奥硝唑片人体生物等效性研究

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奥硝唑胃内滞留片的研制

奥硝唑原料药生产厂家公司名称：武汉鑫嘉林生物有限公司价格：66 元/公斤包装：25公斤含量(%)：：≥99.0% 产品规格：医药级
原辅料价格

十八醇规格：医药级供应商：上海举微国际贸易有限公司价格：200.00元包装规格：25Kg

羟丙基甲基纤维素药用辅料供应商：西安悦来医药科技有限公司产品等级：药用级包装规格：500g/袋 25kg/桶g 价格：1元 500g/袋

无水碳酸钠类别：制剂辅料供应商：淄博灿春化工销售有限公司规格：500g*20/25kg 价格：35.00元

十八烷基硫酸钠供应商：河南省所以化工有限公司类别：制剂辅料规格：25KG/袋装价格：25.00元

药用乳糖医药级,药用级供应商：上海举微国际贸易有限公司价格：200.00元【产品包装】12 Kg/桶

4 奥硝唑可延长维库溴铵的肌肉松驰作用，降低其疗效并可影响凝血。
5巴比妥类药物、雷尼替丁、西咪替丁可加快奥硝唑的消除，当使用奥硝唑时应避免合用。

奥硝唑(ornidazole, ONZ)临床应用

1 抗厌氧微生物感染 2 治疗兰伯氏贾第虫病 3 治疗阴道炎 4 治疗阿米巴病 5 放射增敏

奥硝唑(ornidazole, ONZ)药物相互作用

1．同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。 2．奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。 3 奥硝唑可增强香豆素类口服抗凝药的作用，故当两者同时使用时，应调整抗凝药的剂量。

奥硝唑胶囊微生物限度检查方法的研究

ＺＨＡＮＧＸｉａｏ～ｌｉ，ＨＥＴｉｎｇ（１．ＸｉａｎｙａｎｇＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎｃｅｎｔｅｒ，Ｘｉａｎｙａｎｇ７１２０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＪｉｎｇｙａｎｇｃｏｕｎｔｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｎｇｙａｎｇ７１３７００，Ｃｈｉｎａ）
作者简介：张小莉，女（１９７３．７一）。毕业于西安医学院药学专业。职称：主管药师。从事药品检验与分析。Ｅ—ｍａｉｌ：ｚ￣３８１２２８８５＠１６３．ｃｏｒｎ · ７７ ·
摘要：目的建立奥硝唑胶囊微生物限度检查方法。方法根据《中国药典）２ｏ１５版四部通则１１０５非无菌产品微生物限度检查：微生物计教法、１１０６非无菌产品微生物限度检查：控制茵检查法和通则１１０７非无茵药品微生物限度标准进行方法适用性试验。结果采用薄膜过滤法测定需氧茵总数，平皿法－倾注法测定霉茵和酵母茵总数；采用薄膜过滤法测定控制茵（大肠埃希茵）。结论上述方法可作为该产品微生物限度
检查方法。关键词：奥硝唑胶囊；微生物限度检查；方法适用性试验；薄膜过滤法；平皿法．倾注法中图分类号：Ｒ９２７文献标识码：Ａ文章编号：１００６－３７６５（２０１８）－０１－０６０３８－００７７－０４
ＳｔｕｄｙｏｎＭｉｃｒｏｂｉａｌＬｉｍ－ｔＴｅｓｔＭｅｔｈｏｄｏｆＯ６１０．
［５］黎春彤，李翔，马建丽，等．ＨＰＬＣ同时测定防风通圣丸中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量［Ｊ］．药物分析杂志，２０１６，（Ｏ１）：０１７６—
０】８Ｏ．
奥硝唑胶囊微生物限度检查方法的研究
张小莉，何婷（１．咸阳市食品药品检验检测中心咸阳７１２０００；２．咸阳市泾阳县医院泾阳７１３７００）

替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

置具塞离心管中，分别加入 # 7 1 2= 高氯酸溶液及 83 分别加入替硝唑标准溶液，使 = 甲硝唑内标溶液， ! 血浆中替硝唑浓度分别为 3 7 ! 、 3 7 6、 # 7 3、 ! 7 3、 #3 7 3 、・$ ? # ，经 BC$D 法测定，以替硝唑 !3 7 3 、 63 7 3 、 <3 7 3 2A 峰面积与内标物峰面积之比值为纵坐标，血浆中替硝唑浓度为横坐标，进行回归，得血浆标准曲线为： # E 3 7 3@66 $ F 3 7 333! ，% E 3 7 GGG; 。在 3 7 #G<G H ;G 7 11! 2A・$ ? # 浓度范围内线性良好，最低定量限为 3 7 #G<G 2A ・$ ? # 。 ! "6 " ! 回收率及精密度试验在标准曲线范围内选择高、中、低 @ 个浓度，每种浓度 # 天内测定 1 次，连续测定 1 天，求出平均值和标准偏差，结果相对回收率为 <G 7 #@ I H #31 7 ; I ，绝对回收率为 G6 7 @; I H 日内与日间精密度的 &’( 均 J #3 I 。 #3< 7 ! I ， ! "6 "@ 色谱行为本试验条件下得色谱图见图 # 。
A2F6/AB6： A<@ :; <=>?@ =-A B-/C./DEFA=EG< /F? CAH/=EIA JE;/I/EH/JEHE=@ ;K =EFE?/L;HA =/JHA=< 8 @E68CGF :-A <AC>. G;FGAF=C/=E;F
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HPLC法测定人血浆中奥硝唑浓度的不确定度评定

mL － 1 溶液2 mL置于 10 mL 量瓶中，加甲醇稀释并－1 定容至刻度，得 10 "g · mL 的工作液（ L － 5 ）；用 5 mL 单标线移液管吸取 10 "g · mL － 1 溶液 5 mL 置于 10 mL 量瓶中，加甲醇稀释并定容至刻度，得 5 "g · mL － 1 的工作液（ L － 6 ）；用 5 mL 单标线移－1 液管吸取 5 "g · mL 溶液 5 mL 置于 10 mL 量瓶
31 （ 9 ）药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2011 ，
— 1797 —
*
HPLC 法测定人血浆中奥硝唑浓度的不确定度评定
＊＊ 1 1 1 1 2 严蓓，杨晨，李扬，李可欣，闫颖
（ 1．卫生部北京医院药学部临床药理室，北京 100730 ； 2．卫生部北京医院卫生部临床检验中心，北京 100730 ）摘要目的：评定 HPLC 法测定人血浆中奥硝唑浓度的不确定度。方法：对奥硝唑浓度测定过程中各影响因素，包括测定精密
－1
瓶中，最后加甲醇稀释并定容至刻度，得到浓度为 500 "g·mL － 1 的内标储备液。用 5 mL 分度吸量管吸取精密吸取 1 mL 内标储备液至于 10 mL 量瓶中，加甲醇稀释并定容至刻度，得到浓度为 50 "g·mL － 1 的内标工作液。含药标准血浆的配制用移液器（量程范围是 20 ～ 200 μ L ）吸取 50 μ L 分别吸取系列浓度的奥硝唑工作液（ L － 1 2. 3 至 L － 7 ）于 Eppendorf 管中，然后用移液器（量程范围是 100 ～ 1000 μ L ）分别加入人空白血浆 500 μ L ，涡旋 30 s 混匀，配制成浓度分别为 0. 25 ， 0. 5 ， 1， 5， 10 ， 20 ， 40 "g · mL － 1 的一系列标用移液器（量程范围是 20 ～ 200 μ L ）分准血浆，别加入 20 μ L 内标工作液。

_国内奥美拉唑(盐)口服制剂人体生物等效性试验的问题和对策

北京太阳药业有限公司20mg片批号050701口服40mg55gml89chinesejournalewdrugs201120中国新药杂志2011年第20卷第6上市后生物等效性再评价或监测目前我国上市的奥美拉唑口服制剂品牌众多品种和剂型各异制剂工艺特殊加之上市前人体生物等效性试验存在技术上的缺陷或操作方面不规范等问题上市后可能发生药品生产处方工艺等方面改变的情况因此应开展和加强奥美拉唑口服制剂的上市后生物等效性再评价或监测以确保临床用药安全有效也有助于切实提高国产品种的质量和竞争力
[ 作者简介 ] 王晓琳 , 女, 硕士研究生 , 主要从事药代动力学研究。联系电话 :(010)59971773, E-mail:xiaolin0531@。 [ 通讯作者 ] 刘会臣 , 男 , 主任药师 , 主要从事临床药理学及药代动力学研究。联系电话 :(010)59971772, E-mail:liu-huichen@ 。
26篇文献在分析测定方法确证方面的问题较多且做法混乱 :① 定量下限 (lowerlimitofquantitation, LLOQ):未说明确定标准及是否对其进行确证 , 只有一篇文献提到 LLOQ的相对标准差 (relative standarddeviation, RSD)值。 LLOQ关系到低浓度点测定的准确性 , 其准确度、精密度结果应在文中列出。 ② 线性范围 :文献中线性范围多为 10 ～ 2 000 ng·mL-1 , 最低到 5 ng·mL-1 , 最高到 4 000 ng·mL-1 。定量范围应能覆盖全部待测浓度 , 不允许将定量范围外推以计算未知样品的浓度 , 但文献中出现了部分浓度超出线性范围最高点的现象 , 应进行稀释方法学验证。 ③ 绝对回收率 :约 2/3文献包含了对绝对回收率的评估 , 但广泛存在绝对回收率做法表述不清的问题 , 其值多在 80%以上 , 存在高低浓度样品的绝对回收率相差超过 15%的现象 , 尤其是与中高浓度的样品相比 , 低浓度过高的样品绝对回收率颇为可疑 , 不排除专属性差导致低浓度受干扰严重

抗菌新药左奥硝唑及其代谢产物的体外抗厌氧菌活性研究

靶向结合。

为了证实miR-181a与BCRP．3’UTR结合后是否可抑制BCRP表达及药物转运功能，我们首先以BCRP过表达的MCF．7／MX乳腺癌耐药细胞为研究对象，发现诱导 MCF．7／MX中miR-181a过表达后可抑制BCRP表达，同时增加乳腺癌细胞对BCRP特异性转运底物一MX的敏感性。

Pan et al等人亦发现miR-328靶向结合ABCG2 3’一UTR后调控乳腺癌耐药细胞MCF．7／MX BCRP表达及其介导的MX转运，结合本研究结果，均提示miRNA在调控BCRP表达及其介导的乳腺癌细胞药物耐药中具有重要作用。

As we known，体内实验是对细胞／体外实验的进一步佐证。

瘤内注射miRNA mimic已成为研究miRNA体内作用的常用方式，例如：Mercatelli N将1p．gmiRNA mimic瘤体内注射，四日一次，共三次；Jinzhou将10nmol miRN A mimic瘤体内注射，三日一次，连续两周，He等将lnmol mimic瘤体内注射，四日一次，共七次。

我们将lnmolmiR．181aagmir进行裸鼠移植瘤体内多点注射 (3日一次，共注射5次)，发现miR．181aagmir注射后可使瘤组织内miR-181a表达增加，结果提示，可通过瘤体内多点注射的方式使miR．181a在体内持续高表达。

同时我们发现瘤体内注射miR．181amimic后可使瘤组织BCRP表达下调，增加MX对肿瘤组织的杀伤作用。

虽然以往XX等研究已经证实miR-520h、．519c、．328等miRNAs可与ABCG2．3’UTR靶向结合，调控BCRP表达，但这些研究均缺乏体内实验结果的佐证。

我们的体内研究结果进一步证实了miRNAs在调控BCRP表达及药物转运中具有重要作用。

以上研究结果表明miR．181a可使BCRP过表达的MCF．7／MX乳腺癌耐药细胞、裸鼠移植瘤中BCRP表达及转运MX功能被特异性抑制，并增加MX抗肿瘤作用，那么在BCRP 低表达的乳腺癌敏感性细胞中(miR．181a高表达)抑制miR．181a的表达水平，是否会引起BCRP表达变化?我们发现乳腺癌敏感性细胞MCF．7转染miR-181a inhibitor使miR．181a 表达下调后，细胞中BCRP表达升高，同时对MX敏感性下降。

高效液相色谱法测定奥硝唑片有关物质

效分离，方法耐用性好，该方法能够有效检测样品含有的各个杂质，可有效控制产品质量。结论：该方法可有效检出样品杂质，可以作为奥硝唑片的有关物质检测方法。关键词：奥硝唑片；高效液相色谱法；有关物质奥硝唑临床用于治疗由厌氧菌感染引起的多种疾病；男女泌尿生衣，研细，取本品细粉适量（约相当于奥硝唑２５ｍｇ），置５０ｍｌ量瓶中，置殖道毛滴虫、贾第氏鞭毛虫感染引起的疾病（如阴道滴虫病等）；肠、肝１Ｏ５ ℃的烘箱中放置２小时。取出，放至室温，加流动相适量超声使溶阿米巴虫病（包括阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿），肠、肝变形虫感染引起解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液１０ｍｌ置５０ｍｌ量的疾病；用于预防和治疗各科手术后厌氧菌感染的口服治疗药，疗效确瓶中，加流动相稀释至刻度，作为高温破坏供试品溶液。同时做高温破切，安全稳定。新药转正标准第４７册收载了奥硝唑原料和片剂的质量坏空白溶液。（５）光照破坏。取供试品２Ｏ片，除去包衣，研细，取本品细标准，均未对有关物质进行限定，本文按照《中国药典》２０１Ｏ年版二部附粉适量（约相当于奥硝唑２５ｍｇ），置５０ｍｌ量瓶中，置药物稳定性检查仪录中（（ＸＩＸＡ药品质量标准分析方法验证指导原则》，采用高效液相色中在４５００ ± ５００Ｌｘ照度下照射２４小时，取出，加流动相适量超声使溶谱法对奥硝唑片有关物质进行了研究。解，加流动相稀释至刻度，滤过，精密量取续滤液ｌＯｍｌ置５０ｍｌ量瓶中，１试验材料加流动相稀释至刻度，作为光破坏供试品溶液。同时做光破坏空白溶对照品名称：奥硝唑液。精密吸取匕述各供试品溶液各２０ｌ注人液相色谱仪，记录色谱图来源：中国药品生物制品检定所至主成分峰保留时间的３倍。结果见表１。

《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》

2021年8月一、概述 (1)（一）生物利用度 (1)（二）生物等效性 (3)（三）BA和BE研究在不同阶段的应用 (3)1.临床试验早期 (3)2.批准前变更 (4)3.批准后变更 (4)二、人体BA/BE研究的方法 (4)（一）药代动力学研究 (5)1.预试验/正式试验 (5)2.研究设计 (6)3.空腹/餐后情况下给药 (6)4.给药剂量 (6)5.检测物质 (7)（二）支持BA/BE的其他方法 (7)三、常见剂型的BA/BE研究 (7)（一）口服溶液剂 (7)（二）常释制剂 (8)（三）口服混悬剂 (8)（四）调释制剂 (8)四、参考文献 (9)12一、概述3生物利用度（Bioavailability，BA）和生物等效性4（Bioequivalence，BE）均是评价创新药制剂质量的重要指5标。

BA研究是创新药研究过程中选择合适给药途径和确定用6药方案（如给药剂量和给药间隔）的重要依据之一。

BE研究7则是以预先确定的等效标准进行的比较研究，是保证含同一8药物活性成分的不同制剂体内行为一致性、以及两制剂是否9可互相替代的依据。

10在创新药物临床试验期间及上市后，随着临床试验数据11和临床用药经验的不断积累，对药物的生物药剂学特性、安12全性和有效性的认识也不断深入，药物在原料药、制剂以及13给药方案等方面可能会产生不同程度的变更，这些变更可能14影响药物的药代动力学行为，进而影响安全性和有效性，因15此必要时需开展包括BA或BE在内的研究，对上述变更进行16评价。

17本指导原则主要适用于可采用全身暴露指标来评价BA 18和BE的化学创新药物口服制剂，非口服制剂（如透皮吸收制19剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）也可参考本指导原20则。

21（一）生物利用度22生物利用度是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全23身循环的程度和速度。

一般分为绝对生物利用度和相对生物24利用度。

251.绝对生物利用度26绝对生物利用度是以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物27利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体28内循环的相对量。

生物利用度讲义

剂量等与原剂型药物一致的，一般可以免临床研究。
对于注册分类6（已有国家药品标准的原料药或者制剂）中的口服固体制剂，可仅进行生物等效性试验，一般为18至24 例；难以进行生物等效性试验的，可仅进行溶出度、释放度比较试验。
三、原理
生物等效性生物利用度（程度、速度）药代动力学参数
药代动力学参数： ➢ 药－时曲线 ➢ 生物半衰期（t1/2）：药物在体内吸收或
二、适用范围
《药品注册管理办法》第二十四条：药物的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。
属注册分类5的新药（改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂）临床研究按照下列原则进行：（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例；（2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对；（3）速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数至少为100对；（4）同一活性成份制成的小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药品注册申请，给药途径和方法、
消除等生物过程完成一半所需的时间。 ➢ 峰浓度（Cmax）： ➢ 达峰时间（Tmax
试验制剂AUC
生物利用度（F）＝
×100％
参比制剂AUC
范围：80％～100％
五、试验设计要求
1. 受试者入选条件 ➢ 男性。 ➢ 18～40周岁，同一批年龄不宜相差10岁。 ➢ 标准体重 ➢ 身体健康 ➢ 知情同意，自愿受试。
人体生物利用度和生物等效性临床试验
国家药品临床研究基地南京中医大学附属医院临床药理科蒋萌熊宁宁
一、概念
生物利用度：指药物制剂中主药吸收进入人体体循环的程度和速度。包括生物利用程度和生物利用速度两个概念。

西洛他唑片体内生物等效性研究

西洛他唑片体内生物等效性研究张惠【摘要】目的：对两种国产西洛他唑片进行生物等效性研究。

方法：用自身前后对照方法，20例健康男性受试者随机分组，单次口服参比制剂或受试制剂各100mg，60h 内间断采血样；采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度，计算药动学参数。

结果：2种西洛他唑片在人体内药时曲线符合二室模型，主要动力学参数 Tmax 分别为3.25±0.85、3.35±0.81h；Cmax 分别为876.70±276.48、823.79±242.37ng／ml；AUC0～t分别为11137.31±2847.19、10981.44±2475.94（ng·h）／ml，AUC0～∞分别为11974.78±3076.05、11939.44± 2998.14（ng·h）／ml，T1／2分别为11.07±5.87、10.23±8.48h；两种制剂的主要药动学参数 Cmax、AUC0～t经对数转换后进行方差分析及双单侧 t 检验，并计算90％置信区间，表明两种制剂生物等效，受试制剂西洛他唑片的人体相对生物利用度为（101.3±24.6）％。

结论：试验和参比制剂具有生物等效。

%Objective To evaluate the bioequivalence of two formulations cilostazol tables in healthy volunteers.Methods 100mg Test preparation and reference preparation were given to 20 healthy male volunteers in randomized two -way crossover design for the pharmacokinetic and relative bioavailability study.Plasma concentration of cilostazol were determined by RP -HPLC.Results The con-centration-curve in vivo oftwo formulations cilostazol tables in healthy volunteers.The main pharmacokinetic parameters of the two prep-aration were :Tmax 3.25±0.85 and 3.35 ±0.81h,Cmax 876.70 ±276.48 and 823.79±242.37ng/ml,AUC0 ~t 11137.31 ± 2847.19 and 10981.44±2475.94ng·h/ml.AUC0 ~∞11974.78 ±3076.05 and 11939.44±2998.14ng·h/ml,T1 /2(Ke)11.07 ±5.87and 10.23 ±8.48h,respectively.The mean relative bioavailability of test preparation vs reference preparation were (101.3 ±24.6)%.Conclusion The results of statistical analysis shows that the reference and the test tablets were bioequivalent.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P6-7,9)【关键词】西洛他唑;生物等效性;高效液相色谱【作者】张惠【作者单位】海南医学院附属医院，海南海口 570102【正文语种】中文【中图分类】R969.1西洛他唑(Cilostazol)为抗血小板药，通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性，从而增加血小板及平滑肌内cAMP浓度，发挥抗血小板作用及血管扩张作用.主要用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症.西洛他唑能改善肢体缺血所引起的慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇跛行，并可用作上述疾病外科治疗(如血管成形术、血管移植术、交感神经切除术)后的补充治疗以缓解症状.本试验以浙江大家制药有限公司的西洛他唑片作为参比剂，考察海南绿岛制药有限公司生产的西洛他唑片的药动学，作出生物等效性评价.1. 1受试者资料受试者选择20名男性健康受试者，体重指数19. 2～24.0kg/m2，年龄19～26岁.所有受试者均通过健康体格检查，实验室检查(血常规、肝功能、肾功能、心电图等)均属正常，精神状态良好.在试验期1个月内未服用过任何其他药物，且在试验期1个月内禁忌烟酒.所有受试者均签署知情同意书，并经本基地伦理委员会审批同意.1. 2 药品及试剂西洛他唑片(每片50mg，批号: 101201，海南绿岛制药有限公司);参比制剂(R):西洛他唑片(每片50mg，批号: 120403P，浙江大家制药有限公司);西洛他唑(批号: 100363－200301，中国药品生物制品检定所);地西泮(批号: 171225－200903，中国药品生物制品检定所).乙腈(色谱纯，美国Fisher公司);甲醇(色谱纯，美国Fisher公司);其余试剂均为分析纯.1. 3给药方案20例受试者随机分成2组，每组10例，按2×2交叉试验方案设计，两期研究间的清洗期为14d.参比制剂或受试制剂，经药物清除期(2周)后交换给药.在服药前禁食12h，次晨空腹口服100mg参比制剂(R)或受试制剂(T)，统一饮水250ml，服药后2h内不喝水，不吃食物，至给药后4h给予统一低脂标准餐.1. 4血样采集分别于给药前(0h)及给药后0. 5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、60h各取静脉血4ml，血样采集后，于3000r/min离心10min，分离出血浆约2. 5ml，立即分装置EP管中于－20℃低温保存待测.1. 5 样品测定1. 5. 1色谱条件色谱系统Agilent 1200型系列高效液相色谱仪(包括四元梯度泵、在线脱气机、自动进样器、柱温箱、化学工作站);色谱柱: Agilent Eclipse XDB－C18(4. 6×150mm，5μm);柱温: 35℃;流动相:乙腈－30mM乙酸铵水溶液(45∶55);流速: 0. 5ml/min;检测波长: 254nm.在此色谱条件下，西洛他唑的出峰时间约为9min，内标物地西泮的出峰时间约为16min，两个峰之间分离良好，血浆中无内源性物质干扰分离，见图1.1. 5. 2血样预处理冷冻血浆在室温下融化，在涡旋器上涡旋约20s.吸取0. 6ml 血浆，置10ml离心管中，加入内标液(22. 2μg/ml)15μl，漩涡混匀，加乙酸乙酯4ml，涡旋混合2min，3500r/min离心5min.精密吸取上层有机相于40℃水浴氮气吹干，残渣用甲醇100μl溶解，取15μl进样.记录色谱图，内标法以峰面积定量.1. 5. 3标准曲线制备精密称取西洛他唑对照品10. 3mg置于100ml容量瓶中，加甲醇定容至刻度得103μg/ml标准储备液，精密称取内标物地西泮11. 09mg置于100mL容量瓶中，加甲醇定容至刻度得110. 9 μg·ml－1储备液，再用甲醇稀释得22. 2μg/ml的内标液.取健康人空白血浆10ml若干份，分别加入西洛他唑标准储备液使其浓度分别为25. 75、51. 5、103. 0、206. 0、515. 0、1030. 0、2060. 0ng/ml的标准含药血浆.按“1. 5. 2”项下操作，同时制备空白样品，进行HPLC分析，记录色谱图，计算西洛他唑峰面积As和内标峰面积Ai的比值.以比值(= As/Ai)对血药浓度C作权重回归计算，权重系数w = 1/C2，线性范围为25. 75～2060. 0 ng/ml(r = 0. 9995)，最小可定量浓度为25. 75ng/ml(S/N ＞10).1. 5. 4方法学评价配制低、中、高3种浓度(51. 5、206、1030ng/ml)的标准血样，按“1. 5. 2”项处理后进样，同时以相应浓度对照品溶液直接进样，将两组峰面积进行比较计算萃取回收率.另配制低、中、高3种浓度(51. 5、206、1030ng/ml)的标准血样，相应方法处理后进样，由标准曲线计算出浓度，将所得的浓度与已知加人浓度相比，计算相对回收率及日内、日间精密度.结果见表1. 1. 6数据处理以实测值计算Cmax、Tmax;以末端相血药浓度的对数值对时间进行回归，求得斜率Ke及T1/2，运用梯形法计算曲线下面积AUC0～t、AUC0～∞= AUC0～t+ ct/Ke.两种制剂的主要药动学参数Cmax，AUC0～t经对数转换后进行方差分析，在α=0. 05水平进行双单侧t检验，按受试制剂AUC0～t在参比制剂80%～125%，Cmax在75%～133%内判定标准，考察两制剂是否具有生物等效性.2. 1药动学参数20例健康志愿者单剂量口服西洛他唑参比与受试制剂100mg 平均药－时曲线见图2，主要药动学参数见表2.2. 2生物等效性两种制剂间和给药次序间无显著差别，AUC0→T、AUC0→∞在不同给药周期间有显著差异，Cmax在不同给药周期间无显著差异，双单侧t检验的统计参数th 和tl两药均大于单侧t(0. 05，18)(1. 75).试验制剂和参比制剂中西洛他唑的Tmax值经Wilcoxon检验，不同制剂间无显著差异(Z =－0. 587，P = 0. 557).按照生物等效性判定标准，认为两种制剂生物等效.分析结果见表3.2. 3临床观察受试者空腹单剂量口服100mg西洛他唑片后，一般情况良好，整个试验过程中，无明显不良反应发生.本试验建立高效液相色谱法测定人血浆中西洛他唑的浓度，并使用液–液萃取法处理血浆样品，使内源性杂质与西洛他唑很好地分离.该方法操作简便、灵敏度佳、特异性高、重现性好，适于西洛他唑药动学及生物等效性研究.20名受试者口服西洛他唑受试制剂与参比制剂后，主要药动学参数经统计学检验无显著性差异，说明两种制剂的吸收、分布过程基本相似.经计算受试制剂的平均相对生物利用度为(101. 3±24. 6)%;经生物等效性统计分析，均表明两种不同厂家生产的西洛他唑片具有生物等效性.【相关文献】[1]吴友良．市售不同批次西洛他唑片人体药动学参数比较[J]．中国药房，2011，38(22): 3590－3592．[2]乔海灵，胡玉容，贾琳静，等．西洛他唑片在健康人体的药代动力学和生物等效性[J]．中国临床药理学杂志，200，20(6): 426－429．[3]史美甫，郭涛，李明，等．精编临床用药必备[M]．北京:中国科学技术出版社，2003: 772．[4]Woo SK，Kang WK，Kwon KI．Pharmacokinetic and pharmacodyamic modeling of theantiplatelet and cardiovascular effects of cilostazol in healthy humans [J]．Clin Pharmacol Ther，2002，71(4): 246－252．。

奥硝唑市场调研报告(2019年)

奥硝唑市场调研报告目录一、抗厌氧菌药物市场概述 (3)二、硝基咪唑类抗生素市场情况 (15)三、奥硝唑产品概述 (24)四、奥硝唑市场主要剂型开发 (29)五、奥硝唑市场销售情况 (32)六、同类竞品情况 (34)七、总结 (40)一、抗厌氧菌药物市场概述厌氧菌（anaerobic bacteria）是由法国科学家巴斯德（Pasteur）首次发现的，是一类只能在低氧分压的条件下生长，而在10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面不能生长的细菌。

绝大多数为正常菌群，但在某些状态下可成为致病菌而引起人体严重的感染甚至危及生命。

由于近年来厌氧菌耐药率不断提高，使得了解与掌握厌氧菌在人体主要分布部位与治疗药物变得迫切重要。

1、厌氧菌感染现状厌氧菌是在无氧环境中才能生存和繁殖的细菌，在机体抵抗力下降的情况下，可引起严重感染。

近年来，厌氧菌感染出现些新情况，治疗药物也有新的进展，现做一简要评述。

当前，厌氧菌感染主要特征有： 1、和过去一样，内源性感染居多，且常与需氧菌形成混合感染； 2、临床分离的厌氧菌对抗菌药敏感性有所变化，耐药菌株与产生β-内酰胺酶的菌株日益增多。

近年来，细菌分类学由于采用 DNA杂交、细胞壁与细胞膜解析以及葡萄糖代谢最终产物分析等新手段，厌氧菌分类发生若干变化，有些改变了种名，菌属变更者亦不罕见。

厌氧菌根据形态、革兰染色和芽胞杆菌和革兰阴性杆菌等，当前临床分离频度较高的有类杆菌属、普雷沃菌属、卟啉单胞菌属和梭杆菌属等4个菌属细菌。

（见表1 ）表1 临床上主要厌氧菌（1）内源性感染寄生于人体内的厌氧菌当机体抵抗力下降、有需氧菌或兼性厌氧菌感染存在、或接受细胞毒、甾体激素、免疫抑制等药物治疗、或长期应用广谱抗生素而导致菌群失调时，可引起内源性厌氧菌感染，又由于下述诸原因，常与需氧菌形成混合感染。

在人体正常菌群中，厌氧菌常与需氧菌共存，主要细菌的种类与数量（见表2 ）。

表2 健康成人的常在菌群在皮肤上，与葡萄球菌属、棒杆菌属等需氧菌共存着同样数量的以疮疱丙酸杆菌为代表的厌氧菌，在头皮、前额、鼻翼等皮脂较多部位疮疱丙酸杆菌、颗粒丙酸杆菌居多，而在腋窝等湿润部位表较多的贪婪丙酸杆菌。

AAAA分散片人体生物等效性试验研究报告-32号资料-临床实验报告

目录1. 摘要 (1)2. 伦理学和有关指导原则 (1)3. 缩写说明 (2)4. 引言 (2)5. 试验目的 (3)6. 试验管理 (3)7. 试验总体设计及方案 (4)8. 试验设计及参比药选择的依据 (4)9. 受试者选择 (5)10.试验药物 (9)11.给药剂量及给药途径 (9)12.生物样本采集 (9)13.生物样品分析方法的建立与确证 (9)14.数据质量保证 (23)15.研究结果数据 (23)16.生物等效性评价 (35)17.临床不良事件观察及分析 (35)18.主要参考文献 (34)19.附件目录 (34)AAAA分散片人体生物等效性试验研究报告1.摘要本试验采用HPLC-MS法测定20名健康男性志愿受试者分别口服BBB制药有限公司提供的AAAA分散片100mg（受试制剂，规格：100mg/片）或CCC有限责任公司生产的AAAA分散片100mg（参比制剂，规格：100mg /片）后不同时刻血浆中AAAA的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线。

由血药浓度-时间数据，获得受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数，采用方差分析和双单侧检验法进行生物等效性判定。

用HPLC-MS法测定血浆中AAAA的浓度，血浆中内源性物质不干扰样品测定。

AAAA标准曲线线性范围为20.0~7000.0 ng/mL，定量下限为20.0 ng/mL，回收率为86.0% ~87.4 %；批内和批间精密度与准确度均符合有关规定[1]，符合生物样品分析要求。

受试制剂AAAA的t1/2：3.5 ±0.9h，C max：3949.1 ± 839.4 ng/mL，T max：3.3 ± 0.7 h，AUC0-t：25303.3±7327.7 ng·h/mL；参比制剂AAAA的t1/2：3.6±0.9 h，C max：3959.0±936.8ng/mL，T max：3.3± 0.9 h，AUC0-t：25148.2±7264.4 ng·h/mL。

塞克硝唑片剂健康人体生物等效性研究(英文)

塞克硝唑片剂健康人体生物等效性研究(英文)师少军;李忠芳;万元胜;陈华庭;曾繁典【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2007(12)1【摘要】目的:研究塞克硝唑试验片与参比片的生物利用度,并进行生物等效性评价。

方法:20名健康男性志愿者单剂量口服塞克硝唑试验或参比制剂各2 g;采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度。

结果:人体药动学研究表明,口服塞克硝唑片的药-时曲线符合一级吸收的单房室模型。

试验片与参比片的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.30±1.06)和(2.28±1.10)h;Cmax分别为(49.63±6.35)和(46.17±4.24)mg/L;t1/2分别为(28.84±3.41)和(29.05±4.01)h;AUC0-96分别为(1832.06±180.15)和(1847.14±204.14)mg.h-1.L-1;相对生物利用度为(99.99±11.92)%。

结论:塞克硝唑片两种制剂具有生物等效性。

【总页数】5页(P98-102)【关键词】塞克硝唑片;高效液相色谱法;药代动力学;生物利用度;生物等效性【作者】师少军;李忠芳;万元胜;陈华庭;曾繁典【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科;华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科;华中科技大学同济医学院临床药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R965.2;R969.1【相关文献】1.奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究 [J], 周细根;梁生林;陈汇;2.塞克硝唑胶囊健康人体生物等效性研究 [J], 魏敏吉;吕媛;张朴;梁军;李天云;胡伟明3.瑞舒伐他汀钙胶囊和片剂在健康人体内药动学和生物等效性研究 [J], 孙亚欣;邱枫;赵明明;肇丽梅;李国飞4.拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ [J], 赵明明;李国飞;邱枫;孙亚欣;肇丽梅5.奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究 [J], 周细根;颜程光;梁生林;曾俊权;陈汇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

左氧氟沙星胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

左氧氟沙星胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究邓俊刚;李建荣;陈薇【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2010(023)006【摘要】目的:研究左氧氟沙星胶囊与上市产品左氧氟沙星片生物等效性.方法:采用HPLC-紫外法,测定20名健康男性志愿者,单次交叉口服试验制剂及参比制剂各0.2g后不同时间血浆中左氧氟沙星浓度.运用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,对两种制剂作出生物等效性评价.结果:单剂量口服0.2g的左氧氟沙星胶囊试验药和参比片,测得Cmax分别为(2.51±0.61)ng/ml、(2.4±0.5)μg/ml;tmax分别为(0.95±0.41)h、(0.99±0.6)h;AUC0→t分别为(17.3±2.0)μg·h-1·m l-1、(16.5±1.9)μg·h-1·ml-1,AUC0→∞分别为(18.7±2.1)μg·h-1·ml-1、(18.01±2.43)μg·h-1·ml-1;用药时曲线下面积AUC0→24计算,20名健康志愿者单剂量口服左氧氟沙星胶囊试验药相对生物利用度为(105.4±12.8)%.结论:统计学检验表明,试验胶囊与参比片具生物等效性.【总页数】3页(P716-718)【作者】邓俊刚;李建荣;陈薇【作者单位】桂林医学院附属医院,广西,桂林,541001;广西师范大学医院,广西,桂林,541004;桂林医学院附属医院,广西,桂林,541001【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.吗替麦考酚酯胶囊在健康受试者人体内相对生物利用度和生物等效性研究 [J], 蒋崇辉;陈红;桂立新;裴奇;贺彬2.盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体相对生物利用度及生物等效性研究 [J], 徐芳辉;王强;张强3.奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度与生物等效性研究 [J], 刘红梅;王智勇;赵红光;杜霞;董迪;宋笑丹;吴琳华4.奥美拉唑肠溶胶囊人体相对生物利用度与生物等效性研究 [J], 李红梅;郑恒;李飞娥;杨彬彬5.替米沙坦片和胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性研究 [J], 张力;杨晓燕;刘东;龚培力因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

替硝唑胶囊健康人体内的药动学与生物等效性研究

替硝唑胶囊健康人体内的药动学与生物等效性研究张军;刘史佳;居文政;刘芳【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2005(013)006【摘要】目的研究替硝唑胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性.方法20名健康成年男性志愿者,采用随机分组自身交叉对照试验,单剂量口服1.0 g替硝唑胶囊后,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果替硝唑线性范围为0.208～41.6 μg·ml-1;平均回收率98.64%～99.56%,日内和日间精密度(RSD)均小于10.0%.试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Tmax:(1.6±0.9)和(1.6±0.9)h;Cmax:(18.03±2.35)和(18.45± 2.78)μg·ml-1;AUC(0-60) :(394.39±60.32)和(390.29±53.20)mg·L-1·h;AUC(0-∞):(435.20±77.15)和(426.36±66.88)mg·L-1·h;T1/2:(17.43±2.47)和(16.73±2.25)h.以AUC(0-60)计算的受试制剂的相对生物利用度为(101.1±7.7)%.结论两种制剂生物等效.【总页数】3页(P4-6)【作者】张军;刘史佳;居文政;刘芳【作者单位】南京中医药大学附属医院,南京,210029;南京中医药大学附属医院,南京,210029;南京中医药大学附属医院,南京,210029;南京中医药大学附属医院,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R961【相关文献】1.青霉素V钾胶囊在健康人体内的药动学与生物等效性评价 [J], 黄璞;刘亚妮;苏玉永;郑思维;马林;于捷飞2.那格列奈片剂与胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性研究 [J], 周燕文;李新春;刘倩;石全;陈丽;兰聪贤3.拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ [J], 赵明明;李国飞;邱枫;孙亚欣;肇丽梅4.健康人体内替硝唑片的药代动力学及生物等效性研究 [J], 张军;居文政;刘史佳;刘芳5.盐酸文拉法辛胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性 [J], 王蒙;华雯妍;张全英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。