S -泮托拉唑钠的合成工艺改进

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５一二氟甲氧基一２＿［［（３，４一二甲氧基一２一吡啶基）一
一
甲基］亚磺酰基］一１Ｈ一苯并咪唑钠，临床主要用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡等消化系统疾病。本品是继奥美拉唑，
兰索拉唑之后新一代质子泵抑制剂（ＰＰＩ），选择性更好，抑酸作用强而持久，不良反应和药物相互作用少 ’ 。Ｓ一泮托拉唑钠主要有两种制备方法。①外消旋体拆分法Ｊ，用Ｓ一联二萘酚等拆分泮托拉唑，但是此法很难有效的对泮托拉唑自由碱进行拆分，浪费一半的Ｒ一泮托拉唑，而且拆分剂大多不可回收，或回收率较低，成本较高； ②不对称氧化法，文献报道在不同催化剂下用间氯过氧苯甲酸（ｍ—ｃｐｂａ）氧化，成盐制得，但是ｍ—ｃｐｂａ成本较高，反应条件苛刻（一３０一一２０℃ ），而且很容易形成过氧化物的杂质。
ｓａｌｉｉｅｆｄｂｙｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅｔｏｇａｉｎＳ—ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅｓｏｄｉｕｍ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｓ— ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅｓｏｄｉｕｍ；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｏｘｉｄａｔｉｏｎ
国Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ）。
１．２药品与试剂
（科邦特化学有限公司）；甲苯（ＡＲ）、无水甲醇（ＡＲ）、二氯甲烷（ＡＲ）（西陇化工）。
２合成路线
合成路线图见图１。３实验部分３．１２一氯甲基一３、４一二甲氧基吡啶盐酸盐的合成（３）向１０００ｍＬ的三口烧瓶中加入２（１００ｇ，０．５ｍｏ１），加入５００
药学研究・￣ｕｍａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１４Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１０
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６１７・
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工业药学・
Ｓ一泮托拉唑钠的合成工艺改进
卢进城
Ｓ一泮托拉唑钠（Ｓ—ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅｓｏｄｉｕｍ）化学名为（Ｓ）
一
一
１型熔点仪（天津新天光分析仪器有限公司），ＢｒｕｋｅｒＤＰＸ４００型核磁共振仪（瑞士布鲁克），ＢＰ２１１Ｄ型电子天平（德２一羟甲基一３、４一二甲氧基吡啶（２）
ＬＵｉｎｆ — ｃｈｅｎｇ
（ＬｕｎａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＧｒｏｕｐＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｌｉｎｙｉ２７６００６，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｔｈ２一ｍｅｔｈｙｌ一３，４一ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｅａｓｒａｗｍａｔｅｒｉａｌ，２一ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌ一３。４一ｔｗｏｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉ — ｄｉｎｅｈｙｄｒｏｅｈｌｏｒｉｄｅｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄａｆｔｅｒｃｈｌｏｒｉｄａｔｉｎｇｏｆａｍｍｏｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄｔｈｅｎｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｏｆｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｗｉｔｈ５一ｔｗｏｄｉｌｆｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ一２一ｓｕｌｆｏ一１Ｈ —ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ．Ｓ—ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙａｓｙｍｍｅｔｉｒｃｏｘｉｄａｔｉｏｎ。ｔｈｅｎ
盐后得Ｓ一泮托拉唑钠。
关键词：Ｓ一泮托拉唑钠；合成；不对称氧化
中图分类号：ＴＱ４６Ｏ．３１文献标识码：Ａ文章编号：２０９５－５３７５（２０１４）１０－０６１７— ００２
ＩｍｐｒｏｖｅｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＳ— －ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅｓｏｄｉｕｍ
（鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂２７６００６）
摘基吡啶为原料，经氯化亚砜氯化后得２～氯甲基一３、４一二甲氧基吡啶盐酸盐，
再和５一二氟甲氧基一２一硫基一１Ｈ一苯并咪唑进行缩合反应，再经不对称氧化得ｓ一泮托拉唑，再经氢氧化钠成