抗胆碱药课件
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08抗胆碱药
2、阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便
秘、扩瞳及尿潴留等。
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第三节 N2胆碱受体阻断药
N2胆碱受体阻断药分类
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(一)除极化型肌松药（非竞争性）
[作用机制]
药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的， 较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌 松弛。
[药理作用]
1. 肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注射10-30mg琥
珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。
琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。
2 .肌松作用顺序及恢复顺序
颈部 肩胛 腹部 四肢
咽喉 咀嚼肌
呼吸肌
面部 舌
3 .肌松作用强度
以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼
虹膜睫状体炎 感染性休克
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[不良反应]——广泛，与剂量相关 1、副作用 口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔 散大、视力模糊（1mg）。 2、毒性反应
阿托品中毒量5-10mg，致死量：成人80-130mg ，儿童10mg 。
[禁忌症]
青光眼及前列腺肥大者禁用本品。
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[内容]
胆碱受体阻断药的分类，代表药物阿托品的药理作用、临床应用、不 良反应、急性中毒的症状及解救措施、禁忌症。
山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点、临床应用及不良反应。
阿托品合成代用品哌仑西平、后马托品和丙胺太林的作用特点及临床 应用。
神经节阻滞药美加明、除极化型肌松药琥珀酰胆碱、非除极化型肌松
药筒箭毒碱的作用特点。
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拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
Atropine来源
经提取法或全合成法制备 目前我国是从茄qié科植物颠茄、曼陀罗
及莨菪中分离提取 –得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理 便会消旋化（外消旋，无旋光性）
Atropine全合成
与Mannich反应对比！
理化性质
1. 碱性 2. 水解性 3. 鉴别反应
Atropine碱性
Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应
烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感位于神经节细胞和
骨骼肌细胞膜上
第1节 M胆碱受体激动剂
（拟胆碱药）Cholinergic Drugs
胆碱受体激动剂
一、拟胆碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义：胆碱受体激动剂是指能够作用于胆碱M-受 体和N-受体，产生具有M样作用及N样作用的物质。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是指能够抑制乙酰胆碱酯 酶的活性，使得体内的乙酰胆碱相对含量增高的物 质。这种药物都能够产生同乙酰胆碱相似的作用， 所以又都称为拟胆碱药物。
中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱
合成M胆碱受体拮抗剂
2. 溴丙胺太林
–PropanthelineBromide –普鲁本辛（Probanthine）
作用
较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
发现
从Atropine结构改造中发展
Atropine的缺点
发现
先导物 –乙酰胆碱 –1930s
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱无临床实用价值
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
第7章抗胆碱药
琥珀胆碱 (司可林)
『作用特点』
1.骨骼肌先不协调收缩一次 肌松前: 短暂骨骼肌＋（各P位去极不同步）
2.连续用药: 快速耐受 R反应性↓，骨骼肌持续松弛
3. AChE－药不能解除其中毒，反能加强松弛 ▽ 琥珀胆碱体内:能被假性ChE水解代谢
腺体：-
M-作用
眼：扩瞳、升眼压、调视麻痹 平滑肌：松弛
心脏：+
大剂量中枢+作用
直接扩血管作用(代偿)
1.腺体 对唾液腺、汗腺作用最强！
(口干、皮肤干燥、体温升高～）
泪腺及呼吸道次之； 对胃酸影响小（主要受组胺、胃泌素等综合调节）
2.眼
(1)扩瞳
-
(2)眼内压↑:
环状肌松弛： 前房角变窄,房水循环受阻
第七章 抗胆碱药
MN-
– 一、M
（节后抗胆碱药）
（阿托品类天然生物碱、半合成衍生物）
M1-：阿托品、哌仑西平
M-
M2-：阿托品
M3-：阿托品、异丙ATP
M-
阿托品类生物碱
颠茄 Belladonna
M-
阿托品类生物碱
曼陀罗 果
M-
阿托品类 生物碱
茛菪 根茎
M-
东茛菪 洋金花
★ 阿托品（Atropine）
不良反应
0.5mg: 心率,略口干及乏汗 1mg: 心率,口干及瞳孔放大 2mg:心悸,显著口干及瞳孔放大;视近物模糊 5mg:上述症状加重;CNS症状;小便困难;
肠蠕动减少 >10mg:CNS兴奋严重;呼吸加快加深; 昏迷和呼
吸麻痹
『慎用』
CHF（防室颤） 甲亢 溃疡性结肠炎
(炎性高热主症；肠活动度↓，诱发麻痹性梗阻；可诱发加重中毒性巨结肠炎)
药理学——抗胆碱药 ppt课件
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合成扩瞳药
起效快，维时短 用于一般眼科检查
药物
硫酸阿托品 氢溴酸后马托品 托吡卡胺 环喷托酯 尤卡托品
扩瞳作用
高峰(min) 消退(d)
30～40 7～10
40～60 20～40 30～50
1～2 0.25 1
30
1/12～1/4
调节麻痹作用
高峰(min)
消退(d)
1～3
7～12
0.5～1 0.5 1
胆碱受体阻断药
cholinoceptor blocking drugs
基础医学院药理学系 吴艳娜
阿托品及其类似生物碱
阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱
颠茄
莨菪
曼陀罗
4
体内过程
吸收 分布 代谢 排泄
天然生物碱、叔胺类
季铵类
胃肠道、眼结膜、皮肤
胃肠道吸收差
全身组织，CNS可达较高浓度
较难进入脑内
部分肝脏代谢
临床应用
前列腺肥大 排便排尿困难 松弛内脏平滑肌（胃肠、 胃肠绞痛、膀胱刺激症
麻痹性肠梗阻
膀胱明显）
状、遗尿症、胆肾绞痛
青光眼
远视、畏光、 对眼睛的影响（扩瞳、 虹膜睫状体炎
眼压升高
升眼压，调节麻痹）
眼底检查，验光配镜
高热
口
干 抑制腺体分泌（汗腺、 麻前给药，盗汗流涎，
皮肤干燥
唾液腺>支气管腺体） 溃疡辅助用药
1～2 <0.25 0.25～1
（无作用）
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季胺类解痉药
脂溶性低，口服吸收差 不易通过血脑屏障 胃肠道解痉作用较强——胃肠痉挛，消化道溃疡 异丙托溴铵、噻托溴铵
扩张支气管，抑制呼吸道腺体分泌 ——慢性阻塞性肺疾病 具神经节阻断作用，大剂量可致体位性低血压 中毒剂量可致神经肌肉接头传递阻断，导致呼吸麻痹
药理学第六讲抗胆碱药
心：心慌
血管：潮红
中枢
兴奋不安、躁狂幻觉、惊厥、精神错
乱→昏迷、Bp↓、呼吸↓、死于呼衰
五、中毒解救
清除毒物 特异性解救药物：拟胆碱药
M胆碱受体阻断药
阿托品 654-2 东莨菪碱
平滑肌
腺体
松弛
分泌
弱
弱
似阿
强
眼
心血管
散瞳等
见上
弱
似阿
强
弱
中枢
LD50mg/kg
兴奋
98
似阿
115
M1受体阻断药 M2受体阻断药 N受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药
阿托品
哌仑西平
东莨菪碱
山莨菪碱
三碘季胺酚
美加明 琥珀胆碱 筒箭毒碱
M胆碱受体阻断药
植物名称 颠茄 曼陀罗 洋金花 莨菪 东莨菪 唐古特莨菪 风茄儿 天仙子 生物碱 莨菪碱 莨菪碱 东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪碱 樟柳碱
M胆碱受体阻断药
解痉药
哌仑西平
练习题 1 阿托品的作用不包括：
A 视远物模糊不清
B
C 分泌 呼吸加快
答案： A
练习题
2 下列哪种情况不能使用阿托品：
A 休克血压下降者
B
C
房室传导阻滞
手术全身麻醉前
D
E
前列腺增生排尿困难者
有机磷中毒 答案
D
N胆碱受体阻断药
N1受体阻断药
二、作用
4. 快心 （加快心率和传导）
三、用途 4. 缓 慢 型 心 律 失 常
（窦停、窦缓、A－
VB） 5. 抗休克
5. 扩张血管(与阻断MR无 关)
6. 兴奋中枢
外周神经系统药物—抗胆碱药(药物化学课件)
①为莨菪醇+消旋莨菪酸形成的酯。
临床应用的为外消旋体。
②阿托品分子中有叔N原子，∴有强碱 性，易与酸形成稳定的盐（如硫酸）
③分子中有酯键，易水解；碱性下更 易水解，(PH3.5-4.0最稳定)。 水解产物是？
2）、理化性质：
味苦。含一分子结晶水，在空 气中可风化，遇光易变化，极易溶 于 水 。 水 溶 液 在 PH3.5-4.0 最 稳 定 。
山莨菪碱
山莨菪碱是我国科研人员，首先 分离获得的。其氢溴酸盐又称 “654”，天然品称“654-1”，人工 合成品称“654-2”。常用“654-2” 治疗中毒性休克，解救有机磷中毒及 内脏平滑肌绞痛等。
用于治疗青少年假性近视眼
东莨菪碱
华佗的麻沸散，其主要成分有洋金花 （有效成分是东莨菪碱）。东莨菪碱是本 类中，相对中枢抑制作用最强的。小剂量 →镇静，大剂量→催眠。可用于麻醉镇痛、 麻醉前给药，也可防晕止吐。
肾上腺受体激动剂：拟肾上腺素药
(又称拟交感神经药)
肾上腺受体拮抗剂：抗肾上腺素药
二、中枢性的抗胆碱药
（一）概述
中枢性抗胆碱药主要用于震颤麻痹。 当中枢内乙酰胆碱分泌↑/多巴胺分 泌相对↓时，就会出现震颤、肌肉强直 和运动功能障碍等症状，简称震颤麻痹。
二、中枢性的抗胆碱药
（二）代表药物
盐酸苯海索
盐酸苯海索
【分类】抗震颤麻痹药 【别名】盐酸苯海索，安坦 【鉴别】遇三硝基苯酚，黄色↓ 【药理作用】具有中枢性抗
药用外消旋体。
3）、鉴别
①Vitali反应:（莨菪酸的专属反应） ②游离阿托品碱性较强与氯化汞作用 ③可水解生成莨菪酸 → 苯甲醛（特臭） ④与多种生物碱沉淀试剂反应 ⑤显硫酸盐的特殊反应
第六章_抗胆碱药
1、除极化型肌松药
• 特点： 1、用药后出现短暂的肌束颤动。 2、连续用药产生快速耐受性； 3、抗AchE可增强本类药物的作用，故过量中毒时不能 用新斯的明及类似药物解救。
琥珀胆碱（司可林） • 【药理作用】
静脉给药后，出现短暂的肌束颤动，1min内出现肌松 作用，2min时作用最强，5-10min左右肌松作用消失； 肌肉松弛顺序：眼睑肌、面部肌肉、颈部肌、四肢肌、 躯干肌、肋间肌、膈肌。 大剂量引起心律失常、心脏停搏、血压下降等副作用， 可用阿托品对抗。
【药理作用】
竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性 低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异， 随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、 心脏等的作用.
1. 抑制腺体分泌
(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之；
(3)对胃酸分泌影响较小。
2. 解除平滑肌痉挛
松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏 平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子 宫
4. 对心血管系统作用
(1) 解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ，表 现为心率加快，传导加速。 (2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无 关。较大剂量阿托品: （1）直接扩张皮肤血管； （2）解除小血管痉挛，改善微循环。
5. 兴奋中枢
【临床应用】
1. 减少腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺 体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。
3. 对眼的作用
(1)扩瞳：
阿托品阻断虹膜环状 肌上的M受体，使环状 肌松弛退向四周边缘 所致。
环状肌（胆碱能神 经支配） 辐射肌（去甲肾上腺 素能神经支配）
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现少用，仅儿童验光时用.
*临床应用 ▲4．缓慢型心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所 致窦性心动过缓、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5．抗休克 用于治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎、 中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。 6. 有机磷酸酯类中毒 及早、足量、反复（阿托品化 → 维持量） 阿托品化指征：瞳孔较前扩大、颜面潮红、皮肤粘膜
临床用于胃肠痉挛和感染中毒性休克。 禁用于脑出血急性期及青光眼患者。
东莨菪碱 (scopolamine)
作用特点
1.中枢抑制作用强：中药麻醉▲
2.抗晕止吐：晕动病▲
3.中枢抗胆碱作用：帕金森病
4.抑制腺体分泌作用强：麻醉前给药
不良反应：同Atr品——合成扩瞳药 普鲁本辛——合成解痉药 贝那替嗪——解痉，抑制腺体，中枢安定 哌仑西平——治疗消化性溃疡
（2）解除小血管痉挛，改善微循环。
5. 兴奋中枢
*临床应用 ▲ 1.腺体分泌过多 （1）全身麻醉前给药 （2）严重盗汗和流涎症 ▲2.内脏绞痛：胃肠绞痛>膀胱刺激症>胆绞痛和肾绞 痛(胆绞痛，肾绞痛与镇痛药合用) 3.眼科：（1）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底 （3）验光配镜，使调节麻痹，晶状体固定
第七章 抗胆碱药
抗胆碱药
1、定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体 结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物， 其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。
2、分类：按其作用方式不同可分为
①M 胆碱受体阻滞药:如阿托品、山莨菪碱
②N1 胆碱受体阻滞药:如美加明
③N2 胆碱受体阻滞药:如琥珀酰胆碱、筒箭毒碱
*药理作用
(2)升高眼内压
扩瞳可使前房角间隙 变窄，房水回流受阻。
(3)调节麻痹
阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧 带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视 近物模糊不清，只能视远物。
*药理作用
4. 对心血管系统作用
(1) 解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ，表现为 心率加快，传导加速。 (2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。 较大剂量阿托品: （1）直接扩张皮肤血管；
*药理作用
2. 解除平滑肌痉挛
松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的 内脏平滑肌松弛作用更明显。
作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫
*药理作用
3. 对眼的作用 (1)扩瞳
阿托品阻断虹膜环 状肌上的M受体， 使环状肌松弛退向 四周边缘所致。
环状肌（胆碱能神 经支配） 辐射肌（去甲肾上腺 素能神经支配）
第二节 N胆碱受体阻滞药
N 1胆碱受体阻滞药：神经节阻滞药
N2 胆碱受体阻滞药：骨骼肌松弛药
复习题
1、掌握阿托品的药理作用和临床用途，熟悉 其不良反应。 2、熟悉其他M-R阻断药。
谢谢
第一节 M胆碱受体阻滞药
阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱，中枢镇静作用最强。 樟柳碱
**阿托品 atropine
竞争性受体阻断剂
剂 量
小 大
腺体、眼睛、平滑肌、心脏、中枢
M-R,
N1-R
*药理作用
1. 抑制腺体分泌
(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小。
干燥、轻度躁动不安、心率加快等。
[ 不良反应及禁忌症] *
阿托品
1．口干，皮肤干燥（高热病人! ） 痰难以咳出（支气管炎症病人!） （!－－禁用） 2．畏光，近物不清 （青光眼! ） 3．排尿困难，便秘（前列腺肥大病人! ） 4．心慌 (心率加快的病人!) 5．面部潮红 6．中枢兴奋
中毒（副作用+中枢作用）
阿托品
中毒的解救： 中枢兴奋：地西泮对抗 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧 外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱对抗
山莨菪碱 (anisodamine,654-2）
作用特点 1. 解除平滑肌痉挛选择性较高。▲ 2. 改善微循环作用明显▲ 3. 不易透过血脑屏障，很少中枢兴奋作用 4. 抑制腺体分泌及扩瞳作用弱于阿托品
*临床应用 ▲4．缓慢型心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所 致窦性心动过缓、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5．抗休克 用于治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎、 中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。 6. 有机磷酸酯类中毒 及早、足量、反复（阿托品化 → 维持量） 阿托品化指征：瞳孔较前扩大、颜面潮红、皮肤粘膜
临床用于胃肠痉挛和感染中毒性休克。 禁用于脑出血急性期及青光眼患者。
东莨菪碱 (scopolamine)
作用特点
1.中枢抑制作用强：中药麻醉▲
2.抗晕止吐：晕动病▲
3.中枢抗胆碱作用：帕金森病
4.抑制腺体分泌作用强：麻醉前给药
不良反应：同Atr品——合成扩瞳药 普鲁本辛——合成解痉药 贝那替嗪——解痉，抑制腺体，中枢安定 哌仑西平——治疗消化性溃疡
（2）解除小血管痉挛，改善微循环。
5. 兴奋中枢
*临床应用 ▲ 1.腺体分泌过多 （1）全身麻醉前给药 （2）严重盗汗和流涎症 ▲2.内脏绞痛：胃肠绞痛>膀胱刺激症>胆绞痛和肾绞 痛(胆绞痛，肾绞痛与镇痛药合用) 3.眼科：（1）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底 （3）验光配镜，使调节麻痹，晶状体固定
第七章 抗胆碱药
抗胆碱药
1、定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体 结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物， 其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。
2、分类：按其作用方式不同可分为
①M 胆碱受体阻滞药:如阿托品、山莨菪碱
②N1 胆碱受体阻滞药:如美加明
③N2 胆碱受体阻滞药:如琥珀酰胆碱、筒箭毒碱
*药理作用
(2)升高眼内压
扩瞳可使前房角间隙 变窄，房水回流受阻。
(3)调节麻痹
阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧 带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视 近物模糊不清，只能视远物。
*药理作用
4. 对心血管系统作用
(1) 解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ，表现为 心率加快，传导加速。 (2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。 较大剂量阿托品: （1）直接扩张皮肤血管；
*药理作用
2. 解除平滑肌痉挛
松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的 内脏平滑肌松弛作用更明显。
作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫
*药理作用
3. 对眼的作用 (1)扩瞳
阿托品阻断虹膜环 状肌上的M受体， 使环状肌松弛退向 四周边缘所致。
环状肌（胆碱能神 经支配） 辐射肌（去甲肾上腺 素能神经支配）
第二节 N胆碱受体阻滞药
N 1胆碱受体阻滞药：神经节阻滞药
N2 胆碱受体阻滞药：骨骼肌松弛药
复习题
1、掌握阿托品的药理作用和临床用途，熟悉 其不良反应。 2、熟悉其他M-R阻断药。
谢谢
第一节 M胆碱受体阻滞药
阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱，中枢镇静作用最强。 樟柳碱
**阿托品 atropine
竞争性受体阻断剂
剂 量
小 大
腺体、眼睛、平滑肌、心脏、中枢
M-R,
N1-R
*药理作用
1. 抑制腺体分泌
(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小。
干燥、轻度躁动不安、心率加快等。
[ 不良反应及禁忌症] *
阿托品
1．口干，皮肤干燥（高热病人! ） 痰难以咳出（支气管炎症病人!） （!－－禁用） 2．畏光，近物不清 （青光眼! ） 3．排尿困难，便秘（前列腺肥大病人! ） 4．心慌 (心率加快的病人!) 5．面部潮红 6．中枢兴奋
中毒（副作用+中枢作用）
阿托品
中毒的解救： 中枢兴奋：地西泮对抗 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧 外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱对抗
山莨菪碱 (anisodamine,654-2）
作用特点 1. 解除平滑肌痉挛选择性较高。▲ 2. 改善微循环作用明显▲ 3. 不易透过血脑屏障，很少中枢兴奋作用 4. 抑制腺体分泌及扩瞳作用弱于阿托品