“溴-4”羟基苯乙酮的合成研究
对羟基苯乙酮的生产工艺
对羟基苯乙酮的生产工艺
对羟基苯乙酮的生产工艺如下：
1. 邻苯二甲酸酐水解工艺：先将邻苯二甲酸酐与水反应，生成邻苯二甲酸，然后通过氧化、酯化等反应将邻苯二甲酸转化为邻苯二甲酸甲酯。
接着，通过加热并加入氢气催化，将邻苯二甲酸甲酯还原为邻苯二甲酸甲醇。
最后，再通过羟基化反应将邻苯二甲酸甲醇转化为羟基苯乙酮。
2. 苄酮羟醛缩合工艺：将苄酮与甲醇反应，生成苄酮羟醛。
接着，在催化剂作用下，将苄酮羟醛与酸反应，进行缩合反应，生成羟基苯乙酮。
3. 邻苯二甲酸乙烯酯羟化工艺：先将邻苯二甲酸乙烯酯与水反应，生成邻苯二甲酸乙烯酯羟化产物。
然后，通过重整反应将产物重排，生成羟基苯乙酮。
这些是常用的羟基苯乙酮生产工艺，分别从邻苯二甲酸酐、苄酮和邻苯二甲酸乙烯酯出发，经过不同的化学反应步骤，最终合成羟基苯乙酮。
需要注意的是，在生产过程中应控制反应物的比例、温度、催化剂和反应时间等条件，以保证产品质量和产量。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮是一种用于治疗精神分裂症等疾病的神经药物，其化学名为4-（2-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-基）-3-羟基苯乙酮，化学式为C18H14FNO3。
鲁拉西酮的合成工艺已经得到了广泛研究，具体流程如下：
1. 合成4-溴苯乙酮
将苯甲酸置于浓硫酸中加热回流，得到苯酚，然后将苯酚滴加到浓硝酸中，得到4-硝基苯酚。
接着将4-硝基苯酚与乙酸酸酐在硫酸存在下反应，得到4-乙酰氧基苯酚。
将4-乙酰氧基苯酚与一定量的苯甲醇和氨水在甲酸存在下反应，即可得到4-甲氨基苯乙酮。
此时将其转化为4-溴苯乙酮，需要将其加入到氢氧化钠溶液中，然后加入一定量的溴，反应后得到4-溴苯乙酮。
2. 合成4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-甲醇
将3-（氯甲基）-2，5-二氧杂环戊烷与4-氟苯胺在四氢呋喃中反应，得到4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-胺。
接着将4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-胺加入到硫酸存在下的乙醇中，得到4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-醇。
置于氯化亚铁溶液中，反应后再加入一定量的醋酸，即可得到4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-甲醇。
3. 合成鲁拉西酮
将4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-甲醇和4-溴苯乙酮置于四氢呋喃和氢氧化钠的混合溶液中，加热促进反应。
反应后得到鲁拉西酮中间体，将其置于一定量的硼酸溶液中继续反应，即可得到最终产物鲁拉西酮。
总体来说，鲁拉西酮的合成工艺比较繁琐，并且需要许多中间体进行反应。
不过，经过多年的研究，已经优化了合成工艺，使其合成更加高效、简单和环保。
对羟基苯乙酮 用途与合成方法
对羟基苯乙酮用途与合成方法
对羟基苯乙酮，也称为香兰素，是一种重要的有机化合物，具
有广泛的用途和多种合成方法。
首先，对羟基苯乙酮的用途包括但不限于以下几个方面：
1. 香精香料行业，对羟基苯乙酮是一种重要的香精香料成分，
常用于调配各种香水、香膏和香料中，赋予产品芳香的气味。
2. 医药工业，对羟基苯乙酮也被用作医药中间体，用于合成某
些药物，如抗生素和止痛药等。
3. 化妆品工业，对羟基苯乙酮常被添加到化妆品中，如护肤品、洗发水等，用于增加产品的香气和吸引力。
其次，对羟基苯乙酮的合成方法主要有以下几种：
1. 由苯乙烯和乙酸酐为原料，经过加成反应和氧化反应得到对
羟基苯乙酮。
2. 由苯乙烯和苯甲醛为原料，经过芳香族羟醛缩合反应制得对羟基苯乙酮。
3. 由苯乙烯和乙酸为原料，经过氧化反应得到对羟基苯乙酮。
以上是对羟基苯乙酮的用途与合成方法的简要介绍，希望能够对你有所帮助。
如果你需要更详细的信息或其他方面的介绍，请随时告诉我。
α-溴-4-羟基苯乙酮的合成方法改进
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔ ｈ ｅ ｋ ｅ ｙ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｓ ｙ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ ｅ ， ２ － ｂ ｒ ｏ ｍ ｏ 一 １ 一 （ ４ 一 ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｐ ｈ ｅ ｎ ｙ １ ） ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｎ ｅ ， ｗ ａ ｓ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ － ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ １ 一 ｆ ４ 一 ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｐ ｈ ｅ ｎ ｙ １ ） ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｎ ｅ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ Ｂ ｒ ２ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｂ ｒ ｏ ｍ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｂ ｙ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｍ ｅ ｔ ｈ －
・
研究简报 ・
Ｏ ／ 一 溴４． 羟 基 苯 乙酮 的合成 方 法 改 进
李 薇， 何 菱， 齐庆蓉 ，梁玉峰
（ 四川 大学 华 西药学院 ， 四川 成都 ６ １ ０ ０ ４ １ ）
摘要 ： 以对羟基苯 乙酮为原料 ， Ｂ ｒ ２ 为溴化试剂 ， 用改进方法合 成 了辛弗 林 的关 键 中间体—— 一 溴４一 羟基 苯乙
主要活 性成 分 之 一 ， 主 要 以提 取 的 方法 获 得 。但 植 物提 取不 仅 来 源 有 限 ， 而且 产 品 含量 低 。 因此 研究 其化 学制 备工 艺很 有 必要 。
Ⅳ － 甲基氨基 乙腈在路 易斯酸催化下 与 Ｈ Ｃ １ 气体 反应生成相应 的酮亚胺 ， 再经水解得到具有羟基 的芳香 酮 ， 经 Ｐ ｄ ／ Ｃ加 压氢 化 得 到辛弗 林 盐酸 盐【 ３ Ｊ 。原料 Ⅳ 一 甲基氨基乙腈来源有限， 且需使用 昂贵的 Ｐ ｄ ／ Ｃ进行还 原 ， 增 加 了成本。（ ３ ） 利用 Ｃ ｕ ｒ ｔ ｉ ｕ ｓ 反应 ， 由对羟基苯甲醛反应制得 Ｊ 。该方
无溶剂合成_溴_4_甲氧基苯乙酮
三光学仪器厂） 。 1， 2二吡啶二三溴乙烷 （ DPTBE ） 自制； 过硫 （ 酸氢钾 上海福神化工科技有限公司 ） ； 所用其他
378
化
学
试
剂 257．
2011 年 4 月
H 3. 95（ 3. 93） ； O 13. 95（ 13. 97） ； Br 34. 9（ 34. 94） 。 2 结果与讨论 当今， 人类和环境的和谐可持续发展已经成
4α溴甲氧基苯乙酮（ 1 ） 是合成雌激素类药 物盐酸雷洛昔芬的关键中间体。其合成方法主要 以 4甲氧基苯乙酮（ 2 ） 为原料， 溴素 或溴化亚 ［3 ］ 铜 为溴化剂进行溴化， 国内工业生产中大多以 主要是由于溴化亚铜价格贵， 生 溴素作为溴化剂， 采用不同的溶剂， 产成本较高。以溴素为溴化剂， 所得 产 物 的 收 率 不 同： 在 醋 酸 中 溴 化， 收率 ［5 ］ 67% ［4］； 在甲醇中溴化， ； 可定量得到产物 在乙 4醚和 1 ， 二 烷 的 混 合 溶 剂 中 溴 化，收 率 ［1 ］ 96% 。但是， 工业生产中采用这些溶剂， 对环 境造成了一定的污染和后处理较烦琐等不足 。 无溶剂研磨合成是近年出现的绿色合成法， 具有对环境友好、 高选择性、 操作简便、 反应条件 温和等特点， 因而引起化学家的极大兴趣。 人们 ［6 ］ 已发现 了 许 多 可 在 研 磨 条 件 下 进 行 的 反 应 。 7］ 参照文献［ 方法， 我们在室温条件下， 无溶剂研 4磨合成了 α溴甲氧基苯乙酮， 取得了较好的效 果。其合成路线如下。
对羟基苯乙酮的合成研究
条件 ， 并通过 熔点和红 外光谱 对产 品进 行 了表征 。
过滤， 干燥得到白色固 ８ ５ ， 体 ． 产率 ６％。 ８ｇ ５
１ 实 验 部分
１ 仪器 与试 剂 ． １
Ａ Ａ ＡＲ ３ Ｖ Ｔ ３ ０红外光 谱仪 ； 一 Ｘ ４型数 显熔 ， ＯＮ定 仪； 干燥 箱 。
中加 入 １．ｇ０１ ｍｏ） 甲醚 、６ （ ． ｍ １ 水 ０ （． ８ ０ １苯 １ ． ０１ ｏ） ０ｇ ２ 无
重排反应合成 。 但产率只有 １． ４ 本文以苯甲醚 ８ １ １ ％ｌ 。
和乙酰氯 为原 料 ，１１为催 化剂 ， ＡＣ， 通过 ＦｉｄｌＣａｓ ｒ ｅ ｒｆ ｅ — ｔ
酰基 化 和脱 甲基 化 两步 反应 合成 了对 羟 基 苯 乙酮 ， 考查 了各种 条件 对反应 的影 响 ，确定 了反 应 的最佳
药『、 早产 药Ｉ、 ２抗 ｊ ３ 哮喘抑 制剂 的原 料 和重要 中间体 。 】 通 常对羟基 苯 乙酮 以乙酸 苯酯为原 料通过 Ｆｉ ｒｓ ｅ
１ 合成步骤 ． ３
在 ２０ ５ ｍＬ装有温度计 、回流冷凝 管 （ 上装无水
Ｃ Ｃ ａ １干燥管 和尾气吸 收装置 ）滴液漏 斗 的三 口烧瓶 、
ＭＣ ５ ｍ １ ０ Ｌ甲苯 ， 和 搅拌， 冰浴冷却至 ０ 以下， ￣ Ｃ 缓慢 滴加 ７ （． ｍ １乙酰氯 ， ．ｇ ０ ０ ｏ ９ １ ） 滴加过程 中保持温度在
０ ５ ， 加完 毕 ， ０ ～℃ 滴 在 ℃反应 ３ ， 补加 １． （ ． 再 ｈ ６ ｇ ０１ ０ ２
ｍ １无水 ＡＣ ０） １１升温至 ７～ ０ ， ０ ８ ℃反应 ３ 。 ｈ反应结束后 ， 冷却 至室温 ，倒入 ６ ｏ－ 的冰 ＨＣ ２ ｍＬ中水解 ， ｏ ｔ ｌＬ １ ０
“溴-4”羟基苯乙酮的合成研究
A -溴-4-羟基苯乙酮的合成研究韩庆荣1,2, 唐蓉萍2, 王青宁1(1.兰州理工大学石油化工学院甘肃兰州730050;2.甘肃省化工研究院,甘肃兰州730020)摘 要:在硫酸催化下,用4-羟基苯乙酮A -溴化合成了A -溴-4-羟基苯乙酮。
对反应条件进行了研究和优化。
优化条件:反应物摩尔比为1.0B 1.0,反应温度65~70e ;硫酸用量为反应物酮的70%(质量比),反应时间4h 。
优化条件下收率83.5%。
关键词:4-羟基苯乙酮;A -溴-4-羟基苯乙酮;A -溴化;合成中图分类号:O 625.42 文献标识码:A 文章编号:0367-6358(2006)05-290-03Synthesis of A -Bromo -4-hydroxyacetophenoneHAN Qing -rong 1,2, TANG Rong -ping 2, W ANG Qing -ning1(1.College o f Pet roleum &Che mical Te chnolo gy,L anzhou U nive rsity o f Sc ie nce and Te chnolo gy ,Gansu Lanzhou 730050,China;2.Gansu Researc h Institute o f Che mic al Industry ,Gansu Lanzhou 730020,China )Abstract :A -Bromo -4-hydroxyacetophenone was synthesized by A -bromization of 4-hydroxyacetophenone with sulfuric acid as catalys.The reaction conditions of A -bromization were studied.The optimum conditions were molar ratio of the reactants,1B 1;reaction temperature,65~70e ;the content of sulfuric acid,70%;and reaction time,4h.Under the optimum conditions,the yield was 83.5%.Key words :4-hydroxyacetophenone;A -bromo -4-hydroxyacetophenone;A -bromization;synthesis收稿日期:2005-06-01;修回日期:2005-09-05作者简介:韩庆荣(1975~),男,工程师,硕士生,主要从事精细化学品和药物中间体的研究。
3-溴-4-羟基苯甲醛的制备
毕业论文2016届3-溴-4-羟基苯甲醛的制备学生姓名陈凯学号12113205院系化学化工学院专业应用化学指导教师沈润溥完成日期2016-04-303-溴-4-羟基苯甲醛的制备摘要3-溴-4-羟基苯甲醛是一种重要的溴系化工产品，以它为原料可以用来合成甲基香兰素等香料，同时还用于化工、食品加工等领域，还具有抑制微生物生长的功能。
本文设计一条合成目标产物的路线，以对羟基苯甲醛为原料，溴溶液作为溴化剂，甲醇作为反应溶剂，在-13℃下进行溴化反应，得到3-溴-4-羟基苯甲醛粗品。
并用二氯乙烷进行重结晶得到纯品。
实验过程中采用高效液相色谱法对反应进行跟踪检测，用质谱和核磁对产物的结构进行了确认。
本实验操作简便，成本低廉，适合工业化生产。
关键词：对羟基苯甲醛；香兰素；溴化反应；3-溴-4-羟基苯甲醛SYNTHESIS OF3-BROMO-4-HYDROXYBENZALDEHYDEABSTRACT3-bromo-4-hydroxybenzaldehyde is one of important brominate chemical products,which is used to synthesize lots of flavor like methyl vanillin and it can be used in the fields of chemical industry and food processing.It also can inhibit the growth of microbes. In this paper, we design up a route to make up the target product.We use 4-hydroxybenzaldehyde as raw material, bromine solution as brominating agent, methanol as solvent and react under -13℃.Finally, we obtain crude 3-bromo-4-hydroxybenzaldehyde.Then the crudes were purified by recrystallization using dichloroethane. In this experiment, we use high performance liquid chromatography to detect response tracking, use NMR spectra to confirm the structures of intermediates and products. The experimental is simple and low-costs, so it is of practical value in chemical industry.KEY WORDS 4-hydroxybenzaldehyde; vanillin; bromination3-bromo-4-hydroxybenzaldehyde.目录摘要： (I)ABSTRACT........................................................ I I 目录............................................................. I II 1前言 . (1)1.1 3-溴-4-羟基苯甲醛的基本信息 (1)1.2选题意义 (1)1.3主要任务 (2)1.4路线选择与立题依据 (2)2确定分析方法 (6)2.1实验目的 (6)2.2紫外测定步骤 (6)2.2.1原料样品的配制 (6)2.2.2产品样品的配制 (6)2.2.3紫外测定 (6)2.3液相测定 (6)2.4结果与讨论 (7)2.5小结 (7)3 3-溴-4-羟基苯甲醛的合成 (8)3.1反应原理 (8)3.2实验部分 (8)3.2.1实验的目的和意义 (8)3.2.2实验仪器及试剂 (8)3.3溶剂对反应的影响 (10)3.3.1乙酸作为溶剂 (10)3.3.2 乙醇和水的混合体系作为溶剂 (10)3.3.3乙酸异丁酯作为溶剂 (11)3.3.4碳酸二乙酯作为溶剂 (12)3.3.5甲醇作为溶剂 (13)3.3.6小结 (13)。
对羟基苯乙酮合成PPT教案
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
一.苯甲醚与乙酰氯法
第2页/共21页
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
二.苯酚-乙酸酐法：
第3页/共21页
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
三.苯酚一氯乙酞法
第4页/共21页
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
四.对氨基苯乙酮法:
第5页/共21页
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
苯酚 乙酸酐
圆底 沸腾回流3h 产物混
烧瓶
合液
饱和碳酸氢 钠溶液洗涤， 分液
乙酸 40℃旋蒸，无水硫酸 上层 乙醚萃取 下层油 苯酯 除乙醚 钠干燥 油层 分液 状物质
第7页/共21页
对羟基苯乙酮合成工艺研究:
二.对羟基苯乙酮的制备：
乙酸苯酯 硝基苯
三口 圆底 烧瓶
无水三氯化铝 加热反应
产物混倾入碎冰，浓 合液 盐酸调PH=1
第10页/共21页
结论
二用红外光谱进行测定，得到下图：
(OH): 3650-3200 cm-1 (C=C)(单核芳烃): ≈1600和1500 cm-1，2~4个峰 (C=O)：1600-1900 cm-1
第11页/共21页
对羟基苯乙酮合成工艺研究
调控实验反应的温度和时间，得到以下结果：
温度
反应时 间
55℃
60℃
65℃
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
70℃
75℃
80℃
1h
13.45﹪ 18.72﹪ 23.67﹪ 26.83﹪ 27.00﹪ 26.92﹪
2h
25.92﹪ 34.17﹪ 40.65﹪ 48.67﹪ 48.28﹪ 48.74﹪
3h
40.18﹪ 48.93﹪ 55.81﹪ 67.92﹪ 67.83﹪ 68.04﹪
对羟基苯乙酮的合成
对羟基苯乙酮的合成
合成羟基苯乙酮（2-羟基-1-苯乙酮）可以采用苯乙酸与甲酸或芳酸、环己酸或醋酸反应。
芳酸反应是当前使用最多的方法，它可以在溶液中完成反应，一般不需要添加任何催化剂，而且操作方便，也比较安全。
反应的过程如下：先将苯乙酸加入合适的量的芳酸，有时芳酸需要稀释处理后才能添加，然后再加入一定量的热水，充分搅拌，并将产物的PH值调节到5~7之间，之后放置在适当的温度，一般为60~65°C，小于此温度，反应速度较慢，反之，温度较高，有可能会出现不稳定的反应状态，并引起反应反应终止。
最后继续加热和搅拌，使反应物彻底反应，就可以得到2-羟基-1-苯乙酮。
一种高纯度对羟基苯乙酮的制备方法[发明专利]
![一种高纯度对羟基苯乙酮的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/07194862f11dc281e53a580216fc700abb6852a2.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710097220.4(22)申请日 2017.02.22(71)申请人 江苏新瀚新材料股份有限公司地址 210047 江苏省南京市南京化学工业园区崇福路51号(72)发明人 严留新 汤浩 张海娟 王大胜 陈年海 (74)专利代理机构 南京天华专利代理有限责任公司 32218代理人 夏平(51)Int.Cl.C07C 49/825(2006.01)C07C 45/54(2006.01)C07C 45/78(2006.01)C07C 45/81(2006.01)(54)发明名称一种高纯度对羟基苯乙酮的制备方法(57)摘要本发明公开了一种高纯度对羟基苯乙酮的制备方法，它包括如下步骤：乙酰氯和苯酚于溶剂中在催化剂A和催化剂B的作用下进行酯化反应，反应后向酯化反应液中补加溶剂溶解稀释后除去催化剂，然后加入盐酸水溶液进行水解反应；水解反应后静置分层并除去水层，得到的有机相经洗涤除杂后降温析晶，分离固体得到对羟基苯乙酮粗品。
本发明的有益效果是：用乙酰氯代替醋酸酐与苯酚进行酯化反应，通过“一锅法”制备对羟基苯乙酮，中间产物无需提纯，减少了中间处理过程，简化了操作，提高了效率。
其中副产盐酸可直接用于下步水解，避免产生副产物醋酸。
采用的定向催化技术，提高了对位的选择性和转化率。
本方法可直接得到纯度在99.5％以上的对羟基苯乙酮。
权利要求书1页 说明书3页 附图1页CN 106916060 A 2017.07.04C N 106916060A1.一种高纯度对羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：乙酰氯和苯酚于溶剂中在催化剂A和催化剂B的作用下进行酯化反应，反应后趁热过滤除去催化剂，然后加入盐酸水溶液进行水解反应；水解反应后静置分层并除去水层，得到的有机相经洗涤除杂后降温析晶，分离固体得到对羟基苯乙酮粗品；其中所述催化剂A选自AlCl 3或FeCl 3中的任意一种，催化剂B选自LiCl、KCl或CsCl中的任意一种。
一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法[发明专利]
![一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5f0e115cfd0a79563d1e72b0.png)
专利名称：一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法专利类型：发明专利
发明人：邹永,徐田龙,魏文,张学景
申请号：CN201511023402.4
申请日：20151229
公开号：CN105646181A
公开日：
20160608
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种2-溴-4-羟基苯乙酸的制备方法，是以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料，在碱性溶液中发生缩合反应得到对羟基邻溴扁桃酸钠，经酸化后得到对羟基邻溴扁桃酸，对羟基邻溴扁桃酸进一步经还原剂还原得到对羟基邻溴苯乙酸。
本发明具有原料简单易得、反应处理简便、收率较高的优点。
申请人：中山大学,广州中大南沙科技创新产业园有限公司
地址：510275 广东省广州市海珠区新港西路135号
国籍：CN
代理机构：广州市华学知识产权代理有限公司
代理人：付晔
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一种对羟基苯乙酮的制备方法[发明专利]
![一种对羟基苯乙酮的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f118a49df021dd36a32d7375a417866fb84ac00f.png)
专利名称：一种对羟基苯乙酮的制备方法专利类型：发明专利
发明人：郑建章,刘忠春,曾秋明,黄啟仕申请号：CN202111508947.X
申请日：20211210
公开号：CN114163317A
公开日：
20220311
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种对羟基苯乙酮的制备方法，以改性催化剂为催化剂制成；改性催化剂的制备方法包括：将氧化石墨烯与水混匀后加正丁胺，搅匀后加异丙醇铝和硅酸钠，搅拌后在70‑85℃下搅拌3‑5h，洗涤后升至100‑130℃晶化10‑20h，再升至150‑185℃晶化10‑30h，洗涤、烘干，焙烧得物料A；使用氯化铵水溶液对物料A进行交换，煅烧得物料B；将柠檬酸、草酸与水混合得酸溶液，将物料B与酸溶液混合，升温至70‑80℃搅拌9‑20h，水洗至中性、干燥得物料C；将硝酸锂、硝酸铁、硝酸铈与水混合，与物料C混合，搅拌，静置，过滤、洗涤、干燥，焙烧，与磷钨酸混合后球磨。
申请人：江西永通科技股份有限公司
地址：342800 江西省赣州市宁都县工业园
国籍：CN
代理机构：合肥德驰知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：刘希慧
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硫酸催化合成α-溴-4-羟基苯乙酮
方 法 。反应 式如 下 ：
Ｏ Ｏ
． ．
Ｈ 心
１ 实 验 部分
１ １ 药 品和仪器 ．
＋ Ｈ Ｂ詈 心
Ｂ
二氯乙烷 ： 纯度为 ９ ％， ９ 上海利翔化工有限公司产品； 溴素： 纯度为 ９ ％， ９ 常州市 中化建化工有限 公司产品； 白土 ： 工业级 ， 江都市信业化工厂产 品； 对羟基苯 乙酮： 纯度为 ９ ．％， 阳市华阳化工厂 ９３ 丹
出品 。 １ ２ 合成 方 法 ．
在 ５ ０ Ｌ三 口瓶中， ０ ｍ 加入 １０ 一 ０ ４ 羟基苯乙酮和 ５ ０ Ｌ二氯 乙烷 ， ｇ ０ ｍ 搅拌加热至 ６ ５℃ ，一羟基 ４ 苯乙酮全部溶解 ， 成为澄清液体 ， 加入 ７ 催化剂 ， ０ ｇ 搅拌 １ ｉ后 ， ０ｍ ｎ 滴加 ３ Ｌ溴素 ， ９ｍ 溶液逐渐变红 ， 最后呈深黑色。滴加完毕 ， 继续搅拌。取样 ， Ｈ Ｌ 用 Ｐ Ｃ检测分析。当 ４ 一羟基苯 乙酮消耗到 ５ ％以下
时 ， 为达 到终点 。降温至 室温 。 认
加水 ３０ｍ ０ Ｌ搅拌 ３ ｉ， ０ｍ ｎ 静置 ３ ｎ分去水层 ， ０ｍｉ， 继续加水 ３ ０ Ｌ， ０ 洗涤一次。分去水层后 ， ｍ 在 有机层中加入 ５ Ｎ ＨＣ ｈ水 溶液洗 涤， ％ ａ Ｃ 直至 ｐ Ｈ约为 ６ 分去水层 ， ， 加水 ３０ｍ ０ Ｌ洗涤一次 ， 分去
收 稿 日期 ：０ ６—０ 一ｏ 。 ２０ １ ９
作者简介 ： 韩庆荣（ ９ ５ ， ， １ ７ 一） 男 青海西宁人 ， 工程师 ， 主要从事精细化工 的研发工作。
１ ９
维普资讯
研 究探 讨
甘 肃 石 油 和 化 工
２０ 年第 ２ ０６ 期
维普资讯
ω-溴-对羟基苯乙酮制备工艺研究
ω-溴-对羟基苯乙酮制备工艺研究
刘灿明;李志光
【期刊名称】《精细化工中间体》
【年(卷),期】2002(32)6
【摘要】报道了以氢溴酸为催化剂 ,乙醇为溶剂 ,对羟基苯乙酮与液溴反应制备ω 溴对羟基苯乙酮的新方法 ,并对反应温度、反应时间等工艺条件进行了探索 ,找出了最佳反应条件 ,有效地降低了生产成本 ,简化了工艺条件。
【总页数】2页(P35-35)
【关键词】ω-溴-对羟基苯乙酮;制备;工艺;研究;催化剂
【作者】刘灿明;李志光
【作者单位】湖南农业大学理学院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ244.2
【相关文献】
1.2-羟基-5-溴苯乙酮硝化反应中副产物的研究 [J], 王晋阳
2.N-(4-羟基苯乙基)-N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲基)甲酰胺的制备工艺研究 [J], 金义翠;相海鹰;许同桃;孙中艳
3.多羟基苯乙酮的α-溴化反应研究 [J], 陈俊杰
4.应用均匀设计研究对羟基苯乙酮制备工艺 [J], 黄剑;崔东浩;于迎春;何玉兵
5.α-溴-4-羟基苯乙酮的合成研究 [J], 韩庆荣;唐蓉萍;王青宁
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A -溴-4-羟基苯乙酮的合成研究韩庆荣1,2, 唐蓉萍2, 王青宁1(1.兰州理工大学石油化工学院甘肃兰州730050;2.甘肃省化工研究院,甘肃兰州730020)摘 要:在硫酸催化下,用4-羟基苯乙酮A -溴化合成了A -溴-4-羟基苯乙酮。
对反应条件进行了研究和优化。
优化条件:反应物摩尔比为1.0B 1.0,反应温度65~70e ;硫酸用量为反应物酮的70%(质量比),反应时间4h 。
优化条件下收率83.5%。
关键词:4-羟基苯乙酮;A -溴-4-羟基苯乙酮;A -溴化;合成中图分类号:O 625.42 文献标识码:A 文章编号:0367-6358(2006)05-290-03Synthesis of A -Bromo -4-hydroxyacetophenoneHAN Qing -rong 1,2, TANG Rong -ping 2, W ANG Qing -ning1(1.College o f Pet roleum &Che mical Te chnolo gy,L anzhou U nive rsity o f Sc ie nce and Te chnolo gy ,Gansu Lanzhou 730050,China;2.Gansu Researc h Institute o f Che mic al Industry ,Gansu Lanzhou 730020,China )Abstract :A -Bromo -4-hydroxyacetophenone was synthesized by A -bromization of 4-hydroxyacetophenone with sulfuric acid as catalys.The reaction conditions of A -bromization were studied.The optimum conditions were molar ratio of the reactants,1B 1;reaction temperature,65~70e ;the content of sulfuric acid,70%;and reaction time,4h.Under the optimum conditions,the yield was 83.5%.Key words :4-hydroxyacetophenone;A -bromo -4-hydroxyacetophenone;A -bromization;synthesis收稿日期:2005-06-01;修回日期:2005-09-05作者简介:韩庆荣(1975~),男,工程师,硕士生,主要从事精细化学品和药物中间体的研究。
A -溴-4-羟基苯乙酮在医药领域中具有重要地位。
它广泛用于肾上腺素类药物的合成。
特别是在强心剂和营养分配剂的合成中占有不可替代的作用。
例如:在肾上腺素苯乙醇胺类的药物合成中A -溴-4-羟基苯乙酮是最好的起始原料之一[1]。
苯乙醇胺类化合物是治疗充血性心力衰竭,肥胖和肌肉萎缩等症的主要药物[2]。
同时,它还是/营养分配剂0。
如用于养猪,可使猪的饲效日增重和瘦肉率分别提高10%左右[3]。
如用于养鱼,鱼的日增重明显增加,内脏和肌肉的脂肪含量减少,鱼肉变得更多汁、细嫩[4]。
而A -溴化芳酮是作为合成此类药物的低成本中间体被广泛使用。
但市场出售工业产品的国内厂家极少。
在未来几年中,随着苯乙醇胺类药物的莱克多巴胺出口量的不断增加,将带动A -溴-4-羟基苯乙酮的需求,使合成A -溴-4-羟基苯乙酮的工业化对产业有更重要的意义。
虽然市场需求不断增加,但大规模生产却成为一道难关。
因为目前文献报道少,其合成路线在工业化时,对设备要求极高,而且原料成本过高,不易规模生产。
为此,笔者寻求一种新方法,来解决此问题,文献报道的合成方法,有以下几种:(1)HAc 作溶剂和催化剂[5],用溴素和4-羟基苯乙酮在室温下反应,反应结束后,用水洗涤,即得产品。
笔者重复此方法,发现此方法冰醋酸消耗太大,而且无法回收.因此在实际生产时,溶剂所占的成本太高,利润薄。
(2)以CuBr 为催化剂[4],以乙酸乙酯和氯仿为溶剂,用4-羟基苯乙酮与溴素反应。
笔者重复此法,反应良好,只是产品颜色发黑,经多次脱色,方能达到粉红色。
该方法主要缺点是最终产品颜色不易除去、纯化难度大、最终产品品质难以保证、混合溶剂在工业生产中不好套用和低#290# 化 学 世 界2006年沸点溶剂对设备要求高。
(3)以CuBr 2为催化剂[6],以氯仿和冰醋酸为溶剂,用4-羟基苯乙酮与溴素反应。
由于后处理是用水处理的,冰醋酸损失大,使得成本上升,且混合溶剂在工业生产中不好回收套用。
现有的这几种方法都偏重于有机酸或金属化合物作催化剂,尚未提出无机酸作该反应催化剂的思路。
因此,根据反应机理,以及考虑工业化生产的要求,笔者提出以浓硫酸为催化剂,二氯乙烷为溶剂的合成方法。
反应式如下:HOqC OC H 3+Br 2H 2SO 4二氯乙烷HOqCOC H 2-Br +HBr经实验,笔者以96%转化率,83.5%的高收率,得到了纯度为99.3%以上的A -溴-4-羟基苯乙酮。
1 实验部分1.1 仪器和药品二氯乙烷:99.0%(上海利翔化工有限公司);溴素:99.0%(常州市中化建化工有限公司);白土:工业级(江都市信业化工厂);4-羟基苯乙酮:99.3%(丹阳市华阳化工厂);浓硫酸98.0%(上海日凯工贸有限公司)。
NMR:Bruker AM300,MS:ZAB -HS,IR:Spectrum one B(PE 公司),HPLC:200型(PE 公司),柱C 18硅烷柱:250@16mm(中科院兰州化物所),显微熔点仪:X4型(北京第三光学仪器厂)。
1.2 合成方法在1000mL 三口瓶中,加入100g 4-羟基苯乙酮和500mL 二氯乙烷,搅拌加热至65e ,4-羟基苯乙酮全部溶解,成为澄清液体,加入70g 浓硫酸,搅拌10min 后,滴加39mL 溴素,溶液逐渐变红,最后深黑色。
滴加完毕后,继续搅拌。
取样,用HPLC 检测分析。
当4-羟基苯乙酮消耗到5%以下时,认为达到终点。
降温至室温。
加水300m L 搅拌300min,静置30min,分去水层,继续加水300mL,洗涤一次。
分去水层后,在有机层中加入5%(质量分数)Na HCO 3水溶液洗涤,直至pH 约为6,分去水层,加水300mL,洗涤一次,分去水层。
有机层加白土脱色,变为淡黄色,减压蒸馏,得到白色或淡红色产品134g,收率约83.5%,含量99.3%(HPLC)。
2 结果与讨论2.1 原料摩尔比对收率的影响笔者考察了不同摩尔比对产品收率的影响,结果见表1。
表1 反应物摩尔比对收率的影响1)n (酮):n (溴)P 摩尔比收率(以酮计)P %1.0B 0.760.01.0B 0.979.01.0B 1.083.51.0B 1.184.01.0B 1.284.01.0B 1.575.01)反应条件:温度65~70e ,浓硫酸用量为4-羟基苯乙酮的70%,时间4h 。
(根据预备实验确定的)从表1中可以看出原料的不同摩尔比对收率有影响:1.0B 1.0之前为正向效果(即能提高收率);当摩尔比超过1.0B 1.0时,几乎没有影响。
因此,选择1.0B 1.0的摩尔比时,既能满足反应的条件,又节省了原料。
当溴不足时,收率低,是反应物4-羟基苯乙酮没有消耗完造成的,当溴过量时,如反应物摩尔比为1.0B 1.5时,收率降低,发现出现了副产物,经分析为二溴化的产物。
2.2 温度对收率的影响笔者考察了温度对产品收率的影响,结果见表2。
表2 温度对收率的影响1)温度P e 收率P %2030.03033.04050.05060.05574.06080.06583.57083.58062.01)反应条件:反应物摩尔比1.0B 1.0,浓硫酸用量为70%,时间4h 。
从表2中可以看出温度对收率有显著影响,在65e 时温度的正向作用达到最大,而后迅速减小。
随着反应温度的升高,反应体系的颜色加深,表明发生了副反应的趋势增大。
实验表明当反应体系温度高于70e 时,最终得到的大部分是黑色的膏状聚合物,但反应温度也不能太低,因为该反应必须在一定温度下才能发生,低于20e 时,反应很难发生,并且温度太低反应速度慢,不利于反应的进行。
控制溴#291#第5期化 学 世 界化反应温度在65~70e 之间较合适。
2.3 催化剂用量对时间的影响考察了催化剂用量对时间的影响,结果见表3。
表3 催化剂对时间的影响1)硫酸用量2)P %时间P h 收率P %201279.6301180.040880.450581.060 4.582.070483.580483.51)反应条件:反应物摩尔比1.0B 1.0,温度65~70e 。
终点控制用HPLC,当原料酮消耗至5%以下(包括5%),视为终点。
2)硫酸用量相对于酮的质量分数。
从表3中可以看出不同的硫酸用量对收率变化不明显,但对反应时间有很大影响,在70%以下随着硫酸用量的增加,反应时间显著缩短。
70%的用量时则达到了顶峰。
70%以后,时间缩短不明显。
而且硫酸用量越来越多时,反应体系的颜色变深,对产品的后处理带来了难度,因此70%为比较合适的用量。
同时笔者还考察了其它无机酸对此反应的催化效果。
盐酸在高温时放出HCl 气体,对设备有严重腐蚀,因此放弃。
磷酸效果和硫酸相近,但价格较高。
硝酸有氧化作用,效果不如硫酸,也都放弃了。
2.4 结构表征MS m P z :214.8(M +),79(M +-80)。
1H NMR (CDCl 3,300Hz),D :4.40~4.39(d,2H,C H 2Br),6.90~6.92(d,2H,ArH),7.89~7.95(t,2H,ArH),7.26(d,CDCl 3)。
13C NMR (CDCl 3,100Mz ),D :32.00(C H 2B r ),116.17(ArH),126.95(Ar -OH ),132.20(Ar H),163.37(Ar -),190.40(C=O)。
IR(KBr ):T :3333.27(O -H ),1676.88、1660.53(C=O),1601.84、1573.65、1514.26(ArH),838.13(C -Br),593.13cm -1。
通过四谱解析,可以得出此化合物为A -溴-4-羟基苯乙酮。
综上所述,笔者选择了反应物n (酮)B n (溴)摩尔比1.0B 1.0,温度65~70e ,浓硫酸用量为70%,时间为4h 的合成条件。