冻干粉针剂生产工艺验证方案
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10 万级 1 万级 局部百级
检验 合格 理瓶
检验 合格 称量
检验合格 纯化水冲
配制
超声波清洗
过滤
粗洗
粗滤
注射用水冲洗
过滤
精洗 灭菌
精滤
可见异物检查
贮存
灌装
湿热灭菌
印字
灯检
冷冻干燥 压盖
灭菌
包装
检验 合格
外包材
入库
检验 合格 铝盖
第 4 页 共 46 页
冻干粉针剂主要设备验证报告
设备 编号
设备名称
1. 评价方法： 在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相 对湿度，在操作过程中每天定时记录二次温度和相对湿度。 2. 标准： 温度： 18℃～ 26℃；相对湿度 45%～65%。 3. 结果评价 温、湿度监控记录见附件 4
评价人／日期 5.2.2 操作间悬浮粒子数
1. 评价方法： 按《洁净区悬浮粒子监测规程》检测操作间的悬浮粒子数。 2. 标准：
标 准
10000 级
≥0.5 μ m粒子数 ≤ 350000 个/ m3；≥ 5μm粒子数 ≤2000 个 / m3
100000 ≥0.5 μ m粒子数≥ 3500000 个/ m3；≥ 5μ m粒子数≤ 20000 个 / m3 级
100，000
万级
悬
（局部百级）
浮
粒
子
10，000
检测人
复核人
第 10 页 共 46 页
评价人／日期 5.2.3 操作间空气微生物计数
1. 评价方法： 在生产操作过程中，按《洁净区沉降菌监测规程》规定的取样方案 及检验方法，动态检测空气中的微生物数（沉降菌数）。 2. 标准：
沉降菌
百级
万级
十万级
（cfu/ 皿）
9cm平碟露置 0.5h 9cm平碟露置 0.5h 9cm平碟露置 0.5h 培 培养（沉降菌）≤ 1 培养（沉降菌） ≤3 养（沉降菌）≤ 10
人员培训报告见下页，人员培训记录见附件
评价人／日期 3
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培训题目 培训日期 培训方式
授课者
人员培训报告
受培训人数 培训学时 组织部门
培训主要内容（摘要）
姓名
培训对象及成绩（××岗位人员）
成绩
姓名
成绩
姓名
成绩
姓名
成绩
确
生产车间
人力资源部
验证小组
认
பைடு நூலகம்
年
月
日
年
月
日
年
月
日
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冻干粉针剂 生产工艺验证方案
1. 验证目的 为评价冻干粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各
种生产工艺变量，特根据 GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程 进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定 的冻干粉针产品。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变 更时，应填写验证方案修改申请（附件 1）并报验证领导小组批准。 2. 验证范围
5.1.2 健康检查 1. 评价方法： 查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进
行了健康检查，身体健康。 2. 标准： 参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查， 各项指标正常，
身体健康，健康检查结果在有效期内。 3. 结果评价 见员工健康档案
5.2 生产环境 5.2.1 操作间温度和相对湿度
在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下冻干粉针的生产，当 上述条件改变时，应重新验证。 3. 验证组织及职责 3.1 验证小组成员：
成员： 组长： 3.2 验证领导小组职责 3.2.1 负责验证方案的审批。 3.2.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.2.3 负责验证数据及结果的审核。 3.2.4 负责验证报告的审批。 3.2.5 负责发放验证证书。 3.2.6 负责再验证周期的确认。 3.3 公用工程部职责
3.3.1 负责组织试验所需仪器、设备的验证。
3.3.2 负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3.3 负责设备的维护保养。
3.4 质量保证部职责
3.4.1 负责拟订验证方案。
3.4.2 负责取样及对样品的检验。
3.4.3 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草 验证报告，报验证领导小组。
3.5 生产技术部职责
3.5.1 负责验证方案的实施。
3.5.2 负责设备的操作。
4. 有关背景材料
4.1 概况
根据冻干粉针生产品种情况，我们选择用注射用×××为代表连续 生产三批，进行对冻干粉针剂生产工艺进行验证。 4.2 验证条件
此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基 础上，才进行的冻干粉针剂生产工艺验证。
4.3 工艺规程
注射用×××工艺规程。 4.4 工艺流程图
见下页 4.5 生产设备
生产冻干粉针剂的所用主要设备（见附件 工艺的要求。
2）均经验证，符合生产
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饮用水
生产工艺流程及环境区域划分示意图
西林瓶
原辅料
丁基胶塞
粗、精滤 一级反渗透 二级反渗透
纯化水
多效蒸馏 注射用水
图例： 一般生产区
19 冻干粉针剂车间洗瓶岗位标准操作规程
20 冻干粉针剂车间灌装岗位标准操作规程
21 冻干粉针剂车间冻干岗位标准操作规程
22 冻干粉针剂车间灯检岗位标准操作规程
23 冻干粉针剂车间包装岗位标准操作规程
24
25
文件文件编码
第 6 页 共 46 页
5. 验证项目、评价方法及标准
5.1 人员 生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合
GMP及操作的要求。 5.1.1 培训
1. 评价方法： 查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括： GMP及药品管理法培训 安全防护规程 微生物基础知识及微生物污染的防范培训 所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程 进出洁净区更衣技术培训 灌封生产过程质量控制规程培训 生产区操作准则培训 2. 标准： 上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合 格，持证上岗。 3. 结果评价
第 9 页 共 46 页
悬浮粒子（个 /m3）
百级
万级
十万级
≥0.5um
≤3，500
≤350， 000
≤ 3，500，000
≥5um
≤2，000
≤ 20，000
3. 结果评价
悬浮粒子监测确认报告
部 门
时间
年月日
百级 ≥0.5 μ m粒子数 ≤ 3500 个/m3； ≥ 5μ m粒子数 0 个/m3
验证报告编码
检查情况
结果评价与结论
评价人／日期
复核人／日期
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4.6 相关文件、规程
序号
文件名称
1 超声波洗瓶机标准操作规程
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16 冻干粉针剂车间称量岗位标准操作规程
17 冻干粉针剂车间配制岗位标准操作规程
18 冻干粉针剂车间理瓶岗位标准操作规程
检验 合格 理瓶
检验 合格 称量
检验合格 纯化水冲
配制
超声波清洗
过滤
粗洗
粗滤
注射用水冲洗
过滤
精洗 灭菌
精滤
可见异物检查
贮存
灌装
湿热灭菌
印字
灯检
冷冻干燥 压盖
灭菌
包装
检验 合格
外包材
入库
检验 合格 铝盖
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冻干粉针剂主要设备验证报告
设备 编号
设备名称
1. 评价方法： 在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相 对湿度，在操作过程中每天定时记录二次温度和相对湿度。 2. 标准： 温度： 18℃～ 26℃；相对湿度 45%～65%。 3. 结果评价 温、湿度监控记录见附件 4
评价人／日期 5.2.2 操作间悬浮粒子数
1. 评价方法： 按《洁净区悬浮粒子监测规程》检测操作间的悬浮粒子数。 2. 标准：
标 准
10000 级
≥0.5 μ m粒子数 ≤ 350000 个/ m3；≥ 5μm粒子数 ≤2000 个 / m3
100000 ≥0.5 μ m粒子数≥ 3500000 个/ m3；≥ 5μ m粒子数≤ 20000 个 / m3 级
100，000
万级
悬
（局部百级）
浮
粒
子
10，000
检测人
复核人
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评价人／日期 5.2.3 操作间空气微生物计数
1. 评价方法： 在生产操作过程中，按《洁净区沉降菌监测规程》规定的取样方案 及检验方法，动态检测空气中的微生物数（沉降菌数）。 2. 标准：
沉降菌
百级
万级
十万级
（cfu/ 皿）
9cm平碟露置 0.5h 9cm平碟露置 0.5h 9cm平碟露置 0.5h 培 培养（沉降菌）≤ 1 培养（沉降菌） ≤3 养（沉降菌）≤ 10
人员培训报告见下页，人员培训记录见附件
评价人／日期 3
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培训题目 培训日期 培训方式
授课者
人员培训报告
受培训人数 培训学时 组织部门
培训主要内容（摘要）
姓名
培训对象及成绩（××岗位人员）
成绩
姓名
成绩
姓名
成绩
姓名
成绩
确
生产车间
人力资源部
验证小组
认
பைடு நூலகம்
年
月
日
年
月
日
年
月
日
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冻干粉针剂 生产工艺验证方案
1. 验证目的 为评价冻干粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各
种生产工艺变量，特根据 GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程 进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定 的冻干粉针产品。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变 更时，应填写验证方案修改申请（附件 1）并报验证领导小组批准。 2. 验证范围
5.1.2 健康检查 1. 评价方法： 查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进
行了健康检查，身体健康。 2. 标准： 参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查， 各项指标正常，
身体健康，健康检查结果在有效期内。 3. 结果评价 见员工健康档案
5.2 生产环境 5.2.1 操作间温度和相对湿度
在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下冻干粉针的生产，当 上述条件改变时，应重新验证。 3. 验证组织及职责 3.1 验证小组成员：
成员： 组长： 3.2 验证领导小组职责 3.2.1 负责验证方案的审批。 3.2.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.2.3 负责验证数据及结果的审核。 3.2.4 负责验证报告的审批。 3.2.5 负责发放验证证书。 3.2.6 负责再验证周期的确认。 3.3 公用工程部职责
3.3.1 负责组织试验所需仪器、设备的验证。
3.3.2 负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3.3 负责设备的维护保养。
3.4 质量保证部职责
3.4.1 负责拟订验证方案。
3.4.2 负责取样及对样品的检验。
3.4.3 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草 验证报告，报验证领导小组。
3.5 生产技术部职责
3.5.1 负责验证方案的实施。
3.5.2 负责设备的操作。
4. 有关背景材料
4.1 概况
根据冻干粉针生产品种情况，我们选择用注射用×××为代表连续 生产三批，进行对冻干粉针剂生产工艺进行验证。 4.2 验证条件
此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基 础上，才进行的冻干粉针剂生产工艺验证。
4.3 工艺规程
注射用×××工艺规程。 4.4 工艺流程图
见下页 4.5 生产设备
生产冻干粉针剂的所用主要设备（见附件 工艺的要求。
2）均经验证，符合生产
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饮用水
生产工艺流程及环境区域划分示意图
西林瓶
原辅料
丁基胶塞
粗、精滤 一级反渗透 二级反渗透
纯化水
多效蒸馏 注射用水
图例： 一般生产区
19 冻干粉针剂车间洗瓶岗位标准操作规程
20 冻干粉针剂车间灌装岗位标准操作规程
21 冻干粉针剂车间冻干岗位标准操作规程
22 冻干粉针剂车间灯检岗位标准操作规程
23 冻干粉针剂车间包装岗位标准操作规程
24
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文件文件编码
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5. 验证项目、评价方法及标准
5.1 人员 生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合
GMP及操作的要求。 5.1.1 培训
1. 评价方法： 查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括： GMP及药品管理法培训 安全防护规程 微生物基础知识及微生物污染的防范培训 所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程 进出洁净区更衣技术培训 灌封生产过程质量控制规程培训 生产区操作准则培训 2. 标准： 上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合 格，持证上岗。 3. 结果评价
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悬浮粒子（个 /m3）
百级
万级
十万级
≥0.5um
≤3，500
≤350， 000
≤ 3，500，000
≥5um
≤2，000
≤ 20，000
3. 结果评价
悬浮粒子监测确认报告
部 门
时间
年月日
百级 ≥0.5 μ m粒子数 ≤ 3500 个/m3； ≥ 5μ m粒子数 0 个/m3
验证报告编码
检查情况
结果评价与结论
评价人／日期
复核人／日期
第 5 页 共 46 页
4.6 相关文件、规程
序号
文件名称
1 超声波洗瓶机标准操作规程
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16 冻干粉针剂车间称量岗位标准操作规程
17 冻干粉针剂车间配制岗位标准操作规程
18 冻干粉针剂车间理瓶岗位标准操作规程