高乳酸血症相关遗传病诊断 -2
新筛疾病意义报告
新生儿遗传代谢疾病简介——理化分析室杨潇明遗传性代谢病（inherited metabolic disorders,IMD）即先天性代谢缺陷（Inborn errors of metabolism，IEM），许多种类都是在人生第一阶段即新生儿期内起病。
IMD种类繁多，共同的发病率约为1/1500人，在一个新生儿医生的职业生涯中可能不会遇到某些极为罕见的IMD,但几乎所有的新生儿医生在执业过程中都常会遇到这些疾病。
IMD涉及机体各系统组织器官，往往以各系统危重病症表现起病，在新生儿疾病病因学中居重要地位。
部分种类的IMD已有特效治疗方法，早期快速诊断前提下的及早干预是降低病死率及远期神经系统后遗症发生率关键所在；即使是一些目前尚无特效治疗方法的病种，明确诊断对于母亲今后怀孕的产前诊断也很必要。
故IMD的早期识别是新生儿科医生重大课题。
性测定可进行产前诊断。
其他辅助检查：B 超可发现肝脏肿大，脑电图异常脑波，智力检查有智力水平落后等表现。
异戊二酸血症由于异戊二酸辅酶A去氢酶缺乏所致。
发病年龄为0～1岁，急性期症状包括呕吐，缺乏食欲，无精打采，嗜睡，神经症状，体温低。
通常发作原因为上呼吸道感染或摄取太多高蛋白食物。
异戊酸血症与U型戊二酸血症均可出现特征性的“汗脚臭”味是诊断这两种疾病依据之一。
异戊酸血症与U型戊二酸血症均可出现特征性的“汗脚臭”味是诊断这两种疾病依据之一。
尿液有机酸层析可持续地检测到异戊酞甘二酸.感染或大量进食蛋白质后，还可检测到3-经异戊酸。
本病给予低蛋白或低亮氨酸饮食及三种支链氨基酸饮食效果较好。
口服甘氨酸可以预防并发症，但需注意高甘氨酸血症所致的神经毒性反应.也可口服L-肉毒碱。
戊二酸血症Ⅰ型是一种胺基酸代谢异常的遗传疾病，主要是因为戊二基辅酶A去氢酶这个分解赖胺酸(lysine)与色胺酸以及羟赖胺酸代谢途径中的酵素有缺陷所导致，造成有毒的代谢中间产物戊二酸在人体内过量堆积，堆积血液与组织中且排泄于尿液，造成急性的代谢异常与渐进性的神经症状，影响患者的脑部组织，导致日后的生理发育障碍与智能迟缓等后遗症。
高乳酸血症的治疗及护理
减轻焦虑和恐惧：帮助
03 患者了解疾病，减轻对
疾病的焦虑和恐惧
增强信心：鼓励患者相
04 信自己能够战胜疾病，
增强战胜疾病的信心
家庭护理
监测血糖：定期监测血糖， 保持血糖稳定
饮食控制：控制碳水化合 物摄入，避免高糖食物
运动锻炼：适当进行有氧 运动，增强体质
药物治疗：遵医嘱按时服 药，注意药物副作用
心理支持：保持积极乐观 的心态，减轻心理压力
定期复查：定期到医院复 查，了解病情变化
高乳酸血症的预后 和预防
预后和复发
预后：高乳酸血症的预后与患者的年龄、基础疾病、 治疗方案等因素有关，总体预后较差。
复发：高乳酸血症容易复发，尤其是对于有基础疾 病、治疗不彻底或未进行有效预防的患者。
预防：预防高乳酸血症的关键在于控制基础疾病、 合理饮食、避免过度劳累、保持良好的生活习惯等。
高乳酸血症的护理
监测和预防
01
预防措施：控制饮 食、适当运动、保 持良好的生活习惯
02
03
预防并发症：预防 感染、血栓等并发
症
04
监测指标：血乳酸 浓度、血糖、血压
等
监测频率：根据病 情和医生建议，定
期监测
心理护理
保持积极心态：鼓励患
01
者保持乐观，积极配合
治疗
提供心理支持：倾听患
02 者的感受，提供心理安
治疗：对于高乳酸血症患者，应根据病情进行针对 性的治疗，包括药物治疗、饮食控制、康复治疗等。
预防措施
01
控制饮食：避 免高糖、高脂、 高蛋白饮食， 多吃蔬菜水果
02
适量运动：保 持适当的运动 量，增强体质
03
避免感染：预 防感染，避免
1例罕见线粒体病分析
1例罕见线粒体病分析毕玫荣;王莹;徐谧;朱薇薇【摘要】线粒体疾病通常累及多个系统，表现具有高度差异，基因检测为线粒体疾病诊断的金标准。
本文中患儿为生后即以反应差、酸中毒、贫血发病，给予基因检测确诊为联合氧化磷酸化缺陷14型。
此病非常罕见，资料显示仅有两例报道。
其父母分别含有一个突变基因，且这两个突变均未见报道。
%Mitochondrial diseases usual y involve multiple organ systems,present with a greatness diversity of clinical manifestations,genetic testing is the gold standard for the diagnosis of mitochondrial diseases,here we present a case of disease,a baby with poor response,acidosis and anemia after born was final y diagnosed with the combined oxidative phosphorylation defect type 14 by genetic testing,the disease is rare and only two cases are reported, their parents each contain a mutated gene which is not present in current documents.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2015(000)025【总页数】2页(P91-92)【关键词】线粒体病;酸中毒;基因检测【作者】毕玫荣;王莹;徐谧;朱薇薇【作者单位】250013山东大学附属济南市中心医院;250013山东大学附属济南市中心医院;250013山东大学附属济南市中心医院;250013山东大学附属济南市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R5961例罕见线粒体病分析毕玫荣王莹徐谧朱薇薇【摘要】线粒体疾病通常累及多个系统，表现具有高度差异，基因检测为线粒体疾病诊断的金标准。
高乳酸血症与肝病课件
高乳酸血症的诊断主要依据血乳酸水平测定，正常血乳酸水平为0.5-1.6 mmol/L，当血乳酸水平高于正常范围时即可诊断为高乳酸血症。
02 高乳酸血症与肝病的关系
肝病引发高乳酸血症的机制
肝病导致代谢紊乱
肝病时，肝脏对乳酸的代谢能力下降，导致乳酸在体内堆积 ，引发高乳酸血症。
缺氧和血流障碍
对症治疗
针对病因治疗
针对引起高乳酸血症的病 因进行治疗，如控制感染 、治疗缺氧等。
改善循环
适当运动、按摩等措施有 助于改善血液循环，促进 乳酸代谢。
纠正酸碱平衡
对于酸碱平衡紊乱的患者 ，应根据具体情况采取相 应的治疗措施。
药物治疗
针对病因的药物
其他辅助药物
根据病因选择相应的药物进行治疗， 如抗感染药物、抗肿瘤药物等。
对症治疗
缓解症状
针对肝病引起的症状，如恶心、呕吐、腹胀等，采取相应的治疗措施，如使用止吐药、促进胃肠蠕动的药物等。
改善肝功能
通过保肝护肝药物的使用，促进肝细胞的再生和修复，改善肝功能。
药物治疗
抗病毒治疗
针对病毒性肝炎，如乙型肝炎和 丙型肝炎，使用抗病毒药物抑制
病毒复制，减轻肝脏炎症。
抗炎治疗
使用抗炎药物，如糖皮质激素等 ，缓解肝脏炎症反应。
如维生素B1、维生素B6等，可促进乳 酸代谢。
促进乳酸排泄的药物
如碳酸氢钠等碱性药物，可促进乳酸 排泄。
04 肝病的治疗方法
一般治疗
休息
保证充足的休息时间，避免过度 劳累，有助于肝功能的恢复。
饮食调整
合理安排饮食，摄入足够的营养， 避免油腻、辛辣食物，有助于减轻 肝脏负担。
控制饮酒
戒酒或限制饮酒量，以减轻肝脏损 伤。
一例MELAS综合征患儿的临床表现及基因突变分析
China. 3.Department of Pediatric Intensive Care Unit, Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital, Zhengzhou 450018, Henan
Province, China
【摘要】目的 探讨一例MELAS综合征患儿的临床表型及线粒体基因突变情况。方法 结合患儿的临床症状及辅助检查结果，分别对其外周血和尿液及其家系成员 外周血的线粒体基因进行Sanger测序和焦磷酸测序。结果 患儿临床表现为频繁抽搐，间断发热、头痛、视物模糊、眼部闪光感，呕吐后抽搐，表现为 双眼右侧歪斜、眼睑抖动、头右侧歪斜；血乳酸水平明显升高；头颅MRI显示右侧枕顶叶及左侧顶叶皮层异常信号，双侧苍白球片状稍短T1信号，松 果体囊肿，小脑脑沟增深，患儿母亲及舅舅均体健。测序结果显示，患儿外周血和尿液线粒体MT-TL1基因均存在m.3243A>G杂合点突变，突变比例分 别为36.2%和93.4%，患儿亲属外周血中未检测到该突变。结论 MELAS综合征患者的尿液中m.3243A>G突变比例显著高于外周血，同时本研究完善了 m.3243A>G突变异质性程度与MELAS患者临床表型相关性的认识。
高乳酸血症
[H ]=24x(PaCO2)/[HCO3-]
AG=[Na+]-([Cl-]+[HCO3-])=22 高AG代酸
8-8 (d1) 22：10转入ICU昏迷，叹息氧呼吸，血氧饱和度测不出，紧急气
管插管，机械通气。查体无明显阳性体征。
血气分析 PH <6.8,PO2 300mmHg,PCO2 32mmHg，乳酸>15mmol/l SO2 、HCO3- 、BE 均测不出。（FiO2 100%）。
CKMB 12.5ng/ml，TnI 0.54。BNP 1990pg/ml。 16:55胸闷、憋气加重。D-dimer 1171。血气PH 7.43,PO2 89mHg,PCO2 16.9mmHg SO2 95.9%,HCO3- 11mmol/l,BE 10.5mmol/L，钠 130mmol/l，钾 4.2mmol/l 氯 97mmol/l。（FiO2 21%）。 怡万之抗感染，辅酶A、左卡尼丁营养心肌，美能保肝 20:20突发后颈部疼痛，乐松对症缓解不明显 21:01喘憋加重 SO2 85%
第四步：利用公式明确是否失代偿
第五步： 计算阴离子间隙（如果存在代谢性酸中毒）
AG=[Na+]-([Cl-]+[HCO3-])=12±2
对于低白蛋白血症患者,阴离子间隙正常值降低。 ps.每下降10g/L，阴离子间隙“正常值”下降约2.5 mEq/L （例如血浆白蛋白下降 20 g/L 患者AG约为7 mEq/L）
高乳酸血症病因及病理生理机制
高乳酸血症病因及病理生理机制
Warburg效应
D-乳酸酸中毒
• 为一种不常见的类型。 • 在接受空肠、回肠旁路或小肠切除术的病人结肠内细菌分解碳水化合 物产生D-Lac，后者被吸收入血液，因为乳酸脱氢酶只作用于L-Lac，
2021高乳酸血症的诊治思路(全文)
2021高乳酸血症的诊治思路(全文)乳酸是碳水化合物和非必需氨基酸代谢过程中重要的中间代谢产物之一,属强酸性物质，在体内几乎完全以离子化的乳酸根和氢离子状态存在。
临床测定的是血乳酸根浓度，并以此代表血乳酸浓度，正常值为0.5-1.5 mmol/L , > 2 mmol/L 为高乳酸血症，—般以2~5 mmol/L 为轻度高乳酸血症，> 5 mmol/L为重度高乳酸血症。
孚L酸酸中毒则指乳酸増高同时伴代谢性酸中毒，血pH < 7.35，伴阴离子间隙(anion gap , AG)增高,多见于重度高乳酸血症患者。
血乳酸水平增高常见于危重症患者，其增高幅度和住院病死率呈正相关，动态监测乳酸变化更有助评估预后。
儿童高乳酸血症原因复杂，结合临床特点尽快明确病因对及时诊治、改善预后至关重要。
-乳酸代谢葡萄糖无氧代谢是体内乳酸的最主要来源。
无氧糖酵解是葡萄糖代谢的第一步，在细胞质中完成,在多种酶作用下,葡萄糖先被分解为丙酮酸, 丙酮酸在乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase , LDH )作用下生成乳酸，乳酸也可逆向生成丙酮酸。
在有氧代谢情况下，丙酮酸进入线粒体内,经三竣酸循环实现葡萄糖的完全氧化，生成二氧化碳和水。
二氧化碳部分转化为碳酸氢盐维持体内酸碱平衡，部分经呼吸排出体外。
生糖氨基酸等糖异生底物通过糖异生作用生成葡萄糖,丙氨酸可在丙氨酸转氨酶作用下生成丙酮酸,参与乳酸的生成。
几乎身体的所有组织均可产生乳酸,肝脏和肾脏是摄取和利用乳酸的主要器官,当乳酸产生増多、摄取减少或两者同时存在时，则血乳酸水平增高。
LDH 有左旋LDH ( levorotatory LDH , L - LDH )和右旋LDH (dextrorotatory LDH , D - LDH )两种光学同分异构体。
人体内只有L-LDH ,只能生成和利用L -乳酸；某些细菌，如肠道内的乳酸杆菌、双歧杆菌等具有L - LDH和D - LDH ,可分别生成L -乳酸和D -乳酸，并通过肠黏膜吸收入血。
乳酸偏高 游离肉碱偏低 谱系
乳酸偏高游离肉碱偏低谱系随着人们生活水平的不断提高，对健康的关注度也越来越高。
健康是我们生活中不可或缺的一部分，而一些生化指标就是我们身体健康状况的重要体现。
本文将围绕乳酸偏高、游离肉碱偏低、谱系等主题展开讨论，以帮助读者更好地了解这些生化指标在我们身体健康中的作用。
一、乳酸偏高1.乳酸是一种重要的有机酸，它在我们的身体内扮演着重要的角色。
在正常情况下，乳酸的生成和清除是处于平衡状态的。
然而，一些疾病或生活方式不当可能导致乳酸偏高，从而成为健康的隐患。
2.乳酸偏高的原因多种多样，可能是由于缺氧、糖代谢障碍、肝功能不全等引起的。
当我们发现乳酸偏高时，要及时寻求专业医生的帮助，进行准确的诊断和治疗。
3.另外，乳酸偏高也可能是因为我们的生活方式不当所致。
长时间的剧烈运动、缺乏睡眠、饮食不均衡等都可能导致乳酸偏高，因此我们在日常生活中也要注意调整好自己的生活方式，预防乳酸偏高的发生。
二、游离肉碱偏低1.游离肉碱是一种重要的脂肪酸代谢物质，它在我们的身体内扮演着促进脂肪酸燃烧、提供能量的重要角色。
游离肉碱偏低可能会引起一系列的健康问题，因此我们需要重视游离肉碱的指标检测，并及时做出调整。
2.游离肉碱偏低可能是由于一些慢性疾病、饮食习惯不良、药物影响等引起的。
当我们发现游离肉碱偏低时，要及时就医，排除其他潜在的健康问题，并根据医生的建议进行相应的治疗。
3.我们在日常生活中也可以通过合理饮食、适量运动等方式来预防游离肉碱偏低的发生，保持身体健康。
三、谱系1.谱系指的是一种基因的传承和演化关系，在人类基因研究领域具有重要的意义。
通过对谱系的研究，我们可以更好地了解人类的起源和演化过程，为人类的健康和疾病研究提供重要的科学依据。
2.谱系研究对于人类疾病的预防、诊断和治疗也具有重要的意义。
通过对不同谱系的特点和遗传信息的研究，我们可以更好地了解不同人裙患病的风险和易感性，为个性化医疗提供科学依据。
3.谱系研究还对于人类的社会和文化发展具有重要的意义。
注重以高乳酸血症为首发表现疾病的病因诊断
文/ 孟新科（深圳市第二人民医院急诊科主任医师）
高乳酸血症在临床上并不少见，但相
关病因诊断及治疗却很复杂。
若未能及时
做出正确诊断，往往给治疗带来很大不确
定性结果。
血乳酸水平的高低是患者病情严重程
度的重要标志，而且其能否迅速降至正常
水平（＜2mmol/L）也是反映疗效的重要
标准。
其中，脓毒症的相关指南把特定时
高乳酸血症临床评估路径
1.评估组织低灌注和恢复再灌注能力
◆休克（分布性、心源性、低血容量和
◆先假定存在组织低灌注，直至证明并
◆根据不同休克病因采取不同治疗手段
2.评估局部组织缺血和针对性治疗
◆肠系膜缺血、肢体缺血、烧伤、创伤、筋膜室综合征、坏死性软组织感染
◆药物因素：利奈唑胺、核苷类逆转录。
先天性高乳酸血症护理PPT课件
治疗方法
饮食控制：避 免高乳酸食物， 如乳制品、豆 类等
01
定期监测：定 期监测血乳酸 水平，及时调 整治疗方案
03
心理支持：提供 心理支持，帮助 患者适应疾病和 治疗过程
05
02
药物治疗：使 用乳酸脱氢酶 抑制剂，如苯 乙酸钠等
04
预防感染：预 防感染，避免 加重病情
护理要点
饮食护理
饮食原则： 低乳酸、高 蛋白、高脂 肪、低碳水
化合物
食物选择： 瘦肉、鱼、 禽、蛋、奶 制品、蔬菜、
水果等
避免食物： 高乳酸食物， 如豆类、坚 果、巧克力
等
饮食控制： 定时定量， 避免暴饮暴
食
营养补充： 根据病情， 适当补充维 生素和矿物
质
药物护理
01
药物选择：根据患者病情和 医生建议选择合适的药物
组织缺氧：组织 缺氧导致乳酸生 成增加，乳酸代 谢异常
乳酸清除障碍： 乳酸清除能力下 降，导致乳酸在 体内蓄积
临床表现和诊断
临床表现：疲劳、肌肉酸痛、呼吸急促、头 晕、恶心、呕吐等
诊断方法：血液乳酸水平检测、乳酸脱氢酶 活性检测、基因检测等
诊断标准：乳酸水平高于正常值、乳酸脱氢 酶活性降低、基因突变等
和担忧
鼓励患者表 达自己的情 感，给予适 当的安慰和
支持
帮助患者建 立信心，增 强战胜疾病 的勇气和决
心
提供心理辅 导和治疗， 帮助患者缓 解心理压力 和焦虑情绪
护理措施
监测病情变化
定期测量血乳酸浓度 A 监测患者生命体征，如 C
心率、血压、体温等
定期复查，了解病情变 E
化，调整护理措施
《神经病学》神经-肌肉接头疾病和肌肉疾病练习题及答案
《神经病学》神经-肌肉接头疾病和肌肉疾病练习题及答案一、选择题【A;型题】，1.重症肌无力禁用的药物是。
A.氢氯唆嗦B.糖皮质激素C.麻黄碱D.环磷酞胺E.氨基糖昔类抗生素2;重症肌无力最常见的受累肌肉是·A.眼外肌B.咽喉肌C.面肌D.四肢近端肌肉E.四肢远端肌肉3.重症肌无力危象与其他危象不易区别时、可采取的最佳方法是」A.肌内注射新斯的明B.肌内注射苯丙酸诺龙C.静脉注射依酚氯钱D.口服澳毗斯的明E.疲劳试验4.重症肌无力患者合并肺部感染时，下列哪种抗生素不宜应用:·A.青霉素B.氯霉素.C.庆大霉素D.头抱氨节E.甲硝哇月5.由于自身抗体作用子突触前膜电压依赖性钙离子通道使ACh释放减少所致的肌无力是A. Lambert-Eaton syndromeB.美洲箭毒中毒C.肉毒毒素中毒D.重症肌无力E.多发性肌炎6.重症肌无力造成无力的原因是:A.产生AChR抗体使AChR受损或减少B.使胆碱醋酶活性受到抑制导致ACh作用过度延长C.使ACh合成和释放减少D.阻碍钙离子进人神经末梢E.阻碍ACh与AChR结合7. Lambert-Eaton syndrome造成肌无力的原因是A.产生AChR抗体使AChR受损或减少B.使胆碱醋酶活洲性受到抑制导致ACh作用过度延长C.使ACh合成和释放减少D.阻碍钙离子进入神经末梢E.阻碍ACh与AChR结合8.下列哪些不是重症肌无力的特点A.起病隐袭，眼外肌常常首先受累B. 10岁以下儿童眼外肌受累首发者更加常见C.受累肌肉呈病态疲劳性，晨轻暮重D.肌无力分布符合单一神经或神经根受累模式E.平滑肌和括约肌通常不受累9.改善重症肌无力症状的药物是A.糖皮质激素B.免疫抑制剂C.胆碱醋酶抑制剂D.免疫球蛋白E.抗生素10.重症肌无力患者服用胆碱醋酶抑制剂出现不良反应时可给予A.新斯的明B.依酚氯钱C.阿托品D.毛果云香碱E.地西浮11.重症肌无力患者出现危象的主要表现是A.眼睑下垂加重B.吞咽困难加重C.构音障碍加重D.呼吸肌无力E.四肢无力加重12.重症肌无力危象抢救的关键是A.积极控制感染B.肌内注射新斯的明C.给予免疫抑制剂D.辅助通气E.去除使病情加重的诱因13.重症肌无力患者最常伴有A.胸腺瘤B.肺癌C.甲状腺功能亢进D.系统性红斑狼疮E.胸腺增生14.重症肌无力患者眼症状中不包括A.眼睑下垂B.复视C.瞳孔散大，对光反射丧失D._眼球固定E.外展麻痹15.关于周期性瘫痪的描述下列哪项不正确A.我国少见B.男性多见C.本病发作与甲亢的严重程度无关D.发作多在早晨醒来丫运动或饱餐后E.心律失常多见、16.下列哪种肌病有明显的压痛A.进行性肌营养不良症.B.线粒体肌病几C.先天性肌强直D.强直性肌营养不良症E.多发性肌炎17.关于Duchenne型肌营养不良症，下列哪项描述不正确A.为最常见的类型B.主要影响男性,X连锁的隐性遗传病-C.有明显的地理或种族差异D.女性为基因携带者E. 1/3的患儿是MM基因新突变所致18.多发性肌炎的首选治疗是A.糖皮质激素B.免疫抑制剂C.血浆置换D.免疫球蛋白E.高蛋白饮食19.关于Becker型肌营养不良症，下列哪项描述不正确·「A.较少见B. X连锁的隐性遗传C.发病和死亡年龄较晚D.病情进展快E.预后较好20.与进行性肌营养不良发病相关的蛋白是A.抗肌萎缩蛋白B.肌球蛋白C.肌动蛋白D.肌钙蛋白E.原肌球蛋白21.常见的伴有排肠肌假肥大的进行性肌营养不良症的为A. Duchenne型:肌营养不良和肢带型肌营养不良B. Becker型肌营养不良和眼肌型肌营养不良C. Duchenne型肌营养不良和远端型肌营养不良D. Becker型肌营养不良和Duchenne型肌营养不良E. Duchenne型肌营养不良和眼肌型肌营养不良22.进行性肌营养不良症的下列哪项描述不正确A.是一组遗传性肌肉变性病B.病情进展缓慢，症状进行性加重C.累及肢体和头面部肌肉，少数有心肌受累D.对称性肌无力、肌萎缩，可有肌肥大E.肌电图运动单位电位时限增宽、波幅增高，多相波增多23.低钾型周期性瘫痪的常见诱因是A.饱餐B.闷热C.出汗D.大笑E:嗜盐24.低钾型周期性瘫痪属于A.骨骼肌钠离子通道病B.骨骼肌钾离子通道病C.骨骼肌氯离子通道病D.骨骼肌钙离子通道病E.骨骼肌钾离子和氯离子通道病25.周期性瘫痪最常累及的肌肉是A.眼外肌B.咽喉肌C.四肢近端肌肉;D.尿道和肛门括约肌E.肋间肌和月扇肌26.可以出现肌强直的周期性瘫痪是A.低钾型周期性瘫痪B.高钾型周期性瘫痪C.正常血钾型周期性瘫痪D.心律失常型周期性瘫痪E.甲亢性周期性瘫痪27.关于多发性肌炎下列哪项不正确A.四肢近端对称性肌无力B.首发症状多为站立、上下楼和梳头困难C.常伴有肌肉酸痛和压痛D.血沉和血清肌酶正常E.可有颈部肌肉无力，表现为抬头困难28.眼肌型肌营养不良与重症肌无力的主要鉴别依据是A.肌电图B.血清肌酶C.四肢近端肌无力且感觉无异常D.肌肉活检E.家族史29.下列哪项属于骨骼肌氯离子通道病A.进行性肌营养不良症-B.多发性肌炎C.高钾型周期性瘫痪D.低钾型周期性瘫痪E.先天性肌强直症30.进行性肌营养不良症中哪种的病情最严重A.先天型B. Duchenne型C. Becker型D.肢带型E.面肩肪型31.最常见的常染色体显性遗传的肌营养不良类型是A. Duchenne型肌营养不良B. Becker型肌营养不良C.肢带型肌营养不良D.面肩脑型肌营养不良E.眼肌型肌营养不良32. 40岁以上发病的皮肌炎患者须高度警惕A.恶性肿瘤B.系统性红斑狼疮C.类风湿性关节炎D.心脏病E.糖尿病33.多发性肌炎一般不累及A.四肢近端肌肉B.颈部肌肉C.咽喉肌D.呼吸肌E.眼外肌34.下列疾病中属于X性连锁隐性遗传的为A.低钾型周期性瘫痪B.少年近端型脊髓性肌萎缩症C. Andersen syndromeD.先天性肌强直E:假肥大型肌营养不良35.以反复发作的突发性骨骼肌瘫痪为特征的疾病为A.进行性肌营养不良症B.多发性肌炎C.低钾型周期性瘫痪D.少年近端型脊髓性肌萎缩症E.先天性肌强直36.低钾型周期性瘫痪患者24小时口服补钾的总量为A. 5gB. l0gC. 15gD. 20gE. 25g37.患者躯干和四肢近端肌肉叩击后出现局部肌球现象，数秒钟后消失，该体征可见于，A.进行性肌营养不良B.强直性肌营养不良C.多发性肌炎D.低钾型周期性瘫痪E.脊髓性肌萎缩症38.在线粒体病的描述中不正确的是A.是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍，ATP合成不足所致的多系统疾病B.其共同特征为轻度活动后即感到极度疲乏无力，林息后好转C.肌肉活检可见破碎红纤维二且如病变以侵犯骨骼肌为主，则称为线粒体肌病.E.线粒体病是常染色体显性遗传39.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征的临床特点中不包括一A.卒中样发作伴偏瘫、偏盲或皮质盲B.偏头痛C.神经性耳聋D.脑脊液蛋白水平增高E.头颅CT和MRI显示主要为枕叶脑软化，病灶范围与主要脑血管分布不一致，可见基底节钙化40.慢性进行性眼外肌瘫痪无需与下列哪种疾病鉴别A.重症肌无力一B.眼咽型肌营养不良C. Miller Fisher syndromeD.多发性肌炎E.眼肌型肌营养不良41.线粒体肌病和线粒体脑肌病的治疗中不包括A.高蛋白、高碳水化合物和低脂饮食B.静脉滴注ATP及辅酶AC.口服辅酶Q10D.口服左卡尼汀E.免疫抑制剂42. Duchenne型肌营养不良与Becker型肌营养不良共有的临床特点中不包括A. X性连锁隐性遗传B.用卜肠肌假肥大C.远端肢体无力D.血清CK水平增高E.肌电图和肌肉病理呈肌病改变43. Duchenne型肌营养不良症患者不包括下列哪些临床表现.A.男性，12岁以后发病B.鸭步C.Gower征D.排肠肌假肥大E.翼状肩胛44．Duchenne型、肌营养不良患者多在25-30岁死于A.脑庙B.心力衰竭C.呼吸衰竭D.肾功能衰竭E.消耗性疾病45.下列疾病中不属于自身免疫性疾病的有A.重症肌无力B. Lambert-Eaton syndromeC.进行性肌营养不良D.慢性炎症性脱髓鞘性多神经病E.多发性肌炎46.关于进行性肌营养不良症的下列描述哪些不正确A.肌无力和肌萎缩多为对称性B. Duchenne型肌营养不良是抗肌萎缩蛋白基因缺陷所致C. Duchenne型肌营养不良患儿心肌受累较多见D. Becker型肌营养不良的症状与Duchenne型肌营养不良相似，但病情轻微E.眼咽型可见特殊的肌病面容“斧头脸”47.下列哪些疾病属于钠离子通道病A.高钾型周期性瘫痪B.低钾型周期性瘫痪C.强直性肌营养不良D.多发性肌炎E.先天性肌强直48.重症肌无力受累部位是A.前角细胞B.神经肌肉接头C.感觉神经节D.肌肉E.神经末梢49. Duchenne型肌营养不良患者的假性肥大常见于哪些部位A.不会发生B.仅限于肩月甲带肌C.仅限于骨盆带肌D.用腓肠肌E.仅限于大腿肌肉【A2型题】1.男患，20岁，早晨醒来发现四肢无力，不能起床，查体发现四肢肌张力减低，腿反射减低，感觉正常，病理征(一)，心电图示U波，最可能的诊断是A.低钾型周期性瘫痪B.正常血钾型周期性瘫痪C.高钾型周期性瘫痪D.多发性肌炎E.疮症性瘫痪2女患，16岁，全身无力1年余，已经诊断重症肌无力，服用嗅毗斯的明后症状减轻。
重症病人血乳酸的监测
A型组织低氧
1.组织低灌注 : 各种休克 右心衰竭 心 排量减少。
2.动脉氧含量下降 : 窒息 低氧血症 CO中 毒 贫血
3.脓毒症
B型非组织低氧
1.肝功能衰竭 2.肾功能衰竭 3.糖尿病 (可能与乳酸的氧化缺陷有关。另外，胰岛素缺乏，PDH活性
降低，线粒体丙酮酸利用减少，糖酵解作用增强，致乳酸生成增多 ) 4.恶性肿瘤 (恶性肿瘤细胞一般存在内在的无氧糖酵解活性增强，如此
在肿瘤细胞大量存在时，总体乳酸产生增加 ) 5.胃肠外营养 6.维生素缺乏 7.药物或毒物双胍类 酒精 甲醇 水杨酸 类 儿茶酚胺 山梨醇 果糖 茶碱
高乳酸血症与酸中毒
1.提示存在组织缺氧或 代谢紊乱 2.判断病人预后（乳酸清除率） 3.检测复苏治疗效果
血乳酸监测的意义
乳酸的产生与清除是动态的过程，血乳酸水平变化 是一个进行性过程，血乳酸对预后判断取决于治疗 期间血乳酸清除、转化及利用的速度，下降速度越 快，预后越好，清除越滞缓或继续升高，病情越重， 死亡率越高
血乳酸浓度升高的原因
3 人体内的乳酸绝大部分为L-乳酸，而D-乳酸含量极少，人体 只具有代谢L-乳酸的酶（L-乳酸脱氢酶）；而D-乳酸进入人 体后，由于不能代谢，使血乳酸度提高 .临床上测定的乳酸 包括L-乳酸和D-乳酸，但主要是L-乳酸。高D-乳酸血症常见 于小肠广泛切除，小肠短路术后及慢性胰腺功能不全等疾病 时，推测可能系小肠粘膜功能受损而使过量的碳水化合物转 到结肠，在结肠经异常菌丛作用而产生D-乳酸。也有学者发 现,脓毒性休克时胃粘膜CO2分压、胃粘膜-动脉CO2分压差 与血D-乳酸浓度呈显著正相关。
单纯的高乳酸血症并不足以判断外周灌注不 足或缺氧，乳酸水平一般不会很高，一般＜ 5mmol/l，称为“中度高乳酸血症”。同时由于 缓冲系统通常是正常的，一般不会伴有酸中 毒。反之，如系低灌注或缺氧引起，不但乳 酸水平会显著升高，而且往往伴有严重的酸 中毒。因此“高乳酸性酸中毒”是判断外周灌注 不足和缺氧的重要依据，而不仅仅是“高乳酸 血症”。
HHH综合征诊疗概况
HHH综合征（高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症）概述高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症（Hyperornithinaemia-hyperammonaemia-homocitrullinuria Syndrome，HHHS）是由位于13q14染色体上编码线粒体鸟氨酸转运蛋白的SLC25A15基因突变引起的一种常染色体隐性遗传病。
因鸟氨酸转移蛋白1（ornithine transporter1，ORNT1）缺乏，导致尿素循环功能障碍。
HHHS是一种具有高度临床变异性的异质性疾病，轻型临床表现为学习困难和轻微神经系统受累症状，重型表现为昏迷、嗜睡、肝脏体征和癫痫发作。
新生儿期发病的患者具有严重的临床表现，除此之外，没有证据表明发病年龄与疾病严重程度之间存在直接关系。
病因和流行病学鸟氨酸是一种碱性氨基酸，参与尿素循环并发挥重要作用。
ORNT1蛋白位于线粒体膜上，可将鸟氨酸从细胞质转运到线粒体内参与尿素循环。
编码ORTN1的SLC25A15基因发生突变使其功能发生缺陷，引起以下生化反应：①线粒体内鸟氨酸含量下降，血中鸟氨酸含量升高；②鸟氨酸不能与氨甲酰磷酸充分反应，引起氨甲酰磷酸堆积；③累积的氨甲酰磷酸通过旁路代谢生成乳清酸，也可以与赖氨酸结合生成同型瓜氨酸，引起同型瓜氨酸增多：④尿素循环受阻后导致游离氨蓄积，形成高氨血症，引发相应的临床表现。
HHHS的发病率极低，全世界至今仅报道了100多例患者，男女比例为2∶1。
欧美HHHS发病率约为1/350000，目前国内缺乏相应的流行病学资料，但有病例报道。
临床表现HHHS临床症状、体征主要由高氨血症及高鸟氨酸血症和高同型瓜氨酸尿症引起，以神经系统症状为主，受ORNT1缺陷程度影响，临床表现严重程度亦不同。
发病年龄可以从新生儿期到成年期（晚发型），并且具有广泛的表型谱。
1.新生儿期约12％的患者在新生儿期发病。
出生后的24～48小时内无明显症状，随后出现与高氨血症相关的症状[包括嗜睡、困倦、拒食、呕吐，伴呼吸性碱中毒和（或）癫痫发作]。
线粒体遗传病介绍
未来发展趋势预测
深入研究发病机制
随着遗传学、生物化学等学科 的不断发展，对线粒体遗传病 的发病机制将会有更深入的研 究。
新型治疗方法的研发
未来可能会涌现出更多针对线 粒体遗传病的新型治疗方法， 如基因治疗、细胞治疗等。
加强遗传咨询和筛查
随着公众对线粒体遗传病认知 度的提高，遗传咨询和筛查工 作将会得到更广泛的开展。
产前诊断和选择性流产政策解读
产前诊断的重要性
产前诊断可以在胎儿出生前对其是否 患有线粒体遗传病进行准确诊断，为 家庭提供科学的决策依据。
选择性流产政策
针对产前诊断出患有严重线粒体遗传 病的胎儿，家庭可以选择终止妊娠， 以避免遗传病患儿的出生。但这一政 策需在医生建议和指导下进行，确保 合法性和安全性。
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遗传咨询流程和内容
遗传咨询流程
遗传咨询通常包括收集家族史、临床检查、 基因检测和遗传风险评估等步骤，以帮助家 庭了解线粒体遗传病的发病风险和预防措施 。
遗传咨询内容
遗传咨询的内容主要包括解释线粒体遗传病 的发病机制、介绍相关基因检测技术和方法 、评估家庭成员的发病风险以及提供针对性 的预防和治疗建议等。通过遗传咨询，家庭 可以更好地了解线粒体遗传病，并采取相应 的措施降低风险。
生物信息学分析
利用生物信息学方法对测序数 据进行分析和解读，有助于确 定致病突变并预测其对蛋白质 功能的影响。
05
预防措施与遗传咨询建议
避免近亲结婚，降低风险
近亲结婚增加遗传病风险
近亲结婚容易导致遗传基因缺陷，从而增加线粒体遗传病等 遗传性疾病的发生风险。
提倡优生优育
避免近亲结婚是优生优育的重要措施之一，有利于降低遗传 病的发生率和提高人口素质。
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征的临床、影像学及病理学特点
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征的临床、影像学及病理学特点谢成娟;汪凯【摘要】目的探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(MELAS)综合征的临床、影像及病理学特点.方法回顾性分析7例MELAS综合征患者的临床资料.结果本组患者中,男1例,女6例,平均年龄21.3岁；均为卒中样起病伴癫痫发作,其中视力减退6例,运动后乏力5例,认知功能障碍2例,精神异常1例.头颅MRI检查示顶、枕叶和(或)颞叶T1WI/T2 WI长或稍长信号及Flair高信号病灶,呈脑回样改变,均未见强化.4例患者肌肉活检发现有肌纤维变性,横纹消失或断裂,肌膜下出现不规则的不整红边纤维(RRF).2例行基因检测发现有mtDNA A3243G位点突变.结论MELAS综合征好发于青少年,以卒中样起病伴癫痫发作,可有视听力减退以及认知功能障碍等；影像学特征为病变主要累及双侧大脑半球后部皮质,呈脑回样改变；肌肉活检发现RRF.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2014(027)001【总页数】3页(P5-7)【关键词】线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征;临床特点;影像学;病理学【作者】谢成娟;汪凯【作者单位】230022,安徽医科大学第一附属医院神经内科;230022,安徽医科大学第一附属医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R746线粒体脑肌病是由于线粒体DNA(mtDNA)或核DNA(少数)发生缺失或突变，线粒体结构或功能异常导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病，属于母系遗传病［1，2］。
1984年 Pavlakis 等［3］首次报道了线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作(MELAS)综合征以后，临床医生对MELAS综合征的认识和研究不断提高。
但由于其临床表现多样，容易误诊漏诊，导致预后较差。
如何早诊断、早治疗一直是临床实践中的难题。
本研究对7例MELAS综合征患者的临床资料进行回顾性总结，以探讨其临床、影像及病理学特点。
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高乳酸血症相关遗传病
丙酮酸代谢障碍 丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）缺陷 丙酮酸羧化酶（PC）缺陷 生物素缺乏及多种羧化酶缺陷
糖异生异常 呼吸链缺陷 其他遗传代谢紊乱
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
是一种位于线粒体基质的多酶复合物 E1α和β亚单位、E2、E3 催化丙酮酸不可逆的氧化脱羧转化成乙
目前100余种疾病，绝大多数属常染色体隐性遗传，少数 为常染色体显性遗传、X连锁遗传和线粒体遗传。
Ganetzky RD , Neoreviews , 2017.
先天性高乳酸血症
本病多见于婴幼儿 出生后不久发现有间歇性呼吸快，伴有全身肌张力低、抽 搐、阵挛性抽搐、震颤、嗜睡、共济运动失调或意识障碍， 同时智能和运动功能发育迟滞，可伴有肝大、心脏扩大、低 血糖等 血中乳酸水平明显升高，严重的代谢性酸中毒（pH＜7.0）， 血中丙酮酸、丙氨酸、α-酮戊二酸也可相应地增高
（脓毒症、呼衰、各种原因导致的休克等） 体内无缺氧因素，由细胞代谢异常等原因导致乳酸生成增
多（糖尿病、肝肾功能衰竭、肿瘤；应激、双胍类及儿茶 酚胺等药物；先天性代谢障碍）
临床中高乳酸血症可同时源于缺氧和非缺氧，有时很 难将两者绝对分开
Cohen and Wood，1976
先天性高乳酸血症
先天性高乳酸血症又称先天性乳酸中毒（congenital lactic acidosis），是一类代谢缺陷的总称，包括丙酮酸 代谢障碍、糖原异生系统中的酶活性缺乏和线粒体呼吸链 紊乱等疾病。
是糖异生途径进行代谢，另一种是三羧酸循 环 起高乳酸血症
Meirleir L J D . Molecular Genetics & Metabolism，2005.
高乳酸血症的病因
通常分为两类： 由组织缺氧和灌注不足所导致，这是临床上最常见的类型
酰辅酶A，将糖的有氧氧化与三羧酸循环 和氧化磷酸化连接起来 在细胞线粒体呼吸链能量代谢中的作用 至关重要
Lee I K . Diabetes & Metabolism Journal, 2014
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
PDHC缺乏症是由基因突变引起丙酮酸脱氢 酶活性降低的一组遗传性疾病
E1α和β亚单位缺陷、E2缺陷、E3缺陷等 导致线粒体能量代谢障碍最常见的原因之一 儿童乳酸酸中毒和早发性退行性神经变性病
乳酸、丙酮酸含量升高及乳酸／丙酮酸比值<25， 部分患儿血正常，脑脊液一般增高
MRI：脑发育不全、基底节或脑干对称性损害， 典型Leigh病表现
皮肤成纤维细胞、淋巴细胞PDHc活性显著降低
基因检测
吴莫龄, 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的研究现状[J]. 国际儿科学杂志, 2014, 41(6):610-613.
PDHA1 缺陷
丙酮酸脱氢酶复合物缺陷Leigh综合征2例分析
陆相朋,郑宏..临床儿科杂志,2019,37(03):218-222.
PDHA1 缺陷
丙酮酸脱氢酶复合物缺陷Leigh综合征2例分析
陆相朋,郑宏.临床儿科杂志,2019,37(03):218-222.
高乳酸血症相关遗传病
高乳酸血症相关遗传病诊断
河南中医药大学第一附属医院 河南省中西医结合儿童医院 郑宏 陆相朋 2019.11
概述
高乳酸血症（Hyperlactemia）是各种原因导致乳酸代谢 障碍，体内血乳酸水平升高的一类疾病。
正常人体动脉血乳酸浓度为（1.0±0.5）mmol/L，静脉血 乳酸浓度＜2 mmol/L
乳酸检测可采用外周静脉血和动脉血，患儿挣扎和哭泣、采集到淤滞的血液 样本，放置时间长会影响检测结果
概述
1961年Huckabee首次提出“高乳酸血症”和“乳酸酸中 毒” 早在1964年，人们就开始用乳酸作为判断疾病预后的指标 目前乳酸已经成为临床判断疾病严重程度、评估疗效的重
要标志物
概述
单纯血乳酸浓度＞２.０ ｍｍol/Ｌ、且无代谢性酸中毒时 称为高乳酸血症
患儿病情轻重及存活时间取决于残存的酶活性，酶活性越 低，临床症状出现越早，血乳酸越高，死亡越早
吴莫龄, 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的研究现状[J]. 国际儿科学杂志, 2014, 41(6):610-613.
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
诊断
临床诊断困难，不明原因发育落后、Leigh病、 共济失调、癫痫、肌无力患者
乳酸脱氢酶催化下转化为乳酸 乳酸的生成与丙酮酸浓度、LDH、
NADH/NAD+、PH值相关 乳酸主要产生部位
肌肉、脑、肠粘膜、皮肤 、 红细胞等
乳酸的代谢
乳酸代谢清除的主要部位是肝脏和肾脏 乳酸循环（Cori循环） 主要通过肝脏的糖异生、三羧酸循环和 肾脏分泌排出等三条途径代谢清除
正常情况下，乳酸的生成和消耗是一个动态平衡过程， 因此血浆乳酸浓度非常恒定
的最常见病因 尚无明确的发病率和患病率，我国散在报道
张尧, 杨艳玲, 秦炯, et al. 丙酮酸脱氢酶复合物缺陷与疾病[J]. 临床儿科杂志, 2006, 24(12):956-958.
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
临床表现 患者个体差异大，发病年龄可自胎儿时期至成人各个年龄 时期
常表现为共济失调，癫痫，周围神经病变，眼部运动失调、 肌张力低下，生长发育迟缓、Leigh病等
乳酸浓度持续增高≥５.０ｍｍol/Ｌ、且伴代谢性酸中毒称 为乳酸中毒或者乳酸性酸中毒，此时通常伴随有阴离子间 隙的增大
概述
血乳酸增高临床表现各异，如乏力、恶心或呕吐、腹部不适、 肢体活动障碍等，严重时会出现呼吸困难、意识障碍
乳酸的代谢
乳酸是葡萄糖无氧代谢的最终产物 乳酸合成的唯一途径,是细胞内的丙酮酸在
.Paola Attanà. European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care, 2012, 1(2):115-121.
高乳酸血症的发病机制
当体内乳酸生成和消除两方面任何一方出现 异常，即可导致乳酸在体内的蓄积
高乳酸血症一般继发于体内丙酮酸的增加 丙酮酸主要通过2种可逆反应进行代谢，一种