丹参喷雾干燥粉生产线清洗残留检验方法验证方案

丹参喷雾干燥粉生产线清洗残留检验方法
验证方案
验证类别：清洁验证
验证编码：CMVP-QC-002-A
目录
1. 概述
2. 验证目的
3. 验证范围
4. 验证小组成员及工作职责
5. 验证依据及培训
6. 风险评估
6.1 评估分析
7. 验证项目内容
7.1验证计划
7.2验证前确认
7.3验证实施
8. 验证偏差处理
9. 变更控制
10 再验证管理
11 验证的结论与建议
12附件
1 概述
该方法是为了测定清洗液中丹参喷雾干燥粉残留而建立的，适用于丹参喷雾干燥粉在纯化水清洗液的残留分析要求。

若验证结果符合验证的参数接受标准，并以此依据评价纯化水清洗液中丹参喷雾干燥粉的残留量测定。

1.1残留物取样方法：用纯化水润湿后的棉签头按在取样（25cm2）表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。

但与前次擦拭移动方向垂直。

再取一根棉签，重复上述操作。

（棉签取样方法示意图）
取出棉签，用纯化水润湿，按上述取样方法擦拭25cm2区域面积，每个验证部位取1个点，将棉签从根部折断，放入装有10ml的纯化水试管中，并盖紧密封，做好标记，作为供试品溶液。

取出棉签，用纯化水润湿，将棉签从根部折断，放入装有10ml的纯化水试管中，并盖紧密封，做好标记，作为空白溶液。

1.2方法来源：参考《中国药典》（2015年版一部）“丹参片”，丹参喷雾干燥粉清洗残留限度：40μg/25cm2。

综上所述，纯化水清洗液中丹参喷雾干燥粉浓度残留限度为每10ml含40μg的溶液。

2 验证目的
清洗残留检验方法验证证明该检验方法适用于检验的要求。

3. 验证范围
验证丹参喷雾干燥粉生产线清洗残留检验方法适用于检验要求。

验证设备列表：
4. 验证小组成员及工作职责
为实施本次验证，特成立验证小组，小组主要成员及职责分工如下：
5. 验证依据及培训
5.1 验证依据
5.1.1《药品生产验证指南》2003年版
5.1.2《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
5.1.3《药品生产质量管理规范实施指南2010年版》
5.1.4 中国药典2015年版
5.2 人员培训
6. 风险评估
6.1 评估分析
6.1.1检测设备在计量效期内，在使用前对检测设备的进行性能确认。

6.1.2 玻璃仪器在计量效期内，且无破损。

6.1.3丹酚酸B对照品、试剂均在效期内。

6.1.4人员在验证前进行文件培训，降低操作失误的风险。

7. 验证项目内容
7.1 验证计划
以丹酚酸B对照品进行清洗残留检验方法验证，证明该检验方法适用于检验的要求。

7.2验证前确认
7.2.1文件的确认
确认人/日期：复核人/日期：
7.2.2 设备和仪器的确认
确认人/日期：复核人/日期：7.2.2 对照品及试剂的确认
确认人/日期：复核人/日期：
7.3 验证实施
7.3.1 专属性确认
7.3.1.1确认目的：确认丹酚酸B专属性是否符合接受标准。

7.3.1.2确认方法：
a.取出棉签，用纯化水润湿，将棉签从根部折断，放入装有10ml的纯化水试管中，并盖紧密封，做好标记，作为BLK-1溶液。

b.取出棉签，用纯化水润湿，擦拭洁净的不锈钢板（25cm2）表面，将棉签从根部折断，放入装有10ml的纯化水试管中，并盖紧密封，做好标记，作为BLK-2溶液。

对照溶液浓度计算公式：
V P
W C
std std
std ⨯
=
C std——对照溶液浓度（mg/ml）
W std ——对照称样量（mg）
P std ——对照溶液的含量（%）
V ——对照溶液的稀释体积（ml）
7.3.1.3可接受标准：空白溶液（纯化水）在286nm波长处应无干扰；对照品溶液在286nm 处有较强吸收。

理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000。

7.3.1.4确认记录：
专属性溶液配制
7.3.1.5测试结果：
检验人/日期：复核人/日期：
7.3.2 线性、定量限 (LOQ)、检测限（LOD）确认
7.3.2.1确认目的：确认丹酚酸B线性、定量限 (LOQ)、检测限（LOD）是否符合接受标准。

7.3.2.2确认方法：
配制一系列线性溶液，分别为目标浓度的25%，50%，80%，100%，120%，按照方法进行测定。

a.精密称取丹酚酸B 20mg，置于20ml的容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

作为对照贮备溶液Stock-A。

b.精密量取2.0ml对照贮备液Stock-A，置于50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

作为对照贮备溶液Stock-B。

c.精密量取5.0ml对照贮备液Stock-B，置于200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

作为线性溶液L-25。

d.精密量取5.0ml对照贮备液Stock-B，置于100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

作为线性溶液L-50。

e.精密量取2.0ml对照贮备液Stock-B，置于25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

作为线性溶液L-80。

f.精密量取2.0ml对照贮备液Stock-B，置于20ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

作为线性溶液L-100。

g.精密量取3.0ml对照贮备液Stock-B，置于25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

作为线性溶液L-120。

7.3.2.3可接受标准：
a.相关系数（R）≥0.999，报告线性的斜率和截距.
b.线性溶液L-25进样1针，评估检测限浓度，色谱峰应可见。

c.线性溶液L-50进样3针，评估定量限浓度，%RSD应不大于15.0%。

7.3.2.4确认记录
配制线性贮备液
线性溶液
7.3.2.5测试结果：
检验人/日期：复核人/日期：
7.3.3准确度和重复性确认
7.3.3.1确认目的：确认丹酚酸B准确度和重复性是否符合可接受标准。

7.3.3.2确认方法：
配制准确度溶液，分别为目标浓度的50%， 100%， 150%，
a.精密量取5.0ml对照贮备液Stock-A，置于10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

作为对照贮备溶液Stock-C。

b.精密量取对照贮备溶液Stock-C 1.0ml、2.0ml、2.4ml，置5ml量瓶中，配制一系列回收率贮备溶液，
c.精确移取200ul样品溶液至5⨯5cm2不锈钢板，晾干备用。

d.取出棉签，用纯化水润湿，擦拭5⨯5cm2不锈钢板区域面积，将棉签从根部折断，放入装有10ml的纯化水试管中，并盖紧密封，做好标记，作为供试品溶液。

e.取出棉签，用纯化水润湿，擦拭洁净的不锈钢板（25cm2）表面，将棉签从根部折断，放入装有10ml的纯化水试管中，并盖紧密封，做好标记，作为空白样溶液。

计算公式：
回收率%=（实际浓度-空白样浓度）/理论浓度×100%
7.3.3.3可接受标准：
各浓度水平的准确度溶液回收率如下：
各浓度准确度的回收率RSD%应不大于15.0%。

7.3.3.4确认记录
配制准确度贮备液
准确度溶液
精确移取200ul样品溶液至5⨯5cm2不锈钢板，如下配制，平行配制3份，晾干备用。

7.3.3.4测试结果：
检验人/日期：复核人/日期：
8 验证偏差处理
按照验证方案对该设备进行验证，在验证过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进直至达到使用要求，确保不会对后续的验证带来负面影响，并如实填写验证偏差调查表。

9 变更控制
本次清洁验证中所有的设备在清洁中如有变更需依据《变更控制管理规程》（SMP 1.09.045）执行。

10 再验证管理
当发生以下情况时需对设备进行重新验证：
10.1检测方法发生变化进行再验证。

10.2 清洗溶剂发生变化进行再验证。

11 验证的建议：
通过对该清洗残留检验方法验证活动内容记录的审查审核，认为检验方法的验证：符合 不符合 方案要求，该检验方法可用于正常程序。

12 附件
相关记录的复印件作为附件附在验证报告后。

附件1
附件1
专属性溶液配制
线性溶液
配制线性贮备液
线性溶液
准确度溶液
配制准确度贮备液
准确度溶液
精确移取200ul样品溶液至5 5cm2不锈钢板，如下配制，平行配制3份，晾干备用。

检验人/日期：复核人/日期：。