奥美拉唑 ppt课件
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胃肠道常用药物-高鹏PPT课件
胃肠道常用药物
2019/11/14
高鹏
1
胃肠道常用药物
一、艾司奥美拉唑
本药为PPI，特异性抑制H+-K+-ATP酶(质 子泵)，从而抑制基础胃酸分泌及刺激所致 的胃酸分泌。
适用：（1）胃食管反流病（2）根除幽门 螺杆菌（3）用于胃或十二指肠炎、溃疡及 出血
2019/11/14
2
艾司奥美拉唑
本药可降低毛细血管通透性，使血管收缩， 减少血液渗出，并能增强血小板聚集性和黏 附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短 凝血时间，达到止血效果。
适用：（1）防治多种手术前后的出血 （2）用于血小板功能不良、血管脆性增加 而引起的出血（3）用于呕血、血尿。
2019/11/14
5
酚磺乙胺
用法
（1）肌内注射 一次0.25-0.5g，一日0.51.5g配伍：以0.9%氯化钠2ml溶解后使用。
适用：用于需减少流血或止血的多种医疗情况。
2019/11/14
14
矛头蝮蛇血凝酶
用法
配伍：溶剂为0.9%氯化钠
本药静推、肌内注射、皮下注射、局部外用均可吸收 。一般出血：成人1-2单位，儿童0.3-0.5单位；
静脉注射后5-10分钟起效，止血效应持续48小时；
肌内或皮下注射后15-25分钟起效，40-45分钟达血 药峰浓度。
（2）静脉滴注 一次0.25-0.75g，一日2-3次 配 伍 ： 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 /5% 葡 萄 糖 注 射 液 /10%葡萄糖注射液/5%果糖
注：本品可与维生素K注射液混合使用，但不可 与氨基已酸注射液混合使用
2019/11/14
6
酚磺乙胺
常见不良反应：恶心、头痛、皮疹、暂时性 低血压。
2019/11/14
高鹏
1
胃肠道常用药物
一、艾司奥美拉唑
本药为PPI，特异性抑制H+-K+-ATP酶(质 子泵)，从而抑制基础胃酸分泌及刺激所致 的胃酸分泌。
适用：（1）胃食管反流病（2）根除幽门 螺杆菌（3）用于胃或十二指肠炎、溃疡及 出血
2019/11/14
2
艾司奥美拉唑
本药可降低毛细血管通透性，使血管收缩， 减少血液渗出，并能增强血小板聚集性和黏 附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短 凝血时间，达到止血效果。
适用：（1）防治多种手术前后的出血 （2）用于血小板功能不良、血管脆性增加 而引起的出血（3）用于呕血、血尿。
2019/11/14
5
酚磺乙胺
用法
（1）肌内注射 一次0.25-0.5g，一日0.51.5g配伍：以0.9%氯化钠2ml溶解后使用。
适用：用于需减少流血或止血的多种医疗情况。
2019/11/14
14
矛头蝮蛇血凝酶
用法
配伍：溶剂为0.9%氯化钠
本药静推、肌内注射、皮下注射、局部外用均可吸收 。一般出血：成人1-2单位，儿童0.3-0.5单位；
静脉注射后5-10分钟起效，止血效应持续48小时；
肌内或皮下注射后15-25分钟起效，40-45分钟达血 药峰浓度。
（2）静脉滴注 一次0.25-0.75g，一日2-3次 配 伍 ： 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 /5% 葡 萄 糖 注 射 液 /10%葡萄糖注射液/5%果糖
注：本品可与维生素K注射液混合使用，但不可 与氨基已酸注射液混合使用
2019/11/14
6
酚磺乙胺
常见不良反应：恶心、头痛、皮疹、暂时性 低血压。
奥美拉唑808课件
相关文献推荐
《奥美拉唑的药理作用与临床 应用》
《奥美拉唑与其他药物的联合 应用研究》
《长期使用奥美拉唑的安全性 与有效性评估》
THANKS
长期服用或大量使用奥美拉唑，可 能导致肝肾功能异常，表现为肝功 能减退、肾功能损伤等症状。
骨折与低镁血症
长期服用奥美拉唑可能增加骨折的 风险，并可能导致低镁血症。
注意事项
长期服用奥美拉唑应定期检查肝 肾功能。
奥美拉唑可能影响其他药物的代 谢，合用时需注意。
孕妇和哺乳期妇女慎用奥美拉唑 。
对奥美拉唑过敏者禁用。
其他品牌
选择建议
如瑞波特、泮托拉唑等，价格各异，品质也 有所不同。
ห้องสมุดไป่ตู้
根据个人病情、经济条件和医生建议来选择 合适的品牌和制剂类型。
购买渠道与价格参考
购买渠道
可以在医院、药店、网上药店等多种渠道购买奥美拉唑。
价格参考
不同品牌和制剂类型价格有所差异，一般片剂和胶囊剂价格较为实惠，注射 剂价格较高。具体价格还需根据不同地区和渠道而定。
05
制剂与品牌选择
制剂类型
奥美拉唑片
口服片剂，临床上常用的制剂 类型。
奥美拉唑胶囊
口服胶囊剂，与片剂相比，胶囊 剂具有更好的生物利用度。
注射用奥美拉唑
注射剂，用于急性出血等严重病情 。
品牌介绍与选择建议
洛赛克
奥克
世界范围内最知名的奥美拉唑品牌之一，品 质优良，价格较高。
中国市场上比较知名的品牌之一，价格适中 。
06
研究进展与未来展望
研究进展
背景介绍
早期研究
近期研究
研究展望
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂， 能够抑制胃酸分泌，常用于治疗 胃溃疡、反流性食管炎等消化系 统疾病。本文将对奥美拉唑的相 关研究进行综述。
奥美拉唑简介PPT课件
• 又名：洛塞克（Losec）、奥克、亚砜咪唑（Moprial）
4
1.2奥美拉唑的简介 O
ON NS
O
N H
• 奥美拉唑是由瑞典Astra 公司研究开发的, 于1988 年上市 ,也是第一个上市的质子泵抑制剂。
• 其化学稳定性好, 对组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及 刺激迷走神经等引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。
• 无严重的副作用, 耐受性良好,适于治疗胃及十二指肠溃疡、 返流性食管炎等，是目前的胃酸抑制剂中疗效最强者之一。
5
• 到1992 年已有65个国家批准使用。1998-2000年, 按单 一药品销售额计连续三年列全球畅销药物的第一名
• 2000年销售额为46亿美元
• 国家“九五”计划曾将该药列为二类新药开发项目。目 前国内的生产厂家有: 常州四药制药有限公司、海南三 叶药业有限公司、康恩贝金华生物制药厂和华义精细化 工(华东医药集团) 等
13
3.4 埃索美拉唑 Esomeprazole
左旋体
ON
O
NS
O
N H
• 2000年10月奥美拉唑专利到期，瑞典Astra 公司为此推 出了Omeprazole的手性转换物。
• 单一光学活性体(S体), 吸收较奥美拉唑快
• 2000年首次上市，商品名Nexium
14
15
质子泵简介
• H+/K+-ATP酶(质子泵)，位于壁细胞的管状囊泡和分泌 管膜上，是参与胃酸分泌的最后一个环节.
奥美拉唑的生产工艺原理
1
一、概述
2
奥美拉唑的命名及简介 奥美拉唑结构、构效及药代 奥美拉唑衍生物的介绍
3
1.1奥美拉唑的命名
奥美拉唑的临床应用ppt课件
两者在临床使用中常互相混用，造成不良后果。当使用供 滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少 (一般为5～l0 m1)，配制后pH过高(pH>10)，容易造成局部刺激性；而当 使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后 pH偏 低(先用专用溶剂溶解后再稀释，pH多<8)， 且制剂中不含 有稳定剂EDTA，在配制和使用过程中容易造成变色和产 生沉淀等变质现象。
奥克：静脉推注。一次40mg，每日1~2次， 临用前用10mL专用溶剂溶解，2小时内使用， 推注时间为2.5~4min。
ppt课件.
8
不良反应
本药耐受性好，不良反应大多轻微可逆。
常见头痛；以及腹泻、便秘、腹痛、恶心 等消化系统症状。
ppt课件.
9
注意事项
本品能够显著升高胃内PH值，可能影响药物的吸 收。例如：伊曲康唑。
治疗胃溃疡时，应排除胃癌后才能使用本品。
下列为提示器质性疾病的“报警症状和体征”： （1）45岁以上，近期出现消化性溃疡或消化不良 相关症状；（2）有消瘦、贫血、呕血、黑便、吞 咽困难、腹部肿块、黄疸等；（3）消化性溃疡或 消化不良症状进行性加重。对有“报警症状和体 征”者，应先进行鉴别诊断，而不宜进行药疗。
注射用奥美拉唑
ppt课件.
1
1、药理作用和适应症 2、药代动力学特点 3、用法用量 4、不良反应 5、注意事项
ppt课件.
2
药理作用和适应症
为外消旋混合物（耐信为S-异构体） 质子泵抑制剂，特异性地作用于胃粘膜壁
细胞，降低壁细胞中的H-K-ATP酶的活性， 从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。
ppt课件.
3
药理作用和适应症
消化性溃疡出血 应激状态时并发的急性胃黏膜损害 预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）
奥克：静脉推注。一次40mg，每日1~2次， 临用前用10mL专用溶剂溶解，2小时内使用， 推注时间为2.5~4min。
ppt课件.
8
不良反应
本药耐受性好，不良反应大多轻微可逆。
常见头痛；以及腹泻、便秘、腹痛、恶心 等消化系统症状。
ppt课件.
9
注意事项
本品能够显著升高胃内PH值，可能影响药物的吸 收。例如：伊曲康唑。
治疗胃溃疡时，应排除胃癌后才能使用本品。
下列为提示器质性疾病的“报警症状和体征”： （1）45岁以上，近期出现消化性溃疡或消化不良 相关症状；（2）有消瘦、贫血、呕血、黑便、吞 咽困难、腹部肿块、黄疸等；（3）消化性溃疡或 消化不良症状进行性加重。对有“报警症状和体 征”者，应先进行鉴别诊断，而不宜进行药疗。
注射用奥美拉唑
ppt课件.
1
1、药理作用和适应症 2、药代动力学特点 3、用法用量 4、不良反应 5、注意事项
ppt课件.
2
药理作用和适应症
为外消旋混合物（耐信为S-异构体） 质子泵抑制剂，特异性地作用于胃粘膜壁
细胞，降低壁细胞中的H-K-ATP酶的活性， 从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。
ppt课件.
3
药理作用和适应症
消化性溃疡出血 应激状态时并发的急性胃黏膜损害 预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）
奥美拉唑合成、药理ppt(1)
二
OCH3 H3CO N Cl N H H3CO H3C CH3 N S N H CH3 N H3C OCH3
NaOH/C2H5OH
+
N H Cl CH2SH
21
8 MCPBA
22
H3CO
N S N H
O
H3C
OCH3
CH3
1
NHale Waihona Puke 与路线一相似，但是两种原料来源困难， 与路线一相似，但是两种原料来源困难， 合成难度大，文献资料少，实用价值不大。 合成难度大，文献资料少，实用价值不大。
奥美拉唑
小组成员：肖 俊０４ 谢茉莉１１
王霞飞１８ 梁娴雅１７ 蒋霖秀４０
目录
一、结构式、化学名 结构式、 性状、 二、性状、作用与用途 三、合成路线 四、最优路线 五、试验方案 六、总结
奥 美 拉 唑
5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二 化学名称： 化学名称：甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基 }-1H-苯并咪唑
三
OCH3 H3CO NH2 H3C CH3 H3CO N S S NH2 N OH N H CH3 N H3C OCH3
HCl
+
8 12 23
O
NalO4
H3CO
N S N H
O
H3C
OCH3
CH3 N
1
缺点：（ ）合成路线长，制备困难， 缺点：（23）合成路线长，制备困难，使整 ：（ 个路线较长，后处理麻烦， 个路线较长，后处理麻烦，总收率低于路线一
性状：为白色至类白色结晶性粉末，熔点156℃ 性状：为白色至类白色结晶性粉末，熔点 ℃。无
无臭；遇光易变色， 臭；遇光易变色 无臭；遇光易变色，在二氯 甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶， 甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮 中微溶， 中微溶，在水中不溶
化学制药工艺学课件-奥美拉唑的生产工艺原理
封口技术
奥美拉唑的封口技术主要有热封、冷封和超 声波封口等。热封是利用高温使包装材料熔 融并粘合在一起；冷封则是利用特定的粘合 剂将包装材料粘合在一起；超声波封口则是 利用超声波振动使包装材料产生局部高温并 粘合在一起。在选择封口技术时，需要考虑 包装材料的特性、生产效率以及封口效果等
因素。
06
生产设备选型与布局规划
催化剂优化
尝试不同的催化剂和催化体系，提高关键反应的效率 和选择性。
实验验证与数据分析
进行多组实验验证，收集并分析实验数据，评估优化 条件的实际效果。
04
中间体质量控制与纯化方法
中间体质量标准制定
纯度要求
奥美拉唑中间体的纯度应达到98%以上，以确保最终产品的质量和 稳定性。
杂质限度
制定严格的杂质限度标准，控制中间体中的有机杂质、无机杂质以 及残留溶剂等，保证产品质量及安全性。
根据风险评估结果，制定相应的 风险控制措施，如采用替代原料、 改进工艺、加强设备维护等。
废弃物处理及资源回收利用方案
废弃物分类收集
对奥美拉唑生产工艺中产生的废弃物进行分类收集，避免不同性质 废弃物的混放。
无害化处理
针对不同类型的废弃物，采用相应的无害化处理方法，如焚烧、物 化处理、生物处理等，确保废弃物不会对环境和人体健康造成影响。
结晶条件
奥美拉唑的结晶条件包括温度、溶剂种类、溶液浓度、搅拌速度等。其中，温度是影响结晶过程的重 要因素，需要根据奥美拉唑的性质和溶剂的特性选择合适的结晶温度。
干燥设备类型及操作要点
干燥设备类型
奥美拉唑的干燥设备主要有气流干燥器 、喷雾干燥器、真空干燥器等。气流干 燥器适用于小颗粒物料，喷雾干燥器适 用于液体物料，真空干燥器则适用于热 敏性物料。
第十章-奥美拉唑生产工艺 第三节 奥美拉唑的生产工艺原理及其过程
4
1. 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的制备 4）工艺条件及影响因素
➢ 芳伯胺的乙酰化反应很快，要严格控制反应温度为0 ℃ ~ 5 ℃。若温度过高，反应容易产生二乙酰化物。
➢ 乙酰化产物在乙酸和水的混合液中的溶解度较低，因 此会从反应液中析出。本步采用了“一锅法”方式，可 通过加热使析出的乙酰化物溶于反应液，再自然冷却析 出细小结晶，从而有利于硝化反应的进行。
28
4. 3,5-二甲基-2-羟甲基-4-甲氧基吡啶的制备 4）工艺条件及影响因素
➢ 重排反应温度为110 ℃，低于乙酸酐的沸点，其目 的在于防止乙酸酐水解。 ➢ 重排反应为无水操作，微量的水对脱质子反应不利， 可阻断重排反应的进行。 ➢ 重排反应中乙酸酐具有反应物和反应溶剂双重作用， 将过量的乙酸酐回收套用可降低成本。
➢后处理时，用40%氢氧化钠调节反应体系的pH值至 14，可将残余的乙酸转化为盐，从而与氧化的N-氧化 物分离。
18
2. 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 1）工艺原理 2）工艺流程框图
19
2. 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备
3）工艺过程
搅拌条件下，将反应罐温度控制在90 ℃以下，将 浓硫酸滴加到2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物中，再缓慢滴 加混酸。滴加完毕后，于90 ℃下保温反应20小时。冰 浴冷却下，缓慢滴加40%氢氧化钠水溶液至反应体系 的pH值为3 ~ 4，然后用氯仿萃取三次。所得有机相合 并后，用无水硫酸钠干燥，在减压浓缩回收氯仿。残 留物冷却后固化，得黄色固体。
3）工艺过程
将氯化亚锡和盐酸混合并搅拌溶解后，在20 ℃下加 入4-甲氧基-2-硝基苯胺，搅拌3小时。然后，滴加40% 的氢氧化钠溶液至pH值为14，并控制体系温度不超过 40 ℃。用乙酸乙酯萃取反应混合物两次，所得有机相 合并后水洗，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂后， 减压浓缩，得黄色油状物，冷冻后可得结晶状产物。
1. 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的制备 4）工艺条件及影响因素
➢ 芳伯胺的乙酰化反应很快，要严格控制反应温度为0 ℃ ~ 5 ℃。若温度过高，反应容易产生二乙酰化物。
➢ 乙酰化产物在乙酸和水的混合液中的溶解度较低，因 此会从反应液中析出。本步采用了“一锅法”方式，可 通过加热使析出的乙酰化物溶于反应液，再自然冷却析 出细小结晶，从而有利于硝化反应的进行。
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4. 3,5-二甲基-2-羟甲基-4-甲氧基吡啶的制备 4）工艺条件及影响因素
➢ 重排反应温度为110 ℃，低于乙酸酐的沸点，其目 的在于防止乙酸酐水解。 ➢ 重排反应为无水操作，微量的水对脱质子反应不利， 可阻断重排反应的进行。 ➢ 重排反应中乙酸酐具有反应物和反应溶剂双重作用， 将过量的乙酸酐回收套用可降低成本。
➢后处理时，用40%氢氧化钠调节反应体系的pH值至 14，可将残余的乙酸转化为盐，从而与氧化的N-氧化 物分离。
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2. 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 1）工艺原理 2）工艺流程框图
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2. 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备
3）工艺过程
搅拌条件下，将反应罐温度控制在90 ℃以下，将 浓硫酸滴加到2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物中，再缓慢滴 加混酸。滴加完毕后，于90 ℃下保温反应20小时。冰 浴冷却下，缓慢滴加40%氢氧化钠水溶液至反应体系 的pH值为3 ~ 4，然后用氯仿萃取三次。所得有机相合 并后，用无水硫酸钠干燥，在减压浓缩回收氯仿。残 留物冷却后固化，得黄色固体。
3）工艺过程
将氯化亚锡和盐酸混合并搅拌溶解后，在20 ℃下加 入4-甲氧基-2-硝基苯胺，搅拌3小时。然后，滴加40% 的氢氧化钠溶液至pH值为14，并控制体系温度不超过 40 ℃。用乙酸乙酯萃取反应混合物两次，所得有机相 合并后水洗，用无水硫酸钠干燥。过滤除去干燥剂后， 减压浓缩，得黄色油状物，冷冻后可得结晶状产物。
奥美拉唑
本实验以2,3,5-三甲基吡啶为原料 路线二 本实验以3,5-二甲基吡啶为原料，收率低，已被淘汰。
路线三
C H3 O2N H3C N+.OO2N H3C N C H3 T m s-C N O2N H3C N C H3 CN
C H3 MeO H3C N OH B H 3 or LiA l H 4
C H3 MeO H3C N COOH MeONa
H N S MeO N H3C OMe N CH3
H N SH MeO N H3C C H C l2
N C H3
OMe
2-硫醇-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成 硫醇- 甲氧基-1H方法一
MeO NH2 MeO SnCl2/HCl MeO NO2 O N H NH2 NH2 CS2/KOH/EtOH or EtOCS2K CH3 KOH/H2O MeO NO2 NH2
C H3 O2N H3C N COOH
S O C l2 C H3 MeO H3C N Cl
本实验以2,5-二甲基-4硝基吡啶为原料
路线四
OMe H 3C CHO CHO CH3Cl NaOMe H3C CHO O
CH3 NH2 CH3 O MeO H3C N H
Pt H2
CH3 MeO H3C N MeO Cl SOCl2 H 3C
本实验以扑热息痛为原料
方法五
NH2
S
N HS S-K+ N H
OMe
+
MeO NH2
EtO
本实验4-甲氧基-2-氨基苯胺为原料
2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸 氯甲基-3,5-二甲基盐的合成
路线一
NO 2 H3 C N CH3 CH3 H2 O2 H3 C N O OMe H3 C N CH3 CH2 OAc Ac2 O H3 C N OMe CH3 CH2 OH SOCl2 H3 C N HCl H C CH3 HNO H SO 3 3 2 4 CH3 N O OMe CH3 CH2 Cl CH3 CH3 MeONa
奥美拉唑课件
案例3
奥美拉唑（40mg/瓶）用专用溶媒溶解后， 注射入氯化钠注射液中1小时左右出现变色， 无色→淡橙色→紫棕色→蓝黑色。检查安 瓿无松动，药品未过期，同样的方法再配 第二瓶药，无上述现象，
药师点评
1 .奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于 水，易溶于碱液，故将其注射剂制成钠盐。 奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基， 在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。 其水溶液的稳定性易受pH值、光线、重金 属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱 性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解， 分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、 浑浊，甚至产生沉淀。
奥美拉唑注射液变色原因及防范措 施
奥美拉唑系质子泵抑制剂,具有磺酰基苯并 咪唑化学结构,稳定性受溶液pH值、光线、 金属离子、温度等多种因素的影响,特别是 在酸性条件时,奥美拉唑化学结构易发生变 化,出现聚合和变色现象. 在临床使用过程中 发现奥美拉唑注射剂在注射时会出现变色 现象,根据其药品说明书及变色情况,分析变 色原因大致有以下4种情况。
2.奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性，随着 pH的升高而增加；而pH值的降低会造成 其不稳定性增加，分解速率加快，分解产 物的颜色随pH值的降低可出现淡紫色、淡 蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡 红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等； 且pH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。 上述案例5%GS250ml注射液ph约4.0左右， 且溶媒量过大，滴注时间较长，故上述案 例中奥美拉唑出现变色现象。
1 溶剂因素
奥美拉唑(静脉滴注) 药品说明书规定, 本品应溶于 0.9%氯化钠注射液100 ml或5%葡萄糖注射液 100 ml中静脉滴注。如使用250 ml或500 ml注 射液配置,溶液pH值降低,增加了溶液的不稳定性, 且滴注时间延长更容易变色。(药品说明书规定,本 品必须用产品包装内的10 ml专用溶媒溶解,否则 会发生变色) 。由于奥美拉唑的化学结构中碱性基 团较多,因此在配制时必须要保持较高并稳定的pH 值。
合理预防性使用质子泵抑制剂PPT课件
预防性使用指征
或具备以下2 项以上潜在因素： A.败血症 B.ICU住院时间≥ 1周 C.潜血时间≥ 6 d（大便隐血报告） D.应用大量皮质醇 =250 mg/d氢化可的松 E.长期伴用激素 F.长期伴随使用非甾体抗炎药 G.1 年内有上消化道出血病史
第11页/共29页
预防性使用指征
或者 患者长期禁食状态 >7 天 (术后短暂禁食不算)
30mg bid，疗程不超过7d 40-80mg，每天l一2次
第7页/共29页
预防性注射使用质子泵抑制剂的评价标准
第8页/共29页
评价标准的依据
美国卫生系统药师协会指南（American Society of Heaith System Pharmacists ， ASHP） 中华医学杂志编辑委员会推荐的防治建议
第6页/共29页
质子泵抑制剂的用法用量
名称 奥美拉唑
埃索美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
用法 静注至少2.5min 静滴至少20min 静注至少3min 静滴10-30min
静滴，30min 静滴，15-60min
用量 40mg,1-2次, 卓-艾综合征60mg，qd
40mg，l-2次qd
20-40mg.反流性食管炎40mg，反 流性疾病症状治疗20mg，均为qd
第26页/共29页
滥用危害
7.与氯吡格雷的相互作用
质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的机制与它们均经细 胞色素P450 酶代谢有关。质子泵抑制剂可竞争性地抑制CYP 2C19 同功酶的活性，从而降低氯吡格雷的血药浓度，使其抑 制血小板聚集的能力下降，导致缺血性心血管事件发生率升 高。
奥美拉唑、兰索拉唑或雷贝拉唑会使心肌梗死复发的风险 显著提高，而不抑制CYP 2C19 同功酶的泮托拉唑却与因再 次心肌梗死而入院的风险无关。
奥美拉唑
H 3C
CH3
N
CH3
N
C H 2O H
O 19 18 7
N H
C H 2C l
HCl
• ② 以3,5-二甲基吡啶（15） 为起始原料
此路线与路线①相似，在2,3,5-三甲基吡啶 （14）的来源得到解决后，逐渐被路线①代 替。
奥美拉唑的生产工艺及其选择
副作用
• 奥美拉唑肠溶胶囊耐受性良好、常见不良反应是 腹泻、头痛、恶心。腹痛、胃肠胀气及便秘。偶 见血清氨基转移酶（ALT，AST）增高、皮疹、 眩晕、嗜睡、失眠等。这些不良反应通常是轻微 的。可自动消失。与剂量无关。长期治疗未见严 重的不良反应。但在有些病例中可发生胃煔膜细 胞增生和萎缩性胃炎。 • 不良反应及发生率与雷尼替丁相似，主要有恶心， 上腹痛等。皮疹也有发生，一般是轻微和短暂的， 大多不影响治疗 。
OCH3 H 3C O NH2 H 3C O
H 3C
CH3
HCl
N S
H 3C
OCH3
+
S NH2 N OH N H
CH3 N
8 12 23
O
N a lO 4
H 3C O
N S N H
O
H 3C
OCH3
CH3 N
1
缺点：（23）合成路线长，制备困难，使整 个路线较长，后处理麻烦，总收率低于路线
路线四
OCH3
26
1
不使用制备困难的2-卤代吡啶，但是碱金 属盐（25）要求在低温下进行制备，丁基 锂价格昂贵而且遇水和空气分解，反应条 件要求苛刻。
最佳合成路线为一 （一）5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的合 成 以对氨基苯甲醚(9)为原料，经氨基保护和 硝化生成4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺（10）， 脱保护得到4-甲氧基-2-硝基苯胺（11）， 再用SnCl2/HCL、Fe/HCL法或催化氢化等 方法还原硝基，生成4-甲氧基苯二胺 （12）。形成咪唑环的三种方法如下
《奥美拉唑》PPT课件
常用到的还原剂有：金属的酸溶液、催化氢化、水合肼和硫化钠等 方法。
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36
(2)反应条件与影响因素
① 产品如何纯化？ ② 产品如何保存？
(3)工艺过程
① 配料比： 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基苯胺：SnCl2：浓HCl= 1:4.57:7.45.
② 操作方法： 将SnCl2和浓HCl混合，搅拌溶解后，20℃加入4-甲氧基-2-硝基苯胺， 搅拌3h。滴加40%氢氧化钠溶液至pH为14，温度不超过40℃.用乙酸乙 酯萃取二次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出有机溶剂， 得黄色油状物，冷冻后结晶为4-甲氧基邻苯二胺，收率为72%。
精选课件ppt
23
精断选课件开pptd处
24
四、5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐与
1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应
碱金属盐7-25要求在低温下制备，丁基锂价格昂贵而且遇水和空气分解
反应条件精苛选课刻件p。pt
25
学习内容
1
概述
203
2
合成路线与及其选择
204-208
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20
二、2-氯-5-甲氧基-1H-苯并咪唑与3,5-二甲基-4-甲氧基
-2-吡啶甲硫醇反应
两种原料来源困难，合成难度大，文献 资料少，实用价值不大。
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21
断开C处
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22
三、4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2吡啶基)甲硫基]甲酸反应
7-23合成路线长，制备困难，使整个路线较长， 后处理麻烦，总收率低于路线1
重排反应收率低， 仅为40%。 被路线1已取代！
奥美拉唑合成工艺V3.6
LOGO
奥美拉唑合成路线
合成路线
硫
醚
前 体
奥 美 拉 唑
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原辅材料的制备
Chichibabian吡啶类 化合物的合成法
汉斯(Hantzsch)吡啶类 合成法
方法1
方法2
甲基化或氰甲基化
方法3
方法 4
脱甲基化
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2,3,5-三甲基吡啶的制备方法 方法1、chichibabian吡啶类化合物的合成法
2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备
a.工艺原理：
二氯亚砜是常用的氯化剂，在反应中生 成的氯化氢和二氧化硫均为气体，易挥发除去 ，无残留物，后处理方便。二氯亚砜与醇首先 生成氯化亚硫酸酯，氯化亚硫酸酯分解放出二 氧化硫，分解方式与溶剂有关。以氯仿为反应 溶剂，应按SN1机理进行，氯离子进攻碳正离 子，形成2位氯甲基。
(1) 搅拌物料配比（wt） 甲氧基吡啶 ∶二氯亚砜∶氯仿＝1∶2.47∶19.00
OCH3 CH3 CH3
N (7
-1 9
C H 2O H )
(2) 工艺操作： 搅拌下，将氯仿溶液 降温至0-5℃，滴加二氯亚砜，温度控 制在0℃以下，滴完之后，室温搅拌2h 。减压浓缩至干，将残留物用异丙醇和 无水乙醚的混合剂提纯，得（7-7）白 色晶体，mp：126-128，收率63.1％。
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2,3,5-三甲基吡啶合成路线结论
路线三：第一种甲基化法的缺点在于甲基锂是非常昂贵的， 且遇到水或氧就分解。因此在操作该化合物时，需特别小心，反 应条件苛刻。难以用于工业生产。 第二种甲基化法在工业上，要达到这样的压力和温 度不仅是困难的，而且费用高昂， 所用的催化剂很贵重且很难处 理。 路线四：反应条件温和，收率也比较高，也不必使用昂贵的 催化剂。 因此：路线四是工业中最常使用的操作方法。