作用于消化系统的药物

作用于消化系统的药物

作用于消化系统的药物

消化系统疾病的治疗药物是目前临床最常用的药物之一，包括抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药和利胆药等。

目录

•抗消化性溃疡药

•消化功能调节药

抗消化性溃疡药

消化性溃疡（peptic ulcer）是一种常见病，发病率约10%~12%, 其发病机制尚未完全阐明。目前认为该病是攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强与防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,二者失去平衡所引起。抗消化性溃疡药物的主要作用是：①降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；②增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。目前常用药物有抗酸药、胃酸分泌抑制药、粘膜保护药和抗幽门螺杆菌药等。

一、抗酸药

抗酸药(antacids)也称中和胃酸药，均为弱碱性物质。口服后在胃内直接中和胃酸，升高胃内容物的pH值。由于酸度下降，胃蛋白酶活性也下降，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激。

抗酸药主要用于消化性溃疡和反流性食道炎。常用的药物有：氢氧化镁（magnesium hydroxide）、三硅酸镁（magnesium trisilicate）、氢氧化铝（aluminum hydroxide）、碳酸钙（calcium carbonate）、碳酸氢钠（sodium bicarbonate）。

二、抑制胃酸分泌药

（一）H2受体阻断药

【药理作用与作用机制】 H2受体阻断药可阻断壁细胞（parietal cells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用的H2受体阻断药抑制胃酸分泌作用较抗胆碱药强而持久，治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但是在突然停用H2受体阻断药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。

西咪替丁 Cimetidine

Cimetidine抑制基础胃酸，夜间胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌，其作用可持续。胃蛋白酶分泌也减少，故对胃粘膜有保护作用。

口服吸收迅速而完全，口服吸收率为59％~89％。一次服用后，有效血药浓度可维持3~4h。体内分布广，可通过胎盘屏障内。血浆蛋白结合率约19％。体内部分代谢，代谢物及原型经肾排出，t1/2约1.9h，肾功能受损时延长。

不良反应有头痛、头晕、乏力、腹泻、便秘、肌肉痛、皮疹、皮肤干燥、脱发。中枢神经系统反应可见睡眠、焦虑、定向力障碍、幻觉。对内分泌系统作用，可出现精子数减少，性功能减退，男性乳腺发育，女性溢乳等；偶见心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等。西咪替丁是肝药酶抑制剂，可抑制苯二氮卓类(benzodiazepines)、华法林(warfarin)、苯妥英(phenytoin)、普萘洛尔(propranolol)、茶碱(theophylline)、奎尼丁(quinidine)等药物在体内转化，使上述药物血药浓度升高。

雷尼替丁 Ranitidine

Ranitidine抑制胃酸分泌作用和胃粘膜保护作用与cimetidine相似，但抗酸作用较强，为cimetidine的4~10倍，对肝药酶的抑制作用较cimetidine弱。

口服易吸收，口服吸收率为52％，一次服用150mg后，有效血药浓度100ng/ml，维持8~12h，血浆蛋白结合率约15％。体内分布广，可通过胎盘屏障，乳汁内浓度高于血药浓度。代谢物及原型经肾排出，t1/2 为1.6~3.1h。

可缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合。常见的不良反应有胃肠道反应、头痛、头晕、幻觉、躁狂等。静注可致心动过缓，偶见白细胞、血小板减少、血转氨酶升高、男性乳房发育等，停药后恢复。

法莫替丁 Famotidine

Famotidine作用与cimetidine相似，但抑制胃酸分泌作用较强，约为cimetidine的40~50倍，为Ranitidine的7~10倍，不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度。

尼扎替丁（nizatidine）和罗沙替丁（roxatidine）两药作用与雷尼替丁相似，均用于治疗溃疡病。

（二）H+-K+-ATP酶抑制药

H+-K+-ATP酶抑制药，又称质子泵抑制药（proton pump inhibitor），是新型抗消化性溃疡药。由于疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用的有奥美拉唑（omeprazole）、兰索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）和雷贝拉唑（rabeprazole）。

奥美拉唑 Omeprazole

Omeprazole又称洛赛克（losec），是第一代质子泵抑制剂。

【药理作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶主要在胞浆内的小管囊泡上，当壁细胞受到刺激后，H+-K+-ATP酶由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活，在有H+、Mg2＋和ATP存在时，H+-K+-ATP酶被磷酸化，将H+转移至胞外，又与胞外K+结合，将K+转运至胞内。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。此外体内、外实验证明，H+-K+-ATP酶抑制药对幽门螺杆菌有抑制作用。

【体内过程】口服易吸收，在酸性环境中快速失活，故常用肠溶胶囊，反复用药的口服吸收率可达70％，达峰时间1~3 h，胃内食物充盈时，可减少吸收，故应餐前空腹口服。血浆蛋白结合率为95％，

肝中代谢、肾排泄、t1/2为0.5~1.5 h。

【临床应用】用于治疗：（1）反流性食管炎；（2）消化性溃疡；（3）上消化道出血；（4）幽门螺杆菌感染。

兰索拉唑 Lansoprazole

Lansoprazole是第二代质子泵抑制药。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用与奥美拉唑(omeprazole)相似，但抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。口服易吸收，但对胃酸不稳定，口服吸收率约85％。

潘多拉唑 Pantoprazole

Pantoprazole（泮他拉唑，喷妥拉唑）与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。Pantoprazole口服后吸收迅速，虽然半衰期短，然而一旦酸分泌抑制作用完成，可持续很长时间。两药的抗溃疡病作用与omeprazole相似，但pantoprazole在pH3.5~7.0条件下较稳定。研究显示，雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物，Rabeprazole体外抗酸作用较强。Rabeprazole 和pantoprazole对肝药酶系统的亲和力较omeprazole和lansoprazole 弱，对其它药物代谢的影响小，不良反应轻微，发生率约2.5%。

（三）M胆碱受体阻断药

【药理作用与作用机制】抗胆碱药物阻断胃壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌；也阻断acetylcholine对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞等上的M受体的激动作用，减少组胺(histamine)和胃泌素(gastrin)等物质释放，间接减少胃酸的分泌。此外，这类药尚有解痉作用。

阿托品(atropine)和溴化丙胺太林（propantheline bromide）可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，但不良反应较多。

哌仑西平（pirenzepine）主要阻断M1受体，同时也有M2受体阻断作用。能显著抑制胃酸分泌，对唾液腺、平滑肌和心房M受体亲和力低。能明显缓解溃疡病人的症状，用于治疗胃、十二指肠溃疡。

不良反应以消化道症状为多见，主要是口干，此外可能有：视物模糊、头痛、眩晕、嗜睡等。