09-产前诊断
产前筛查及产前诊断有关知识PPT课件
又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等。
二、产前筛查的背景与历史
产前筛查的背景：
21-三体综合症、18-三体综合症、神经管畸形，危害非常严重，而且发病率较高，据统计三种疾病的发病率如下表：
七、 高风险孕妇的处理
对于筛查中21-三体、18-三体的高风险孕妇，医生应在核对孕周等因素后建议在进行羊水胎儿染色体核型分析，以排除染色体，对NTD高风险孕妇，应首先用B超诊断排除神经系统发育异常的可能性，并密切观察胎儿发育情况，还可建议孕妇行羊膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶的检查，以排除闭合性神经管畸形及隐性脊柱裂可能
在筛查中，高风险孕妇的阳性率可能上整个筛查人群的5-10% 但其中真正异常的胎儿的高风险孕妇的 1-1.4% ，由于筛查的局限性，并不是100%的异常胎儿均表现出为高风险。因此在产前筛查中应告知 孕妇有漏检的可能并叫孕妇签字同意，以减少医疗纠纷
八、产前诊断适应症
1、35岁以上的高龄孕妇 2、产前筛查结果属高危人群 3、曾生育过染色体病患儿的孕妇 4、产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇 5、夫妇一方为染色体异常携带者 6、孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者 7、其他，如曾有不良孕产史者或特殊致畸因子接触史
4、超声影像诊断 5、胎儿镜检查
四、血清筛查标志物及概念
产前筛查中最常用的血清标志物是AFP、游离β-HCG、游离雌三醇（uE3）。以往的实验报告常常的报告检测血清标志物的浓度值。
由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不同的值，而且孕妇个体间的差异也在人群中呈非正态分布，用中位数表示集中趋势，所谓的正常范围大，用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平显得烦琐，容易搞错 。因此，运用MOM概念来评估某一孕妇某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否异常。
哪些孕妇应做产前诊断
哪些孕妇应做产前诊断作者：王雄国来源：《祝您健康》1996年第02期产前诊断，又称出生前诊断或宫内诊断，它是在胎儿出生前，用专门的检测手段，查证胎儿是否患有遗传病和先天性畸形的方法。
据资料统计，目前我国新生儿的死因中，遗传病已占第一位，而且能够生存下来的，不是严重智力低下，就是发育畸形，或者生活不能自理。
大多数遗传病目前还没有有效的治疗方法，即使少数通过治疗，能够控制症状，但致病基因仍会继续遗传下去，这不仅给家庭带来沉重的经济和心理负担，也给社会发展带来不利影响。
产前诊断是避免遗传病患儿，实行优生的重要措施。
产前诊断可以及早发现胎儿异常、明确胎儿性别，并根据医学遗传学原理进行分析，判断胎儿的病情，从而决定胎儿的弃留。
对一些可以治疗的遗传病患儿，确诊后可以进行早期治疗。
产前诊断还可以对某些特定遗传病家族，预测胎儿情况，如果胎儿带有致病基因，则出生后可以避免诱因，尽量减少发病可能，保证第二代的成长。
然而，值得一提的是，产前诊断不同于产前检查。
产前检查主要是检查孕妇的健康状况，也可以了解一部分胎儿的情况，是每个孕妇都必需进行的；而产前诊断则全部是为了了解和诊断胎儿的疾病，既不可能、也不需要每个孕妇都做。
那么，哪些孕妇应进行产前诊断呢?第一，高龄孕妇。
妇女年龄在35岁以上，卵子容易老化或染色体发生畸变，胎儿先天畸形或先天愚型的危险比35岁以下孕妇，高几倍甚至几十倍。
因此高龄孕妇应该进行产前诊断。
另外，丈夫的年龄超过55岁，由于精子的老化或染色体发生畸变，也可能发生先天畸形或先天愚型儿，尽管妻子年龄在35岁以下，也应做产前诊断。
第二，有习惯性流产、不明原因的早产、死产史的孕妇。
习惯性流产或死产，有可能是胎儿染色体异常。
在有习惯性流产的夫妇中，进行性细胞染色体检查，往往发现一方或双方性细胞有染色体异常，使胎儿发生染色体畸变。
如再怀孕，胎儿仍有染色体畸变的可能。
对具染色体畸变的胎儿，实行盲目保胎，‘将来可生出畸形儿或痴呆儿。
产前诊断
产前诊断：一、产前诊断概念产前诊断又称宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前应用各种先进的检测手段，影像学，生化学、细胞遗传学及分子生物学技术，了解胎儿在宫内的发育情况，如胎儿有无畸形，分析胎儿染色体核型，检测胎儿的生化检查项目和基因等，对胎儿先天性和遗传性疾病作出诊断，为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件。
二、产前诊断适应症：①年龄≥35岁的高龄孕妇；②有习惯性流产、死胎史；③妊娠早期接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质；④羊水过多或过少；⑤有分娩过先天性严重缺陷的婴儿；⑥夫妇之一为先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史；⑦胎儿发育异常或胎儿畸形可能三、.产前诊断的方法主要方法有三种：1、胎儿结构检查：B超、X射线检查、胎儿镜、核磁共振等仪器检查胎儿结构是否存在畸形；2、染色体核型分析：通过羊水、绒毛、胎儿细胞培养检测胎儿染色体疾病3、基因检测：胎儿DNA分子杂交、限制性内切酶、聚合酶链反应技术、原位荧光杂交技术，诊断胎儿基因疾病4、检测基因产物：利用羊水，羊水细胞，绒毛细胞或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物捡测，诊断胎儿神经管缺陷，先天性代谢性疾病。
四、产前诊断的疾病染色体异常、型连锁性疾病、遗传代谢性疾病、先天性结构畸形。
五、产前筛查1、概念：对胎儿的遗传筛查又称产前筛查。
唐氏综合症妊娠早期筛查包括：血清β-HCG、妊娠相关蛋白A测定和超声检查；妊娠中晚期筛查指标有：血清AFP、HCG和游离E3。
神经管畸形主要筛查：孕妇血清AFP和超声检查。
2、筛查时间及项目：（1）孕早期（9周－13周）筛查：PAP-A（妊娠相关血清蛋白-A）、F－β－HCG（β－促绒毛膜性激素）、NT（胎儿颈项皮肤厚度）；病原体检测巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒U型。
（2）孕中期（15周－20周）筛查：AFP（甲胎蛋白）、Fβ－HCG（β－促绒毛膜性激素）、UE3（游离雌三醇）、病原体检测解脲支原体、沙眼衣原体、乙型肝炎、丙型肝炎、乳头瘤病毒、爱滋病病毒等。
产前筛查及产前诊断工作流程.doc
产前筛查及产前诊断工作流程我国每年 100 万出生缺陷，占出生数的 5%，先天性心脏病 22 万，神经管畸形 10 万，唇腭裂 5 万，唐氏综合征（ 21- 三体） 3 万。
目前筛查的三种疾病：唐氏综合征（ 21- 三体），发病率（国内）1/1600 ；爱得瓦氏综合征（ 18- 三体），发病率（国内） 1/6000 ；神经管畸形（NTD），发病率（国内） 1/1000 。
因此开展预防及降低出生缺陷已成为我国重要的公共卫生问题。
（一）产前筛查：又称孕母血清产前筛查，是指通过经济、简便、无创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。
（二）产前诊断：又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学诊断、B 超影像学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等。
（三）产前筛查的最佳时间及针对病种：孕早期（ 8-12 ）周测定 PAPP-A，报告 21- 三体综合征风险率。
孕中期（15-20 ）周测定 AFP/Free- hCGβ，报告 21- 三体综合征、18- 三体综合征及开放性神经管畸形风险率。
（四）产前诊断技术项目：羊膜腔穿刺、脐血穿刺、产前诊断 B超、着床前的细胞遗传学诊断（ PGD）（五）产前筛查及诊断的作用和局限性作用：产前发现畸形和染色体异常及单基因遗传病（常见和危害严重），避免出生。
局限性：不能预防发生，只能通过避免出生，降低部分出生缺陷率。
（六）产前筛查和产前诊断的流程图见下一页产前筛查及产前诊断工作流程图早孕建卡时咨询，初筛高危病例、宣传产前筛查的意义同意筛查不同意筛查告知目前筛查的先天性疾病种类书面告知孕妇妊娠结局中检出率、假阳性率及意义可能出现的胎儿异常孕妇知情选择并签署知情同意书定期常规产前检查确定孕妇的年龄、孕周必要时 B 超确定孕周根据不同孕周确定筛查方案低风险定期常规产前检查高风险率或高危孕妇超声产前诊断无异常结果解释，建议超声产前诊断（和/ 或）绒毛活检、羊水穿刺、脐血穿刺并告知其局限性及风险超声产前诊断异常产前诊断门诊检查孕妇进行知情选择同意并签字不同意，需书面告知可能导致的不良后果。
09-产前诊断
宫内植入 植入前诊断
11
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
遗传咨询的类型
婚前咨询 孕前咨询
产前咨询
一般遗传咨询
12
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
遗传咨询的原则
尽可能收集证据原则 非指令性咨询原则 尊重患者原则 知情同意原则
守密和信任原则
15
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第二节
产前筛查
唐氏综合征
16
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第二节
产前筛查
唐氏综合征筛查
妊娠中期筛查 血清学筛查 妊娠早期筛查
超声筛查
AFP+hCG+E3 APF+hCG AFP+hCG+E3+inhibit PAPP-A β-hCG
胎儿颈项透明层（NT） 其他超声标志物
8
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
遗传咨询的步骤
明确诊断 确定遗传方式
提出医学建议
9
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
近亲结婚与遗传
10
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
遗传咨询的医学建议
暂缓结婚 可以结婚，但禁止生育 限制生育 不能结婚 领养孩子 人工授精 捐卵者卵子体外授精，子
性连锁显性(sex-linked dominant inheritance, XD)
隐性遗传(sex-linked recessive inheritance, XR)
产前筛查与产前诊断ppt课件
发阳性报告并建议 孕妇羊水穿刺，细
胞染色体检查
正常
追踪妊娠结果由新 生儿科医师来确认
婴儿是否正常
异常
修订周数重新计算， 若周数不足15周则待 15周时再行检测母血
重新计算
遗传咨询及 进一步处理
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
• 1987年Begart发现母血清中的hCG的变化与DS 的发生有关
• 1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三联 的筛查有助于阳性病例的检出
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
• 1993年，在世界各地广泛临床验证的基础上，美 国遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP、hCG 作为唐氏综合征的产前筛查指标。尽管筛查方法 准确性还只能达到65％－70％，但已被欧美国家 肯定和广泛采纳，有将近70％－80％的孕妇接受 产前母血筛查。
AFP异常升高的其它情况： 1). 孕周错误； 2). 多胎妊娠；死胎 3). 母亲异常：肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（Rh）、系统性红斑狼仓 4). 胎盘异常: 胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
为深入学习习近平新时代中国特色社 会主义 思想和 党的十 九大精 神,贯彻 全国教 育大会 精神,充 分发挥 中小学 图书室 育人功 能
1.2 唐氏筛查的起源及发展
• 八十年代初，英国科学家首次发现一直用来筛查 NTD的AFP也可以用来筛DS。NTD时，AFP增高， DS时AFP数值比正常偏低约25%
准妈妈小课堂——产前诊断有哪些项目
138准妈妈小课堂——产前诊断有哪些项目唐爽一、什么是产前诊断所谓产前诊断，主要是指在新生儿出生以前针对胚胎以及胎儿发育状态是否发生疾病等等方面开展诊断。
利用这种方式可以掌握先机。
针对可治疗性疾病开展具有针对性的功能治疗；而针对可治性疾病，可以做到知情选择。
从广义上来看，产前诊断对象包含既往出生缺陷史者、反复性早孕期自然流产者、家族分子遗传史者、妊娠合并1型糖尿病者、妊娠高血压症患者、哮喘者、癫者、神经管缺陷家族史者、曾经暴露于环境危害以及病毒药物者、父母近亲。
二、产前诊断有哪些类型（一）超声诊断在停经40天以及60天时，分别开展超声检查。
目的在于全面了解受试者胚囊着床位置以及胚胎发育状况。
在怀孕4个月之后与产科登记检查，依照相关要求开展随访。
（二）白带检查开展白带检查目的在于有效了解受试者阴道内是否存在真菌、滴虫。
如有必要，还需要同时开展淋球菌、支原体、衣原体等项目检查。
倘若出现了以上微生物，极易引发逆行性感染，进而导致胚胎发育受到影响，引发流产。
（三）其他类别检查受试者可以依照自身情况予以选择其他类别检查。
倘若其存在甲状腺、肾脏、肝脏、心脏等相关疾病，需要邀请内科医生予以会诊。
利用这种方法可以全面了解继续怀孕是否会加大上述疾病发生风险。
在早孕期间内夫妻双方都要进行抽血化检查，其为非常必要的项目。
（四）血常规检查开展血常规检查的目的在于了解女性的血型以及血色素情况。
在进行血常规检查过程中，医生也会了解配偶的血型，以便及时发现未来宝宝是否会出现由于父母血型不合导致溶血。
开展血常规检查之外，也要实施尿常规检查，用以判断女性的肾脏功能是否正常。
三、开展超声检查是否会对胎儿产生影响？是否会导致胎儿畸形在平日工作时，我们常常遇到这种情况：在给孕妇实施超声检查过程中，他们通常会问“开展此项检查是否会对我的宝宝有影响？是否会产生畸形”？对此，准妈妈们大可放心。
诸多研究学者在该方面做了很多工作，表明迄今为止，尚无肯定结论数据证实超声对于人体有害，也没有因为经历过超声检查而引起胚胎死亡或者胎儿畸形的报道出现。
产前筛查和产前诊断的正确解读
产前筛查和产前诊断的正确解读儿科疾病的诊断是帮助需要产前诊断的夫妇生育健康儿童的重要医疗过程。
产前筛查及产前诊断，目的是保护孕妇及其子女的健康。
那么，产前筛查和产前诊断有什么区别？专家说，产前筛查是通过可行的方法,对一般低风险孕妇进行一系列的检查,发现子代具有患遗传性疾病高风险的可疑人群。
产前筛查试验不是确诊试验,筛查阳性结果意味着患病的风险升高,并非诊断疾病;同样,阴性结果提示低风险,并非正常。
筛查结果的患者需要进一步确诊实验，切不可根据筛查结果决定终止妊娠。
产前诊断是针对高风险人群，是对具有遗传或潜在疾病的未出生胎儿的诊断。
中国现出生缺陷为4％到6％。
产前筛查和产前诊断的目的是筛查、诊断胎儿是否有遗传缺陷或异常发育。
因此，产前筛查和产前诊断的目标是胎儿，而不是母亲。
一、产前筛查目前广泛应用的产前筛查的疾病有非整倍体染色体异常、神经管畸形和胎儿结构畸形。
1.非整倍体染色体异常：大约有8%的受精卵是非整倍体染色体异常的胎儿,其中50%在妊娠早期流产,存活下来但伴有缺陷的染色体异常占新生儿的0.64%。
以唐氏综合征为代表的非整倍体染色体异常是产前筛查的重点。
1）妊娠早期联合筛查包括超声测定胎儿颈项透明层(NT)厚度和孕妇血清学检查两类,血清学检测指标包括妊娠相关血浆蛋白A(PAPPA)和游离B人绒毛膜促性腺激素(B-hCG)。
联合应用血清学和NT检测唐氏综合征的检出率为85%,假阳性率为5%。
2）妊娠中期筛查，妊娠中期的筛查策略为血清学标志物联合筛查,包括甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)或游离B-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、游离雌三醇(uE3)三联筛查,或增加抑的,制效抑制素A形成四联筛查。
检查孕龄一般设定为15~20+6周,唐氏综合征的检出为60%-75%,假阳性率为5%。
该方法还可作为18三体和神经管缺陷的筛查方式。
3）超声遗传学标志物筛查，核型异常的胎儿往往存在解剖学改变和畸形,所以可通过超声检查发现异常,但染色体异常相关的超声指标异常仅提示染色体非整倍体异常的风险增高,可以是正常胎儿的变异,也可以是一过性的,至妊娠晚期或出生后可缓解或消失,不一定发生后遗症。
产前诊断范畴及指征
产前诊断范畴及指征发表时间：2018-08-24T09:27:26.287Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年6月18期作者：杜凤珍[导读] 产前诊断（prenatal diagnosis）是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断。
本文旨在探讨产前诊断的相关内容杜凤珍黑龙江省大兴安岭加格达奇区卫生计生综合监督执法局摘要：产前诊断（prenatal diagnosis）是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断。
本文旨在探讨产前诊断的相关内容，从而掌握先机，对可治性疾病，选择适当时机进行宫内治疗；对于不可治疗性疾病，能够做到知情选择。
关键词：产前诊断产前诊断（prenatal diagnosis）是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断[1]。
从而掌握先机，对可治性疾病，选择适当时机进行宫内治疗；对于不可治疗性疾病，能够做到知情选择。
1诊断范畴1.1染色体病染色体异常是导致新生儿出生缺陷最多见的一类遗传性疾病。
染色体异常包括以下方面。
1.1.1数目异常若染色体数目（整组或整条）增加或减少，称为数目异常。
（1）多倍体：即数目多出一倍、两倍或三倍，常见三倍体、四倍体，如69，XXY，92，XXXX或92，XXYY，通常见于流产的胚胎、部分性葡萄胎，很少存活[2]。
（2）非整倍体：即仅出现某条或几条染色体的增多或减少。
1）单体：如X单体，即45，X，即特纳综合征，临床表现为女性原发性闭经，身高矮，智力中等，以及特征性的额面部表现。
2）三体：常见的有21三体、l8三体、13三体，以及性染色体三体。
A．21三体，即47，XX，+21，唐氏综合征，在活产的比例为1：800。
临床表现为身高矮，鼻梁低，眼距宽，手掌短宽，有通贯掌，智力障碍，IQ通常为30～60，还有1/3的患者有先天性心脏病，另外一些畸形如十二指肠闭锁、支气管食管瘘也多见。
产前筛查和产前诊断的正确解读
产前筛查和产前诊断的正确解读产前筛查以及产前诊断在目前的社会当中已经非常常见了，因为这些检查能够帮助准爸爸、准妈妈们更早地了解胎儿的健康情况并及时作出相应的对策，所以当前临床上对其的应用也越来越广泛。
产前筛查和产前诊断能够在一定程度上保护产妇及其胎儿的健康，那么这两者究竟是什么，区别又在哪里呢？下面笔者就来为大家具体介绍一下产前筛查以及产前诊断。
产前筛查其实就是通过一系列医疗可行方式来对一般的低风险孕妇进行检查，并发现疑似子代有高风险遗传性疾病的人群。
产前筛查并不是一种确诊试验，如果筛查后的结果为阳性，仅提示患有某种疾病的风险比较高，并不是说一定患上了某种疾病，对应来说，就算提示低风险，也不一定能确认为正常。
筛查结果为阳性的话，孕妇就需要做进一步的检查便于确诊，产前筛查的结果不能作为让孕妇终止妊娠的依据。
产前诊断则重点关注高风险人群，是诊断那些没还有出生即患有潜在遗传疾病的胎儿。
在我国，出生缺陷还有4%—6%，所以，产前筛查以及产前诊断是非常重要的，能够在一定程度上诊断和筛查胎儿是否具有异常发育情况或遗传缺陷。
一、产前筛查目前临床上产前筛查能够涉及到的疾病包括神经管畸形、非整倍体染色体异常、胎儿结构畸形。
1.神经管畸形筛查：神经管缺陷患儿经血清学筛查，约有95%没有无家族史，但孕妇中约90%羊水及血清中 AFP水平上升，但由于孕妇血清AFP水平受到很多种因素的影响，例如孕妇体重、胎儿畸形、孕龄、多胎、糖尿病、死胎、种族、胎盘异常等因素，所以此检查并不能确诊。
妊娠中期孕妇接受超声筛查，有99%的神经管畸形都可以获得诊断，所以，如果孕妇的血清AFP上升，但是超声检查却正常，就不用再抽取羊水进行检测了。
另外，还有3%5%的神经管畸形是非开放性畸形，就算测定羊水AFP水平，其也在正常的范围之内。
2.非整倍体染色体异常筛查：受精卵中大概有8%能够发育成为非整倍体染色体异常的胎儿，其中有一半的胎儿在孕早期就会流产，有幸存活下来但是伴随显著的染色体异常的新生儿占全部新生儿的0.64%，唐氏综合征就是一个代表性的非整倍体染色体异常，它也是产前筛查中的一个大重点。
产前诊断MM
第一〇五医院临床学因病 各种环境因子所致的出生缺陷
第一〇五医院临床学院
产前诊断的指征
高龄孕妇 曾生育过染色体异常患儿者 夫妇之一是染色体平衡易位或倒位 者 有脆X综合征家系的孕妇 曾生育过神经管缺损儿的孕妇
第一〇五医院临床学院
第一〇五医院临床学院
产前诊断
产前诊断(prenatal diagnosis)，又 称宫内诊断 (intrauterine diagnosis)，是指在胎儿出生前用各 种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病 或先天性疾病的一种手段，是由人类 细胞遗传学、分子遗传学、生物化学 和临床医学实践紧密结合的一门学科。
第一〇五医院临床学院
产前诊断的准确性
就诊夫妇必须明确产前筛查和诊断的区别 筛查针对普遍孕妇对象而非限于所有发病胎儿， 因此会有假阳性和假阴性 诊断是企图能检出每一个病儿 就诊夫妇必须明确，没有一种检查实验是完美无 缺的 生物学上的变化，如约10％的脊柱裂是闭合型 的 实验问题：培养失败或一些不幸的但无法避免 的人为错误
第一〇五医院临床学院
脐静脉穿刺
中孕期产前诊断技术 直接进入胎儿循环 主要用于快速胎儿核型分析、胎儿宫 内感染的诊断、胎儿血液系统疾病的 产前诊断和风险估计以及对羊水或绒 毛检查失败的补救 安全：与之相关的流产率1.9％
第一〇五医院临床学院
胎儿镜检查
时间：孕17～20周 直接观察胎儿外形和体表结构 宫内治疗 与之相关的流产率为3％
植入前遗传学诊断
第一〇五医院临床学院
超声检查
正常结构缺如：如无脑儿 赘生物的形成：如畸胎瘤 阻塞所致的脏器扩张：如脑积水 疝的形成：如脑膨出 胎儿结构的大小异常：如小头畸形 胎儿脏器运动异常：如胎心结构缺陷 其他：羊水过多或过少
哪些孕妇要做产前诊断?诊断些啥?
哪些孕妇要做产前诊断?诊断些啥?通过产前诊断，可以及时发现具有致死性的先天畸形和有严重危害的遗传疾病。
对于可治疗的先天缺陷，通过及时的干预，可以让孩子健康地降生；对于无法治疗的缺陷，也可以做到知情选择。
在产前提前发现这些疾病，能够帮助孕妇及其家庭减轻负担。
一般来说，对于胎儿异常风险较高的孕妇，推荐进行产前诊断。
1、产前诊断的内容产前诊断主要是为了确诊高风险胎儿是否患有严重先天缺陷，主要是染色体异常与严重先天畸形。
广义的产前诊断包括所有可能致使胎儿畸形乃至死亡的危险因素的检测，包括遗传病检测、孕妇妊娠期并发症检测、传染病检测、优生四项检测等。
1.1染色体异常（1）21-三体综合征，即唐氏综合征。
约60%患儿会在出生前死亡流产，幸存下来的患儿也有免疫低下，有明显的生长发育障碍、特殊面容、发育障碍等。
（2）18-三体综合征，即爱德华氏综合征。
患儿有生长发育迟缓、智能落后、特殊面容等症状，与21-三体综合征患儿症状相似。
患儿存活率低，且通常伴有严重畸形和内脏功能异常，大多患儿会在孕期内死亡，幸存者也极少能够活到1岁以上。
（3）13-三体综合征，即帕陶氏综合征。
患儿的畸形和其他临床症状较21-三体综合征更严重，多有脑和内脏畸形，所有患儿都有智力发育障碍。
多数患儿会在半年内死亡。
染色体异常没有有效治疗手段，只能依靠药物和教育支持治疗提升患儿生存质量。
孕妇年龄越大，怀有异常患儿的风险越高。
高危孕妇应进行产前筛查和产前检查，防止染色体异常患儿出生。
1.2神经管缺陷神经管缺陷的主要症状有：无脑儿、脑脊膜膨出、脊柱裂、脑疝、唇裂等。
曾育有神经管缺陷胎儿的孕妇，其胎儿患有神经管缺陷的风险较高。
妊娠早期用药不当、高热、妊娠早期剧烈呕吐、妊娠期糖尿病导致酮症酸中毒等也可导致神经管畸形。
在孕前和怀孕期间增补B族维生素和叶酸能够有效降低神经管缺陷的发生率。
孕妇在怀孕期间应避免接触有毒化学物质，避免吸烟、饮酒等。
通过B超、MRI等影像学检查、母血清甲胎蛋白检查、羊膜穿刺检查等，都可检出神经管畸形，进行及时处理。
产前诊断都有哪些，你知道吗
产前诊断都有哪些，你知道吗相关调查显示，我国每年新增80-120万先天性疾病儿童，占总出生人口的4-6%。
因为出生缺陷会占用较多的公共资源、造成更多的经济损失，影响社会安定和经济发展。
而产前诊断就是通过各种检测方法，在产前确定胎儿的是否患有缺陷性疾病，以便给选择性流产提供依据，降低先天性疾病儿出生率，提高人口素质。
什么是产前诊断？产前诊断也被称作宫内诊断、出生前诊断，是将遗传学作为基础，通过分子生物学、细胞遗传学、生物化学、影像学等先进的技术手段，在胎儿出生前，掌握其在宫内发育情况，诊断是否患有遗传性或先天性疾病。
产前诊断的目的与产前筛查存在一定差异，前者要对是否患者有各种疾病给出确切答案，所以有着更高的技术要求，主要针对高风险孕妇。
产前诊断的疾病类型包括：非染色体性先天畸形、先天性代谢缺陷病、性连锁遗传病、染色体疾病等。
产前诊断的适用范围1、孕早期或中期进行血清学筛查中，结果为阳性的孕妇；2、孕妇年龄超过35周岁，或是其配偶年龄超过40周岁者；3、存在不明原因的死产史、死胎、畸胎史、自然流产史的孕妇；4、生育或妊娠过存在染色体病患儿者，孕妇或其配偶中有一方患有染色体疾病者；5、宫内胎儿疑似受到单纯疱疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、弓形体等感染者；6、经过B超检查，存在与染色体疾病有关的畸形、羊水过少、羊水过多等异常者；7、孕妇或其配偶中有一方存在致畸物质接触史者；8、孕妇及配偶均是地中海贫血携带者，或是生育过患有贫血患儿、水肿胎者；9、胎儿属于单基因遗传病高风险的孕妇；10、生育过智力低下患儿的孕妇；11、有遗传性疾病的家族史；12、曾生育或妊娠过先天性神经管缺陷患儿者，或是孕妇及其配偶中有一方患有该病者；13、胎儿发育迟缓的孕妇；14、孕妇及其配偶中有一方患有先天性代谢性疾病者，或是生育过患有该病患儿者。
产前诊断胎儿结构异常1、母血筛查化验：通常在妊娠8-9周展开，这是一项重要的产前诊断项目，无创伤性，且安全性高，能够诊断胎儿是否先天愚钝；如果孕妇年龄超过35周岁，为了做好生产准备，也需要做该项检查。
产前诊断与新生儿筛查法律规定
开展新生儿听力障碍筛查制度
1.严格按照卫生部 《新生儿疾病筛查管理办法》 相关条款执行。
2.建立各种筛查规章制度，遵守技术操作常规。
3.做好筛查前的宣传教育，遵循知情同意原则，尊重监护人个人意愿选择。 4.对进入筛查程序者，应当向其监护人出具筛查报告单并解释筛查结果，负 责复筛、转诊及追访。 5.进行新生儿听力筛查基本信息登记、统计、上报
2.TSH 浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而 定，一般大于10～20μIU/ml 为筛查阳性
3.筛查方法为时间分辨免疫荧光分析法（Tr-FIA） 、酶免疫荧光 分析法（FEIA）和酶联免疫吸附法（ELISA）
新生儿遗传代谢疾病的治疗
先天性甲状腺功能减低症
1.甲状腺激素替代治疗 2.患者需定期复查 4、 浓度，以调整 药物的 治疗剂量 3.定期进行体格发育评估，在 1 岁、3 岁、6 岁时进行智能发育评估 4.甲状腺发育不良、异位者需要终生治疗
按照《中华人民共和国前执诊业医断师的法组》吊织销机其构医师执业证书。构
以根据情节处以1万元以下的罚款
成犯罪的，依法追究刑事责任
警告或者处分； 二次，撤销执业资格
对未取得产前诊断由类卫母生行婴政保部健门给技予术警考告，核责合令格停止证违书法的行为个，人没收违法所得；
违法所得≥5000元，处违法所得3倍以上5倍以下的罚款；
实施产前诊断
遇到需要做产前诊断的，要进行相关知识普及、提供咨询服务、 并以书面形式如实告知孕妇或其家属，建议孕妇进行产前诊断 孕妇自行提出产前诊断的，经主治医生根据其情况提供医学咨 询，由孕妇决定是否实施
产前诊断重点疾病
• 疾病发生率较高
一
• 疾病危害严重，社会、家庭和个人疾病负担大
产前诊断会诊断哪些疾病
产前诊断会诊断哪些疾病产前筛查是指通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。
目前产前筛查通常是通过母血清标志物的检测来发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，因此也可称作母血清产前筛查。
通常孕期血清学筛查可以筛查出60%～70%的唐氏综合征患儿和85%～90%的神经管缺陷。
产前血清学筛查的方法是一种没有创伤性的检查，仅需要抽取孕妇3～5毫升血液，对孕妇和胎儿都不会有损害。
对于筛查发现的高危孕妇应当进一步进行相关检查，称为产前诊断。
产前诊断又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学诊断、影像学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等。
它与产前筛查不同，技术要求更高，要诊断的疾病也复杂，因此，不可能像筛查那样要求人人都做，只适合一些高风险率的孕妇，是有针对性地进行某项诊断性手术与实验。
产前诊断的适用人群1.孕妇年龄达 35 岁或以上；2.孕早、中期血清筛查高危的孕妇；3.夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；4.夫妇一方为先天性神经管缺陷患者，或曾妊娠、生育过该病患儿的孕妇；5.有不明原因的自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇；6.怀有严重单基因遗传病高风险胎儿的孕妇；6.胎儿超声波检查有异常结果者 ( 含羊水过多者 ) ；7.夫妇一方有致畸物质接触史；8.疑为宫内感染的胎儿。
产前诊断可以诊断的疾病1. 疾病有明确的诊断标准，且产前诊断方法准确可靠，如无脑儿；2.疾病症状严重，造成死胎、死产或致残，如脑积水；3.疾病无有效治疗手段，如软骨发育不全；4.疾病遗传风险高，如血友病。
5. 染色体数目异常、染色体平衡易位等，如唐氏综合征。
产前诊断的方法不同的产前诊断方法各有长处，任何一种产前诊断技术都不能诊断出所有的先天性缺陷和遗传性疾病。
比如，羊水染色体检查，针对的是胎儿是否患有染色体异常的遗传性疾病；产前超声心动图检查，主要针对胎儿是否患有先天性心脏病；超声系统检查，主要是针对胎儿是否有体表或者内脏的结构异常。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
25
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第二节
产前筛查
超声检查和NTD（无脑儿）
• 诊断率几乎100% • 鼻根（nasion）标记 • 头盖骨缺损 • 超声对NTD的检出率90%
26
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第二节
产前筛查
超声检查和NTD（spinal bifida）
• 18周～24周
Normal spine
绒毛穿刺取样（chorionic villus simpling, CVS）
• 时间：8～10 周 • 方法：
–经阴道（transcervically） –经腹（transabdominally）
38
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
绒毛穿刺取样（chorionic villus simpling, CVS）
第三节
产前诊断
染色体诊断
• 羊水穿刺（amniocentesis） • 绒毛穿刺取样（chorionic villus sampling, CVS） • 经皮脐血穿刺技术（pervcutaneous umbilical cord blood sampling, PUBS）
–又称脐带穿刺（cordocentesis）
• 遗传倾向性
–95%的NTD自发性发病， 无遗传倾向 –再次发病的风险升高10倍
• 筛查方法
–母体血清AFP和超声
24
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第二节
产前筛查
开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高
• • MSAFP levels >2.0～2.5 MoM signal “elevated” findings. If this were the only screen,20% of NTD go undetected.
32
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
产前诊断的方法
• • • 观察胎儿的结构 染色体核型分析 基因检测
•
检测基因产物
33
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
能产前诊断的疾病
• 染色体病 • 性连锁遗传病 • 遗传性代谢缺陷病
• 先天性畸形
34
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
Genetic Counseling
4
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
遗传咨询
• 目的：
–先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了 解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让 先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的 目的。
5
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
主编：乐杰 谢幸 林仲秋 苟文丽 狄文
43 43
THANKS FOR YOUR ATTENTION Thanks for Your Attention
40
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
脐带穿刺 （cordocentesis,
blood sampling, PUBS）
pencutaneous umbilical
• 时间：19周～21周 • 指征：
• 方法
获取胎儿血。
–要求快速
–超声引导下脐带穿刺， –羊水穿刺失败 –合并干预
• 检查时间2～3天
普通高等教育“十一五”国家级规划教材 卫生部“十一五”规划教材 全国高等医药教材建设研究会 全国高等学校教材 供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《妇产科学》(第7版) 配套课件
主编：乐杰 谢幸 林仲秋 苟文丽 狄文
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第九章 遗传咨询、产前筛查和产前诊断
Genetic Counseling, Prenatal Screening & Diagnosis
35
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
染色体诊断
• 胎儿组织活检（Fetal tissue biopsy） • 胚胎植入前诊断（preplantation genetile diagnosis） • 母血中胎儿细胞（fetal cells in the maternal circulation）和游离DNA提取
• 隐性遗传(sex-linked recessive inheritance, XR)
10
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
多基因疾病
• 基本概念
–多基因遗传（polygenic inheritance） –微效基因（minor gene） –累加效应（additive effect） –主基因（major gene）
• 胎儿超声心动图孕龄——20～22周 • 必要时复查 • 部分患者，可能漏诊
29
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
Prenatal Diagnosis
30
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
产前诊断对象
• • • 35岁以上的高龄孕妇 生育过染色体异常儿的孕妇 夫妇一方有染色体平衡易位者
36
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
植入前诊断（preimplantation genetic diagnosis）
• 时间：受精后3天 • 在IVF中获得 • 在6～10细胞时期获得1～2个细胞 • 分析方法：FISH or PCR
37
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
第二节
产前筛查
染色体疾病的高危因素
• 孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠
•
• • • •
孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠
上胎常染色体三体史 上胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者 夫妇中一方存在染色体易位 夫妇中一方存在染色体倒置
22
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第二节
产前筛查
染色体疾病的高危因素
41
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节
产前诊断
先天性畸形
• 超声检查的特点
– 出生缺陷必须存在解剖异常 – 超声诊断与孕龄有关 – 胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形
42
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第七版《妇产科学》配套课件
主编：乐杰 谢幸 林仲秋 苟文丽 狄 文
《妇产科学》(第 7版) 配套课件
第一节
遗传咨询
遗传方式
• 遗传方式 • 染色体疾病 • 单基因遗传病 • 多基因遗传病 • 体细胞遗传病 • 线粒体遗传病
6
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
染色体疾病
整倍体 数目异常 非整倍体 单体：45X 结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等 三倍体、四倍体 三体：21三体、18三体
15
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
遗传咨询的原则
• 尽可能收集证据原则 • 非指令性咨询原则 • 尊重患者原则
• 知情同意原则
• 守密和信任原则
16
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第二节 产前筛查
第二节
产前筛查
Prenatal Screening
17
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
• • • 上胎染色体三倍体 妊娠早期反复流产 夫妇非整倍体异常。
•
产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形
23
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第二节
产前筛查
神经管畸形（neural tube defect, NTD)
• 90%的NTD为：
–无脑儿（anancephaly） –开放性脊柱裂（opened spina bifida） –二者的发病率几乎相等
7
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
21-三体综合症
8
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
非整倍体发病示意图
9
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
单基因疾病
• 常染色体显性遗传(autosomal dmominant inheritance, AD) • 常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance, AR） • 性连锁显性(sex-linked dominant inheritance, XD)
• 特点
–从轻到重的连续过程，病 情越重，说明有越多的基 因缺陷
–常有性别转移
–累加效应
11
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节遗Biblioteka 咨询遗传咨询的步骤• 明确诊断 • 确定遗传方式 • 提出医学建议
12
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第一节
遗传咨询
近亲结婚与遗传
13
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第二节
产前筛查
筛查方案的要求
• 在人群中应有较高的发病率并严重影响健康 • 筛查出后有治疗或预防的方法 • 筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜 • 筛查方法应统一，易推广
18
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断