清热解毒合剂质量标准制定

具处方 ： 鸡血藤 １ ５ ｇ ， 防风 １ ２ ｇ ， 白芷 １ ５ ｇ ， 当归 ｌ ５ ｇ ， 蜈蚣 ３ 条， 地龙 １ ５ ｇ ， 羌活 １ ５ ｇ ， 赤芍 ｌ ０ ｇ ， 五加皮 ｌ ５ ｇ ｏ患者在服用期间纳呆 隋况有所好转 ， 但 同时 出现头痛 ， 恶心 ， 胸 闷气短 ， 便溏等不 良症状 。后查看药物发 现配方 时 药师将翻 口 皮代用五加皮 ， 因此患者发 生 以上不 良反应 。 ３ 香加 皮 的临 床毒 性研 究 ３ ． １材 料 与方法 和 死 亡 率 随剂 量 的升 高 而 明显 升 高（ 表３ ） 。经 计算 ， 杠柳 毒 苷 引 起 豚 鼠半 数 出现心 电异 常 的剂 量为 ０ ． ３ ９ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 。 ３ ． ３ 小 鼠实 验 结 果 ： 起 效 迅 速 而 短 暂 的 强 心 苷 一 般 脂 溶 性 较 低 。 杠 柳 毒 苷 的 苷元 骨架 上 含 有 两 个 羟基 ， 几 乎 不溶 于 乙醚 和 氯仿 ， 这与 小 鼠Ｌ Ｄ ５ ０ 实 验 中 的动 物 死 亡均 在 ３ ｄ 内、 豚 鼠腹 腔 给 药 导 致 心 律 失 常 也 发 生 于 给药 后 ２ ｈ 以 内的 实 验 结果 有 一 定 关
３ ． １ ． ２受试药 ： 杠柳毒苷 ， 纯度 ９ ５ ％， 天 津 中医药大学 中药学 院提供 。 ３ ． １ ． ３实验 仪 器 ： 多导 生理 记 录仪 。 ３ ． １ ． ４小 鼠灌 胃给 药 最 大 耐 受量 （ ＭＴ Ｄ ） 实验 预试 验 ： 给予 ８ １ ． ７ ９ 、 １ ０ ２ ． ２ ４ 、 １ ２ ７ ． ８ ０ 、 １ ５ ９ ． ７ ４ 、 １ ９ ９ ． ６ ８ 、 ２ ４ ９ ． ６ ０ 和３ １ ２ ． ０ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 等７ 个 剂 量， 各剂量４ 只小 鼠 ， 共２ ８ 只。结 果 １ ０ ２ ． ２ ４ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 及 以下剂 量无 死 亡． １ ２ ７ ． ８ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 死亡 ２ 只。 １ ５ ９ ． ７ ４ ｉ ｎ ｇ ／ ｋ ｇ 及 以上 剂量 全部 死 亡 。参 照此 结果 。 不 引起 动物 死亡 的 最高 剂量 为 １ ０ ３ ｍｇ ／ ｋ ｇ 。取 昆明小 鼠 ６ Ｏ 只， 雌雄 各 半 ， 随机 分 为对 照 组 、 １ ０ ３ 、 ８ ３ 和６ ６ ｍｇ ／ ｋ ｇ 等４ 组， 禁 相关 ， 并提 示 性 别也 是 影 响结 ‘ ｇ 因素 之 一 ， 即性 激 素 的分 泌 等 与性 别 相关 的 因素 可能 影 响杠 柳毒 苷在 体 内 的处 置过 程 。
２ ０ １ ５ 年期作， 纳呆， 小便尚可， 大便有时干硬。最近不明原因脸部神经 靡 现象 。杠柳 毒苷 对 豚 鼠心率 的减 慢 作用 较 明显 ， 豚 鼠心 电 图异 麻痹， 经中医诊断患有面瘫 ， 因此停胃药。到某中医院针灸３ 次医师开 常 的类 型主要包括Ｐ波脱落以及主波群脱落（ 图１ ） 。心电异常率
３ ． １ ． １ 实 ｂ ４ 勿 ： 尉ｊ 脚 Ｊ 、 鼠１ ３ ８ 只， 体重１ ８ 一 合格’ 正 。 京 蜘ｌ １ ３ ． 联 。小 鼠灌 胃给予杠柳毒苷后 ， ８ ３ 和１ ０ ３ ｍｇ ／ ｋ ｇ 剂量组７ １ ９ ｄ 体 豚 鼠６ ８ 只， 体重 ６ Ｄ ３ ３ ０ ｇ ， 合格’ 正 妇 （ １ （ （ 京 ０ ６ 舢 ６ ， 均雌 Ｅ 各半， 购 重 显 著 高 于 对 照组 ， 而６ ６ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 组则 与 对 照 组无 差 别 ， 且雄性 出 于中国 现体 重 增加 的现 象 早 于雌 性 。 可 能 与杠 柳 毒苷 在 体 内的作 用
香 加皮 ， 味辛， 性温， 有毒 。现 代 中药 学 归纳 其 功效 为 ： 祛 风 湿， 强 筋 骨 。香 加皮 曾 以五加 皮 记 载 于古 代文 献 ， 日： 有毒 ； 其 毒 性是 在 长期 的 中医 临床 临床 实 践过 程 中被逐 渐认 识 的 ， 通过 对香 加 皮 的鉴 别 方法 ， 临床 毒 性 和现 代 研 究证 实 ， 足 以 窥见 人 们对 于 香 加皮 的功 效 和毒 性 的认 知 是 在 中 医药 学发 展 过 程 中逐 渐 完善 起来 的。任 何 一味 中药 进入 人 体产 生毒 性 ， 必有 其发 挥 毒性 的 自 身 特点 和 物 质基 础 、 体 内过 程 、 内在生 物 学机 制 。提 出香 加 皮 的 切合 临床 实 际的相关 研究 ， 以确保香 加皮 的ｌ 艋 床用 药安 全 、 有效 。 参 考文 献 ［ １ 】 陈强． 香 芰 不 能代 替五 加皮 Ⅱ １ ． 现代中西 医结合杂志２ ３ ０ １ ， １ ０ （ １ ４ ） ： １ ４ ｏ ２ ． 【 ２ 】 刊 迭 张 杠柳枣静瞅 给药晦枣 增 研究卟 毒理学杂志２ ３ １ ｏ ， ６ （ ２ ４ ） ： ４ ６ １ ．
４ 结 论
食１ ２ ｈ 后灌 胃给药， 给药容积 ０ ． ４ ｍｌ ／ ｌ Ｏ ｇ 体重。药后动物 自由饮
水进 食 ， 观察 并 记 录药前 及 药后 １ 、 ３ 、 ７和 １ ９ ｄ 的 动物 体重 。 ３ ． １ ． ６小 鼠腹 腔注 射给 药半 数 致死 量（ Ｌ Ｄ ５ ０ ） 实验 ： 昆明种 小 鼠 ５ Ｏ 只， 随机 分为 ５ 组， 各１ Ｏ 只， 雌 雄各半 。各 组动 物腹 腔 给药 ， 给 药容 积０ ． １ ｍ ｌ ／ １ ０ ｇ 体重 ， 剂量分 别 为 ２ ０ ． ６ ５ 、 １ ７ ． ５ ５ 、 １ ４ ． ９ ２ 、 ｌ ２ ． ６ ８ 和１ ０ ． ７ ８ ａ ｒ ｇ ／ ｋ ｇ ， 组 间剂量 之 比为 １ ： ０ ． ８ 。 自由饮 水和进 食 ， 每天记 录各组 动物给 『 ３ ３王 １ 琳， 马骥 ． 光谱 成像 技 术 快速 鉴 别五 加 皮及 其 混淆 品香 加 皮 药后 的症状 、 体征 以及死亡 数 目和 时间 ， 持续 观察至 给药后 １ ４ ｄ 。 ３ ． ２ 香 加 皮 对 豚 鼠心 电 图 的影 响 ： 观 察 正 常豚 鼠心 电 图 ３ ０ ｍｉ ｎ Ⅱ ］ ． 辽 宁 中 医药大 学学报 ， ２ ０ １ １ ， ７ （ １ ３ ） ： ４ ９ ． 后， Ｏ ． ２ ４ ｍｇ ／ ｋ ｇ 剂 量 以 上 的豚 鼠给 药 后均 有 不 同程 度 的躁 动 或萎