗效和降低副作用具有重要意义。
希望通过这篇文档，能帮助医生在实际工作中做出更为合理的决策，为患者的康复贡献力量。
中国专家共识：合理使用万古霉素
中国专家共识：合理使用万古霉素作为一名经验丰富的抗生素治疗专家，我深知合理使用抗生素的重要性。
在此，我想分享一下关于万古霉素的使用经验。
万古霉素是一种糖肽类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成而发挥抗菌作用。
近年来，由于多种抗生素的广泛使用，细菌耐药问题日益严重，万古霉素在这种情况下成为了治疗多种感染的重要选择。
然而，万古霉素的使用也存在一些问题和挑战。
万古霉素的不良反应较多。
常见的包括肝功能异常、肾功能损害、听力下降等。
因此，在使用万古霉素时，我们需要密切关注患者的各项生理指标，以确保药物的安全性。
万古霉素的耐药问题也日益凸显。
万古霉素耐药菌株的出现，使得万古霉素的疗效受到很大影响。
因此，在选用万古霉素时，我们需要综合考虑患者的感染菌群、耐药状况等因素，以确保药物的疗效。
那么，如何合理使用万古霉素呢？我们需要严格把握万古霉素的适应症。
万古霉素主要用于治疗严重的革兰阳性菌感染，如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等引起的败血症、肺部感染等。
对于其他类型的感染，我们应该优先考虑其他抗生素。
我们需要合理选用万古霉素的给药方式。
万古霉素可以采用静脉滴注和口服给药。
静脉滴注是常用的给药方式，可以迅速达到有效血药浓度。
口服给药则适用于病情较轻的患者。
在选用给药方式时，我们需要根据患者的病情、生理指标等因素进行综合考虑。
我们需要注意万古霉素的剂量调整。
万古霉素的剂量需要根据患者的体重、肝肾功能等因素进行调整。
过大或过小的剂量都会影响药物的疗效和安全性。
因此，在治疗过程中，我们需要密切关注患者的生理指标，适时调整剂量。
我们需要加强万古霉素使用的监测。
万古霉素的使用过程中，我们需要密切关注患者的病情变化、生理指标、药物不良反应等。
一旦发现异常，我们需要及时采取措施，确保患者的安全。
合理使用万古霉素是一项重要的工作。
作为一名抗生素治疗专家，我们有责任确保万古霉素的安全、有效使用，为患者的康复贡献力量。
希望通过我的经验分享，能为大家在使用万古霉素时提供一些有益的借鉴。
万古霉素临床应用中国专家共识
万古霉素临床应用中国专家共识一、本文概述万古霉素是一种重要的抗生素，自问世以来，在全球范围内广泛应用于临床治疗多种严重革兰阳性菌感染。
随着医学的快速发展和临床实践的深入，万古霉素的临床应用也面临着一系列新的挑战和机遇。
为了进一步提高我国临床医师对万古霉素的认识，规范其使用，减少耐药性的发生，保障患者用药安全，我们组织专家编写了《万古霉素临床应用中国专家共识》。
本文旨在总结万古霉素的药理学特性、药代动力学、适应症、用法用量、不良反应及预防措施等方面的最新研究成果和临床经验，为临床医师提供科学、规范、实用的用药指导。
本文也关注万古霉素在特殊人群（如老年人、儿童、孕妇等）及特殊疾病（如肾功能不全、肝功能不全等）中的应用，以期提高用药的针对性和安全性。
我们希望通过《万古霉素临床应用中国专家共识》的发布，能够为我国的临床医师提供一份全面、权威、实用的万古霉素应用指南，推动我国抗生素合理使用水平的提升，为保障人民健康做出积极贡献。
二、万古霉素的药理作用与药代动力学万古霉素是一种糖肽类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。
它对多种革兰阳性菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、肠球菌属等均有强大的抗菌活性。
这使得万古霉素在临床中成为治疗严重革兰阳性菌感染的重要药物。
万古霉素在体内分布广泛，主要经肾脏排泄。
其血浆蛋白结合率约为55%，但可因肾功能受损而增加。
肾功能正常者，单次静脉注射万古霉素后，其血药浓度呈双相曲线下降，半衰期约为6小时。
肾功能受损时，半衰期可延长至40～100小时。
万古霉素在体内几乎不代谢，主要以原形经肾小球滤过排出。
由于万古霉素具有显著的后效应，其血药浓度超过MIC的时间并非决定其疗效的唯一因素，药物在感染部位的浓度、组织穿透性以及细菌的敏感性等因素也至关重要。
因此，在制定给药方案时，需综合考虑患者的肾功能、感染部位、感染严重程度以及病原菌的敏感性等因素。
万古霉素给药方案简介PPT课件
l连续腹膜透析15h以上可清除40%
一般感染患者
目标谷浓度 剂量方案 ＞10mg/L
重症感染*
15-20mg/L
常用剂量为1g q12h或 负荷剂量: 0.5g q6h（说明书） 25-30mg/kg 15-20mg/kg,q12h (实际体重)
单次剂量不超过2g，日剂 量一般不超过4g
*对于MRSA引起的严重感染，如菌血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、脑膜 炎、医院获得性肺炎和严重皮肤软组织感染。
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
吸收(生物利用度) • 腹腔注射：38% • 口服：几乎不吸收
分布 • 蛋白结合率：30%-55% • 各体液分布广泛(除脑脊液外) • 脑膜无炎症：0-4mg/L、脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L • 表观分布容积：0.2-1.25L/kg
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
万古霉素血药浓度监测
•万古霉素血药谷浓度是指导剂量调整最关键 和最实用的方法。 •Therapeutic Drug Mornitoring，TDM
–药动学原理的指导下，应用灵敏可靠的分 析技术，测定病人血液或其它体液中的药 物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间 的关系，进而设计或调整给药方案
万古霉素血药浓度监测
1.5h-2h.
万古霉素概述
在输液过程中，溶液每毫升的滴数(滴／毫升)称为该 输液器的滴系数，一般记录在输液器的外包装上。 每小时输入量100ml，滴系数15滴/ml，计算 每分钟滴数=100/4=25滴
万古霉素概述
稳定性：室温保存，配置后溶液尽早使用，
若必须保存，室温或冰箱中，24小时内使
用。
•由于血液透析方式、透析时间、透 析剂量、透析器膜的特性存在差异， 药物浓度监测是指导万古霉素给药方 案及调整剂量的主要方法，尽量使血 药谷浓度维持在15mg/L以上。
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输注速率 5 mg/mL静脉输注至少滴注1h，或最大输注速率应<10mg/min
稳定性
室温(1至30℃)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则 可保存于室温、冰箱内，在24小时内使用
万古霉素专家共识
血谷浓度过低（<10mg/L）与万古中介出现有关 MIC<1mg/L时，1g,Q12h可达AUC0-24/MIC>400, 细菌清除 MIC>2mg/L时，难以达到AUC0-24/MIC>400, 建议换药
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微生物学及药敏 万古霉素专家共识
共识背景及概述
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药理学及血药监测 微生物学及药敏
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共识背景及概述 药理学及血药监测 微生物学及药敏 MRSA诊治
使用疗程
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
分布 [D] • 蛋白结合率：30%-55% • 各体液分布广泛(除脑脊液外) • 表观分布容积：0.2-1.25L/kg • 脑膜无炎症：0-4mg/L • 脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L 消除 [E] • 肾清除率为1.09~1.37 mL/(kg•min) • 90%以原型经肾清除，微量经 胆汁消除 • 普通血透与腹透均不能清除
耳毒性
红人综合症
其他
万古霉素血药浓度监测-不需常规监测
•
适 应 症
目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血清谷浓度在 15-20 mg/L的患者并且长疗程患者 肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者 合用其他耳、肾毒性药物的患者
• •
•
首次监测血药浓度：宜同时监测血药峰、谷浓度
•
• •
之后如需连续监测：可仅监测谷浓度
有肾毒性药物 两性霉素Ｂ 环孢菌素 可引起肾功能的损害及加重 所以应避免连用，若必须合并 用药应慎重给药
机理：两种药物均有肾毒性 其相互作用的机理不明 危险因素：肾功能损害、老年 及长期用药患者
万古霉素作用机制
万古霉素：抑制细胞壁的合成1 万古霉素： 抑制细菌浆 内RNA合成1
核糖体 (mRNA)
3-4个维持剂量后：在下一次给药前采集血清谷浓度血样 透析患者：血药浓度监测宜在透析结束后6 h进行
•
• •
治疗浓度范围：谷浓度5~10 mg/L；峰浓度 20~40 mg/L
可能的中毒浓度为谷浓度>10 mg/L，峰浓度>50 mg/L 现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率
• • •
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MБайду номын сангаасSA诊治
使用疗程
万古霉素药敏检测方法的选择
抗菌药物常用药敏检测方法
纸片扩散法
稀释法
Etest
宏量稀释法
背景
中国新药与临床杂志发起，专家起草制定本共识
抗感染专家翁心华及临床药理学家黄仲义牵头 27名专家历时一年策划组织，3次专家集体讨论
万古霉素：概述
• 属于三环糖肽类抗生素，有一定抗生素后效应时间依赖性抗菌药 （PAE1－2h）
细菌清除) • 现临床应用的是高效液相层析技术纯化产品
– 疗效与给药间隔内浓度大于MIC时间(T>MIC)有关 – 最佳杀菌浓度为4～5倍MIC (AUC0-24/MIC>400时，可使
轻度
中度 重度
20－50
10－19 <10
0.5g Q12-24H
0.5g Q24－48H 0.5g Q48-96H 一般4-7天给1g，结合血药浓度调整给药 一般Q24-48H，结合血药浓度调整给药
间歇血液透析 血液滤过
万古霉素的安全性
不良反应 肾功能损害 发生情况 • 发生率约1%~5%，与其他常用抗菌药物没有差别 • 常规用药剂量(15~20 mg•kg-1)导致肾功能损害少见 • 近年来的报道越来越少，随纯度提高已非常罕见 • 单药治疗患者不推荐监测耳毒性 • 与药物纯度和输液速度有关 • 由于药物纯度提高，如果1g药物输液速度不短于60 min， • 一般不会发生这种反应 • 胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、 • 血小板减少、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加等 • 发生率都很低
同时给药时可出现红斑、 组胺样潮红、 过敏反应等副作用 在全身麻醉开始前1小时 停止静滴本药
有肾毒性和 耳毒性的药物 机理：两种药物均有肾毒性和耳毒性 可引起肾功能、听觉的损害及加重， 氨基糖苷类抗生素 其相互作用的机理不明 所以应避免连用，若必须合并用药 阿米卡星、妥布霉素等 危险因素：肾功能损害、老年 应慎重给药 含铂抗肿瘤药物 及长期用药患者 顺氯氨铂等
消除 半衰期 (h) 正常肾功能 4-6 儿童 511 早产儿 4.321.6 肾衰 延长
吸收(生物利用度) [A] • 腹腔注射：38% • 口服：几乎不吸收
代谢 [M] • 体内基本不代谢
万古霉素药物相互作用
不得合用
– 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物 – 二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管排泄或排泄阳离子药物
万古霉素中国 专家共识
内容
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共识背景及概述 药理学及血药监测 微生物学及药敏 MRSA诊治
使用疗程
背景
院内感染革兰阳性菌上升，MRSA引人注目
治疗MRSA依然首选万古
万古历经半个世纪，东方链霉菌产生的活性成分 (1956年)，
FDA批准使用 (1958年)
全球仅9株金葡菌耐药，被誉抗生素最后一道防线
慎用：利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物
由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴铵
等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量
万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间，增大出血 危险，万古霉素使华法林作用增强45%
万古霉素药物相互作用
药物名称 临床症状及处置方法 机理及危险因素 机理：全身麻醉有致过敏释放 组胺的作用，本品也有释放 组胺作用，但其相互作用的 机理不明 全身麻醉药 硫喷妥钠等
50 30 50 30 50 30
万古霉素：影响 细胞膜的通透性1
[细菌细胞]
万古霉素给药剂量与调整
• 肾功能正常患者：15~20mg/kg，静脉滴注每12h一次
不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐
肾功不全 正常 肌酐清除率 (ml/min) ≥50 万古霉素给药间歇 1g Q12H
Ccr＝(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl). 女性按计算结果×0.85.