吸入氢气对脓毒血症大鼠急性肺损伤的影响

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氢气对吸入性损伤大鼠急性肺损伤的保护作用及量效研究

ｅｆｅｃｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ
ＬＩＵＱｉ，ＷＡＮＧＤａ－ｗｅｉ，ＣＨＥＮＸｉｎｇｚ，ＬＩＵＱｕｎ（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌ，ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００７０，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｕｒｎｓ，ＴｈｅＦｏｕｔｒｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｉａｎｊｉｎ，Ｔｉａｎｊｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｇａｓｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｍｏｋｅｉｎｈａｌａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓａｎｄｉｔｓｄｏｓｅ－
３００２２２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｎｓｍｏｋｅｉｎｈａｌａｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓｕｎｄｅｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎ－ｒｉｃｈｓａｌｉｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｉｒｔｙｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ５ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｃ），ｉｎｈａｌａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｉ），ｌｏｗｄｏｓｅｇｒｏｕｐ（２．５ｍＵｋｇ，Ｈｓｏ，ｍｅｄｉｕｍｄｏｓｅｇｒｏｕｐ（５ｍＬ／ｋｇ，ＨＳ，ａｎｄｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐ（１０ｍＬ／ｋｇ，ＨＳＨ）．Ａｔ２４ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒｉｎｊｕｒｅｄ，ａｌｌｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｉｆｃｅｄａｎｄｓｐｅｃｉｍｅｎｓｗｅｒｅｔａｋｅｎ．Ｔｈｅｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｕｓｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｇｒａｐｈｙ．Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－ｃｔ（ＴＮＦ－ｃ０ｉｎｐｌａｓｍａｗａｓｑｕａｎｔｉｉｆｅｄ，ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ｃｏｎｔｅｎｔｏｆｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｗａｓａｌｓｏｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｔｈｅＮＦ－ＫＢｐ６５ｉｎｌｕｎｇｓｐｅｃｉｍｅｎｔｓｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙ

氢氧气体共同吸入对百草枯中毒大鼠早期肺损伤的影响

ｉｃａｅＰ＜．５．ｏｃｓｎＣ－ｈｌｏｆｘｇｎａｄｈｄｏｅｏｌｍｌｒｅｔｅｅｃｓｉｘａｉａａｅａｏｔｎｒｓｄ（００）Ｃｎｌｉｏｉａｔｎｏｙｅｎｙｒｇｎｃｕｄａｅｏａｘｅｓｅｏｉｔｅｄｇｂｕｅｕｏｎａｉｏｉｔｈｖｄｖｍ
赵启忠，闫旭，王刚，刘志
（中国医科大学附属第一医院急诊科，辽宁沈阳１００）１０１
【摘要】目的探讨氢氧气体共同吸入对百草枯中毒早期肺损伤的影响。方法、
通过观察百草枯中大鼠共同吸毒
入不同浓度的氢氧气体，测肺损伤指标的变化。结果氢氧气体共同吸入组肺湿／比、ａＯ监干ＰＣ，较对照组减低。Ｐ＜
【ｂｔｃ】０ｊｔｅｏｄｃｓｔｅｔｆｏｎａｔｎｏｙｎａｄｙｒｅｒｕｔｎｕｅｕｎ．ＡｓａｔｒｂｅｉＴｉｕｅｆｃｏｃ－ｈｌｉｔｏｇｄｇｎｎａｑａｉｃａｔｌｇｎｃｖｓｓｈｅｉａｏｂｈｘｅｎｈｏｏｐａｄｄｃｅｕｉ
ｔｊｃｏ．ＴｅＰＯ２ＰＣｎｈｎｅｄｙｗｉｔｒｉｗｒｅｕｃａｅ２ｒＲｓｌＣｍａｅｉｏｔｌｅｉｅｔｎｈａ、ａＯ２ａｄｔｅｌｇｗｔｒｅｈａｏｅｍａｒ［ｆｒｌ．ｅｕｔｒｎｉｕ／ｇｔｅｓ￣ｔ７ｌｓｏｐｒｗｔｃｎｒｄｈｏ
００；Ｈ值、ａ２．５ｐＰＯ较对照组升高，００。结论Ｐ＜．５

低浓度氢气吸入对心跳骤停大鼠心肺复苏成功率的影响及复苏后脑组织的保护作用

低浓度氢气吸入对心跳骤停大鼠心肺复苏成功率的影响及复苏后脑组织的保护作用王劭晟１ꎬ卢建化１ꎬ陈俊旭２ꎬ江福能２ꎬ韩兆冬２ꎬ温健文１ꎬ谢海丽１(广州市第一人民医院/华南理工大学附属第二医院１.急诊科ꎬ广东广州５１１４５７ꎻ２.泌尿外科/广东省临床分子医学及分子诊断重点实验室ꎬ广东广州５１０１８０)摘要:目的探讨低浓度(２％)氢气吸入对大鼠心肺复苏成功率的影响及复苏后是否对脑组织有保护作用ꎮ方法通过对成年雄性ＳＤ大鼠气管夹闭及复苏给药构建心跳骤停￣复苏模型ꎮ根据复苏时给予治疗方案不同分为４组:假手术组㊁常规复苏组㊁氢气干预组和１４００Ｗ干预组(１４００Ｗ为ｉＮＯＳ特异性抑制剂)ꎮ分别观察４组复苏状况:窒息至停搏时间ｔＣＡ㊁自主循环恢复(ＲＯＳＣ)时间ｔＲＯＳＣ㊁复苏成功率㊁２４ｈ存活率和神经功能评分ꎮ在ＲＯＳＣ后０.５㊁２４ｈ分别用ＥＬＩＳＡ法测定血浆Ｓ１００β蛋白浓度ꎮ取自主循环恢复后２４ｈ大鼠脑海马组织进行ＨＥ及免疫组化染色ꎬ观察神经元结构改变情况及凋亡水平ꎮ结果(１)氢气干预组与常规复苏组和１４００Ｗ干预组相比ꎬ复苏情况未见明显差异(Ｐ>０.０５)ꎮ(２)无论是ＲＯＳＣ后０.５ｈ还是２４ｈꎬ氢气干预组神经损伤标志物Ｓ１００β的表达水平都显著低于常规复苏组(Ｐ<０.０５)ꎬ与１４００Ｗ干预组比较未见明显差异(Ｐ>０.０５)ꎮ(３)复苏后１ｄꎬ可见常规复苏组的ＣＡ１区神经元排列紊乱ꎬ神经元核固缩深染ꎻ氢气组和１４００Ｗ组的神经元排列较常规组规则ꎮ(４)相对于常规组ꎬ氢气组和１４００Ｗ组表达凋亡相关蛋白Ｃａｓｐａｓｅ￣３表达低ꎬ氢气组和１４００Ｗ组之间未见明显差异(Ｐ>０.０５)ꎮ结论低浓度氢气吸入对心跳骤停大鼠心肺复苏率等复苏指标影响不明显ꎬ但可对复苏后脑组织的损伤起到保护性作用ꎬ这种保护性作用可能与ｉＮＯＳ之间存在密切相关ꎮ关键词:氢气ꎻ心搏骤停(ＣＡ)ꎻ自主循环恢复(ＲＯＳＣ)ꎻ缺血￣再灌注损伤ꎻ诱导型一氧化氮合成酶(ｉＮＯＳ)ꎻ１４００Ｗ中图分类号:Ｒ９６５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９６￣３６５３(２０１８)０４￣０４６２￣０６ＤＯＩ:１０.１６８０９/ｊ.ｃｎｋｉ.２０９６－３６５３.２０１８０６０８０２收稿日期:２０１８￣０６￣０８基金项目:广东省医学科学技术研究基金项目(Ａ２０１６３２６)ꎬ中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(２０１７ＭＳ１２７)作者简介:王劭晟(１９７３ )ꎬ男ꎬ副主任医师ꎬ主要从事急救医学研究ꎬＥｍａｉｌ:３７８５４７３９４＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ网络出版时间:２０１８￣０７￣２０１７:０３㊀网络出版地址:ｈｔｔｐ://ｋｎｓ.ｃｎｋｉ.ｎｅｔ/ｋｃｍｓ/ｄｅｔａｉｌ/４４.１７３３.Ｒ.２０１８０７２０.１７０３.００２.ｈｔｍｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆｌｏｗｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｈｙｄｒｏｇｅｎｉｎｈａｌａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｓｕｃｃｅｓｓｒａｔｉｏｏｆｈｙｐｅｒｏｘｉｃｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔＷＡＮＧＳｈａｏｃｈｅｎｇ１∗ ＬＵＪｉａｎｈｕａ１ＣＨＥＮＪｕｎｘｕ２ＪＩＡＮＧＦｕｎｅｎｇ２ＨＡＮＺｈａｏｄｏｎｇ２ＷＥＮＪｉａｎｗｅｎ１ＸＩＥＨａｉｌｉ１１.ＥｍｅｒｇｅｎｃｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＧｕａｎｇｚｈｏｕＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ̓ｓＨｏｓｐｉｔａｌｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１１４００Ｃｈｉｎａ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙＧｕａｎｇｄｏｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓＧｕａｎｇｚｈｏｕＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ̓ｓＨｏｓｐｉｔａｌｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１８０Ｃｈｉｎａ∗ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒＥｍａｉｌ３７８５４７３９４＠ｑｑ.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆ２％ｈｙｄｒｏｇｅｎＨ２ｉｎｈａｌａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｓｕｃｃｅｓｓｒａｔｉｏｏｆｈｙｐｅｒｏｘｉｃｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎＣＰＲａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔＣＡ .ＭｅｔｈｏｄｓＡｐｏｓｔ￣ｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｒａｔｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｔｒａｃｈｅａｃｌｏｓｅａｎｄｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ.Ｔｈｅｓｅ广东药科大学学报㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ㊀Ａｕｇ.２０１８ꎬ３４(４)㊀ｐｏｓｔ￣ＣＡｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｔｈｅｓｈａｍ￣ｏｐｅｒａｔｅｄｇｒｏｕｐｎｏｒｍｏｘｉａｇｒｏｕｐｃｏｎｔｒｏｌ２％Ｈ２￣ｎｏｒｍｏｘｉａｇｒｏｕｐａｎｄ１４００ＷａｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｉＮＯＳｇｒｏｕｐ.Ｔｈｅｔｉｍｅｏｆａｓｐｈｙｘｉａ￣ｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｔＣＡｒｅｔｕｒｎｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｔＲＯＳＣｓｕｃｃｅｓｓｒａｔｉｏｏｆＣＲＰ２４ｈｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅａｎｄｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃｄｅｆｉｃｉｔｓｃｏｒｉｎｇＮＤＳｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ.ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆｐｌａｓｍａＳ１００βｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄａｔ０.５ａｎｄ２４ｈａｆｔｅｒＲＯＳＣ.ＨＥｓｔａｉｎｉｎｇａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ１ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔＣＡｔＲＯＳＣｓｕｃｃｅｓｓｒａｔｉｏｏｆＣＲＰｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅａｎｄＮＤＳａｍｏｎｇｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ２％Ｈ２￣ｎｏｒｍｏｘｉａｇｒｏｕｐａｎｄ１４００Ｗｇｒｏｕｐ.２ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａＳ１００βｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｅｄｉｎｂｏｔｈＨ２￣ｎｏｒｍｏｘｉａａｎｄ１４００Ｗｇｒｏｕｐｓｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ.３ＴｈｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡ１ａｒｅａｗｅｒｅｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄａｎｄｔｈｅｋａｒｙｏｐｙｋｎｏｓｉｓｏｆｎｅｕｒｏｎｗａｓｏｂｖｉｏｕｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｔ１ｈａｆｔｅｒｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｗｈｉｃｈｗａｓｒｅｖｅｒｓｅｄｉｎｔｈｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｎｄ１４００Ｗｇｒｏｕｐｓ.４Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓ￣ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＣａｓｐａｓｅ￣３ｗａｓｌｏｗｅｒｅｄｉｎｔｈｅＨ２￣ｎｏｒｍｏｘｉａｇｒｏｕｐａｎｄ１４００ＷｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎＨ２￣ｎｏｒｍｏｘｉａａｎｄ１４００Ｗｇｒｏｕｐｓ.ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｉｎｈａｌａｔｉｏｎａｔｌｏｗｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｎＣＰＲｒａｔｅａｎｄｏｔｈｅｒｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓａｒｅｎｏｔｏｂｖｉｏｕｓｉｎＣＡｒａｔｓ.ＨｏｗｅｖｅｒｉｔｃａｎｐｌａｙａｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅａｆｔｅｒｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｉＮＯＳｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ.ＫｅｙｗｏｒｄｓｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔＣＡｒｅｔｕｒｎｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎＲＯＳＣｉｓｃｈｅｍｉａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｉＮＯＳ１４００Ｗ㊀㊀在我国ꎬ心搏骤停(ｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔꎬＣＡ)每年新发患者人数约５４４０００ꎬ且因病死亡人数占所有疾病死亡人数的第２位ꎬ因ＣＡ死亡占心血管源性死亡人数的５０％[１￣３]ꎮ在ＣＡ的病理理论上ꎬＷｅｉｓｆｅｌｄｔ等在２００２年提出了心室纤颤/无脉性室性快速性心律失常的三时相理论模型[４]ꎬ分为早相电活动期(ｅａｒｌｙｅｌｅｃｔｒｉｃｐｈａｓｅ)㊁心肌缺血期及代谢期ꎮ提出绝大多数患者在代谢期后失去抢救意义ꎬ而在该期的救治时除抗纤颤和胸外按压外ꎬ应该注重于心肌及其余器官的代谢状态治疗ꎮ氢是自然界最简单的元素ꎬ通常以双原子分子的气体形式存在ꎬ无色㊁无嗅㊁无味ꎬ长期在潜水医学领域应用ꎮ２００７年Ｏｈｓａｗａ等[５]报道吸入２％氢气可成功减少脑卒中大鼠模型脑死面积并改善预后ꎬ通过体内和体外研究ꎬ证实氢气对损伤性很强的活性氧羟自由基( ＯＨ)和过氧亚硝酸盐阴离子(ＯＮＯＯ－)有选择性中和作用ꎬ而对有生理作用的超氧阴离子(Ｏ－２ )等无中和作用ꎬ因此氢气被认为具有选择性抗氧化应激作用ꎬ而这种选择性还原剂特性是保护缺血再灌注损伤的主要机制ꎮ此后大量研究用各种缺血再灌注损伤模型都证实了氢气干预的有效性[６￣７]ꎮ而在活性氧对脑部的损伤研究中ꎬＢｒｏｗｎ[８]提及一氧化氮(ＮＯ)在活性氧诱导的脑损伤中作为损伤途径的关键性节点ꎮ而诱导型一氧化氮合成酶(ｉＮＯＳ)则是作为损伤和其他病理组织中特异性存在的一氧化碳合成酶ꎬ其转录及表达水平改变能导致一氧化氮长时间大量释放ꎬ引起导致延迟性的神经损伤及急性低氧血症以后的认知功能损害㊁并与阿尔茨默等慢性神经退行性病变有关[９]ꎮ进一步研究也表明ｉＮＯＳ活性下调能明显减少ＮＯ生成ꎬ降低病理状态下脑损伤[９]ꎮ与此同时氢气具前文中提及的对活性氧的选择性中和作用ꎮ因此我们在探讨氢气对脑组织的保护作用的现象同时ꎬ初步利用ｉＮＯＳ特异性抑制剂１４００Ｗ作为抑制ｉＮＯＳ的阳性对照组ꎮ在本研究中ꎬ我们选用基于ＳＤ大鼠构建的ＣＡ及复苏模型ꎬ探讨低浓度氢气(２％)对大鼠心肺复苏成功率的影响及复苏后氢气对脑组织的保护作用[６￣７]ꎮ并基于与ｉＮＯＳ抑制组(１４００Ｗ组)的对比ꎬ初步探讨其中分子机制ꎮ１㊀材料和方法１.１㊀实验动物及分组选用成年雄性ＳＤ大鼠共３６只ꎬ体质量１８０~２２０ｇꎬＳＰＦ级环境饲养ꎮ购于广州中医药大学实验动物中心ꎬ生产许可证:ＳＣＸＫ(粤)２０１３￣００３４ꎮ进行２周适应性饲养后随机分为４组:假手术组㊁常规复苏组㊁氢气干预组和１４００Ｗ干预组ꎮ其中假手术组６只ꎬ其余组每组１０只ꎮ各组别大鼠的体质量㊁外周脉搏㊁基准线血压等参数均未见统计学差异ꎮ１.２㊀建立大鼠心跳骤停模型手术前１２ｈ禁食ꎬ自由饮水ꎮ术前麻醉选用１０％水合氯醛０.３５ｍＬ/１００ｇ(阿拉丁ꎬＪ１５１６０６３)ꎬ腹腔注射ꎮ常规组㊁氢气干预组㊁１４００Ｗ干预组选３６４第４期㊀王劭晟ꎬ等.低浓度氢气吸入对心跳骤停大鼠心肺复苏成功率的影响及复苏后脑组织的保护作用用气管夹闭法:麻醉后将大鼠仰卧位固定于操作台上ꎬ沿颈前正中纵向切开颈部皮肤１ｃｍꎬ分离出气管ꎬ切开气管ꎬ待呼吸稳定后夹闭气管５ｍｉｎꎬ致大鼠心电活动停止ꎬ确定窒息心脏停搏(ＣＡ)假手术组不予夹管及心肺复苏ꎮ１.３㊀大鼠心肺复苏及给药及假手术组处理心搏骤停２ｍｉｎ后进行心肺复苏:开放夹闭的气管ꎬ并进行胸外按压复苏(频率１６０次/ｍｉｎꎬ深度为大鼠胸廓前后径的１/３)同时接动物呼吸机进行机械通气ꎬ通气气体成分为正常大气组成(体积分数氧气２１％ꎬ氮气７８％)ꎮ复苏的同时给予每组大鼠相应治疗:常规复苏组鼠尾静脉注射肾上腺素注射液０.２ｍｇ/ｋｇ(哈尔滨三马药业公司)ꎻ氢气干预组鼠尾静脉注射肾上腺素注射液０.２ｍｇ/ｋｇ并且使用２％氢气＋２１％氧气＋７７％氮气[１０￣１１]作为机械通气供气源ꎬ１４００Ｗ干预组在常规复苏药物肾上腺素０.２ｍｇ/Ｋｇ基础上ꎬ在腹腔注射１４００Ｗ０.２ｍｇ/ｋｇ(上海碧云天生物技术有限公司ꎬＳ０００９)ꎮ复苏成功标准为自主循环恢复(ＲＯＳＣ):①出现自主心律㊁脉搏波且收缩压ȡ６０ｍｍＨｇꎻ②持续１０ｍｉｎ以上ꎮ持续抢救大于３０ｍｉｎꎬ自主循环仍不恢复则终止抢救ꎮ复苏后待大鼠自主呼吸完全恢复后停止按压ꎬ伤口缝合并放回鼠笼中饲养ꎮ而作为阴性对照ꎬ假手术组只给予假手术处理:不夹闭气管不复苏ꎬ作为对照肌肉注射０.２ｍｇ/ｋｇ生理盐水ꎮ１.４㊀指标观察建模及复苏期间记录以下指标:①各组大鼠窒息至停搏时间ｔＣＡ(ｓ)ꎻ②自主循环恢复时间ｔＲＯＳＣ(ｓ)ꎬ计算各组大鼠复苏成功率(％)及２４ｈ存活率(％)ꎮ复苏成功后按照大鼠神经功能缺损评分(ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃｄｅｆｉｃｉｔｓｃｏｒｉｎｇꎬＮＤＳ)ꎬ分别于３㊁２４ｈ进行评分ꎮＮＤＳ评分标准见表１ꎮ１.５㊀酶联免疫吸附试验(ＥＬＩＳＡ)检测脑损伤标记物Ｓ１００β㊀㊀心肺复苏后ꎬ每组随机选取３只大鼠并乙醚麻醉ꎬ于０.５㊁２４ｈ对大鼠眼眶静脉丛取血(每组每次随机选择３只大鼠取血进行检测)ꎬ静置１ｈ后ꎬ３５００ｒ/ｍｉｎ４ħ离心１５ｍｉｎꎬ取上清液ꎬ－８０ħ超低温冰箱保存备用ꎮ使用ＥＬＩＳＡ法检测Ｓ１００β在大鼠外周血的浓度ꎬ实验步骤严格遵守Ｓ￣１００βＥＬＩＳＡ试剂盒(武汉纯度生物科技有限公司ꎬＣＤ￣１０１０９２Ｒ)ꎮ表１㊀ＮＤＳ评分标准Ｔａｂｌｅ１㊀ＮＤＳｓｃｏｒｉｎｇｓｔａｎｄａｒｄ参数特性评分一般情况意识无意识ꎬ低下ꎬ正常０ꎬ５０ꎬ１００呼吸不正常(<６０ꎬ>１２０)正常０ꎬ１００总分２００颅神经嗅觉嗅觉定位无＝０ꎬ是＝２０视觉视觉刺激反应无＝０ꎬ是＝２０角膜反射眨眼无＝０ꎬ是＝２０胡须运动自发的无＝０ꎬ是＝２０听力大声刺激惊恐反应无＝０ꎬ是＝２０总分１００运动左前爪自发的或疼痛刺激回撤无＝０ꎬ是＝１０右前爪自发的或疼痛刺激回撤无＝０ꎬ是＝１０左后爪自发的或疼痛刺激回撤无＝０ꎬ是＝１０右后爪自发的或疼痛刺激回撤无＝０ꎬ是＝１０尾部自发的或疼痛刺激回撤无＝０ꎬ是＝１０总分５０感觉左前爪疼痛反应无＝０ꎬ是＝１０右前爪疼痛反应无＝０ꎬ是＝１０左后爪疼痛反应无＝０ꎬ是＝１０右前爪疼痛反应无＝０ꎬ是＝１０尾部疼痛反应无＝０ꎬ是＝１０总分５０协调性跨越无＝０ꎬ是＝２５翻正反射无＝０ꎬ是＝２５安置试验无＝０ꎬ是＝２５桌面边缘停止试验无＝０ꎬ是＝２５总分１００总计０~５００１.６㊀免疫组化实验(ＩＨＣ)检测细胞凋亡相关蛋白Ｃａｓｐａｓｅ￣３表达在脑组织表达情况和ＨＥ染色观察脑组织病理改变情况㊀㊀ＲＯＳＣ后２４ｈ每组随机选择３只鼠予４％水合氯醛麻醉ꎬ迅速取出大鼠的脑ꎬ拨离出海马ꎬ置于４％的多聚甲醛溶液中固定㊁乙醇梯度脱水㊁二甲苯透明㊁石蜡包埋㊁切片ꎬ然后分别进行ＨＥ染色和免疫组化染色ꎮ免疫组化染色采用ＥｎＶｉＳｉｏｎ法:微波抗原修复ꎬ０.３％过氧化氢抑制内源性过氧化物酶㊁正常阳血清封闭非特异性位点㊁Ｃａｓｐａｓｅ￣３抗体(ａｂ１３８４７㊁Ａｂｃａｍ㊁美国ａｂ１３８４７)按１ʒ２００浓度孵育４６４广东药科大学学报㊀第３４卷㊀４ħ过夜ꎮ翌日ＥｎＶｉｓｉｏｎ试剂(ＨＲＰ￣Ｒ/Ｍ)３７ħ孵育３０ｍｉｎ后ＤＡＢ染色㊁苏木素核染ꎬ热水蓝化后树脂封片ꎮ于光学显微镜下观察脑组织病理学改变和神经元Ｃａｓｐａｓｅ￣３染色水平[１２]ꎬ并进行免疫组化评分ꎬ评分根据染色强度和所占阳性细胞比例评分:染色强度定义阴性０分ꎬ弱１分ꎬ中等２分ꎬ强３分ꎻ阳性细胞比例定义少于５％为０分ꎬ５％~２５％为１分ꎬ２６％~５０％为２分ꎬ５１％~７５％为３分ꎬ７５％以上为４分ꎮ并由３名副高级及以上职称病理科医生进行独立评分ꎬ取均值ꎮ１.７㊀统计学分析及图片处理采用ＳＰＳＳ２２.０软件进行统计学分析ꎮＧｒａｐｈｐａｄ７.０软件进行统计学作图ꎮＢＬ４２０Ｓ生物信号采集系统采集心电图并进行分析ꎮ计量资料统计:一般计量资料采用均数ʃ标准差( ｘʃｓ)表示ꎬ大鼠神经功能缺损评分ＮＤＳ以中位数(四分位数间距)[Ｍ(Ｑ)]表示ꎬ各组间两两比较采用ｔ检验:ＬＳＤ法(方差齐)ꎬＤｕｎｎｅｔｔＴ３法(方差不齐)ꎮ检验水准为α＝０.０５ꎮ２㊀结果２.１㊀各组大鼠复苏及神经评分情况常规复苏组㊁氢气复苏组㊁１４００Ｗ组大鼠窒息至心脏停搏时间约为５０ｓꎬ心脏停搏复苏成功率约为５０％ꎬ３组比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ但氢气复苏组自主循环恢复时间ｔＲＯＳＣ(ｓ)与常规复苏组大鼠相比明显降低(Ｐ<０.０５)ꎻ术后３ｈ常规复苏组和氢气复苏组的神经评分与假手术组比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ１４００Ｗ组神经评分与假手术组相对较低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ氢气复苏组和１４００Ｗ组与常规复苏组神经评分比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表２~表３ꎮ表２㊀各组大鼠复苏情况表Ｔａｂｌｅ２㊀ＲｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｆＣＡｒａｔｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ组别ｎｔＣＡ(ｓ)ｔＲＯＳＣ(ｓ)复苏成功率/％２４ｈ存活率/％假手术组６－－－１００常规复苏组１０５０.２７＋１１.８８１３５.６０＋１４.９８４５.４５１００氢气复苏组１０４８.４５＋９.３４１１７.１７＋１１.９７５４.５５１００１４００Ｗ组１０４７.８０＋１５.１１１２６.６０＋７.９６５０.００１００表３㊀各组大鼠神经评分表Ｔａｂｌｅ３㊀ＤＳｓｃｏｒｅｏｆＣＡｒａｔｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ组别ｎ３ｈ２４ｈ假手术组６５００.００＋０.００５００.００＋０.００常规复苏组１０３８３.００＋８８.０８５００.００＋０.００氢气复苏组１０４０９.１７＋８０.９６５００.００＋０.００１４００Ｗ组㊀１０４１６.００＋９２.７０５００.００＋０.００２.２㊀氢气干预降低复苏大鼠神经损伤程度通过对血清中Ｓ￣１００β蛋白水平的检测ꎬ能间接检测大鼠中枢神经系统损伤水平ꎮ使用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ＥＬＩＳＡ)分别检测各组大鼠ꎬ每组随机选３只(ｎ＝３)ꎬ复苏０.５㊁２４ｈ后测血清Ｓ￣１００β蛋白的浓度ꎮ无论复苏后０.５ｈ还是２４ｈꎬ与假手术组比较中ꎬ其余各组血清中Ｓ￣１００β水平显著升高(Ｐ<０.０１)ꎻ与常规复苏组比较ꎬ氢气复苏组和１４００Ｗ组血清中Ｓ￣１００β水平显著降低(Ｐ<０.０１)ꎮ其中０.５ｈ氢气复苏组㊁１４００Ｗ组与常规复苏组相比Ｓ￣１００β水平降低更显著ꎬ而２４ｈ组显著性相对０.５ｈ组低ꎮ见图１ꎮρ(S-1β)/(pg.mL-1)80604020A B C D****##**##****#**##ab ρ(S-1β)/(pg.mL-1)80604020Ａ.假手术组ꎻＢ.常规复苏组ꎻＣ.氢气复苏组ꎻＤ.１４００Ｗ组ꎮａ.复苏后０.５ｈꎻｂ.复苏后２４ｈꎮ与假手术组比较ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎻ与常规复苏组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎬ＃＃Ｐ<０.０１ꎮ图１㊀４组大鼠血清Ｓ￣１００β表达情况Ｆｉｇｕｒｅ１㊀ＬｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍＳ￣１００βｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ５６４第４期㊀王劭晟ꎬ等.低浓度氢气吸入对心跳骤停大鼠心肺复苏成功率的影响及复苏后脑组织的保护作用２.３㊀氢气干预减轻大鼠大脑海马区病理形态学改变对复苏后２４ｈ的４组大鼠随机每组抽取３只ꎬ取大鼠海马组织后进行ＨＥ染色后分别在１００ˑ㊁４００ˑ下观察神经元结构及其改变ꎮ发现假手术组的ＣＡ１区神经元排列规则ꎻ常规复苏组的ＣＡ１区神经元排列紊乱ꎬ部分神经元细胞核固缩深染ꎻ氢气复苏组和１４００Ｗ组的ＣＡ１区神经元排列相对常规复苏组规则ꎬ个别神经元细胞核固缩深染ꎮABCD海马区400?100?Ａ.假手术组ꎻＢ.常规复苏组ꎻＣ.氢气复苏组ꎻＤ.１４００Ｗ组图２㊀ＨＥ染色结果图Ｆｉｇｕｒｅ２㊀ＭｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌＣＡ１ａｒｅａｂｙＨＥ￣ｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ２.４㊀氢气干预抑制复苏后大鼠大脑海马神经细胞凋亡㊀㊀组织材料选用前述ＨＥ染色同一批大鼠海马组织切片ꎬ运用免疫组化(ＩＨＣ)的方法检测复苏２４ｈ后大鼠海马中凋亡相关蛋白Ｃａｓｐａｓｅ￣３的表达情况以提示凋亡水平ꎮ发现Ｃａｓｐａｓｅ￣３在神经元细胞胞质和胞膜有较高表达ꎬ在神经胶质细胞为较低表达ꎮ其中在假手术组中表达强度低(免疫组化评分Ｈ￣ｓｃｏｒｅ均值＝１.３３)ꎻ在常规复苏组中为高表达(Ｈ￣ｓ＝１１.００)ꎻ氢气复苏组(Ｈ￣Ｓｃｏｒｅ＝８.３３)和１４００Ｗ组(Ｈ￣ｓｃｏｒｅ＝８.６７)ꎮ相对于常规复苏组表达较低ꎬ其中氢气复苏组和１４００Ｗ组免疫组化评分之间比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ但上述两组分别和常规复苏组比较ꎬＣａｓｐａｓｅ￣３表达水平均明显降低(Ｐ<０.０１)ꎮABCD海马区400?100?AB C D151050评分/分****Ａ.假手术组ꎻＢ.常规复苏组ꎻＣ.氢气复苏组ꎻＤ.１４００Ｗ组ꎮ∗∗Ｐ<０.０１ꎮ㊀图３㊀Ｃａｓｐａｓｅ￣３蛋白表达量㊀Ｆｉｇｕｒｅ３㊀ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣａｓｐａｓｅ￣３ｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ３㊀讨论ＣＡ是严重威胁人们生命安全的一种急症ꎬ其最大特点是突发性ꎬ预后差ꎬ而且发生人群有年轻化趋势ꎮ院外ＣＡ患者复苏后自主循环恢复(ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬＲＯＳＣ)率在室颤患者㊁电机械分离患者中比例尚可ꎬ分别约５０％和３５％ꎬ但其中ＲＯＳＣ后约５０％的病人伴有中到重度的神经功能障碍[１]ꎮ现阶段对于ＲＯＳＣ后产生的缺血及其后再灌注损伤造成机体功能损害的病理学进程成为心搏骤停后综合征ꎮ目前对心搏骤停后综合征所受公认的主要为低温治疗(ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａ)ꎬ并未有其余主流治疗手段[１２]ꎮ故在低温治疗基础上需要更多有效的对抗心搏骤停后综合征的治疗手段ꎮ氢气作为还原性气体还有一定的特征性质:它能透过细胞膜到达特定细胞器ꎬ如线粒体和细胞核ꎬ６６４广东药科大学学报㊀第３４卷㊀还能特异性抑制活性氧自由基产生ꎬ如过氧亚硝基(ＯＮＯＯ－)[１３]ꎮ除此之外ꎬ吸入性氢气在人体内转运速度快ꎬ能在非常短的时间内到达缺血器官产生生物学效应ꎮ而诱导型一氧化氮合成酶(ｉＮＯＳ)参与缺血损伤在多项研究中均已证明ꎬ而其下游是通过蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)㊁一氧化氮(ＮＯ)等对损伤部位中炎症性细胞活性氧(ＲＯＳ)水平调控[１２￣１３]ꎮＲＯＳ可能是氢气与ｉＮＯＳ之间的共作用桥梁ꎮ故我们选择氢气作为研究对象ꎬ假设吸入氢气治疗能够改善心搏骤停后综合征的预后ꎬ减少心搏骤停后综合征脑部的损伤ꎬ并可能通过抑制ｉＮＯＳ作为作用途径ꎮ通过建立心搏骤停后复苏大鼠模型ꎬ抢救阶段分别用２％吸入氢气和ｉＮＯＳ特异性抑制剂１４００Ｗ干预ꎬＲＯＳＣ后神经损伤因子Ｓ１００￣β㊁脑部海马神经病理观察及凋亡检测综合评估吸入氢气治疗的预后ꎮ我们发现氢气吸入对心搏骤停后的复苏成功率无明显改变ꎮ同时ꎬ术后３ｈ及２４ｈ组对大鼠的神经评分均未发现氢气组评分明显提高ꎮ然而ꎬ无论０.５ｈ还是２４ｈ的血浆Ｓ１００￣β蛋白量还是表明:相对于常规处理ꎬ氢气对ＣＡ后神经损伤还是具有一定的抑制作用ꎮ再结合病理切片观察到氢气组的ＣＡ１区神经元排列相对常规复苏组规则㊁免疫组化中氢气组Ｃａｓｐａｓｅ￣３的表达较低ꎮ尽管没有表明氢气吸入与对照组相比ꎬ能明显改变动物的复苏状态及最终预后ꎬ但与对照组相比氢气组的神经损伤标准物㊁病理改变程度及神经凋亡水平均提示氢气对神经存在较明显的保护作用ꎮ与此同时ꎬ通过加用ｉＮＯＳ特异性抑制剂１４００Ｗ组ꎬ观察其与氢气组对照ꎬ发现无论在神经损伤程度(Ｓ１００β)还是海马神经细胞凋亡(Ｃａｓｐａｓｅ￣３)水平ꎬ１４００Ｗ组与氢气组之间未见明显区别ꎮ这提示氢气对神经缺血损伤具有保护作用可能是基于对ｉＮＯＳ抑制的作用ꎬ也或者与ｉＮＯＳ共同下游ꎬ如ＲＯＳ等的抑制作用ꎮ综上所述ꎬ２％氢气吸入性治疗对心跳骤停大鼠心肺复苏成功率并未见明显影响ꎬ而对心搏骤停后复苏大脑组织具有明显的保护作用ꎬ而这保护作用可能是低浓度氢气对ｉＮＯＳ直接或上游抑制ꎬ也可能是对ｉＮＯＳ共同下游ꎬ如ＲＯＳ等的抑制作用产生保护性效果[１４￣１５]ꎮ参考文献:[１]ＨＡＹＷＯＯＤＫꎬＷＨＩＴＥＨＥＡＤＬꎬＮＡＤＫＡＲＮＩＶＭꎬｅｔａｌ.㊀ＣＯＳＣＡ(ｃｏｒｅｏｕｔｃｏｍｅｓｅｔｆｏｒｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔ)ｉｎａｄｕｌｔｓ:ａｎａｄｖｉｓｏｒｙｓｔａｔｅｍｅｎｔｆｒｏｍｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｌｉａｉｓｏｎｃｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１８ꎬ１３７(２２):ｅ７８３￣ｅ８０１.[２]何爱文ꎬ陈寿权.心肺复苏研究的最新进展[Ｊ].中华危重症医学杂志(电子版)ꎬ２０１２ꎬ５(４):２１８￣２２３.[３]ＫＲＯＮＩＣＫＳＬꎬＫＵＲＺＭＣꎬＬＩＷＳꎬｅｔａｌ.Ｐａｒｔ４:Ｓｙｓｔｅｍｓｏｆｃａｒｅａｎｄｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｑｕａｌｉｔｙｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ:２０１５ａｍｅｒｉｃａｎｈｅａｒｔａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｕｐｄａｔｅｆｏｒｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎａｎｄｅｍｅｒｇｅｎｃｙｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｃａｒｅ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１５ꎬ１３２(１８ｓｕｐｐｌ２):ｓ３９７￣ｓ４１３.[４]ＷＥＩＳＦＥＬＤＴＭＬꎬＢＥＣＫＥＲＬＢ.Ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎａｆｔｅｒｃａｒｄｉａｃ㊀ａｒｒｅｓｔ:ａ３￣ｐｈａｓｅｔｉｍｅ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２００２ꎬ２８８:３０３５￣３０３８.[５]ＯＨＳＡＷＡＩꎬＫＩＹＯＭＩＮꎬＫＵＭＩＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎｏｆ㊀ｈｙｄｒｏｇｅｎｗａｔｅｒｐｒｅｖｅｎｔｓａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥｋｎｏｃｋｏｕｔｍｉｃｅ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２００８ꎬ３７７(４):１１９５￣１１９８.[６]ＨＡＹＡＳＨＩＤＡＫꎬＳＡＮＯＭꎬＫＡＭＩＭＵＲＡＮꎬｅｔａｌ.Ｈｙｄｒｏｇｅｎｉｎｈａｌａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｎｏｒｍｏｘｉｃｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１４ꎬ１３０(２４):２１７３￣２１８０.[７]ＣＨＥＮＧꎬＣＨＥＮＢＨꎬＤＡＩＣＸꎬｅｔａｌ.Ｈｙｄｒｏｇｅｎｉｎｈａｌａｔｉｏｎｉｓｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｍｉｌｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎａｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｍｏｄｅｌｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔ[Ｊ].Ｓｈｏｃｋꎬ２０１７ꎬ１１０(２４):２１￣２８. [８]ＢＲＯＷＮＧＣ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ:ｉＮＯＳａｎｄＮＡＤＰＨｏｘｉｄａｓｅ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＳｏｃＴｒａｎｓꎬ２００７ꎬ３５(Ｐｔ５):１１１９￣１１２１.[９]ＹＯＵＮＨꎬＪＩＩꎬＪＩＨＰꎬｅｔａｌ.Ｕｎｄｅｒ￣ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＫａｌｉｒｉｎ￣７㊀ＩｎｃｒｅａｓｅｓｉＮＯＳａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｔｏｅｌｅｖａｔｅｄｉＮＯＳａｃｔｉｖｉｔｙｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ̓ｓｄｉｓｅａｓｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２０１７ꎬ１２(３):２７１￣２８１.[１０]ＴＡＭＵＲＡＴꎬＨＡＹＡＳＨＩＤＡＫꎬＳＡＮＯＭꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆｉｎｈａｌｅｄＨＹｄｒｏｇｅｎｏｎｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇＢＲａｉｎＩｓｃｈｅｍｉａＤｕｒｉｎｇｐｏｓｔ￣ｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｃａｒｅ(ＨＹＢＲＩＤＩＩｔｒｉａｌ):ｓｔｕｄｙｐｒｏｔｏｃｏｌｆｏｒａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｔｒｉａｌｓꎬ２０１７ꎬ１８(１):４８８.[１１]ＭＹＡＴＡꎬＳＯＮＧＫＪꎬＲＥＡＴꎬｅｔａｌ.Ｏｕｔ￣ｏｆ￣ｈｏｓｐｉｔａｌｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔ:ｃｕｒｒｅｎｔｃｏｎｃｅｐｔｓ[Ｊ].ＴｈｅＬａｎｃｅｔꎬ２０１８ꎬ３９１(１０１２４):９７０￣９７９.[１２]ＯＨＴＡＳ.Ｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｔｏｗａｒｄｈｙｄｒｏｇｅｎｍｅｄｉｃｉｎｅ:ｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｈｙｄｒｏｇｅｎｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＰｈａｒｍＤｅｓꎬ２０１１ꎬ１７(２２):２２４１￣２２５２. [１３]ＯＨＴＡＳ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｈｙｄｒｏｇｅｎｉｓａｎｏｖｅｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｔｏ㊀ｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｗｉｔｈｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａꎬ２０１２ꎬ１８２０(５):５８６￣５９４.[１４]李胜友ꎬ丁亚慧ꎬ黄宏靓ꎬ等.旱莲苷Ａ对ＨｅｐＧ￣２细胞凋亡作用的研究[Ｊ].广东药科大学学报ꎬ２０１８ꎬ３４(１):５０￣５４. [１５]ＫＡＷＡＴＡＫꎬＬＩＵＣＹꎬＭＥＲＫＥＬＳＦꎬｅｔａｌ.Ｂｌｏｏｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ:Ｗｈａｔａｒｅｗｅｍｅａｓｕｒｉｎｇ?[Ｊ].ＮｅｕｒｏｓｃｉＢｉｏｂｅｈａｖＲｅｖ.２０１６ꎬ６８:４６０￣４７３.(责任编辑:王昌栋)７６４第４期㊀王劭晟ꎬ等.低浓度氢气吸入对心跳骤停大鼠心肺复苏成功率的影响及复苏后脑组织的保护作用。

吸入氢气对脓毒症大鼠心肌损伤的影响

吸入氢气对脓毒症大鼠心肌损伤的影响目的：探讨吸入氢气对脓毒症大鼠心肌损伤的影响。

方法：48只成熟雄性SD大鼠用随机数字表法分为4组，每组各12只：假手术组（SH组）、脓毒症组（CLP组）、1%氢气组（1%H2组），2%氢气组（2%H2组）。

用盲肠结扎并穿刺法制作脓毒症大鼠模型，SH组不结扎穿刺盲肠，其他操作与CLP组相同，H2组在术后特定时点吸入相应浓度的氢气。

造模后24 h采集血液后处死大鼠并分离左心室，检测血清中各组的心肌肌钙蛋白I（cTnI）和B型利钠肽（BNP）的水平以及心肌组织中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的表达水平，心肌用HE进行染色，观察心肌组织计算病理积分情况。

结果：与SH组相比，其他各组的cTnI、BNP、ET-1、TNF-α、IL-6表达水平以及心肌病理评分均显著升高，NO水平降低，差异均有统计学意义（P ＜0.05）；与CLP组相比，H2组的cTnI、BNP、ET-1、TNF-α、IL-6表达水平以及心肌病理评分均显著降低，NO水平升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），而不同氢气浓度间各观察指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

结论：吸入氢气可以改善脓毒症大鼠的心肌损伤，其可能机制与改善心肌组织微循环和抑制炎症反应有关。

严重脓毒症是一种严重的全身性炎症反应，可在短时间内发展为多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS），甚至死亡，它是重症医学中的难点，其中心肌损伤是脓毒症最常见的并发症，严重影响着患者的预后。

因此，早期有效的预防治疗脓毒症患者的心肌损伤成为治疗的重要部分[1-2]。

氢气是一种还原性的惰性气体，最近研究发现氢气的还原性在治疗急性损伤中心肌缺血再灌注损伤有特殊的作用[3]。

但其对脓毒症心肌损伤的作用不明，本研究探讨吸入氢气对脓毒症心肌损伤的影响，为临床上治疗脓毒症心肌损伤提供新的思路。

饱和氢气生理盐水对油酸致急性肺损伤大鼠肺的保护作用

饱和氢气生理盐水对油酸致急性肺损伤大鼠肺的保护作用应佑国;何建【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2011(031)005【摘要】Objective To study the effects of hydrogen - rich saline on the prevention of lung injury induced by oleic acid in rats. Methods Sprague - Dawley rats ( n = 30,250 ～ 300 g) were divided randomly into three experiment groups: sham operated group , oleic acid plus saline treatment (5mL/kg, ip ) , and oleic acid plus hydrogen - rich saline treatment ( 5 mL/kg, ip ) groups.Myeloperoxidase ( MPO) , malonyldialdehyde ( MDA) , TNF - α, IL - 1β and NF - κB p65 were examined and the changes of lung tissues were observed. Results Hydrogen - rich saline treatment decreased the neutrophil infiltration, the lipid membrane peroxidation, NF - κB p65 activation and the pro - inflammatory cytokine interleukin IL - 1β and TNF - α in the lung tissues compared with those in saline treated rats. Conclusion Hydrogen - rich saline attenuates lung injury induced by oleic acid.%目的探讨饱和氢气生理盐水是否对油酸所致大鼠急性肺损伤具有保护作用.方法将健康成年SD大鼠30只,随机分为对照组、油酸+生理盐水组和油酸+饱和氢气生理盐水组,每组10只.对照组(假手术组):予股动脉置管留取血气标本,待血流动力学稳定后经尾静脉注入生理盐水0.1 mL/kg;油酸+生理盐水组:注入高纯度油酸0.1 mL/kg,余同对照组;油酸+饱和氢气生理盐水组:注入高纯度油酸5 min后给予腹腔注射饱和氢气生理盐水5 mL/kg,余同油酸+生理盐水组;同时予前两组腹腔注射等量生理盐水,3 h后再次留取动脉血标本并处死大鼠.检测血气分析,肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和NF-κB p65水平;观察肺组织病理变化.结果与注射油酸前比较,生理盐水治疗组和饱和氢气生理盐水治疗组在注射油酸3 h后PaO2显著降低(P<0.05),且显著低于对照组(P<0.05).此外,饱和氢气生理盐水治疗组PaO2显著高于生理盐水治疗组(P<0.05).与对照组比较,生理盐水治疗组和饱和生理氢气盐水治疗组肺组织MPO活性及MDA水平显著增加(P<0.01,P<0.05),且饱和氢气生理盐水治疗组显著低于生理盐水治疗组(P<0.05).生理盐水治疗组和饱和氢气生理盐水治疗组肺组织TNF-α、IL-1β和NF-κB p65水平显著高于对照组(P<0.05),且饱和氢气生理盐水治疗组显著低于生理盐水治疗组(P<0.05).结论饱和氢气生理盐水能够降低大鼠油酸肺损伤模型中肺的损伤程度,其机制可能与氢分子在体内的选择性抗氧化作用有关.【总页数】4页(P426-429)【作者】应佑国;何建【作者单位】200433上海,解放军第二军医大学附属长海医院急诊科;200433上海,解放军第二军医大学附属长海医院急诊科【正文语种】中文【相关文献】1.地塞米松对内毒素致急性肺损伤大鼠肺的保护作用2.氢气饱和生理盐水对内毒素诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用3.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对油酸致大鼠急性肺损伤的保护作用4.甲烷饱和生理盐水对内毒素导致急性肺损伤模型大鼠的保护作用5.气管内应用脂质体前列腺素E_1对油酸致大鼠急性肺损伤的保护作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氢气对急性肺损伤大鼠肺组织p38MAPK活化的影响

氢气对急性肺损伤大鼠肺组织p38MAPK活化的影响梁灿鑫;刘新伟;刘玲;何东伟【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2012(032)008【摘要】目的探讨氢气对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠的肺保护作用及其可能的分子生物学机制.方法采用腹腔注射LPS法建立大鼠急性肺损伤模型.32只雄性SD大鼠(体质量200～250g)随机分为4组(n=8):生理盐水组(SA组)、氢气吸入组(SH组)、急性肺损伤组(LA组)和急性肺损伤+氢气吸入组(LH组),氢气治疗为腹腔注射生理盐水或LPS后持续吸入混有低浓度氢气(2％)的空气6h,用Western blot技术检测肺组织中p38MAPK的表达,用ELISA法检测肺组织及血清中TNF-α的浓度.结果氢气吸入可以使肺组织中的活化的p38 MAPK明显降低,同时降低其下游因子TNF-α在肺组织及血清中的浓度.结论氢气吸入可下调肺组织及血清中TNF-α的表达,此作用可能与抑制肺组织中p38 MAPK活化有关.%Objective To investigate the effect of hydrogen inhalation on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) and the underlying molecular mechanisms. Method Thirty-two male SD rats were randomly divided into 4 groups (n= 8), namely the normal saline group (SA), saline with 2% hydrogen gas inhalation group (SH group), ALI group, and ALI with hydrogen inhalation group (LH group). In the two ALI groups, ALI was induced by intraperitoneal injection of 15 mg/kg LPS. Treatments with inhalation of 2% hydrogen gas for 6 h was administered after the injection of LPS or saline. The concentrations of tumor necrosis factor-α (TNF-α) in the lung tissueand serum were examined with ELISA. The expression of p38 MAPK in the lung tissue was detected by Western blotting. Results Hydrogen inhalation decreased the expression of p-p38 MAFK in the lung tissue, and significantly reduced TNF-α content in the lung tissue and serum of rats with ALI. Conclusion Hydrogen inhalation can decrease the expression of TNF-α in the lung tissue and serum, and this effect may be related with reduced p38 MAPK expression and inhibition of p38 MAPK activation.【总页数】4页(P1211-1213,1217)【作者】梁灿鑫;刘新伟;刘玲;何东伟【作者单位】重庆医科大学附属第一医院麻醉科,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院麻醉科,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院麻醉科,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院麻醉科,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.法舒地尔对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶激活的影响 [J], 王海云;尹小燕;张之龄;朱健2.盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶的活化 [J], 沈伟锋;赵晓刚;丁玲;杨波;江观玉3.盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织中PMN扣押和NF-κB活化[J], 沈伟锋;吴洪海;杨波;干建新;江观玉4.内毒素性急性肺损伤小鼠肺组织中P38MAPK的表达 [J], 秦开秀;王勇;简华刚5.解毒清肺合剂对肺炎支原体感染大鼠肺组织NF-κB和p38MAPK通路的影响[J], 严春霞;何国产;闻人庆;张艳芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氢气在慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用

1 氢气的独特优势
与其他的抗氧剂相比，氢气是一种性质温和的气体，到目前为止还没有发现氢气对机体有毒副作用，且氢气自身拥有很多独特的优势。首先，氢气的相对分子质量非常小，因此可以穿透细胞膜而弥散到细胞质和细胞核以及线粒体等能够产生损害机体的氧化自由基的部位，而发挥其保护机体的作用；最重要的是，呼吸时氢气能快速地弥散到肺细胞内；其次，氢气清除机体内氧化自由基时具有选择性 [18]。生化实验表明：氢气能够清除破坏机体内细胞结构的·OH 和 ONOO-，同时氢气对维持机体生理功能和内环境稳定的 O2- 和 H2O2 几乎没有影响，因此，氢气可以在不影响机体生理功能的情况下发挥其治疗作用，即氢气是独特的抗氧化剂 [4]。
0 引言
2007 年 ohsawa[1] 等人发现：吸入氢气可以选择性清除机体内引起细胞损伤的·OH 和 ONOO- 等强氧化剂，进一步发现氢气独特的抗氧化作用。2008 年 Fukuda[2]、Cai[3] 等人报道：氢气对许多由活性氧引起的疾病，如心脏缺氧缺血性损伤，小肠移植后引起的感染性损伤以及新生儿缺血缺氧性损伤等有治疗作用，因此 H2 的重要性立即引起人们广泛关注。本文就氢气的作用机制及在 COPD 治疗中的作用做一综述，为氢气在 COPD 中的应用提供了理论依据。
2 氢气的作用机制
2.1 氢气的抗氧化作用氧化应激时由于机体内氧化作用增强或者抗氧化作用减弱导
致机体处于强氧化状态。氧化应激时由于机体内氧化自由基过多而导致机体受到损害。在机体组织供血不足或者炎症因子浸润等病理作用下，机体产生大量具有强氧化性的自由基或者机体对抗氧化能力下降，导致氧化自由基在体内大量聚集造成对机体的损伤作用。 [4,11]

早期液体复苏联合2%氢气吸入对LPS致脓毒性休克大鼠肺损伤的保护作用

分析，采集肺组织标本检测肺ｗ／，羟自由基、丙二醛（Ａ）、超氧化物岐化酶（Ｏ）髓过氧化物酶（Ｏ）活力，光镜Ｄ值ＭＤＳＤ及ＭＰ
下观察肺组织病理改变。统计学组间比较采用ｆ验。结果：脓毒性休克致急性肺损伤过程中氧化损伤严重；ＲＨ组补液量及去甲肾检＋上腺素用量明显低于Ｒ（组Ｐ＜００），使Ｗ／值明显降低，氧和指数改善，羟自由基、ＭＤ．５ＤＡ、及ＭＰＯ活力降低，ＳＤ活力升高（ＯＰ＜Ｏ５）；ＨＥ色结果进一步提示ＲＨ，损伤程度较Ｒ明显改善。结论：脓毒性休克致急性肺损伤过程中存在严重氧自由基损．０．染＋组肺组
伤，早期液体复苏联合２％氢气吸入既保证了有效的血流动力学，又减少了补液量，降低了氧自由基损伤，从而减轻了肺损伤程度。
［关键词】脓毒症；休克；氧自基；肺损伤；氢分子
Ｐｏｅｔｅｅｆｃｎｌｎｊｒｙｅｒｙｇａｉｅｔｄｌｕｄｒｓｓｉｔｎｐｕｙｒｇｎｉｈｌｔｎｉｅｔｈｃｒｔｃｉｆｅｔｏｕｇｉｕｙｂａｌｏｌｒｃｅｑｉｅｕｃｔｉｌｓｈｄｏｅａａｉｓｐｉｓｏｋｖｎｄｉａｏｎｏｎｃ
［要】目的：研究脓毒性休克致ＡＩ摘Ｌ过程中氧自由基损伤情况，评价早期液体复苏和２气吸入干预对肺损伤的影响。方法：％氢ＬＳＰ静脉注射建立脓毒性休克大鼠模型，随机分成４：正常对照组（组Ｃ），脓毒性休克对照组（ｓ），早期液体复苏组（Ｒ），早期液体复苏＋％氢气吸人组（＋，２ＲＨ）。Ｃ、ｓ、Ｒ吸入气为空气，ＲＨ组吸入气为２组组组＋％氢空混合气，其余机械通气参数相同，Ｒ组和ＲＨ组给与相同的液体复苏方案，维持平均动脉压于正常水平，记录各组生命体征及补液量。实验结束时各组采集动脉血行血气＋，

氢气对肺损伤保护作用的研究进展

一
、
氢气的物理性质及生物学效应
氢气是由两个电子和两个质子组成的最小的气
体分子，浓度在４％一７５％时具有易燃性，在空气中
浓度为０．００００６％。正常情况下，人体内肠道菌群
每天可以产生１２Ｌ氢气，部分参与正常生理机能调
节，其余气体可以被大肠菌群所代谢，但是一旦进入循环中，就只能通过肺脏排出，终末呼气氢气浓度在
５—１０ｐｐｍ之间。在动物实验过程中，动物能很好地
氢气对ＬＩＲＩ的影响，结果显示ＣＣ１６等１８２种基因表达上调，ＰＬＵＮＣ等４７种基因表达下调，最终作用与上述结果相似。２０１２年Ｌｉ等采取再灌注前１０ａｒｉｎ腹腔注射饱和氢气水的处理方式，观察氢气对
基（・ＯＨ）和过氧化硝酸阴离子（ＯＮＯ０一），具有抗氧化作用。现有实验发现，氢气对肝脏、肾脏、肠道
周华成
象，一般在肺移植术后７２ｈ内发生，临床主要表现肺水肿和低氧血症。目前，氧化应激损伤被认为是缺血再灌注损伤的重要机制。２０１０年Ｋａｗａｍｕｒａ等首次观察氢气对肺脏缺血再灌注损伤的影响，受体在移植过程中及再灌注后１ｈ内吸入２％氢气，结果显示，氢气能显著降低移植肺脏组织中ＴＮＦ．、ＩＬ．６等炎症因子及血清丙二醇（Ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）水平，减轻细胞凋亡程度，氢气通过抗炎症、抗凋亡和抗氧化作用减轻了移植肺脏诱发的ＬＩＲＩ。２０１１年，该团队观察了供体吸入２％氢气对ＬＩＲＩ的影响，发现氢气能够改善移植肺脏的气体交换能力，减轻细胞凋亡程度，对ＬＩＲＩ具有保护作用。２０１２年Ｔａｎａｋａ等从基因的水平分析了供体吸人２％

氢气对吸入性损伤大鼠急性肺损伤的保护作用及量效研究_刘琪

氢气对吸入性损伤大鼠急性肺损伤的保护作用及量效研究刘琪１，王大为１，陈兴２，刘群２（1.天津医科大学研究生院，天津300070；2.天津市第四医院烧伤科，天津300222）摘要目的：探讨不同剂量氢气饱和生理盐水（HS ）对烟雾吸入性损伤大鼠急性肺损伤的保护作用。

方法：30只SD 大鼠随机分为5组：对照组（C ）、吸入性损伤组（I ）、氢气饱和生理盐水低剂量组（2.5mL/kg ，HS L ）、中剂量组（5mL/kg ，HS M ）、高剂量组（10mL/kg ，HS H ），24h 后留取标本，透射电镜观察肺组织病理变化，检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α），肺组织匀浆的丙二醛（MDA ）含量，免疫组织化学法测定肺组织核因子-κBp65（NF-κBp65）的表达，TUNEL 检测肺组织凋亡情况。

结果：中、高剂量氢气饱和生理盐水能明显减轻吸入性损伤大鼠的急性肺损伤，降低炎性因子（TNF-α）的释放，减轻组织氧化损伤（MDA 低于致伤组），抑制肺组织NF-κBp65的活化及细胞凋亡，且HS H 优于HS M ，HS M 、HS H 组间差异有统计学意义（P <0.05），而HS L 组效果不明显。

结论：氢气饱和生理盐水可减轻吸入性损伤大鼠的急性肺损伤，且存在一定的量效关系。

关键词吸入性损伤；急性肺损伤；氢气饱和生理盐水；量效关系；大鼠中图分类号R644文献标志码AProtective effects of hydrogen gas on acute lung injury induced by smoke inhalation in rats and its dose-effect relationshipLIU Qi 1,WANG Da-wei 1,CHEN Xing 2,LIU Qun 2（1．Gra duate School,Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China;2.Department of Burns,The Fourth Hospital of Tianjin,Tianjin 300222,China ）AbstractObjective:To discuss the therapeutical effect on smoke inhalation injury in rats under different doses of hydrogen-rich saline.Methods:Thirty rats were randomly divided into 5groups:control group (C),inhalation group (I),low dose group (2.5mL/kg,HS L ),medium dose group (5mL/kg,HS M ),and high dose group (10mL/kg,HS H ).At 24hours after injured,all rats were sacrificed and specimens were taken.The histopathological changes of lung tissue were observed using electron micrography.Tumor necrosis factor-α(TNF-α)in plasma was quantified,malondialdehyde (MDA)content of lung tissue was also detected,the NF-κBp65in lung speciments was examined by immunohistochemistry technology,and the apoptosis of lung was monitored by terminal deoxynucleotidyl transfercase dUTP nik end labeling (TUNEL)assay.Results:When a comparison was made with the inhalation group,hydrogen -rich saline treatment could significantly relieve acute lung injury induced by inhalation injury as indicated by ultrastructural histopathologic changes under electron micrography and decrease TNF-αlevel.Furthermore,hydrogen-rich saline could inhibit lipid oxidation (MDA level was significantly decreased),the expression of NF-κBp65and apoptosis of lung tissue,especially in medium and high dose group,while this change was not significant in low dose group.Conclusion:Hydrogen -rich saline treatment could significantly relieve acute lung injury induced by inhalation injury,with dose-effect relationship.Key wordsinhalation injury;acute lung injury;hydrogen-rich saline;dose-effect relationship;rat文章编号1006－8147（2013）06-0445-04基金项目天津市卫生局科技基金资助项目（２０１２ＫＹ０５）作者简介刘琪（１９８６－），女，硕士在读，研究方向：吸入性损伤，重症烧伤，烧伤后整形；通信作者：刘群，Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｏｒｎｉｎｇｎｅｗｓｔａｒ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ。

氢气对移植肺损伤保护作用的研究进展

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６６６３．２０１７．０５．０４５
１．氢气对供体肺损伤的保护作用２０１１年ＫａｗａｍｕｒａＬ１等人在肺移植物切取前使用氢气机械通气，冷保存后进行了相关指标的检测。结果发现相对于对照组，实验组肺组织前炎性细胞
近几年，关于氢气应用于肺移植过程肺功能保护的研究开始兴起，氢气对肺移植肺损伤的保护作用被证实。移植肺在保存期氢气预处理或在移植过程中和移植后应用均被证明可以减轻肺损伤，改善
肺功能。
性，可作为抗氧化剂，在不影响其正常生理功能情况下选择性消除ＲＯＳ的毒性作用。作为小分子气体，
应，破坏正常结构和功能。同时，部分ＲＯＳ还可参与人体正常生理生化过程。由于氢气较强的还原特
腔注射富氢水可改善氧化应激，减轻炎症反应，从而减轻缺血再灌注引起的肺损伤。此外，还有研究证明，氢气对农药中毒、休克复苏、ＣＯ中毒引起的肺损伤也具有一定的保护作用。三、氢气应用于移植肺损伤保护
９３８
临床肺科杂志
２０１７年５月第２２卷第５期
氢气对移植肺损伤保护作用的研究进展
张广超
肺移植是治疗终末期肺疾病的最终方案，但肺移植的成功率和长期存活率比较低，３月、１年和５年的生存率分别是８２％、７８％和４９％… 。肺移植过程会经历缺血再灌注损伤（ｉｓｃｈｅｍｉａ — ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕ．ｒｙ，ＩＲＩ）、免疫排斥反应等一系列病理生理变化，引

吸入氢气对休克复苏大鼠急性肺损伤的影响

吸入氢气对休克复苏大鼠急性肺损伤的影响石海梅;周华成;刘金锋;王雅;曹净净;贾雅蕊【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2014(30)5【摘要】目的观察吸入2％氢气对大鼠失血性休克复苏诱导的急性肺损伤的影响.方法 24只SD大鼠随机均分为三组:假手术组(S组)、休克组(C组)、H2组(H 组).C组和H组通过缺血60min再灌注120 min制作大鼠压力控制型失血性休克复苏模型;S组只进行气管插管、股动静脉穿刺;C组全程吸入50％O2-50％N2混合气,H组灌注开始前10min改为吸入2％H2-48％N2-50％O2混合气至灌注结束.于放血前(T0)、放血15min(T1)、休克60 min(T2)、复苏15 min(T3)、再灌注60min(T4)和120 min(T5)时记录MAP,并于T0、T2和T5时采集动脉血行血气分析.实验结束时取血和肺组织标本,检测肺湿干比(W/D)、核转录因子(NF-κB)p65的表达、血浆中TNF-α水平及肺组织病理学变化.结果不同时点三组大鼠MAP差异无统计学意义.与T0时比较,T2时C组和H组PaO2、PaCO2;T5时C组PaO2和C组、H组PaCO2明显降低(P＜0.05).与S组比较,T2时C组和H组PaO2、PaCO2;T5时C组PaO2和H组PaCO2明显降低(P＜0.05).与C组比较,T5时H 组PaO2明显升高(P＜0.05),H组肺泡腔炎性细胞浸润、肺泡壁充血及水肿减轻,肺实变组织减少.与C组比较,H组血浆TNF-α和IL-6降低,肺组织W/D、损伤评分和NF-κBp65评分明显降低(P＜0.05).结论吸入2％H2可减轻大鼠失血性休克复苏诱导的急性肺损伤.【总页数】4页(P490-493)【作者】石海梅;周华成;刘金锋;王雅;曹净净;贾雅蕊【作者单位】150086 哈尔滨医科大学附属第二医院疼痛科黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院疼痛科黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院疼痛科黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院疼痛科黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院疼痛科黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室;150086 哈尔滨医科大学附属第二医院疼痛科黑龙江省麻醉与危重病学重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.联合氢气吸入的液体复苏方案对脓毒性休克大鼠肾脏的保护作用 [J], 刘伟;单立平;刘倩倩;刘志2.液体复苏联合氢气吸入对脓毒性休克大鼠肺脏的作用 [J], 刘伟;孙裕强;孙宁;刘志3.早期液体复苏联合2％氢气吸入对脂多糖诱导脓毒性休克大鼠小肠的作用 [J], 刘伟;刘志4.早期液体复苏联合2%氢气吸入对LPS致脓毒性休克大鼠肺损伤的保护作用 [J], 刘伟;董雪松;刘志5.早期液体复苏联合2%氢气吸入对LPS致脓毒性休克大鼠肺损伤的保护作用 [J], 刘伟;董雪松;刘志因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

吸入高浓度氢气对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响

吸入高浓度氢气对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响李喆;吕建瑞;周华成【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2022(27)12【摘要】目的探究高浓度氢气对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响。

方法雄性SD大鼠30只,体重220~260 g,随机分为3组(n=10):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和氢气组(H2组)。

采用阻断左侧肺门30min,再灌注1h的方法制备大鼠肺缺血再灌注模型。

Sham组,只开胸,不建立缺血再灌注模型,I/R组和H2组建立缺血再灌注模型,H2组在再灌注期间吸入67%H2。

再灌注1h后,采用ELISA法检测肺组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的水平,并且用Western blot方法测定凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9的含量。

结果与Sham组比较,I/R组IL-6、TNF-α和MDA水平显著升高,SOD的活性降低,caspase-3和caspase-9的含量明显升高(P<0.05)。

与I/R组比较,H2组IL-6、TNF-α和MDA水平显著降低,SOD的活性升高,caspase-3和caspase-9的含量明显降低(P<0.05)。

结论高浓度氢气可以有效减轻大鼠肺缺血再灌注损伤,其机制与抑制脂质过氧化反应和炎症反应有关。

【总页数】4页(P1896-1899)【作者】李喆;吕建瑞;周华成【作者单位】西安交通大学第二附属医院麻醉科;哈尔滨医科大学附属第四医院麻醉科【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.高浓度氢气吸入对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑皮质神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响2.吸入一氧化氮对大鼠无心跳供体肺缺血再灌注损伤的影响3.吸入氢气对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响4.吸入高浓度氢气对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响5.米力农雾化吸入对大鼠肺移植后肺缺血再灌注损伤的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

吸入氢气对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的影响

吸入氢气对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的影响作者：滕娜孙明洁李会来源：《中国医药导报》2020年第15期[摘要] 目的探讨吸入氢气（H2）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺损伤的影响。

方法选取健康雄性SPF级Wistar大鼠48只，采用随机数字表法分为四组（每组12只）：假手术组（SH组）、重症胰腺炎组（SAP组）、1%H2组、2%H2组。

除SH组，各组通过逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠的方法制作大鼠SAP模型。

1%H2组和2%H2组在模型制作过程中及造模成功后24 h持续吸入相应浓度的H2。

造模后24 h采集股动脉血行血气分析并计算氧合指数（PaO2/FiO2），随后处死大鼠测定肺湿干重比（W/D）并进行肺组织损伤评分，酶聯免疫吸附法测定肺组织中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、Toll样受体4（TLR-4）、核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6水平。

结果与SH组比较，SAP组、l%H2组、2%H2组的W/D比值、肺组织损伤评分、8-OHdG、TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6显著升高，PaO2/FiO2降低（P < 0.05）。

与SAP组比较，1%H2组、2%H2组的W/D比值、肺组织损伤评分、8-OHdG、TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6显著降低，PaO2/FiO2升高（P < 0.05）。

1%H2组与2%H2组上述各指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

结论吸入H2能减轻重症急性胰腺炎所致肺损伤，其机制可能与抑制炎性反应和氧化应激有关。

[关键词] 氢气;胰腺炎;肺损伤;大鼠[中图分类号] R657.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）05（c）-0026-04Effect of hydrogen inhalation on lung injury induced by severe acute pancreatitis in rats TENG Na SUN Mingjie LI Hui▲Department of Anesthesia Operating， Qingdao Municipal Hospital， Shandong Province，Qingdao 266011， China[Abstract] Objective To investigate the effect of hydrogen（H2） inhalation on lung injury in rats with severe acute pancreatitis （SAP）. Methods Forty-eight healthy male SPF Wistar rats were selected， four groups （12 in each group） were divided into 4 groups by random number table method， sham operation group （SH group）， severe pancreatitis group （SAP group）， 1%H2 group， 2%H2 group. With the exception of SH group， the rat SAP model was made by injecting 5% sodium taurocholate into each group through retrograde cholangiopancreatine. H2 group 1% and H2 group 2% continuously inhaled H2 at the corresponding concentration during the process of model making and 24 h after successful model making. Blood gas analysis and oxygenation index（PaO2/FiO2） were calculated after 24 h of femoral arterial blood collection after modeling. The rats were then sacrificed to determine the lung wet-to-dry weight ratio （W/D） and the lung tissue injury score. The enzyme linked immunosorbent method was used for determination of levels of 8-hydroxyl deoxyguanosine （8-OHdG）， toll-like receptor 4 （TLR-4）， nuclear factor-κB （NF-κB）， tumor necrosis factor-α （TNF-α），interleukin 1β （IL-1β）， IL-6 in the lung tissues. Results Compared with SH group， the W/D ratio of SAP group， 1%H2 group， 1%H2 group were analyzed， the lung tissue damage rating， 8-OHdG， TLR-4， NF-κB， TNF-α， IL-1β， IL-6 and IL-1 increased significantly， PaO2/FiO2 decreased （P < 0.05）. Compared with SAP group，W/D ratio， lung tissue damage rating， 8-OHdG， TLR-4， NF-κB， TNF-α， IL-1β， IL-6 and IL-1 in 1%H2 group and 2%H2 group significantly reduced， PaO2/FiO2 elevated （P < 0.05）. There was no significant difference in the above indicators between the 1%H2 group and the 2%H2group （P > 0.05）. Conclusion Inhalation of H2 can reduce lung injury caused by severe acute pancreatitis， and the mechanism may be related to inhibition of inflammatory response and oxidative stress.[Key words] Hydrogen; Pancreatitis; Lung injury; Rat急性胰腺炎是一种临床常见的急腹症，尤其是重症胰腺炎（SAP）可引起多器官功能衰竭[1]。

吸入氢气对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

吸入氢气对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响目的探讨吸入氢气对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。

方法40只雄性SD大鼠随机分为4组，每组10只，分别为：假手术组（SH组），缺血再灌注组（I/R组），1%氢气组（1%H2组），2%氢气组（2%H2组）。

除SH组外，其他各组通过结扎左冠状动脉前降支30 min后恢复血流并持续120 min，制作大鼠缺血再灌注损伤模型。

1%H2组、2%H2组在再灌注过程中持续吸入相应浓度的氢气。

观察并记录缺血前（T0）、再灌注即刻（T1）、再灌注30 min（T2）、再灌注60 min （T3）、再灌注120 min（T4）各时点的心率（HR）、平均动脉压（MAP），并在再灌注120 min时从尾静脉抽取 5 ml静脉血，进行血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）检测。

随后处死大鼠取心脏，计算心肌梗死的面积，并采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定心肌8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、高迁移率族蛋白1（HMGB1）、核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的浓度。

结果各组HR在各时点的比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

与SH组比较，I/R组、1%H2组、2%H2组的梗死面积、CK-MB、cTnI、8-OHdG、HMGB1、NF-κB、TNF-α、IL-6显著升高，而MAP水平降低（P＜0.05）。

与I/R组比较，1%H2组、2%H2组的梗死面积、CK-MB、cTnI、8-OHdG、HMGB1、NF-κB、TNF-α、IL-6显著降低，MAP水平升高（P＜0.05）。

1%H2组和2%H2组组间比较各观察指标差异无统计学意义（P>0.05）。

结论吸入氢气能减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制氧化应激损伤、炎性反应有关。

[Abstract] Objective To explore the impact of inhaling hydrogen on rats with myocardial ischemia reperfusion injury rat. Methods 40 male rats were randomly divided into 4 groups：sham-operated group （SH group），ischemia reperfusion group （I/R group），1% hydrogen group （1%H2 group）and 2% hydrogen group （2%H2 group），each group had 10 rats.Apart from SH group，ischemia reperfusion injury rats model were made by ligation left anterior descending coronary artery for 30 min and then restored blood flow for continuing 120 min.Appropriate concentration of hydrogen were continuous inhaled in 1%H2 group and 2%H2 group.Heart rate （HR）before ischemia （T0），immediate reperfusion （T1），reperfusion for 30 min （T2），reperfusion for 60 min （T3）reperfusion for 120 min （T4）and mean arterial pressure （MAP）were observed and recorded.5 ml venous blood was extracted at 120 min after reperfusion.Creatine kinase-MB （CK-MB）and cardiac troponin I （cTnI）were tested.Then the rats were killed and hearts were removed.The area of myocardial infarction area was calculated and the levels of 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine （8-OHdG），high mobility group box 1 （HMGB1），nuclear factor-kappa B （NF-κB），tumor necrosis factor α （TNF-α）and interleukin-6 （IL-6）were tested by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The HR had no significant difference at different time among 4 pared with SH group，the infarction area，lelves of CK-MB，cTnI，8-OHdG，HMGB1，NF-κB，TNF-α and IL-6 in I/R group，1%H2 group and 2%H2 group significantly increased，while the level of MAP decreased （P＜0.05）.Compared with I/R group，the infarction area，levels of CK-MB，cTnI，8-OHdG，HMGB1，NF-κB，TNF-α and IL-6 in 1%H2 group and 2%H2 group significantly decreased，while the level of MAP increased （P＜0.05）.The index between 1%H2 group and 2%H2 group had no significant difference （P>0.05）. Conclusion Inhaling hydrogen can alleviate myocardial ischemia reperfusion injury in rat.The mechanism may be related to inflammatory reaction and inhibit oxidative stress injury of hydrogen.[Key words] Hydrogen；Heart；Ischemia reperfusion injury近年来，随着心肌梗死后溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）不断在临床中普及，心肌缺血后的再灌注可能造成缺血部分心肌发生更严重的损伤，如心力衰竭、血压下降，甚至心跳骤体等，严重影响患者的临床预后。

液体复苏联合氢气吸入对脓毒性休克大鼠肺脏的作用

液体复苏联合氢气吸入对脓毒性休克大鼠肺脏的作用刘伟;孙裕强;孙宁;刘志【摘要】AIM: To study the effects of fluid resuscitation combined with 2% hydrogen inhalation on lung injury in septic shock rats induced by lipopolysaccharides (LPS). METHODS: Sixty male Wistar rats were randomized to 4 groups: normal control group, septic shock control group, fluid resuscitation group and fluid resuscitation plus hydrogen inhalation group. Liquid resuscitation was applied to the rats in fluid resuscitation group and fluid resuscitation plus hydrogen inhalation group. The rats in fluid resuscitation plus hydrogen inhalation group also received 2% hydrogen inhalation and the rats in other groups inhaled air for control. The pathological changes of the lung were observed under light microscope. The levels of inflammatory mediators in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were measured by ELISA. The expression of Fas and Bcl-2 was detected by Western blotting. RESULTS: Compared with fluid resuscitation group, the levels of inflammatory mediators in BALF and the expression of Fas in lung tissues were decreased, and the expression of Bcl-2 in lung tissue was increased in fluid resuscitation plus hydrogen inhalation group. CONCLUSION: Fluid resuscitation with 2% hydrogen inhalation exhibits a protective effect on lung injury induced by LPS.%目的:研究早期液体复苏联合氢气吸入对脓毒性休克大鼠肺脏凋亡蛋白和炎症介质表达的影响.方法:60只Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组(A组)、休克对照组(B组)、液体复苏组(C组)和液体复苏联合氢气吸入组(D组),每组15只大鼠.所有大鼠给予经口气管插管机械通气,呼吸机模式及参数相同.LPS静脉注射建立脓毒性休克模型,A、B和C组吸入气体为空气,D组吸入气体为2％氢空混合气.C和D组给予相同的液体复苏方案.2h后处死大鼠,HE染色观察肺组织形态学变化,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质的表达,免疫组化和Westen blotting检测肺组织中Fas及Bcl-2的表达.结果:D组与C组比较,BALF中促炎介质水平明显降低(P＜0.05),Fas表达明显减弱(P＜0.05),Bcl-2表达明显增强(P＜0.01).结论:联合氢气吸入的液体复苏方案与单纯液体复苏比较,可通过降低炎症介质水平及减少肺脏细胞凋亡而保护肺功能.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2013(000)001【总页数】5页(P116-120)【关键词】脓毒症;肺损伤;液体复苏;氢气【作者】刘伟;孙裕强;孙宁;刘志【作者单位】中国医科大学附属第一医院急诊科,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院急诊科,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院急诊科,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院急诊科,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R363早期液体复苏是救治脓毒性休克的重要和必要手段，虽然有临床实验报道早期液体复苏能改善脓毒性休克合并急性肺损伤(acute lung injury，ALI)患者的预后［1-2］，但也有研究称大量补液可使液体在组织间隙潴留而加重休克患者的肺损伤［3-4］。

联合氢气吸入的液体复苏方案对脓毒性休克大鼠肾脏的保护作用

联合氢气吸入的液体复苏方案对脓毒性休克大鼠肾脏的保护作用刘伟;单立平;刘倩倩;刘志【摘要】AIM:To investigate the therapeutic effects of a novel fluid resuscitation protocol (early fluid resuscitation plus 2％ hydrogen inhalation) on acute kidney injury during septic shock induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats.METHODS:Male Wistar rats were randomly divided into 4 groups (15 rats per group):control group,septic shock group,septic shock with early fluid resuscitation group (fluid group) and septic shock with early fluid resuscitation plus 2％ hydrogen inhalation group (fluid + H2 group).The rats were ventilated,and a 2％ hydrogen mixture was used in fluid + H2 group.LPS (10 mg/kg) was administered to establish the septic shock model in rats and fluid resuscitation was performed in fluid group and fluid + H2 group.RESULTS:Fluid resuscitation with 2％ hydrogen inhalation decreased the levels of serumcreatinine,blood urea nitrogen and neutrophil gelatinase-associated lipocalin.It also reduced oxidative stress injury and decreased renal tumor necrosis factor-α and interleukin-6 levels compared with fluid resuscitation alone.CONCLUSION:Early fluid resuscitation plus 2％ hydrogen inhalation provided more protection against acute kidney injury during septic shock.%目的:评价联合2％氢气吸入的液体复苏方案对脂多糖(LPS)诱导的脓毒性休克大鼠肾脏的治疗效果.方法:60只Wistar大鼠随机分成4组(每组15只):正常对照(control)组,脓毒性休克(shock)组,脓毒性休克+液体复苏组(fluid组),脓毒性休克+2％氢气吸入联合液体复苏组(fluid+ H2组).大鼠麻醉后予呼吸机辅助通气,fluid+ H2组给予2％氢气空气混合气,其余3组给予单纯空气吸入.10mg/kgLPS静脉注射,建立脓毒性休克模型,control组给予等量生理盐水静脉注射.Fluid组和fluid+ H2组给予相同液体复苏方案,维持平均动脉压于正常水平.4h 后,大鼠经腹主动脉放血处死,留取血液及肾脏标本.结果:联合2％氢气吸入的液体复苏方案与单纯液体复苏比较,血肌酐、尿素氮、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白及肾脏组织TNF-α、IL-6水平明显降低,氧化应激损伤程度明显减轻.结论:联合2％氢气吸入的液体复苏方案更能减轻脓毒症所致急性肾损伤.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2017(033)009【总页数】6页(P1703-1707,1728)【关键词】脓毒性休克;急性肾损伤;液体复苏;氢气【作者】刘伟;单立平;刘倩倩;刘志【作者单位】中国医科大学附属第一医院急诊科,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属盛京医院泌尿外科,辽宁沈阳110004;中国医科大学附属第一医院急诊科,辽宁沈阳110001;中国医科大学附属第一医院急诊科,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R515.3;R363.2+1近年来尽管对脓毒性休克的认识和治疗进展方面取得了很大成就，但脓毒性休克依然具有很高的发病率和病死率[1]。

氢气医学用途范文

氢气医学用途范文氢气在医学领域的应用是一个相对较新的领域，但已经取得了一些令人鼓舞的成果。

氢气具有多种抗氧化、抗炎和细胞保护作用，因此在各种疾病的预防和治疗中发挥了重要作用。

首先，氢气对慢性炎症的治疗具有潜在的作用。

慢性炎症是导致多种慢性疾病的主要因素之一，如心血管疾病、糖尿病、肝病和肾病等。

研究发现，通过口服或吸入氢气可以显著减少炎症细胞的浸润和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应并改善相关疾病的症状。

其次，氢气具有肝保护作用。

临床研究发现，氢气具有明显的抗肝损伤的作用，可以降低多种引起急性肝损伤的毒性物质的肝毒性，并减轻肝脏的氧化应激和炎症反应。

此外，氢气还可以促进肝细胞的再生和修复，并抑制肝纤维化的发生和发展。

第三，氢气对心血管疾病的治疗也具有潜在的好处。

多项研究发现，氢气可以减轻心肌缺血/再灌注损伤，降低心肌梗死面积，改善心脏功能，抑制心肌细胞凋亡，并减少心肌纤维化。

此外，氢气还可以降低氧化应激、炎症反应和血栓形成等心血管疾病的风险因素。

第四，氢气对神经系统疾病的治疗具有潜在的效果。

神经系统疾病如脑血管病、帕金森病和阿尔茨海默病等，常伴随有氧化应激和炎症反应的增加。

氢气可以通过减轻氧化应激和抗炎作用来保护神经细胞，减少病情的进展和发展。

最后，氢气还显示出对肿瘤的治疗作用。

研究发现，氢气可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡来抑制肿瘤的生长。

此外，氢气还可以增强化疗和放疗的疗效，并减轻化疗和放疗引起的毒副作用。

总结起来，氢气作为一种天然的抗氧化剂和抗炎剂，具有广泛的医学用途。

氢气能够减轻炎症反应、保护细胞、促进修复和减少氧化损伤，从而在多种疾病的预防和治疗中发挥着重要的作用。

虽然氢气在医学领域的应用还处于初级阶段，但随着科学研究的不断进展，它可能成为一种新的治疗策略，为各种疾病的治疗带来新的希望。

吸入氢气对高氧诱导新生SD大鼠支气管肺发育不良(BPD)的影响

吸入氢气对高氧诱导新生SD大鼠支气管肺发育不良(BPD)的影响张兰;李敏许;周福心;黄为民【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2024(16)5【摘要】目的探讨吸入氢气对高氧诱导新生SD大鼠支气管肺发育不良(BPD)的影响。

方法选取新生SD大鼠吸入85%高氧建立支气管肺发育不良模型。

分为control组(正常空气)9只、BPD组(85%O_(2))13只、H_(2)组(2%H_(2))12只及Treat组(85%O_(2)+2%H_(2))16只,共4组。

记录各组大鼠体重;14 d后取肺组织,采用苏木精-伊红(HE)染色法进行病理切片观察与评价;肺组织匀浆上清液检测肺损伤的标志物神经酰胺(Cer);取血,检测脑损伤标志物肌钙结合蛋白(S100B)、心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白(cTnI)并进行比较。

结果BPD组体重增长显著慢于control 组,差异有统计学意义(F=7.122,<0.05)。

HE染色结果显示高氧使肺泡简化,肺泡数量明显减少,吸入氢气可有效改善;4组肺泡平均截距比较,BPD组>Treat组肺泡>control组与H_(2)组,差异有统计学意义(F=24.951,P<0.05)。

Cer水平BPD 组>control组、H_(2)组与Treat组,cTnI水平BPD组>H_(2)组>Treat组>control组,S100B水平BPD组>Treat组>H_(2)组、control组,差异具有统计学意义(F=19.361、26.321、13.235,P<0.05)。

结论吸入H_(2)可改善肺损伤,改善脑损伤与心肌损伤,其机制可能与抗氧化有关。

【总页数】4页(P909-912)【作者】张兰;李敏许;周福心;黄为民【作者单位】南方医科大学第一临床医学院(南方医院)新生儿科;东莞市妇幼保健院新生儿科【正文语种】中文【中图分类】R72【相关文献】1.血管内皮生长因子和血管生成素-1在高氧诱导新生鼠支气管肺发育不良的表达及其对肺发育的影响2.高氧诱导支气管肺发育不良模型新生大鼠肺组织中miR-21-5p的表达3.重组人Elafin对慢性高氧诱导新生小鼠支气管肺发育不良中炎性因子及NF-κB信号通路的影响4.骨髓间充质干细胞外泌体在高氧诱导的新生大鼠支气管肺发育不良模型中的修复作用5.重组人胰岛素样生长因子1对新生大鼠高氧诱导的支气管肺发育不良的保护作用及机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氢气对失血性休克大鼠急性肺损伤的影响

２２．１比１２３．６ ±１６．０，Ｐ＜０．０５］。结论
氢气治疗可减轻失血性休克复苏诱导的急性肺损伤。
【关键词】氢气；失血性休克；复苏；急性肺损伤
ＴｈｅｅｆｅｃｔｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｏｎｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓＳＨＩＨａｉ－ｍｅｉ，ＺＨＯＵＨｕａ－
ｃｈｅｎｇ，ＪＩＡＹａ — ｒｕｉ，ＷＡＮＧＹａ，ＬＩＵｎ－ｆｅｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｉｎ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｆＨｏｒｂａｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｉｌｏｎ￣ｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉｌａＫｅｙＬａｂｆｏＲｅｓｅｒａｃｈｏｎＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＣｄｔｗａｌＣｒｅａＭｅｄｉｃｉｎｅ，
石海梅周华成贾雅蕊王雅刘金锋
【摘要】目的探讨氢气对失血性休克复苏诱导大鼠急性肺损伤的影响。方法按照随机数字表法将
２４只雄性ＳＤ大鼠均分为假手术组、模型组、氢气治疗组，采用缺血１ｈ再灌注２ｈ制备大鼠压力控制型失血性
Ｈｒｂａｉｎ１５００８６，Ｈｅｉｌｏｎ￣ｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ