反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义
不明原因复发性自然流产病人应用淋巴细胞主动免疫治疗的观察和护理
ｍＩ 加 肝 素 抗 凝 ， 心 处 理 ， 离 出淋 巴 细 胞 ， 内 或 皮 下 多 点 ， 离 分 皮 注 射 回 输 到 病 人 体 内 。 孕 前 免 疫 治 疗 ３次 或 ４次 ， 次 间 隔 ３ 每
周 ～４周 ， 励 病 人 在 免 疫 治 疗 后 ６个 月 内 妊 娠 ， 娠 ６周 前 加 鼓 妊 强 免 疫 １ 或 ２ 。 ３ 月 ～ ６ 月 未 妊 娠 者 可 追 加 治 疗 次 次 如 个 个
护理研究 ２１ ０ ２年 ８月第 ２ ６卷 第 ８期 中 旬 版 （ 第 ４ ３期 ） 总 ０
舒 适 护理 模 式在 吸痰病 人 中 的应 用
ｆ ａ ｉ ｔ ｎ ｅｒ ｏｉ ｇ ｓ ｕ ｕ ｓ ｃ ｉ ｎ ｏｒｐ ｔｅｎ ｓ ｕ ｄ ｇ ｎ ｐ ｔ ｍ ｕ ｔｏ
高红 卫
Ｇａ ｎ ｗｅ（ ｎ ｒｌＨｏ ｐ ｔｌ ｆ ｉｎ ｌ ａ ｙＲｅ ｏ Ｈｏ ｇ ｉＧｅ ｅ ａ ｓ ｉ ｊ ｇ Ｍｉ ｔｒ — ａ ｏ Ｂｅ ｉ ｉ
１次
理 ， 对 提 高 治 疗 效 果 有 积 极 的 促进 作 用 。 这
参考文献 ： ［ ］ 中华 医学 会 ． 床 诊 疗指 南 （ 助 生 殖 技 术 与精 子 库 分 册 ） Ｍ］ 北 １ 临 辅 ［ ．
京： 人民 卫生 出版 社 ，０ ９ １ ４—１ ７ ２ ０ ：２ ２．
代谢异常 、 生殖 道感 染 等 检查 ， 除 染 色 体 异 常 、 排 内分 泌 异 常 、 生
减 轻 其 心 理 压 力 ， 助 其 树 立 战胜 疾 病 的 信 心 ， 利 再 次 妊 娠 ， 帮 顺
并 顺 利 渡 过 妊 娠 期 ］ 。
３ 小 结
殖 解 剖 异 常 、 染 等 病 因 引起 的 复 发 性 自然 流 产 。对 不 明原 因 感
反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义
[作者简介]罗晓红(1963-),男,主管技师,主要从事临床免疫学检验研究。
=临床检验>反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义罗晓红1,张金华2,李晓园2,王英1,侯玲玉2,段朝晖1*(11中山大学附属第二医院检验科,广州510120;21中山大学附属第二医院儿科遗传室,广州510120)[摘要]目的:观察淋巴细胞免疫治疗反复自然流产(RSA)的效果,探讨免疫治疗前后封闭抗体(A PLA)的变化及其对妊娠结局的意义。
方法:用酶联免疫法(EL ISA)测定988例RSA患者的APLA水平,选取其中941例APLA阴性者进行淋巴细胞免疫治疗,疗程结束后复查A PLA。
结果:988例R S A患者免疫治疗前APLA阳性率为4176%(47/988),941例A PLA阴性者免疫治疗一个疗程后,APLA阳性率为75198%(715/941),2个疗程后A PLA阳性率为95196%(903/941),与治疗前比较差异有显著性(P<0101);免疫治疗后,再次妊娠的成功率为94107%(856/910),其中A PLA阳性者再次妊娠的成功率为94196%(848/893),APLA阴性者再次妊娠的成功率为47106%(8/17),两者比较差异有显著性(P< 0101)。
结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高RSA患者A PLA的阳性率及再次妊娠的成功率,APLA对预计再次妊娠的结局有良好的参考价值。
[关键词]反复自然流产;淋巴细胞;免疫治疗;封闭抗体[中图分类号]R714121[文献标识码]B[文章编号]1004-8685(2007)10-1897-02 Changes and significance of APLA for RS A before and after ly m phocyte i m munotherapyLuo X i ao-hong,Zhang J in-hua,L i X iao-yuan,W ang Y i ng,H ou L ing-yu,D uan Zhao-hu(D epart m ent o f L aboratory T ests,T he Second A ffiliated H ospita,Sun Y at-sen U niversity,G uangzhou510120,Chi na)[Abstract]O bjective:To st udy the changes and si gn ifi cance o f A PLA for R S A be f o re and after ly m pho cy te i m m unotherapy. M ethods:T he APLA i n988R S A was detected w it h EL ISA1A nu m ber o f941out o f the988RSA w ith nega tive reaction we re trea-ted w ith l ymphocyte i m muno t herapy,and t hen the A PLA was deter m i ned w ith EL ISA1R esu lts:T he positi ve ra te of APLA i n988 R S A w as4176%(47/988)before l ym pho cy te i m m uno therapy1The po siti ve rate of A PLA i n941w it h neg ati ve reaction w as 75198%(715/941)w i th one course of trea t m ent,and then the po siti ve rate of APLA w as95196%(903/941)a fter t wo courses o f trea t m en t1T he positi ve rate be fore w as si gn ifi cantl y different from t hat a fter l ymphocyte i m m unotherapy(P<0101)1The a-ch i eve m ent rati o of re-ence i nte w as94107%(856/910)w ith one o r t wo courses of treat m ent of l ymphocyte i m m unothe rapy,and the achieve m en t rati o o f re-ence i nte w it h positi v e APLA w as94196%(848/893)1T he ach i eve m ent ra ti o o f re-ence i nte w it h negati ve A PLA was47106%(8/17)(P<0101)1Conc l usion:The ly m phocyte i m munotherapy can pro m o te APLA positive rate and re-gestation i n R S A1[K ey words]R ecurrent spontaneous aborti ons;L y m pho cy te;I mmuno t herapy;A ntipaternal l ympho cy te anti body(A PLA)妊娠早期反复自然流产(recurrent spontaneous aborti ons, R S A)在妇科领域中属常见疾病。
封闭抗体与反复自然流产相关性分析
封闭抗体与反复自然流产相关性分析摘要：目的:了解封闭抗体与反复自然流产的相关性。
方法:采用酶联免疫吸附试验(elisa)方法检测196例不孕不育患者及190例正常孕妇血清封闭抗体。
结果:反复自然流产患者封闭抗体阴性率明显高于对照组，差异有统计学意义。
结论:封闭抗体缺乏是反复自然流产的重要原因之一。
封闭抗体产生不足,使得免疫系统容易对胚胎产生免疫攻击，母体对胎儿产生强烈的排斥相象,怀孕早期可出现自然流产，而且随着流产次数增加，封闭抗体缺乏更明显。
关键词：反复自然流产封闭抗体自然流产指妊娠在28w以前自行终止、胎儿体重在1000g以下者，若连续发生了3次或3次以上的自然流产，可称为反复自然流产（recurentor repetitive spontaneous abortion， rsa），反复自然流产在妇科领域中属常见疾病。
反复流产的病因十分复杂，除染色体异常、内分泌失调、生殖结构畸形和感染等原因外，约有60% ～70%原因不明，目前研究认为与免疫因素有关，是母体排斥胎儿的结果[1]。
根据免疫病因分类可将rsa分为母-胎免疫识别低下型、母-胎免疫识别过度型、母-胎免疫识别紊乱型，其中，以封闭抗体（blocking antibody，ba）缺乏为主要特征的母-胎免疫识别低下型最常见。
为了解封闭抗体与反复流产关系，我院妇产科门诊应用elisa对198例反复自然流产患者和190例正常孕妇血清进行封闭抗体检测，现将结果报告如下。
1.材料与方法1.1一般资料所有病例全部来自2002年1月至2008年1月在我院妇产科门诊就诊的rsa患者和正常孕妇，其中反复自然流产患者196例，选190例正常孕妇作为对照组。
年龄23～41岁，平均29.5岁，连续自然流产≥3次，均为孕20周内流产，排除了遗传、解剖、内分泌、感染等因素，其配偶精液检查各项参数正常。
反复自然流产组中流产次数3次者104例（3次组），流产次数3次以上者92例（＞3次组）。
配偶淋巴细胞治疗反复自然流产后封闭抗体的变化及意义
成 功 （ ７ ．％ ）２ 占 ２ ７ ，８例再 次发 生早 期流 产 。
１２ 免 疫 治疗方 法 主动 免 疫 原 首 选 丈 夫 淋 巴细 ． 胞 ， 丈夫 不宜 作 为 免 疫 原 供 者 （ ＨＢ Ａ 若 如 ｓ ｇ阳 性 或 出差 ） 选 用无 关 的健 康 个 体 ， 取 供 者 外 周 血 ３ 则 抽 ０ ｍｌ 素 抗 凝 ， 无 菌 条 件 下 常 规 分 离 提 取 淋 巴 细 肝 在
及 胚 胎 畸 形 等 因素 ， 在 ４ ％ ～６ ％ 病 因 不 明 的 但 ０ ０ Ｒ Ａ患者 中 ， Ｓ 目前 认 为 免 疫 因素 尤 为 重 要 … 。Ｒ Ａ Ｓ
免疫 病 因分 类 中 以封 闭 抗 体 （ Ａ） 乏 为 主要 特 征 Ｂ 缺
的母 一 胎免 疫识 别低 下 型最 常见 。本研 究 采用 配偶 淋 巴细胞 皮 内注 射 法 对 Ｂ 的 Ｒ Ａ 患者 进 行 治 疗 ， Ａ Ｓ 并 观察 Ｂ Ａ变 化 与治疗 结 果 的关 系 。现 报告 如下 。
Ｂ 阳性 患者 再 次 妊 娠 的 成 功 率 明显 高 于 Ｂ 阴性 Ａ Ａ
患 者 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． ５ 。
３ 讨 论
周 １ ， 次 ４次为 １ 个疗 程 ， 治疗 过 程 中避孕 。疗 程结 束 ２周后 复 查 Ｂ Ａ。 阴性 者 继 续 进 行 下 一个 疗 程 的
临床意义 。方法
用 Ｅ ＩＡ法 测定 ２ ８例 Ｒ Ａ患者的 Ｂ ＬＳ ６ Ｓ Ａ水 平 ， 选取 其中 ２ ７例 Ｂ ２ Ａ阴性者用分 离的配偶 淋 巴细胞
主动免疫治疗对反复自然流产患者外周血Th1Th2模式表达影响
主动免疫治疗对反复自然流产患者外周血Th1/Th2模式表达影响韩岚武美丽①柳肃芬毛芳玲甘肃省妇幼保健院（甘肃兰州）730050中国图书分类号R714.21文献标识码A文章编号1001-4411（2010）17-2423-02【摘要】目的：探讨主动免疫治疗对原因不明性反复自然流产（URSA）患者Th1/Th2模式表达的影响。
方法：采用流式细胞仪对30例URSA患者进行主动免疫治疗前后外周血Th1/Th2模式测定，以30例正常已生育妇女作为对照。
结果：UR-SA组Th1型细胞因子IFN－γ（18.98ʃ5.37）%，明显高于对照组的（8.69ʃ2.66）%（P<0.05）；而Th2型细胞因子IL－4（5.52ʃ0.18）%，明显少于对照组的（6.78ʃ0.61）%（P<0.05），Th1/Th2为3.14，模式向Th1偏移。
主动免疫治疗后Th2型细胞因子IL－4水平（10.27ʃ2.04）%及Th1型细胞因子IFN－γ水平（11.73ʃ2.47）%，Th1/Th2为1.41，模式向Th2偏移。
结论：URSA患者Th1/Th2模式偏向Th1，主动免疫治疗可使Th1/Th2模式偏向Th2，诱导母胎免疫耐受，使妊娠成功。
【关键词】反复自然流产主动免疫治疗Th1/Th2模式流式细胞仪Effect of active immune therapy on expression of Th1/Th2mode in peripheral blood of patients with recurrent spontaneous abortionHAN Lan，WU Mei－Li，LIU Su－Fen et al.Maternal and Child Health Hospital of Gansu，Lanzhou730050，Gansu，China〔Abstract〕Objective：To explore the effect of active immune therapy on expression of Th1/Th2mode in peripheral blood of pa-tients with unexplained recurrent spontaneous abortion（URSA）.Methods：Th1/Th2modes in peripheral blood in30patients with URSA before and after active immune therapy were detected by flow cytometry，30normal fertilized women were selected as control group.Results：The level of interferon－γ（IFN－γ）in Th1cells of URSA group was（18.98ʃ5.37）%，which was significantly higher than that of control group（8.69ʃ2.66）%（P<0.05）；the level of interleukin－4（IL－4）in Th2cells of URSA group was（5.52ʃ0.18）%，which was significantly lower than that of control group（6.78ʃ0.61）%（P<0.05）；the ratio of Th1/Th2was3.14，the mode migrated to Th1.After active immune therapy，the level of IL－4in Th2cells was（10.27ʃ2.04）%，and the level of IFN－γin Th1cells was（11.73ʃ2.47）%；the ratio of Th1/Th2was1.41，the mode migrated to Th2.Conclusion：Th1/Th2mode of patients with URSA migrates to Th1，while Th1/Th2mode migrates to Th2after active immune therapy，then immune tolerance of mothers and fetuses is induced，and success pregnancy is got.〔Key words〕Recurrent spontaneous abortion；Active immune therapy；Th1/Th2mode；Flow cytometry正常妊娠的维持有赖于母儿间免疫平衡的建立和维持，而免疫耐受与免疫排斥构成的免疫平衡机制一旦打破，导致病理妊娠，甚至流产的发生〔1〕。
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展 李娟 赵可宁 (南京中医药大学 南京210029)关键词:免疫;早期;自然流产;中医药疗法;综述中图分类号:R24 文献标识码:A早期自然流产是指在孕12周前胚胎因某种原因自动脱离母体而排出者,连续发生2次或2次以上者称为反复性早期流产。
本病属于不孕的范畴,其发病率约为0 4%~1 0%,占所有妊娠丢失的15%~20%[1]。
随着免疫生殖学的兴起与发展,反复性早期流产与免疫功能的关系得到妇产科临床的足够重视。
资料统计,原因不明的流产50%以上与免疫因素有关,不少学者对其做了深入的研究,但迄今为止,免疫性反复性早期流产仍缺乏确切有效的治疗方法。
国内外许多学者致力于免疫治疗的研究。
免疫治疗存在操作复杂、需要特殊条件设备、服用激素的不良反应、远期安全性等问题。
而中医药在治疗先兆流产、反复性流产方面独具特色,疗效肯定,不良反应小,长期以来得到妇产科医生的认同。
现将多年来中医药治疗免疫性反复性早期自然流产的临床经验综述如下。
1 抗心磷脂抗体(ACA)的研究抗心磷脂抗体是母-胎免疫识别过度型反复自然流产重要的自身免疫性病因。
一些学者提出中医、中西医结合的治疗方法。
史松瑶、林玲[2]选用补肾健脾、化瘀安胎的中药口服,疗程3个月,药用:菟丝子25g,桑寄生、续断、阿胶各15g,党参20g,丹参、黄芩各15g,白术、炙甘草各15g,当归20g,川芎10g,益母草25g。
每日1剂,水煎,分3次口服。
抗体转阴率为86%。
王昕[3]自拟补肾安胎汤治疗,药用菟丝子20g、桑寄生15g、川断15g、阿胶15g、白芍20g、炙甘草10g、党参20g、黄芪30g、当归15g、川芎10g、丹参15g、益母草30g,每日1剂,水煎3次温服;若脾虚腹泻加莲子肉15 g、山药15g、白扁豆15g;若偏热加黄芩15g;若阳虚加巴戟天15g、鹿角霜15g。
抗体转阴率为55 8%,获子率为86%。
楼凯凌[4]采用资肾活血祛瘀中药,基本方为:桑寄生、杜仲各10g,菟丝子20g,女贞子15g,白芍12g,柴胡、黄芩各10g,丹参15g,益母草12g。
不明原因复发性自然流产病人应用淋巴细胞主动免疫治疗的观察和护理
ＣＨＩＮＥＳＥ ＮＵＲＳＩＮＧ ＲＥＳＥＡＲＣＨ Ａｕｇｕｓｔ，２０１２ Ｖｏｌ．２６ Ｎｏ．８Ｂ
不明原因复发性自然流产病人应用
淋巴ａｎｄ ｎｕｒｓｉｎｇ ｃａｒｅ ｏｆ ｕｎｅｘ－ ｐｌａｉｎｅｄ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ
杜希燕 Ｄｕ Ｘｉｙａｎ（Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｉｂｏ Ｃｉｔｙ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ ２５５０２９Ｃｈｉｎａ）
中图分类号 ：Ｒ４７３．７１ 文献标识码 ：Ｃ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－６４９３．２０１２．２３．０３２
１．２．３ 术后随访 不 明 原 因 反 复 性 自 然 流 产 病 人 经 主 动 免 疫 治疗，再 次 妊 娠 ３ 个 月 后，超 声 检 查 胎 儿 发 育 正 常 为 治 疗 成 功 。 电话随访２４８例病人，１４６例妊娠，其 中 ８４ 例 已 足 月 分 娩，婴 儿 发育正常；２例因胎儿发育畸形行中期妊娠引产术；２２例胚 胎 停 止 发 育 ；其 余 ３８ 例 正 常 妊 娠 中 ，妊 娠 月 份 均 超 过 ３ 个 月 。 ２ 护 理 ２．１ 采血注意事项 选 择 ５０ ｍＬ 一 次 性 注 射 器 １ 副，抽 取 ３０ Ｕ 肝素抗凝，接８号头皮针备用。最好选择早晨采集空腹血，避 免抽取脂血，以免影响淋巴细胞分离结果。采血前，再次详细 核 对病人和供血者的身份资料，仔细了解供血者有无献血史，是 否 晕血，以 防 采 血 过 程 中 出 现 意 外，缓 慢 抽 血 ２０ ｍＬ～３０ ｍＬ 拔 针，嘱其按压穿刺处３ ｍｉｎ～５ ｍｉｎ。 ２．２ 治疗过程中注意事 项 治 疗 过 程 中 严 格 遵 守 无 菌 操 作 原 则，避免血液污染。回输分离的淋巴细胞，多选择上臂三角肌 下 缘皮内或皮下注射，皮 下 注 射 更 利 于 吸 收。 一 般 为 ４ 点 或 ５ 点 注射，皮肤消毒 宜 选 用 ７５％ 乙 醇，以 避 免 个 别 病 人 碘 酊 过 敏 引 起的变态 反 应。 回 输 结 束 后 观 察 ３０ ｍｉｎ，病 人 无 不 适 方 可 离 开。交代病人治疗后 的 注 意 事 项，勿 抓 挠，保 持 干 燥，避 免 发 生 感 染 ，同 时 告 知 病 人 下 次 治 疗 时 间 。 ２．３ 治疗后免疫反应的观察与随访 随访发现，少数病人治 疗 后局部出现轻微红、肿、热、痛、痒症 状，无 需 特 殊 处 理，４ｄ～７ｄ 后逐渐减轻或消失。随着治疗次数的增加，局部反应依次递 减。 并于下次注射时观 察 注 射 部 位 有 无 硬 结、色 素 沉 着。 病 人 注 射 ３次或４次 后，鼓 励 病 人 在 半 年 内 再 次 妊 娠 ，一 旦 确 定 再 次 妊 娠，于妊娠６周前加强免疫１次或２次，指导病人正确及时 使 用 保胎药物，放松紧张情绪，分散注意力，如听轻松的音乐，适当 活 动，保持愉悦的心态，轻 松 渡 过 妊 娠 早 期。 分 别 于 妊 娠 早 期、中 期、晚 期 进 行 随 访，指 导 病 人 做 好 孕 期 保 健 和 产 前 检 查 ，直 至 了 解分娩情况，包括分娩时间、分娩方式以及婴儿性别、体重、发 育 情 况 等 ，完 善 随 访 记 录 。 ２．４ 心理护理 由于 多 次 流 产，病 人 的 心 理 压 力 比 较 大，长 期 处于 心 理 应 激 状 态，可 产 生 较 多 的 心 理 问 题，具 体 表 现 为 抑 郁、 焦虑、悲观、失望、人际 关 系 敏 感、敌 对、偏 执 等，年 龄 越 多、流 产 次数越多、婚 姻 状 况 越 差 的 病 人 越 明 显［３］。 因 此，加 强 心 理 干 预，提 高 病 人 的 应 激 水 平，帮 助 病 人 建 立 完 善 的 社 会 支 持 系 统 ， 使病 人 的 丈 夫、父 母、朋 友 和 同 事 等 都 从 物 质、精 神 方 面 关 心 病 人，给予病人支持和帮助，特别是病人的丈夫要安慰、体贴病 人， 减轻 其 心 理 压 力，帮 助 其 树 立 战 胜 疾 病 的 信 心 ，顺 利 再 次 妊 娠， 并 顺 利 渡 过 妊 娠 期［４］。 ３ 小 结
复发性流产免疫学诊断和治疗共识
复发性流产免疫学诊断和治疗共识C onsensus of immunological diagnosis and treatment on recurrent spontaneous abortion林其德LI N Qi-de(上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200001)=关键词>生殖免疫;复发性流产;诊治共识=中图分类号>R711.6=文献标识码>D=文章编号>1004-3845(2008)01-0004-02由5生殖医学杂志6主办、上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科承办、中国免疫学会生殖免疫分会协办的第10届全国女性生殖免疫学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会于2007年11月29日至2007年12月2日在上海成功举办。
本次大会邀请了数十位国内相关领域的著名专家和学者,主要包括生殖医学、生殖免疫学、生殖内分泌学、生殖遗传学以及妇产科学专家,专家们根据国内外研究进展,结合我国实际情况,特别是对免疫性复发性流产发病机制,诊治研究成果以及目前临床所面临的问题进行了深入探讨,对复发性流产的名称、定义、临床分类、诊断以及免疫防治达成以下共识。
关于复发性流产的名称妊娠28周之前连续发生3次或3次以上自然流产,称为复发性流产或习惯性流产。
关于复发性流产的定义一、自然流产通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出,排出物或胚胎及附属物<1,000g,孕周<28周。
二、复发性流产指连续发生3次或3次以上自然流产。
关于复发性流产的临床分类和诊断根据病因和发病机制,复发性流产可分为非免疫类复发性流产和免疫类复发性流产两种类型,具体分为六型。
一、非免疫类复发性流产色体异常所致流产。
2.生殖道解剖异常型:指子宫解剖异常所致流产,子宫解剖异常包括先天性发育异常和(或)后天性子宫疾病所致解剖异常。
3.内分泌异常型:主要指由于内分泌功能失调所致流产。
4.生殖道感染型:主要指弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染所致的流产。
不明原因反复性自然流产的免疫学病因及治疗
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不明原因反复性自然流产的免疫学病因及治疗
路鸿艳 , 宋海波 , 崔艳国 摘 ( 淄博市妇幼保健院生殖医学中 心 , 山东 55000) 要 : 反复性自然流产 是一种常见的妊娠并发症 , 病因极其复杂 , 其中不明原因者约 占 40% ~ 80% 。 近几年 研究表
明 , 不明原因反复性自然流产主要与免 疫因素有关 。 现将近几年对不明原因反复性 自然流产 的免疫学病 因及治疗方 法作以 综述 。 关键词 : 反复性自然流产 ; 免疫学病因 ; 免疫治疗 ; 淋巴细胞 中图分类号 : R 714 21 文献标识码 : A 文章编号 : 1006- 9534 ( 2009) 03- 0129- 03 反复性自然 流产 ( recurrent spontaneous abo rtion , R SA ) 是 指临床上连续 2 次或 2 次以上的自 然流产 , 是一种 常见的妊 娠并发症 , 其发 病率约 为 0. 4% ~ 0 . 8 % [ 1] 。 关于 RSA 的病 因十分复杂 , 主要包括染色体异常 , 内分泌异 常 , 生 殖解剖异 常 , 感染 , 自身免疫和环境因素 等几个方面。 然而 , 目前仍有 40% ~ 80% RSA 原因不明 , 称为 不明原因反复自然流产 ( unexpla ined recurrent spontaneous abortion, UR SA ) 。 近 几年 研 究表明 , URSA 主要与免疫因素有关 , 是母体对胎儿免疫排斥 的结果 [ 2] , 对 URSA 的治疗亦多集中 于免疫学领 域。现将近 几年对不明原因反 复性自 然流 产的免 疫学 病因 及治疗 方法 作以综述。 1. 不明原因反复性自然流产的免疫 学病因及分类 关于 U RSA 的免疫学分类 , 传 统概念上可 分为自 身免疫 型和同种免疫 型两 类 , 现根 据其 免疫 病理 改变 , 可 归 纳为 5 种情况 : 类免疫紊 乱 : 表现 为封闭 抗体 产生 不足的 同种 免疫 紊乱 , 病理学 特点为 : 滋 养细胞 浅着床 , 血管 重铸障 碍 , 滋养细胞的合体层 形成不 足以 及在种 植部 位有 针对滋 养细 胞的免疫攻击现象。 类免疫紊 乱 : 表 现为产生 抗磷脂类 抗体 ( an tiphospholip id antibody , APA ), 胎 盘微 循环 血栓 的形 成 , 胎盘的病理学特点为 : 蜕膜血 管炎、 蜕膜血管 栓塞。 类免疫紊乱 : 表现 为组 织非 特异 性抗 体 ( 如 抗核 抗体 ANA, 抗 ds- DNA 抗体 ) 形成 , 损害 胎儿 和胎盘 DNA, 引起胎 盘炎 症 , 病理学特点为 : 绒毛炎 , 绒毛间质炎 和蜕膜炎。 类免 疫紊乱 : 表现为组织特异性抗体 ( 如抗精子抗 体 , 抗 子宫内膜 抗体 , 抗甲状腺抗体 , 抗 孕激素 抗体 等 ) 形成 , 可 损害胎 盘和 滋养细胞 , 胎盘表现出存在 A PA 和抗 ds- DNA 抗体的 特点。 类免疫紊乱 : 表现为 NK 细胞 ( CD56+ CD 19+ 5+ ) 数量增 加或 活性升高 , 病 理学特 点为 : 蜕膜坏 死 , 蜕膜炎 症 , 纤 维蛋 白沉着和纤维蛋白样 物质形成 , 滋养细胞形态学异常 [ 3] 。 ( 1) 类免疫紊 乱与 U RSA 类免疫紊 乱主 要表 现为 封闭 抗体 ( b lo ck ing antibody , BA ) 产生不足。 BA 最初 发 现于 肿瘤 免疫 中 , 因血 清中 有一 种 IgG 成分能阻 抑 自身 淋巴 细 胞对 癌 细 胞的 杀 伤而 得 名。 20 世纪 70 年代有学者首次报道 URSA 与夫妇人白 细胞抗原 ( HLA ) 之 A, B 抗 原相容 性有 关。由于 夫妇存 在 HLA - A, B 类抗原的不相容性是胚 胎组织 所含有的 父源性 H LA 抗原 刺激母体免疫系统产生一种不 对称性抗体 , 即封 闭抗体。此 类抗体及相应抗独特型抗体能 抑制混合淋巴 细胞反应 , 并与 滋养 细胞 表面的 HLA 抗原 结合 以覆盖 来自 父方 的 HLA 抗 胎和胎儿免受排斥 [ 4] 。 HLA 在调节免疫反应中起着重要的作用 , 其与 U RSA 的 关系 主要集中在 3 个方面 : 夫妻间 HLA - 和 H LA - 类 分子相容性增加 , 可导致母体对胎儿半同 种抗原的识 别和反 应性降低 , 从 而导 致流 产的 发生。 H LA 特别 是 HLA 类分子的 DQ 位点与许多疾病的发生有关 , 中 国人群 RSA 的 易感基因 为 DQB1 * 0604 /0605 单 元 型 , DQA1* . 01 - DQB1 * 0604 /0605 与 R SA 有关 [ 5, 6] 。另有文献报道 U RSA 夫 妇共有 HLA - DR 的频率 显著高于正常生育夫妇 [ 7] 。这是因 为夫妇 间 HLA 相似性过大 , 导致缺乏适宜的同种 免疫反 应 , 产生封 闭抗 体不足 , 造成 R SA。 研究发 现 , 滋养细 胞表面 缺乏经 典的 HLA - , HLA - 分 子的表 达 , 但绒 毛外 滋养层 有非 经典的 HLA - C 分子表 达 , 这种 独特 的 HLA 表达 模式 可能 与妊娠成功与否有关。 ( 2) 类免疫紊乱与 U RSA 类免疫紊乱表 现 为产 生抗 磷 脂类 抗体 ( APA ) 。 A PA 是一组以狼疮抗凝物 ( lupus anticoagu lant, LAC) 和抗 心磷脂 抗体 ( anticard io lipin antibody , ACA ) 为 代 表 的 自 身 免 疫 抗 体 [ 8] 。 APA 阳性并伴有血栓 形成或 病理妊 娠的 一组临 床征 象 , 称 为 抗 磷 脂 抗 体 综 合 征 ( an tiphospholip id syndro me , A PS) 。 APA 通过多种 途径促 进血 栓形成 , 可 能与 APS 患者 发生 RSA 有关 [ 9] : 作用于血管 内皮上的 磷脂 , 抑制 花生四 烯酸的释放及前列腺素产生 , 从而促进血 管收缩及血 小板聚 集。 与血小板磷脂结合 , 诱导血小板 的黏附与活 化。 与 的 结合抑 制了其抗 凝血活 性 , 引起胎 盘发生 病理改 2 GP 变 , 造成胎盘和胎儿的缺血、 缺氧 、 死亡 , 导致 自然流产、 死胎 等。另有研究表明 , APA 还 可直接 干预 受精 卵的发 育、 着床 和胚胎的生长 , 其机理可 能是 : APA 可 抑制 细胞 滋养细 胞的 分化、 增殖 , 使胎盘 - H CG 合 成和分 泌减 少 , 同时 , APA 可 减弱滋养 细胞 侵 袭 能力 , 干扰 子 宫螺 旋 动 脉血 管 重铸 [ 10] 。 临床资料 表明 A PA 中抗 心 磷脂 抗 体 ( ACA ) 的增 高 较其 他 A PA s 更常见 , 该 抗体可以抑制滋养 细胞功能 , 导致胚泡植入 受损及蜕膜损害而致流 产 [ 11] 。 ( 3) 类免疫紊乱与 U RSA 类免疫紊 乱表 现为 组 织非 特异 性 抗体 ( 如抗 核 抗体 ANA, 抗 ds- DNA 抗 体 ) 形成。其 中 , 抗 核抗 体 ( ANA ) 是针 对细胞核内成分所产生的抗体 , 也包括针 对与核内成 分相同 的物质所产生的抗 体。 ANA 的形 成是由 机体活 跃的自 身免 疫状态所致 , 针 对自 身任 何器 官、 组织 均 有可 能 产生 ANA。
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果.方法:选取2012年1月～2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1％、21.6％,再次自然流产率分别为25.0％、58.3％;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均＜0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P＜0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2015(023)011【总页数】4页(P755-758)【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究【作者】高薇炜【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000【正文语种】中文复发性流产（RSA）又称为反复自然流产，根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类，其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。
同种免疫型又称不明原因型，成为了复发性流产重要病因，是目前妇幼健康研究的难点和热点［1］。
有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少，导致胚胎遭受免疫系统攻击，母体对胚胎的免疫耐受力降低，免疫防护能力低下，导致流产发生［2］。
因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用［3-4］。
106例反复自然流产患者封闭抗体的检测及临床应用
106例反复自然流产患者封闭抗体的检测及临床应用吴勤如1,陈桂兰2,何惠玲3,何凤屏1 (广东韶关粤北人民医院1.检验科;2.妇产科;3.小儿外科,韶关 512026)摘 要:目的 评价反复自然流产(R S A)患者封闭抗体(BA)的水平,并应用淋巴细胞免疫治疗的方法观察其治疗效果。
方法 用酶联免疫法(EL ISA)测定106例RSA患者BA抗体水平,选取其中92例BA抗体水平阴性者进行淋巴细胞免疫治疗,疗程结束后复查BA抗体水平。
结果 106例反复自然流产患者中,BA抗体阳性率13 21%(14/106);其中92例BA抗体阴性者免疫治疗一个疗程后,BA抗体阳性率为55 43%(51/92),2个疗程后B A抗体阳性率为75%(69/ 92),3个疗程后B A抗体阳性率为87%(80/92),三者与未治疗的106例R S A比较差异均有显著性(P<0 01);免疫治疗后BA抗体阳性的R S A再次妊娠的成功率为82 05%(64/78)。
结论 反复自然流产患者中BA抗体阳性水平较低,用淋巴细胞免疫治疗RSA患者能提高BA抗体阳性率及再次妊娠的成功率。
关键词:反复自然流产;封闭抗体;检测;临床应用中图分类号:R714 21 文献标识码:B 文章编号:1006-9534(2008)12-0074-02反复自然流产(recu rrent spontaneous aborti on,以下简称R S A)是妇女妊娠期常见的一种并发症,其病因涉及遗传,免疫,解剖,内分泌,感染及胚胎畸形等因素,但在40%-60%病因不明的R S A患者中,目前认为免疫因素尤为重要[1]。
生殖免疫学观点认为流产是胎母之间的免疫平衡遭到破坏,发生免疫排斥的结果[2]。
封闭抗体(b l o ci ng an ti bod i es,BA)是人类白细胞抗原(HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统,所产生的一类IgG型抗体[3]。
抗子宫内膜抗体检测对反复自然流产患者的临床应用价值
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Ｊ ｕ ｎａ ｆＱｉｉａ ｅ ｉａ ｌｅ ｅ ２ ０， １３ Ｎｏ １ ｏ ｒ ｌｏ ｑｈ ｒＭ ｄｃ ｌ Ｃｏ ｌｇ ， ０１ Ｖｏ． １。 ． ６
抗 子宫 内膜抗 体 检 测 对 反 复 自然 流产 患 者 的 临床 应 用 价值
蒙佳 莲
【 要】 目的 了解 抗 子 宫 内膜 抗 体 检 测 对 反 复 自然 流 产 患 者 的 临床 应 用价 值 。方 法 摘 采 用 金 标
为 ８ ３ 。反 复 自然 流 产 组 抗 子 宫 内膜 抗 体 阳 性 率 明 显 高 于正 常 对 照 组 ， ． 两者 比较 差 异 有 统 计 学 意 义
（ Ｐ＜ ０ ０ ） 结 论 抗 子 宫 内膜抗 体 是 导致 免 疫 性 自然 流 产 的 原 因之 一 ， 床 上 对 反 复 自然 流 产 患 者 ．５。 临 应 该 常 规 检 测 抗 子 宫 内膜 抗 体 ， 以便 针 对 性 的采 取 措 施 ， 高反 复 自然 流 产 的 治愈 率 。 提
抗绒毛膜促性 腺激 素 抗 体 （ ｃ Ａｈ ＧＡｂ 等 。抗 子 宫 内 膜 抗 体 ）
（ｎｉ ｄｍｅｒ ｌ ｎｉｏ ｙ Ｅ ａ ｔ ｎ ｏ ｔｉ ｔ ｄ ， ＭＡｂ 是 一种 以 子 宫 内 膜 为 靶 抗 ｅ ａａ疫反应的 自身抗体 。为 了解血清抗子宫
裹 １ 反 复 自然 流 产 组 和 正 常对 照组 Ｅｎ ｒＡｂ检 测 结果 比较 （ ｎ Ｊ
连 续 两 次怀 孕 在 同一 妊 娠 周 发 生 自然 流 产 的现 象 ， 妇 产 科 是
常 见 的并 发 症 ， 于 不 育 症 的 范 畴 。反 复 自然 流 产 病 因复 杂 ， 属
有 多重 因素 引 起 ， 免 疫 性 因素 是 常 见 原 因之 一 免 疫 性 因 而 素 主要 是 患 者 体 内存 在 ： 精 子 抗 体 （ ｓ ） 抗 子 宫 内膜 抗 抗 Ａ Ａｂ 、 体 （ ｍＡ ）抗 卵 巢 抗 体 （ ｖ ｂ 、 心 磷 脂 抗 体 （ Ａ ） Ｅ ｂ、 Ａｏ Ａ ） 抗 Ａｃ ｂ 和
反复自然流产的主动免疫治疗进展_陈赟
中华中医药学刊反复自然流产的主动免疫治疗进展陈赟1,指导:章勤2(1.浙江中医药大学2004级硕士研究生,浙江杭州310053;2.杭州市中医院中医妇科,浙江杭州310007)摘要:妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产(R S A)临床上40%~80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(UR S A),而免疫性因素是其中重要的病因,尽管U RSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。
就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。
关键词:免疫治疗;反复自然流产;淋巴细胞中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1673-7717(2010)10-2182-04P rogressing St udy on t he Active Im m unot herapy of R ecurrent Spont aneous AbortionC HEN Y un1,adv isor:ZHANG Q i n2(1.Postgraduate i n Grade2004,Zh eji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310053,Zheji ang,Ch i na;2.H angzhou H ospital of TCM,H angzhou310007,Zheji ang,Ch i na)A bstrac t:R ecurrent spontaneous abortion(R S A)is defi ned as three o r m ore consecutive pregnancy l osses pr i o r tot he20th w eek o f gesta ti on.T he e ti o l ogy o f about40%~80%recurrent spontaneous aborti on is o ften unexp i a i ned(UR-S A)and m ay be m ultifacto ria,l i m muno l og ical facto rs m ay play m ajor ro le i n the fail ure o f pregnancy i n women w it h R S A.A lt hough the ex ac tly pat ho l og ical m echan is m i s not clear.V arious f o r m s of treat m ent have be i ng used i n this fie l d andhave been proved e fficien t by several c li n ical tra ils.A cti ve i m m unotherapy w it h a llogene i c l ymphocy te transf us i ons(ALT) or active i m muno t herapy is one o f this,w hich i nclude partner leukocyte t herapy and donor leuko cy te therapy.The present article rev i ew s the progress i n st udy on i m m uno therapy o fU RSA i n the past decade.K ey w ords:i m munotherapy;recurrent spon taneous aborti on;L ymphocyte收稿日期:2010-05-22作者简介:陈赟(1986-),女,浙江湖州人,硕士研究生,研究方向:中西医治疗不孕症。
反复自然流产患者免疫治疗后封闭抗体与调节性T淋巴细胞变化
Ｔ ｅ ｏｉｖ ｔ ｏ Ｂ ａ ．０ ｉ ８ Ｓ ｉ ｍ ｈｃｔ ｉ ｍ ｎｔｅａｙ Ｔ ｅｐｏｏｔ ｎｏ Ｃ ／ Ｄ ｅｕａ ｒ Ｔｃｌ ｎ ｈ ｓｉｅ ａ Ａｗ ｓ ２ ５ ％ ｎ ０Ｒ Ａ ｗｔ ｌ ｐ ｏｙｅ ｍ ｕ ｏ ｒｐ ． ｈ ｒｐｒｏ Ｄ Ｃ 矗ｒｇｌ ｏ ｌ ａｄ ｐ ｔ ｒｅ ｆ ９ ｈｙ ｈ ｉ ｆ ｔｙ ｅｓ
［ 中图分类号 ］ ７ ４２ Ｒ １． １
［ 文献标志码］ Ａ
反 复 自然 流 产 患 者 免 疫 治 疗 后 封 闭 抗 体 与 调 节 性 Ｔ淋 巴细 胞 变 化
欧 阳能 勇 ， 黄松 音 ， 郑澄 宇
（ 中山大学 附属 第二 医院 ， 东 广州 ５ ０ ２ ） 广 １ １０
［ 要］ 摘 目的 ： 过 研 究 反 复 自然 流 产 （ Ｓ ） 者 主 动 免 疫 治 疗 前 后 外 周 血 中 封 闭抗 体 （ Ａ） 调 节 性 Ｔ淋 巴 细 胞 通 ＲＡ 患 Ｂ 和
［ 键 词 ］ 产 ； 节性 Ｔ淋 巴 细胞 ； 闭 抗 体 关 流 调 封
Ｃｈａ ｇ ｓ ｏ ｏ ｋ ｎｇ Ａｎｔｂ ｄｙ ａ ｇ ｌ ｔ ｒ Ｃｅｌ ｆ ｒ ｎ ｎ ｅ ｆＢｌ ｃ ｉ ｉ ｏ ｎｄ Ｒｅ ｕ ａ ｏ ｙ Ｔ ｌｓＢｅ ｏ ｅ ａ ｄ ａ ｔ ｒ Ｌｙ ｐ ｃ ｔ ｍ ｍ ｕ ｔ ｒ ｐ ｎ Ｒｅ ｕｒ ｅ ｐｏ ｔ ｎ ｏ ｏ ｔｏ ｆｅ ｍ ｈｏ ｙ ｅ Ｉ ｎｏ ｈｅ ａ ｙ ｉ ｃ ｒ ｎｔＳ ｎ ａ ｅ ｕｓＡｂ ｒ ｉ ｎ
Ｃ ；ｃ Ｔｃｌ ｅｅｄｃｅｓｄｓ ｎ ｃｎｌ ｉ Ｒ Ａ ｗ ｎ ｎｔ ｎｔａ ｉ ｎｒ ａ ｎｎ—ｐｅｎｎ ｙｗ ｍ ｎ ａｄｎｒ ａ ｐｅｎ ｎｙ Ｄ Ｄ ｅ ｓ ｒ ｅｒａｅ ｉ ｉ ａｔ ｎ Ｓ ｏｌ ａ ｔｎ ｏｍ ｌ ｏ ｌｗ ｇｆ ｉ ｙ ｅ ｈ ｈ ｒ ａｃ ｏ ｅ ，ｎ ｏｍ ｌ ｒｇａｅ ｇ
反复自然流产的免疫性抗体因素研究进展
反复自然流产的免疫性抗体因素研究进展顾艳伟反复自然流产(recur rent spontaneous abo etion,RSA)是指连续发生3次或3次以上的自然流产,发生率为0.4%~ 1.0%,原因有解剖、内分泌、感染、染色体、遗传等,其中40%~80%原因不明的可能与免疫因素有关[1],是母体免疫排斥胎儿的结果。
从免疫学角度来看,妊娠过程如下:带有父方异性抗原的胚胎对母体来说是一种移植物,母体免疫系统识别并产生保护性免疫应答,直至胎儿娩出。
胚胎可看作是具有父方50%遗传物质的同种自然移植物,具有同种异体移植及自体移植的双重特性。
胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟,母体必须形成免疫耐受。
正常妊娠期,母体免疫功能发生变化,形成主要由特异性免疫抑制物(封闭抗体、抑制性T细胞)与非特异性因子(雌孕激素、hCG、hPL、PG E2、A F P、P A PPA)共同组成的免疫维持系统。
各种免疫学因素通过有机协调参与维持妊娠机构。
若母体免疫平衡失调,排斥作用增强,则可能引起流产。
免疫因素中除涉及人类白细胞抗原(H LA)、滋养叶淋巴细胞交叉抗原(T XL)、血型抗原等主要因素,还包括多种自身免疫性抗体因素[2]。
本文通过整理相关资料,对自身免疫性抗体与RSA的关系新近研究进展作一综述。
1 抗磷脂抗体有研究表明,在50%~60%RSA的病人中,常可见到抗磷脂抗体(antipho pho lipid antibody,A P A)A P A,而在正常人群中其发生率仅占4%。
包括狼疮抗凝抗体(lupus anticoag-ulant ant ibody,L A)及抗心磷脂抗体(anticardio lipin antibo dy, ACA)。
1906年,第一次在梅毒患者血清中检测到抗磷脂抗体,相关抗原在后来被确定为心磷脂。
1983年,建立了检测抗心磷脂抗体的固相免疫分析法。
正常情况下,带负电荷的心磷脂(心肌、子宫居多)位于细胞膜脂质双层的内层,不被免疫系统识别,一旦暴露,心磷脂抗原刺激机体产生一种自身免疫性抗体即A CA[3]。
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展
ＪＡ ＸＩ ＯＵ Ｎ Ｒ Ｉ Ｉ Ｎ Ｉ ＮＧ Ｊ Ｒ ＡＬ ＯＦ Ｔ ＡＤ Ｔ Ｏ Ａ （ Ｎ Ｓ １ｌ ｌ Ｅ Ｌ ｌ Ｅ Ｅ ＭＥ ） Ｎ Ｃ
免疫性反复性早期 自然滴
★ 李娟 赵 可 宁 （ 京 中医药 大 学 南 南京 ２ ０ １（
外 许多学者致 力于免 疫治 疗 的研究 。免 疫治 疗存 在操作 ：
杂、 需要特殊条件设备 、 服用激素的不 良反 应 、 远期安全 性 问题 。而 中医药在 治 疗 先兆 流 产、 反复 性 流 产方 面独 具 ｛ 色， 疗效肯定 ， 良反 应 小 。 不 长期 以来 得 到 妇产 科 医生 的｛ 同。现将 多年来 中医药 治疗 免疫性 反复 性早 期 自然流产 Ｉ
关键词 ： 疫 ； 期 ； 免 早 自然 流 产 ； 医 药疗 法 ； 述 中 综
中 圈 分 类 号 ： ４ Ｒ ２ 文献 标 识 码 ： Ａ
早期 自然流产是 指在孕 １ ２周前 胚胎 因某 种原 因 自动ｊ 离母体 而排 出者 ， 连续发生 ２次或 ２次 以上 者称 为反 复性 期流 产 。本 病 属 于 不 孕 的 范 畴， 发 病 率 约 为 ０ ４ 其 ．％ １Ｏ ， ．％ 占所有妊娠 丢失 的 １ ％～２ ％… 。随着免 疫生 殖 ５ Ｏ 的兴起 与发展 ， 反复性早期流产 与免 疫功能 的关系得 到妇ｊ 科 临床 的足够重视 。资料 统计 ， 因不 明的流产 ５ ％以上． 原 ０ 免疫 因素有关 ， 不少学者对其做 了深入 的研 究 ， 但迄今 为止 免疫性反 复性早 期流 产仍 缺乏 确切有 效 的治疗 方法 。国 ｌ
抗 精 子 抗 体 产生 的 主 要 原 因 是 由 于 感 染 、 伤 或 男 方 精 外 液 中 免 疫 抑 制 因子 减 少 ， 致 屏 障破 坏 。 常 抗 原 产 生 ， 疫 导 异 免
反复自然流产患者主动免疫治疗后血清HLA抗体的变化及意义
反复自然流产患者主动免疫治疗后血清HLA抗体的变化及意义王立萍,孙福廷,阎东河,李新菊,李廷孝,赵月凯(潍坊市人民医院输血科,261041)摘要:目的探讨反复自然流产(R S A)患者主动免疫治疗后血清中抗人类白细胞抗原抗体(HLA抗体)变化及抗体产生与治疗效果的关系。
方法采用酶联免疫法(EL IS A法)检测RSA患者主动免疫治疗前后血清中的H LA抗体,采用统计分析方法分析抗体产生率及抗体产生与治疗效果的关系。
结果180例接受主动免疫治疗并再次妊娠的RSA患者中,治疗后再次成功妊娠141例(成功率78133%),失败39例(21167%)。
其中产生H LA抗体的83例中,妊娠成功者63例,失败者20例,成功率75190%;未产生HLA抗体的97例中,妊娠成功者78例,失败者19例,成功率为80141%。
两者比较P>0105,无统计学意义。
结论主动免疫治疗可使大多数RSA患者再次妊娠成功,并能刺激机体产生HLA抗体,但不能以产生HLA抗体作为评价和预测治疗效果的指标。
关键词:反复自然流产;主动免疫治疗;HLA抗体中图分类号:R714121文献标识码:A文章编号:1006-9534(2009)10-0081-02The change s o f HLA an ti b od ies in the seru m s o f recu rren t spontaneous abortion pa tients a ft e r active m i m uno t he rapy and the significance o f the change s.WAN G Li-p i ng,SU N Fu-ti ng,LI X in-ju,et al.(D epart m ent of B lood T ansfusion, W ei fang P eop le's H osp ital,W ei fang,261041)Abstrac:t O b j ective:To i nvesti ga te the changes o f the an tibodies aga i nst hu m an leukocy te antigen(HLA anti bod ies)i n seru m o f t he R ecurrent spontaneous abortion(RSA)pati ents a fter acti ve i m muno therapy and i nvesti gate t he relati onship bet w een t he anti body producti on and the treat m ent e ffect.M ethods:T he enzy m e-li nked i m m unosorbent assay(EL ISA)was used to detect t he HLA an t-i bod i es i n se ru m of t he RSA pa ti ents before and a fter the ac tive i m muno t herapy.A nd then the m ethods o f sta ti sti ca l analysis w ere used to ana l y ze the antibody producti on rate and assay the re l a tionsh i p bet ween the anti body production and the treat m ent effect.R esults: In the180cases of the RSA patien ts w ho had accepted the acti ve i m m unotherapy,there w ere141cases that had been s uccessfull y treated(the success rate w as78133%),and39cases o f fa ilure(21167%).In all o f the83cases that had produced HLA anti bod-ies,t here were63cases o f successf u l pregnancy,and20cases o f fa ilure.T he success rate was75190%.A nd i n a ll of the97cases tha t had not produced HLA an tibod i es,there we re78cases of successf u l pregnancy,and19cases of fa il ure.The success ra te w as 80141%.T here w as no t ma rked difference(P>0105)bet w een t he t w o g roups.Conc l usi ons:A ctive i m m unothe rapy cou l d sti m u-late t he body to produce HLA antibodies,but HLA anti body was not an i nd i cato r t hat could be used to evalua te and f o recast the trea-t m ent effec t.Key words:R ecurrent spontaneous abo rti on;HLA anti bodies;A ctive i m muno t herapy医学上定义反复自然流产(RSA)为连续两次以上,在同一妊周内发生了胎停育,进而出现流产的现象。
淋巴细胞免疫治疗反复自然流产140例分析
淋巴细胞免疫治疗反复自然流产140例分析陶淑贞(南京医科大学第一附属医院,江苏南京 210029)【摘 要】 目的:探讨反复自然流产患者运用配偶淋巴细胞免疫治疗后的临床疗效。
方法:对确诊为封闭抗体缺乏、原因不明的自然流产患者140例,用配偶淋巴细胞皮内注射法免疫治疗。
结果:140例患者中50例再次妊娠,1例再次发生流产,所生婴儿发育正常。
结论:淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复流产有效、安全,封闭抗体对治疗过程和妊娠有一定预示价值。
【关键词】 反复自然流产 淋巴细胞 免疫治疗 封闭抗体【中图分类号】 R714.21 【文献标识码】 B 【文章编号】 1008-7338(2008)05-0042-02 妊娠早期反复自然流产(RS A)是妇科常见疾病,约占已婚育龄妇女的10%,病因除遗传、解剖、内分泌等原因外,50%原因不明。
近年来,随着生殖免疫学的研究进展,认为多数原因不明的反复自然流产与免疫因素有关[1]。
我们运用配偶淋巴细胞皮内注射法对封闭抗体缺乏的RS A患者140例进行治疗,并观察患者治疗前后体内封闭抗体水平的变化及临床疗效,现报告如下。
1 资料与方法1.1 对象 2006年1～12月,在南京医科大学第一附属医院生殖内分泌门诊确诊的RS A患者140例,年龄23～38岁。
患者既往曾发生自然流产2～7次,均为早期流产或B超只见空孕囊,无活产、死胎、死产史。
经子宫输卵管造影证实无器质性病变;夫妻染色体核型正常;配偶精液常规在正常范围;排除生殖器官解剖异常、内分泌异常,运用流式细胞仪分析提示封闭抗体缺乏[2]。
1.2 方法 抽取配偶外周全血25m l,经淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞,调整至细胞数为20×106～40×106/m l。
每3周给患者双侧前臂皮内多点免疫注射1次,每次每点为0.3～0.5m l,3次为1个疗程。
末次免疫治疗后7～10d复查封闭抗体,发现封闭抗体升高后嘱其妊娠,若未受孕,则每3周加强治疗1次,妊娠后仍每3周治疗1次,直至达妊娠16周,治疗次数为3～14次。
不明原因反复性自然流产89例主动免疫治疗及护理
不明原因反复性自然流产89例主动免疫治疗及护理吕桂芹，路鸿艳，房芃（淄博市妇幼保健院山东淄博255000）摘要目的：探讨主动免疫治疗不明原因反复性自然流产（URSA）的效果及护理方法。
方法：选择89例自身封闭抗体阴性的URSA患者作为治疗对象。
采用丈夫或无关健康第三个体的外周静脉血30ml提取淋巴细胞进行上臂三角肌下缘皮下多点注射，3 4次为一个疗程。
2周后检测患者自身封闭抗体变化，若为阴性，继续追加1 2个疗程主动免疫治疗，鼓励患者在3 6个月内妊娠，同时进行传统保胎治疗，加强优生优育知识宣教及心理护理。
结果：本组78例URSA患者获妊娠成功，治疗成功率为87．64%。
结论：主动免疫治疗URSA疗效显著，且操作简便，经济实用，安全可靠，无副作用，值得推广。
关键词主动免疫治疗；反复性自然流产；封闭抗体；护理中图分类号：R473.71文献标识码：B文章编号：1006－7256（2011）25－0062－02反复性自然流产（RSA）是指临床上2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症，发病率占妊娠总数的0．4% 0．8%，并呈逐渐上升趋势［1］。
RSA的病因十分复杂，排除遗传、解剖、内分泌、感染、自身免疫和环境因素等，仍有40% 80%原因不明，称为不明原因反复性自然流产（UR-SA）。
近年来，随着生殖免疫学的发展，认为多数URSA与免疫因素有关，是母体对胎儿排斥的结果，主动免疫治疗是治疗URSA的主要手段［2］。
2008年6月 2010年6月，我们采用丈夫或无关健康第三个体的淋巴细胞主动免疫治疗URSA患者89例，并给予精心护理，效果满意。
现报告如下。
1资料与方法1．1临床资料本组URSA患者89例，年龄24 42岁，平均30．58岁。
其中年胚胎停止发育2次48例，3次25例，4次12例，6次4例。
流产孕周为6 12周，平均8．2周。
入选标准：月经规则；门诊常规检查排除遗传、解剖、内分泌、感染及自身免疫性疾病等因素；检查自身封闭抗体阴性；无死胎、死产、活产史。
反复自然流产患者血清检测中孕激素诱导阻断因子的表达意义
反复自然流产患者血清检测中孕激素诱导阻断因子的表达意义目的：通過检测先兆流产患者体内的血清孕酮诱导的封闭因子（progesterone-induced blocking factor，PIBF）在治疗前后的表达水平变化，研究妊娠早期PIBF與先兆流产的可能的关联，从而为临床治疗先兆性流产提供新的支持。
方法：选择2013年6月-2016年6月在本院妇产科门诊治疗的确诊为早孕先兆流产患者40例作为试验组，在孕期过程中给予相应的治疗，另外选择正常健康的早孕妇女40例作为对照组。
采用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测两组孕妇治疗前后血清孕酮及PIBF水平，探讨两者可能的关系。
结果：治疗过程中两组均未出现不全流产和完全流产病例。
给药治疗前，试验组的血清孕酮与PIBF 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；之后给予黄体酮治疗，试验组的孕酮与PIBF水平随着孕周的延长，而逐渐升高，从第8孕周起，PIBF 水平逐渐升高，直至12孕周趋近于正常水平，孕9、10、12周的PIBF水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但与试验组治疗前水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
对照组的血清孕酮及PIBF具有相关性，以血清孕酮水平做X轴，以血清PIBF水平为Y轴进行相关性分析，得到相关曲线为：Y=1.789+1.897X（R2=0.954），该相关性在试验组患者中不存在。
结论：PIBF对于预测和诊断反复自然流产具有重要的意义，为临床治疗先兆性流产提供重要的价值。
由于遺傳、环境及内分泌等因素，在孕妇妊娠早期较易发生先兆流产，临床表现主要为：妊娠12周前出现少量阴道流血、腰背痛及阵发性下腹痛等，但无妊娠物排出[1]。
孕酮是妊娠过程的重要激素，其水平低于正常时，易诱发胎儿流产与畸形，即使给予相应的临床治疗使用保胎药物，但依然有潜在的风险[2-3]。
血清孕酮诱导的封闭因子（progesterone-induced blocking factor，PIBF）的表达水平，可以直接反映出孕酮的水平[4-5]，本研究通过检测PIBF的表达水平，来间接探讨血清孕酮水平与先兆性流产的关系，从而为临床治疗先兆性流产提供新的支持，现将研究结果报道如下。
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反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义
发表时间：2019-07-19T17:23:55.680Z 来源：《药物与人》2019年5月作者：钟璧珊
[导读] 流产是一种较为常见的妇产科病，是指妊娠在28周前终止，胎儿体重在1000g以下者。
威远县妇幼保健计划生育服务中心钟璧珊
流产是一种较为常见的妇产科病，是指妊娠在28周前终止，胎儿体重在1000g以下者。
自然状态（非人为目的造成）发生的流产称为自然流产。
今天，我们来了解自然流产。
自然流产是指在胎儿能够存活以前，流出母体之外。
在所有临床确认的妊娠中，自然流产的发生率约为15％。
发生在12周以前的流产定义为早期流产，妊娠12周至不足28周的流产定义为晚期流产。
据估计，在人类全部妊娠中，有很大比例以自然流产告终。
其中，大部分胚胎在着床后很快就停止发育，仅表现为月经过多或月经延期，即早孕流产。
反复自然流产（简称RSA）也叫做习惯性流产，指连续两次怀孕在同一妊娠周发生自然流产的现象，是妇产科常见的并发症，属于不育症的范畴。
一、在日常生活当中，有哪些因素可能引起自然流产呢？
（1）免疫因素。
从移植免疫学的角度来看，妊娠是一种半异体免疫移植，来自父亲的一半抗原对母体来说是“异已”，母亲体内的免疫系统就会自动去清除它，进而引起流产。
（2）胚胎发育不全、胎盘发育不良。
孕卵异常是早期流产的主要原因，在妊娠头两个月的流产中，约有80％是由于精子和卵子有某种缺陷，以致使胚胎发育到一定程度而终止，因此，这种流产的排出物中，见不到原始的胚胎组织。
胎儿在母体内生长发育，主要通过胎盘将母体的营养物质和氧输送到胎儿，如果胎盘发育不良或出现疾病，胎儿得不到营养物质和氧而停止生长引起流产。
（3）内分泌功能失调。
受精卵在孕激素作用下，才能在子宫壁上着床，生长发育成胎儿。
当体内孕激素分泌不足时，使子宫蜕膜发育不良，从而影响受精卵的发育，容易引起流产。
如果前列腺素增多，会引起子宫肌肉的频繁收缩，也会导致流产。
甲状腺功能降低，可使细胞氧化能力障碍，进而影响胚胎的生长发育而流产。
（4）生殖器官疾病。
子宫畸形如双角子宫、纵隔子宫、子宫发育不良。
盆腔肿瘤，尤其是粘膜下肌瘤等均可影响胎儿的生长发育而导致流产。
子宫内口松驰或宫颈深度裂伤都引起胎膜早破而发生晚期流产。
（5）外伤。
孕妇的腹部受到外力的撞击、挤压，以及孕妇跌倒或参加重体力劳动、剧烈体育运动；腹部手术如阑尾炎，或卵巢囊肿手术均可引起子宫收缩而发生流产。
（6）情绪急骤变化。
孕妇的情绪受到重大刺激，过度悲伤，惊吓，恐惧，及及情绪过分激动，可引起孕妇体内环境失调，促使子宫收缩引起流产。
（7）母儿血型不合。
孕妇过去曾接受过输血，或在妊娠过程中产生和血型不合的致凝因子，会使胎儿的体内细细胞发生凝集和溶血，从而引起流产。
二、应该怎样面对自然流产，可以盲目保胎吗？
其实，自然流产不一定是坏事，不要盲目保胎。
很多孕妇对自然流产的原因不甚了解，不管是什么原因引起的流产，都一概要求保胎，甚至盲目服用保胎药物。
其实自然流产都是有原因的，早期流产尤其是自己没有觉察到的流产多是因为精子或卵子发育异常所致，也可以说是“种子”不好导致的，这是一种重要的自然筛选现象。
此时不主张保胎，一般只做轻微对症处理。
其实，这种情况下即使保胎后有少数胚胎能“幸运”地发育为成熟胎儿并正常分娩，畸形儿或低能儿的比率也会大大增加。
后期流产则多是因为营养或外界作用导致的，如子宫肌瘤、以前有过流产史等，这种情况就需要及时积极地干预。
因此，广大孕妇出现流产先兆时，不宜盲目保胎，是“保”还是“流”均应听从医生的指导。
三、反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义
妊娠早期反复自然流产的病因中，免疫因素占大多数，但是，绝大多数妇女却能继续正常妊娠至足月，其原因就是因为妊娠以后有免疫耐受机制的存在，其中封闭抗体的产生起了重要的作用。
如果封闭抗体缺乏，就会导致流产。
封闭抗体产生不足的同种免疫性习惯性流产，可以通过淋巴细胞注射进行主动免疫治疗，使体内产生和增强封闭抗体，减少流产的几率。
目前这种疗法的治疗成功率达到90％以上。
封闭抗体检测：封闭抗体即抗丈夫淋巴细胞抗体（APLA），反复性自然流产患者免疫治疗前后需要进行封闭抗体检测，方法为抽取患者外周血2ml，分离血清，用ELISA法进行测定，如果APLA阴性，则需要进行免疫治疗。
免疫治疗方法：主动免疫原首选丈夫淋巴细胞，抽取供者外周血30ml肝素抗凝，在无菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次后，调至淋巴细胞浓度为（2―4）×107/ml，细胞悬液量约3ml，用皮内注射的方法，注入女方左右手臂皮内6―8个点。
每隔2―3周一次，4次为1个疗程，治疗过程中避孕。
疗程结束2周后复查APLA。
阴性者继续进行下一个疗程的免疫治疗，直到APLA转为阳性后再考虑受孕。
阳性者鼓励患者在6个月内妊娠，如获妊娠则马上再进行一个疗程的维持治疗，直至孕16周左右。
同时嘱患者妊娠后注意休息，避免妊娠早期性生活频繁，解除精神紧张，并注意观察妊娠早期反应。
上面简单的介绍了自然流产相关知识，希望能够帮助大家认识自然流产，同时还讲解了反复性自然流产的免疫检测治疗，希望大家能够正确应对反复性自然流产。