一期临床试验设计方案

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I期临床试验方案设计要点

I期临床试验方案设计要点I期临床试验方案设计要点I期；临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。

I期临床试验方案应包括以下内容：⑴首页；⑵试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；⑶研究目的；⑷试验样品，包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单；⑸受试者选择，包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表；⑹筛选前受试者签署知情同意书；⑺工期试验方案、病例报告表（CRFs）及知情同意书应报送医学伦理委员会审批，批准后才能开始I期临床试验⑻试验设计与研究方法（要点见后）；⑼观察指标（见后）；⑽数据处理与统计分析；⑾总结报告；⑿末页。

2．3．1．1 单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。

②最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理学》第二版 1998：298）。

③最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）。

④剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余各组每组5～6人。

由最小剂量组开始逐组进行试验，在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。

⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施。

⑥与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report forms,CRFs）、流程图（Chart）与各项观察指标。

2．3．1．2单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点①剂量选择选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量，其中，中剂量应与准备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近，3个剂量之间应呈等比或等差关系。

一期临床试验设计方案

一期临床试验设计方案
contents
目录
• 研究背景与目的 • 试验设计原则与方法 • 具体实施步骤与流程安排 • 风险控制措施与应急预案制定 • 质量管理体系建设与保障措施 • 资源整合与协作机制构建 • 总结回顾与未来发展规划
01 研究背景与目的
疾病概述及市场需求
疾病定义与分类
明确所研究疾病的定义、分类及临床表现，阐述其在全球或特定地区的流行情况。
数据采集与质量控制
应建立完善的数据采集和质量控制体系，确保数据的真实、准确和完整性。
不良事件处理与报告
应加强对不良事件的监测、处理和报告，确保受试者的安全和权益。
未来发展趋势预测及战略规划部署
01
新药研发趋势分析
随着科技的进步和医学的发展，新药研发将更加注重个体化、精准化和
智能化，为临床试验提供更多的机会和挑战。
协作模式确定
与合作伙伴协商确定合作模式、任务分工、利益分配等事项，确保协作的顺利进行。
合同协议签订
与合作伙伴签订正式的合同协议，明确双方的权利和义务，保障各自的合法权益。
沟通交流平台搭建及信息共享机制完善
沟通交流平台搭建
建立定期沟通交流机制，如会议、电话、邮件等，确保各方之间的及时沟通和有效协作。
建立严格的安全性监测体系，及时发现并处理可能的不良事件，确保受试者安全。
保障受试者权益
确保受试者的知情同意权、隐私权、安全权等得到充分保障，同时提供必要的医疗和心理支持。
受试者选择与招募策略
01
02
03
受试者纳入标准
明确受试者的年龄、性别、疾病类型、病情严重程度等纳入标准，确保受试者符合试验要求。
设施设备配置

I期临床试验方法设计要点

2. Dollery 法:采用最敏感动物最小有效量的1%～2%或同类药物临床治疗剂量的1/10。
3. 改良的Fibonacci法:一般用于可接受一定毒性药物的临床试验（如抗肿瘤药物）以小鼠急性毒性LD50 的1/100 ,或大动物最低毒性剂量的1/40～1/30。
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Department of Pharmaceutics
根据NOAEL计算人体起始剂量：
1. 根据临床前毒性试验数据来确定NOAEL； 2. 选择最佳动物种属的NOAEL； 3. 将NOAEL换算成人等效剂量(HED)； 4. 利用安全系数计算最大推荐起始剂量(MRSD)：MRSD=HED/SF,
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Pharmaceutics
药物I期临床试验方案设计要点
中南大学药学院程泽能
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探讨的主要内容
I期临床试验方案设计必需背景资料创新药物I期临床试验设计要点 I期临床试验设计举例仿制药物PK、BE设计要点仿制药物PK、BE设计举例
SF一般取值为10，但可根据不同的情况增加或降低。 5. 综合考虑药理学作用，修订MRSD。
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Depar的计算：
1. 确定MABEL（Minimal Anticipated Biological Level ）； 2. 选择更加保险的安全因子； 3. 与NOAEL法确定的MRSD进行比较； 4. 选择最低的剂量水平。

Ⅰ期临床试验方案样板

SFDA新药临床试验批件：XXXX号XXXX注射液Ⅰ期临床人体耐受性试验方案试验单位：XXXX试验负责：XXXX申办单位：XXXX方案设计：XXX，XXXX版本日期：200xxxxxXXX注射液Ⅰ期临床人体耐受性试验方案1 研究背景XXX注射液具有养血活血，益气通脉之功能；主治胸痹(冠心病心绞痛)心血瘀阻证，症见胸部刺痛，绞痛，固定不移，入夜更甚，时或心悸不宁，舌质暗紫脉沉弦；以及心肌梗塞、脑血栓及其后遗证、脑供血局限性。

1.1 制备工艺、质量原则及稳定性概述本方由XX和XXX两味中药构成，剂型设计为中药注射剂（输液），由于两者有效部位旳构造与理化性质不一样，故采用XX、XXX分别提取纯化再合并配液旳工艺。

在质量控制上采用HPLC和薄层扫描法定量分析XX素、原儿茶醛及XXX甲苷含量；以葡萄糖和半乳糖醛酸为对照品测定了多糖含量，分析了氨基酸组分，严格控制并检测了制剂中旳不溶性微粒、澄明度、蛋白质、鞣质、草酸盐、树脂、钾离子、重金属、砷盐、总固体、炽灼残渣旳项目，用薄层法定性分析并鉴别了制剂中XX和XXX成分，并在此基础上制定了“XXX注射液质量原则”。

XXX注射液样品常温考察三个月，各项指标均符合质量原则规定，阐明本品具有良好旳稳定性。

1.2临床前药效学研究概述XXX注射液可以改善心肌缺血；克制心率增快扩张外周血管、增强心功能；减少脑梗塞重量、脑含水量，大剂量减少脑毛细血管通透性；抗血小板汇集、减少血液黏度和纤维蛋白原、改善血液流变性等活血化瘀旳作用；拮抗垂体后叶素旳作用。

1.3临床前毒理学研究概述动物急性毒性试验表明：小鼠静脉注射旳LD50为98。

4g生药/kg；小鼠腹腔注射旳LD50为128。

7g生药/kg。

动物长期毒性研究成果表明：用含生药材8.1、16.2和32.4g/kg旳剂量给SD大鼠持续腹腔注射XXX注射液六周，除大剂量组动物有活动减少、毛松乱、精神萎靡不振、腹泻、瘦弱等现象，未见其他明显毒性反应。

药物临床试验方案设计SOP

方案设计(Protocol design)-临床试验操作流程一、I期临床试验方案设计要点I期临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。

I期临床试验方案应包括以下内容：∙首页∙试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；∙研究目的；∙试验样品，包括样品名称、编号、制剂规格、制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检报告单；∙受试者选择，包括志愿受纳入标准、排除标准、入选人数及登记表；∙筛选前受试者签署知情同意书；∙试验设计与研究方法（要点见后）；∙观察指标（见后）；∙数据处理与统计分析；∙总结报告；∙末页。

1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点∙一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双盲对照试验；∙最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理学》第二版 1998:298）；∙最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）；∙剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余各组每组5～6人。

由最小剂量组开始逐组进行试验，在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验；∙方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施；∙与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report form CRF）、试验流程图（Chart）等。

2、单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点∙剂量选择：选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量，其中，中剂量应与准备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近，3个剂量之间应呈等比或等差关系；∙受试者选择：选择符合入选标准的8~10名健康男性青年志愿者，筛选前签署知情同意书；∙试验设计采用三交叉拉丁方设计，全部受试者随机进入3个试验组，每组受试者每次试验时分别接受不同剂量的试验药，3次试验后，每名受试者均按拉丁方设计的顺序接受过高、中、低三个剂量，两次试验间隔均应超过5个半衰期，一般间隔7~10天。

I期期期期临床试验方案设计要点

I期u期川期W期临床试验方案设计要点一、I 期临床试验方案设计要点I 期；临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。

I 期临床试验方案应包括以下内容：⑴首页；⑵试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；⑶研究目的；⑷试验样品，包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单；⑸受试者选择，包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表；⑹筛选前受试者签署知情同意书；（7）工期试验方案、病例报告表（CRFS及知情同意书应报送医学伦理委员会审批，批准后才能开始I 期临床试验⑻试验设计与研究方法（要点见后）；⑼观察指标（见后）；⑽数据处理与统计分析；（11）总结报告；（12）末页。

1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。

②最小初试剂量按Blackwell 改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理学》第二版1998 ：298）③最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）。

④剂量组常设5 个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3 组，剂量与临床接近的组人数8〜10人，其余各组每组5〜6人。

⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施。

⑥与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report forms,CRFs）、流程图（Chart ）与各项观察指标。

一期临床试验设计方案

一期临床试验设计方案03-10-23 I期临床试验的设计与实施李金恒国家药品临床研究基地南京军区南京总医院临床药理科药品注册管理办法 com中药天然药物注册分类化学药品注册分类生物制品注册分类化学药品注册分类 1 未在国内外上市销售的药品 2 改变给以药途径且尚未在国内外上市销售的药品 3 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4 改变已上市销售盐类药物的酸根碱基或者金属元素但不改变其药理作用的原料药及其制剂 5 改变国内已上市销售药品的剂型但不改变给药途径的制剂 6 已有国家药品标准的原料药或者制剂注册分类15的品种为新药注册分类6的品种为已有国家标准的药品药物临床研究分类临床试验生物等效性试验药物临床研究要求注册分类12的新药临床试验注册分类34的新药人体药代动力学研究随机对照临床试验至少100对注册分类5的新药口服固体制剂生物等效性 BE 试验 1824例其他非口服固体制剂临床试验至少100对速释缓释控释制剂单次多次给药的药代动力学临床试验至少100对注册分类6的药品口服固体制剂生物等效性 BE 试验 1824例其他非口服固体制剂可免临床研究临床试验分期 I期初步的临床药理学及人体安全性评价阶段耐受性程度药代动力学 II 期治疗作用初步评价阶段随机盲法对照评价安全性有效性 III期治疗作用确证阶段在较大范围内考察疗效安全性评价利益与风险关系 IV期新药上市后申请人自主应用研究阶段广泛条件下考察疗效ADR评价利益与风险关系改进给药剂量等 I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段新药人体试验的起始期研究内容 1 耐受性试验是安全性不是有效性 2 药代动力学研究研究目的 1 人体对药物的耐受程度 2 药物在人体内的吸收分布消除的规律为制定II期给药方案提供依据临床试验前的研究资料临床前动物实验已证明安全性有效性报请省国家食品药品监督管理局SFDA 经批准后方可进行临床试验 IIIIII期临床试验的批准件常一同下达但不可同时开始应严格执行I期在先的原则一耐受性试验试验程序国家SFDA批件临床研究方案设计记录表编制SOP制定伦理委员会审定临床研究方案知情同意书研究人员培训I期病房的准备体检初选自愿受试者合格者入选合格入选者知情同意志愿受试签署知情同意书单次耐受性试验累积性耐受性试验数据录入与统计分析总结报告入选标准健康志愿者必要时为轻型患者如抗肿瘤药物尤为细胞毒药物年龄在 18,50岁男女各半男科和妇科用药除外体重标准体重的?10范围内或体重指数为2427 同一批试验受试者体重应相近标准体重 kg 07 身高cm - 80例身高180cm者标准体重为700kg入选范围为630770kg 体重指数 BMI 体重kg 身高m 2 血液生化检验肝肾功能血尿常规心电图等检查指标均在正常范围排除标准妊娠期哺乳期妇女月经期视具体药物情况而定有重要的原发性疾病精神或躯体上的残疾患者怀疑或确有酒精药物滥用病史具有较低入组可能性情况如体弱等过敏体质两种以上药物食物花粉患有可使依从性降低的疾病如ED患者参加西地那非类药物试验研究者认为不能入组的其他受试者退出标准受试者依从性差不能按时按量用药使用其他影响耐受性判断的药物或食物受试者不愿意继续进行临床试验主动提出退出者失访剔除标准不符合入选标准者符合排除标准者未药用者无任何记录者单次给药耐受性试验设计总数 20-40 人每人只用1个剂量预先确定起始剂量最大耐受量 MTD 在起始剂量最大耐受量范围内预设68个剂量组每个剂量组人数低剂量23人组接近治疗量68人组给药途径推荐用于临床的给药途径起始剂量应用后如无ADRs可逐步递增剂量低剂量高剂量以找出MTD 第一个剂量组试验完毕后方可进行下一个剂量组试验确定最大耐受量–试验终止在某剂量组试验中出现了不良反应此前的较低剂量为最大耐受量试验终止出现严重不良反应影响正常工作学习生活等半数受试者如3648 出现轻度不良反应抗癌药半数如3648出现较重的不良反应达到预先设定的最大耐受量仍无毒副反应时不再增加剂量试验终止单次给药试验起始剂量的估计有同样药临床耐受性试验参考国外文献取其起始剂量的12 有同类药临床耐受性试验参考取其起始剂量的14 同类药临床有效量取该剂量的110作为起始剂量无参考时根据临床前动物试验结果推算起始剂量由临床前资料估算单次给药起始剂量 Blachwell法敏感动物 LD50的1600或最低有毒量的 160 改良Blachwell法考虑安全性两种动物急毒试验 LD50的1600及两种动物长毒的有毒量的 160以其中最低者为起始剂量 Dollry法考虑有效性最敏感动物最小有效量的 150-1100 改良Fibonacci法起始量较大用于抗癌药小鼠急毒 LD10的1100或大动物最低毒性剂量的 140-130 起始剂量估算例某药口服临床前药效及毒性试验结果小鼠急毒 LD50,3000 mgkgLD10,1900 mgkg最小有效量MED,200 mgkg大鼠急毒LD50,1000mgkg最小有效量MED,100 mgkg长毒最低有毒量,360 mgkg家犬长毒最低有毒量,180 mgkg长毒最大耐受量, 60 mgkg同类药物人体治疗量,10mgkg , 600 mg起始剂量估算mgkgmgkg BlachwellDollery FibonacciLD50 长毒有毒量最小有效量最低有毒量小鼠 3000600 50200100 20 1900100 19大鼠 1000600 17 36060 60 100100 10家犬 18060 3018040 45人体1010 10取最小值 17 10-2045-19起始剂量以Blachwell法定为 17 mgkg 96-102 mg人取100mg人注意安全范围很大的药物可取最大值单次给药最大剂量的估计同样药同类药或结构相近的药物单次最大剂量动物长毒试验引起中毒症状或脏器出现可逆性变化剂量的 110 动物长毒试验最大耐受量的 1512 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量注意可操作性最大剂量估算 mgkgmgkg 长毒最低中毒量长毒最大耐受量临床有效量110 1512家犬 18010,18 605,12人体。

I期临床试验的设计与操作

I期临床试验的设计与操作一、设计1.人体试验对象的选择：I期临床试验应选择符合研究目的和药物特性的特定受试者群体，例如健康志愿者或特定病种的患者。

同时，需要确保参与者的知情同意，并建立详细的纳入和排除标准。

2.药物剂量与给药方式的确定：根据动物实验数据和早期临床试验结果，确定合理的药物剂量范围和给药方式。

常用的剂量选择方法包括多剂组顺序递增、单剂组数剂量递增和定剂量方法。

3.试验设计与样本容量的确定：常见的试验设计包括单剂组试验和多剂组试验。

单剂组试验适用于初步评估药物的安全性和耐受性，而多剂组试验则用于评估不同剂量下药物的药效和副作用。

样本容量的确定应基于统计学原理，以保证试验结果的可靠性和有效性。

4.试验期限和随访时间的安排：试验期限的选择应考虑药物的代谢动力学特性和动物实验数据等因素，一般为数天到数周不等。

随访时间的安排则取决于药物的生物学半衰期和可能发生的不良反应，通常至少应为药物最长半衰期的两倍。

二、操作1.药物的制备和质量控制：药物的制备应符合药物管理法规的要求，包括药物的质量控制、标准溶液的制备和新药形式的选择等。

2.受试者的招募和筛选：根据纳入和排除标准，通过广告、公告等渠道招募符合条件的受试者，并进行初步的问卷调查和体格检查等筛选工作。

3.试验方案的制定和提交：试验方案应按照国家和地区的伦理审查和药物监管要求制定，包括试验目的、设计、样本容量、试验流程和药物给药方法等内容，并提交给相关机构进行审批。

4.数据的采集和分析：试验过程中需要进行严格的数据采集和记录，包括受试者的基本信息、药物治疗结果和不良事件等。

此外，还需要进行统计学分析，并撰写试验报告和结论。

5.不良事件的监测和处理：对于试验过程中的不良事件，需要进行及时的监测和处理，包括记录、报告和紧急医疗处理等。

同时，还需建立完善的质量管理和安全监测制度，确保试验过程的安全性。

总之，I期临床试验的设计和操作是保证试验顺利进行和获得可靠结果的基础。

各期临床试验方案的设计要点讲解

各期临床试验方案的设计要点1I 期临床试验方案设计要点I 期; 临床试验方案应包括依次进行的三部分, 即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。

I 期临床试验方案应包括以下内容:⑴首页;⑵试验药物简介, 包括中文名、国际非专利药名 (INN 、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果;⑶研究目的;⑷试验样品,包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单; ⑸受试者选择,包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表;⑹筛选前受试者签署知情同意书;⑺工期试验方案、病例报告表(CRFs 及知情同意书应报送医学伦理委员会审批,批准后才能开始 I 期临床试验⑻试验设计与研究方法(要点见后;⑼观察指标(见后;⑽数据处理与统计分析;⑾总结报告;⑿末页。

单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验, 必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。

②最小初试剂量按 Blackwell 改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算 (见李家泰主编《临床药理学》第二版 1998:298。

③最大剂量组的确定(相当于或略高于常用临床剂量的高限。

④剂量组常设 5个单次给药的剂量组,最小与最大剂量之间设 3组,剂量与临床接近的组人数 8~10人,其余各组每组 5~6人。

由最小剂量组开始逐组进行试验, 在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量, 每人只接受一个剂量,不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。

⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计, 方案应包括处理意外的条件与措施。

⑥与试验方案同时设计好病例报告表(Case Report forms,CRFs、流程图(Chart 与各项观察指标。

药物临床试验方案设计SOP

I期临床试验方案应包括以下内容：•首页•试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；•研究目的；•试验样品，包括样品名称、编号、制剂规格、制备单位与制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检报告单；•受试者选择，包括志愿受纳入标准、排除标准、入选人数与登记表；•筛选前受试者签署知情同意书；•试验设计与研究方法（要点见后）；•观察指标（见后）；•数据处理与统计分析；•总结报告；•末页。

1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点•一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双盲对照试验；•最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理学》第二版1998:298）；•最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）；•剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余各组每组5～6人。

由最小剂量组开始逐组进行试验，在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验；•方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施；•与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report form CRF）、试验流程图（Chart）等。

2、单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点•剂量选择：选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量，其中，中剂量应与准备进行临床Ⅱ期试验的剂量一样或接近，3个剂量之间应呈等比或等差关系；•受试者选择：选择符合入选标准的8~10名健康男性青年志愿者，筛选前签署知情同意书；•试验设计采用三交叉拉丁方设计，全部受试者随机进入3个试验组，每组受试者每次试验时分别接受不同剂量的试验药，3次试验后，每名受试者均按拉丁方设计的顺序接受过高、中、低三个剂量，两次试验间隔均应超过5个半衰期，一般间隔7~10天。

一期临床试验设计方案

临床研究批准号医疗机构及专业名称药物名称、类别、剂型
报告单位名称临床研究类别
报告时间
病人姓名、性别、年龄、民族、疾病诊断
▪ SAE情况：□导致住院 □延长住院时间 □伤残 □功能障碍 □导致先天畸形 □危及生命或死亡 □其它
▪ 发生时间：
年
月
日
▪ 严重程度：□轻度
□中度
□重度
▪ 试验药物：□继续用药 □减小剂量 □药物暂停后又恢复 □停用药物
(轻1人重1人)
6
6
6
*递增返回法：第一轮 900 mg有一人重度反应，故不做1200 mg；用该量重复一人出现轻度反应，故第二轮用 330、500、
670 mg 组，各加做 4 人；本次试验共 25人。 *固定例数法：人数稍多，但进行速度快，常用
23
本例单次用药各组递增剂量示意图
剂量 (mg/kg)
180/40=4.5
人体
10/10=1.0
取最小值
1.7
1.0-2.0
4.5-19
起始剂量以Blachwell法定为 1.7 mg/kg (96-102 mg/人，取100mg/人) 注意：安全范围很大的药物可取最大值
19
单次给药最大剂量的估计
▪ 同样药、同类药，或结构相近的药物：单次最大剂量 ▪ 动物长毒试验：引起中毒症状，或脏器出现可逆性变化剂量的 1/10 ▪ 动物长毒试验：最大耐受量的 1/5~1/2 ▪ 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量 ▪ 注意可操作性
(1) 费氏递增法(改良 Fibonacci 法):
开始递增快，以后按+1/3递增：
+100%，+67%，+50%，+30%~+35%(以后均按 +1/3 递增)

一期临床试验设计方案2

一期临床试验设计方案2一期临床试验设计方案2研究目标和背景：本试验旨在评估一种新型药物的安全性和有效性，该药物被认为能够治疗特定类型的癌症。

该癌症是一种常见的恶性肿瘤，传统的治疗方法效果有限，需要开发出更有效和安全的治疗方案。

因此，该临床试验将为验证该新药物的疗效提供有力的证据。

研究计划：1.受试者选择：本试验将纳入18岁以上确诊为该特定类型癌症的患者。

患者需满足以下入选标准：(1)确诊时间不超过半年；(2)有明确的肿瘤标志物检测结果；(3)未接受其他治疗方案或停止其他治疗方案至少三个周期。

排除标准包括：(1)有其他明显的恶性肿瘤；(2)存在心脏、肝脏、肾脏等严重器质性疾病。

2.处理方法：试验组将接受新药物治疗，剂量为每日口服一定剂量，根据患者体重和肾功能进行调整。

对照组将接受安慰剂治疗，口服一种与新药物相似的外观和口感的无效药物。

治疗周期为12个周期，每个周期为28天。

每次治疗后将记录剂量、不良事件、生活质量等信息。

3.临床评估：主要观察指标为患者的总生存期，次要观察指标包括疾病进展自由生存期、整体反应率、疼痛缓解率、生活质量评分。

检测指标包括各种癌症相关标志物、肿瘤大小、转移情况等。

4.不良事件监测：对试验组和对照组的不良事件进行监测和报告。

不良事件包括药物相关的不良反应、临床实验无关的并发症等。

评估不良事件的严重性和关联性。

5.统计分析：使用适当的统计方法对试验组和对照组的临床指标进行比较，主要采用Kaplan-Meier生存分析法和Cox比例风险模型分析。

使用SPSS统计软件进行数据分析。

结果以图形和表格的形式进行呈现。

6.伦理问题：本研究将遵循医疗伦理和法律法规的要求，受试者需提供书面知情同意，并保证其隐私和个人信息的保密。

研究团队将确保试验过程的道德性和公正性，并接受相关伦理审查委员会的监督。

结论：本试验将为评价新型药物的疗效和安全性提供重要的临床证据。

如果结果证明该药物在治疗该类型癌症上具有显著效果，将为患者提供一种更安全有效的治疗选择，并且有望对癌症的预后产生积极的影响。

一期临床试验设计方案

口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例)
2019/9/13 其他非口服固体制剂：可免临床研究
3
临床试验分期
I期：初步的临床药理学及人体安全性评价阶段耐受性程度、药代动力学
II期：治疗作用初步评价阶段随机盲法对照，评价安全性、有效性
III期：治疗作用确证阶段在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系
20
单次给药剂量递增方案(爬坡试验）
(1) 费氏递增法(改良 Fibonacci 法): 开始递增快，以后按+1/3递增： +100%，+67%，+50%，+30%~+35%(以后均按 +1/3 递增)
(2)定比递增法： +1/1危险，+1/3太慢，+1/2也少用
I 期临床试验的剂量递增方案
试验次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
IV期：新药上市后申请人自主应用研究阶段广泛条件下考察疗效、ADR，评价利益与风险关系，改进给
药剂量等
2019/9/13
4
I期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价阶段，新药人体试验的起始期研究内容：(1)耐受性试验是安全性，不是有效性!
(2)药代动力学研究研究目的：(1)人体对药物的耐受程度
2019/9/13
6
一、耐受性试验
2019/9/13
7
试验程序
国家SFDA批件临床研究方案设计，记录表编制，SOP制定伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书研究人员培训，I期病房的准备体检初选自愿受试者，合格者入选合格入选者：知情同意、志愿受试，签署知情同意书单次耐受性试验累积性耐受性试验数据录入与统计分析总结报告

Fyin1期临床试验方案

Ⅰ期临床试验方案申办者：申办单位：地址：邮编：电话：主要研究者：研究单位：地址：邮编：电话：传真：监查员：单位：地址：邮编：电话：内容1．试验药物简介2．研究目的3．试验样品4．受试者选择5．筛选前受试者签署知情同意书6．Ⅰ期临床试验方案、病例报告表（CRFs）7．试验设计与研究方法8．观察指标9．数据处理与统计分析10．总结一、试验药物简介中文名：国际非专利药名（INN）结构式：分子式：分子量：理化性质：药理作用与作用机制：临床前药理与毒理研究结果：初步临床试验结果：二、研究目的1、本试验测定健康受试者，给XXXX药后血清中的药物浓度，绘制血药浓度-时间曲线，获得国人的药代动力学参数。

2、研究健康受试者给XXXX药后的耐受程度及安全性，找出最大耐受剂量，并根据试验结果为Ⅱ期临床试验提出安全的给药剂量。

三、试验样品样品名称：代号：制剂规格：制剂制备单位：制备日期：批号；有效期：给药途径：储存条件：样品数量：（附药检质量人用合格报告单）四、受试者选择受试者权利与安全（根据GCP原则）1、本方案须经医院伦理委员会批准。

2、所有受试者须了解试验目的，方法，药物作用及可能的反应，自愿参加试验，并签署书面知情同意书。

3、受试者享有知情同意书上规定的权利，且从试验的任何角度，有权随时退出试验而不会遭到歧视和报复，其医疗待遇与权益不受影响。

4、必须让受试者了解到，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。

伦理委员会、药品监督管理部门和申办者在工作需要时，按规定可以查阅受试者的资料。

5、试验目的、过程与期限、检查操作、受试者可能的受益和可能发生的风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别。

6、试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。

7、在获得知情同意书前，研究者应给予受试者或法定代理人足够的时间了解试验的细节，并有机会获得对试验质疑的满意回答。

8、知情同意的过程应采用受试者或其法定代理人能理解的语言和文字。

9、如发生与试验相关的损害时，受试者需要药物或非药物治疗，延长住院时间和出院后休息时间而误工者，所发生的额外费用及补偿费由申办者负责提供。