干燥综合征合并间质性肺炎患者抗感染药物治疗的病例分析

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干燥综合症

干燥综合症。

干燥综合征是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主的慢性自身免疫性疾病，又称为自身免疫性外分泌腺体病。

干燥综合症典型病案一例供同仁及患者参阅病例一；米某：女，42 岁，干部，家住安徽省芜湖市银湖南路。

2001 年8 月30 日初诊患者于1995 年前出现周身关节疼痛，口眼干燥症状不明显，在当地诊所诊断为类风湿，曾先后多次按类风湿治疗，疼痛好转后即停用药物。

2001 年 2 月, 患者口眼干燥症状加重，无唾无泪，进食干性食物时上腭、舌、颊及口唇疼痛，烧灼感，咽下困难。

在当地中医院诊断为" 干燥综合征" 给予中药治疗，效果不明显。

于2001 年8 月30 日因劳累后感寒而发热，恶寒，双侧腮腺肿大，因而来我中心诊治。

当时症见：口眼干燥，无唾无泪，进食干性食物时咽下困难。

发热，T38.8 ℃, 双侧腮腺肿大，僵硬。

口唇干裂，咽喉痛，牙齿焦枯，脱落，周身乏力。

舌体胖大，中有多而深的裂纹，活动自如，舌下脉络突出，舌质绛红，无苔无津，脉虚数。

查：ESR ,102.0mm/h ，泪流量：左右眼均为0 。

唾液流量：0 。

辨证：阴虚火旺。

中医诊断：燥证。

西医诊断：干燥综合征。

药用：每次 2 包，每天 2 次。

一个月后热象明显好转，肿大的腮腺已完全消失，无硬结。

用药一个疗程后，患者自述口干燥症状明显好转，并能用水协助食用油酥饼而无口腔疼痛，眼亦有所好转。

舌中裂纹减少，变浅。

舌质淡红，舌体胖大，少津，苔薄而少。

遂停上方改为薄芝片一次四片、一日三次治疗，二个疗程后于2001 年 4 月10 日病人来院复查，述病情痊愈，各项检查示，化验指标正常，嘱其停药随诊，随访至今未见复发。

病例二；李某某，女，32 岁，教师，山东省青岛市平度市高赵戈庄村人。

1999 年 6 月 5 日初诊。

患者于1997 年前因感受风寒而至关节疼痛，晨起僵硬。

于当地医院诊为" 风湿性关节炎" ，给予对症治疗，病情稍有好转。

原发性干燥综合征并间质性肺疾病临床分析

第３８卷　第８期新疆医科大学学报Ｖｏｌ．３８　Ｎｏ．８　２０１５年８月ＪｏｕｒｎａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｕｇ．２０１５原发性干燥综合征并间质性肺疾病临床分析卢冬梅，于碧磬，杨晓红（新疆维吾尔自治区人民医院呼吸与危重症医学科，乌鲁木齐　８３００００）摘要：目的　探讨原发性干燥综合征并间质性肺疾病（ＰＳＳ-ＩＬＤ）的病理特点、胸部高分辨ＣＴ表现（ＨＲＣＴ）及肺功能变化。

方法　回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院２００９年１０月－２０１４年１０月收治的１４例经胸腔镜肺活检诊断明确的原发性干燥综合征并间质性肺疾病患者的临床特征，包括临床症状、体征、实验室检查、经支气管镜肺活检病理结果、经胸腔镜肺活检病理结果、ＨＲＣＴ表现及肺功能。

结果　９例ＰＳＳ-ＩＬＤ患者（６４．２８％）临床表现为呼吸困难，查体可闻及吸气性爆裂音，８例（５７．１４％）干燥综合征Ａ抗体／ＲＯ５２（抗ＳＳＡ／ＲＯ５２）抗体阳性，１１例唇腺活检患者中８例患者（７２．７３％）可见多灶状淋巴细胞浸润，１４例患者血气分析示无呼吸衰竭。

经支气管镜肺活检３例患者为慢性间质性肺炎，２例为机化性肺炎，２例为正常。

经胸腔镜肺活检５例患者（３５．７１％）伴有非特异性间质性肺炎，３例（２１．４３％）伴有淋巴细胞性间质性肺炎，５例（３５．７１％）伴有滤泡性细支气管炎。

ＨＲＣＴ显示双肺表现为磨玻璃影、实变影、网状影、结节状密度增高影及囊状影等。

间质性肺病并小气道疾病患者肺总量实测值占预计值的百分比（ＴＬＣ％）为（５５．２±７．０）％，间质性肺病患者肺一氧化碳弥散量占预计值的百分比（ＤＬ-ＣＯ％）为（４８．４±５．３）％，小气道疾病患者一秒率（ＦＥＶ１／ＦＶＣ％）为（６１．２±３．３）％，间质性肺病患者用力肺活量占预计值的百分比（ＦＶＣ％）为（７２．３±１２．１）％，小气道疾病患者ＦＶＣ为（８６．０±１３．０）％。

干燥综合征的临床表现与诊断方法

治疗原则与目标
密切监测病情变化，防治系统损害。
防止因长期口、眼干燥造成的局部损伤。
缓解干燥症状，改善患者生活质量。
01
03 02
药物治疗
人工泪液、唾液等人工替代品
可减轻局部症状。
糖皮质激素
适用于合并严重脏器损害的患者，需权衡利弊谨慎使用。
免疫抑制剂
如环磷酰胺、硫唑嘌呤等，用于合并严重脏器损害的患者，需定期监测肝肾功能及血象。
02
了解患者是否有其他自身免疫性疾病的病史或家族史。
对患者进行详细的体格检查，包括口腔、眼睛、皮肤等部位的
03
检查，以评估干燥的程度和范围。
实验室检查
血液检查
检测患者是否存在自身免疫性抗体，如抗 SSA/SSB抗体等。
泪液分泌试验
通过测量泪液分泌量来评估患者是否存在眼干燥症状。
唾液流量测定
通过测量唾液分泌量来评估患者是否存在口干症状。
结膜炎
结膜充血、水肿，可发生结膜炎，表现为眼红、眼痒、分泌物增多等。
皮肤并发症
皮肤干燥
皮肤干燥、瘙痒，严重时可出现脱屑、皲裂。
紫癜
皮肤小血管炎引起的紫癜，表现为皮肤瘀点、瘀斑。
雷诺现象
遇冷或情绪激动时出现手指（足趾）苍白、发紫然后变为潮红的现象。
系统性并发症与危害
消化系统
可引起食管黏膜萎缩、胃酸分泌减少，导致萎缩性胃炎、食管炎等。
神经系统
可引起周围神经炎、中枢神经系统受累等，表现为肢体麻木、疼痛、无力等。
呼吸系统
口干可导致口咽干燥，引起呼吸道感染，严重者可出现间质性肺炎。
泌尿系统
可引起肾脏受累，表现为肾小管酸中毒、肾性糖尿等。

【干燥综合征】诊疗规范

【干燥综合征】诊疗规范【病史采集】1．关节痛、口干、眼干、皮肤干燥、紫癜样皮疹、口腔溃疡。

2．继发性干燥综合征（SS）并有其他结缔组织病史。

3．可有多器官损害表现：肾小管中毒、低血钾软瘫、间质性肺纤维化、萎缩性胃炎、慢性活动性肝炎、周围神经病变、血小板减少、白细胞减少、贫血、淋巴增生和淋巴瘤等。

4．应用激素和免疫抑制剂情况。

5．与之鉴别的常见症状：乏力、关节痛、皮疹。

【体格检查】1．全身检查：生命体征、各系统检查。

2．专科检查：（1）皮肤体征：红斑、紫癜样皮疹；（2）口腔体征：口干、舌干、猖獗龋齿；（3）关节体征：压痛、肿胀、功能障碍。

【辅助检查】1．实验室检查：（1）应做三大常规、尿PH、血K+、肝肾功能、总蛋白、白蛋白、血脂、血糖、尿酸、肌酶、血沉、C反应蛋白、血清蛋白电泳、免疫球蛋白、补体、类风湿因子+滴度、抗核抗体、抗ENA抗体（包括SSA、SSB抗体）、抗ds-DNA抗体、抗磷脂抗体；（2）必要时做氯化铵负荷试验、血尿2微球蛋白、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。

2．器械检查：（1）应做胸部X光正位片、肝脾肾B超、唾液流量试验、滤纸试验、泪膜破碎时间、角膜染色试验；（2）必要时做腮腺造影、唾腺同位素造影。

3．特殊检查：必要时做唇腺活检。

【诊断与鉴别诊断】1．Fox标准（订于1986年）：（1）口干症状，唾液流量减低；（2）滤纸试验，角膜染色试验阳性；（3）唇腺活检有至少2个灶性淋巴细胞浸润；（4）RF/ANA/抗SSA/SSB抗体各达到有诊断意义滴度；必须除外其他已分类结缔组织病、淋巴瘤、AIDS、GVH等病。

具有4条为肯定，3条为可能。

2．SS需与以下疾病进行鉴别：（1）系统性红斑狼疮；（2）类风湿关节炎；（3）其它肾小管疾病；（4）慢性胰腺炎；（5）慢性肝炎；（6）其他系统性自身免疫性疾病。

【治疗原则】1．一般治疗：（1）戒烟戒酒，避免服用抗胆碱能作用的药物；（2）口干者多饮水；（3）眼干者用人工泪液、泪通栓。

干燥综合征相关肺部疾病临床表现及特点

干燥综合征（SS）是一种以淋巴细胞高度浸润外分泌腺为特征的自身免疫病。

依据是否继发于其他诊断明确结缔组织病，分为原发性干燥综合征（pSS）和继发性干燥综合征。

近年来因SS引发呼吸系统受累受到了风湿科、呼吸科医师广泛关注和重视。

呼吸系统中气管、（细）支气管等气道受损较肺脏受累更为多见，且因气道受损早期症状不明显，就诊时易被医生忽视，故既往相关研究较少。

研究表明肺损伤在SS 腺体外受累器官中发生率达9%~29%［1］，以间质性肺疾病（ILD）发病率最高。

国内多中心数据报道SS中ILD患病率为14.79%［2］。

国外报道ILD发病率为3%~11%，其中肺部病变是SS预后不良危险因素之一［3］。

1研究背景1.1流行病学特点SS在我国患病率为0.29%~0.77%，男女比为1∶9，发病集中在30~60岁。

老年人群中SS患病率达3%~4%。

SS有家族聚集倾向，患者一级亲属易发生多种自身免疫病。

1.2发病机制SS发病机制不明，认为是感染因素、遗传易感性和内分泌等多因素综合作用所致。

免疫功能紊乱是该病公认发生和病变基础。

最新研究表明B细胞在pSS免疫功能紊乱过程中发挥了重要作用。

pSS患者唾液腺组织导管上皮细胞发挥了抗原呈递细胞作用。

其中，B细胞去甲基化、活化和增殖异常，活化B细胞促进抗SSA抗体和抗SSB抗体分泌，定向于小胞质RNP结合肽SSA⁃52000和SSA⁃60000。

T细胞在SS中发挥的作用已被广泛研究，非特异性免疫应答在SS中的作用机制有望成为新的研究热点［4］。

上述免疫应答过程结合局部炎症、腺体浸润及自身抗体作用导致SS中支气管肺损伤。

1.3腺体外表现SS以淋巴细胞浸润涎腺、泪腺等外分泌腺为主要特征。

高达95%患者有口干、眼干症状。

淋巴细胞浸润亦累及气管、肺脏、肾脏和肝脏脏器，出现血小板减少、紫癜样皮疹、肺间质纤维化、淋巴瘤等非特异性表现。

SS腺体外受累可出现睡眠障碍、焦虑、抑郁等心理学表现。

约2%的SS可累及中枢神经系统，SS与原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎相关。

中西医结合治疗干燥综合征合并双肺多发肺大泡变1例

患者，女，２６岁，因咳嗽、喘憋２年，加重３个月于２０１２年１０月２０日人院。患者于２０１０年ｌ０月感
冒后干咳，伴轻微喘憋，考虑支气管炎，予抗感染治疗后好转。此后经常感冒后出现干咳、喘憋，外院行胸腔镜肺活检，病理提示肺大泡变。考虑血管源性疾病继发性肺气肿。予雾化、化痰治疗，症状无好转。后
［２］仝小林．糖络杂病论［Ｍ】．北京：科学出版社，２０１０：２９．【３】任胜卫，谢立信．角膜共焦显微镜对糖尿病周围神经病
变筛查的意义［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２０１３，５（４）：２４１ — ２４４．
ＳｐＯ２８７％，提示Ｉ型呼吸衰竭；复查ＡＮＡ、抗ＥＮＡ
抗体仍阴性；眼科会诊：行Ｓｃｈｉｒｍｅｒ试验提示左眼４ｎ＇ｌｍ、右眼５ｍｍ，诊断考虑双眼干眼症；口腔科会诊：唾液流率为０．２ｍＬ／ｍｉｎ，腮腺造影提示主导管正
１病例介绍
就诊于中国医学科学院北京协和医院，追问病史，病程
中有轻度口干、眼干。人院后查动脉血气：ｐＨ７．４３２、
ｐＣＯ２３５．２ｍｍＨｇ、ｐ０２５７．０ｍｍＨｇ、ＨＣＯｓ一２３．１ｍｍｏｌ￣Ｌ、
（收稿日期：２０１２ — ０７－－．０２）
按：本案患者症见上半身自觉热，出汗多，双下

干燥综合征护理查房【45页】

五、护理
3.急症处理
注意患者出现的脱水症状，一旦发现要积极纠正脱水，补充血容量，纠正低血压状态。高渗脱水时要适量补充低渗溶液，同时给予抗利尿激素替代治疗。要注意水钠平衡，既要防止脱水和高血钠，又要防止抗利尿药物过量引起水中毒。要注意尿量和尿比，如发生水中毒可缓慢推注苯妥莫钠0.15~0.25g。另外由于脱水，患者全身皮肤干燥，有脱皮现象，要保持皮肤、黏膜的清洁，勿抓挠皮肤，勿撕扯皮屑，以预防感染。每次清洁皮肤后适量涂保湿润肤露。
二、出入量平衡的计算
出入量平衡=24小时入量-24小时出量
1．24小时入量包括每日的饮水量、食物中的含水量、输液量、输血量等。病人饮水时应使用固定的饮水容器，并测定其容量；固体食物应记录单位数量或重量，如米饭1中碗（约100g)、苹果1个（约100g）等，再根据医院常用食物含水量（表8-1）及各种水果含水量（表8-2）核算其含水量。 2．24小时出量主要为尿量，此外其他途径的排出液，如大便量、呕吐物量、咯出物量（咯血、咳痰）、出血量、引流量、创面渗液量等，也应作为排出量加以测量和记录。除大便记录次数外，液体以毫升（ ml ）为单位记录。为了记录的准确性，昏迷病人、尿失禁病人或需密切观察尿量的病人，最好留置导尿。
◆2.3免疫抑制和免疫调节高免疫球蛋白血症及免疫学异常的一个临床表现，提示疾病可能处在活动进展期,应给积极治疗。激素:出现系统损伤时可考虑激素治疗，如神经系统损害、肾小球肾炎等，必要时可冲击治疗。羟氯唑:一定的降低球蛋白，改善腺体功能的作用，合并关节症状及乏力等全身症状时可考虑使用。生物制剂:利妥昔单抗等。对严重的关节炎,严重的血细跑减少、周围神经病变以及相关的淋巴瘤的患者有较好疗效。其它免疫抑制剂:合并有重要脏器损害时可考虑与激素联合使用。甲氨蝶呤、硫唑嘌呤，环孢素，环磷酰胺均可考虑使用。

干燥综合征

实验室检查与辅助诊断
血液学检查
泪液分泌试验
检测患者是否存在自身抗体，如抗SSA抗体、抗SSB抗体等，以及评估炎症指标如血沉、C反应蛋白等。
通过测量泪液分泌量评估眼部干燥程度。
唾液流量测定
测量唾液分泌量以评估口腔干燥程度。
组织学检查
通过唇腺活检等组织学检查方法，观察腺体炎症和淋巴细胞浸润情况，辅助诊断干燥综合征。
挑战和机遇并存
挑战
干燥综合征的发病机制复杂，临床表现多样，给诊断和治疗带来一定难度。同时，目前缺乏有效的根治方法，患者需要长期治疗和管理。
机遇
随着科技的不断进步和医学研究的深入，未来有望研发出更加安全、有效的治疗药物和方法，为干燥综合征患者带来更好的生活质量。此外，社会各界对干燥综合征的关注度不断提高，将推动相关政策和资源的投入，为疾病的研究和治疗提供更多支持。
药物治疗方案选择
糖皮质激素
生物制剂
对于病情较重的患者，可使用糖皮质激素类药物，如泼尼松等，以抑制免疫反应，减轻症状。但需注意激素类药物的副作用及用药规范。
针对特定靶点的生物制剂，如抗B细胞抗体等，可用于治疗干燥综合征。但生物制剂价格昂贵，且需在专业医生指导下使用。
免疫抑制剂
如环磷酰胺、硫唑嘌呤等，可用于控制病情进展，减少激素类药物的用量。但免疫抑制剂可能增加感染风险，使用时需谨慎。
谢谢聆听
03
遗传因素
家族聚集现象和某些基因如HLA-DR3、HLA-B8等与干燥综合征的发病有关。
临床表现及分型
临床表现
干燥综合征的主要症状包括眼干、口干、皮肤干燥等。此外，患者还可能出现关节痛、乏力、发热等非特异性症状。
分型
根据病变累及的范围和严重程度，干燥综合征可分为原发性干燥综合征和继发性干燥综合征两种类型。其中，原发性干燥综合征不伴有其他自身免疫病，而继发性干燥综合征则常伴随其他自身免疫病如类风湿关节炎等。

风湿免疫疾病的病例分析和诊疗指南

肺部疾病
肺部受累在风湿免疫疾病中较常见，如间质性肺炎、肺动脉高压等。
ABCD
心血管疾病
风湿免疫疾病患者易并发心血管疾病，如动脉炎、心可累及肾脏，导致肾小球肾炎、肾血管炎等。
预防措施制定和执行情况评估
制定个性化预防计划
提高患者自我管理能力
根据患者的具体病情和危险因素，制定个性化的并发症预防计划。
方面。
根据评估结果调整康复计划，以达到最佳效果。
生活质量改善措施推荐
保持积极乐观的心态，减轻焦虑和抑郁情绪。
01
适当运动，增强身体素质和免疫力。
03
积极参与社交活动，增强社会支持和归属感。
05
合理饮食，保持营养均衡，避免过度肥胖。
02
避免过度劳累和不良姿势，减少关节负担。
04
总结与展望
通过健康教育和心理支持，提高患者对疾病的认知和自我管理能力。
定期评估和调整
定期评估预防计划的效果，并根据患者的病情变化及时调整预防策略。
处理方法选择及效果评价
感染的处理
根据感染类型和严重程度，选择合适的抗生素或抗病毒药物进行治疗，同时加
强支持治疗。
肺部疾病的处理
根据肺部病变的类型和严重程度，采取相应的治疗措施，如吸氧、药物治
病例分析：典型病
02
例介绍
病例一：类风湿关节炎
患者信息
女性，45岁，关节疼痛、肿胀、晨僵持续6个月。
症状分析
类风湿关节炎的典型表现包括关节对称性疼痛、肿胀、晨僵，可能伴随全身症状如发热、疲劳等。
诊断依据
类风湿因子阳性，关节X线片显示关节间隙狭窄、骨质破坏。
治疗方案
药物治疗（如非甾体抗炎药、免疫抑制剂等），关节腔内注

结缔组织病合并急性间质性肺炎6例临床分析

■ 嘧回目弱飚
结缔组织病合并急性间质性肺炎６ｆｌ床分析￣￥ｉｔ］
李春萍
（运城市同德医院，山西运城０４０）４００
【要】目的分析结缔组织病合并急性间质性肺炎的临摘
床特点及发病原因，高诊断和治疗水平，提降低病死率。方法对我院２００３年一２１年收治的６结缔组织病合并急性间质Ｏ１例性肺炎患者的临床资料进行回顾性分析。结果类风湿关节炎和干燥综合征在病程中都有可能出现急性间质性肺炎，治疗及
性，功能不全血尿素氮（Ｕ１．ｍｌ，酐（ｒ肾ＢＮ）２４ｍｏＬ肌／Ｃ）１６ｍｉ，０ｏＬ自身抗体ＡＡ（ｌ０斑点型，ｕ１／Ｎ１：６）抗核糖核蛋
织病病程中有肌炎，雷诺现象、指端硬化及肺动脉高压１例及
本组结缔组织病急性间质性肺炎出现在不同疾病和不同
疾病阶段，临床表现相同，但预后不同。早期临床症状严重而肺
部体征不严重，表现为高热、咳、急，均干气持续加重的低氧血
炎。２例分别于发病２年和５年后出现急性间质性肺炎，痰培
养和血培养均未培养出细菌，２例均使用呼吸机辅助通气，用
抗生素和甲泼尼龙１０５０ｍｇ６—０／ｄ治疗，分别于２１ｄ和８ｄ停用呼吸机。１个月后病灶吸收，恢复原发病治疗。例４女，７岁，，４临床表现双手遇冷变色，手指皮肤紧硬，多关节疼痛，肌痛、肌无力。实验室检查肌酶轻度增高。尿隐血阳

干燥综合征病例分析

⑥神经系统：10％患者出现神经系统损害，以周围神经损害为多见，主要损伤三叉神经及其他感觉纤维，也可累及运动神经。中枢神经受损的发病率低，且多为暂时性功能障碍。
⑦血液系统：本病可出现白细胞减少和（或）血小板减少，严重者可有出血现象。本病患者发生淋巴瘤的概率比正常人群高4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ倍，因此对干燥综合征患者应注意淋巴瘤的筛查和定期随访。
• 辅助检查：血常规示血小板218×109/L，余正常；尿常规： pH9.0，比重1.005，尿蛋白定性（+），尿沉渣镜检无明显异常。肝肾功能、电解质、血清离子：白蛋白31g/L，球蛋白39.5g/L，血钾2.95mmol/L，二氧化碳结合力 15mmol/L。甲状腺功能正常；血沉32mm/h；C反应蛋白 19mg/L，RF45IU/ml。补体C3、C4正常；抗核抗体1:320 （颗粒型），抗SSA、SSB阳性；心电图：窦性心动过速， V2～V6导联ST-T改变；腹部B超未见明显异常。
6、原发性干燥综合征应与哪些疾病鉴别？
（1）系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮和干燥综合征均可出现多系统受累。系统性红斑狼疮的肾脏受累明显，以肾小球受累、血尿或蛋白尿多见，面部红斑、脱发、口腔溃疡等表现较常见，特征性自身抗体如抗ds-DNA抗体及抗Sm抗体阳性。（2）类风湿关节炎类风湿关节炎及干燥综合征均可出现关节肿痛、类风湿因子阳性，但类风湿关节炎的典型表现为对称性小关节受累，关节炎症明显，可出现关节面骨侵蚀、关节间隙狭窄及关节畸形，抗CCP抗体阳性。（3）其他原因引起的口眼干燥症如淋巴瘤、糖尿病、淀粉样变、慢性胰腺炎、丙型肝炎、老年人腺体功能减退，或某些药物（如β受体阻滞药、氯苯那敏、抗抑郁药、抗胆碱能药、左旋多巴等），根据病史及相关特异性辅助检查可协助诊断。

干燥综合征【27页】_169

➢ 估测我国pSS的患病率为0.29％～0.77％，好发年龄为30～60岁 ➢ 老年人的患病率为2％～4.8％ ➢ 女性多见，男女比为1∶9~1：10
老年人的眼干和口干 — 干燥症状远比SS常见，老年人中患病率较高，该人群中约30%存在眼干和/ 或口干症状
三、干燥综合征的病因和发病机制（1）
免疫介导损伤的机制 ➢ 腺体炎症 — SS患者唾液腺和外周血单核细胞内IFN诱导基因过表达(称为IFN signature)，表明固有免疫
七、干燥综合征的诊断和鉴别诊断
1.原发性干燥综合征无任何潜在疾病的情况下，符合下述任1条则可诊断： a. 符合上述4条或4条以上，但必须含有条目Ⅳ（组织学检查）和（或）条目Ⅵ（自身抗体） b . Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ 4条中任3条阳性 2.继发性干燥综合征患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），而符合上述Ⅰ和Ⅱ中任 1条，同时符合条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任2条
三、干燥综合征的病因和发病机制（2）
确切病因和发病机制不明。遗传、感染、环境等多因素参与发病。 ➢ 遗传易感性：HLA-DRB1 * 0301、DQA1 *0501、DQB1 * 0201单倍体型 ➢ 病毒感染：如EB病毒 ➢ 免疫异常： T细胞减少，B细胞过度增值；异常增值的B细胞产生自身抗体（尤其是抗SSA和抗SSB抗体）和球蛋白；细胞因子和炎症因子造成组织损伤
七、干燥综合征的诊断和鉴别诊断
诊断标准 — 有眼干和/或口干客观表现的患者，若确切证据表明基础自身免疫导致了外分泌腺功能障碍，则可确诊SS。存在持续性眼干和/或口干症状、腮腺肿大、不明原因龋齿增加，或特定血清学检测异常(如，抗 Ro/SSA抗体伴或不伴抗La/SSB抗体、类风湿因子和高球蛋白血症)的患者，应怀疑SS。
础代谢全套检查、尿液分析和随机尿尿蛋白/尿肌酐比值)。

从金水相生论治干燥综合征相关性间质性肺疾病

从金水相生论治干燥综合征相关性间质性肺疾病王怡然1，张伟2（1.潍坊市中医院，山东潍坊 261000； 2.山东中医药大学附属医院，山东济南 250014）［摘要］干燥综合征（SS ）属燥痹范畴，燥易伤肺，故累及肺脏可发为肺痹、肺痿，出现干燥综合征相关性间质性肺疾病（SS -ILD ），其病机复杂且较为难治。

中医肺肾两脏生理功能失常导致的气运失常、水液代谢失常为SS -ILD 发病的重要病因病机。

SS -ILD 的病机演变为：前期燥邪伤肺，气失宣散；中后期由肺及肾，气血两伤。

故提出从金水相生论治SS -ILD ，具体应用包括清养肺阴、滋补肾阴以改善糖皮质激素及非甾体类抗炎药的不良反应；行气活血、温阳化饮祛除SS -ILD 发病中痰饮、瘀血等病理因素；针对SS -ILD 中的久病久虚患者，采取肺肾二脏同补，同时面对虚中夹实的患者，补泻并施，以求正气与肺肾二脏之职得复。

［关键词］干燥综合征；间质性肺疾病；金水相生；肺；肾［中图分类号］ R275.9；R256.15 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 0257-358X （2024）03-0248-05DOI ：10.16295/ki.0257-358x.2024.03.006Treatment of Interstitial Lung Disease Associated with Sj ögren ’s Syndrom from Mutual Generation of Metal and WaterWANG Yiran 1，ZHANG Wei 2（1.Weifang Traditional Chinese Medicine Hospital ，Weifang 261000，China ；2.Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine ，Jinan 250014，China ）Abstract Sjögren ’s syndrome （SS ） belongs to the category of dryness arthralgia ，dryness is easy to injurethe lungs ，so it can cause lung arthralgia and lung flaccidity ，and leads to Sjögren ’s syndrome -associated interstitial lung disease （SS -ILD ），of which the pathogenesis is complex and it is difficult to treat. The important etiology and pathogenesis of SS -ILD are qi transportation disorder and water metabolism disorder caused byphysiological dysfunction of lung and kidney in traditional Chinese medicine. The pathogenesis of SS -ILD evolves as follows ：in the early stage ，the lung is injured by dryness evil ，and qi is dissipated. In the middle and late stage ，the lung and kidney ，qi and blood are injured. Therefore ，it is proposed to treat SS -ILDfrom the theory of the mutual generation of metal and water ，the specific applications include clearing and nourishing lung yin ，nourishing kidney yin to improve the adverse reactions of glucocorticoids and non -steroidal anti -inflammatory drugs. Activating qi to promote blood circulation and warming yang and resolving fluid retention to eliminate the pathological factors such as phlegm and blood stasis in SS -ILD. For the chronic disease and deficiency in SS -ILD patients ，the lung and kidney are supplemented together. Meanwhile ，for the patients with deficiency［收稿日期］ 2023-04-21［基金项目］国家自然科学基金面上项目（编号：81874442）［作者简介］王怡然（1997—），男，山东潍坊人，医学硕士，住院医师，主要从事呼吸系统疾病的中西医结合临床研究。

原发性干燥综合征相关肺间质病变治疗的研究进展

㊃综述㊃基金项目:四川省属高校科研创新团队风湿免疫性疾病的基础与临床研究(14T D 0021);四川省南充市市校科技战略合作专项M i c r o R N A -223在急性痛风性关节炎自发缓解及痛风转归中调节机制研究(N S M C 20170414)㊂通信作者:张全波,E m a i l :q u a n b o z h a n g@126.c o m 原发性干燥综合征相关肺间质病变治疗的研究进展熊琴,杨彦瑜,谭敏,黄玉琴,青玉凤,张全波(川北医学院附属医院老年科,四川南充637000) 摘要:原发性干燥综合征(pS S )是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫疾病,除引起口干㊁眼干外,还能影响其他组织或器官,导致多系统受累㊂其中,肺是最常受累的器官之一,易发生相关性肺间质病变(I L D )㊂p S S相关肺间质病变有着较高的发病率和病死率㊂但是,p S S -I L D 早期缺乏典型症状及体征,也无确凿有效的治疗方案㊂近几年来,pS S -I L D 引起了国际上广泛的关注㊂本文就近年p S S -I L D 的药物治疗现状及进展予以综述㊂关键词:干燥综合征;肺疾病,间质性;药物治疗中图分类号:R 777.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)10-0948-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.10.016 干燥综合征(S S)是常见的系统性自身免疫性疾病,按其是否合并其他结缔组织病分为原发性干燥综合征(pS S )和相关性干燥综合征(s S S )[1]㊂将仅有干燥综合征特征又不合并其他结缔组织病的称为pS S ㊂干燥综合征以累及外分泌腺为主,尚可有其他内脏器官受损而出现多系统损害㊂肺是S S 最常累及的器官之一,pS S 患者相关性肺间质病变(I L D )发生率可达9%~75%[2-5]㊂p S S -I L D 的发病机制不明确㊂有学者认为可能是p S S 的自身免疫反应激发了机体的炎症反应,导致肺间质及肺泡炎性细胞大量聚集,引起肺泡上皮的损伤[6]㊂炎症和上皮损伤引起肺泡巨噬细胞活化,引起淋巴细胞㊁中性粒细胞浸润㊂随后,炎症细胞释放细胞因子和炎症介质,比如血清肿瘤坏死因子α(T N F -α)㊁转化生长因子β1(T G F -β1)㊁白细胞介素(I L )1㊁I L -6㊁I L -18㊁金属蛋白酶(MM P )等可进一步诱导炎症细胞浸润[7],并诱导纤维母细胞增殖,促进其合成和释放胶原纤维,产生大量的细胞外基质蛋白并填充于肺内,导致肺纤维化持续进展[8]㊂p S S -I L D 的病理基础是淋巴细胞在肺间质进行性浸润,腺体上皮先增生,随后萎缩,最后增生的纤维组织取代腺体上皮所致[9]㊂p S S -I L D早期治疗效果较好,但是因发病隐匿,容易被临床忽略㊂病程后期可出现肺间质纤维化㊁呼吸衰竭,甚至死亡㊂对于p S S -I L D 的治疗是经验性的,尚无共识㊂本文就p S S -I L D 的药物治疗情况予以综述,以期对该病的治疗有所帮助㊂目前p S S -I L D 的治疗主要针对改善患者外分泌腺体功能和延缓肺间质病变两个方面㊂针对前者的治疗主要包括人工泪液㊁M 胆碱能受体激动剂㊂而针对I L D 的治疗主要包括中医药㊁激素㊁免疫抑制剂㊁生物制剂以及抗肺纤维化药物㊂1 改善外分泌腺体功能的药物S S 主要累及以泪腺和唾液腺为主的外分泌腺体,病理改变是淋巴细胞和浆细胞浸润外分泌腺体,导致腺泡和(或)腺管破坏㊁导管萎缩㊁腺体细胞凋亡,引起患者泪液㊁唾液分泌减少,导致口干㊁眼干㊁龋齿等症状㊂1.1 人工泪液具有润滑㊁稳定泪膜㊁促进角膜上皮延伸及损伤修复的作用,通过替代腺体分泌以改善患者眼干症状㊂人工泪液的使用应该个体化,针对患者具体病情选择不同成分及浓度的人工泪液[10]㊂常用的主要有0.5%羟甲纤维素液[10]㊁透明质酸钠滴眼液等㊂1.2 M 胆碱能受体激动剂通过刺激腺体增加唾液流量和泪腺的分泌,改善患者口眼干症状㊂常用的药物有匹罗卡品㊁西维美林[11]㊂2 延缓肺间质病变的药物2.1 传统药物研究认为,p S S -I L D 的发病是因为呼吸道腺体分泌减少以后,导致淋巴细胞和肺泡巨噬细胞受到影响,从而发生炎症反应[12]㊂炎症的不断蔓延,致使纤维细胞不断增多,在细胞外基质和胶原的作用下使肺出现肺纤维化,导致呼吸困难和低氧血症㊂T G F -β1是目前已知的最强的致纤维化因子㊂雷公藤多苷通过靶向T G F -β1㊁I L -1㊁I L -5㊁单核细胞趋化蛋白(M C P -1)等细胞因子从而延缓肺纤维化[13-14]㊂国内一项药物对照试验显示:在使用激素的基础上,雷公藤治疗p S S -I L D 相较于环磷酰胺在㊃849㊃‘临床荟萃“ 2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2019,V o l 34,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.改善呼吸道症状㊁肺功能及胸部高分辨率C T (H R C T)方面显示出更好的疗效[15]㊂白芍总苷治疗p S S的总体安全性和有效性在一项M e t a分析中也得到了肯定[16]㊂但是目前中医药的疗效及安全性评价仍需长期的大样本观察才能确定㊂2.2糖皮质激素(G C)参与p S S-I L D免疫反应的肺泡巨噬细胞㊁T细胞及中性粒细胞通过释放细胞因子(T G F-β1㊁I L-1㊁I L-6㊁I L-8㊁I L-12㊁T N F-α㊁M C P-1㊁成纤维细胞生长因子)建立复杂的细胞外信号网络及链式反应关系,从而导致肺泡炎的发生和肺纤维化的进展㊂T G F-β1是公认的重要的致肺纤维化因子,而M C P-1通过上调T G F-β1而介导胶原的合成,促进肺纤维化㊂G C可能通过降低T G F-β1和M C P-1水平从而起到抗纤维化作用;并能诱导机体产生I L-10等多效抗炎因子㊁抑制巨噬细胞产生炎症因子I L-6等[17],从而抑制肺纤维化㊂G C起效快,是p S S-I L D的一线治疗用药,但是用药剂量㊁疗程等无统一标准㊂G C起始剂量通常为0.5~1m g/(k g㊃d),根据病情逐渐减量㊂在一个小队列临床回顾性研究中,15例p S S-I L D患者均接受泼尼松口服治疗1m g/(k g㊃d),部分患者联用其他免疫抑制剂(如羟氯喹㊁硫唑嘌呤㊁环磷酰胺)㊂接受治疗数周后,大多数患者的呼吸道主观症状好转,但是肺功能及胸部H R C T则需要数月才能改善㊂这进一步佐证了糖皮质激素起效快,能短时间内改善主观症状[18]㊂另一项多中心回顾性分析发现非特异性间质性肺炎(N S I P)㊁难治性机化性肺炎(O P)和淋巴细胞性间质性肺炎(L I P)对G C的治疗效果优于普通型间质性肺炎(U I P)[19],这说明在肺间质病变早期使用激素可能会取得更好的疗效,也表明p S S-I L D对G C的治疗反应可能取决于I L D的病理类型㊂实际上,在临床中采取G C联合其他免疫抑制剂治疗p S S-I L D 会取得更好的疗效㊂2.3免疫抑制剂2.3.1环磷酰胺(C Y C)研究表明,在p S S-I L D中T N F-α㊁T G F-β1能促进肺泡内皮细胞坏死,刺激成纤维细胞合成纤维蛋白导致I L D病变[20]㊂C Y C是治疗C T D-I L D的经典用药,是一种强有力的免疫抑制剂,主要作用机制是同时抑制T㊁B细胞数量和功能,抑制㊁消除自身抗体,抑制T N F-α㊁T G F-β1和MM P-9等细胞因子达到抗肺纤维化的治疗作用,起效缓慢,但作用持久㊂在一项药物疗效对比的研究中发现使用C Y C序贯疗法治疗p S S-I L D[C Y C8~ 12m g/(k g㊃d)静脉滴注,每3周连续治疗2天,每3个月1个疗程,总疗程2年]比单用G C效果好[21]㊂一项随机㊁双盲的对照试验证实,相对于安慰剂㊁麦考酚酯,C Y C治疗C T D-I L D患者的总体死亡率及生活质量相对于其他两组差异虽然无统计学意义,却能明显的改善呼吸困难的症状[22]㊂吴薇等[23]曾报道过1例p S S以急进性肺间质病变为主要表现的临床病例:该患者先后接受甲基强的松龙500m g/d,静脉滴注3天,随后改为泼尼松(60m g/d)+复方环磷酰胺片(100m g/d)口服,经治疗后患者呼吸困难得以明显缓解,胸部影像学好转㊂该病例说明将C Y C和G C联合治疗p S S-I L D可能取得更佳的疗效㊂但是在使用C Y C的同时还必须关注其可能出现的不良反应,包括血尿㊁胃肠道反应㊁肺部感染㊁白细胞减少㊁脱发等㊂国外一项前瞻性研究中,使用C Y C静脉冲击(0.5m g/m2,每隔4周冲击1次)联合小剂量激素㊁羟氯喹治疗p S S-I L D24个月后,取得了肺功能和胸部H R C T的明显改善,并且仅1例患者出现白细胞减少的不良反应[24]㊂因此,C Y C静脉冲击治疗在疗效和降低不良反应方面优于口服给药㊂国内学者将还原型谷胱甘肽与C Y C㊁G C联合治疗p S S-I L D,不仅取得了肺部症状体征的好转,而且还大大减轻了C Y C不良反应[25]㊂这可能是因为还原型谷胱甘肽具有抗氧化作用,能减轻肺内的炎症因子,减少肺水肿及抑制肺纤维化,而且还能减轻C Y C引起的肝脏损伤㊂2.3.2他克莫司炎症的激活和细胞因子的高表达始终贯穿于p S S-I L D发生㊁发展的整个过程㊂作为一种钙调神经磷酸酶抑制剂的药物,他克莫司不但可以通过抑制中心粒细胞的迁移和N F-ΚB转录激活,抑制胶原蛋白的合成以及细胞因子(T G F-β1㊁T N F-α㊁I L-1β㊁I L-2)表达[26],而且还能通过抑制M C P-1和杀伤细胞的活性延缓I L D进程[27]㊂在一项回顾性病例研究中,26例C T D-I L D(包括4例p S S-I L D)患者接受口服他克莫司(0.375m g/k g,2次/d或者3m g/d)联合糖皮质激素(初始给予甲基强的松龙1000m g/d,静脉滴注3天,连用2周;随后给予口服泼尼松10m g/d维持)治疗[28]㊂经治疗12个月后,除1例患者因肌肉抽搐终止治疗,其余25例患者的肺功能㊁运动耐量均明显改善,没有严重不良反应出现㊂2.3.3吗替麦考酚酯(MM F)有学者认为淋巴细胞浸润肺间质从而导致肺纤维化参与了p S S-I L D的发病㊂MM F口服后在体内转化为麦考酚酸,麦考酚酸通过抑制嘌呤代谢途径中的次黄嘌呤单核甘酸脱氧酶从而阻止淋巴细胞增殖㊂MM F对淋巴细胞具有高度选择性,可选择性抑制T㊁B淋巴细胞的增殖,㊃949㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.通过抑制表面黏附分子的合成发挥免疫抑制的作用㊂MM F在治疗C T D-I L D领域显现出了一定的安全性和有效性[29]㊂国外一项研究中纳入包括4例p S S-I L D在内的28例C T D-I L D患者,给予MM F治疗后,患者肺功能均好转,MM F显示出良好的安全性和耐受性[30]㊂2.4生物制剂是一种新型的选择性针对参与免疫反应或炎症过程的分子,或以受体为靶目标的单克隆抗体,或天然抑制分子的重组产物㊂生物制剂用于治疗自身免疫病具有良好的前景㊂但是目前用于治疗p S S-I L D的生物制剂种类较少,并且有关其确切疗效㊁安全性尚未能得到进一步证实㊂2.4.1利妥昔单抗(R T X) B细胞的活化及细胞因子的释放是p S S-I L D发病的核心,是多步骤的结果[31-32]㊂R T X是人鼠嵌合抗体,是目前研究最多的生物制剂㊂该抗体可与纵贯细胞膜的C D20抗原特异性结合,主要是通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用,靶向B淋巴细胞表面的C D20,诱导C D20+B 细胞溶解[33]㊂在一项评估R T X对p S S-I L D治疗效果的研究中,在为期6个月的治疗后,p S S-I L D患者的口干㊁眼干等症状明显改善,I L D相关的咳嗽㊁气短等症状㊁肺功能均明显好转,说明R T X能有效改善p S S-I L D的临床症状及客观指标[34]㊂S w a r t z 等[35]报道了1例使用R T X治疗p S S-I L D的成功病例:该患者在接受R T X的治疗过程中,药物耐受良好,经治疗后患者不仅干燥症状好转,而且呼吸困难及胸部C T表现上都取得明显改善,并且随访11个月无复发迹象㊂在另一项关于R T X治疗p S S的随机㊁双盲㊁安慰剂对照实验中发现,相对于安慰剂组,在静脉注射利妥昔单抗24小时内其不良反应仅仅是输液反应[36]㊂国外一项M e t a分析也肯定了R T X 的疗效和安全性[37]㊂然而,在另一项关于R T X治疗p S S及包括I L D在内的系统性病变的研究中,虽然肯定了R T X对p S S-I L D的治疗作用,但是在此项研究中,R T X出现了呼吸道感染㊁休克㊁皮疹㊁感染㊁血管性水肿㊁肿瘤(肝癌伴脊柱转移,乳腺癌)㊁迟发性血清病样疾病等不良反应㊂其中有2例患者死于肿瘤[38]㊂可见,R T X的安全性还有待大样本数据做进一步研究㊂2.4.2妥珠单抗(T C Z) B细胞活化是p S S-I L D 发病的关键,而I L-6在B细胞活化中起着重要作用㊂I L-6不仅可以延缓B细胞凋亡,还可诱导I L-6自分泌,维持机体炎症反应[39]㊂作为全球首个针对I L-6受体这一全新靶点的人源化单克隆抗体,T C Z可阻断I L-6与其受体的结合,从而抑制炎症信号转导,具有迅速起效㊁持续增效的特点㊂国外1个案报道中,干燥综合征相关O P患者接受T C Z治疗后明显好转[40]㊂既往有文献报道,在T C Z治疗C T D-I L D的病例中,出现过I L D病变加重㊁新发I L D㊁特发性肺纤维化和过敏性肺炎,以及3例微生物培养阴性肺炎等不良反应[41]㊂可见,其安全性及有效性有待进一步探索㊂2.5抗纤维化药物随着p S S-I L D病情进展,当胸部H R C T显示网格影及肺大疱是提示病变进入了不可逆转的纤维化阶段㊂因此在病程中给予抗纤维化治疗则显得十分必要㊂截止目前,用于p S S-I L D的抗纤维化药物有:尼达尼布与吡非尼酮㊂2.5.1尼达尼布尼达尼布是一种酪氨酸酶抑制剂,可通过阻断成纤维细胞生长因子受体㊁血小板源生长因子受体和血管内皮生长因子受体等纤维化介质参与I L D的发生㊁发展的信号通路,从而延缓肺纤维化进程[42]㊂2.5.2吡非尼酮吡非尼酮是合成的小分子吡啶酮类化合物,可抑制成纤维细胞繁殖㊁减少细胞因子产生而发挥抗纤维化作用㊂吡非尼酮在国内外的相关研究中都显示出了良好疗效及安全性[43-44]㊂2.6间充质干细胞治疗(M S C s) M S C s是干细胞家族的一员,具有低免疫原性㊁免疫调节和多向分化的特性,能发挥抗炎㊁抗氧化㊁免疫调节和再生的功能[45-46]㊂既往已有相关研究证实M S C s可通过降低一氧化氮㊁细胞因子(I L-1㊁I L-6和T N F-α)的表达来减轻经博来霉素诱导的肺纤维化[47]㊂M S C s治疗已应用于自身免疫性疾病及炎症性肺病[48],并取得了良好的疗效㊂但是M S C s应用于临床的远期疗效及安全性仍需大样本随机对照试验进一步证实㊂2.7肺移植对药物治疗效果差并且肺功能恶化(肺容量小于预测值的60%或者扩散能力小于预测值50%)的p S S-I L D者应考虑肺移植[49]㊂目前,p S S-I L D的发病机制尚不明确,导致其有效治疗药物匮乏㊂近些年来,生物制剂成为了治疗自身免疫性疾病的先驱,给p S S-I L D患者带来了新的希望㊂但是其毒副作用及具体治疗方案尚不完全清楚㊂相信随着p S S-I L D发病机制研究的不断深入,会有更多安全㊁有效的治疗药物面世㊂参考文献:[1] P e r i Y,A g m o n-L e v i n N,T h e o d o r E,e t a l.S jög r e n'ss y n d r o m e,t h e o l d a n dt h e n e w[J].B e s t P r a c t R e s C l i nR h e u m a t o l,2012,26(1):105-117.[2] R o c aF,D o m i n i q u e S,S c h m i d tJ,e ta l.I n t e r s t i t i a ll u n gd i se a s e i n p r i m a r y S jög r e n'ss y n d r o m e[J].A u t o i mm u nR e v,2017,16(1):48-54.㊃059㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. 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原发性干燥综合征合并间质性肺炎患者血清白介素-35的水平及临床意义

１．２相关指标采集记录所有患者的年龄、病程、疾病活动度评分（ＥＳＳＤＡＩ）、血沉（ＥＳＲ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、自身抗体等相关数据。１．３标本采集用ＥＤＴＡ管收集所有患者及对照组外周血，离心留取上清，置于一８０℃ 冰箱中待使用。１．４方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）法检测血清中ＩＩ一３５水平，所有步骤均按试剂盒说明书进行。１．５统计学方法采用ＳＰＳＳ２０．０（ＳＰＳＳＩｎｃ．，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）软件进行分析，正态分布资料的组间差异采用独立样本ｔ检验或单因素方差分析，进一步比较两组间差异采用最小显著差异法（ＬＳＤ）；秩和检验用于分析偏态分布资料的组间差异；分类资料的组间差异采用卡方检验。Ｐｅａｒｓｏｎ等级相关检验分析两因素之间的相关关系。Ｐ值 ≤ ０．０５为差异有统计学意义。２结果２．１各组间临床资料比较ＳＳ－ＩＩＤ组平均年龄（６０．９± ８．１岁），较Ｓｎ－ＩＬＤ组平均年龄（５０．２± １０．８岁）更大，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与ＳＳ－ｎ－ＩＬＤ组相比，ＳＳ－ＩＬＤ组疾病活动度指数更大、血沉更快，而！ｇＭ及抗ＳＳＡ抗体阳性率更低，差异有统计学意义，其余指标两组间无统计学差异（见表１）。
０．０５）。②ＳＳ—ＩＩＤ组血清ＩＬ一３５水平较健康对照组

间质性肺疾病的临床分析

间质性肺疾病的临床分析间质性肺疾病是以弥漫性肺泡单位慢性炎症和肺间质纤维化为主要病理特征的一大组疾病，病变侵犯小气道及其周边的肺泡、肺泡壁、肺泡道、细支气管和微小血管。

ILD包括了200多个病种，尽管其中每一个病种在临床表现、实验室和病理学改变方面都有着各自的特点，然而它们却又都具有一些共同的临床、呼吸病理生理学和胸部影像学特征。

主要表现为渐进性劳力性气促、限制性通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血症以及影像学上的双肺弥漫性病变。

病程多呈缓慢进展，逐渐丧失肺泡-毛细血管功能单位，最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸功能衰竭而死亡。

1 病因间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原因已明两大类。

已知引起ILD的原因包括以下疾病：①职业/环境：无机粉尘包括二氧化硅、石棉、滑石、铍、煤、铝、铁等引起的尘肺；有机粉尘吸入导致的外源性过敏性肺泡炎(霉草、蘑菇肺、蔗尘、伺鸽肺等)。

②药物：抗肿瘤药物(博莱霉素、甲氨蝶呤等)；心血管药物(胺碘酮等)；抗癫痫药(苯妥英钠等)；其他药物(呋喃妥因、口服避孕药、口服降糖药等)。

③治疗诱发：放射线照射、氧中毒等治疗因素。

④感染：结核、病毒、细菌、真菌、卡氏肺孢子菌、寄生虫等感染引起的 ILD。

⑤恶性肿瘤：癌性淋巴管炎、肺泡细胞癌、转移性肺癌等。

⑥慢性心脏病所致的肺淤血、急性左心衰导致的肺水肿等也表现为ILD。

⑦其他：慢性肾功能不全、移植排斥反应等。

病因不明，但为独立的病种，有特殊的诊断的疾病包括以下疾病：①结缔组织病相关的 ILD：包括类风湿性关节炎(RA)、全身性硬化症(PPS)、系统性红斑狼疮(SLE)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)、干燥综合征(Sjogren综合征)、混合性结缔组织病(MCTD)、强直性脊柱炎(AS)等。

②结节病(Sarcoidosis)。

③弥漫性泛细支气管炎(DPB)。

④肺血管病相关的ILD：Wegener肉芽肿/Churg-Strauss综合征、坏死性结节样肉芽肿病(NSG)、肺组织细胞增生症X(PLCH)等。

干燥综合征合并间质性肺炎的护理

干燥综合征合并间质性肺炎的护理汤素华;俞淑颖【摘要】干燥综合征(primal sicca syndrome,pSS)是一种侵犯泪腺、唾液腺为主的自身免疫性疾病,它不仅侵犯外分泌腺造成口干、眼干,也侵犯全身器官,如血液系统、呼吸系统、消化系统及神经系统[1],肺是主要受累脏器之一,晚期常发生肺间质纤维化,临床治疗颇为棘手,预后不良.我院应用皮质类固醇激素或合并免疫抑制剂治疗干燥综合征伴间质性肺炎,效果较好,现将治疗期间的护理体会报道如下.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2012(036)001【总页数】2页(P100-101)【关键词】间质性肺炎;干燥综合征;护理【作者】汤素华;俞淑颖【作者单位】丽水市人民医院浙江,丽水 323000;丽水市人民医院浙江,丽水323000【正文语种】中文【中图分类】R472干燥综合征（primal sicca syndrome，pSS）是一种侵犯泪腺、唾液腺为主的自身免疫性疾病,它不仅侵犯外分泌腺造成口干、眼干，也侵犯全身器官，如血液系统、呼吸系统、消化系统及神经系统[1]，肺是主要受累脏器之一，晚期常发生肺间质纤维化，临床治疗颇为棘手，预后不良。

我院应用皮质类固醇激素或合并免疫抑制剂治疗干燥综合征伴间质性肺炎,效果较好，现将治疗期间的护理体会报道如下。

1 临床资料2009年1月～2010年4月收治干燥综合征合并间质性肺炎患者18例，男2例，女16例，年龄30～75岁。

病程3个月～12年。

全组病例均符合2002年干燥综合征国际诊断标准[2]，并同时伴有肺间质损害症状、体征:①咳嗽、气短或肺部细小湿啰音;②肺部高分辨率CT扫描(HRCT)示:毛玻璃样改变或不规则线状影或小叶间隔增厚。

18例干燥综合征伴间质性肺炎均应用皮质类固醇激素治疗,其中10例合并应用免疫抑制剂环磷酰胺或雷公藤等治疗。

2 观察及护理2．1 药物疗效反应观察糖皮质激素是治疗间质性肺炎的主要药物[3]，必要时配合使用免疫抑制剂。