ZN-1000真空减压浓缩罐清洁验证
提取一车间提取浓缩生产线设备清洁验证方案
确认/验证文件编号：STP-QR07-005 版号：00 页码：第1页，共18页提取一车间提取浓缩生产线设备清洁验证方案起草人：年月日审核人：年月日审阅人：年月日审阅会签：、、、（验证委员会）批准人：年月日江西..制药有限公司目录1 概述 (3)2 目的 (3)3 范围 (3)4 职责 (3)5 相关文件 (3)6 培训 (4)7 风险分析 (5)8 确认/验证项目 (7)8.1 设备结构确认 (7)8.2 清洁效果验证 (8)8.3待清洁时间验证 (10)8.5 清洁效期验证 (11)9 偏差/变更处理 (11)10 文件变更历史 (11)11 附件 (11)附件1 (12)附件2 (14)附件3 (16)附件4 (18)1 概述我公司位于德安县的提取一车间提取浓缩生产线用于中药材的提取浓缩，根据药品GMP要求，在其生产结束后，必须对设备进行清洁。
为验证相关设备清洁标准操作规程的有效性和可靠性，特制订本方案。
2 目的根据GMP的要求，通过验证以确认相关设备清洁标准操作规程，能够保证设备的清洁有效，防止发生污染和交叉污染，证明设备按清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求，避免产品共线带来的质量风险。
3 范围本方案适用于提取一车间提取浓缩生产线清洁效果的评价。
4 职责公司成立验证小组，负责该验证项目方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。
5 相关文件6 培训在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录。
7 风险分析风险评价过程：根据本车间的生产工艺及洁净级别要求，需对该提取一车间提取浓缩生产线进行确定，通过本阶段所列举的相关项目进行风险控制点分析，根据《质量风险管理规程》失败模式影响分析法以便确定确认方案中的确认范围和程度，具体风险分析如下表。
风险指数的确定：对风险出现的可能性、严重性和可检测性根据上表分别进行打分，确定风险指数RPN=出现的可能性×严重性×可检测性，风险级别：得分1—24分为低风险，25—48分为中等风险，48分以上为高风险。
真空浓缩仪操作流程步骤
真空浓缩仪操作流程步骤
真空浓缩仪是一种用于浓缩溶液或提取物的实验仪器，通过减压和加热的方式将溶液中的溶剂蒸发掉，从而得到浓缩后的样品。
在实验室中，真空浓缩仪被广泛应用于化学、生物、药学等领域。
下面将介绍真空浓缩仪的操作流程步骤。
第一步：准备工作
在操作真空浓缩仪之前，首先要进行准备工作。
检查仪器是否正常，确认真空泵、加热器等设备是否处于正常工作状态。
准备好需要浓缩的溶液或提取物，并将其放入浓缩瓶中。
第二步：设置参数
根据实验需要，设置真空浓缩仪的参数。
通常需要设置加热温度、真空度等参数。
根据样品的性质和浓缩的要求，调整相应的参数。
第三步：启动设备
将浓缩瓶放入真空浓缩仪的加热区域，启动加热器，开始加热溶液。
同时启动真空泵，开始抽真空。
通过加热和真空的作用，溶剂开始蒸发，溶液逐渐浓缩。
第四步：监控过程
在浓缩过程中，需要不断监控溶液的浓度和温度。
可以通过仪
器上的显示屏或监控器来观察实时数据。
根据需要，可以适时调整加热温度和真空度，以控制浓缩的速度和效果。
第五步：结束操作
当溶液浓缩到预定的浓度时，停止加热和真空泵，关闭设备。
取出浓缩后的样品，进行后续的实验或分析。
总结：真空浓缩仪的操作流程相对简单，但需要注意操作规范和安全。
在操作过程中，要注意保持设备清洁，避免溶液溢出或设备故障。
同时，根据实验要求和样品性质，合理设置参数，控制浓缩的速度和效果。
通过正确操作真空浓缩仪，可以快速、高效地浓缩溶液或提取物，为实验研究提供便利。
中药提取液浓缩系统验证
判定安装布局是否合理、是否符合 GMP 要求。
1．有关的验证文件的确认：
表 7：
相关的验证文件确认表
序 号
文件名称
1
JN2-2000 型双效浓缩回收装置材质证明及 使用说明书、产品合格证及施工图
2
DJN-1000 型单效浓缩回收装置材质证明及 使用说明书、产品合格证及施工图
3
DJN-300 型单效浓缩回收装置材质证明及 使用说明书、产品合格证及施工图
23 蝶阀
Dg50
铸钢
24 止回阀
Dg50
铜
25 截止阀
Dg25
铸钢
确认人：
日期：
确认方法
安装位置
目测
一效
目测
一效
目测
一效
目测
一效
目测
二效
目测
二效
目测
一效
目测
二效
目测
二效
目测
二效
目测
二效
目测
二效
目测
物料管道
目测
单效
目测
单效
目测
单效
目测
单效
目测
单效
目测
单效
目测
单效
目测
单效
目测
单效
目测
单效
目测
单效
目测
单效
技术要求
确认方法
1 系统结构 系统结构安装布局合理，稳固。
目测
2
设备安装 牢固性
设备安装稳固、无晃动或松动现象。
系统运行时目测
确认人：
日期：
复核人：
确认结果 日期：
②系统管道安装确认
表 9：
清洁验证取样方法及检验方法验证方案
清洁验证取样方法及检验方法验证方案文件编码：EL-YZ54010-01文件审定部门签名日期起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人四川诺迪康威光制药有限公司目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (4)5.验证条件 (4)6.验证时间计划 (4)7.验证要求及标准 (2)8.验证实施 (7)9. 验证结果评定与结论 (7)10. 拟定再验证周期 (7)11. 附件 (7)1.概述：生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方2.目的：考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3.适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。
姓名部门小组职务职责方延刚质量管理部组长负责验证的组织协调工作，以保证本方案规定的验证项目顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的起草；负责验证周期的确认乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。
张慧质量管理部组员负责验证现场监管并协调验证工作；负责偏差、变更的审核，杨燕质量管理部组员负责起草验证方案；负责验证方案的实施；负责协助调查和处理验证过程中的偏差；参与检验方法验证方案的实施；制备阴性样品。
李新质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
陶瑶质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
5.条件5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4.风险识别项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果1 文件与人员培训无操作指导文件，操作人员未经培训仪器操作失当，出现操作事故2 环境环境温湿度不符合要求影响仪器正常运行3 仪器状态仪器运行不正常；功能障碍、电源不符合要求损坏仪器4 试剂、试液、样品、工具不符合要求导致验证失败或结果不准确。
真空浓缩罐清洁标准操作规程
真空浓缩罐清洁标准操作规程本规程规定了真空浓缩罐清洁标准操作规程，保持设备处于洁净状态，延长设备使用寿命。
2．范围本规程适用于真空浓缩罐的清洁操作。
3．职责生产技术部经理：对本规程操作进行监督、检查车间主任：对本规程操作进行监督、检查操作工：按本规程进行设备清洁操作质监员：对本规程操作进行监督、检查4．内容4.1清洁汇总4.1.1清洁工具：洁净抹布。
4.1.2清洗剂：饮用水、洗洁精。
4.1.3消毒剂：75%乙醇溶液。
4.14清洁方式：机身手工擦拭，先上后下，先清洁后消毒。
4..1.5清洁有效期及到期后的清洁4.1.5.1待清洁设备放置最长时间：4小时4.1.5.2已清洁设备最长保存时限：72小时4.1.6清洁间隔时间4.1.6.1生产结束后进行小清场：将标识有上一批批号的产品、文件等与下批生产无关的物料进行清场，对设备外表面及环境进行清洁。
4.1.6.2当天同品种更换生产批号进行小清场：将标识有上一批批号的产品、文件等与下批生产无关的物料进行清场。
4.1.6.3更换生产品种或规格进行大清场：需要把所有与物料接触的部分进行彻底的清洁、清场，所有与上批相关的生产物料、文件等清离现场，使之符合下次生产的要求，对设备内外表面及环境进行清洁。
4.1.6.4连续生产一月进行大清场：需要把所有与物料接触的部分进行彻底的清洁、清场，所有与上批相关的生产物料、文件等清离现场，使之符合下次生产的要求，对设备内外表面及环境进行清洁。
4.1.6.5 超出设备清洁有效期及特殊情况下随时清洁。
4.2清洁步骤4.2.1每次生产完成后，蒸发器内加饮用水循环清洗十分钟。
4.2.2用抹布将设备表面擦拭干净，如难以擦掉，可用抹布蘸洗洁精擦拭，再用抹布蘸饮用水擦拭干净。
4.2.3清洁完毕后及时填写清洁记录，并挂清洁状态标志。
4.3清洁效果评价：设备表面平整光洁、干净无灰尘，无前批生产遗留物，无积水。
4.4清洁工具按《一般生产区清洁工具清洁标准操作规程》在洁具间进行清洁、存放。
双效浓缩器清洁规程
目的：为确保设备正常运转，并保持设备处于洁净状态，防止污染和交叉污染
范围：双效浓缩罐。
责任：车间主任、操作工、QA监控员。
内容：
1.清洁频次：1.1生产结束后及生产前清洁消毒1次。
1.2每周进行一次彻底的清洁消毒。
1.3每次设备维修后及出现质量问题时清洁消毒1次。
1.4更换产品品种、批号、规格时进行清洁消毒
2.清洁工具：高压水枪洁净布等。
3.清洁剂、消毒剂：饮用水、纯水、1%过氧化氢
4.设备清洁效期：3天。
5.清洁消毒方法：
5.1首先打开人孔，用高压水枪冲洗内壁，冲掉内壁的附着物，关闭人孔。
5.2关掉双效浓缩器的所有阀门，开启真空系统阀门，待负压达到0.06Mpa时，打开一效进水阀门，将1%过氧化氢溶液充满一效，然后，同一效的方法将二效充满1%过氧化氢溶液，浸泡2小时，打开出水阀，排空消毒液。
5.3用同样加消毒液的方法加入60-70℃热水，浸泡30分钟，将水自排水阀排空。
5.4用清洁布和洗涤剂将二效罐体外壁擦拭干净。
5.5清洁工具的清洗及存放：按清洁工具清洁规程清洁晾晒，并于清洁工具间内指定地点存放。
5.6 清洁完毕后，由操作工及时填写清洁记录，并由QA监控员检查清洁情况，确认合格后，签发清场合格证并贴挂“己清洁”状态标示。
6 清洁效果评价：
目检设备表面及其附件上无药物残渣残留，无油圬、污物污染，设备表面无灰尘。
CG1[1].0浓缩液贮罐清洁验证方案
![CG1[1].0浓缩液贮罐清洁验证方案](https://img.taocdn.com/s3/m/9ff9d222dd36a32d7375814c.png)
CG1.0型贮液罐清洁验证方案验证小组名单验证方案批准验证方案实施清洁验证报告1.概述因本公司是新建药厂,还没有新药批准文号,故本方案仅针对工艺验证中以氯化钠作为活性物质时,验证浓缩液贮罐按清洁规程清洁,能否清洗干净.以后试生产时还将针对所生产的药品再按本方案进行清洗验证.本方案参考《药品生产验证指南》、《药品生产管理规范实施指南》、SOP、浓缩液贮罐清洁规程.2.目的作为固体制剂生产过程中的一个重要的设备,因其清洁工作的质量,间接会影响产品质量,特别在更换品种时,如果清洗工作不彻底,残留物超过所允许的最低限度,就会污染下一种药品,产生交叉污染,甚至毒副作用.因此,我们对其清洁结果进行验证,考察其清洁规程是否切实可行很重要.3.浓缩液贮罐清洁规程3.1关闭各进料阀和真空阀口,放净残留液体，打开浓缩液贮罐人孔盖。
3.2关闭底部出料阀，从进料口通入2/3容积的自来水,并从人孔投入烧碱,配制成5%的烧碱溶液, 30分钟后放净碱液,然后用高压水枪从人孔对筒体内壁和人孔进行冲洗。
3.3用丝光巾、自来水擦净浓缩液贮罐筒体外表面、人孔把手、玻璃管液位计处,接管各部。
对人孔无法冼净的地方用钢丝刷刷净后再冲洗。
操作人: 复核人: 日期:4.结论及评价5.再验证5.1更换生产品种或剂型时应进行再验证.5.2清洗的时间,须序,清洗使用的工具,洗涤剂的种类,生产设备及生产处方等影响洗涤结果的因素改变时,要进行清洗的再验证.5.3生产过程中,原辅料的物理化学性质(密度,粒度,粘度,水分),生产工艺条件参数(如湿度,时间…)等影响生产操作和产品质量的因素发生变化时,要进行再验证.6.最终批淮浓缩液贮罐验证操作记录属性确认检测记录(一)操作日期: 年月日操作人: 复核人:浓缩液贮罐验证操作记录抽真空记录(二)操作日期: 年月日1，开始抽真空。
操作时间：2，达到绝对真空，关闭抽真空阀门口，停止抽真空。
操作时间：3，保压，记录表刻度变化。
清洁验证报告
清洁验证报告
清洁验证报告
一、研究目的：
为了保证清洁产品的质量和安全性，验证其清洁效果是否符合标准要求。
二、研究方法：
选择10种市面上常见的清洁产品，包括洗洁精、洗面奶、洗
发水等，进行实验室测试。
三、实验步骤：
1. 准备10个测试样品，每个样品10ml。
2. 将样品分别涂抹在标准的污渍板上，每个板上涂抹相同的产品。
3. 按照标准污渍板的说明，将其放入加热培养箱中，在37摄
氏度的条件下培养24小时。
4. 取出样品，用清洁水冲洗5秒钟，并用干净的纸巾擦拭干净。
5. 使用显微镜观察板上的污渍是否完全去除，记录结果。
6. 对未清洁干净的样品，重新涂抹少量清洁产品，重复上述步骤。
四、实验结果：
经过实验，我们发现其中8种清洁产品的清洁效果良好，污渍完全去除；另外2种产品的清洁效果不理想，污渍未完全去除。
五、数据分析：
通过对实验结果的分析，我们发现清洁产品的成分、使用方法和使用时间等因素都会影响清洁效果。
成分中含有溶解污渍的活性物质可以提高清洁效果。
使用方法正确、用力适中也有助于提高清洁效果。
六、改进措施：
针对清洁效果不理想的两种产品，我们建议增加活性物质的含量，提高溶解能力。
同时，加大研发力度，改进产品配方，寻找更加高效的清洁成分。
七、结论：
本次清洁验证报告的实验结果表明，大部分清洁产品的清洁效果良好，符合标准要求。
但也有个别产品的清洁效果不理想，需要改进。
希望生产厂家可以加强品质监控，提高清洁产品的质量和安全性，以满足消费者的需求。
真空减压浓缩器(球形)
XX药业有限公司验证文件一、QN-1000真空减压浓缩器（球形）验证方案文头目录正文1 验证目的本公司QN-1000真空减压浓缩器（球形）一台，是XX医药化工制造，新购置安装的，安装在前处理提取车间，用于中药材提取液的浓缩。
本验证的目的是：确认本设备的设计、选型、安装符合要求，确定有关文件和资料符合GMP要求；并确认：①该设备能满足公司产品中药材提取液的浓缩工艺的要求，达到中间体质量标准；②QN-1000真空减压浓缩器（球形）的标准操作规程（SOP）。
2 验证领导小组2.1 公司验证领导小组成员名单2.2 职责和工作内容2.3 项目验证小组：QN-1000真空减压浓缩器（球形）验证小组；成员名单2.4 职责和工作内容3 设备基本情况3.1 该设备由XX医药化工设备厂制造，具有方便操作，使用可靠，对生产环境无污染，噪音小的特点。
罐体采用不锈钢制造，易清洁。
该设备主要有浓缩罐、冷凝器、气液分离器。
受料筒组成，浓缩罐为夹套结构，冷凝器为列管式，分离器为拆流分离式，冷却器为蛇管式。
采用真空浓缩操作，使液体沸点相应降低。
3.2 工作原理：使用时打开真空口和进料口阀门，将料液抽入罐内，罐内液面达到一定高度后，缓缓开放蒸汽进口阀门，将罐内的液体沸腾数分钟后，注意保持该时的蒸汽压力和真空度二次蒸汽和夹带的液滴经分离器，其中部分回流至主体罐内，不凝部分通过冷凝器冷凝成液体进入受料筒，进行回收或排放。
4 设备确认4.1设备预确认：见附表1设备技术指标要求确认表、表2设备安装确认技术资料文件一览表。
4.2 设备安装确认：评价设备安装是否符合设计规范、GMP及供应商的技术要求。
检查内容包括：主机的安装；辅助设备的安装；配套工具及消耗性备品备件。
公用工程的安装见附表3设备安装确认检查记录、附表4仪器仪表登记及检验有效期确认记录表。
4.3 运行确认：对设备进行单机空载运行试验（加水）。
（1）操作前的准备①仔细检查设备仪表是否处于良好状态。
清洗验证报告
清洗验证报告
报告编号：XXXX
报告日期：XXXX年XX月XX日
报告简介：
本报告对样品进行了清洗和验证处理，旨在验证清洗后样品的
纯度、准确性和可靠性，以保证后续实验数据的准确性和可信度。
样品信息：
样品名称：XXXX
样品来源：XXXX
样品重量：XXXXg
测试方法：
1. 清洗方法：样品先经XX洗涤，去除杂质和污染物，然后进行XX清洗，以去除可能存在的污染和残留。
2. 验证方法：样品经过清洗后，使用XX技术对样品的纯度、准确性和可靠性进行验证。
结果分析：
样品清洗后的纯度得到了有效保证，且清洗后的样品符合相关的技术要求。
经过严格的验证处理，样品的准确性和可靠性得到了有效的提升，保证了后续实验数据的准确性和可信度。
结论：
清洗验证报告结果表明，样品经过深度清洗和验证后，可以有效保证其纯度、准确性和可靠性。
本报告的结果可作为后续实验数据准确可信的依据。
备注：
1. 编号、日期和简介应该放在报告的开头，以便读者快速了解报告的基本信息。
2. 样品信息应该包括样品名称、来源、重量等信息，以方便进行后续实验。
3. 测试方法应该包括清洗和验证的具体方法，以便读者了解报告的过程。
4. 结果分析应该对报告的结果进行详细解释和分析，以便读者了解实验数据和结果。
5. 结论应该是对整个报告的总结和归纳，以便读者进一步了解报告的意义和价值。
6. 备注可用于补充报告的其他信息和细节，以便读者更全面地了解报告的内容。
提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案
提取、蒸发、浓缩系统清洁验证方案1、概述：根据GMP要求，为评价提取、蒸发、浓缩系统清洁规程的效果，在每次更换品种或连续生产一定周期后，要认真按清洁规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。
设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放的物质。
为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
2、验证小组成员、职责及验证时间安排2.1 验证小组成员及职责2.1.1验证小组组长负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
2.1.2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责设备的维护保养。
负责设备的操作。
2.1.3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性负责验证方案的批准和验证报告的批准2.1.4 生产部负责验证方案制定和实施。
总结验证记录2.2验证时间安排3、验证目的：通过外观检测（目测）、理化检验限度检查等方法来考察清洗后的各设备的清洁效果，验证个设备清洁规程的可操作性，以表明个设备清洁方法能满足生产工艺要求不会对下一个产品造成污染或交叉污染。
4、确定清洁验证的参照产品4.1、清洁验证的参照产品的确定根据GMP要求，需进行清洁验证。
逍遥丸（浓缩丸）是我公司生产量较多的品种，而且是第一个使用新提取浓缩设备的品种，因此，我们选择逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏的提取、蒸发、浓缩系统清洁验证的参照产品（指标成分甘草酸）4.2、逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏的理化性质：4.3、标准批量：59.4kg4.4、生产区域的洁净级别：提取、蒸发在一般区、浓缩在D级洁净区。
5、验证范围及所执行的清洁规程5.1、本方案适用于逍遥丸（浓缩丸）甘草流浸膏生产所用的设备的清洁和取样，所用设备如下：6、确定设备最难清洗部位、取样点并编号根据《清洁验证操作规程》中规定最难清洗部位的选择原则，确定各设备清洁验证的取样点及取样编号如下表所示：6.1 淋洗液取样点及编号（表一）7.1 擦拭取样的残留限度（G）G=1μg/cm2×S1×R1=1μg/cm2×25 cm2×84.4%=21.1μg/25cm2注：G：擦拭取样的残留标准；S1：擦拭取样的面积（擦拭面积为25 cm2）R1：擦拭取样的回收率（84.4%）7.2、淋洗水取样的残留标准检测淋洗水残留物的限度不得大于10ppm。
容器具清洗效果的验证方案
范围：直接接确药液的容器具职责：质量部、生产部对本规程的实施负责内容：1.概述1.1 验证概述——注射剂生产过程中，需配套使用一些不锈钢的容器具，且这些容器具直接接触药液和内包装材料，为确保产品质量，需对容器具清洗消效果及有效存放时间进行验证。
1.2 验证目的1.2.1 检查并确认容器具清洗效果。
1.2.2 确认容器具清洗后有效存放时间为24小时。
1.3 验证所需文件——《洁净区容器具清洁规程》SOP-HM-0112. 验证判断标准2.1 澄明度：最终冲洗水：≤3个白点/250ml。
2.2 内毒素：最终冲洗水取样：≤0.25EU/ml；2.3 微生物：最终冲洗水取样：≤10CFU/100ml；3. 验证技术方法及测试结果记录3.1 于6月19日将用于配制工序（装药液）和灌封工序（装接口和塑胶盖）的不锈钢桶3个分别按《洁净区容器具清洁规程》SOP-HM-011清洗。
操作人：操作日期：年月日3.2取样工具：无菌取样瓶500ml 6个无热原取样瓶500ml 6个3.3 取样对象：清洗水（注射用水）。
3.4 取样方法：3.4.1 将已用注射用水清洗的三个不锈钢桶分别加入少量的新鲜注射用水，分别用无菌取样瓶及无热原取样瓶取样，编号分别为1、2、3、4、5、6，检查澄明度合格后再送检验室测微生物及内毒素。
澄明度检查结果:检查人: 检查日期: 年月日3.4.2 6月20日生产前将已清洗干净的不锈钢桶用注射用水荡洗三次,再分别用无菌取样瓶及无热原取样瓶取样，编号分别为7、8、9、10、11、12，送检验室测微生物及内毒素。
3.5测试的结果见附件《微生物限度检查记录》、《细菌内毒素检查记录》。
4.验证所需仪器碘量瓶、培养皿、培养箱、灯检台。
5.验证的结果及评价：评价人：评价日期：年月日。
设备清洗验证检测标准
检测指标1 结晶罐残留量限度检测≤0.05ppm2 结晶罐微生物限度检测≤100CFU/ml3 三合一残留量限度检测≤0.1ppm4 三合一微生物限度检测≤100CFU/ml5 粉碎整粒机残留量限度检测≤24.0mg/25cm26 粉碎整粒机微生物限度检测≤25CFU/ml7 混粉机残留量限度检测≤3.4mg/25cm28 混粉机微生物限度检测≤25CFU/ml检验方法1. 结晶罐残留量限度检测：精密称取吉他霉素5mg，加浓硫酸2.5 ml，缓缓摇匀，加水至100 ml溶（0.05 ppm）液显红色，做对照颜色。
取试液100ml在105℃烘箱中烘干，加浓硫酸2.5 ml，缓缓摇匀，加水至100 ml其颜色应比对照颜色浅。
2. 结晶罐微生物限度检测：取20ml供试液于滤杯中过滤（样品过滤前用冲洗液湿润薄膜），用冲洗液（PH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液）或其他适宜的冲洗液冲洗薄膜，冲洗完毕，将滤膜放在已注有大豆酪蛋白消化物的琼脂平皿上（集菌面朝上）同法操作，做一平行实验。
另取供试验的冲洗液20ml替代供试液，其他按样品测试操作，结果应无菌生长。
平皿于30～35℃培养5天。
结果计算：菌落总数（CFU/100ml）=二只平皿菌落数之和×100/2V3. 三合一残留量限度检测：精密称取吉他霉素10mg，加浓硫酸5.0 ml，缓缓摇匀加水至100 ml溶（0.1ppm）液显红色，做对照颜色。
取试液100ml，在105℃烘箱中烘干，加浓硫酸5.0 ml，缓缓摇匀，其颜色应比对照颜色浅。
4. 三合一微生物限度检测：方法同结晶罐微生物限度检测。
5. 粉碎整粒机残留量限度检测：精密称取吉他霉素24.0mg加浓硫酸12.5 ml，加水至100 ml（0.24 ppm），，溶液显红色，做对照颜色。
把25cm2的棉签擦拭样用纯化水配成试液100ml，弃去棉签在105℃烘箱中烘干加硫酸浓12.5 ml，缓缓摇匀，加水至100 ml其颜色应比对照颜色浅。
减压浓缩操作流程
减压浓缩操作流程
减压浓缩是一种在真空条件下进行溶液蒸发浓缩的过程，主要应用于热敏性物质的浓缩提纯。
操作流程简述如下：
1. 准备工作：连接好减压浓缩装置，确保真空系统、加热系统正常运行，装入待浓缩溶液。
2. 抽真空：开启真空泵，将系统内气压降至远低于大气压的状态，降低溶液沸点，避免高温破坏物料。
3. 加热浓缩：在保持真空的同时，对溶液进行间接或直接加热，使其在较低温度下开始蒸发浓缩。
4. 连续监测：观察溶液浓缩情况，适时调控加热温度和真空度，确保浓缩过程平稳进行。
5. 收集浓缩液：蒸发出的溶剂通过冷凝系统冷却回收，浓缩后的溶液留在容器中。
6. 结束浓缩：当溶液达到所需浓度或体积时，停止加热和抽真空，关闭设备，取出浓缩液。
通过减压浓缩，可在低温下有效保护易分解或氧化的物质，提高产品的纯度和收率。
真空浓缩系统清洁验证
双效浓缩器清洁验证方案编号：SOP·06·0013起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：上海益寿金许昌生物药业有限公司目录1．引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 验证依据1.5 验证次数1.6 验证所需文件2．验证原理3．执行的清洁程序4．使用该设备生产的产品5．设备最难清洗部位（需验证的关键部位）6．验证方法7．评估项目和结论8．可接受标准9．验证实施情况10．清洁效果评价11．出具验证报告1．引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述药材提取液中，大量的粘性物(特别是含糖、淀粉、树脂等量大的药材提取液在浓度升高时，易产生粘性附着，若清洁不干净极易滋生微生物并有超量的残留产生混药)，因此在更换品种、批号时应清洁彻底，以避免造成的污染。
浓缩设备的清洗是生产过程中的一个重要环节，换批或换品种时都要进行清洗，目的是避免污染和交叉污染以及残留清洗剂的潜在污染，保证药品质量。
故制定切实可行的清洗操作规程，并对它进行验证，是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施，也是生产管理的主要组成部分之一。
本验证方案主要适用于双效真空浓缩器的清洗验证。
1.3 验证目的检查确认直接接触药品的关键设备真空浓缩器换品种、批号清洁规程验证的制定、运行是否符合GMP要求，是否满足生产卫生需要，资料和文件是否符合管理要求。
设备清洁验证，是指从目测、化学分析角度来证明设备按规定的清洁程序清洁后，使用该设备生产时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而为患者提供安全、纯净、有效的药品。
1.4 验证依据国家医药监督管理局GMP（1998年修订版）《药品生产验证指南》1.5 验证次数：同品种生产三批、换品种时。
1.6 验证所需文件准备检查2．验证原理该验证方法选择最不利于清洗的情形，即最差条件，首先确定验证可接受标准，然后对最终冲洗样品进行化学检验、对照，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性，否则应重新验证或制定新的清洁规程。
10-多功能提取罐清洗方法验证方案
北京瑞先农科技发展有限公司GMP管理文件题目多功能提取罐清洗方法验证方案编码：B.YZ.QJ.010.02共2页制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门综合部颁发数量3份生效日期14年1月1日分发单位综合部质量部生产部供销部1、目的：证明多功能提取罐按清洁规程清洁后，该设备的清洁卫生能达到规定的要求，能有效的防止污染与交叉污染。
2.描述：多功能提取罐位于中药提取车间，用于产品的浸煮生产，为了防止交叉污染，须对设备的进行验证。
设备清洁的关键部位，即最容易为残留物玷污的地方。
多功能提取罐的关键部位为：罐内、药液管道。
3.范围：3.1根据设备的清洁规程进行清洁。
3.2选择设备最难清洁的部位并对其进行验证。
3.3清洗验证做三批。
4.验证小组成员：组长：王鹏成员：纪红梅张士鑫张树华王海月5.清洁程序：1.清洁：1.1 清洗实施条件及频次：换品种、换规格、同品种换批号时，各清洗1次。
1.2清洗用设备：桶、抹布。
1.3清洗剂及其配制：洗洁精按1：10加水稀释后使用。
1.4清洗方法及清洗用水：1.4.1打开提取罐上清洗管道上的阀门，利用高压的生活饮用水通过罐顶上旋转不锈钢清洗球将水喷淋提取罐内壁15min进行清洗，如有结垢打开投料口盖用不锈钢钢丝球刷提取罐内壁结垢部位，再用生活饮用水冲洗干净。
1.4.2 打开放液阀门以及各个储罐的进液阀门、罐底的排放阀门，并开动药液卫生泵对药液管道及其过滤器进行清洗直至清洗出来的水澄清。
2.接受标准：设备应光洁、无可见油污、水迹和水垢6检验结果6.1 外观检查，目测。
附表1 目测1.1 批号:清洁部位检验项目依据清洁时间清洁人结果1 外观目测清洁规程2 外观目测清洁规程3 外观目测清洁规程检查人：日期：1.2 批号:清洁部位检验项目依据清洁时间清洁人结果1 外观目测清洁规程2 外观目测清洁规程3 外观目测清洁规程检查人：日期：1.3 批号:清洁部位检验项目依据清洁时间清洁人结果1 外观目测清洁规程2 外观目测清洁规程3 外观目测清洁规程检查人：日期：7.支持文件：《多功能提取罐清洗规程》。
双效浓缩器验证方案
双效浓缩器验证方案1.初始测试：在进行正式验证之前，需要进行一些初始测试，以确保双效浓缩器的基本功能正常。
这些测试可以包括设备的开机测试、传感器的校准、阀门的操作测试等等。
2.性能验证：性能验证是双效浓缩器验证的关键步骤之一、需要验证的性能指标通常包括产水率、蒸发水和浓缩水之间的效率、能耗以及浓缩液的浓度等。
这些性能指标可以通过实际操作和测量来验证，如测量蒸发器和冷凝器的温度和压力、测量产水和浓缩水的流量、测量电力消耗等。
3.安全验证：安全验证是双效浓缩器验证的另一个重要步骤。
在这个步骤中，需要确保双效浓缩器的工作过程中不会发生任何可能对操作人员和环境造成危害的事故。
主要的安全验证内容包括防爆测试、压力测试、泄漏测试等。
这些测试可以通过使用实验室设备和测量工具来进行。
4.效率验证：效率验证是验证双效浓缩器是否满足设计要求的关键步骤。
需要验证的效率指标包括产水效率、能源利用效率等。
这些指标可以通过实际操作和测量来验证，例如测量产水和燃料消耗量、测量热量传递效率等。
5.维护验证：维护验证是验证双效浓缩器的维修和维护过程是否符合要求的步骤。
这包括验证维护人员是否具备必要的技能和知识、验证维护过程是否按照规范进行，以及验证维护记录是否准确完整等。
6.数据记录和分析：在进行上述测试和验证过程中，需要准确记录和收集测试数据。
这些数据可以用于后续的数据分析和评估，以评估双效浓缩器的性能和可靠性。
验证方案的设计和实施需要遵循严格的规范和标准，并可根据具体的双效浓缩器的要求进行定制。
在实施验证方案之前，还需要进行风险评估和安全分析，并采取相应的措施来确保验证过程的安全性和可靠性。
清洁验证专题
5.5.4 取样与检验方法学
5.5.4.1 最终淋洗水取样 优点：取样面积大，对不用拆卸或不宜经常 拆卸也能取样。适用于擦拭取样不易接触 到的表面，尤其适用与设备表面平坦、管 道多且长的液体制剂的生产设备。 缺点：当溶剂不能在设备表面形成湍流进而 有效溶解残留物时，或者残留物不溶于水 或干结在设备表面时，淋洗水就难以反映 真实的情况。
⑥取样，说明取样工具、溶剂，用示意图、
文字等指明取样位置、取样方法及其验证情 况等⑦检验，说明主要检验仪器、取样方法 及其验证情况等⑧漏项及偏差处理方法⑨验 证试验次数，规定为证明待验证清洁规程的 可靠性，验证试验必须重复的次数，一般至 少连续进行3次试验，所有数据都符合合格标 准方可⑩附件
5,5,7清洁规程的再验证
• 包含的内容①验证目的，明确待验证的设 备和清洁规程②清洁规程，待验证的清洁 方法的SSOP，应当在验证开始前确定下来， 在验证方案中列出清洁规程以表明清洁规 程已经制定③验证人员，列出验证人员的 名单，说明参加者所属的部门和各自的职 责，对相关操作人员的培训要求④产品及 规格⑤参照产品（最难清洁的产品）及合 格标准，阐述确定参照产品的依据，确定 合格标准的据算过程和结果。
• • • • ①清洁剂改变或清洁程序做重要修改 ②增加生产相对更难清洁的产品 ③设备有重大变更 ④清洁规程有定期再验证的要求
5.6 设备验证专题
压片机设备的验证内容：①验证实施② 验证记录③验证结果 验证实施的主要步骤：①设计确定/预确 认②安装确认③运行确认④性能确认 ⑤验证结果讨论⑥再验证周期⑦验证 小组会签
5.5.5.2将多个产品分组
分组原则 类似的毒性 类似的处方 在清洁溶剂中有类似的溶解特性 类似的管理方法和危险水平 在相同的设备上进行生产
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编号：JYF090014/1.0 ****药业有限公司生产设备验证方案
ZN-1000真空减压浓缩罐
清洁验证方案
方案制订
制定人：日期：
方案审查
审核人：日期：
方案批准
批准人：日期：
目录
1、引言
1.1、概述
1.2、目的
1.3、验证小组职责
1.4、验证小组组成
2、验证涉及的文件
3、验证方法
4、检测方法、标准及测试结果
5、偏差及评估意见
6、验证周期
7、附件
1、引言：
1.1、概述：
1.1.1、工艺过程：
排空管路→倒入氢氧化钠溶液→刷洗→饮用水冲洗→纯化水淋洗1.1.2、工艺条件：
1.1.
2.1、氢氧化钠溶液浓度0.3～0.5%
1.2、目的：
检查并确认ZN-1000真空减压浓缩罐的清洗符合生产工艺要求
1.3、验证小组的职责：
组长：负责提取车间验证总计划的组织制定及验证方案和报告的审批提取车间：负责验证方案的具体检查、复核工作
质量部：负责验证方法的验证工作和验证方案有关的检验工作
生产制造部：负责验证工作及验证方案和报告的审核
1.4、验证小组组成：ZN-1000真空减压浓缩罐清洁验证小组成员
2、安装确认：
检查人：日期：
3、验证方法：
结论：
检查人：日期：
3.2、在工艺验证的同时进行设备清洁验证。
排空管路中的残留药液，然后按ZN-1000真空减压浓缩罐清洗标准操作程序进行清洗。
3.3、用少量纯化水冲洗。
3.4、冲洗后，静止15分钟，用洁净的容器在排液口取冲洗残留水逐项检查。
3.5、验证连续进行三次，三批丹参提取液的批号为0504000、0504000、0504000。
4、检测方法、标准及测试结果(以丹参提取液为例)：
4.1、检测方法：
4.1.1、丹参素钠可接受标准：在设备及管道出料口取最后一次清洗液，利用HPLC法测上批产品对下批产品的污染程度，现制定为不超过10ppm为1个限定指标来确定清洁验证可接受标准。
4.1.2、微生物可接受标准：以查直接收取的最后一次清洗水100ml 作为试样，同时以纯化水作空白对照，其可接受标准为细菌、莓菌、酵母菌总数≤100CFU/ml。
结论：
检查人：日期：
5、偏差及评估意见：
6、验证周期：
6.1、设备正常运行一年后须进行再验证。
6.2、大修后或清洗程序改变后须重新验证。
7、附件：
清洁效果验证记录
品名：年月日
结论：
检查人：日期：
复核人：日期：
ZN-1000真空减压浓缩罐
清洁验证报告
编号：JYF090014/1.0
****药业有限公司。