内脏系统药物药理-4

第五节
抗贫血药
贫血的定义：循环血液中红细胞 数和血红蛋白量低于正常的症状。 贫血的临床类型：
缺铁性贫血
巨幼红细胞性贫血
原始红 细胞
网织 红细 晚幼胞 红细 胞 中幼 红细 胞
再生障碍性贫血
溶血性贫血
早幼 红细 胞
杵状指
心脏扩大，心衰
吸收: 以亚铁形 式自十二指肠及空 肠上段吸收.或直 接进入骨髓参与造 血.
第六节
为葡萄糖的聚合物 分类：右旋糖酐70
血容量扩充剂 右旋糖酐
中分子量
右旋糖酐40
右旋糖酐10
低分子量
小分子量
【药理作用】
1、提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持 血压。 2、低分子、小分子右旋糖酐抑制血小板、红 细胞聚集，对已经聚集的血小板和红细胞具 有解聚作用，降低血液粘滞性，改善微循环 和组织灌流，防止休克后期血管内凝血。 3、抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板 作用，可以防止血栓的形成。
抗消化性溃疡药的主要作用是： ① 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活 性，减少“攻击因子”的作用； ② 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的 “防御因子”。 常用抗消化性溃疡药有：
抗酸药、抑制胃酸分泌药、 黏膜保护药和抗Hp药。
一、抗酸药
理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及 溃疡面有保护收敛作用。 本类药物作用基本相同，主要区别在于吸收 程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表1 一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃 得乐等。可增效，克服不良反应。 组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏
香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素K由 环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复 利用，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ停留在无活 性的前体阶段，从而影响凝血过程。
香豆素类的药理作用、机制
香豆素的抗凝特点：作用缓慢、持久，体内抗凝， 体外无效。香豆素是维生素K拮抗剂。
香豆素
拮抗
氢醌型VitK
NADH
环氧型VitK
为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水 解过程。已知的凝血因子有十二种，尚有前 激肽释放酶、激肽释放酶、高分子激肽原和 血小板磷脂。凝血过程分为三个阶段： • 因子Ⅹ的激活
• 凝血酶的形成
• 纤维蛋白的形成
肝素(heparin)
来源： 最初从肝脏发现而得名，药用的肝
素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。
【临床应用】
【不良反应】 【禁忌症】
1、低血容量休克：如失血、创伤、烧 伤、中毒等。 2、防治弥漫性血管内凝血（DIC） 3、血栓性疾病：脑血栓、心肌梗死、 心绞痛及手术后的血栓形成等。 1、过敏反应：皮肤瘙痒、荨麻疹、 哮喘发作、发热、过敏性休克。 2、过量可致出血，如鼻衄、牙龈 出血、皮肤粘膜出血等。
（一）质子泵抑制药
奥美拉唑 （洛赛克，losec）
【 药 理 作用】 作 用于胃 黏膜细胞，可逆性地抑制 胃壁细胞H+ ，K+-ATP酶， 对组胺、五肽促胃泌素、 刺激迷走神经引起的胃酸 分泌有强大的抑制作用。 连续用7日，可使每日胃 酸 分 泌降低95% 以上。经 4-6 周，胃镜观 察溃疡愈 合率可达97%。
1、过量引起自发性出血，可用鱼精蛋 白对抗。 肝、肾功能不全、出 2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。 血素质、消化性溃疡、 3、长期应用引起骨质疏松，发生自发 严重高血压、孕妇都 性骨折。 4、其他：过敏、血小板减少。 禁用肝素。
低分子量肝素
普通肝素降解后分离得到.
作用特点:选择性抑制凝血因子xa的活性, 对凝血
【临床应用】 用 于胃、十二指肠 溃疡，返流性食 管炎、卓-艾综合 征（ZES）等；对 幽门螺杆菌阳性 者，合用抗菌药 物，转阴达90%以 上。
（二）H2受体阻滞药
常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替 丁、尼扎替丁、罗沙替丁。
选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作 用较M受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡 疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。 用于消化性溃疡、卓-艾综合征等。
消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠 攻击因子包括胃酸、胃蛋 的慢性溃疡，发病率约10%，具有自然 白酶、幽门螺杆菌（Hp）， 缓解和反复发作的特点。 促胃液素、酒精、非类固 醇抗炎药 防御因子包括粘液屏障、 临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上 腹部疼痛。 胃粘膜血流、粘膜修复、 前列腺素等。 发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增 强或防御因子减弱所致。
血小板聚集 收缩血管
【临床用途】
小剂量阿司匹林（50～75mg) 广泛用于预 防和治疗心脑血管栓塞性疾病。
【不良反应】
消化道出血和消化道溃疡。
第四节 促凝血药 维生素K
【结构与来源】
基本结构为甲萘醌 维生素K1：脂溶性，存在于植物中。 维生素K2：脂溶性，由肠道细菌合成或来自腐 败鱼粉。 维生素K3、维生素K4 ：人工合成品，水溶性。
第十讲 内脏系统药物药理-4
作用于血液与造血器官的药物
抗凝血药 纤维蛋白溶解药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药 血容量扩充剂
第一节
抗凝血药
抗凝血药：指通过影响凝血因子，抑制血 液凝固的一类药物。 肝素 药物分类 香豆素类 枸橼酸钠 用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。
血液凝固过程
酶和其他凝血因子影响小,在发挥抗凝血作用时,
较少发生出血.
常用制剂:依诺肝素,替地肝素等.
香豆素类（coumarins)
口服抗凝药
是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，因 口服有效，又称口服抗凝药。 该类药物药理作用相同。
【药理作用】
抗凝特点：
1、作用缓慢、持久 2、体内抗凝，体外无效
作用机制：
剂
【不良反应】
1、胃肠刺激，宜饭后服 2、引起便秘 3、急性中毒
1、治疗缺铁性贫血； 2、用于诊断缺铁性贫血；
叶 酸 类
【药理作用】
叶酸 5-甲基四氢叶酸 （食物中）甲基化
VitB12 还原
四氢叶酸
甲基VitB12
四氢叶酸可以结合多种一碳单位作为辅酶，传递一碳 单位，参与体内多种生化代谢。 ①嘌呤核苷酸的从头合成 ②dUMP dTMP ③氨基酸的互变
贮存 以铁蛋白形式贮存 于肠黏膜.
Pharmacokinetics
转运:铁---转铁蛋白--转铁蛋白受体(调节 )经胞饮进入细胞. transferrin 通过调节转铁蛋白受 体和细胞内铁蛋白表 达控制铁的吸收.
excretion
transferrin
apoferritin
铁
影响铁吸收的因素：胃酸、维生素 C、食物中的果糖、半胱氨酸等促进 【体内过程】吸收；胃酸缺乏、食物中的高磷、 高钙、四环素等不利于铁的吸收。 ----排泄：主要途径为随着肠粘膜 细胞的脱落排 出，部分经胆汁、尿 【临床应用】液、汗液排出。
充血性心力衰竭患者、 出血性疾病患者、肝、 肾功能不全者。
造血生长因子
红细胞生成素 粒细胞集落刺激因子 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子
第二十七章 作用于消化系统药物
[分类] 抗消化性溃疡药、助消化药、止 吐药、泻药、止泻药、利胆药、胆 石溶解药、治疗肝昏迷药。
第一节┃助消化药
多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促 进食物的消化，用于消化道分泌功能减弱及消化不良。
药 理 作 用 及 作 用 机 制
【临床应用】
用于维生素K缺乏引起的出血。 1、慢性腹泻，胆汁缺乏 2、新生儿、早产儿出血 3、长期应用广谱抗生素 4、应用口服抗凝药引起的出血
【不良反应】
1、维生素K1静脉注射太快可致颜面潮红、呼吸 困难、胸痛、虚脱； 2、大剂量维生素K3可使新生儿、早产儿发生溶 血及高铁血红蛋白症。 3、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可诱发溶血。
【药理作用】
【体内过程】 【临床应用】
1、恶性贫血、巨幼 红细胞性贫血 2、神经系统疾病
1、促进四氢叶酸的循环利用 2、参与神经系统的代谢：使 脂肪酸中间代谢产物甲基丙二 酰辅酶A转变为琥珀酸辅酶A， 参与三羧酸循环，与神经髓鞘 脂蛋白合成有关。
口服维生素B12必须与胃 粘膜壁细胞分泌的“内 因子”形成复合物，才 易吸收。
【药理作用】
1、抗凝血, 其特点
（1）体内体外均有抗凝作用。 （2）作用强大、迅速。
2.其他作用:
------释放脂蛋白酯酶,水解乳糜微粒和极低密度脂蛋 白,起调血脂作用.
------抑制炎性介质活性和炎性细胞活动,具有抗炎作 用. ------抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生.
Hale Waihona Puke ------抑制血小板聚集.
用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成 与发展。 优点：口服有效，作用持久，应用方 便。 缺点：起效慢，剂量不容易控制。
第二节 纤维蛋白溶解药
定义：是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶， 促进纤维蛋白溶解，从而溶解血栓的药物， 又称溶栓药。主要用于治疗急性血栓栓塞性 疾病。 常用纤维蛋白溶解药
链激酶（streptokinase, SK) 尿激酶(urokinase,UK) 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 重组葡激酶（staphylodinase） 阿尼普酶（anistreplase）
【临床应用】
1、治疗巨幼红细胞性贫血。
2、恶性贫血，需合并应用维生素B12。
3、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所致的 巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸治疗。
维生素B12
含钴的化合物，是细胞分裂和维持神经组织 髓鞘完整所必需的成分。 药用的维生素B12是从放线菌属灰链丝菌的 发酵液中分离提出的，有氰钴胺、羟钴胺。 体内有具有辅酶活性的甲钴胺和5‘-脱氧腺 苷钴胺等维生素B12。 维生素B12富含于动物内脏、牛奶、蛋黄中， 植物中含量很少。
五种抗酸药的比较
NaHCO3 MgSiO3 Al（OH）3 MgO 抗酸强度 显效时间 维持时间 收敛作用 产生CO2 强 快 短 － ＋ 弱 慢 较长 － － 中 慢 较长 ＋ － 强 慢 较长 － － CaCO3 中 较快 较长 ＋ ＋
碱血症
保护溃疡面
＋
－
－
＋
－
＋
－
±
－
－
影响排便
－
轻泻
便秘
轻泻
又名乙酰水杨酸 抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血 小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代 谢，减少血栓素A2（TXA2）的生成，从而 抑制血小板的聚集和血栓形成。
细胞膜磷脂
PLA2
花生四烯酸
环氧酶 阿司匹林
环内过氧化物
PGI2合成酶 （血管内皮）
PGI2
TXA2合成酶 （血小板）
TXA2
抗血小板聚集 扩张血管
便秘
二、抑制胃酸分泌药
胃酸分泌受组胺、促胃液素和ACh的控制， 兴奋壁细胞（泌酸细胞）膜上H2- R 、促胃液素 -R和M-R ，通过第二信使激活质子泵，将H+ 从 壁细胞内转运到胃腔，K+ 从胃腔转运到壁细胞 内，通过H+-K+交换分泌胃酸。
H2受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药 和M受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺 素类均能抑制胃酸分泌。
第三节
抗血小板药
是一类可以抑制血小板粘附、聚集和 释放等功能的药物。 根据药物作用机制分类 • 抑制血小板代谢药物（阿司匹林）
• 阻碍ADP介导的血小板活化药物 （噻氯匹定） • 凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素） • 血小板膜糖蛋白受体阻断药 （阿昔单抗）
一、抑制血小板代谢药物
阿司匹林（aspirin）
因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa
【体内过程】
【临床用途】 【不良反应】
1、口服有效，但起效慢； 2、血浆蛋白结合率高达90～99%； 3、华法林口服吸收完全，起效快； 双香豆素吸收慢而不规则； 4、肝脏代谢，以代谢物的形式从肾 脏排泄。 5、新抗凝还原型代谢产物仍有抗凝 作用。
过量引起自发性出血， 可用维生素K对抗，必要 时用新鲜血液或血浆。 禁忌症同肝素。
【体内过程】 【临床应用】 【不良反应】 【禁忌症】
1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血 肿，常静脉给药，静注后立即生效。 2、主要被单核-巨噬细胞系统破坏，以 代谢物形式排出体外，少量以原型经肾 脏排泄。 3、抗凝活性t1/2与给药剂量有关。 1、血栓栓塞性疾病 防止血栓形成和扩 大。2、弥漫性血管内凝血（DIC） 3、体外循环、血液透析、心导管等抗凝。 4.防治心肌梗死,脑梗死,心血管手术及外 周静脉术后血栓形成.
乳酶生 干燥活乳酸杆菌。 胃蛋白酶 [作用] 分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高， 为消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏 抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。 症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后 用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不 恢复期消化功能减退。 良性腹泻等。 不宜与抗菌药或吸附剂同时服用
第二节┃抗消化性溃疡药