利奈唑胺注射液含量测定方法验证
高效液相色谱法测定利奈唑胺的血药浓度
２ ． ２ 线性关系考 察
精 密 吸取 空 白血 浆 ２ ０ ０ ｌ ， 置于 １ ． ５
ｍ １ 离心管 中， 分 别加入利奈唑胺系列标准液 ２ ０ ｌ ， 使其浓度 色谱 柱 ： Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ Ｃ １ ８ （ ３ ． ９×１ ５ ０ ｍ ｒ ｆ ｌ ， ４ ｍ） ；
樊鹏 利 张海峰 张磊 张令 春
【 摘要】 目的 建立一种新的人血浆中利奈唑胺的 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ测定方法。方法 采用奥卡西平为内
标， 甲醇沉淀蛋 白， 色谱 柱（ Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ Ｃ １ ８柱 ， ３ ． ９×１ ５ ０ ｍ ｍ， ４ ｍ） ， 流 动相 ： 甲醇－ 水（ ４ ０ ： ６ ０ ， ｖ ／ ｖ ） ； 检测 波 长： ２ ５ ４ ｎ ｍ； 流速 ０ ． ５ ｍ ｌ ／ ｍ ｉ ｎ ； 柱温 ３ Ｏ ℃； 进样量 ３ ０ ｌ 。结果 密度的 Ｒ Ｓ Ｄ分别 为 ＜３ ． ８ ％， ＜ ９ ． １ ％ 。结 论
离心管 中 ， 加入 内标溶 液 ２ ０ ， 涡旋 ３ ０ ｓ ， 加入 ６ ０ ０ １ 甲醇 沉淀蛋 白 ， 振荡 ３ ｍｉ ｎ ， １ ２ ０ ０ ０ ｒ ／ ａ ｒ ｉ ｎ离 心 １ ０ ａｉ ｒ ｎ ， 上清液 ３ Ｏ ｌ
进样 。
２ 结 果
的利奈唑胺浓度与加入值之 比计算相对 回收率 。以 １ ｄ内测 得的利奈唑胺浓度计算 １ ３内精 密度 ， 以连续 测定 ５次 每天测
溶液 。
２ ． ３ 回收率及精密度试 验
精 密 吸取 血浆 样 品 ２ ２ ０ ｌ ， 置 １ ． ５ ｍｌ
取空 白血浆 ， 配制浓 度为 １ 、 ５ 、
利奈唑胺注射液细菌内毒素检查法的考察
利奈 唑胺 为合成 的嗯 唑酮类 （ ｏ ｘ ａ ｘ ｏ ｌ ｉ ｄ ｉ ｎ ｏ ｎ ｅ ｓ ） 抗 菌新药 ， 利奈 唑胺 注 射 液作 用 特 点 是对 肠 球 菌 和葡 萄球 菌起 抑 菌 作 用 ， 对链球菌 的多数起杀菌作用。 主要用 于控 制 耐 万 古 霉 素屎 肠 球 菌 所 致 的系 统 感 染， 包括 败 血 症 、 肺炎等¨ 。但 目前 未 见 利 奈 唑 胺 注射液 的细菌 内毒素 检查法 的报道 。本 文通过 试验 探 讨用 细 菌内毒 素检查 法检测 利奈 唑胺 注射液 中细 菌 内毒素 的可行性 ， 结果 如下 。
ｔ ｅ ｓ ｔ （ Ｖ Ｆ ） ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｔ ｅ ｓ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｅ ｄ ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ａ ｐ ｐ ｅ ｎ ｄ ｉ ｘ Ｉ Ｘ Ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｐ ２ ０ ０ ５ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｎ ｅ ｉ ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｎ ｏ ｒ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｗ ａ ｓ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｌ ａ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ（ Ｌ ｉ ｎ ｅ ｚ ｏ ｌ ｉ ｄ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ２ ． ０ ｍ ｇ ・ ｍ ｌ ）ｗ ａ ｓ ｄ ｉ ｌ ｕ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ
１ ２ ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｉ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｏ ｆ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ ｉ ｎ Ｌ ｉ ｎ ｅ ｚ ｏ ｌ ｉ ｄ Ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｋ Ｅ Ｙ ＷＯＲ ＤＳ ： Ｌ ｉ ｎ ｅ ｚ ｏ ｌ ｉ ｄ Ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ： Ｔ ａ ｃ ｈ ｙ ｐ ｌ ｅ ｕ ｓ ａ ｍｅ ｂ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｌ ｙ ｓ ａ ｔ ｅ ： Ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ
HPLC法测定患者血浆中利奈唑胺的药物浓度
HPLC法测定患者血浆中利奈唑胺的药物浓度钱钊;董增祥;郭美华;鲁静;刘亮;高春璐;茆俊东;海鑫【摘要】目的:建立用于测定患者血浆中利奈唑胺浓度的高效液相色谱法,为临床个体化给药提供依据.方法:以奥卡西平为内标物;采用蛋白沉淀法进行前处理,沉淀剂为甲醇;色谱柱为Hypersil ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-水(40:60,v:v);检测波长:254 nm;流速:1.0 mL?min-1;柱温:35℃;进样量:20μL.结果:利奈唑胺在0.5～50.0 mg?L-1的范围内线性关系良好(r2=0.999,n=7);方法回收率和提取回收率分别≥91.69％、≥81.50％;日内、日间精密度的RSD分别≤10.30％、≤11.50％;长期稳定性、反复冻融稳定性、室温稳定性(室温下放置12 h)的RSD分别≤13.52％、≤5.36％、≤10.76％;所测得的患者血浆中利奈唑胺的药物浓度在0.73～6.30 mg?L-1之间.结论:本实验建立的方法操作简单、灵敏快速、准确度高,可用于临床监测患者血浆中利奈唑胺的药物浓度.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2018(015)006【总页数】4页(P322-325)【关键词】利奈唑胺;治疗药物监测;高效液相色谱法【作者】钱钊;董增祥;郭美华;鲁静;刘亮;高春璐;茆俊东;海鑫【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R917利奈唑胺（linezolid，LZD）是一种新型唑烷酮类全合成的抗菌药物，2007年在我国应用于临床；被广泛用于治疗革兰阳性球菌引起的感染[1]。
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则利奈唑胺是一种合成的噁唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性球菌及结核分枝杆菌等引起的感染。
1、NMPA批准的适应证利奈唑胺用于严重的革兰阳性球菌感染，包括社区获得性肺炎（肺炎链球菌、MSSA）、医院获得性肺炎（MSSA、MRSA、肺炎链球菌）、非复杂的皮肤及软组织感染（MSSA、化脓性链球菌）、复杂的皮肤及软组织感染（MSSA、MRSA、化脓性链球菌、无乳链球菌）、万古霉素耐药的屎肠球菌感染（VRE）。
2、超说明书用药WHO在2016年的《耐药结核病治疗指南》中将其归为MDR-TB的核心治疗药物。
2019年的《WHO耐多药或利福平耐药结核病治疗指南》中，将利奈唑胺调整到治疗耐药结核病A组的核心药物。
3、利奈唑胺作用机制利奈唑胺作用于50S亚基上核糖体23S结合位点（P位点），抑制70S 起始复合物的形成，作用于细菌蛋白质合成的起始阶段，最终产生抑菌作用。
临床用药评价公众号：有研究表明，利奈唑胺在内毒素或病原体的刺激下能够抑制免疫细胞的吞噬能力、细胞因子的合成和分泌以及免疫相关基因在mRNA水平的表达。
4、利奈唑胺药动学特点（1）吸收：口服生物利用度100%，不受食物、抗酸药物影响。
口服1-2h 可达Cmax，口服峰Cmax约12～21mg/L。
临床用药评价公众号：静脉给药Cmax 约13～15 mg/L。
（2）分布：利奈唑胺为亲水性抗菌药物，血浆蛋白结合率31%，表观分布容积40～50L。
在肺上皮细胞衬液、肺泡巨噬细胞渗透性良好，在皮肤及软组织药物浓度高，同时其脑脊液穿透性较好。
（3）代谢：主要经肝脏代谢（50%~70%），但不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制人体细胞色素同工酶活性。
在体内代谢为两个无活性产物（氨基乙氧基乙酸、羟乙基氨基乙酸）。
（4）排泄：利奈唑胺约35%以原型经肾排泄，非肾脏清除率为65%；t1/2为3.5～6h。
5、利奈唑胺血药浓度监测（1）监测原因：利奈唑胺的药品说明书推荐成人标准剂量为600 mg q12h，说明书建议轻、中度肾功能不全患者无须调整剂量。
脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法的建立及临床应用
脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法的建立及临床应用蔡艳;张莉;李海燕;马小亚;张抗怀【摘要】Objective To establish a method for the determination of linezolid concentration in human cerebrospinal fluid and apply this method to determine linezolid concentration in cerebrospinal fluid of intracranial infection patients.Methods Reversed phase high-performance liquid chromatography was selected and external standard method was used.The separation was performed on an Agilent 5 TC-C1 8 (2)(250 mm×4.6 mm)chromatographic column,mobile phase was consisted of methanol-water (40∶60)with a flow rate of 1.0 mL·min-1 .The column temperature was 25 ℃ and the UV detection wavelength was 250 nm.The linezolid concentration was detected in the cerebrospinal fluid of intracranial infection patients.Results The calibration curve of linezolid showed good linearity (r=0.999 6)in the drug level range from 0.31 mg·L-1 to 40 mg·L-1 and the minimum quantitation limit was 0.31 mg·L-1 .The absolute recovery and the relative recovery rate were above 85% and the intra-day and inter-day variation was below 5%.Meropenem,ceftriaxone and ceftazidime had no influence in the determination of linezolid.The linezolid concentra-tion in the cerebrospinal fluid of intracranial infection patients was 2.67±1.1 1 mg·L-1 .Conclusion The method was simple,con-venient,sensitive and accurate,it can be used for monitoring linezolid concentration of cerebrospinal fluid.The linezolid concentra-tion in the cerebrospinal fluid varied in different patients.%目的：建立人脑脊液中利奈唑胺质量浓度测定方法并开展临床检测。
血流感染患者利奈唑胺血药浓度监测与临床评价
血流感染患者利奈唑胺血药浓度监测与临床评价作者：张瑶谢凤杰范明辉来源：《中国现代医生》2020年第06期[摘要] 目的應用高效液相色谱法（HPLC）建立快捷稳定准确的利奈唑胺血药浓度测定方法，为血流感染患者个体化精准应用利奈唑胺提供参考。
方法色谱柱Column-XB-C18（5μm，4.8×250 mm），流动相乙腈-水（26-74）含0.4%乙酸，流速1.0 mL/min，色谱柱温度30℃，波长254 nm，内标物质为氯霉素。
应用该方法测量10例血流感染患者的血药浓度，为个体化精准应用利奈唑胺提供参考。
结果血清利奈唑胺的浓度在（0.2～25.6）mg/L范围内有较的线性关系（r=0.9996），10例血流感染患者中利奈唑胺血药浓度波动明显，在（0.35～13.24） mg/L，其中有3例患者血药浓度低于最低抑菌浓度MIC（MIC=2 mg/L）。
结论该方法可快速、稳定、准确的测定血流感染患者的利奈唑胺血药浓度，应用该方法可为临床血流感染患者提供个体化精准的给药方案。
[关键词] 利奈唑胺;高效液相色谱法;血药浓度检测;血流感染[中图分类号] R978.1; ; ; ; ; [文献标识码] B; ; ; ; ; [文章编号] 1673-9701（2020）06-0120-03[Abstract] Objective To establish a rapid，stable and accurate method for determination of plasma concentration of linezolid by high performance liquid chromatography（HPLC）， and to provide a reference for individualized and precise application of linezolid in patients with bloodstream infection. Methods Chromatographic column Column-XB-C18 （5 μm，4.8×250 mm），mobile phase acetonitrile-water（26-74） containing 0.4% acetic acid，with a flow rate of 1.0 mL/min， a column temperature of 30℃，and a wavelength of 254 nm. Chloramphenicol was used as internal standard substance. This method was used to determine the plasma concentration of 10 patients with bloodstream infection，to provide reference for the individualized and precise application of linezolid. Results A linear relationship of serum linezolid concentration was found in the range of（0.2-25.6）mg/L（r=0.9996）. It was found that the blood concentration of linezolid fluctuated significantly in 10 patients with bloodstream infection，ranging from 0.35 mg/L to 13.24 mg/L. Three out of ten patients had plasma concentration lower than the minimum inhibitory concentration MIC （MIC=2 mg/L）. Conclusion The method can determine the plasma concentration of linezolid in patients with bloodstream infection rapidly，stably and accurately. It can be applied on individualized and precise administration of linezolid for patients with bloodstream infection.[Key words] Linezolid; High performance liquid chromatography; Blood concentration determination; Bloodstream infection利奈唑胺是人工合成的恶唑烷酮类抗生素，2000年获得FDA批准用于临床。
HPLC法测定人血清中利奈唑胺浓度及其临床应用
3 通讯作者 Tel: ( 029) 85323241; E - mail: dongyalin@medmail. com. cn
— 200 —
药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2010, 30 (2)
使用 , 减少耐药菌株的产生及不良反应的发 生 [ 6～10 ] 。要达到此目的需建立简便 、快速 、灵敏 、可 靠的人血中利奈唑胺定量测定方法 ,进行危重患者 利奈唑胺使用后的血药浓度监测 ,以此为基础 ,结合 患者药效动力学特点 ,制定个体化给药方案 。
利奈唑胺 ( linezolid)是全球第一个人工合成的 噁唑烷酮类抗菌药 , 2000 年获得美国 FDA 批准上 市 ,中国于 2007年开始用于临床 。该药用于治疗革 兰阳性球菌引起的感染 ,对葡萄球菌属 、肺炎链球菌 属 、肠球菌属细菌均具有高度的抗菌活性 ,包括其中 的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (MRSA ) 、青霉素 中介肺炎链球菌 、万古霉素耐药肠球菌 (VRE) ,是 治疗革兰阳性菌感染的糖肽类多重耐药的最后防 线 [ 1 ] 。一般情况下 ,静脉滴注或口服利奈唑胺 600
药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2010, 30 (2)
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HPLC法测定人血清中利奈唑胺浓度及其临床应用
董海燕 ,董亚琳 3 ,王雪 ,杨华 ,刘娟娟
(西安交通大学医学院第一附属医院 ,西安 710061)
摘要 目的 :建立高效液相色谱法快速测定人血清中利奈唑胺浓度 ,并用于危重患者治疗药物监测 。方法 :色谱柱 : Hypersil
DON G Hai - yan, DON G Ya - lin3 ,WAN G Xue, YAN G Hua, L IU Juan - juan
高效液相色谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度及临床监测
高效液相色谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度及临床监测张伦;方会慧;李兰;陈浩;黄晓晖【摘要】目的建立快速测定人血浆利奈唑胺浓度的高效液相色谱法,并用于重症感染者的治疗药物浓度监测.方法色谱柱为ZORBAX-SB-C18 (4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(22∶78),流速为1.1 mL·min-1,柱温为25 ℃,检测波长为254 nm,内标为氯霉素.用该方法检测6例重症感染者静脉滴注600 mg利奈唑胺注射液后的血浆药物浓度,测得结果与最低抑菌浓度(MIC)比较,为临床应用利奈唑胺提供指导.结果利奈唑胺在0.25~20 mg·L-1内线性良好(r=0.999 2),最低定量限为250 μg·L-1.所测6例危重患者中,有2例患者出现利奈唑胺谷浓度小于最低抑菌浓度(2 mg·L-1)的情况.结论该方法准确可靠,操作简便,灵敏度高,可用于临床利奈唑胺血药浓度的检测,并能为制定个性化给药方案提供参考.%Objective To establish a rapid method for the determination of linezolid in human plasma by high performance liquid chromatography (HPLC) for the therapeutic drug monitoring in patients with severe infection.Methods Internal standard method (chloramphenicol) was adopted.Separation was performed on ZORBAX SB-C18 (4.6 mm×150mm,5 μm) column.The mobile phase consisted of acetonitrile-water (22∶78) with a flow rate of 1.1 mL·min-1.The column temperature was 25 ℃ and the detection wavelength was 254 nm.The plasma concentrations were determined of 6 patients with severe infection who were under the treatment of intravenous infusion of 600 mg linezolid.The results were compared with minimum inhibitory concentration (MIC),which provided guidance for the clinical application of linezolid.Results The calibration curve was in goodline ar relationship (r=0.999 2) in the range of 0.25 to 20 mg·L-1,and the lowest limit of quantification was 250 μg·L-1.Two of the six patients with severe infections had a linezolid concentration below the minimum inhibitory concentration (2 mg·L-1).Conclusions The method is accurate,reliable,simple and sensitive.It can be used for the determination of plasma concentration of linezolid,providing a reference for the formulation of personalized dosing regimen.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2017(021)009【总页数】4页(P1601-1604)【关键词】利奈唑胺;高效液相色谱法;血药浓度;重症感染者【作者】张伦;方会慧;李兰;陈浩;黄晓晖【作者单位】安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学第四附属医院药剂科,安徽合肥 230022;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032【正文语种】中文利奈唑胺是第一个应用于临床的唑烷酮类全合成抗菌药，该药通过与细菌50s亚基上核糖体RNA 23s位点结合，阻止形成70s始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成[1]。
LC_MS_MS法测定血浆中利奈唑胺浓度方法学确证
LC-MS/MS法测定血浆中利奈唑胺浓度方法学确证孙纯广1, 张述雷2, 白楠2,蔡芸2,梁蓓蓓2, 史录文1*,王睿2*1. 北京大学医学部药事管理与临床药学系北京 1001912. 解放军总医院临床药理研究室北京 100853[摘要]目的：建立高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中利奈唑胺浓度的方法。
方法：以呋喃唑酮作为内标，血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取分离。
结果：利奈唑胺测定在20～4000ng•mL-1线性良好,最低定量限为20ng•mL-1，提取回收率在90%～98%之间，日内、日间精密度均在88.53%～110.7%之间，准确度（RSD）均≤6.83%。
结论：建立的LC-MS/MS方法专属性强，灵敏度高，操作较以往简洁，快速，定量准确，实用性强，适合于利奈唑胺药代动力学测定。
关键词: 利奈唑胺；液相色谱质谱法；血浆；浓度Determination concentration of linezolid in humanplasma by HPLC-MS/MSSUN Chun-guang1, BAI Nan2, CAI Yun2, LIANG Bei-bei2, ZHANG Shu-lei2,WANG Rui2, SHI Lu-wen1*1. Department of Pharmacy Administration and Clinical Pharmacy, PekingUniversity Health Science Center; Beijing 1001912. Department of Clinical Pharmacology, Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853[Abstract]: Objective To establish a HPLC-MS/MS method for determining linezolid concentration in human plasma. Methods With furazolidone as internal standard, plasma samples extracted by acetonitrile. Results Determination of linezolid has good linearity in the 20-4000 ng•mL-1, lower limit of quantification is 20ng•mL-1, extraction recovery is 90% to 98%, accuracy is 88.53% to 110.7%, and precision (RSD) ≤6.83%. Conclusion: The established LC-MS/MS method is specific, sensitive, and simple, fast, accurate and suitable for determination of Linezolid in human plasma.作者简介：孙纯广（1987-），男，研究生，主要从事临床药学工作通讯作者：史录文，教授，博士生导师 E-mail：shilu@王睿，研究员，博士生导师 E-mail：wangrui301@Key words: Linezolid; HPLC-MS/MS; human plasma; concentration利奈唑胺(linezolid)是第一个应用于临床的新型唑烷酮类抗菌药物,该药作用机制独特，与其他药物无交叉耐药性[1]，年龄、性别对药代动力学没有明显影响，对大多数G＋菌包括多重耐药的肠球菌属、葡萄球菌属和肺炎链球菌等具有很好的抗菌作用[2]。
高效液相色谱法测定人利奈唑胺血药浓度
高效液相色谱法测定人利奈唑胺血药浓度摘要：目的为了能快速测定人血浆中利奈唑胺的血药浓度，为调整给药剂量与方案提供依据，建立一种快速的HPLC利奈唑胺血药浓度检测方法。
方法：以氯霉素为内标，采用甲醇沉淀血浆蛋白，上清液进样。
色谱柱为：Hypersil 柱流动相为：乙腈：磷酸缓冲液（27.5:72.5，v:v）流速：1.0 mL·min-1，C18柱温：40 ℃，检测波长：254nm，进样量：100μL。
结果：利奈唑胺在浓度范围1.25～40mg·L-1内线性良好（r=0.9998，n=6）。
低、中、高三种浓度的平均相对回收率和平均绝对回收率分别为分别为104.9%和103.6%。
日内、日间精密度RSD分别小于5.64%与5.62%。
高效液相色谱法是一种快速、简便、灵敏、准确的方法，可用于临床监测利奈唑胺血药浓度。
关键词：利奈唑胺血药浓度监测高效液相色谱法。
1 仪器和试药1.1仪器岛津LC-20AD液相色谱仪1.2试药利奈唑胺注射液 (江苏豪森药业集团有限公司 , 批号181115)；乙腈(色谱纯，广东光华科技股份有限公司)；甲醇(色谱纯，广东光华科技股份有限公司)；磷酸二氢钾(化学纯，湖北化学试剂厂)；氯霉素注射液（上海现代哈森药业有限公司），高纯水。
2方法2.1色谱方法色谱柱：Hypersil C18柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm)；流动相:乙腈 -磷酸缓冲液(27.5∶72.5，v:v)，流速 1.0 mL· min-1；检测波长 254 nm；进样量100μL2.2对照品储备液制备取2mg·mL-1的利奈唑胺注射液400μL加入到3600μL的水中，配制成200mg·L-1的利奈唑胺储备液4ml，冷藏。
取0.25g·mL-1的氯霉素注射液60μL加入到1440μL水中，配制成5000mg·L-1的氯霉素溶液，再取5000mg·L-1的氯霉素200μL加入到3800μL水中，配置成250mg·L-1的氯霉素储备液4ml，冷藏。
离子色谱法测定注射剂中4种常用水溶性抗氧剂的含量
文章编号：1001-8689(2021)03-0262-04收稿日期：2020-09-30基金项目：国家科技重大专项-重大新药创制项目(No. 2017ZX9101001)作者简介：高丛丛，女，生于1987年，博士，主要从事药物质量分析研究，E-mail:****************通讯作者，E-mail:*******************第一作者：高丛丛，博士，毕业于北京理工大学化学院，分析化学专业。
现为北京市药品检验所在站博士后，主要从事药物质量分析工作。
在站期间参与国家药品评价性抽验工作，参与并完成部分化学注射剂一致性评价课题中抗氧剂评价与控制子课题的工作。
通讯作者：戴红，主任药师，北京市药品检验所副所长，国家药典委员会委员、国家药品监督管理局药品、保健食品及化妆品审评专家、国家自然科学评奖专家、仿制药研究与评价国家药品监督管理局重点实验室主任。
长期从事生化药、抗生素类药物、血液制品、化学药等质量研究与评价工作，主持完成大量药典质量标准复核与质量标准提高等科研任务，参与完成多项重大课题研究，获北京市科学技术二等奖，发表专业论文近30篇、获得国家专利5项。
离子色谱法测定注射剂中4种常用水溶性抗氧剂的含量高丛丛 李珉 侯金凤 车宝泉 戴红*(北京市药品检验所，中药成分分析与生物评价北京市重点实验室，国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室，北京 102206)摘要：目的 建立一种离子色谱法测定注射剂中四种抗氧剂亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠的方法。
方法 采用DionexIonPac AS11-HC(4mm ×250mm)色谱柱，DionexIonPac AG11-HC(4mm ×50mm)保护柱，以25mmol/L 氢氧化钠溶液为淋洗液，流速1.0mL/min ，抑制电流52mA ，电导检测器检测，电导池温度35℃，柱温30℃。
结果 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠在0.1~100µg/mL 范围内线性关系良好，硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠分别在0.08~100和0.05~100µg/mL 范围内线性关系良好。
利奈唑胺病历点评规范指南规范.doc
专项处方点评指南利奈唑胺病历点评指南一.概述抗生素的合理使用是当今全球关注的问题。
如何合理使用抗生素，减少耐药性的产生是当务之急。
利奈唑胺注射液，适应症为本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染。
耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症。
院内获得性肺炎，致病菌为金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）或肺炎链球菌（包括多药耐药的菌株[MDRSP]）。
如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上可能需要联合用药。
复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起。
尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。
如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上应考虑进行联合用药。
非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓链球菌引起。
社区获得性肺炎，由肺炎链球菌（包括对多药耐药的菌株[MDRSP]）引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）引起的社区获得性肺炎。
为减少细菌对药物耐药的发生和保持利奈唑胺及其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。
当获悉培养和药物敏感性结果，应当考虑选择或调整抗菌治疗。
如缺乏这些资料，当地的流行病学和药物敏感性状况可能有利于经验性治疗的选择。
利奈唑胺不适用于治疗革兰阴性菌感染。
如确诊或疑诊合并革兰阴性菌感染，立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗十分重要。
对多药耐药的肺炎链球菌（MDRSP）是指对于如下两种或更多种抗生素耐药的菌株。
抗生素包括：青霉素、二代头孢菌素、大环内酯类药物、四环素和磺胺甲基异恶唑/甲氧苄氨嘧啶。
2012年8月1日正式实施的《抗菌药物临床应用管理办法》规定需严格控制使用特殊使用级抗菌药物。
《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》中将利奈唑胺列为特殊使用级抗菌药物，故需加强评估，保证合理使用。
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利奈唑胺注射液含量测定方法验证
目的：考察利奈唑胺注射液的含量检验方法是否能准确、可靠，并获得客观实际的数据或结果。
方法：按照利奈唑胺注射液质量标准及中国药典的要求对利奈唑胺注射液含量检验方法进行验证，本次验证的项目包括系统适用性、专属性、线性、准确度、重复性及范围、耐用性。
结论：从分析的结果看，使用高效液相色谱法检测利奈唑胺注射液的含量具有很高的准确性，值得推广。
标签：利奈唑胺注射液；方法学考察；含量测定
利奈唑胺为恶唑烷酮类的合成抗生素，利奈唑胺注射液用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染：耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症；获得性肺炎，致病菌为金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）或肺炎链球菌（包括多药耐药的菌株MDRSP）；复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起[1-2]。
因注射剂质量标准的严格要求，需按照规定的标准对其含量测定方法进行验证。
1 仪器与材料
11 仪器高效液相色谱仪、容量瓶、电子天平、移液管。
12 试药与试剂利奈唑胺对照品；利奈唑胺注射液；三氟乙酸；乙腈、正己烷、异丙醇为色谱纯。
2 方法与结果
21 方法[3] 用十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱；流动相A为三氟醋酸水溶液（取10%三氟醋酸溶液10ml加入到1000ml水中），流动相B为三氟醋酸乙腈溶液（取10%三氟醋酸溶液10ml加入到1000ml乙腈中），按表1进行线性梯度洗脱；检测波长为254nm。
精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加10%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利奈唑胺对照品10mg，精密称定，用10%乙腈溶液制成每1ml中约含利奈唑胺01mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
22 结果
221 系统适用性试验取系统适应性溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
出峰顺序依次为5-羟甲基糠醛、杂质A、Z4d、杂质B和利奈唑胺，利奈唑胺与相邻杂质峰的分离度符合要求。
222 方法专属性精密量取溶剂、空白辅料溶液、对照品溶液、样品溶液10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；要求溶剂、空白辅料不干扰利奈唑胺含量的测定，
供试品溶液主峰的保留时间应与利奈唑胺对照品一致。
实验结果见表2。
表2 专属性实验结果
专属性标准要求试验结果
溶剂溶剂在利奈唑胺及其杂质峰位置应无干扰空白溶剂在利奈唑胺及其杂质峰位置无干扰
空白辅料空白辅料在利奈唑胺及其杂质峰位置应无干扰空白辅料在利奈唑胺及其杂质峰位置无干扰
利奈唑胺对照品——
利奈唑胺注射液各杂质与主峰应分离良好各杂质与主峰的分离度符合要求
结论检验方法的专属性符合要求
223 线性精密称取利奈唑胺对照品005064g，置50ml容量瓶中，加10%乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。
分别精密量取对照品贮备液25、40、50、60、75ml置50ml量瓶中，加10%乙腈稀释至刻度，摇匀，配制成浓度分别为50、80、100、120、150μg/ml的溶液，相当于供试品含量测定浓度线性范围的50%～150%的溶液。
实验结果见表3。
结论：样品峰面积与浓度的相关系数均大于0999；样品峰面积与浓度作图为一条直线。
224 精密度精密称取利奈唑胺对照品010048g，置100ml量瓶中，加10%乙腈超声溶解并定容摇匀，作为对照品贮备液；称取与处方量相应比例的辅料，置50ml容量瓶中，然后分别加入对照品贮备液40、50、60ml（每个浓度制备三份），加10%乙腈溶液适量，超声并稀释至刻度，摇匀，过滤，作为供试品溶液（相当于含量测试浓度的80%，100%，120%）。
精密量取对照品贮备液50ml置50ml量瓶中，用10%乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
分别精密量取上述供试品溶液和对照品溶液各10μl注入色谱仪，记录色谱图。
实验结果见表4。
[FL）]
225 重复性及范围取本品同一批样品9份，（约相当于含量供试品浓度的80%，100%，120%各3份），依含量测定方法进行测定。
226 耐用性取含量测定项下的对照品溶液和供试品溶液置容量瓶中，室温放置，分别于0、2、4、8、24h取样，按上述色谱条件进样10μl，记录色谱图。
结果见表6。
3 讨论
通过系统适用性试验、方法专属性、线性、准确度、重复性及范围和耐用性等六个方面对利奈唑胺注射液含量测定方法进行了研究。
从验证结果来看，利奈唑胺与相邻杂质峰的分离度符合要求，检验方法的专属性良好。
在50～150μg/ml 浓度范围内呈良好线性关系（r=09999），在测试浓度的80%～120%范围内平均回收率为100%，基本完全回收。
样品溶液在室温条件下放置24h稳定。
综上证明：在我们的实验室条件下能达到方法规定的系统适用性要求；该方法对我公司生产的利奈唑胺注射液产品含量检测具有良好的专属性；我们实验条件下的能满足检测要求，对产品质量进行控制。
参考文献
[1] 王建国，陈建.临床治疗中利奈唑胺的药效学和药动学研究进展[J].中国抗生素杂志，2013，38（10）：730-736.
[2] 崔向丽，赵志刚.新型噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺[J].中国新药杂志，2008，17（6）：530-533.
[3] 蔡剑秋.中华人民共和国药典[M].北京：化学工业出版社，1995.。