雷诺嗪合成工艺

雷诺嗪合成工艺

雷诺嗪合成工艺

工艺路线：

中间体Ⅰ的合成

NH 2CH 3

CH 3ClCH 2COCl

NHCOCH 2Cl CH 3

CH 3

NH CH 3

CH 3N

NH

O +

HN

NH

中间体Ⅱ的合成

OH

OCH 3

O

ClH 2C

O OCH 3

H 2C

O

+

雷诺嗪的合成

NH CH 3

CH 3N

N

O

OCH 3

O +

O OCH 3

H 2C O

NH CH 3

CH 3N

NH

O

1.1 N-(2,6-二甲基苯基)-2-氯-乙酰胺(2)的合成 在3L 圆底烧瓶中，投入2，6．二甲基苯胺(182g ，)，甲苯(35 mL)，三乙胺(186g ，)，二氯甲烷(1.9L)，冰浴冷至0℃以下后搅拌15min ，缓慢滴加氯乙酰氯(167g ，)，控温℃，滴毕，室温反应反应2 h ，用2N 的HCl200mL ×2洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩至干，残余物用环己烷精制

的250g类白色固体，mp146-148℃。

1.2 N-(2,6-二甲基苯基)-1-哌嗪乙酰胺(3)的合成

在1000 mL圆底烧瓶中加入哌嗪二盐酸盐(52．5 g，0．33 too1)，哌嗪(25．8 g，0．30 too1)，无水乙醇(500 mL)，回流温度下反应约1 h，将化合物(2)(49．3 g，0．25 too1)分批加入，反应3—4 h，TLC检测反应进程．反应完全后，冷却，滤出白色固体(哌嗪二盐酸盐，回收利用)．母液浓缩后加少量水溶解，冰浴下用氢氧化钠水溶液调节溶液pH值，使pH>10．用二氯甲烷(200 mL×4次)萃取，萃取液用少量水洗．有机层用无水硫酸镁干燥过滤，过滤除去干燥剂，浓缩，用乙醚重结晶，得化合物(3)，白色(略黄)粉末状固体(53．6 g，收率87％，mp：99．5—101．5 oC；1．2．3 2.1 (2-甲氧基苯氧基)-1,2-环氧丙烷(4)的合成

在2L三口圆底烧瓶中，加入邻甲氧基苯酚

(124g，)，1,4-二氧六环(415mL) 、184mL水和氢氧化钠(55g; 1.375mol )，室温搅拌下加入环氧氯丙烷(287 g，)，回流反应2h，冷却至室温，加入220mL 水，分出有机层，水层用EA 220m L×2提取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，收集121～124℃／2KPa的馏分，收率84.2％；

3.0 雷诺嗪二盐酸盐(5)的合成

在500 mL三口圆底烧瓶中，加入化合物(3)(49．4 g，0．20 mo1)，无水乙醇(300 mL)，回流温度下缓慢滴加化合物(4)(36．0 g，0．20 mo1)继续在回流条件下反应3～4 h，TLC检测反应进程，反应完全后，冷却，向反应器中加浓盐酸(～100 mL)或通HC1气，调节溶液pH至2～3，浓缩近干，加入丙酮，不断搅拌，至白色固体不再出现．抽滤干燥得白色固体，用95％乙醇重结晶得化合物(5)，白色固体(93．2 g，收率93％，mp：164．5～

166．5℃；