中药注射剂与西药制剂配伍用药的问题与对策

中药注射剂与西药制剂配伍用药的问题与对策

中药注射剂间的配伍使用，目的是想充分发挥各药药效，起到协同作用。然而不科学，不合理的联合配伍后混合液热原与不溶性微粒递增、稳定性下降，这种变化会导致药物变性失效，甚至产生不良反应。通过查阅相关文献资料及收集部分临床常见的中药注射剂不合理配伍现象，分析其联合应用产生不良反应原因并采取措施，是解决中药注射剂合并用药时产生不良反应的主要措施。

标签：中药注射剂；稳定性；问题与对策

中药注射剂是以中医理论为指导，采用现代科学技术方法，从中药天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的可供注入体内的灭菌制剂。中药注射剂型改变了中药传统的给药方式，且为临床提供了更多的选择，在抗感染、抗肿瘤、心血管等领域的应用日益广泛且取得了明显的疗效。但近年来，中药注射剂因其不良反应严重而备受关注。由于中药注射剂的成分复杂，在整个生产过程中有许多可变因素，长期以来中药注射剂的稳定性问题是一个经常反复困扰生产部门的大问题。因此，分析、发现中药注射剂联合应用不良反应原因并采取措施是医务工作者的又要问题，同时为为临床科学用药和有效用药提供参考。

1 问题分析

1.1本身因素

1.1.1中药注射剂是从中药材中提取的，每种中药材中含有很多不同类型的化学物质，多者可达50种以上。如鱼腥草注射液至少含48种化学成分，哪些是有效成分，哪些是无效成分尚不十分清楚，临床应用中不良反应甚多，尤其以药疹，喉头水肿为常见，其中较严重的为过敏性休克[1]。

1.1.2中药注射剂多为复方制剂，有的制剂由10种以上中药材组成，其化学成分远远多于单味制剂，成分更加复杂，致敏物质远比化药注射剂复杂，大多中药注射剂因工艺落后而含有过敏性杂质如蛋白质、鞣质[2]、不溶性微粒等，中药注射液发生不良反应频率最高的是变态反应，主要是由于中药材所含的植物蛋白质、生物大分子等具有抗原性或半抗原性。如中药提取物中的鞣質，可使患者出现食欲减退、恶心、头疼皮下出血，甚至黄疸和肝坏死等临床症状。

1.2产生过敏原如低分子右旋糖酐本身是一种抗原，易与丹参等形成络合物，因此，低分子右旋糖酐注射液不宜与复方丹参注射液混合静脉滴注，两者共同作用的结果可导致过敏休克或严重的过敏症。

1.3有效成分含量下降据仲氏等[3]研究表明双黄连注射液与头孢唑啉配伍后，其混合液对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度显著降低。谢氏等[4]也报道清开灵注射液与青霉素、维生素C、林可霉素配伍8h外观无变化，但有效成分含量降低。据报道茵栀黄注射液与葡萄糖注射液配伍后，含量下降[5]。

1.4混合液pH值改变、产生沉淀据报道[6]茵栀黄注射液与注射用水，10%葡萄糖氯化钠注射液，10%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液，20%葡萄糖注射液等输液配伍后pH值逐渐降低。

1.5降低药物疗效双黄连粉针剂治疗小儿病毒性肺炎时，不宜与地塞米松注射剂配伍，会影响疗效，使治疗病程延长。

茵栀黄注射液不宜与氯霉素注射液配伍，因茵陈色原酮成分能够拮抗氯霉素的抗菌作用。

1.6医源因素每种药品都有一定的适应症，中药注射剂应按辨证施治的原则使用，否则易发生不良反应。如双黄莲注射液使用于外感风热，邪在肺卫，热毒内盛者，如果用于风寒性感冒，则效果不佳。在用药问题上，能口服用药就不注射用药，能用一种药就不用多种药的基本用药原则已被医生淡化，且不注意药品说明书的使用方法和要求，给药浓度过高，速度过快，盲目超量用药等均可憎加不良反应发生。另外，患者输液时的液体温度过低，输液室内温度过低或过高，均易引起发热反应[7]。

2 防范对策

2.1询问过敏史中药注射剂出现配伍问题与个体差异，药物相互作用等因素有关。广大医务人员在联合应用配伍注射剂时应详细询问患者既往用药史及药物过敏史。王晓瑜等[8]统计在中药静脉滴注引起的ADR报告后得出结论，既往有ADR或家族ADR史占9%，说明这部分患者使用中药注射剂更易发生ADR。因此，对这部分患者应避免盲目多种药物混合静滴，即使在临床和实验中有一定的可行性的联合配伍应用，在实际应用过程中也应仔细观察。

2.2注意给药途径大部分中药注射液用于肌内注射和静脉滴注，但也有个别例外：如七叶皂苷钠只供静脉注射或静脉滴注，长春两汀注射液不可肌内注射和静脉推注，如果把上述注射剂的给药途径给错，将后发生严重的不良反应。

2.3注意配伍溶剂，配伍用药之前一定要仔细阅读药品说明书，使用规定的溶剂进行稀释。有些注射剂由于用错稀释溶剂导致过敏反应的发生。例如丹参酮注射液、黄芪注射液、银杏达莫注射液、生脉注射液等不宜与生理盐水或含氯离子溶液配伍；双黄连注射液不可与复方氯化钠、平衡液配伍[9]。

2.5掌握用药剂量及稀释浓度中药注射剂的使用剂量及配伍后输液的浓度，都有其安全范围，临床医生有时因患者病情危重或主观地认为中药制剂ADR少，随意加大剂量，这会造成不良后果。

2.6其它：给药之前，仔细观察配伍注射剂有无沉淀，颜色变化；注意不同配方和功效中药注射液的差别；注意加药顺序及放置时间；规范输液配制和操作，密切观察和护理。

3 结语

加强中药注射剂与西药注射剂配伍应用的合理性，降低不良反应的发生，才能提高临床的整体医疗水平，为发展民族中药注射剂做出贡献。中药注射液品种不断上市，一些注射剂间的不良反应和配伍问题越来越多。与此同时，中药注射剂安全性和有效性的研究和探讨越来越引起业界重视。因此，需要药学人员及时了解新动态，要求医护人员按药品说明书科学合理用药。并且加强合理用药宣传，临床医师、护师、药师三位一体密切协作，各尽其能，相互沟通，充分发挥专业和技能优势，保证患者用药安全，促使医疗质量的整体提高。

参考文献：

[1]王书杰，王丽萍.鱼腥草注射液不良反应126例文献分析[J].中国医药，2005，10.

[2]廖学品，马贺伟，陈患兵，等.中草药提取物中单宁鞣质的选择性脱除[J].天然产物研究与开发，2004，6（1）：10215.

[3]仲昆，林杉，李海蜀，等.双黄连粉针与4种抗生素伍用的体外最小抑菌浓度研究[J].中药学，1999，21（3）：137-138.

[4]谢苯械.红花注射液与葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒变化的观察[J].中国药物与临床，2006，6（7）：550-551.

[5]孟永钦，朱增燕，周沛碾.穿琥宁注射液在输液中与常用药物配伍的稳定性考察[J].儿科药学杂志，2007，13（1）：21-23.

[6]张志伟.茵栀黄注射液在输液中的配伍变化[J].中国医院药学杂志，1995，15（10）：454-455.

[7]王丽华，袁耀辉.中药注射剂临床应用需注意的问题[J].中国药物与临床，2005，11.

[8]王晓瑜，王宏敏，杜文民，等.中药静脉滴注引发不良反应的探析及防范[J].中国临床医学，2005，12（4）：732-733.

[9]李立安.静脉输液治疗中应注意的问题及建议[J].中国医院药学杂志，2007.27（1）：267-270.