第八篇杂环类药物的分析
合集下载
第八章杂环类药物的分析
✓R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3
✓R: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
PPT文档演模板
第八章杂环类药物的分析
•第四节 吩噻嗪类药物
•一、主要性质与鉴别
•1.UV
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸
收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，
•三、Detection of specific
impurities
二、盐酸环丙沙星中特殊杂质检查
•1.酸度
• 取本品，加水制成每1ml中含25mg的溶液，测定pH值应 为3.0～4.5。
•2.溶液的澄清度和颜色
• 取本品0.1g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与 黄色或黄绿色4号标准比色液(附录Ⅸ A)比较，不得更深。
根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核
的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
药物 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
PPT文档演模板
溶剂
C (μg/ml)
盐酸 (9→1000)
5
盐酸 (0.1mol/L)
6
无水乙醇
7
盐酸 (9→1000)
10
•γ
•β
•β
•α
•α
•异烟肼 •(Isoniazid)
•尼可刹米 •(Nikethamide)
PPT文档演模板
•硝苯地平 •(Nifedipine)
第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•一、主要性质与鉴别试验
1.吡啶环的特性——吡啶环开环
药物分析第八章杂环类药物的分析
-
N+ .ClO 4 H
硫酸奎宁(二元碱 硫酸奎宁 二元碱) 二元碱
直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶ 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是 ∶3
练习题：硫酸奎宁的测定
称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与 结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液 滴定至终点，并将滴定结果用空白试验 校正。 已 知 ： 1 ml 0.1mol/L HClO4 液 相 当 于 24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）
用HClO4直接滴定硫酸阿托品
2 ( BH + ) 2 .SO4 + HClO4 ( BH + ).ClO4 + ( BH + ).HSO4
反应的摩尔比是1 反应的摩尔比是 ∶1 二、铈量法： 铈量法： 原理:适当 适当pH下 用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 原理 适当 下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 游离基（红色） 开始时 吩噻嗪失去一个电子 → 游离基（红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 无色， 等电点吩噻嗪失去 个电子 → 无色， 终点：红色→无色 终点：红色 无色 条件： 条件：在硫酸性下 优点:反应为一价还原 反应为一价还原（ 对环上取代基无作用； 优点 反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； ） 对环上取代基无作用 赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因 苯丙胺、可待因、 复方制剂中咖啡因、 赋形剂不干扰 复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴 比妥类药物等不干扰. 比妥类药物等不干扰
§8.3 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 基本结构与化学性质 茛菪氨基醇+有机酸 有机酸-----（缩合）托烷类 茛菪氨基醇 有机酸 （缩合）
N+ .ClO 4 H
硫酸奎宁(二元碱 硫酸奎宁 二元碱) 二元碱
直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶ 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是 ∶3
练习题：硫酸奎宁的测定
称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与 结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液 滴定至终点，并将滴定结果用空白试验 校正。 已 知 ： 1 ml 0.1mol/L HClO4 液 相 当 于 24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）
用HClO4直接滴定硫酸阿托品
2 ( BH + ) 2 .SO4 + HClO4 ( BH + ).ClO4 + ( BH + ).HSO4
反应的摩尔比是1 反应的摩尔比是 ∶1 二、铈量法： 铈量法： 原理:适当 适当pH下 用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 原理 适当 下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 游离基（红色） 开始时 吩噻嗪失去一个电子 → 游离基（红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 无色， 等电点吩噻嗪失去 个电子 → 无色， 终点：红色→无色 终点：红色 无色 条件： 条件：在硫酸性下 优点:反应为一价还原 反应为一价还原（ 对环上取代基无作用； 优点 反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； ） 对环上取代基无作用 赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因 苯丙胺、可待因、 复方制剂中咖啡因、 赋形剂不干扰 复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴 比妥类药物等不干扰. 比妥类药物等不干扰
§8.3 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 基本结构与化学性质 茛菪氨基醇+有机酸 有机酸-----（缩合）托烷类 茛菪氨基醇 有机酸 （缩合）
08.第八章 杂环类药物的分析
硫酸液，加热15min，亚硝酸钠，氨基 磺酸铵溶液，N-(1-萘基)-乙二胺盐酸盐
点样量：样品液50μl ；对照液各10μl
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三）、有关物质检查
结果：供试液所显杂质斑点与对照液的主
斑点比较，不得更大，更深。 C:<0.01% A:<0.1%
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三）、有关物质检查
二氢吡啶环1,4-位氢解离 形成p -π 共轭 呈色
20%氢氧化钠 3~5滴
丙酮1ml
一、吡啶类药物分析
二）、鉴别试验
4. 与碱共热，以降解产物鉴别
Na2CO3或钠石灰 / 加热 异烟肼, 尼可刹米无水 吡啶臭味
Na2CO3 或钠石灰 / 加热 尼可刹米无水 NH(C2H5)2
三个峰：205、254、300nm附近
两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物
四、酚噻嗪类药物分析
二）、鉴别试验
1. 吩噻嗪
2. 一氧化产物
3. 二氧化产物
四、酚噻嗪类药物分析
2. 呈色
（1）
二）、鉴别试验
母核 氧化剂 呈色(樱红 红色)
氧化剂：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐
喹诺酮类：1-哌嗪基呈碱性
二、喹啉类药物分析
二）、化学性质
2.旋光性 奎宁：左旋体 奎尼丁：右旋体 环丙沙星：无旋光性 氧氟沙星：消旋体
二3.荧光特性 奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光 喹诺酮类：无荧光?
二、喹啉类药物分析
1. 绿奎宁反应
C. (2-氨基-5-氯苯基) 苯甲酮
五、苯骈二氮杂
药物分析-第8章-杂环类药物
1、薄层色谱法 中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中的
游离肼检查，均采用薄层色谱法。
2020/5/19
2、比浊法
JP（14）采用的检查方法。
3、差示分光光度法 （二）尼可刹米中有关物质检查
Ch.P2000采用TLC高低浓度对照法进行检查 （三）硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光极不稳定，可发生光化学歧化 作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物， Ch.P采用HPLC法进行检查。
本类药（物母S 核O中）S为二（价，S易）氧0 化，其氧化产物
为亚砜
和砜
,它们具有0 四个吸收峰，与
未氧化的吩噻嗪类母核的吸收峰不同。
2020/5/19
2、易氧化呈色 本类药物硫氮杂蒽母核中二价S易氧化，
其母核易被氧化成亚砜、砜而呈色。 3、与金属离子络合呈色
未被氧化的二价S能与金属钯离子形成有色 配位化合物。其氧化产物亚砜、砜则无此反应。
（二）降解产物的检查 地西泮注射液采用 HPLC法检查
2020/5/19
第六节 含 量 测 定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的 含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大， 滴定反应顺利完成。
H 2 C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
H2SO4·2H2O
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate)2020 Nhomakorabea5/19
F
游离肼检查，均采用薄层色谱法。
2020/5/19
2、比浊法
JP（14）采用的检查方法。
3、差示分光光度法 （二）尼可刹米中有关物质检查
Ch.P2000采用TLC高低浓度对照法进行检查 （三）硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光极不稳定，可发生光化学歧化 作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物， Ch.P采用HPLC法进行检查。
本类药（物母S 核O中）S为二（价，S易）氧0 化，其氧化产物
为亚砜
和砜
,它们具有0 四个吸收峰，与
未氧化的吩噻嗪类母核的吸收峰不同。
2020/5/19
2、易氧化呈色 本类药物硫氮杂蒽母核中二价S易氧化，
其母核易被氧化成亚砜、砜而呈色。 3、与金属离子络合呈色
未被氧化的二价S能与金属钯离子形成有色 配位化合物。其氧化产物亚砜、砜则无此反应。
（二）降解产物的检查 地西泮注射液采用 HPLC法检查
2020/5/19
第六节 含 量 测 定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的 含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大， 滴定反应顺利完成。
H 2 C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
H2SO4·2H2O
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate)2020 Nhomakorabea5/19
F
第8章 杂环类药物分析(第6版)
异烟肼+HgCl2→白色沉淀 异烟肼 白色沉淀 成草绿色沉淀。 成草绿色沉淀。 二氢吡啶类的乙醇或丙酮溶液 二氢吡啶类的乙醇或丙酮溶液 也可与氯化汞形成沉淀
4 4 4 4 2 4
（四）二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物的丙酮或 甲醇溶液与碱作用， 甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环上的1 吡啶环上的1，4位氢可发 生解离，形成P 生解离，形成P-∏共轭而 发生颜色变化。 发生颜色变化。
第一节
一、结构与化学性质 含有N原子的六元单环 含有N原子的六元单环
吡啶类药物
异烟肼、 异烟肼、尼克刹米和硝苯地平
开环反应
O
γ
N
N H
酰肼基结构具有较强 可以和含有羰基的化 的还原性， 的还原性，可与不同 合物发生缩合反应 的氧化剂反应 NH2
β α
异烟肼与其它抗结核药联合， 异烟肼与其它抗结核药联合， 适用于各型结核病的治疗 适用于各型结核病的治疗
杂质限量： 杂质限量：0.02%
2、比浊法
JP(14)采用样品中加水杨 JP(14)采用样品中加水杨 醛的乙醇溶液观察浑浊的 方法—— 方法——专属性差 ——专属性差
尼克刹米中有关物质 有关物质的检查 二、尼克刹米中有关物质的检查
无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC） 无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）
加10％香草醛的乙醇溶液 ％香草醛的乙醇溶液1ml， ， 摇匀，微热，放冷， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， → + ℃干燥后，依法 测定（附 测定（ 在105 干燥后， ），熔点为 录Ⅵ C），熔点为 ），熔点为228 ～231 ℃， 熔融时同时分解。 熔融时同时分解。 香草醛 异烟腙（黄色结晶） 异烟腙（黄色结晶）
4 4 4 4 2 4
（四）二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物的丙酮或 甲醇溶液与碱作用， 甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环上的1 吡啶环上的1，4位氢可发 生解离，形成P 生解离，形成P-∏共轭而 发生颜色变化。 发生颜色变化。
第一节
一、结构与化学性质 含有N原子的六元单环 含有N原子的六元单环
吡啶类药物
异烟肼、 异烟肼、尼克刹米和硝苯地平
开环反应
O
γ
N
N H
酰肼基结构具有较强 可以和含有羰基的化 的还原性， 的还原性，可与不同 合物发生缩合反应 的氧化剂反应 NH2
β α
异烟肼与其它抗结核药联合， 异烟肼与其它抗结核药联合， 适用于各型结核病的治疗 适用于各型结核病的治疗
杂质限量： 杂质限量：0.02%
2、比浊法
JP(14)采用样品中加水杨 JP(14)采用样品中加水杨 醛的乙醇溶液观察浑浊的 方法—— 方法——专属性差 ——专属性差
尼克刹米中有关物质 有关物质的检查 二、尼克刹米中有关物质的检查
无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC） 无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）
加10％香草醛的乙醇溶液 ％香草醛的乙醇溶液1ml， ， 摇匀，微热，放冷， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， → + ℃干燥后，依法 测定（附 测定（ 在105 干燥后， ），熔点为 录Ⅵ C），熔点为 ），熔点为228 ～231 ℃， 熔融时同时分解。 熔融时同时分解。 香草醛 异烟腙（黄色结晶） 异烟腙（黄色结晶）
第八章_杂环类药物的分析
检查： 检查： 供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液2中杂质A 供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液2中杂质A和B 相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液2 相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液2中杂 的面积； 质A和B的面积； 如出现除杂质A 如出现除杂质A和B以外的其他杂质峰，单个杂质 以外的其他杂质峰， 峰面积不得大于对照品溶液2 峰面积不得大于对照品溶液2中硝苯地平的峰面积 供试品溶液Ⅰ中小于对照品溶液2 供试品溶液Ⅰ中小于对照品溶液2中硝苯地平峰 面积的10 10％ 面积的10％ 以下的杂质峰忽略不计 各杂质总量不得大于对照品溶液2 各杂质总量不得大于对照品溶液2中硝苯地平峰 面积的2.5 2.5倍 0.5％） 面积的2.5倍（0.5％）
Ch. (2)分解产物的反应 （Ch.P）
(3)沉淀反应 –吡啶环特性 吡啶环特性 重金属离子反应 和重金属离子反应
尼可刹米 → 配位化合物（草绿色） 配位化合物（草绿色） ↓
硫酸铜、硫氰酸胺 硫酸铜、
紫外分光光度法与红外分光光度法鉴别： 紫外分光光度法与红外分光光度法鉴别：
三、有关物质的检查 （一）异烟肼中游离肼的检查 1、薄层色谱法 原料引入、 杂质来源 ：原料引入、降解产生 中国药典： 中国药典：原料药和注射剂中的游离肼 检查方法： ChP（2000） 检查方法： ChP（2000） 薄层色谱法（TLC）、 ）、杂质对照品法 薄层色谱法（TLC）、杂质对照品法
★异烟肼与硫酸铜 枸椽酸试液反应， 异烟肼与硫酸铜—枸椽酸试液反应， 硫酸铜 枸椽酸试液反应 异烟肼铜盐的绿色沉淀 肼基将Cu2+还原为红棕色氧化 肼基将Cu 亚铜沉淀
2、尼可刹米的鉴别试验 戊烯二醛反应——吡啶环的开环反应 （1）戊烯二醛反应 吡啶环的开环反应 尼可刹米的专属鉴别试验
药物分析08第八章杂环类药物分析
药物分析08第八章 杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
《药物分析》chapter8
4、有关物质检测 取供试品溶液Ⅰ和对照品 溶液Ⅱ各20μl，分别注入液相色谱仪。记 录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。供试 品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液Ⅱ中杂质A和B 相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液 Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除杂质A和B 以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照 品溶液Ⅱ中硝苯地平的峰面积；各杂质部量 不得大于0.5%。供试品溶液Ⅰ中小于对照品 溶液Ⅱ中硝苯地平峰面积的10%以下的杂质 峰忽略不计。
（二）主要化学性质
（1）紫外吸收特征
本类药物的吩噻嗪母核为共轭三环系统，一般在 紫外区有3 处吸收峰，分别在205nm、254nm和 300nm附近，最强峰多在254nm附近。
苯并噻嗪类药物的紫外吸收特征（溶液浓度均为10μg/ml）
（2）显色反应
苯并噻嗪类药物可被硝酸、硫酸或过氧化氢 等氧化而显色，常用这些显色反应鉴别本类 药物。 盐酸氯丙嗪的水溶液可被硝酸氧化而显红色， 逐渐变为淡黄色； 盐酸异丙嗪的水溶液与硝酸作用生成沉淀， 加热沉淀溶解，溶液变为橙黄色；
例如：
盐酸异丙嗪粉末与硫酸作用显樱红色，放臵 后，色渐变深；
盐酸氟奋乃静粉末与硫酸作用显淡红色，温 热后变成红褐色。
苯并噻嗪类药物见光易氧化变质，应遮光密封保存。
（3）侧链氮原子显碱性
本类药物母核上的氮原子碱性极弱，不能用 酸直接滴定。但10 位取代基上的氮原子呈 碱性，在非水溶剂中可用高氯酸直接滴定。 中国药典收载的本类药物的原料药全部用非 水碱量法测定含量。
3、含量测定
（1）原料药的测定 原料药用非水碱量法测定。 取本品约0.2g，精密称定，加醋酐10ml，振摇
溶解后，加醋酸汞试液5ml 消除盐酸的干扰，
第八篇杂环类药物分析PPT课件
A
6. 尼可沙米注射剂 B
7. 苯甲酸钠 E
8. 地西泮注射剂 D
第4页/共6页
[X型题]
1. 《中国药典》规定用紫外分光光度法测定 的药物有
A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪片 C. 地西泮片 D. 盐酸氯丙嗪注射剂 E. 氯氮卓片 2. 可用非水溶液滴定法测定含量的药物有 A. 尼可刹米 B. 盐酸氯丙嗪 C. 奋乃静 D. 地西泮 E. 氯氮卓
第八章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物第二节喹啉类药物第三节托烷类药物第四节吩噻嗪类药物第五节苯并二氮杂卓类药物第六节含量测定返回主目录基本要求练习与思考基本要求一掌握吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法
基本要求
一、掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪 类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的 鉴别和含量测定方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
[B型题]
A. 与硝酸银试液反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应
C. 戊烯二醛反应 D. 水解后重氮化-偶合反应
E. 重氮化-偶合反应
1. 异烟肼
A
2. 苯巴比妥
B
3. 尼可刹米
C
4. 氯氮卓
D
第Байду номын сангаас页/共6页
A. 溴酸钾法 B. 紫外分光光度法 C. 非水滴定法 D. HPLC法 E. 双相滴定法 5. 异烟肼
第1页/共6页
返回
练习与思考
[A型题]
1. 异烟肼《中国药典》的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 水解反应 C.沉淀反应 D.重氮化-偶合反应 E. 与硝酸银试液反应 2. 异烟肼《中国药典》规定的含量测定方法为 A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.亚硝酸钠滴定法
6. 尼可沙米注射剂 B
7. 苯甲酸钠 E
8. 地西泮注射剂 D
第4页/共6页
[X型题]
1. 《中国药典》规定用紫外分光光度法测定 的药物有
A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪片 C. 地西泮片 D. 盐酸氯丙嗪注射剂 E. 氯氮卓片 2. 可用非水溶液滴定法测定含量的药物有 A. 尼可刹米 B. 盐酸氯丙嗪 C. 奋乃静 D. 地西泮 E. 氯氮卓
第八章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物第二节喹啉类药物第三节托烷类药物第四节吩噻嗪类药物第五节苯并二氮杂卓类药物第六节含量测定返回主目录基本要求练习与思考基本要求一掌握吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法
基本要求
一、掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪 类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的 鉴别和含量测定方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
[B型题]
A. 与硝酸银试液反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应
C. 戊烯二醛反应 D. 水解后重氮化-偶合反应
E. 重氮化-偶合反应
1. 异烟肼
A
2. 苯巴比妥
B
3. 尼可刹米
C
4. 氯氮卓
D
第Байду номын сангаас页/共6页
A. 溴酸钾法 B. 紫外分光光度法 C. 非水滴定法 D. HPLC法 E. 双相滴定法 5. 异烟肼
第1页/共6页
返回
练习与思考
[A型题]
1. 异烟肼《中国药典》的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 水解反应 C.沉淀反应 D.重氮化-偶合反应 E. 与硝酸银试液反应 2. 异烟肼《中国药典》规定的含量测定方法为 A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.亚硝酸钠滴定法
药物分析08第八章杂环类药物分析
黄色沉淀 白色沉淀
硫酸盐与溴化物反应
硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解； 加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解。
氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液 中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿 层显黄色或红棕色。
主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及其它含有双 键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。
32
第四节 吩噻嗪类药物
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮 杂蒽母核，基本结构如下：
S
76
5
43
89
10
12
N
R'
R
R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3
38
鉴别试验 分解产物反应
癸氟奋乃静 碳酸钠及碳酸钾 F- + 酸性茜素锆试液 600℃炽灼
尼克刹米 HCl (0.01mol/L) NaOH (0.01mol/L)
硝苯地平 无水乙醇
λmax (nm) 265 266 263 255 260 333
λmax (nm)
E 1% 1cm
－
约420
234 － － － －
378 285 840 860 140
15
有关物质检查
异烟肼中肼的检查
盐酸环丙沙星在 277nm与315nm的波长处有最大吸收。
荧光光谱 硫酸奎宁加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。
盐酸环丙沙星无荧光特性。
21
鉴别试验
无机酸盐
硫酸奎宁、硫酸奎尼丁→硫酸根+氯化钡 生成白色沉淀
8杂环类药物的分析 new1PPT课件
14
1 戊烯二醛反应（König反应） 溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环， 使氮转为五价。环水解成戊烯二 醛，与芳伯胺作用成有色的戊烯 二醛衍生物。颜色因芳胺而异。 苯胺与联苯胺。
15
尼可刹 溴 米化 氰 H 2O 戊烯二醛衍 苯 生 胺 黄 物色
CON(C2H5)2 BrCN
CON(C2H5)2
➢ 异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓
➢ 二氢吡啶类，硝苯地平和尼莫地平也可与HgCl2
反应生成沉淀。
30
（五）分解产物的反应
尼可刹米是烟酰胺的N位双乙基取代物。 与氢 氧化钠加热有二乙胺逸出。能使湿润的红色石 蕊试纸变蓝色。 尼可刹米 Ch.P
尼可 无 刹 N 水 2C a3或 O 米 钠 /加 石 热 N 灰 H 2 H 5 )2(
ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液
2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，
溶液渐显黄色。
18
异烟肼：需先氧化成异烟酸
CONHNH2
COOH
KMnO4或溴水
N
N
然后再与溴化氰和芳胺缩
合成有色戊烯二醛衍生物。
19
2 二硝基氯苯反应 3在无水条件下将吡啶与2,4－二 硝基氯苯混合共热至熔融。加氢 氧化钠溶解，溶液成紫红。 4要将药物氧化，或水解成羧酸。
N
N
CN Br
2H2O OCH
CON(C2H5)2
CHOH
+ NH2CN +HBr
16
OCH
CON(C2H5)2 + 2 CHOH
NH2
N CH
CH NH CON(C2H5)2
17
戊烯二醛衍 苯 生胺 物黄～黄棕色
1 戊烯二醛反应（König反应） 溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环， 使氮转为五价。环水解成戊烯二 醛，与芳伯胺作用成有色的戊烯 二醛衍生物。颜色因芳胺而异。 苯胺与联苯胺。
15
尼可刹 溴 米化 氰 H 2O 戊烯二醛衍 苯 生 胺 黄 物色
CON(C2H5)2 BrCN
CON(C2H5)2
➢ 异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓
➢ 二氢吡啶类，硝苯地平和尼莫地平也可与HgCl2
反应生成沉淀。
30
（五）分解产物的反应
尼可刹米是烟酰胺的N位双乙基取代物。 与氢 氧化钠加热有二乙胺逸出。能使湿润的红色石 蕊试纸变蓝色。 尼可刹米 Ch.P
尼可 无 刹 N 水 2C a3或 O 米 钠 /加 石 热 N 灰 H 2 H 5 )2(
ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液
2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，
溶液渐显黄色。
18
异烟肼：需先氧化成异烟酸
CONHNH2
COOH
KMnO4或溴水
N
N
然后再与溴化氰和芳胺缩
合成有色戊烯二醛衍生物。
19
2 二硝基氯苯反应 3在无水条件下将吡啶与2,4－二 硝基氯苯混合共热至熔融。加氢 氧化钠溶解，溶液成紫红。 4要将药物氧化，或水解成羧酸。
N
N
CN Br
2H2O OCH
CON(C2H5)2
CHOH
+ NH2CN +HBr
16
OCH
CON(C2H5)2 + 2 CHOH
NH2
N CH
CH NH CON(C2H5)2
17
戊烯二醛衍 苯 生胺 物黄～黄棕色
8章_杂环类药物的分析
ChP
a 戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变 戊烯二醛反应： 为5价，吡啶环发生水解反应生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生 成有色的戊烯二醛衍生物。衍生物的颜色随芳香伯胺的不同而不 同，苯胺，黄色至黄棕色，联苯胺，粉红色至红色
C2H5 CON C2H5 N
溴化氰
CNBr N CN Br
C2H5 CON C2H5
尼可刹米
H2O OHC
C2H5 芳香伯胺 CON Ar NH2 C2H5 Ar N CH CHOH
CON
C2H5 C2H5
CH NH Ar
戊烯二醛
戊烯二醛衍生物 黄色
对于异烟肼：需先氧化成异烟酸
CONHNH2 Br2 N N COOH CNBr 苯胺
戊稀二醛衍生物
b 二硝基氯苯反应：在无水条件下，将吡啶及其某些 二硝基氯苯反应：
尼可刹米
【鉴别】 (1) 取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 (2) 取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化氰试液2ml 与2.5 ％苯胺溶液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。 (3) 取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生成草绿色沉淀。 (4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集135图）一致。
异烟肼，尼 HgCl2 可刹米
ChP 尼可刹米：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜
试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生成草绿色沉淀
（5）分解产物反应 ） 尼可刹米 + NaOH → 二乙胺↑
CON N C 2H 5 C 2H 5 OH _ HN C 2H 5 C 2H 5
杂环类药物的分析.
过程的降解。
薄层色谱法（TLC）（1） ChP （2000）杂质对照品法 取本品， 加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液， 作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制 成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼 50µ g 的溶液，作为对照溶液。吸取供 试品溶液 10µ l 与对照溶液 2µ l 分别 点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维 素钠溶液制备）上。
【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加 水5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇
溶液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析
出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，
在105℃干燥后，测定熔点，其熔点
为228～231℃，熔融时同时分解。
三、形成沉淀的反应
本品具有吡啶环的结构，与重金
属盐或苦味酸作用生成绿色配位
化合物沉淀。
溶液渐显黄色。
异烟肼：需先氧化成异烟酸
CONHNH2 KMnO4或溴水 N N COOH
然后在与芳胺缩合成有色
戊烯二醛衍生物。
2 二硝基氯苯反应 在无水条件下将吡啶与2,4－二 硝基氯苯混合共热至熔融。加 氢氧化钠溶解，溶液成紫红。
要将药物氧化，或水解成羧酸。
异烟腙
ChP（2000）
【 鉴 别 】 取 异 烟 腙 约 50 mg ， 加
2.还原性 异烟肼 位上酰肼基具有很 强的还原性。可被不同的氧化剂 氧化，可与某些羰基试剂发生缩
合反应。
3
吡啶环的特性
吡啶环可发生开环反应，
特别是被取代以后。
二、鉴别试验
（一）吡啶的开环的反应，本 反应适用于吡啶 、′未取代， 以及 、 为烷基或羧基的衍 生物（异烟肼和尼可刹米）。
另外：
异烟肼 SeO2 Se （红色）
药物分析杂环类药物的分析
（三）形成沉淀的反应
本类药物具有吡啶环结构，可与重金属盐类 （如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾）及苦味酸等 试剂形成沉淀。 （四）分解产物的反应
尼可刹米与氢氧化钠试液加热，即有二乙胺 臭味逸出，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
（五）紫外吸收光谱特征
1、对比最大吸收或最小吸收波长
按药品质量标准将供试品用规定溶剂配成一定浓度 的供试液，在规定波长区域内测定最大吸收波长λmax （ 或最小吸收波长 λmin）。与药品质量标准中指明的最大 吸收波长（或最小吸收波长）对比，如果相同可认为是 同一药物。 2、对比百分吸收系数
O
一、基本结构与化学性质
N CH3
H
OH
O O
CH3 N
.H2SO4.H2O
硫酸阿托品
2
O
O H
HO
.HBr.3H2O
氢溴酸东莨菪碱
（二）主要化学性质
1.水解性 本类药物具有酯的结构，易水解。 如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。
2.碱 性 阿托品和东莨菪碱的五元脂环上有叔 氮原子，具有较强的碱性。
1、在展开剂中加入少量的碱性试剂 如浓氨水、
二乙胺、有机脂烃胺类，以便中和与碱结合的酸和硅胶 的弱酸性，使生物碱游离。
2、硅胶薄层板用碱处理 即取硅胶适量，加入一定量
的氢氧化钠溶液搅拌均匀，铺制成碱性薄层板。
三、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查
氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼 陀罗、莨菪等提取得到的莨菪碱的氢溴酸盐。 根据其生产工艺，本品在生产和贮藏过程中可 能引入的特殊杂质主要有：
等。
S
.HCl N
S .HCl
N
Cl
CH2CH(CH 3)N(CH 3)2
(CH2)3N(CH 3)2
本类药物具有吡啶环结构，可与重金属盐类 （如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾）及苦味酸等 试剂形成沉淀。 （四）分解产物的反应
尼可刹米与氢氧化钠试液加热，即有二乙胺 臭味逸出，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
（五）紫外吸收光谱特征
1、对比最大吸收或最小吸收波长
按药品质量标准将供试品用规定溶剂配成一定浓度 的供试液，在规定波长区域内测定最大吸收波长λmax （ 或最小吸收波长 λmin）。与药品质量标准中指明的最大 吸收波长（或最小吸收波长）对比，如果相同可认为是 同一药物。 2、对比百分吸收系数
O
一、基本结构与化学性质
N CH3
H
OH
O O
CH3 N
.H2SO4.H2O
硫酸阿托品
2
O
O H
HO
.HBr.3H2O
氢溴酸东莨菪碱
（二）主要化学性质
1.水解性 本类药物具有酯的结构，易水解。 如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。
2.碱 性 阿托品和东莨菪碱的五元脂环上有叔 氮原子，具有较强的碱性。
1、在展开剂中加入少量的碱性试剂 如浓氨水、
二乙胺、有机脂烃胺类，以便中和与碱结合的酸和硅胶 的弱酸性，使生物碱游离。
2、硅胶薄层板用碱处理 即取硅胶适量，加入一定量
的氢氧化钠溶液搅拌均匀，铺制成碱性薄层板。
三、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查
氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼 陀罗、莨菪等提取得到的莨菪碱的氢溴酸盐。 根据其生产工艺，本品在生产和贮藏过程中可 能引入的特殊杂质主要有：
等。
S
.HCl N
S .HCl
N
Cl
CH2CH(CH 3)N(CH 3)2
(CH2)3N(CH 3)2
第八章杂环类药物的分析
其结构中的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四 个吸收峰。
2. 易被氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，遇不同氧化剂 （硫酸，过氧化氢），其母核易被氧化成亚砜、砜等 不同产物，随取代基的不同呈现的颜色不同。 3. 易与金属离子络合呈色 本类药物分子结构中未被氧化的硫，可与金属钯离 子形成配位化合物。※其氧化产物砜和亚砜无此反应
（三）分解产物的反应
癸氟奋乃静 ChP（2005）含氟药物 [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加碳酸钠与碳酸钾 各约0.1g，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷， 加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过， 滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。
癸氟奋乃静 Na2 CO3K2CO3，60 0℃ F 酸 性茜素 锆 [ZrF6 ]2 茜素
（五）分解产物的反应
1. 尼可刹米 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加氢氧化钠试液 3 ml ， 加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊 试纸变蓝色。
尼可刹米 NaOH Δ二乙胺
（六）紫外与红外吸收光谱特征
三、杂质检查 （一）异烟肼中游离肼的检查
杂质来源 原料引入、降解产生 1. 薄层色谱法（TLC） （1） ChP（2000） 杂质对照品法
本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显 不同颜色的荧光。例如：
地西泮 氯氮卓 艾司唑仑 硝西泮 奥沙西泮
+ H2SO4
黄绿色 黄色 亮绿色 + 稀硫酸 淡蓝色
黄色 紫色 天蓝色 蓝绿色 淡黄绿色
4. 含卤素 C X 氧 瓶 燃烧法 破 坏 X
（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 （三）色谱法
氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左 旋体，阿托品结构中虽然有不对称碳原子，但因 外消旋化而为消旋，无旋光性。
2. 易被氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，遇不同氧化剂 （硫酸，过氧化氢），其母核易被氧化成亚砜、砜等 不同产物，随取代基的不同呈现的颜色不同。 3. 易与金属离子络合呈色 本类药物分子结构中未被氧化的硫，可与金属钯离 子形成配位化合物。※其氧化产物砜和亚砜无此反应
（三）分解产物的反应
癸氟奋乃静 ChP（2005）含氟药物 [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加碳酸钠与碳酸钾 各约0.1g，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷， 加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过， 滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。
癸氟奋乃静 Na2 CO3K2CO3，60 0℃ F 酸 性茜素 锆 [ZrF6 ]2 茜素
（五）分解产物的反应
1. 尼可刹米 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加氢氧化钠试液 3 ml ， 加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊 试纸变蓝色。
尼可刹米 NaOH Δ二乙胺
（六）紫外与红外吸收光谱特征
三、杂质检查 （一）异烟肼中游离肼的检查
杂质来源 原料引入、降解产生 1. 薄层色谱法（TLC） （1） ChP（2000） 杂质对照品法
本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显 不同颜色的荧光。例如：
地西泮 氯氮卓 艾司唑仑 硝西泮 奥沙西泮
+ H2SO4
黄绿色 黄色 亮绿色 + 稀硫酸 淡蓝色
黄色 紫色 天蓝色 蓝绿色 淡黄绿色
4. 含卤素 C X 氧 瓶 燃烧法 破 坏 X
（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 （三）色谱法
氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左 旋体，阿托品结构中虽然有不对称碳原子，但因 外消旋化而为消旋，无旋光性。
第08章杂环类药物的分析
用内容量移液管精密量取本品1m1，臵 100ml 量瓶中，用 0.5％ 硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加 0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.5％硫
酸溶液稀释成每1ml中约含尼可刹米20µg的溶液，在263nm的
波长处测定吸收度，按C10H14N2O的吸收系数（ 计算，即得。
异烟腙 2， 二硝基氯苯 乙醇 2～3 min 4 鲜明的红色
CONHN CH NaOH N OH
10% NaOH2滴，静置
COONa
N
OCH3
异烟肼 2， 二硝基氯苯 紫红色 4
乙醇
OH
（二）酰肼基团的反应
CONHNH2 3 N +2 KBrO3 HCl 3 N COOH +3 N2 +3 H2O +2 KBr ↑
反应摩尔比 3∶2 T b C A M B 3 0.01667 137.14 3.429mg / mL a 2
取本品约 0.2g，精密称定，臵 100ml量瓶中，加水使溶解 并稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml 与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓
一非水溶液滴定法原料二紫外分光光度法三比色法处测定黄色溶液甲氨基地西泮氯仿nm410nm570max处测定紫色茚三酮甘氨酸地西泮氯氮卓经酸水解后的重氮化偶合比色测定法四hplc地西泮注射液的hplc法内标法加校正因子定量内标法加校正因子定量标本无需切片处理而代之在标本表面涂上一层铂金当电子撞击标本表面各点时便产生次及电子呈现立体状态可观察标本的形状及表面的特征
（3）剩余碘量法
CONHNH2
反应摩尔比 1∶4
酸溶液稀释成每1ml中约含尼可刹米20µg的溶液，在263nm的
波长处测定吸收度，按C10H14N2O的吸收系数（ 计算，即得。
异烟腙 2， 二硝基氯苯 乙醇 2～3 min 4 鲜明的红色
CONHN CH NaOH N OH
10% NaOH2滴，静置
COONa
N
OCH3
异烟肼 2， 二硝基氯苯 紫红色 4
乙醇
OH
（二）酰肼基团的反应
CONHNH2 3 N +2 KBrO3 HCl 3 N COOH +3 N2 +3 H2O +2 KBr ↑
反应摩尔比 3∶2 T b C A M B 3 0.01667 137.14 3.429mg / mL a 2
取本品约 0.2g，精密称定，臵 100ml量瓶中，加水使溶解 并稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml 与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓
一非水溶液滴定法原料二紫外分光光度法三比色法处测定黄色溶液甲氨基地西泮氯仿nm410nm570max处测定紫色茚三酮甘氨酸地西泮氯氮卓经酸水解后的重氮化偶合比色测定法四hplc地西泮注射液的hplc法内标法加校正因子定量内标法加校正因子定量标本无需切片处理而代之在标本表面涂上一层铂金当电子撞击标本表面各点时便产生次及电子呈现立体状态可观察标本的形状及表面的特征
（3）剩余碘量法
CONHNH2
反应摩尔比 1∶4
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
三、杂质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查 杂质来源 原料引入、降解产生 1. 薄层色谱法（TLC）
（1） ChP（2000） 杂质对照品法
取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作
为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼50µ g 的溶液，作为对照溶液。 吸取供试品溶液 10µ l 与对照溶液 2µ l 分别点于同一硅 胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙 醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙 醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试 品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄 色斑点。
不同颜色的荧光。例如：
地西泮 氯氮卓 艾司唑仑 硝西泮 奥沙西泮 黄绿色 黄色 亮绿色 淡蓝色 黄色 紫色 天蓝色 蓝绿色 淡黄绿色
+
H2SO4
+
稀硫酸
4. 含卤素
C X X
氧瓶燃烧法破坏
（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱
（三）色谱法
TLC法
酸水解产物的TLC法
含量测定 一、非水溶液滴定法
而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为：
OH HOOC -H2O (H2SO4) HOOC CH2 2O2 CHO + 2CO 2 + H 2O
(三)沉淀反应
本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 如：阿托品+氯化汞醇试液 东莨菪碱+氯化汞醇试液 黄色沉淀 白色沉淀
（四）硫酸盐与溴化物反应
硫酸阿托品 + 氯化钡 硫酸阿托品 + 醋酸铅 氢溴酸东莨菪碱 +硝酸银 白色沉淀（不溶于盐酸或硝酸）
硫酸阿托品
氢溴酸东莨菪碱
主要化学性质
1. 水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪
2. 碱性
酸(Ⅱ)。 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有 叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如 阿托品的pKb1为4.35。
3. 旋光性
氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左
H N O2N N
O
H3 C N Cl
N N
N
硝西泮
阿普唑仑
一、结构与性质
1. 苯并二氮杂卓母核 弱碱性，UV
2. 结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水
解，形成相应的二苯甲酮衍生物。 3.不同pH条件下离子状态不同，UV不同
鉴别试验
(一)化学鉴别试验 1. 沉淀反应
氯氮卓 阿普唑仑 盐酸氟西泮 ＋ KBiI4 氯硝西泮 因此可以相互区别。 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 橙红色沉淀 也生成橙红色沉淀 放置后，沉淀颜色变深，
允许杂质存在的最大量 L 100% 供试品量 50 10 2 100% 0.02% 50 10
（2） BP（1998） 游离肼 杂质对照品法 有关物质 高低浓度对比法
3
2. 比浊法
JP（13）
灵敏度法
检查方法
反应原理
游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓ 优点：不用对照品，价廉、简单易行 缺点：准确度差
二、鉴别：
（一）吡啶环的开环反应 适用于,’未取代，,γ烷基或羧基取代的。
1. 戊烯二醛反应（kÖnig反应）
CONHNH2 KMnO4 或 Br2 N Br COOH 2Ar-NH 2 CHO CHOH Ar N CH CH NH Ar COONa CNBr 溴化氰 N CN COOH COOH
(一) 基本原理：在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定。
法进行鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。
（三）无机酸盐
硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 盐酸环丙沙星
酸性条件
BaCl2
酸性条件
白色沉淀
AgNO3
白色沉淀
第三节 托烷类（莨菪烷类）
莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯
硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱
N CH3 H O O
2
N CH3 O OH ,H2SO4,H2O O HO O H ,HBr,3H2O
CONHNH2 CHO CONHN CH
+ N OH
OCH3
香草醛
N OH
OCH3
黄色异烟腙λmax=380nm，在105℃干燥后， 测定熔点，228231℃
(四)形成沉淀的反应（吡啶环） （1）与金属离子反应生成有色沉淀 异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓
异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O）
二、性质
1. 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征 吸收，主要由母核三环的 π系统所产生，一般具有三 个峰值。即在 204 ～ 209nm （ 205nm 附近）、 250 ～ 265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。 最强峰多在 250～265nm。2位上的取代基（R′）不 同，会引起吸收峰发生位移。 其结构中的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四 个吸收峰。
白色沉淀（溶于醋酸氨或氢氧化钠溶液） 黄色凝乳沉淀 氨试液中微溶，硝酸中几
乎不溶。加氯试液，再加氯 仿，氯仿层显黄色或红棕色
第四节 吩噻嗪类药物分析
一、结构分析
7 8 9 6
S
5
4 3
共同点： （1）硫氮杂蒽母核； （2）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收； （3）S具还原性，可被氧化生成砜或亚砜； （4）与金属离子络合，生成有色物，可比色测定
硫
酸
硝
酸
过氧化氢
—
显红色, 渐变淡黄色 生成红色沉淀,加热即溶解, 溶液由红色转变为橙黄色 —
显深红色;放置后 红色渐褪去
盐酸氟奋乃静
盐酸三氟拉嗪
显淡红色, 温热
后变成红褐色 —
—
生成微带红色的白色沉淀; 放 置后, 红色变深, 加热后变黄色
—
—
盐酸硫利达嗪
显蓝色
—
—
2. 与钯离子络合显色反应
利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络
2. 易被氧化呈色
硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，遇不同氧化剂
（硫酸，过氧化氢），其母核易被氧化成亚砜、砜等 不同产物，随取代基的不同呈现的颜色不同。 3. 易与金属离子络合呈色 本类药物分子结构中未被氧化的硫，可与金属钯离
子形成配位化合物。※其氧化产物砜和亚砜无此反应
4. 碱性
二、鉴别试验 （一）UV和IR
N
N CONHNH2
C2H5 CON N C2H5
吡啶
异烟肼
尼可刹米
2.性质：
（1）碱性：吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8（水中），可非水滴定；
（2）母核能与金属盐反应生成有色沉淀
（ 3 ）异烟肼：酰肼基有强还原性 , 且能与羰基缩合 , 氧 化还原滴定；
（ 4 ）尼可刹米 : 酰胺基碱性下可水解 , 放出 NH(C2H5)2↑ ， 用于鉴别或凯氏定N直接蒸馏测定。
Cl HO N Cl2 HO N NH3 ONH4 N N N
O
Cl Cl Cl2 O N
（二）光谱特征
1. UV Ch.P采用本法鉴别盐酸环丙沙星。
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀H2SO4中均显 2. 荧光光谱特征
蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物的鉴别。 3. IR Ch.P中硫酸奎宁和盐酸环丙沙星均采用红外光谱的方
白色沉淀，药典中也用于鉴别。
2.水解后呈芳伯胺反应
氯氮卓 2 氨基 5 氯 二苯甲酮 （芳伯氨基）
N Cl N H N CH3 O NaNO2 + H+ Cl NH2 O
OH
H 、H 2 O
OH N=NO
Cl
3. 硫酸-荧光反应
本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显
旋体，阿托品结构中虽然有不对称碳原子，但因
外消旋化而为消旋，无旋光性。
鉴别试验
（一）托烷生物碱一般鉴别试验
生物碱
水解 发烟硝酸 莨菪酸
三硝基衍生物
KOH（C2H5OH） 固体KOH
有色的醌型产物
（二）氧化反应
本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重
铬 酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，
UV：奋乃静 ChP（2005） [鉴别]取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含 7g 的溶液， 照分光光度法（附录ⅣA）测定，在 258nm 的波长处 有最大吸收，吸收度约为0.65。
IR：本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致
（二）显色反应
1. 与氧化剂的显色反应
药物名称
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 显樱桃红色,放置 后颜色渐变深 —
（二）尼可刹米中有关物质的检查
ChP（2005） TLC 高低浓度对比法
配制两种不同浓度的对照溶液
第二节 喹啉类药物
共性：含有吡啶与苯环稠合而成的喹啉杂环
代表药物：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
HO H3CO H
N H
H CH=CH2 ,H2SO4,2H2O H3CO
2
H HO
H
N
H CH=CH2 ,H2SO4,2H2O
N R
10
2 1
R'
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 Cl HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
CH2CH2CH2 N
癸氟奋乃静
茜素
溶液由红色变为黄色
三、有关物质检查