高乳酸血症相关遗传病诊断 -2
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目前100余种疾病，绝大多数属常染色体隐性遗传，少数 为常染色体显性遗传、X连锁遗传和线粒体遗传。
Ganetzky RD , Neoreviews , 2017.
先天性高乳酸血症
本病多见于婴幼儿 出生后不久发现有间歇性呼吸快，伴有全身肌张力低、抽 搐、阵挛性抽搐、震颤、嗜睡、共济运动失调或意识障碍， 同时智能和运动功能发育迟滞，可伴有肝大、心脏扩大、低 血糖等 血中乳酸水平明显升高，严重的代谢性酸中毒（pH＜7.0）， 血中丙酮酸、丙氨酸、α-酮戊二酸也可相应地增高
乳酸检测可采用外周静脉血和动脉血，患儿挣扎和哭泣、采集到淤滞的血液 样本，放置时间长会影响检测结果
概述
1961年Huckabee首次提出“高乳酸血症”和“乳酸酸中 毒” 早在1964年，人们就开始用乳酸作为判断疾病预后的指标 目前乳酸已经成为临床判断疾病严重程度、评估疗效的重
要标志物
概述
单纯血乳酸浓度＞２.０ ｍｍol/Ｌ、且无代谢性酸中毒时 称为高乳酸血症
乳酸脱氢酶催化下转化为乳酸 乳酸的生成与丙酮酸浓度、LDH、
NADH/NAD+、PH值相关 乳酸主要产生部位
肌肉Βιβλιοθήκη Baidu脑、肠粘膜、皮肤 、 红细胞等
乳酸的代谢
乳酸代谢清除的主要部位是肝脏和肾脏 乳酸循环（Cori循环） 主要通过肝脏的糖异生、三羧酸循环和 肾脏分泌排出等三条途径代谢清除
正常情况下，乳酸的生成和消耗是一个动态平衡过程， 因此血浆乳酸浓度非常恒定
.Paola Attanà. European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care, 2012, 1(2):115-121.
高乳酸血症的发病机制
当体内乳酸生成和消除两方面任何一方出现 异常，即可导致乳酸在体内的蓄积
高乳酸血症一般继发于体内丙酮酸的增加 丙酮酸主要通过2种可逆反应进行代谢，一种
酰辅酶A，将糖的有氧氧化与三羧酸循环 和氧化磷酸化连接起来 在细胞线粒体呼吸链能量代谢中的作用 至关重要
Lee I K . Diabetes & Metabolism Journal, 2014
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
PDHC缺乏症是由基因突变引起丙酮酸脱氢 酶活性降低的一组遗传性疾病
E1α和β亚单位缺陷、E2缺陷、E3缺陷等 导致线粒体能量代谢障碍最常见的原因之一 儿童乳酸酸中毒和早发性退行性神经变性病
是糖异生途径进行代谢，另一种是三羧酸循 环 所有能促进糖酵解和影响糖异生的因素都会 增加丙酮酸的产生，引起高乳酸血症
Meirleir L J D . Molecular Genetics & Metabolism，2005.
高乳酸血症的病因
通常分为两类： 由组织缺氧和灌注不足所导致，这是临床上最常见的类型
李灼, 喻文亮. 乳酸增高的遗传代谢病[J]. 中国实用儿科杂志, 2015(8):587-590.
高乳酸血症相关遗传病
丙酮酸代谢障碍 丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）缺陷 丙酮酸羧化酶（PC）缺陷 生物素缺乏及多种羧化酶缺陷
糖异生异常 呼吸链缺陷 其他遗传代谢紊乱
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
是一种位于线粒体基质的多酶复合物 E1α和β亚单位、E2、E3 催化丙酮酸不可逆的氧化脱羧转化成乙
乳酸、丙酮酸含量升高及乳酸／丙酮酸比值<25， 部分患儿血正常，脑脊液一般增高
MRI：脑发育不全、基底节或脑干对称性损害， 典型Leigh病表现
皮肤成纤维细胞、淋巴细胞PDHc活性显著降低
基因检测
吴莫龄, 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的研究现状[J]. 国际儿科学杂志, 2014, 41(6):610-613.
高乳酸血症相关遗传病诊断
河南中医药大学第一附属医院 河南省中西医结合儿童医院 郑宏 陆相朋 2019.11
概述
高乳酸血症（Hyperlactemia）是各种原因导致乳酸代谢 障碍，体内血乳酸水平升高的一类疾病。
正常人体动脉血乳酸浓度为（1.0±0.5）mmol/L，静脉血 乳酸浓度＜2 mmol/L
（脓毒症、呼衰、各种原因导致的休克等） 体内无缺氧因素，由细胞代谢异常等原因导致乳酸生成增
多（糖尿病、肝肾功能衰竭、肿瘤；应激、双胍类及儿茶 酚胺等药物；先天性代谢障碍）
临床中高乳酸血症可同时源于缺氧和非缺氧，有时很 难将两者绝对分开
Cohen and Wood，1976
先天性高乳酸血症
先天性高乳酸血症又称先天性乳酸中毒（congenital lactic acidosis），是一类代谢缺陷的总称，包括丙酮酸 代谢障碍、糖原异生系统中的酶活性缺乏和线粒体呼吸链 紊乱等疾病。
的最常见病因 尚无明确的发病率和患病率，我国散在报道
张尧, 杨艳玲, 秦炯, et al. 丙酮酸脱氢酶复合物缺陷与疾病[J]. 临床儿科杂志, 2006, 24(12):956-958.
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
临床表现 患者个体差异大，发病年龄可自胎儿时期至成人各个年龄 时期
常表现为共济失调，癫痫，周围神经病变，眼部运动失调、 肌张力低下，生长发育迟缓、Leigh病等
乳酸浓度持续增高≥５.０ｍｍol/Ｌ、且伴代谢性酸中毒称 为乳酸中毒或者乳酸性酸中毒，此时通常伴随有阴离子间 隙的增大
概述
血乳酸增高临床表现各异，如乏力、恶心或呕吐、腹部不适、 肢体活动障碍等，严重时会出现呼吸困难、意识障碍
乳酸的代谢
乳酸是葡萄糖无氧代谢的最终产物 乳酸合成的唯一途径,是细胞内的丙酮酸在
PDHA1 缺陷
丙酮酸脱氢酶复合物缺陷Leigh综合征2例分析
陆相朋,郑宏..临床儿科杂志,2019,37(03):218-222.
PDHA1 缺陷
丙酮酸脱氢酶复合物缺陷Leigh综合征2例分析
陆相朋,郑宏.临床儿科杂志,2019,37(03):218-222.
高乳酸血症相关遗传病
患儿病情轻重及存活时间取决于残存的酶活性，酶活性越 低，临床症状出现越早，血乳酸越高，死亡越早
吴莫龄, 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的研究现状[J]. 国际儿科学杂志, 2014, 41(6):610-613.
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
诊断
临床诊断困难，不明原因发育落后、Leigh病、 共济失调、癫痫、肌无力患者
Ganetzky RD , Neoreviews , 2017.
先天性高乳酸血症
本病多见于婴幼儿 出生后不久发现有间歇性呼吸快，伴有全身肌张力低、抽 搐、阵挛性抽搐、震颤、嗜睡、共济运动失调或意识障碍， 同时智能和运动功能发育迟滞，可伴有肝大、心脏扩大、低 血糖等 血中乳酸水平明显升高，严重的代谢性酸中毒（pH＜7.0）， 血中丙酮酸、丙氨酸、α-酮戊二酸也可相应地增高
乳酸检测可采用外周静脉血和动脉血，患儿挣扎和哭泣、采集到淤滞的血液 样本，放置时间长会影响检测结果
概述
1961年Huckabee首次提出“高乳酸血症”和“乳酸酸中 毒” 早在1964年，人们就开始用乳酸作为判断疾病预后的指标 目前乳酸已经成为临床判断疾病严重程度、评估疗效的重
要标志物
概述
单纯血乳酸浓度＞２.０ ｍｍol/Ｌ、且无代谢性酸中毒时 称为高乳酸血症
乳酸脱氢酶催化下转化为乳酸 乳酸的生成与丙酮酸浓度、LDH、
NADH/NAD+、PH值相关 乳酸主要产生部位
肌肉Βιβλιοθήκη Baidu脑、肠粘膜、皮肤 、 红细胞等
乳酸的代谢
乳酸代谢清除的主要部位是肝脏和肾脏 乳酸循环（Cori循环） 主要通过肝脏的糖异生、三羧酸循环和 肾脏分泌排出等三条途径代谢清除
正常情况下，乳酸的生成和消耗是一个动态平衡过程， 因此血浆乳酸浓度非常恒定
.Paola Attanà. European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care, 2012, 1(2):115-121.
高乳酸血症的发病机制
当体内乳酸生成和消除两方面任何一方出现 异常，即可导致乳酸在体内的蓄积
高乳酸血症一般继发于体内丙酮酸的增加 丙酮酸主要通过2种可逆反应进行代谢，一种
酰辅酶A，将糖的有氧氧化与三羧酸循环 和氧化磷酸化连接起来 在细胞线粒体呼吸链能量代谢中的作用 至关重要
Lee I K . Diabetes & Metabolism Journal, 2014
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
PDHC缺乏症是由基因突变引起丙酮酸脱氢 酶活性降低的一组遗传性疾病
E1α和β亚单位缺陷、E2缺陷、E3缺陷等 导致线粒体能量代谢障碍最常见的原因之一 儿童乳酸酸中毒和早发性退行性神经变性病
是糖异生途径进行代谢，另一种是三羧酸循 环 所有能促进糖酵解和影响糖异生的因素都会 增加丙酮酸的产生，引起高乳酸血症
Meirleir L J D . Molecular Genetics & Metabolism，2005.
高乳酸血症的病因
通常分为两类： 由组织缺氧和灌注不足所导致，这是临床上最常见的类型
李灼, 喻文亮. 乳酸增高的遗传代谢病[J]. 中国实用儿科杂志, 2015(8):587-590.
高乳酸血症相关遗传病
丙酮酸代谢障碍 丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）缺陷 丙酮酸羧化酶（PC）缺陷 生物素缺乏及多种羧化酶缺陷
糖异生异常 呼吸链缺陷 其他遗传代谢紊乱
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
是一种位于线粒体基质的多酶复合物 E1α和β亚单位、E2、E3 催化丙酮酸不可逆的氧化脱羧转化成乙
乳酸、丙酮酸含量升高及乳酸／丙酮酸比值<25， 部分患儿血正常，脑脊液一般增高
MRI：脑发育不全、基底节或脑干对称性损害， 典型Leigh病表现
皮肤成纤维细胞、淋巴细胞PDHc活性显著降低
基因检测
吴莫龄, 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的研究现状[J]. 国际儿科学杂志, 2014, 41(6):610-613.
高乳酸血症相关遗传病诊断
河南中医药大学第一附属医院 河南省中西医结合儿童医院 郑宏 陆相朋 2019.11
概述
高乳酸血症（Hyperlactemia）是各种原因导致乳酸代谢 障碍，体内血乳酸水平升高的一类疾病。
正常人体动脉血乳酸浓度为（1.0±0.5）mmol/L，静脉血 乳酸浓度＜2 mmol/L
（脓毒症、呼衰、各种原因导致的休克等） 体内无缺氧因素，由细胞代谢异常等原因导致乳酸生成增
多（糖尿病、肝肾功能衰竭、肿瘤；应激、双胍类及儿茶 酚胺等药物；先天性代谢障碍）
临床中高乳酸血症可同时源于缺氧和非缺氧，有时很 难将两者绝对分开
Cohen and Wood，1976
先天性高乳酸血症
先天性高乳酸血症又称先天性乳酸中毒（congenital lactic acidosis），是一类代谢缺陷的总称，包括丙酮酸 代谢障碍、糖原异生系统中的酶活性缺乏和线粒体呼吸链 紊乱等疾病。
的最常见病因 尚无明确的发病率和患病率，我国散在报道
张尧, 杨艳玲, 秦炯, et al. 丙酮酸脱氢酶复合物缺陷与疾病[J]. 临床儿科杂志, 2006, 24(12):956-958.
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
临床表现 患者个体差异大，发病年龄可自胎儿时期至成人各个年龄 时期
常表现为共济失调，癫痫，周围神经病变，眼部运动失调、 肌张力低下，生长发育迟缓、Leigh病等
乳酸浓度持续增高≥５.０ｍｍol/Ｌ、且伴代谢性酸中毒称 为乳酸中毒或者乳酸性酸中毒，此时通常伴随有阴离子间 隙的增大
概述
血乳酸增高临床表现各异，如乏力、恶心或呕吐、腹部不适、 肢体活动障碍等，严重时会出现呼吸困难、意识障碍
乳酸的代谢
乳酸是葡萄糖无氧代谢的最终产物 乳酸合成的唯一途径,是细胞内的丙酮酸在
PDHA1 缺陷
丙酮酸脱氢酶复合物缺陷Leigh综合征2例分析
陆相朋,郑宏..临床儿科杂志,2019,37(03):218-222.
PDHA1 缺陷
丙酮酸脱氢酶复合物缺陷Leigh综合征2例分析
陆相朋,郑宏.临床儿科杂志,2019,37(03):218-222.
高乳酸血症相关遗传病
患儿病情轻重及存活时间取决于残存的酶活性，酶活性越 低，临床症状出现越早，血乳酸越高，死亡越早
吴莫龄, 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的研究现状[J]. 国际儿科学杂志, 2014, 41(6):610-613.
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
诊断
临床诊断困难，不明原因发育落后、Leigh病、 共济失调、癫痫、肌无力患者