抗精神失常药物
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药理学课件14.抗精神失常药药学
病情特点进行精准治疗。
联合治疗
针对单一药物治疗效果不佳的情 况，未来将探索多种药物的联合
治疗方案，以提高治疗效果。
预防性治疗
未来的研究方向还将包括预防性 治疗，即在精神疾病发生前进行
干预，以降低疾病的发生率。
对社会的意义与影响
提高患者生活质量
有效的抗精神失常药物能够显著改善患者的生活质量，使他们更 好地融入社会。
注意避免与其他药物发生相互作用，特别是与抗精神病药物有 相互作用的药物。
定期评估患者的病情和治疗效果，以便调整药物剂量或更换药 物。
药物治疗应与心理治疗相结合，以提高治疗效果，促进患者康 复。
特殊人群用药指导
老年人用药
老年患者肝肾功能减退，药物代谢和排泄能力下降，应谨慎选择 药物和调整剂量。
儿童用药
随着对精神疾病发病机制的深入了解，新型抗精神失常药的研究和开发不断涌现，未来将会有更多高效、安全、 副作用小的药物问世，为患者提供更好的治疗选择。
02 抗精神失常药的种类与作 用机制
抗精神病药
种类
典型抗精神病药和非典型抗精 神病药。
作用机制
主要通过阻断多巴胺受体和5羟色胺受体，抑制中枢神经系 统多巴胺和5-羟色胺功能，缓 解精神分裂症等精神障碍症状。
虑作用。
代表药物
03
地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮等。
03 抗精神失常药的适应症与 副作用
适应症
精神分裂症
抗精神失常药主要用于治疗精神分裂 症，帮助缓解阳性症状，如幻觉、妄 想等。
双相情感障碍
对于双相情感障碍的躁狂发作，抗精 神失常药可起到稳定情绪的作用。
抑郁症
在某些情况下，抗精神失常药也可用 于治疗抑郁症，特别是当抑郁症伴有 焦虑症状时。
联合治疗
针对单一药物治疗效果不佳的情 况，未来将探索多种药物的联合
治疗方案，以提高治疗效果。
预防性治疗
未来的研究方向还将包括预防性 治疗，即在精神疾病发生前进行
干预，以降低疾病的发生率。
对社会的意义与影响
提高患者生活质量
有效的抗精神失常药物能够显著改善患者的生活质量，使他们更 好地融入社会。
注意避免与其他药物发生相互作用，特别是与抗精神病药物有 相互作用的药物。
定期评估患者的病情和治疗效果，以便调整药物剂量或更换药 物。
药物治疗应与心理治疗相结合，以提高治疗效果，促进患者康 复。
特殊人群用药指导
老年人用药
老年患者肝肾功能减退，药物代谢和排泄能力下降，应谨慎选择 药物和调整剂量。
儿童用药
随着对精神疾病发病机制的深入了解，新型抗精神失常药的研究和开发不断涌现，未来将会有更多高效、安全、 副作用小的药物问世，为患者提供更好的治疗选择。
02 抗精神失常药的种类与作 用机制
抗精神病药
种类
典型抗精神病药和非典型抗精 神病药。
作用机制
主要通过阻断多巴胺受体和5羟色胺受体，抑制中枢神经系 统多巴胺和5-羟色胺功能，缓 解精神分裂症等精神障碍症状。
虑作用。
代表药物
03
地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮等。
03 抗精神失常药的适应症与 副作用
适应症
精神分裂症
抗精神失常药主要用于治疗精神分裂 症，帮助缓解阳性症状，如幻觉、妄 想等。
双相情感障碍
对于双相情感障碍的躁狂发作，抗精 神失常药可起到稳定情绪的作用。
抑郁症
在某些情况下，抗精神失常药也可用 于治疗抑郁症，特别是当抑郁症伴有 焦虑症状时。
人卫版药理学第8版 018抗精神失常
（四）其 他 类
五氟利多：长效，1次/周，疗效同氟哌醇, 用于慢性分裂的维持巩固治疗。
舒 必 利：无明显镇静，不影响植物 NS， 锥体外反应轻，有抗抑郁作用。
氯 氮 平：BZ类。阻断5-HT受体和D4, 用于急、 慢性分裂/其他药物无效者, 无锥体外 反应, 主要不良反应为粒细胞↓。
利 培 酮：阻断 D2 及 5-HT受体，对阳性及阴性 症状均有效,锥体外反应轻。
临床分型
（1）偏执型 最常见 （2）青春型 在青少年时期发病 （3）紧张型 以紧张综合征为主要表现 （4）单纯型 该型主要在青春期发病，主要表现为阴 性症状。 （5）未分化型 该型具有上述某种类型的部分特点 （6）残留型 该型是精神分裂症急性期之后的阶段， 主要表现为性格的改变或社会功能的衰退。
第1节 抗精神病药 （antipsychotic drugs）
第18章 抗精神失常药
【目的要求】
1．掌握抗精神病药作用机制，氯丙嗪的药理 作用及作用机制、临床应用和不良反应； 2．熟悉其他抗精神病药的作用特点与应用。
概述
精神失常是由多种原因引起的知、情、意、行等 精神活动障碍的一类疾病。常见的有: 精神分裂 症、躁狂症、抑郁症、焦虑症等。
抗精神失常药：1.抗精神病药 2.抗躁狂症药 3.抗抑郁症药 4.抗焦虑症药
奥氮平的体外和体内5-HT2 受体亲和力大于其 与多巴胺D 2 受体的亲和力。
不良反映是嗜睡和体重增加，34%服用奥氮平 的患者血浆催乳素浓度有一过性的轻度升高。
阿立哌唑
用于治疗各类型的精神分裂症。本品对精神分裂症的阳性和 阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精 神分裂症的复发率。
2. 阻断5-HT2 受体及边缘和皮层D4，对阴性症状疗 效好（如非典型药物氯氮平、利培酮）。
医学专题第17章抗精神失常药
与DA-R增敏或DA释放增多有关，抗DA药（如氯氮
平）可使之减轻。
应用胆碱受体阻断(zǔ duàn)药反使之加重
第二十页，共四十五页。
2) 神经系统(shénjīngxìtǒng)其他不良反应
➢ 药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起，注意与原 有疾病鉴别
➢ 惊厥与癫痫 ➢ 神经阻滞药恶性综合征：
2.实验依据 氯丙嗪
▪ 能提高实验动物脑内DA主要代谢产物香草酸（HVA）
生成率
▪ 可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱(qiánɡ ruò)与其
抗精神病作用强度平行
▪ 能对抗去水吗啡通过兴奋延髓CTZ-D2受体引起的呕
吐
第十二页，共四十五页。
3.脑内多巴胺能神经通路
➢ 黑质-纹状体通路: D1样和D2样DA受体 ➢ 中脑-边缘系统通路:主要存在D2样受体 ➢ 中脑-皮质通路: 存在D1样和D2样DA受体 ➢ 结节(jié jié)-漏斗通路： 存在D2样受体
第三十六页，共四十五页。
丙米嗪非选择性地抑制突触前膜再摄取NA、 5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度(nóngdù) 增高，促进突触传递。
第三十七页，共四十五页。
临床 应用 (lín chuánɡ)
➢ 治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较
好，已可用于强迫症的治疗。
➢ 小儿遗尿症：疗程(liáochéng)<3M. ➢ 焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。
用于：精神分裂症、躁狂症、迟发型(fā xínɡ)运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少
第二十七页，共四十五页。
▪ 奥兰轧平（olanzepine)：第二代非典型抗精神病
药，疗效与clozapine相似，而无粒细胞减少的不 良反应。
平）可使之减轻。
应用胆碱受体阻断(zǔ duàn)药反使之加重
第二十页，共四十五页。
2) 神经系统(shénjīngxìtǒng)其他不良反应
➢ 药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起，注意与原 有疾病鉴别
➢ 惊厥与癫痫 ➢ 神经阻滞药恶性综合征：
2.实验依据 氯丙嗪
▪ 能提高实验动物脑内DA主要代谢产物香草酸（HVA）
生成率
▪ 可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强弱(qiánɡ ruò)与其
抗精神病作用强度平行
▪ 能对抗去水吗啡通过兴奋延髓CTZ-D2受体引起的呕
吐
第十二页，共四十五页。
3.脑内多巴胺能神经通路
➢ 黑质-纹状体通路: D1样和D2样DA受体 ➢ 中脑-边缘系统通路:主要存在D2样受体 ➢ 中脑-皮质通路: 存在D1样和D2样DA受体 ➢ 结节(jié jié)-漏斗通路： 存在D2样受体
第三十六页，共四十五页。
丙米嗪非选择性地抑制突触前膜再摄取NA、 5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度(nóngdù) 增高，促进突触传递。
第三十七页，共四十五页。
临床 应用 (lín chuánɡ)
➢ 治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较
好，已可用于强迫症的治疗。
➢ 小儿遗尿症：疗程(liáochéng)<3M. ➢ 焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。
用于：精神分裂症、躁狂症、迟发型(fā xínɡ)运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少
第二十七页，共四十五页。
▪ 奥兰轧平（olanzepine)：第二代非典型抗精神病
药，疗效与clozapine相似，而无粒细胞减少的不 良反应。
抗精神失常药
Anti-mental disorder drugs Generalize
精神分裂症（精神病） 边缘系统DA功能过度
一、精神失常分类
躁狂抑郁性精神病
躁狂症：NA功能过度 抑郁症： NA功能不足
焦虑症
二、抗精神失常药物分类
Antipsychotic drugs
一、Classification： 吩噻嗪类、硫杂蒽类、 丁酰苯类及其它类
氯丙嗪（Chlorpromazine；冬眠灵）
Action
Clinical Uses
一、C.N.S 3、调节体温：
1. 低温麻醉
Hypothermic anesthesia
Temperature regulation 抑制下丘脑体温调节
2. 人工冬眠疗法
Artificial hibernation
2、抑制脑内NA、DA释放及促进reuptake； 干扰脑内PIP2代谢。
3、安全范围小，不良反应多（缺钠更 易）。监测血药浓度。
End
有关
结节—漏斗通路：与内分泌活动有关
氯丙嗪（Chlorpromazine；冬眠灵）
Action 一、C.N.S 2、镇吐作用 Antiemetic effects
阻断CTZ的D2-R Chemoreceptor trigger zone
Clinical Uses
多种原因引起的呕吐 （晕动病所致者无效） 顽固性呃逆 (Stubborn hiccup)
Antidepressant drugs
NA再摄取抑制药 地昔帕明、马普替林、去甲替林
5-HT再摄取抑制药 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林
Antimanic drugs
碳酸锂（lithium carbonate）
抗精神失常药(吴铁)
神经安定镇痛术 (+芬太尼)
二苯氧氮平类
氯氮平 Clozapine 抗精神病 锥体外系 内分泌
强 几无
(-),M,H1-R
粒减
苯酰胺类
舒必利 Sulpride
抗精神病 较强
锥体外系 轻
镇吐
强
镇静
无
泰必利 Tiapride 抗精神病 镇痛 镇吐 (+)平滑肌
二苯丁哌啶类
氟司必林
Flaspirilene
氯丙嗪
Chlopromazine
++
+++
++
++
奋乃静
Perphenazine
+++ ++ +++
+
氟奋乃静 Fluphenazine ++++ + +++ +
三氟拉嗪
Trifluoperazine
+++
+
+++
+
硫利达嗪
Thioridazine
++ ++ + ++
锥体 外系 ++ +++
+++
+++
想、躁狂、精神运动性兴奋 临床用途:
精神分裂症
躁狂症\其它精神病的兴奋躁动
氯丙嗪 Chlopromazine
S (2)镇吐
小剂量: (-)延脑CTZ D2-R 大剂量: (-)呕吐中枢 临床用途
二苯氧氮平类
氯氮平 Clozapine 抗精神病 锥体外系 内分泌
强 几无
(-),M,H1-R
粒减
苯酰胺类
舒必利 Sulpride
抗精神病 较强
锥体外系 轻
镇吐
强
镇静
无
泰必利 Tiapride 抗精神病 镇痛 镇吐 (+)平滑肌
二苯丁哌啶类
氟司必林
Flaspirilene
氯丙嗪
Chlopromazine
++
+++
++
++
奋乃静
Perphenazine
+++ ++ +++
+
氟奋乃静 Fluphenazine ++++ + +++ +
三氟拉嗪
Trifluoperazine
+++
+
+++
+
硫利达嗪
Thioridazine
++ ++ + ++
锥体 外系 ++ +++
+++
+++
想、躁狂、精神运动性兴奋 临床用途:
精神分裂症
躁狂症\其它精神病的兴奋躁动
氯丙嗪 Chlopromazine
S (2)镇吐
小剂量: (-)延脑CTZ D2-R 大剂量: (-)呕吐中枢 临床用途
6.抗精神失常药
药理作用：正常人：无影响 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。
作用机制：抑制NA和DA释放 促进NA摄取及灭活 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应
临床应用：躁狂症 躁狂抑郁症的躁狂状态 精神分裂症的兴奋躁动状态
不良反应：安全范围小、易中毒
18
抗抑郁症药分类
MAOI (单胺氧化酶抑制剂) NA、5-HT再摄取抑制药 (三环类)
氯丙嗪
25~300
+++
++
+++ ( im） ++ （ po）
氟奋乃静
2~20
+
+++
++
三氟拉嗪
5~20
+
+++
+
奋乃静 硫利达嗪
8~32 150~300
++ +++
+++
+
+ +++
13
二、硫杂蒽类
药物
抗精神病
适应症
锥体外系
伴焦虑的精神分裂症
氯普噻吨 (泰尔登)
镇静强，其他弱 弱抗抑郁作用
焦虑性神经官能症
1. 中枢神经系统：
正常人：困倦、头晕、目眩、注意力不集中、思维能力下降
抑郁症患者：精神振奋，情绪高涨，思维敏捷
机制: 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取, 增高突触间隙的递质浓度
临床应用: 抑郁症——内源性和更年期抑郁症效好, 反应性抑郁症次之
焦虑症、强迫症和恐怖症
2. 植物神经系统
阻断受体：血压下降，心动过速
作用机制：抑制NA和DA释放 促进NA摄取及灭活 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应
临床应用：躁狂症 躁狂抑郁症的躁狂状态 精神分裂症的兴奋躁动状态
不良反应：安全范围小、易中毒
18
抗抑郁症药分类
MAOI (单胺氧化酶抑制剂) NA、5-HT再摄取抑制药 (三环类)
氯丙嗪
25~300
+++
++
+++ ( im） ++ （ po）
氟奋乃静
2~20
+
+++
++
三氟拉嗪
5~20
+
+++
+
奋乃静 硫利达嗪
8~32 150~300
++ +++
+++
+
+ +++
13
二、硫杂蒽类
药物
抗精神病
适应症
锥体外系
伴焦虑的精神分裂症
氯普噻吨 (泰尔登)
镇静强，其他弱 弱抗抑郁作用
焦虑性神经官能症
1. 中枢神经系统：
正常人：困倦、头晕、目眩、注意力不集中、思维能力下降
抑郁症患者：精神振奋，情绪高涨，思维敏捷
机制: 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取, 增高突触间隙的递质浓度
临床应用: 抑郁症——内源性和更年期抑郁症效好, 反应性抑郁症次之
焦虑症、强迫症和恐怖症
2. 植物神经系统
阻断受体：血压下降，心动过速
作用于中枢神经系统的药物—抗精神失常药(药理学课件)
二、抗 抑 郁 药
抑郁症：是一种情绪障碍， 发病时情绪低落，思维迟钝， 意志减退，动作和语言减少， 可成木僵状态，有的悲观厌 世，有自杀倾向。
治疗药物：抗精神病药（如氯丙嗪和氟哌啶醇 ）、
抗癫痫药（如卡马西平、丙戊酸钠）、碳酸锂或枸 橼酸锂。
碳酸锂（lithium carbonate）
体内过程:口服吸收快，不与血浆蛋白结合，通过 血脑屏障较慢（2-3周显效）。主要经肾排泄，与 钠离子竞争重吸收。
药理作用和临床应用：主要用于躁狂症，有时也 用于抑郁症。对急性和轻度躁狂疗效显著，对精 神分裂症的兴奋躁动也有效。
抗精神病药
学习目标
➢ 具备守护群众生命安全的意识，主动学习精湛技 术，践行医者精神。
➢ 掌握氯丙嗪的作用，临床应用、主要不良反应和 注意事项，熟悉氯氮平、利培酮的临床应用。
➢ 能够正确指导基层群众应用抗精神病药，并具有 正确处理其不良反应的能力。
01
02
目录
03
04
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他类
3
这种药物能否用 其他同类药物替 代？
二、硫 杂 蒽 类
基本结构：与吩噻嗪类相似，但10位N换成了C。
氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）
调整情绪、控制焦虑抑郁作用较强，但抗幻觉妄 想作用不如氯丙嗪。适用于伴有焦虑或抑郁状态的 精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。
氟哌噻吨（flupenthixol，三氟噻吨）
3. 低温麻醉与人工冬眠：与物理降温（冰袋、冰浴） 配合用于低温麻醉；与哌替啶和异丙嗪合用组成 冬眠合剂，使患者处于“人工冬眠状态”，辅助 治疗严重创伤、休克、甲亢危象等病症。
*冬眠合剂Ⅰ号： 氯丙嗪50mg+异丙嗪50mg+哌
药理学(山东大学)14.第十四章 抗精神失常药
第十四章 抗精神失常药
精神失常（Psychiatric disorders）由
多种原因引起的精神活动障碍，表现 为思维、情感、知觉、智能、意志和
行为诸方面的障碍，治疗这类疾病的
药物统称为抗精神失常药。
根据临床用途，可将其分为三类：抗精 神病药（Antipsychotic drugs）、抗抑
郁症药（Antidepressive drugs）和抗
正常人：一次口服氯丙嗪100mg后，
出现安定、镇静、感情淡漠，对周围
事物不感兴趣，在安静环境中能诱导 入睡，但易于唤醒，大剂量也不引起
麻醉，连续用药后作用逐渐减弱，产
生耐受性。
精神病人：用药后在不引起过分镇静的情
况下（清醒状态），可迅速控制兴奋躁动,
连续服用可使幻觉、妄想、躁狂及精神运 动性兴奋逐渐消失, 使理智恢复, 情绪安定， 生活自理。氯丙嗪的抗幻觉及抗妄想作用 一般需要连续用药6周至6个月才充分显效，
临床上可用于治疗多种疾病（如癌症、 放射病、尿毒症、胃肠炎、妊娠）以
及一些药物（如雌激素、四环素类、
吗啡、哌替啶、洋地黄和抗癌药等） 引起的呕吐和顽固性呃逆, 但对晕动病 呕吐效差。
（3）降温作用：氯丙嗪抑制丘脑下部的
体温调节中枢, 使体温调节失灵，恒温动物
不能保持恒定温度而随外界环境温度的变
（4）迟发性运动障碍（tardive
dyskinesia，TD）：又称迟发性多动症。
表现为口-舌-颊（咀嚼肌）三联症：吸
允、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，
系长期（数月至数年）大量用药所致，
停药后仍长期不消失，甚至恶化；
中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。 若早期发现，及时停药，可以恢复，或试 用利血平或氯氮平治疗。发生机制可能与
精神失常（Psychiatric disorders）由
多种原因引起的精神活动障碍，表现 为思维、情感、知觉、智能、意志和
行为诸方面的障碍，治疗这类疾病的
药物统称为抗精神失常药。
根据临床用途，可将其分为三类：抗精 神病药（Antipsychotic drugs）、抗抑
郁症药（Antidepressive drugs）和抗
正常人：一次口服氯丙嗪100mg后，
出现安定、镇静、感情淡漠，对周围
事物不感兴趣，在安静环境中能诱导 入睡，但易于唤醒，大剂量也不引起
麻醉，连续用药后作用逐渐减弱，产
生耐受性。
精神病人：用药后在不引起过分镇静的情
况下（清醒状态），可迅速控制兴奋躁动,
连续服用可使幻觉、妄想、躁狂及精神运 动性兴奋逐渐消失, 使理智恢复, 情绪安定， 生活自理。氯丙嗪的抗幻觉及抗妄想作用 一般需要连续用药6周至6个月才充分显效，
临床上可用于治疗多种疾病（如癌症、 放射病、尿毒症、胃肠炎、妊娠）以
及一些药物（如雌激素、四环素类、
吗啡、哌替啶、洋地黄和抗癌药等） 引起的呕吐和顽固性呃逆, 但对晕动病 呕吐效差。
（3）降温作用：氯丙嗪抑制丘脑下部的
体温调节中枢, 使体温调节失灵，恒温动物
不能保持恒定温度而随外界环境温度的变
（4）迟发性运动障碍（tardive
dyskinesia，TD）：又称迟发性多动症。
表现为口-舌-颊（咀嚼肌）三联症：吸
允、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，
系长期（数月至数年）大量用药所致，
停药后仍长期不消失，甚至恶化；
中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。 若早期发现，及时停药，可以恢复，或试 用利血平或氯氮平治疗。发生机制可能与
药物化学知识点—抗精神失常药
药物化学知识点—抗精神失常药根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药4类。
一．抗精神病药这类药物又称强安定药或神经阻滞药。
抗精神病药物是多巴胺（AD）受体阻断剂。
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。
本类药物能阻断中脑——边缘系统及中脑——皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病作用。
抗精神病药按其化学结构可分为5类：1.吩噻嗪类以盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）为例。
吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，其母环吩噻嗪的基本结构为2个苯环联结1个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。
3个环不在同一平面，2个苯环沿N——S軸折叠形成平面弯曲角α（page35）。
根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。
Chlorpromazine和多巴胺的X-线衍射结构测定表明，两者的构象能部分重叠，在Chlorpromazine 的构象中，侧链倾斜于有氯取代的苯环方向（见page37 图2——15）。
Chlorpromazine 的苯环2位的氯原子引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征，失去氯原子则无抗精神病作用。
Chlorpromazine 为强抗精神病药，但其毒副作用大，为寻找毒副作用小，疗效好的新药，对Chlorpromazine 进行了大量的构效关系研究工作，其改造规律如下：①2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸电子基取代也有效，取代基的吸电子作用越强，活性越强，如三氟甲基取代活性增强3——5倍。
用弱吸电子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。
②5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性。
③10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。
④10位上的侧链可以改变，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6——10倍。
版18章抗精神失常药ppt课件
42
临床应用
主要用于治疗躁狂症。 对精神分裂症的兴奋躁动也有效。 有时对抑郁症也有一定疗效
44
不良反应
安全范围小 1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤； 2.中毒（>2mmol/L）致锂中毒
表现为：脑病综合征（意识障碍、深反射亢进、 共济失调、震颤）； 解救：立即停药，静滴生理盐水加速锂盐排泄。
2 阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）
21
对内分泌系统的作用
制抑
催乳素抑制因子 催乳素
乳房肿大、泌乳
促性腺激素
FSH、LH
生长激素 试用于巨人症
延迟排卵
糖皮质激素
22
体内过程
1 口服吸收不规则，受多因素影响 2 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过 血脑屏障，脑内药物浓度高 3 肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停 药后数周仍可检测到其代谢产物
15
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病
16
氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用 对自主神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用
对内分泌系统的作用
17
第十八章
抗 精 神失常药
Drugs for Psychiatric Disorders
1
精神障碍袭向现代人
中国各种心理和精神疾病患者 达1600万，占总人口的1.23 ％, 其中每年约有 100万人有 自杀的倾向，以妇女和儿童多 见，对社会和家庭造成沉重的 负担。
2
精神失常(psychiatric disorders)是是一组由不 同病因所致的大脑功能紊乱, 临床表现为精神活动 异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常 的一类疾病的总称。
临床应用
主要用于治疗躁狂症。 对精神分裂症的兴奋躁动也有效。 有时对抑郁症也有一定疗效
44
不良反应
安全范围小 1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤； 2.中毒（>2mmol/L）致锂中毒
表现为：脑病综合征（意识障碍、深反射亢进、 共济失调、震颤）； 解救：立即停药，静滴生理盐水加速锂盐排泄。
2 阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）
21
对内分泌系统的作用
制抑
催乳素抑制因子 催乳素
乳房肿大、泌乳
促性腺激素
FSH、LH
生长激素 试用于巨人症
延迟排卵
糖皮质激素
22
体内过程
1 口服吸收不规则，受多因素影响 2 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过 血脑屏障，脑内药物浓度高 3 肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停 药后数周仍可检测到其代谢产物
15
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病
16
氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用 对自主神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用
对内分泌系统的作用
17
第十八章
抗 精 神失常药
Drugs for Psychiatric Disorders
1
精神障碍袭向现代人
中国各种心理和精神疾病患者 达1600万，占总人口的1.23 ％, 其中每年约有 100万人有 自杀的倾向，以妇女和儿童多 见，对社会和家庭造成沉重的 负担。
2
精神失常(psychiatric disorders)是是一组由不 同病因所致的大脑功能紊乱, 临床表现为精神活动 异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常 的一类疾病的总称。
录氮平说明书
录氮平说明书
录氮平说明书如下：
氯氮平(抗精神失常药) 英文:Cozapine 主要成分: 分子式:C18H19ClN4 性状:片剂。
功能主治:控制精神病的幻觉、妄想和兴奋躁动效果较好，故可用于兴奋躁动病人，一般4-5日可见效。
规格:片剂:25mg。
注意事项：
1、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。
2、中枢神经抑制状态者慎用。
尿潴留患者慎用。
3、治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。
4、定期检查肝功能与心电图。
5、定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。
6、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
7、用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。
孕妇及哺乳期妇女用药:孕妇禁用。
哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。
儿童用药:12岁以下儿童不宜使用。
老年患者用药:慎用或使用低剂量。
药物作用：
1、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。
2、本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。
3、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。
4、本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。
5、本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。
6、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。
7、本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。
药理学课件第十三章抗精神失常药
03
二、丁酰苯胺类
氟哌啶醇（氟哌丁苯） 为第二代。
【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪；
02
[机理] 氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2Ｒ而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。
镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕无效。
作用特点： 小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R。 大剂量直接抑制呕吐中枢。
01
主要是阻断DA-R，还可阻断α-R 和 Ｍ-R。
02
机理：与阻断α1-R 和H1-R有关。
03
【药理作用】
1.对中枢神经系统的作用
抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。
01
病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2Ｒ密度过高， DA与D2Ｒ结合产生兴奋Ｒ作用。
影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。
01
特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34℃左右。
02
加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。
抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加
促性腺激素释放
3
促皮质激素（ACTH）
4
生长素分泌
5
机理：下丘脑-垂体通路的DA-R。
6
各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。
01
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＊止吐
1.多种药物及各种疾病引起的呕吐 2.对刺激前庭引起的晕动症所致的呕吐无效， 应用M-R阻断剂、抗组胺药。
＊低温麻醉和人工冬眠
可使人体体温降至正常范围以下，使机体进入冬眠状态
低温麻醉和人工冬眠
冬眠合剂
氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶（度冷丁）
人 体温
工
冬 眠
基础代谢
组织耗氧量
提高机体对缺氧的 耐受力，减轻机体 对伤害性刺激的反应
用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥
【不良反应】
氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，不良反应多。 一般不良反应
中枢抑制症状：困倦、嗜睡、无力等。 M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、眼压升高。 α受体阻断症状：体位性低血压。 局部刺激性：深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎体内过程】
抗 ♥ Po易吸收，存在首关消除和个体差异 精 ♥ im吸收迅速，因刺激性强应深部注射
♥ 吸收后，约90%与血浆蛋白结合，分布全身 神
♥ 可通过BBB，在脑内浓度可达血药浓度的10倍 病 ♥ 脂溶性高，代谢缓慢，作用时间长 药 ♥ 经肝药酶代谢，肾排泄
氯丙嗪阻断的受体种类
H1-受体：镇静 中脑-边缘、中脑-皮质：抗精神病
用抗胆碱药反而加重症状！ 机理:DA受体向上调节 DA受体数目、敏感性
突触前膜DA释放
【不良反应】
神经系统的其他不良反应
药源性精神失常：阴性、阳性症状均可引起 惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征：因剂量过大、多药合 用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱：如 高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，严 重者可致死。 处理：停药、DA受体激动剂溴隐亭、肌松药及其 他对症处理。
【不良反应】
心血管系统
体位性低血压 心电图异常 心律失常
内分泌系统
乳腺增大、泌乳 月经紊乱 儿童生长发育迟缓
精神分裂症的病因学说
脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能的亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下
脑内DA系统功能的亢进
精神分裂症是由于中枢DA系统功能的亢进所致
左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目明显增加 目前高效价的抗精神分裂症药均为DA受体拮抗剂
【药理作用】
3.内分泌系统
阻断结节-漏斗通路D2受体， 减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分
泌增加，可致乳房肿大、泌乳； 抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生
成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经； 抑制促皮质激素和生长激素释放，影响生长发育。
【临床应用】
＊治疗精神病
主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情。对 急性患者效果显著，对慢性疗效差，需长期用药 甚至终生治疗
和中脑-皮质通路中D2受体.
强大的抑制呕吐作用.该药阻断CTZ 的D2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢. 对刺激前庭引起的呕吐无效
(3)影响体温调节
抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙 嗪不仅降低发热者体温,且能降低正常人体温，
降温幅度随外界环境温度而改变
(4)加强中枢抑制药作用 (5)影响锥体外系功能
可加强麻醉药,镇痛药、乙醇等的作用
阻断黑质-纹状体通路的D2受体, 胆碱能神经占优势,出现锥体外系 症状.如帕金森综合症.
【药理作用】
2.自主神经系统
无治疗意义，主要表现为副反应
阻断α受体：反转肾上腺素的升压作用；抑 制血管运动中枢,扩张血管平滑肌，血压下降， 反复用药有耐受性。
阻断M受体：抗胆碱作用 ，口干、便秘、排 尿困难、眼压增高等。
第十八章 抗精神病药
Antipsychotic drugs
临床药学系 陈秀英
世界前10种致残的主要疾病中，有5种是 精神疾病
抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症
10月10日—世界精神卫生日
抗精神病药
精神病（即精神失常）由多种原因引起的精神 活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、 意志和行为诸方面的障碍。
多巴胺能神经通路及主要功能
黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能
中脑－皮质 中脑－边缘
调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力
调控情绪和感情表达活动
下丘脑－漏斗柄－垂体 调控垂体激素分泌
（结节－漏斗）
体温调节
延髓化学感受区 （呕吐中枢）
调控呕吐反应
一、吩噻嗪类
氯丙嗪
（chlorpromazine)
（冬眠灵wintermin）
精神分裂症（抗精神分裂症药） 抑郁症 （抗抑郁症药） 躁狂症 （抗躁狂症药） 焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药）
常用抗精神病药物
根据化学结构可将常用抗精神病药分为
抗精神分裂 症药
吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 五氟利多
抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
碳酸锂 * 丙咪嗪 * 氟西汀 * 苯二氮卓类 丁螺环酮
氯丙嗪
(1) 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 药源性帕金森综合征; 静坐不能.（来回走动） 急性肌张力障碍
原因：阻断黑质-纹状体D2受体 防治：停药；用苯海索
黑质
脊
髓
DA 纹状体
前 角
运
Ach
动
尾核
神 经
元
相互调节 动态平衡
维持机体锥体外系正常运动功能
【不良反应】
(2)迟发性运动障碍（tardive dyskinesia,TD） 口－舌－颊不自主的刻板运动
黑质—纹状体：锥体外系反应
DA受体（D2>D1） 结节——漏斗：内分泌、体温调节
延髓DA神经元：止吐
M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）
-受体：致体位性低血压、镇静 5-HT受体：潜在抗精神病
【药理作用】
1.中枢神经系统:
(1) 抗精神病作用
(2)镇吐作用
特殊的安定作用，精神病人用药 后迅速控制症状。阻断中脑-边缘
第一节 抗精神分裂症药
精神分裂症，主要表现为病人的思维、情感、行 为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动、行 为与客观现实相脱离为主要特征。
Ⅰ型：阳性症状（幻觉、妄想） 精神分裂症
Ⅱ型：阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）
精神分裂症的治疗
1952年以前，临床精神分裂症的治疗： 电休克 胰岛素 低血糖 休克 外科手术 抗精神病治疗的里程碑：氯丙嗪