白头翁皂苷制剂的研发ppt课件
白头翁皂苷抗肿瘤作用及机制研究
研究白头翁皂苷与其他化疗药物或靶向药物的联合应用效果，以期提 高疗效、降低毒副作用。
开展大规模的临床试验
在前期研究基础上，开展多中心、大样本的临床试验，以验证白头翁 皂苷在临床上的疗效和安全性。
关注白头翁皂苷的耐药性问题
随着研究的深入，应关注肿瘤细胞对白头翁皂苷可能产生的耐药性及 其机制，为制定合理的用药策略提供依据。
体内实验设计
构建荷瘤动物模型，给予白头翁 皂苷干预，观察肿瘤生长抑制情 况、生存期延长等指标。
抗肿瘤效果评价
体外实验效果
白头翁皂苷可显著抑制肿瘤细胞的增 殖，诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期进 程。
体内实验效果
白头翁皂苷可明显抑制荷瘤动物的肿 瘤生长，延长生存期，提高生活质量 。
作用机制初探
细胞信号通路
慢性毒性试验
评估联合用药对动物的长期毒性作用，包括生殖毒性、致 癌性等。同时，对联合用药可能产生的不良反应进行监测 和记录，为临床用药提供参考。
CHAPTER 05
白头翁皂苷在临床治疗中的应用前 景
现有治疗手段的局限性
化疗药物的毒副作用
01
化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会损伤正常细胞，导致患者
出现恶心、呕吐、脱发等严重不良反应。
细胞凋亡诱导机制
白头翁皂苷可激活线粒体凋亡途径， 促进线粒体膜电位的丧失和细胞色素 C的释放，进而激活caspase级联反应 ，诱导肿瘤细胞凋亡。
白头翁皂苷还可上调抑癌基因p53的 表达，进一步发挥其促凋亡作用。
此外，白头翁皂苷还可通过死亡受体 途径诱导肿瘤细胞凋亡，如激活 Fas/FasL系统，促进肿瘤细胞的程序 性死亡。
CHAPTER 03
白头翁皂苷抗肿瘤机制研究
白头翁散组方机理 PPT
白头翁散毒理
❖ 大鼠灌胃白头翁皂苷的LD50为4.6739g/kg。 白头翁苷直接作用于精子有毒性作用，其最 低有效浓度0.73mg/ml,但没有致畸形和突变 作用。
白头翁散提高免疫力
❖ 白头翁及其有效成分可提高小鼠免疫器官指 数与腹腔巨噬细胞吞噬率，增强黏膜免疫功 能，保护血管内皮细胞，促进肿瘤细胞凋亡， 还有抗炎与抗氧化作用。
Hale Waihona Puke 白头翁散保护胃粘膜❖ 黄连及制剂对氢氧化钠、阿司匹林和盐酸乙 醇引起的胃黏膜损伤有保护作用。
白头翁散止泻
❖ 白头翁汤及其组成药对蓖麻油引起小鼠小肠 性腹泻和番泻叶引起的小鼠大肠性腹泻有良 好的止泻作用。白头翁止泻效果最好。
可以互相讨论下，但要小声点
秦皮
❖ 【性味归经】苦，涩，寒。归肝、胆、大肠 经。
❖ 【功 能】清热燥湿，收涩止痢，明目。 ❖ 【主 治】湿热下痢，目赤肿痛，云翳。 ❖ 【用法用量】马、牛15-60g；羊、猪5-10g；
兔、鸡1-1.5g。外用适量。
白头翁散抗病原微生物与寄生虫
❖ 白头翁汤对沙门氏菌感染鸡胚和雏鸡有较好的保护 作用，对肉鸡白痢沙门氏菌的最小抑菌浓度为 4.5g/L。1.5%白头翁汤具有较强的抗鸡球虫作用， ACI达到177.35。白头翁水提液具有广泛的抑菌、 抗病毒、抗寄生虫作用，对大肠杆菌、金黄色葡萄 球菌、痢疾杆菌、原虫、真菌以及多种病毒有效； 其有效成分为原白头翁素、白头翁素，与链霉素等 抗生素有协同作用；白头翁煎剂1:40、白头翁皂苷 1:200时能完成抑制阿米巴原虫的生长。黄连、黄柏 和秦皮对大肠杆菌、痢疾杆菌和金黄色葡萄球菌等 多种细菌及部分病毒有较强的抑制作用。
犬、猫1-5g；兔、禽1.5-3g。
黄连
❖ 【性味归经】苦，寒。归心、脾、胃、肝、 胆、大肠经。
白头翁药理研究新进展
中国中医药报/2004年/09月/01日/白头翁药理研究新进展常怡勇白头翁是常用中药,具有清热解毒、凉血止痢、燥湿杀虫的功效。
临床上主要用于治疗细菌性痢疾、阿米巴痢疾、妇科阴道炎等。
现代研究认为,白头翁除了抗菌和抗病原虫作用外,还具有抗癌、杀精、治疗内毒素血症等作用。
抗菌白头翁鲜汁、煎剂(0.5~ 1.0g生药/m l)、乙醇提取物(0.5~ 1.0g生药/ml)等在试管内均有明显的抗菌作用,对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等最为敏感,对痢疾杆菌、枯草杆菌、伤寒杆菌等也有较明显的抑制作用。
抗阿米巴原虫体外实验证明,白头翁煎剂于1 60(即60毫升煎液含白头翁生药1克,以下同),白头翁皂苷于1 500浓度下均能抑制阿米巴原虫的繁殖;白头翁煎剂于1 40,白头翁皂苷于1 200时能完全抑制阿米巴原虫生长。
对其它病原体的抑制作用白头翁60%乙醇浸膏或水煎剂液于5%浓度下5分钟即可杀死阴道滴虫。
白头翁及其复方对皮肤真菌、酵母菌、锥虫、白色念珠菌等均有抑制作用。
白头翁素还具有很强的杀真菌作用。
白头翁对小白鼠流感病毒感染有轻微抑制作用。
抑制巨噬细胞分泌IL-6白头翁对细菌脂多糖刺激巨噬细胞分泌IL-6有明显抑制作用,且随培养时间的延长而增强,可减轻机体过度炎症反应和全身性损伤,有助于治疗内毒素血症。
抗癌有报道,白头翁对肺部鳞癌、黑色素瘤有一定疗效,但临床一般不作重要抗癌中草药使用。
科研人员在体外抗肿瘤药物筛选时发现,白头翁水提取液和醇提取液对7721、HeLa、MKN-45细胞株均有较强的抑制作用,2mg/ml左右白头翁水提取液即可产生非常显著的抑制肿瘤细胞的作用,并提出白头翁抗肿瘤作用主要是通过其直接作用于肿瘤细胞所致。
杀精子作用科研人员通过体外杀精子研究发现,白头翁皂苷使精子瞬间失活的最低有效浓度为0. 73mg/ml。
与国外杀精剂相比,其杀精效果比TS-88强,而稍弱于NP-10。
随着对其杀精子机理、临床应用效果及安全性方面的进一步研究,白头翁皂苷可望成为一种理想的阴道杀精子药。
白头翁皂苷及次生物的研究
白头翁皂苷及次生物的研究王伟1,李红捷2,鱼红闪1,金凤燮1 (1.大连工业大学生物与食品工程学院,辽宁大连116034;2.华润雪花啤酒(大连)有限公司,辽宁大连116033)摘要 中药材白头翁中所含皂苷主要为五糖基白头翁皂苷B4,即32O2[α2L2鼠李糖基(1→2)2α2L2阿拉伯糖基]23β,232二烃基2Δ20(29)2羽扇豆烯2282O2[α2L鼠李糖基(1→4)2β2D2葡萄糖基(1→6)]2β2D2葡萄糖酯苷,其含量约为8.57%。
白头翁粗皂苷可经硅胶柱层析法分离纯化,白头翁皂苷B4的收得率约为60.33%。
五糖基白头翁皂苷B4经酸水解后可得到白头翁皂苷元,即3β,232二烃基2Δ20(29)2羽扇豆烯2282酸;而白头翁皂苷B4经碱水解后可得到含两个糖基的白头翁皂苷A,即32O2[α2L2鼠李糖基(1→2)2α2L2阿拉伯糖基]23β,232二烃基2Δ20(29)2羽扇豆烯2282酸。
关键词 白头翁皂苷;薄层层析;硅胶;水解中图分类号 S567 文献标识码 A 文章编号 0517-6611(2007)28-08779-02Study on the Pulsatilla S aponin and Its Second ary P roductionW ANG W ei et al (C ollege of Biology and F ood Engineering,Dalian University of T ech ology P olytechnic,Dalian,Liaoning116034)Abstract M ost saponin in Chinese drug Pulsatilla was pentasaccharide Pulsatilla saponin B4(32O2[L2rhemn ose(1→2)2L2Arabin ose]23,232Dihydro2 carbyl2Δ20(29)2en2282O2[L2rhemn ose(1→4)2D2glucosyl(1→6)]2D2glucopyransyl ester)and the content was ab out8.57%.T he yield rate of Pulsatilla saponin B4was ab out60.33%through is olating and purifying crude Pulsatilla saponin by silica gel column chrom atography.Pulsatilla sapogenin(3,232 Dihydrocarbyl2Δ20(29)2en2282oic acid)could be obtained from pentasaccharide Pulsatilla saponin B4by acid hydrolysis.Pulsatilla saponin A containing2 glycosyls(32O2[L2rhemn ose(1→2)2L2Arabin ose]23,232Dihydrocarbyl2Δ20(29)2en2282oic acid)could be obtained from Pulsatilla saponin B4by alkali hy2 drolysis.K ey w ords Pulsatilla saponin;T hin layer chrom atography(T LC);S ilica gel;H ydrolysis 中药白头翁系毛茛科白头翁属植物白头翁(Pulsatilla chinensis Regel.)的干燥根。
中药皂甘类成分实验药理学研究进展PPT课件
▪ （一）改善记忆作用
▪ 明显提高拟痴呆大鼠的学习记忆能力，对 小鼠记忆获得及再现障碍亦有明显的改善 作用。
▪ 黄芪总皂苷对腹腔接种柯萨奇B3亲心肌病毒株建 立的小鼠病毒性心肌炎模型的心肌坏死和炎症等 病理改变有明显的减轻作用。
▪ 大豆皂苷对人类艾滋病毒的感染和细胞生物学活 性都具有一定的抑制作用。
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五、对神经系统的作用
皂苷类成分对中枢神经系统具有广泛的作用，如中枢 兴奋、改善学习记忆、抗疲劳、抗抑郁、抗焦虑、 镇静、催眠、抗衰老和增强机体的抗应激能力等。 主要研究的皂苷包括：人参总皂苷、人参根皂苷、 人参茎叶皂苷、人参皂苷Rg1、 Rb1和Re等。
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▪二、对脑血管的作用
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▪ 皂苷类成分拮抗脑缺血再灌注损伤
▪ 人参皂苷Rg1改善软脑膜微循环，增加脑血流量；人参皂苷 Rg1和Rb1明显延长培养神经细胞的存活时间，并对抗谷氨 酸介导的神经毒性作用。
▪ 七叶皂苷钠能显著减轻缺血再灌注模型动物的神经功能缺 损程度，明显缩小脑梗死面积，减少MPO阳性细胞数。
皂苷类成分，而且多数是主要有效成分。 甾体皂苷已被证实具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、
抗真菌、防治心血管疾病、降血糖、免疫调节等。
2
皂苷类成分 药理作用及其作用机制研究
▪ 一、对心血管的作用 ▪ 二、对脑血管的作用 ▪ 三、抗肿瘤作用 ▪ 四、抗病毒作用 ▪ 五、对神经系统的作用 ▪ 六、调节免疫作用 ▪ 七、抗炎作用 ▪ 八、降血糖作用
等。
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▪ （三）抑制血管生成作用
▪ 血管生成对于实体瘤的生长和转移是必须的，血 管生成抑制剂可特异性地抑制血管内皮细胞的增 殖，进而阻止肿瘤的生长和转移。
▪ 土贝母苷甲和人参皂苷Rg3具有较好的抑制血管生 成的作用。
白头翁皂苷成分及药理作用研究进度论文
白头翁皂苷成分及药理作用研究进度论文白头翁皂苷成分及药理作用研究进度论文白头翁为毛茛科植物白头翁Pulsatilla chinensisRege的干燥根，始载于《神农本草经》，具有清热解毒、凉血止痢、杀虫燥湿等功效，临床常用于治疗溃疡性结肠炎、慢性结肠炎、慢性腹泻、急性胃肠炎、急性菌痢、消化性溃疡、滴虫性阴道炎等。
三萜皂苷类是白头翁中的主要成分，根据母核结构可分为齐墩果酸型和羽扇豆烷型两大类。
研究表明白头翁皂苷具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、舒张血管等一系列药理活性，现将白头翁中主要的皂苷成分及其药理活性综述如下。
1 皂苷类化学成分白头翁皂苷均为五环三萜类皂苷，其苷元类型主要分为齐墩果酸皂苷元、常春藤皂苷元和2，3-羟基白桦酸皂苷元三类，基本母核结构如。
目前分离得到的有代表性的白头翁皂苷化学结构信息。
2 白头翁皂苷药理作用2.1 抗肿瘤活性有关白头翁的抗肿瘤活性，于上世纪就有文献报道。
白头翁水提物及醇提物对7721、Hela、MKN-45三种肿瘤细胞具有较强抑制作用，水提物作用强于醇提物。
朱京童等采用MTT法测定白头翁醇提物(PAE)及分离纯化后的有效部位对BGC823、CoC1、K562、Bcap37四种肿瘤细胞增殖的影响，结果表明，白头翁醇提物对不同来源、不同生长特性的细胞株均有非常好的抑制增殖的作用，其IC50<30μg/mL。
章荣华等利用二甲肼(DMH)诱导的小鼠大肠癌模型，发现白头翁水煎剂和醇提物均可抑制模型鼠肠黏膜细胞的增殖活性，并减少其发生突变的概率，从而发挥出一定治疗作用。
进一步的作用机制研究表明，白头翁提取物可以提高诱癌小鼠红细胞SOD活力和血GSH-Px活力，清除自由基，从而发挥治疗作用。
2，3-羟基白桦酸是从白头翁中提取的一种单体成分，目前有关其抗肿瘤活性的研究报道较多且深入。
有文献报道，2，3-羟基白桦酸可通过降低LoVo细胞的线粒体膜电位来诱导其凋亡，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。
白头翁总皂苷—羟丙基—β—环糊精包合物结肠靶向微丸的制备
白头翁总皂苷—羟丙基—β—环糊精包合物结肠靶向微丸的制备目的：制备白头翁总皂苷结肠靶向微丸。
方法：采用水溶液-搅拌法制备白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物，再以制粒-滚圆法制备微丸，利用Glatt流化床进行包衣。
结果：白头翁总皂苷微丸2 h溶出度为16.0%，而包合物微丸0.5 h溶出度达91.9%。
以Eudragit S100为包衣材料、TEC为增塑剂、滑石粉为抗黏剂、包衣增重为12%时，包衣效率高，几乎无黏结现象，包衣微丸在人工胃液中2 h几乎无药物释放，人工小肠液4 h药物累积释放度小于15%，人工结肠液4 h 药物累积释放度大于90%。
结论：白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物包衣微丸具有良好的体外结肠靶向释药特征，可进一步研制成口服结肠靶向制剂。
标签：白头翁总皂苷；包合物；结肠靶向；微丸2013-07-17课题组前期研究结果表明白头翁总皂苷水中溶解度低[3]，直接制成微丸后药物难以释放。
本文将白头翁总皂苷制成羟丙基-β-环糊精包合物达到增溶的目的，再制成微丸并进行包衣，从而达到结肠靶向释放的目的。
1材料JW-5挤出滚圆机（常州佳发制粒干燥设备有限公司）；Mini Glatt5流化床（德国格拉特公司）；FDU-1100冷冻干燥机（日本TOKYO RIKAKIKAI公司）；ZRS-8G 智能溶出仪（天津天大天发科技有限公司）；Agilent 1200高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）。
白头翁总皂苷（中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，批号20110804）；常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖-（1→2）-[β-D-吡喃葡萄糖-（1→4）]-L-吡喃阿拉伯糖苷（中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，批号20111108）；羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD，西安德立生物化工有限公司）；微晶纤维素（MCC，安徽山河药用辅料有限公司）；Eudragit S100（赢创德固赛公司）；柠檬酸三乙酯（TEC，阿拉丁化学试剂有限公司）；色谱乙腈（国药集团化学试剂有限公司）；无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司）；纯化水（实验室自制）。
皂苷类PPT参考幻灯片
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乌苏烷
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熊果酸（Ursolic acid）
来源于木犀科植物女贞(Ligustrum lucidum Ait.)叶中， 熊果酸又名乌索酸，乌苏酸，属三萜类化合物。具有 镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等 多种生物学效应。
乌苏酸 (熊果酸) ursolic acid
赤芝酸A
lucidone A
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第一节 皂苷类化合物的结构与分类 （三萜皂苷） e、葫芦烷（cucurbitane ） 特点：5β-H、8β-H、10α-H, 9位连有β-CH3, 其余 与羊毛甾烷一样。
羊毛脂烷
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葫芦烷型实例
从雪胆 属植物小蛇 莲根中分离 得到的雪胆 甲素和雪胆 乙素，临床 上用于治疗 急性痢疾、 肺结核、慢 性气管炎等。
结构特点： 1）27个碳 2）A/B 顺或反 3）B/C、C/D环反式 4）C-17侧链--- 构型 5）E、F环以螺缩酮 形式相连。
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第一节 皂苷类化合物的结构与分类 （甾体皂苷） （三）甾体皂苷的结构类型 依照螺甾烷结构中C25的构型和环的环合状态， 分为四种类型：
1. 螺甾烷醇类(spirostanols) 2. 异螺甾烷醇类(isospirostanols) 3. 呋甾烷醇类(furostanols) 4. 变形螺甾烷醇类(pseudo-spirostanols)
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第一节 皂苷类化合物的结构与分类 （三萜皂苷） 1) 四环三萜 a、达玛烷型（dammarane ） 如：五加科植物人参中的皂苷
原人参二醇型
3、12-OH
原人参二醇型
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第一节 皂苷类化合物的结构与分类 （三萜皂苷）
白头翁皂苷的提取及抑菌活性试验_刘显军
櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅
［２］ 李鑫．转 移 因 子 的 研 究 进 展 ［Ｊ］．畜 禽 业，２０１０，６（２５４）：３８－
［４］ 闫 肃 ，杨 琳 ，申 镇 维 ，等 ．转 移 因 子 口 服 液 制 备 方 法 的 研 究 ［Ｊ］．
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 中国兽医杂志 ２０１２年（第４８卷）第１期 ６９
白头翁皂苷的提取及抑菌活性试验
刘 显 军 ，陈 静 ，尚 丽 娟
（沈阳农业大学畜牧兽医学院，吉林 沈阳 １１０８６６）
摘要：采用乙醇法提取白头翁中总皂苷，其提取率为８．９７％。经 体 外 抑 菌 试 验 表 明，白 头 翁 和 白 头 翁 皂 苷 抑 制 大 肠 杆 菌 的 数 量 ，但 对 芽 孢 杆 菌 的 数 量 无 影 响 。
充分除去有机溶剂。剩余的白色粉质放入冰箱冷冻
１．２．４ 培养基的制备 准确称取营养琼脂 ３５ｇ和 麦康凯 琼 脂 ３６．５ｇ，分 别 放 入 大 的 三 角 瓶 中，加 入 １ ０００ｍＬ 蒸馏水在电炉子上加热，用玻璃棒在三角 瓶中不断搅 拌 使 琼 脂 完 全 溶 解，然 后 在 １２１℃ 高 压 灭菌锅中灭菌１５ｍｉｎ，将 其 趁 热 倒 入 经 过 高 压 灭 菌 的 培 养 皿 中 ，凝 固 后 备 用 。
表１ 体外抑菌试验结果 （抑菌圈直径：ｍｍ）
药物
浓度
大肠杆菌
枯草芽孢杆菌
白头翁
１∶１
１０．１
０．１
白头翁皂苷 金霉素
１∶２ １∶１ １∶２ １∶１
６．４ ７．８ ４．７ ８．１
－ － － ６．２
1)白头翁皂苷AD衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究 2)钯催化异腈参与的偶联反应在合成二芳酮及4-胺基-3-酰
1)白头翁皂苷A/D衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究 2)钯催化异腈参与的偶联反应在合成二芳酮及4-胺基-3-酰基-2-萘酚中的应用近20年来全世界恶性肿瘤发病率呈显著上升趋势,恶性肿瘤是导致人类死亡的主要杀手。
从天然产物中寻找新的抗肿瘤药物是抗肿瘤药物发现的主要途径之一。
现代研究发现,来源于100多种植物的至少150种天然三萜皂苷类成分具备潜在的抗肿瘤活性。
白头翁皂苷A/D具有明确的体内、外抗肿瘤活性,溶血毒性是阻碍其作为临床抗肿瘤剂的主要绊脚石。
为了消除其溶血毒性,本研究以白头翁皂苷A/D为先导物,设计、合成22个衍生物,并进行了深入的生物活性评价:1)采用MTT法评价衍生物对A-549人肺癌细胞、BEL-7402人肝癌细胞、SMMC-7721人肝癌细胞、HL-7702人肝细胞的细胞毒性;2)评价衍生物的体外溶血毒性;3)评价衍生物对酯酶水解的稳定性;4)化合物PS-7、PS-17的小鼠急性毒性试验;5)化合物PS-7、PS-17的初步药代动力学研究;6)化合物PS-7在大鼠体内的组织分布研究;7)化合物PS-7、PS-17、PS-20小鼠体内抗肿瘤试验研究。
本研究总结了白头翁皂苷A/D衍生物的构效关系、构毒关系:1)28-COOH与细胞毒性密切相关;2)28-羧基进行酯化,对改善皂苷的溶血性不利;3)衍生物的细胞毒性与溶血性没有必然联系;4)28-甲酰-N-甘氨酸是一个较好的片段。
研究结果表明,与模型组相比,衍生物PS-7对动物体重无明影响,对动物脏器指数,血生化指标也无明显影响;连续给药期间,动物无死亡,无血尿。
PS-7对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤率是35.63%,抗肿瘤活性部分保留,毒性明显降低了,值得进一步研究。
本研究为解决皂苷的溶血性问题提供了试验依据。
“钯催化交叉偶联反应”是一款精致的工具,让化学家得以像艺术家一样来雕刻和拼接类似积木的模块(小的基团),构筑令人叹为观止的艺术品(有机复杂分子)。
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主 药 辅 料
粉 碎 和 过 筛
混
合
润 粘 崩 滑 合 解 剂 剂 剂
填充剂
制பைடு நூலகம்软 材
制 湿 颗 粒
干
燥
整 粒
润 滑 剂
崩 解 剂
混
合
挥发性 成分
压 片
包 衣
包 装
湿法制粒压片工艺流程图
制成口服片剂有以下优点： 1.在体积上大为减少 2.制定质量标准，有利于保证药效 3.能在工厂中大规模的生产，有利于降低成 本 4.中药片剂包衣后，可提高质量和改善外观 5. 化学稳定性好 6.携带、运输、服用均方便
• 加速试验法
– 低温法：37~40℃，相对湿度75% – 恒温法 – 升温法（变温法）
– 考察报告
• 试验方法、条件、内容、结果、结论、文献资料 及相应的图表
结论
综合以上过程，总结白头翁皂苷制剂的研发的流程为
谢谢！
白头翁皂苷对照品（纯品）
白头翁皂苷A3
白头翁皂苷B4
市面上的白头翁皂苷成品多作为实验对照品，进口居多，市场 价格800-1000元/20mg
白头翁皂苷片剂的制备
采用湿法制粒压片法
处方：
白头翁皂苷提取物40g 淀粉 35g 糊精 30g 蔗糖 5g 滑石粉 10g 硬脂酸镁 1g 制备： 取皂苷提取物、淀粉、糊精、蔗糖，混匀制成颗粒。干燥 ，加入滑石粉、硬脂酸镁，混匀。制成颗粒。包衣。
白头翁皂苷制剂的研发
白头翁
• 白头翁为毛莨科植物，多年生草本。 别名老公花、毛姑朵花 • 药用部位：毛茛科植物白头翁 Pulsatilla chinensis (Bge.) Regel的干 燥根 • 功能：具有清热解毒，凉血止痢， 燥湿杀虫的功效。 • 主治：热毒痢疾，鼻衄，血痔，带 下，阴痒，痈疮，瘰疬。
含有白头翁的中药制剂
白头翁皂苷分离提纯及鉴定
白头翁总皂苷粗品的制备
白头翁皂苷分离提纯及鉴定
硅胶柱分离白头翁皂苷
经大孔树脂可得到高产、高纯的白头翁总皂苷， 总皂苷经硅胶柱层析得到无色的、纯度较高的 单体皂苷
白头翁皂苷分离提纯及鉴定
薄层层析鉴定白头翁皂苷
将薄层层析板在110℃烘箱中活化30~60min,微量点样器吸 取标准品及样品，点样与薄层层析板上，浸入展开剂展开。 展开到规定距离后取出，取出溶剂，喷10%H2SO4水溶液后， 用电吹风吹干显色约5分钟。
白头翁制剂质量标准的主要内容
质量标准是新药研究中重要组成部分。中药制剂的质量 标准共包括名称等十余项内容。质量标准的书写具规范的 格式，具体要求参照《中华人民共和国药典》 (现行版)。 其内容如下:
一、名称 二、处方 三、制法 四、性状 五、鉴别 六、检查 十一、注意 十二、规格 十三、贮藏
七、浸出物测定 八、含量测定 九、功能与主治 十、用法与用量
1.初步稳定性试验：3个月，每月1次
2.稳定性试验：1-2年
→第0、1、2、3、6、12、18、24月
– 考察方法
• 留样观察法（正常室温下保存）
将样品在正常室温条件下贮存，生产当月按各类剂型所规定的稳定性试验 检测项目逐渐观察试验及记录，作为0月的结果，然后按规定的间隔时间 再重复各项目的考核，逐次记录结果，直至达到新药稳定性试验要求的考 核时间后，进行实验结果的总结和结论。
中药制剂的稳定性研究
影响中药制剂质量稳定性的因素
– 生物因素 – 物理因素 – 化学因素
初步稳定性试验资料及文献资料 （申请临床批文时） 稳定性试验资料及文献资料 （申请生产批文时）
中药制剂稳定性考察内容
– 考察项目
性状、鉴别、部分检查项目、含量测定等等 （“中药新药稳定性试验要求”）
– 考察时间
白头翁有效化学成分
• 目前认为白头翁的化学成分主要为三萜皂苷， 其中包括白头翁皂苷A［5］、B［10］、C、 ［7］,皂苷、皂苷2
• 根内总皂苷含量高于茎叶，且开花前期含量最 高
白头翁皂苷的药理作用
根据白头翁皂苷的抗肿瘤作用，选择其剂型为片剂
临床应用
• 治疗溃疡性结肠 炎、慢性结肠炎、 慢性腹腹泻、急 性胃肠炎、伪膜 性肠炎、儿童急 性菌痢 • 治疗前列腺病 • 治疗癌症