药理毒理和新药报批
新药注册分类及要求
新药注册分类及要求新药注册是指在药物开发研究完成后，进行正式批准上市的过程。
新药注册主要包括药物质量、药理学、毒理学、药效学、药代动力学、临床研究等方面的评价和审批。
根据药品的性质、疗效和安全性等不同特征，新药注册的审核和审批按照一定的分类进行，使得注册更为方法化和标准化，提高了新药注册的效率和质量。
新药注册的分类新药注册大致可以分为以下几类：1. 新药的化学药品注册从化学结构上对新的化学药品进行注册。
这类药物注册是最基本的药物注册，需要对新药的化学成分、结构公式、物理和化学性质、纯度要求等进行评价和审批。
2. 新药的生物制品注册对由微生物、农产品或人体细胞等生物技术制造的新型药物进行注册。
例如，生长因子、基因治疗药物等。
这类药物注册需要对生物样品来源、生产工艺、质量控制要求等进行评价和审批。
3. 新药的草药注册对来源于草本植物的新型药物进行注册。
这类药物注册需要考虑到不同草本植物的生物活性成分、药效和毒性，对药材的采集、加工、储存、质量等方面进行评价和审批。
4. 新药的仿制药品注册对已有药物的仿制品进行注册。
这类药物注册需要参考原药物的质量标准和疗效要求进行评价和审批。
新药注册的要求新药注册是符合相关法律法规、技术规范和药学标准的过程。
以下是新药注册的要求：1. 对药品的质量进行评价药品的质量是新药注册最基本的要求，需要进行严格的药品质量控制，包括药品的剂量、纯度、稳定性、来源等方面的评价。
药品的各个方面仅有足够优秀的质量，才能够在新药注册过程中更好地保障病人的安全。
2. 确定药品的性质与特征新药注册不仅需要考虑药品的质量，同时也需要研究药品的性质与特征。
从对药品疗效的研究和对药品的生存时间与价值的考量出发，评估药品的性质和特征是否符合当前医学和病人的需求。
3. 适度进行药物毒性测试医院、药厂等单位通过在药品开发过程中进行药物毒性测试以摸清毒性情况。
在新药注册审批过程中，往往也需要对药品毒性进行评价，此过程检测出的药品毒性将作为新药注册成功与否的重要决定因素。
浅析药物毒理学研究在新药研发中的作用
浅析药物毒理学研究在新药研发中的作用药物安全和有效与否是决定药物能否研发成功的关键，在整个药物研发流程中，毒性是导致新药研发终止的原因之一。
因此对于创新药制剂来说，毒性问题是限制创新药研发成功的重要因素之一，如果在新药研发的整个流程中采用合适的药物毒理学研究，将会大大提高创新药研发的成功率。
药理毒理学研究贯穿于药物研发流程中，在新药发现、临床前安全性评价和上市后的监督与跟踪的整个过程中，都占有重要地位。
1、药物毒理学研究在新药发现阶段中的作用新药研究和开发处于药物研发流程中的早期阶段，在这个阶段如果对多种具有良好前景的候选新药的潜在毒性发现的越早，该药物研发的成功率也就越高。
倘若在药物发现阶段，建立短期高效毒性优化筛选系统，包括体内外毒性筛选、一般毒性筛选和特殊毒性筛选，涵盖原核和真核毒性筛选系统，将具有以下作用：（1）通过早期毒性优化筛选，筛选出更合适研发的化合物，可提高候选药物的质量，并减少药物开发循环的时间；（2）通过对基因表达、蛋白质和代谢产物数据系统性分析，建立更加适合于毒性预测的动物模型；（3）选择更精确的剂量和确定安全域MOS；（4）新的毒理学生物标志物可提高临床实验中的决策率；（5）根据毒理基因学的基因标志物将允许在后期研究和投放市场时选择最合适的病人群体，满足个体化治疗的需要。
2、药物毒理学研究在药物临床前安全性评价上的作用临床前药物安全性评价阶段的毒理学研究主要是为了满足安全和药物管理的要求进行药物安全性和作用靶器官研究。
主要是依据ICH和OECD指导原则，针对不同种类药物采用不同的技术策略，技术方法包括急性毒性、长期毒性、毒代、免疫毒性和安全性药理试验等。
药物安全性评价的毒理学研究的主要内容有：（1）药物的肝脏毒性评价药源性肝毒性已成为临床前药物研发失败或上市药物被召回的主要原因。
随着新药研发的不断发展，对药物肝损伤的早期评价和筛选越来越受到大家的重视。
在传统肝损伤生物标志物的基础上，研究者不断探索研究新的生物标志物，以期在药物开发更早阶段评估和确认药物的肝损伤风险。
（最新）新药申报资料具体要求
新药申报资料具体要求1、资料项目---1药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。
新制定的名称，应当说明命名依据。
国家药品监督管理局颁布的药品命名原则:药物名称的制订建议遵循IUPAC规则。
药物的通用名称:药物的英文通用名称应尽可能地参照国际非专利药名（INN）；对INN 未报道的药品，可采用其他合适的英文名称，但对结构与已报道或已上市的药品结构属同类药物，通用名称（后缀）应基本一致。
中文通用名称应与中国药典委员会已制订并颁布的名称一致，对尚未制订、颁布通用名的药物，应由国家药典委员会进行核定。
通用名须采用国家批准的法定名称。
如该药品属《中华人民共和国药典2000年版》（以下简称“药典”）收载的品种，其通用名、汉语拼音及英文名必须与药典一致；非药典收载的品种，其通用名须采用《中国药品通用名称》（药典委员会编，化学工业出版社出版，1997）所规定的名称；其剂型名称应与药典的一致。
2 资料项目--2证明性文件：（1）申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。
申请新药生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。
（2）申请的药物或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。
通过中华人民共和国国家知识产权局网站专利查询系统查询,获知所研究药品专利知识产权方面信息,相关专利申请或授权信息,以及根据该药处方,工艺的新颖性和创新性是否存在申请相关专利的可能性,进而对可能导致知识纠纷问题的保证.（3）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品研制立项批复文件复印件。
（4）申请新药生产时应当提供《药物临床研究批件》复印件。
（5）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。
3、资料项目--3立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。
中药新药申报药理毒理的案例分析-程鲁榕
新药申报药理毒理案例分析
实例
改变国内已上市销售药品剂型- 简单改剂
颗粒剂改为咀嚼片- 减免临床的申请 受理日期:2005年7月6日 根据国食药监注[2005] 238号文“关于实施《药品注 册管理办法》有关事项的通知三（二）” 发布日期:2005年6月23日：“自本通知发布之日起， 除靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型的其他简单 改变剂型的申请以及增加新适应症的注册申请，应当 由具有相应生产条件的药品生产企业提出”。
新药申报药理毒理案例分析
主要药效研究
确定药效试验方案 明确试验选择依据
体内模型 体外试验
新药申报药理毒理案例分析
主要药效研究
化学药品： - 多数有针对性 中药： - 多数作用广泛
新药申报药理毒理案例分析
主要药效--体内药效
试验模型
- 与临床疾病相关的模型 如自发/公认的动物模型
- 主/次药效（中药）：主治(病或证) 参考功能
皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关 的特殊安全性试验研究和文献资料 • 复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试 验资料及文献资料 • 致突变试验资料及文献资料 • 生殖毒性试验资料及文献资料 • 致癌试验资料及文献资料 • 依赖性试验资料及文献资料 • 动物药代动力学试验资料及文献资料
药学研究工艺基本确定
先行
药代 比较 根据需要
药效比较 毒性比较
新药申报药理毒理案例分析
委托研究 各试验环环相扣
专业沟通 信息共享 定期交流 整体衔接
新药申报药理毒理案例分析
保密？
委托研究 试验必备信息 结构类型/组分
拟定的适应证
药效研究资料
主要毒性反应
新药申报药理毒理案例分析
新药制剂研究的药理毒理技术要求
申报资料的基本要求
主要试验要求-主要药效问题
存在问题
• • • • • •
未考虑剂型的特殊要求，给药方式不当 未比较改变前、后的不同和特点 对照组设置不合理，如特殊溶媒 剂量组设置较少，反映不出量效关系 观察时间未考虑时效关系 阳性药未显示应有作用
• 数据未进行统计学处理 • 结果缺乏分析、讨论和专业人员的评价
学
主要试验要求-药代动力
结果与分析
• 详述方法学
• 描述PK和/或生物利用度/等效性等结果 • 对数据进行分析，对新剂型特点进行描述 • 对矛盾结果进行分析 • 结合临床得出专业性结论 • 对临床给药方案设计提出建议
申报资料的基本要求
主要试验要求-药代动力学问题
存在的问题
• 动物选择不当 • 生物样品保存、分析方法交待不清 • 分析方法的灵敏度和专一性不够 • 取样点的设计未兼顾吸收 、分布，平衡和消 除相给药途径 • 试验剂量设置不妥 • 研究内容考虑不全
概述
一、 概述
新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究
概述
• 新药制剂（改变剂型） 研究涉及范围
• 新药剂型研究的目的
新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究
概述：涉及范围
• 新药制剂研究涉及范围
新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究
概述 ：涉及范
围
新药制剂研究涉及范围
药物以制剂的形式用于临床 需要制备成相应的剂型
制剂的安全、有效与剂型研究密切相关 所有的新药均涉及制剂 本内容侧重改变剂型的新药
新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究
概述 Байду номын сангаас涉及范围
与新药剂型有关的化学药品分类
新药制剂（改变剂型）的药理毒理研究
新药申报所需完成的资料
32.临床试验报告。
资料分类
资料项目
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注册分类及资料项目要求
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综述资料
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药学研究资料
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新药研发中药理毒理研究内容与要求
12.非临床安全性评价基本原则
① 把握药理毒理评价的系统性 ② 充分暴露毒性 ③ 具体问题具体分析 ④ 执行GLP（药物非临床研究质量
管理规范）
13.非临床安全性评价全过程 质量管理
药物相关的GXP管理
GCP/GLP 药品研制
GMP 药品生产
GSP 药品流通
GUP 药品使用
药品审评
GRP
药物储存
Practice
14、药物安全性评价最终目的 －为临床服务
初步目的– 毒理试验本身（试验评价）
1. 毒性反应（定性和定量） 剂量、时间、程度、症状、性质、靶器官以及损伤的可逆性
2. 安全剂量及安全范围
最终目的—向临床过渡（综合评价）
申报临床： 1. 预测人临床用药时的可能毒性，以制定监测、防治措施 2. 推算临床研究的安全参考剂量和安全范围，进行利弊权衡 申报生产： 3.为说明书提供信息--尤其是那些无法在人体试验的动物结果，
根据新药特点，可在临床阶段提供新药安全性资料 致突变试验、 致癌性试验和III段生殖试验，一般可 以在申报NDA时提供其研究资料
8、新药临床阶段安全性评价利弊权衡
评估临床已出现的毒性，和毒性特点以及监测、防治 措施。
确定进一步临床和剂量选择方案提供重要信息。 综合相关信息进行利弊权衡，判断能否向临床推进。 根据毒理结果调整临床适应症范围、适应人群或给药
4、已审批药物的副作用与从市场撤出举例 （1990-）
年份
药物
适应症/分类
1991 Enkald恩卡尼 上市４年 抗心律失常药物
副作用 作用于心血管，突然死亡
1992 Temafloxacin替马沙星
1998 Poslcor(mibefradll) Duract(bronfenac sodium)
新药临床前药理毒理研究的主要内容
致癌性研究
总结词
致癌性研究旨在评估新药是否具有潜在的致 癌作用。
详细描述
致癌性研究采用动物模型，通过观察新药对 动物肿瘤发生率的影响，对新药的致癌性进 行评估。同时，还需要对新药的化学结构、 代谢产物以及致癌机制等方面进行研究和分 析。
04
CATALOGUE
安全药理学研究
心血管系统安全性评价
要点一
详细描述
生殖系统安全性评价旨在评估新药对生殖系统的潜在 影响。通过观察新药对性激素水平、生殖器官形态和 功能等指标的影响，可以初步判断新药是否可能引发 生殖系统的不良反应。这些数据有助于为临床试验提 供安全依据，保护受试者的生殖健康。
05
CATALOGUE
临床前综合评价与新药申报
数据汇总与分析
汇总药理、毒理、药效学等数据
新药临床前药理毒理研究 的主要内容
汇报人：
202X-01-06
CATALOGUE
目 录
• 药效学研究 • 药代动力学研究 • 毒理学研究 • 安全药理学研究 • 临床前综合评价与新药申报
01
CATALOGUE
药效学研究
药物作用机制研究
01
药物作用靶点
确定新药的作用靶点，了解药物 如何与靶点相互作用，从而发挥 治疗作用。
急性毒性研究
总结词
急性毒性研究旨在评估新药在单次给 药后短期内对生物体的毒性作用。
详细描述
急性毒性研究通常采用动物模型，通 过观察给药后动物的行为、生理指标 、生化指标以及组织病理学变化，对 新药的毒性进行初步评估。
长期毒性研究
总结词
长期毒性研究旨在评估新药在多次给药 后对生物体的长期毒性作用。
详细描述
神经系统安全性评价是新药临床前药理毒理 研究的重要组成部分。通过观察新药对行为 、认知、运动等功能的影响，可以初步判断 新药对神经系统的潜在风险。这些数据有助 于预测新药在临床试验中可能引发的神经系
新药研发中药理毒理研究的技术要求(国家审评中心)
得的已知药物中的光学异构体及其制剂” 报送消旋体与单一异构体比较研究 • 属注册分类1中的“新的复方制剂”，需 增加拆方比较研究 • 有的分类尽管不要求试验，但特殊情况 （如辅料改变）建议进行比较研究
• 其它 - 补充申请第6项改变生产工艺，不应导致药用 物质基础的改变，必 要时应比较药效、急毒 - 补充申请第20项完善说明书的安全内容，应提 供毒理研究或文献资料。 - 增加新的适应证或功能主治，需延长用药周期 或增加剂量，应提供药效学和一般毒 性。
化学药品： 以主要药效为例，了解基本思路
可以用文献综述代替药效试验 - 有条件限制
注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市 销售的药品，包括：
（1） 在国外上市销售的原料药及其制剂； （2） 在国外上市销售的复方制剂； （3） 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。
替代的理由-- 制剂完全仿制 如果辅料改动---有效和安全的影响（生物利用 度，毒性）？
- 化药可不进行试验：不改变给药途径的剂型：胶囊片剂；大-小针（除注射剂安全试验）
- 给药途径改变，如局部-全身、 肌注-静脉，可能需 进行药代、毒性等试验
- 改变酸根、碱基、特殊剂型的毒性研究依情况定 - 中药局部外用，不含毒性药材，一般可不进行长毒，
但应注意局部刺激、过敏，光敏。如果出现全身毒性、 应考虑长毒
生物制品 药理毒理学研究的 特殊性与考虑要点
生物制品某些特殊的考虑
（1） 多肽、蛋白质大分子物质 （2） 产品结构与活性 （3） 生产的特殊性-不同的制备方法 （4） 质量控制的特殊性 （5） 种属的特异性与免疫原性 （6） 生物制品无仿制品种
新药临床使用的申请和审批制度
新药临床使用的申请和审批制度1、新药是指我院未使用过的药品，我院已有使用，但剂型、规格不同的按新药管理，原研药与仿制药视为不同药品。
新药引进厂家须提供详细的临床资料及相关材料。
2、各临床、医技科室可以根据临床工作需要，经过缜密调查、认真研究，综合考虑各项因素，慎重提出新药的申购申请，并由申购科室向医院药事管理委员会说明申购理由。
3、药剂科在受理申请后，应收集该新药的资料。
并在此基础上分别进行形式审查和技术审查。
形式审查的内容包括：是否为合法药品；是否为新药；生产商和销售商的资料是否齐全，是否合法经营；药品的药学、药理、毒理、临床、不良反应等方面的资料是否齐全且有明确结论；法定质量标准、法定检验报告书等质量文件是否齐全有效；有否样品或包装、标签、说明书实样；所属费别及报价情况等。
技术审查的内容包括：药品的质量和安全性；其药理作用方式是否符合广泛认可的医学观点；是否可以为现有治疗、检查等提供新的方法或手段，这种改变是否安全并可以得到法规或行政机关的认可；经济学评价；依从性评价；与在用的同类品种相比是否有优势，或有否替换的必要性；预期的使用情况。
4、药剂科主任根据形式审查和技术审查的结果，提出初审意见，并汇总提交医院药事管理委员会审议。
5、医院药事管理委员会召开会议，对新药申请进行逐品种审议。
提交表决的新药，必须得到参会委员半数以上同意，并经药事管理委员会主任签字批准，方可购进。
因特殊原因需临时或紧急采购的新药，可以采用简化程序进行审批。
6、已通过审议批准的新药，药剂科应按有关规定及时组织采购，尽快提供临床科室使用。
7、新药使用的管理规定：（1）对已经购进使用的新药，临床科室应积极做好疗效评价及药物的不良反应观察，六个月内要将结果报药剂科及药事委员会，以便决定该药或淘汰或进入医院基本用药目录。
（2）新药使用过程中，如临床反应疗效不确切、副作用大的品种，将立即停药，并做退货处理。
（3）新药引进后，如违反医院有关规定进行促销活动将立即停药并退货。
药理毒理和新药报批
印象深刻之事件3: 大家都知道雷诺嗪这个品种，有一位新客户通过熟人 介绍找的我，找我要雷诺嗪药理毒理资料。他刚成立 一个新的药品研发公司，以前从来没有报过药，他非 常谨慎，非常不放心，要了我的资料后，还找了一个 专家看了我的资料，那位专家找了将近40篇的资料让 我重新翻译，我看了那些资料，全是药效、药代资料 和临床。我劝说他近2个小时，叫他暂时撇开那些资 料，先用我的资料试试，最终勉强同意，结果不知多 长时间(可能是7个月)说用我资料的雷诺嗪拿到临床批 件。
评论：有些人总是以为，新药在国外处于三期 临床就可以“下手”了，我个人的观点是，等 到上市再开展工作完全来得及！
印象深刻之事件6: 今天我路过军事医学科学院的宣传栏，看到军事医学科 学院药物所的一类新药帕拉米韦获得新药证书了，见下 图。
帕拉米韦(Peramivir Hydrate)是日本盐野义制药有限公司 开发的一广谱喹诺酮类口服抗菌药，于2010年1月首次在 日本上市。帕拉米韦我记得很清楚，因为几年前一位朋 友找到我，说他想仿帕拉米韦，可是苦于专利问题不敢 动手，说能不能找些资料反驳专利。我找到资料交给这 位朋友，过后不久这位朋友打电话回复我，我的资料被 采纳帕拉米韦的专利被驳回了。朋友请我吃了一顿饭以 示庆祝!我想，今天能以3类药仿帕拉米韦的人都应该感 谢我!
评论： 一、不要迷信专家。专家无可否认在其专业上是权威的， 但是，他可能对具体一事上因没有接触到而不熟悉。 二、尽管你是个新药报批的新手，你如果踏踏实实做好 新药的报批工作(包括资料和实验)，批件不给你又能给 谁你呢？！
印象深刻之事件4: 大家也知道三氟柳这个品种，一位客户找到我要这个 品种的药理毒理资料，我查到的资料很少，毒理资料 只有结论性总结。我估计够呛，但我查到有关三氟柳 大规模(涉及上千例患者)有效性和安全性的临床试验 文献一篇，我建议他们把这篇文献拿到审评中心咨询 一下，看看行不行，结果说可以，让我翻译成上报资 料后喜获临床批件。
新药采用审批制度
广东省第二工人医院
新药采用审批制度
一、新药是指我院未使用过的药品。
我院已使用过的药品改变给药途径、剂型、规格、品牌，或因各种不良事件停用一年以上的药品亦按新药管理。
二、新药和特殊制剂的采用必须经过申请，并得到批准。
三、各临床、医技科室可以根据下列因素的变化情况，经过缜密调查、认真研究，综合考虑各项因素，慎重提出新药的采用申请。
（一）相关政策法规的变化；
（二）医药科技新的发展趋势；
（三）医院在用药品情况；
（四）药品市场变动状况。
四、药剂科在受理申请后，应收集该新药的资料。
并在此基础上进行审查。
审查的内容包括：是否合法药品；是否属新药；生产商和销售商的资料是否齐全，是否合法经营；药品的药学、药理、毒理、临床、不良反应等方面的资料是否齐全且有明确结论；法定质量标准、法定检验报告书等质量文件是否齐全有效；有否样品或包装、标签、说明书实样；所属费别及报价情况等。
五、药剂科汇总申请，报医院药事管理委员会批准。
六、药事委员会召开会议，对新药申请进行逐品种审议，并以无记名投票的方式对每个品种是否采用进行表决，主任委员签字认可。
七、经药事委员会批准采用的新药由药剂科按有关规定组织采购。
八、因特殊原因须临时或紧急采购及便民药房采购的新药，可以采用简化程序进行审批。
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评论：我也知道，不管有没有问题客户终究都
会找我的，有问题会找我解决问题，没有问题
料，先用我的资料试试，最终勉强同意，结果不知多
长时间(可能是7个月)说用我资料的雷诺嗪拿到临床批 件。
评论：
一、不要迷信专家。专家无可否认在其专业上是权威的， 但是，他可能对具体一事上因没有接触到而不熟悉。 二、尽管你是个新药报批的新手，你如果踏踏实实做好 新药的报批工作(包括资料和实验)，批件不给你又能给 谁你呢？！
江苏扬子江药业、哈药集团和北医药学院 等全国70多家药厂或药物研发公司建立过 合作伙伴关系，申报药400多个(含3类和6类 和进口注册)，这些资料几乎未出现反馈问 题(有问题的头孢西铜和西他沙星以下会分 析到，还有其他对方非要做的资料经协商
的除外)。
大家都很清楚，新药报批成功
的过程，就是在许可(无专利问 题)的情况下，有效性、安全性 和质量可控性达标的过程。
首先从一个发问说起，新药报批资料中， 什么是最重要的? 我认为：当然是涉及到药品的有效性和安 全性资料!按有效性、安全性和质量可控 性的排序两者位于前二！
有效性和安全性为何这么重要呢？从哪 里能反应出来呢？翻开任何一个在美国 上市的药品说明书首页看看，你就明白 了！
参考译文是：这些处方的要点并不包括
所有安全和有效使用托伐普坦所需的资
料。见完整处方资料。
有效性和安全性在哪里能体现出来呢? 一句话:包括图表的所有相关数据资料。
新药的有效性和安全性资料说白了就是
药理和毒理资料。
新药的有效性和安全性资料说白了就是
药理和毒理资料。
大家仿得最多的药就是3类药，3类药就 是国外已经上市，国内尚上市的药。我 就从3类药的药理毒理资料说起。
那就等于缺项！这种境况很可能影响到 你的申报结果，一定要千方百计地去找 到它，哪怕是大海捞针！！！
终于在日本上市的资料里找到它，见下图！
还找到清楚的数据表格！
这下你可以坐下来舒口气了，伸伸懒腰了！
其次是查找项目内容的完 整性！
药效应包括离体药效、在体药效和作用机制。 一般药理应至少包括药物对中枢神经系统、呼吸系统以及循 环系统影响的试验。 急毒应包括与临床给药途径一致的至少是两种途径给药的啮 齿类和非啮齿类动物单次给药毒性试验结果。应包括LD50、症 状和病理检查。 长毒应包括与临床给药途径一致的啮齿类和非啮齿类动物的 亚急性毒性以及慢性毒性试验结果。 生殖毒应包括大鼠的I、II、III段生殖毒性试验和家兔的II段 生殖毒性试验。 致突变应包括离体细菌的回复突变试验，染色体的畸变试验 及在体微核试验。 致癌应包括大鼠和小鼠的2年灌胃给药的致癌性试验。 药物依赖应包括动物的身体和精神依赖性的试验资料。 药代应至少包括药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄资 料。 临床资料应包括更新至最近的临床的有效性和安全性资料。
一份申报项目及其内容完 整的药理、毒理和临床资 料拿去申报才容易成功！
有些人迷信FDA资料，认 为有了FDA 资料就可以万 无一失！其实不然。
以下是索氟布韦的FDA药理综述资料中的药效。肯 定不能照搬使用，一定要找到有关本药物离体、整 体药效以及作用机制的文献作药效申报资料！
FDA资料还有很多错误。
以下是一份在fda上市的药代资料(fda为了防止别人使用其资料有 意把图内容涂黑)，有些人就这样搬到申报资料中去了，结果也
没有得到批件！
评论：这也是一位老顾客，因找到fda英文资料 就自己写了，结果图内容是空的，没有内容就 缺数据，缺数据等于缺项。而使用我资料的其 他客户拿到批件，因为我用的是同一适应症的 日本上市资料：数据图表清清楚楚！
说实在的，我大不了等多是个翻译药理毒理 资料的熟练工！不敢与在座的各位比高低， 承蒙大家的宽恕能够让我这里多言! 我今天暂时放下手头的活来总结这些东西， 只是想把自己所经历的一些事情写出来，这 些都是有关药理毒理的事情，或许大家能从 中受益，少走一些弯路。 首先自我介绍一下：
研究生毕业于军事医学科学院药物所
资料找到了，以下看你翻 译的功底！为何这么说呢？ 因为3类药在国外已经通 过各自所在国的专家审评 安全性和有效性得到认可。
在我看来：翻译要用专业性 语言和规范性。比如:日文 的“消失半減期”一定要翻 译成专业术语“消失半衰 期”。医药不分家，同时有 医学和药学背景的人翻译出 的文章更容易被别人所接受！
我已经从事新药报批的药理、毒理和临床资料 的翻译整理工作15年，新药研发公司层出更迭， 一些原先很火的公司已经在我的记忆中淡忘，
甚至是消失，也有一些公司生存至今，甚至是
兴旺发达，更有一些新的公司正崭露头角，似
乎有青出于蓝而胜于蓝之意。新药报批的大熔
炉里在培养着一批人，锻炼着一批人，也在淘
汰着一批人。
评论：这也是一位老顾客，因为是英文资料，自己写了，
原样照搬上去。结果栽了跟头！ 药理和药效包括的内容应该是针对适应症的离体、整体 药效以及作用机制方面的文献内容(包括数据、图表资 料 )！ 而我的阿戈美拉汀药效含有这些内容，翻译资料达50页， 见下图。
使用我资料的客户获得临床批件，见下图：
印象深刻之事件2:
原研厂的进口注册又批了呢? 我们从以下资料分析：
头孢西酮是抗生素，抗生素是有时间性和地域 性的特点。而头孢西酮从1979年以后就未能找 到相关的临床应用报道。这种情况我确实无能 为力! 而原研厂能提供这种临床应用报道。所以批了。
评论：抗生素很特殊，得有最新的临床应用报 道！另外得准备做药效试验！
印象深刻之事件9:
还有一个抗生素是西他沙星。见下图。
因为从上报到有结果得1年，这一年当中有哪些新
资料呀?所以，抗生素的临床最新资料问题肯定会
提出来的。其他方面问题(特殊毒理问题)当时做资
料的时候也想到了，可是不知道它们归属于哪一号
申报资料？所以无从下手！
最后，经过我的查找整理，最终获取临床批件！以
人已经完成新药报批的所有资料，每天都要查
询有关上市信息，就等着报批，结果未能成功，
浪费了不少的财力和物力！
评论：有些人总是以为，新药在国外处于三期 临床就可以“下手”了，我个人的观点是，等 到上市再开展工作完全来得及！
印象深刻之事件6:
今天我路过军事医学科学院的宣传栏，看到军事医学科
学院药物所的一类新药帕拉米韦获得新药证书了，见下 图。
药理毒理与新药报批
谨以此献给从事新药报批工作的同志们，希望 能引起对新药报批中药理、毒理和临床资料的 重视……
新药报批是一个艰苦的脑力劳动和体力劳动过
程，也是一个漫长的等待的过程，有时等来的
是喜悦，有时等来的却是失望……
对一个公司而言，一个新药报批失败的影响，
少则雪上加霜，大则股票下跌，甚至是破产!
谢我!
评论：我一直感到纳闷：军科院药物所为何要
把这种国外研究得差不多快完成的药当作一类
药去研发呢？且研发之前专利也没有查全。浪
费了大量的财力物力不说，现在让别人以3类药
去仿，也占不了先机呀？我从军科院药物所出
来的人都弄不明白！
印象深刻之事件7:
就是我10几年前在三元基因工作的时候，当
时研发注射用重组集成干扰素，他们根本不
帕拉米韦(Peramivir Hydrate)是日本盐野义制药有限公司 开发的一广谱喹诺酮类口服抗菌药，于2010年1月首次在 日本上市。帕拉米韦我记得很清楚，因为几年前一位朋
友找到我，说他想仿帕拉米韦，可是苦于专利问题不敢
动手，说能不能找些资料反驳专利。我找到资料交给这 位朋友，过后不久这位朋友打电话回复我，我的资料被 采纳帕拉米韦的专利被驳回了。朋友请我吃了一顿饭以 示庆祝!我想，今天能以3类药仿帕拉米韦的人都应该感
在新药研发单位2-北京三元基因工 程有限公ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ呆过(1年)，负责基因 工程药物的药理毒理资料的书写工 作；
之后因为听朋友说，我翻译整理的药理 毒理资料还不算差，一直为朋友做药理 毒理资料书写工作。 或许是因为工作经历以及学历背景帮助 了我，使得我的工作得心应手！
呕心沥血15年的打造，已经与江苏恒瑞、
印象深刻之事件3:
大家都知道雷诺嗪这个品种，有一位新客户通过熟人
介绍找的我，找我要雷诺嗪药理毒理资料。他刚成立 一个新的药品研发公司，以前从来没有报过药，他非 常谨慎，非常不放心，要了我的资料后，还找了一个 专家看了我的资料，那位专家找了将近40篇的资料让 我重新翻译，我看了那些资料，全是药效、药代资料 和临床。我劝说他近2个小时，叫他暂时撇开那些资
首先是查找项目资料的完整性：就是按3类 申报项目各项目文献资料有没有，包括急 毒、长毒、三致(致畸、致突变和致癌)、药 效、一般药理(安全性药理)、药物依赖、动 物药代、人体药代、临床有效性和安全性 以及说明书。
瑞格非尼(regorafenib)在fda上市的药理毒理资料 里没有找到急毒资料，见下图！
还有尽量把所需内容的外文 字翻译成中文字。
以下是原文。
以下是译文。
把所有的外文字翻译成中文 字后，审评人员就是想挑你 的翻译毛病也挑不出了！
以下重点是将我所经历的一些涉及在新 药报批过程中有效性和安全性印象深刻 之事件说出来,或许能使大家从中受益!
印象深刻之事件1:
以下是阿戈美拉汀在欧盟上市的药效学资料。大家仔 细看看里面有数据和图表吗?答案是明白着的。有些 人就这样搬过来作为药效药理资料了。那批件会给你 才怪呢？
以下例举说明。
把mg写成g了
把mg/kg/day写成mg/kg/kg了
把mg/kg/day写成m/kg/day了
没有下文了
以上是仅仅在2页纸的范 围内就出现这么多错误。
所以在我看来：综合FDA、 日本厚生省、欧盟、加拿 大、新西兰上市的药理毒 理资料以及文献资料达到 所申报项目及其内容的完 整性最重要！