粉针无菌灌装工艺过程验证方案汇总
无菌灌装验证方案
无菌灌装模拟试验方案验证分类：工艺验证验证部门：冻干粉针剂车间1.概述：为证明在确定的环境、工艺和操作下，生产过程能有效地防止微生物污染，使产品达到无菌要求，需进行培养基模拟灌装试验，来验证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的标准。
这是GMP对非最终灭菌无菌冻干粉注射剂生产的基本要求，是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。
但是此试验不能对常规生产造成不良影响。
无菌灌装模拟试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中，利用适宜的设备系统,将经灭菌（或经除菌过滤）的无菌培养基灌装于事先灭菌的容器中，制成无菌药物的过程。
该验证是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证如：洁净厂房、公用系统（工业用水系统等）、设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器等）等验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证，即用经过湿热灭菌（除菌过滤）的液体胰酪胨大豆肉汤培养基代替产品药液，进行无菌灌装、半加塞操作，灌装后的样品送入冻干箱内放置产品冻干程序所需时间，再进行压塞、轧盖，然后进行培养观察，以确认无菌灌装工艺的可靠性，以上整个操作过程应模拟正常的产品生产时的最差状态。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
2.目的：通过培养基无菌灌装模拟试验，来确认在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据，为今后对粉针车间进行冻干粉针剂灌装作业管理确定依据，即通过对经过培养的灌装样品进行检查并对结果进行分析解读可以综合评估无菌工艺的可靠性，借以确定实际生产中产品被污染的概率，确保无菌产品的无菌性。
3.范围：此验证方案适用于粉针车间，非最终灭菌的无菌生产工艺模拟试验。
4.依据：药品生产质量管理规范》2010修订版附录1：无菌药品生产；《中国药典》2010年版二部附录无菌检查；GMP指南5.责任：质量部、生产部、质检科、粉针车间、设备部等部门负责本试验的执行、分析及报告。
无菌注射针包装验证方案及流程
无菌注射针包装验证方案及流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor.I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!无菌注射针包装验证方案与流程详解一、引言无菌注射针作为一种医疗设备，其包装的无菌性是确保产品安全和有效性的关键环节。
冻干粉针剂生产工艺验证方案
冻干粉针剂生产工艺验证方案1.验证目的为评价冻干粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，特根据GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的冻干粉针产品。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请（附件1）并报验证领导小组批准。
2.验证范围在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下冻干粉针的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3.验证组织及职责3.1验证小组成员：成员：组长：3.2验证领导小组职责3.2.1负责验证方案的审批。
3.2.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.2.3负责验证数据及结果的审核。
3.2.4负责验证报告的审批。
3.2.5负责发放验证证书。
3.2.6负责再验证周期的确认。
3.3公用工程部职责3.3.1负责组织试验所需仪器、设备的验证。
3.3.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3.3负责设备的维护保养。
3.4质量保证部职责3.4.1负责拟订验证方案。
3.4.2负责取样及对样品的检验。
3.4.3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。
3.5生产技术部职责3.5.1负责验证方案的实施。
3.5.2负责设备的操作。
4.有关背景材料4.1概况根据冻干粉针生产品种情况，我们选择用注射用×××为代表连续生产三批，进行对冻干粉针剂生产工艺进行验证。
4.2验证条件此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，才进行的冻干粉针剂生产工艺验证。
4.3工艺规程注射用×××工艺规程。
4.4工艺流程图见下页4.5生产设备生产冻干粉针剂的所用主要设备（见附件2）均经验证，符合生产工艺的要求。
生产工艺流程及环境区域划分示意图冻干粉针剂主要设备验证报告4.6相关文件、规程5.验证项目、评价方法及标准5.1人员生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。
冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案
目录1.概述2.验证标准3.培养基性能测试4模拟灌装过程操作规程及操作人员控制5 操作过程及无菌环境控制与监测6 取样计划及取样点7 模拟灌装8 微生物培养9 试验结果评价10再验证安排11 验证结果与评价1、概述无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。
无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
1.1、验证目的用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。
证明在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程以防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。
1.2、验证范围此验证方案适用于粉针车间冻干粉针剂灌装过程验证。
1.3、责任生产部门、质保部门（QA、QC）、工程部门责验证方案的执行，主要工作内容如下：2、验证标准a.根据可信限为95%时污染概率小于0.1%的要求b培养基无菌灌装模拟试验合格标准为：模拟灌装数量5000瓶，污染控制数量≤1/瓶c阳性对照样培养阳性，阴性对照样培养阴性；连续验证3次，应合格。
3、培养基性能测试模拟分装试验采用TSB/SCDM胰酶酪胨大豆培养基，通过下述试验对培养基微生物生长性能进行确认。
首先根据标准操作规程制备培养基并灭菌后备用。
3.1 微生物生长性能试验将上述灭菌后的培养基分装于100支试管中，在一半数量的试管中接种枯草杆菌，接种量为<100CFU；在另一半数量的试管中接种白色念珠菌，接种量为<100CFU。
无菌粉针剂分装过程的验证.pptjie
2.确认验证（1批验证）
一年二次验证（间隔4～8个月） 非计划的空气流向的改变（如停电等），并且根据 QA判断，需要验证 无菌灌装间重大的，单个设备的维修或设备的改变 无菌灌装间灌装设备布局的重新调整 超过半年以上停止无菌生产 灌装验证中有一个阳性 非过程原因导致的模拟灌装验证的失败
六.培养基分装的合格标准
WHO 1973 合格标准： 0.3% PDA mid-1970s 合格标准： 0.1%
PDA mid-1980s 引入了统计学的概念
当样本>3000瓶，可信限为95%时污染率小于等于0.1%为合格标准 计算公式：
实际污染率＝（95％可信限的控制上限）×100％ 模拟分装的瓶数 实际污染率应小于等于0.1%，判为合格
（7）人员
更衣? B. 消毒? C. 操作过程? D. 操作人员? E. QC人员? F. 管理人员? G. 其它人员?(如外来参观人员等) （8）细菌种类鉴别及污染源
A.
A. 链菌、球菌 B. 杆菌 C. 其它细菌
人员 水系统 其它
四. 实验记录表
(实验记录表在Word文件里）
五.粉针剂对培养基灌封的要求
（一）、培养基灌装试验的培养基和模拟替 代物
1. 培养基 CASO-broth USPX XII ＜７１＞ （胰酶酪胨大豆培养基 ） 培养基的要求
无菌性试验合格 抑菌性试验合格
2. 模拟替代物
抑菌性试验合格 物理、化学性质相似试验
（二）MFT的前期工作
2.设备的确认和验证（IQ,OQ,PQ等）
冻干粉针无菌灌装方案
*****冻干粉针无菌灌装验证方案文件编号：执行前批准签字页1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替****冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用*****工艺规程》()所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用****质量标准》()无菌试验项下要求的产品。
2.范围本次验证的范围适用于注射用*****生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。
3.责任者及职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序制造部：起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.3 灌装过程中人员分工4.验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。
考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。
影响无菌灌装结果的主要因素包括：空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。
此次验证是按照《验证管理规程》进行模拟验证。
5.设备和物料5.1验证过程中使用的设备清单5.3验证所用的参考文件均为现行版。
6.验证工艺规程灌装室 Filling※滤后培养基的无菌检查 ※每15分钟检查一次灌装量 ※正常干扰和非正常干扰此次无菌灌装共进行1批，待培养的成品不少于5000支，按照工艺要求，无菌灌装从过滤结束到灌装完毕共进行12小时。
方案--粉针剂无菌工艺验证
粉针剂无菌工艺验证方案福建省福抗药业股份有限公司目录1.文件批准 (3)1.1.文件准备和批准 (3)2.引言 (4)2.1.概述 (4)2.2.验证目的 (4)2.3.验证的范围 (4)2.4.验证周期 (5)3.验证的结果判断标准 (6)4.验证实施责任与要求 (6)4.1.本方案实施责任者 (6)4.2.方案实施要求 (6)4.3.技术资料的检查 (7)4.4.人员培训 (8)5.模拟分装验证的实施 (8)5.1.模拟分装流程图 (8)5.2.模拟分装用物料、器具及无菌衣的准备 (9)5.3.模拟分装前的准备 (10)5.4.模拟分装操作程序 (11)5.5.模拟分装与日常生产比对 (12)5.6.试验过程监测 (13)5.6.1.西林瓶的无菌检查 (13)5.6.2.胶塞的无菌检查 (14)5.7.生产环境监测及表面菌测定 (15)5.8.取样计划汇总表 (17)5.9.试验样品培养 (18)5.11.试验结果评价 (19)6.方案偏差报告范例 (20)6.1偏差和修正一览表（样张） (20)6.2.偏差报告（样张） (21)7.方案修改记录范例 (22)8.参考文献 (22)1.文件批准1.1.文件准备和批准验证方案已由下列人员审查并批准：2.引言2.1.概述粉针剂作为无菌制剂，其生产工艺是无菌工艺，因此验证应当包括培养基模拟分装试验。
根据粉针剂生产工艺的特点，本次粉针剂无菌工艺验证方案是利用无菌乳糖代替头孢抗生素粉末进行模拟生产的状态，再进行培养基灌装。
头孢抗生素粉末具有抗菌作用，而无菌乳糖不具有此作用。
模拟分装试验的结果更能说明无菌工艺的水平。
江阴厂区无菌粉针剂生产线分装的药品为头孢类抗生素，分装的规格分别为0.5g、0.75g、1.0g、1.5g和2.0g，分装用西林瓶规格为7ml、10ml和15ml。
此次模拟工艺验证涉及车间的粉针剂生产线的设备主要为1台洗瓶机、1台隧道层流灭菌干燥机、3台分装机和3台轧盖机。
培养基无菌模拟灌装验证方案及报告
页码：1/34 编号：VA-PV-A-201-01-12
模 拟 验 证 方 案
Simulation Validation Project
培养基无菌灌装
规格：3 ml
XXXXXXXXXXX 有限公司
X X X X X X X X X X X X P H A R M . C O . ， LT D .
5.4.2.1 负责设备的安装、调试和维护保养，并做好相应的记录； 5.4.2.2 负责提供设备的详细资料及相关 SOP； 5.4.2.3 负责建立设备档案； 5.4.2.4 负责提供设备的计量器具校验详细情况。 5.4.3 质量部
5.4.3.1 负责组织 QA 人员对验证全过程进行监控； 5.4.3.2 负责验证相关的检验及结果分析报告； 5.4.3.3 负责数据的选择与评价。 5.4.4 生产部
灌装经除菌过滤器过滤的培养基， 然后将此培养基进行冻干， 冻干后将此模拟制品在适当条件下 培养， 以确认工艺过程的可靠性。 证明在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程以 防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力， 或提供保证所生产产品的无菌性的可信限 度达到可接受的合格标准的证据。 3 介绍 冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验是在其他各个系统（诸如灭菌系统、公用系统、无菌环 境保持系统、设备验证、设备清洗过程验证等）验证工作完成的基础上进行的，采用培养基无菌 灌装模拟试验方法进行。 方法是将培养基采用灌装工艺灌装到玻璃瓶中， 整个操作过程应模拟冻干粉针剂产品的灌装 状态。再在适当的条件下进行培养，以确认无菌灌装工艺的可靠性。 由于本公司冻干粉针无菌灌装系统采用的是玻璃瓶（胶塞）清洗、灭菌、灌装、加塞、冻干 联动方式，因此本次验证是用于证明在指定的厂房、设施、设备、工艺条件下无菌灌装工艺可以 保证最终灌装出的产品在各项指标上均符合标准。 4 参考书目 《药品生产验证指南》2003 5 5.1 5.1.1 5.1.2 5.1.3 5.1.4 5.1.5 5.2 验证委员会、工艺验证小组及职责 验证委员会 负责验证方案的审批、确定验证小组成员； 负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施； 负责验证数据及结果的审核； 负责验证报告的审批； 负责发放验证证书。 验证小组 组长由生产部经理担任，组员由质量部经理、公用工程部经理、注射剂车间主任、中心化验
粉针车间无菌分装工艺验证
4.4.3乳糖抑菌性试验
4.4.3.1方法：
将经过Co60辐射灭菌的乳糖粉末按无菌操作进行取样。
用经湿热灭菌的肉汤培养基将上述乳糖样品分别稀释成5%和10%的样品溶液。
分别吸取不同浓度样品溶液各10ml，分别分装于4支无菌试管中，其中两支接种金黄色葡萄球菌菌液(10～100CFU/ml)1ml，两支接种白色念珠菌菌液(10～100CFU/ml)1ml。
附表二：培养基灵敏度检查记录………………………………………………11
附表三：无菌检查验证记录……………………………………………………12
附表四：培养室温度记录……………………………………………………13
1目的
通过培养基模拟灌装试验确认粉针车间在现有设备和环境下，按现有标准操作规程操作，执行现行分装工艺规程能生产出合格的无菌分装产品来。
用空白肉汤培养基接种相同的金黄色葡萄球菌和白念珠菌作为阳性对照。
于30℃～35℃（或23℃～28℃）下培养7天，应每天观察微生物生长情况。
4.4.3.2结果判断：全部样品、对照品均应有明显的微生物生长。
4.4.4乳糖无菌性试验
4.4.4.1方法：
将经过Co60辐射灭菌的乳糖粉末按无菌操作进行取样。
按中国药典2005年版附录“无菌检查法”对乳糖样品进行无菌检查。
记录人
胶塞的清洗、灭菌；
无菌工作服的清洗灭菌；
液体灌装机配套的针头、硅胶管等的清洗灭菌；
4.3.2.4最多数量的操作者在无菌室内参与操作。
4.3.2.5分装时间按正常班次进行，从8:30～11:30，12:30～17:00期间分装，分装过程中可停顿，保证分装持续时间应有6小时。
4.3.2.5模拟产品批号的编制：由于生产线数量多，样品批量大，所以对每条线每次验证的产品编制批号，便于区分与管理。
培养基无菌灌装工艺验证方案
目录一、目的二、范围与条件三、职责与培训四、验证项目五、偏差六、结论与建议一、目的：1.1验证目的：通过培养基无菌生产工艺验证，证实无菌生产工艺过程的可靠性。
二、验证范围和条件：2.1验证范围：本验证方案适用于冻干粉针生产线（激素）培养基无菌灌装。
2.2验证条件：培养基无菌灌装工艺验证是用与正常的实际生产工艺相同的条件和操作方法，在其他各个系统（诸如公用系统、无菌环境保持系统、设备验证等）验证工作完成的基础上进行的。
本方案必须在动力部门相关验证和冻干车间相关验证完成的条件下进行。
2.3 按照《培养基灌装SOP》，在各个系统验证完成后，开始进行培养基灌装工艺验证。
工艺流程图：2.4执行的标准操作规程：严格按照冻干车间工艺SOP、设备SOP、卫生SOP、物料SOP、基础SOP执行操作。
三、职责和培训:3.1 验证小组成员和职责：3.2 培训内容：3.2.1 培训目的：为建立并保持良好的质量保证系统，应配备足够数量并具有适当资质的人员完成各项操作，所有人员应明确理解自己的职责，熟悉与之相关的GMP原则，并接受良好的培训。
3.2.2人员培训：所有负责该验证操作的操作人员。
四、验证项目：4.1批的选择：冻干生产线的产品规格为，用7ml的西林瓶灌装2ml的培养基。
灌装大豆胰蛋白胨液体培养基（TSB）3批，批号为201406211、201406231、201406251，灌装装量为2ml。
为确保冻干机A、B每台不少于40000支，灌装数量为8万支需16.8万ml大豆胰蛋白胨液体培养基，灌装完毕后，先置23-28℃培养7天，再置30-35℃培养7天，每天观察培养基的微生物生长情况。
培养基灌装与培养基促生长试验同步进行。
4.2 抑菌作用的避免:培养基灌装使用促进微生物生长的培养基来挑战评估污染风险，因此抑菌因素应当在培养基灌装中予以考虑。
将培养基灌装的注射用水冷却至室温20-25℃配制，并在室温下保存培养基液体。
冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验再验证方案
冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验再验证方案xxxxxx制药股份有限公司1．概述培养基灌装试验是用正常的实际生产工艺相同的条件和操作方法，向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟产品在适当的条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。
2008年11月冻干粉针剂百级区域进行了厂房改造，更换了高效风口。
根据xxxx《验证总则》和GMP的要求，当厂房、环境发生改变时，需要进行再验证。
在厂房和净化空调系统验证合格后，连续灌装三批培养基已证实无菌工艺的可靠性。
2．验证目的通过培养基模拟灌装试验，证实无菌工艺过程的可靠性。
3．验证计划及合格标准验证计划：按照xxxxx《培养基灌装模拟试验标准操作程序》，在厂房验证、净化空调系统验证完成后，使用正常生产的工艺条件，每批培养基配液量80L，采用10ml的西林瓶，每瓶灌装4ml,每批灌装4750~5000瓶，连续生产3批。
灌装过程半压塞，灌装结束将半压塞的西林瓶至冻干箱内，模拟冻干过程结束后全压塞，轧盖。
将培养基上下颠倒几次使培养基与胶塞基整个容器内壁充分接触，然后倒置，先置30~35℃培养7天，再置23~28℃培养7天。
于每一培养阶段的0、3、7、14天观察培养基的微生物生长情况，并分析污染的平中微生物的特点。
合格标准：每批培养基中污染品均不得多于1个，且三批的检验结果具有重现性。
4．人员、职责5．验证过程5.1验证条件确认5.1.1 厂房和空调系统确认由于原灌装间内厂房和空调系统都进行了变更，培养基灌装前应首先确认已完成厂房和净化空调系统的变更验证；5.1.2设备和系统确认模拟试验开始前还应对与本次试验密切相关的设备和系统进行确认，查阅半年的下列各系统验证档案、运行记录或监测记录确认以下内容；执行人：QA：日期：5.1.3人员和物料确认5.1.3.1查阅无菌操作室人员的健康档案和培训资料确认一下人员的2008年体检和培训情况；执行人：教育办公室：日期：5.1.3.2查阅培养基生产用物料的进货记录和检验报告，确保物料已经检验合格并在储存期内；执行人：QA: 日期：5.1.4文件确认培养基灌装试验前确认与培养基灌装有关的关键文件、记录已齐全。
冻干粉针剂生产工艺验证方案
冻干粉针剂生产工艺验证方案1. 验证目的为评价冻干粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，特根据GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的冻干粉针产品。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请（附件1）并报验证领导小组批准。
2. 验证范围在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下冻干粉针的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3. 验证组织及职责3.1 验证小组成员：成员：组长：3.2 验证领导小组职责3.2.1 负责验证方案的审批。
3.2.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.2.3 负责验证数据及结果的审核。
3.2.4 负责验证报告的审批。
3.2.5 负责发放验证证书。
3.2.6 负责再验证周期的确认。
3.3 公用工程部职责3.3.1 负责组织试验所需仪器、设备的验证。
3.3.2 负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3.3 负责设备的维护保养。
3.4质量保证部职责341负责拟订验证方案。
342负责取样及对样品的检验。
3.4.3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。
3.5生产技术部职责3.5.1负责验证方案的实施。
3.5.2负责设备的操作。
4. 有关背景材料4.1概况根据冻干粉针生产品种情况，我们选择用注射用XXX为代表连续生产三批，进行对冻干粉针剂生产工艺进行验证。
4.2验证条件此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，才进行的冻干粉针剂生产工艺验证。
4.3工艺规程注射用XXX工艺规程。
4.4工艺流程图见下页4.5生产设备生产冻干粉针剂的所用主要设备（见附件2）均经验证，符合生产工艺的要求。
生产工艺流程及环境区域划分示意图冻干粉针剂主要设备验证报告4.6相关文件、规程验证项目、评价方法及标准5.1人员生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMI及操作的要求。
无菌灌装过程验证剖析
验证方案会签单验证委员会审批目录1 引言1.1 验证项目小组成员及责任1.2 验证工作中部门责任2 概述3 验证的目的4 依据4.1 生产相关文件4.2 主要设备5 验证项目6 污染率计算7 验证周期8 附件1 引言1.1 验证项目小组成员及责任1.1.2 责任验证项目小组组长：组织进行验证方案的设计、起草；验证过程的组织、协调、保证验证按预期的计划完成，提出验证报告。
验证项目小组成员：分别负责落实方案实施中各部分验证的具体工作。
1.2 验证工作中部门责任：验证小组：组织编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会及专家组的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准。
生产部：负责组织协调并保证每批产品的生产全过程，严格按照本方案实施。
质量管理部：负责验证计划的组织落实、验证过程监控、结果评价及设备、设施的微生物限度、培养基取样及药液准备、成品取样；负责验证过程的检验、测试及结果报告。
设备动力部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。
物料管理部：负责为验证过程提供物资支持。
制剂九车间：负责全面协调各项验证试验，并负责报告试验结果。
2 概述厂房、设施、设备均已经过全面验证。
在生产线投入生产前，用胰酶酪胨大豆肉汤培养基无菌溶液代替无菌药液模拟生产并于冻干箱内模拟冻干，然后进行微生物培养，污染率＜0.1%为合格。
3 验证目的无菌灌装过程验证目的是通过无菌培养基溶液模拟灌装、冻干的试验的方法，证明无菌灌装过程的可靠性。
4依据5 验证项目5.1 胰酶胳胨大豆肉汤培养基无菌干粉的性能试验5.1.1 胰酶胳胨大豆肉汤培养基无菌干粉的溶解性试验：取胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉0.3g加入15ml试管中，注入10ml无菌注射用水（室温），盖好胶塞，振摇，应能完全溶解。
5.1.2 胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉微生物生长性能试验：胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉按处方溶解后，灌装于大试管中，经115℃热压灭菌30分钟（严格按无菌操作也可不灭菌）。
粉针剂无菌工艺验证——培养基模拟灌装试验
内容摘要：【摘要】目的为确保粉针无菌分装生产过程对产品不产生污染，保证粉针生产药品质量。
方法先注入液体培养基，再以无菌甘露醇干燥粉为替代物，模拟分装于注射剂瓶，盖胶塞，轧铝盖。
分装样品先后在30～35℃与20～25℃下培养7d，并作阴性、阳性对照。
结果无菌灌装环境及操作人员表面微生物检查合格, 阴性、阳性对照成立, 试验样品微生物未检出。
结论无菌粉针灌装过程中，经培训的操作人员在规定的洁净环境中按操作规程操作所生产的产品可以确保无菌。
【关键词】粉针剂无菌工艺验证培养基灌装试验无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素。
无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法和规程进行。
产品的无菌或其它质量特性绝不能依赖于任何形式的最终处理或成品检验。
培养基模拟灌装试验——使用培养基作为药品的替代品（placebo）进行无菌模拟生产，对无菌工艺进行验证。
培养基灌装在某种意义上是一种挑战性试验，因为几乎在所有情况下，微生物在培养基中的繁殖和生长要比在实际产品中更容易。
能全面反映整个生产过程采用无菌工艺生产无菌产品的能力。
而且也是各国药品法规要求的基本内容。
1验证准备工作1.1所有的相关设备及其工艺均应事先通过确认或验证,如洁净生产区环境须通过静态验证(空气的悬浮粒子、浮游菌、沉降菌及表面微生物均应符合相应的规定)，操作人员的卫生及其操作行为均须经过严格的培训,生产主要设备(如分装机等)以及与生产相关的其它辅助工艺(如淋洗、湿热灭菌、干热灭菌去热原、除菌过滤等)，均须通过确认或验证。
1.2甘露醇粉末无菌的处理[1]事先需要伽马辐照灭菌（钴60，用量约15～25kgy），并进行无菌性、抑菌性和溶解度的测试。
在甘露醇粉末的抑菌性试验中，每天观察微生物生长情况，全部样品对照品试管中均有明显的微生物生长，说明甘露醇对枯草杆菌和白色念珠菌均无抑制作用。
无菌粉针模拟分装验证方案的设计
无菌粉针模拟分装验证方案的设计一、前言无菌粉针是一种医疗器械，主要用于注射或输液。
在药品生产过程中，需要对无菌粉针进行模拟分装验证，以保证其无菌状态。
设计一个合理的、有效的无菌粉针模拟分装验证方案对生产无菌粉针至关重要。
二、方案设计1. 设计背景无菌粉针是一种精细的医疗器械，使用时需要保证其无菌状态，否则会对患者的健康产生严重影响。
为了确保生产的无菌粉针符合要求，需要对其进行模拟分装验证。
2. 验证原理无菌粉针的模拟分装验证，是在模拟真实生产环境下，对无菌粉针的制备过程进行验证，确定无菌粉针的无菌性是否符合生产要求。
验证原理主要包括两个方面：（1）验证材料无菌性：通过在验证过程中添加适量培养基，将样品中的微生物转移到培养基上，并在对培养基进行培养和观察后，评估材料的无菌后状态。
（2）验证工艺无菌性：通过在模拟分装验证过程中，对各关键环节进行检测，确定工艺的无菌性。
3. 验证方案无菌粉针的模拟分装验证方案，主要包括以下几个方面：（1）试验环境：无菌粉针模拟分装验证需要在无菌室内进行。
（2）试验材料：需要使用无菌粉针、适量的培养基和空气采样器，以及无菌性测试试剂。
（3）操作方法：①准备培养基：将培养基按照要求制备均匀涂覆到平板中。
②准备硬质包装：拆卸包装，将硬质包装放置到无菌台上。
③准备无菌粉针：将无菌粉针拆封，在无菌条件下进行等量分装。
④进行操作：将等量无菌粉针进行吸液，注射至注射器中，并在注射器内进行扩散24小时。
⑤取样：在模拟分装验证过程中，从培养基中取样，进行培养，并评估样品是否含有细菌。
⑥结论：若培养基中无细菌，则说明验证样品的无菌状态符合要求。
4. 验证结果通过模拟分装验证方案的执行和结果分析，可得到以下结论：（1）是否符合无菌性要求；（2）不符合要求的原因；（3）提出改进方案。
三、总结无菌粉针模拟分装验证方案的设计，是生产无菌粉针过程中的重要一环。
通过合理设计方案，可以有效保证生产出符合要求的无菌粉针，并提升产品质量和安全性。
冻干粉针无菌灌装验证报告
*********无菌灌装验证报告文件编号：批准签字页1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替干扰素冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用****工艺规程》所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用**********质量标准》无菌试验项下要求的产品。
2. Scope范围本次验证的范围适用于注射用*********,生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。
3.责任者及职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.2 验证小组成员：职责3.3 灌装过程中人员分工4. 验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。
考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。
影响无菌灌装结果的主要因素包括：空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。
此次验证是按照《验证管理规程》和《工艺验证管理规程》进行模拟验证。
同时，本次无菌灌装验证针对湿热灭菌物品允许放置的时间限度对于培养基样品无菌项的影响：湿热灭菌的灌装工具，灌装机组件，过滤器具，胶塞，铝盖灭菌后允许放置的时间限度（24小时）。
探讨冻干粉针剂无菌灌装验证方法
探讨冻干粉针剂无菌灌装验证方法摘要】随着我国科学技术的不断发展，药品和食物的安全生产以及验证已经成为现在药品生产以及质量管理中的一个范围较全的质量监督活动，更是GMP认证中的一个重要的组成部分，国家食品以及药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范认证的相关管理办法中明确规定在进行食品以及药品跟踪的检查中应该重点的检查包括再验证等在内的相关情况等总共九个方面。
在相关无菌制剂的验证中，无菌灌装的验证是其中最重要的一个验证方面。
本篇文章就主要针对冻干粉针剂无菌灌装中的相关验证方法进行探讨。
关键词：冻干粉针剂，无菌灌装，验证方法引言：采用真空的冷冻干燥工艺进行药物制剂的生产，不仅能够在生产过程中保持药物的稳定性，还能够在药物制剂成本的保存过程中延长其稳定性，这种冷冻干燥生产工艺已经在药物制剂的生产中得到了广泛的应用。
针对上述所说的冷冻干粉针剂，在其各个系统验证合格的基础之上，还需要针对无菌生产过程进行相关的验证，其目的就是为了验证整个无菌生产过程的可靠性。
1.冻干粉针剂无菌灌装验证以及应该注意的问题1.1冻干粉针剂无菌灌装验证在我国食品与药品生产过程中，相关的部门进行验证的方法是先将培养基灌装入灭菌之后，的玻璃瓶之内，再将玻璃瓶放入到冻干机内进行模拟的冻干，通过这种方式进行验证是为了防止整个生产过程中被偶然的带入微生物，因为温度过低而死亡或者是受到损伤，进行模拟时的动感的温度不应该低于3摄氏度。
通过这种验证方法，没有对实际的生产过程进行真实的模拟。
为了能够针对冻干制剂的全部生产过程进行真实的模拟，还得确保整个验证的真实性，我们通过大量的实验，最终确定采用胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）培养基为验证的模拟灌装液，并且将进行清洗灭菌之后的玻璃瓶先经过冻干机进行模拟的冻干，再将无菌的液体培养基灌装到玻璃瓶中，进行密封，之后再进行微生物培养的冻干粉针剂无菌灌装验证方法。
1.2冻干粉针剂无菌灌装验证时应该注意的问题无菌灌装验证过程是其他系统验证完成之后方可进行的验证。
无菌灌装(培养基灌装)验证方案
无菌灌装（培养基灌装）验证文件目录验证方案一、验证目的二、设备概述三、验证小组组成四、验证程序五、验证进度六、验证内容与方法验证报告一、验证实施二、验证结果三、结果分析四、评价五、验证后期工作六、建议验证记录一、培养基灌装验证记录附：1．灭菌后西林瓶、胶塞无菌检测记录2．百级区表面微生物及操作人员手和衣物微生物动态监测记录无菌灌装（培养基灌装）验证方案无菌灌装（培养基灌装）验证方案一、验证目的：通过培养基无菌灌装试验时已灌装培养基的西林瓶染菌率能否达到规定的合格标准，来确认冻干车间的洁净环境以及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性，从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。
二、概述：无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。
无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
三、验证小组的成员：本设备的验证按文件SMP—YZ—0001—01规定组成验证小组，其成员及职责为：组长：全面负责本验证工作。
生产部：负责培养基的灌装操作。
质管部：负责样品的检测工作。
负责验证全过程的监控。
四、验证程序：本验证按文件SMP—XX—XXXX—XX规定的程序进行验证。
五、验证进度：年月日至年月日完成。
六、验证内容与方法：1．验证前须确认项目: 确认人员培训合格，公用系统、工艺用水系统和空调系统、车间设备处于正常运行状态，并提供相关的合格报告。
2．验证方法及过程监测项目：2.1 培养基的准备：培养基名称：胰蛋酶胨大豆肉汤培养基。
在临试验前，按规定配置好所需的液体培养基，并于121℃、20分钟进行灭菌。
冻干粉针剂车间培养基模拟灌装验证方案
冻干粉针剂车间培养基模拟灌装验证编订人＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿编订日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿会签批准人＿＿＿＿＿＿＿＿批准日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿目的：建立一个冻干粉针培养基模拟灌装工艺再验证方案，以规范冻干粉针车间培养基模拟灌装工艺验证工作，证明所生产的无菌产品可以在规定的环境、工艺和操作下能有效防止微生物污染，同时确定无菌灌装室内允许的最多人员数量，使生产的注射剂符合产品质量标准，尤其符合无菌标准要求。
范围：冻干粉针生产线无菌工艺的验证。
责任：设备工程管理部经理、质量管理部经理、质控主管、质保主管内容：1.概述培养基模拟灌装是在与实际生产相同的工艺条件和操作方法下，模拟灌装经除菌过滤的胰酪胨大豆胨肉汤培养基适量到抗生素瓶中，压塞后，在3~6℃条件下冻干，轧盖后，按规定条件进行培养，以确认无菌灌装工艺的可靠性。
在此验证之前,空气系统、水处理系统、灭菌系统等验证工作均已完成。
2.验证目的通过培养基模拟灌装试验证明，在无菌灌装过程中所采用的各种方法和规程，可使微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，并提供保证所生产产品的无菌性的置信度达到可接受的合格标准的证据。
对整个无菌灌装过程进行验证试验，根据验证结果来评估生产线正常运转时对微生物控制的状况，判断生产过程的可靠性，利用培养基模拟灌装试验来证明，在正常状态下，生产过程是可靠的，满足当产品污染的概率为0.10%时，无菌性的可信限为95%的要求。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
3. 验证分工3.1验证小组3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批。
3.1.5负责发放验证证书。
3.1.6负责再验证周期的确认。
3.2设备工程部3.2.1负责组织验证所需厂房、设施、设备、仪器的验证。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
粉针无菌灌装工艺过程验证方案方案编号：文件类别：技术车间：起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录1、目的 (3)2、范围 (3)3、职责 (3)4、内容 (3)4.1设备概述 (3)4.2设备条件确认 (3)4.3试验条件确认 (4)4.4培养基模拟分装前各项准备试验 (4)4.5培养基模拟试验过程 (5)4.6实验过程监测 (6)5、验证偏差处理 (8)6、验证周期 (8)记录 (9)验证结论及评价方案 (18)验证方案批准书 (19)1、目的在厂房及空调净化系统、工艺用水系统及设备已验证合格，无菌室按规定方法和要求清洁消毒，无菌作业所用的工器具等物品已灭菌,工艺规程、标准操作程序、质量标准和检验操作规程等技术文件已制订并批准执行，人员已经过培训的基础上,进行培养基模拟分装试验。
通过培养基模拟分装试验,证明分装过程所采用的各种方法和各种规程在防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据，综合评价粉针车间无菌保证能力。
2、范围适用于粉针车间培养基模拟分装试验。
3、职责3.1验证小组负责验证方案及报告的起草。
3.2质管部负责验证过程的监督、取样及检验工作。
3.3验证小组组长负责结果的评估。
3.4验证委员会主任负责验证方案及报告的批准。
3.5验证小组4、内容：4.1设备概述：粉针剂无菌药品的分装采用XLF型西林瓶高速螺杆分装机。
共5台，编号分别为1号机、2号机、3号机、4号机、5号机。
4.2设备条件确认：结论：5台设备均可承担培养基模拟分装试验。
（是□否□）确认人：日期：4.3试验条件确认结论：具备进行培养基模拟分装试验的条件。
（是□否□）确认人：日期：4.4培养基模拟分装前各项准备试验4.4.1胰酶酪胨大豆肉汤培养基灭菌效果试验方法：培养基分装于1000毫升锥形瓶中，于121℃湿热灭菌20min，冷却至室温,取样10支于32℃培养14天（附表1）。
合格标准：应无细菌生长。
结论：无细菌生长。
（是□否□）确认人：日期：4.4.2培养基的微生物生长性能及乳糖对其影响试验方法：取30支装有经灭菌的胰酶酪胨大豆肉汤培养基的无菌管制瓶，每10支一组，共分三组，每一组中5支各加0.25g乳糖，5支不加乳糖。
a.第一组10支无菌管制瓶进行枯草芽孢杆菌接种，接种量＜100cfu，30-35℃培养3-5天。
b.第二组10支无菌管制瓶进行生孢梭菌接种，接种量＜100 cfu，30-35℃培养3-5天。
c.第三组10支无菌管制瓶进行白色念珠菌接种，接种量＜100cfu，23-28℃培养3-5天（附表2）。
合格标准：均应出现明显的所接种的微生物的生长。
结论：均出现明显的所接种的微生物的生长。
（是□否□）确认人：日期：4.4.3乳糖无菌性试验方法：乳糖分装于双层塑料袋中，密封，用钴60射线照射灭菌。
将灭菌乳糖粉末在无菌室取样，按无菌检查法检验。
合格标准：应无细菌生长。
结论：无细菌生长。
（是□否□）确认人：日期：4.4.4乳糖溶解性试验方法：在两个装有1.0 g无菌乳糖粉末的20ml西林瓶中，分别加入温度约为25℃和32℃的SCDM培养基适量，振摇，使乳糖粉末全部溶解，计算浓度，取浓度数值小的作为乳糖溶解性结果。
结论：乳糖能溶解于25℃和35℃的SCDM培养基中，最大浓度约为%（g/ml）。
确认人：日期：4.5培养基模拟分装试验过程4.5.1人员数量及人员行为：在分装室内当班工作的操作人员14名、QA监督员1名、车间管理人员1名、其他人员4名（附表3）。
所有人员均按实际生产时状态工作或移动。
4.5.2试验方法：西林瓶在超声波洗瓶机中，用纯化水粗洗、注射用水精洗，在隧道烘箱内350℃以上干热灭菌不少于5分钟，除菌、除热原。
卤化丁基胶塞经注射用水漂洗，在121℃湿热灭菌30分钟，干燥。
乳糖粉末在100级洁净度层流保护下经螺杆分装机定量分装到西林瓶中，每瓶0.25g，分装机速度调至最低。
用蠕动泵（配装时间继电器）手工注入SCDM培养基，每瓶2.5ml（其硅胶管应经121℃，湿热灭菌20分钟），压塞、轧盖，按分装时间对每个盛装西林瓶的托盘编号，并记录每盘的分装时间。
模拟分装进行3批，每批不少于10500～11000瓶。
将模拟分装生产的全部样品上下颠倒振摇，使乳糖全部溶解，并使培养基与整个瓶子的内表面及胶塞内表面充分接触。
然后放入培养房中，先在23-28℃，培养7天，再转入30-35℃条件下，培养7天。
检查培养的全部样品的微生物生长情况并分别记录。
若发现污染应明确记录瓶数，同时应检查铝盖、胶塞的密封情况，若有破损应记录并检查破损原因（附表4）。
微生物生长瓶数污染率（阳性生长率）=×100%分装总瓶数-破损瓶数合格标准：可信限为95％时污染率＜0.1%，即10000瓶模拟分装允许染菌的瓶数量不得超过4瓶。
结论：污染率＜0.1%,符合规定。
（是□否□）确认人：日期：4.5.3阳性对照方法：在模拟分装过程中，随机取出30支装有培养基的西林瓶，其中10支接入小于100 cfu的白色念珠菌，在23-28℃培养3-5天；10支接入小于100 cfu的枯草芽孢杆菌；10支接入小于100 cfu的生孢梭菌，在30-35℃各培养3-5天。
做为阳性对照（附表5）。
合格标准：3-5天内至少50%的西林瓶中加菌培养基中有明显的接种微生物的生长。
结论：符合规定。
（是□否□）确认人：日期：4.5.4阴性对照在模拟分装过程结束时，取仅装有培养基的西林瓶10支，压塞、轧盖，作为阴性对照（附表5。
合格标准：应无菌生长。
结论：无菌生长。
（是□否□）确认人：日期：4.6 实验过程监测4.6.1空瓶、胶塞无菌检查在分装前、中、后分别从每台分装线上随机抽取胶塞、空西林瓶，5台机共抽60支胶塞、30支空瓶，进行无菌检验（附表5）。
合格标准：应无菌生长。
结论：无菌生长。
（是□否□）确认人：日期：4.6.2人员检测人员更衣完毕，在实验操作前、实验操作过程中、实验结束后随机抽取5人，用棉签擦拭法（灭菌棉签用无菌生理盐水湿润）在易污染部位取样（如手、前胸、手臂）等考察微生物污染情况，每棉签约10×10㎝2，结果见附表6。
合格标准：细菌≤1cfu/棉签结论：符合规定。
（是□否□）确认人：日期：4.6.3无菌区环境动态监测标准及监测频次洁净室(区)空气洁净度级别动态监测标准依据《空气净化系统验证方案》检测方法检测，检测频次为每批分装前、中、后三次。
如果监测结果不符合洁净室(区)空气洁净度级别动态监测标准，则应对该区域内的人员进行精减,直至监测合格。
结论：确认人：日期：4.6.4实验前及结束后，用棉签擦拭法在操作台面，墙面，地面等处各取样1次，考察微生物污染情况，每棉签约10×10㎝2（附表7）。
合格标准：细菌≤1 cfu /棉签结论：符合规定。
（是□否□）确认人：日期：4.6.5无菌操作区最多人员数量确认：培养基模拟分装验证结果合格，则在培养基模拟分装试验过程中操作、管理、监督的人数即为无菌区最多人数。
结论：确认人：日期：4.6.6分别在西林瓶灭菌后4、6小时（置于100级垂直层流保护下），各取10支，分别分10管，每管1支瓶，对不同暂存时间的瓶分别进行无菌检查。
（附表8）分别取灭菌后贮存于暂存间24、36、48小时的胶塞各50支，分别分10管，每管5支胶塞，对不同暂存时间的胶塞分别进行无菌检查。
（附表9）合格标准：应无菌。
结论：无菌生长。
（是□否□）确认人：日期：4.6.7分别取灭菌后存放于三更24、36、48小时的无菌服各两件，用一无菌镊子夹住无菌盐水棉签在每件衣服各取五点擦拭，将取样后的5个棉签分别用无菌吸管加水2ml，在旋涡振荡器上振荡2分钟，用吸管吸取加入的水，分别置于5个培养皿中，向培养皿中注入培养基，待其凝固后在30-35℃培养2天，同时作空白对照。
（附表10）合格标准：细菌≤1 cfu /棉签结论：符合规定。
（是□否□）确认人：日期：5、验证偏差处理在整个验证过程中，对于不合格的条项，应进行有针对性的分析，查明原因及时整改，并对该条项加倍验证，直到验证合格为止。
6、验证周期6.1大修后或重大生产工艺的变更后要进行再验证。
6.2出现无菌检查阳性、内毒素不合格质量问题时进行再验证。
6.3每年至少进行一次培养基分装试验每次至少一批。
6.4无菌分装生产线的每位员工每年至少参加一次培养基分装试验，以检定无菌作业人员的操作是否规范。
附表1 培养基无菌性试验记录注：培养后瓶中培养基无任何微生物生长填“－”，否则填：“+”。
附表2 培养基微生物生长性能试验记录注：培养后瓶中培养基无任何微生物生长填“－”，否则填“+”。
附表3培养基模拟分装试验无菌室人员签名表附表4污染率监测记录车间：附表5 对照品培养记录附表6实验过程无菌监测记录附表7实验过程洁净室空气洁净度（环境）监测记录附表8空瓶无菌监测记录附表9胶塞无菌监测记录附表10无菌服无菌监测记录注：培养后培养基中无任何微生物生长填“－”，否则填：“+”。
验证结论及评价方案方案人：日期：验证方案批准书验证项目名称：有效期至：。