胺类药物的分析

两性化合物
HO
H OH H N CH3
HO
较强的还原性
H2O2 血红色 H+
肾上腺素红
FeCl3 翠绿色 NH3 紫色
紫红色
苯乙胺类药物在弱酸条件下与Fe3+配位大多显绿色；加入碱 大多变为紫色，随即被Fe3+氧化变为紫红色的醌
为羟基，使作 用强度增加， 尤以3，4位羟 基最明显（3 比4重要）， 但羟基易受体 内酶的影响而 使作用时间缩
原料药 非水碱量法
含 量 注射液 测 定 HPLC 外标法
P429离子对色谱法
2007
A.对乙酰氨基酚 B.盐酸普鲁卡因 C.盐酸利多卡因
D.诺氟沙星 E.盐酸氯丙嗪 以下方法鉴别的药物是
答案： A；B；C
1.取供试品约0.1g，加稀盐酸5ml，在水浴上加热40min，取0.5ml，加
亚硝酸钠试液5滴和碱性β-萘酚试液2ml，摇匀，即显红色
2.取供试品约50mg，加稀盐酸1ml使溶解，加亚硝酸钠试液数滴和碱性
β-萘酚试液数滴，生成橙色或猩红色沉淀
3.取供试品0.2g，加水20ml使溶解，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml
与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯
甲烷层显黄色
2011 肾上腺素需要检查的特殊杂质是 A.游离水杨酸 B.酮体 C.游离肼 D.光降解产物 E.二苯酮衍生物
局麻药的构效关系
中间链
决定药物的稳定性。局麻作用的强弱顺序为： 酰硫＞酯基＞酮＞酰胺 作用时间顺序为： 酮＞酰胺＞酰硫＞酯基
n一般为2～3。C链延长，作用时间延长，但 毒性增大。
2个杂原子之 间C数一般为2
局麻药的构效关系
亲 水 可以是仲胺、叔胺或含氮杂环，以叔胺最好。叔胺上 部 的两个烷基一般相同；而且以3～4个C时作用最强。 分 局麻药作用于神经细胞膜上Na+通道内口
3、IR
红色
原料药：
特 殊
对氨基酚及有关物质：HPLC
杂 来源：反应不完全；水解产生
质 检查原因：毒性；使颜色加深
的 检
对氯乙酰苯胺：HPLC
查 制剂：
对氨基酚：HPLC
原料药、片剂、咀嚼片、栓
含 剂、胶囊、颗粒均用UV 量 测 吸收系数法 定 泡腾片、滴剂、注射液、凝
胶用HPLC
内标法
其余外标法
短
X
构效关系
2个C作
用最强
β
α
CH CH
Y R1
单取代。
无取代主
要为α受
体效应；
甲基取代
兼有α、β
受体效应；
异丙基取
NHR2
代主要为 β受体效
应
OH通过氢 键与受体结 合，左旋体 活性＞右旋
体
引入甲基时，空间位阻使 该类药物不易受酶的破坏 而使稳定性增加，时效延 长，但强度减弱，毒性增 加，且随着α碳原子上烃 基的增大而使毒性更大，
计算思路
42mg 250ml 5ml 100ml UV A
含量%=
E 1% 1cm

A 100 250 l 100 5 42
10
3
100 %
解：根据题意得：由Ａ＝E
1% 1cm
Cl得
100ml溶液中的Ｃ＝ ＝8.3×10－6g/ml
A
E 1% 1cm
l
＝ 0.5942 g /100ml
强度更弱
鉴别
1、
OH
FeCl3
显色
中性 or 弱酸条件
2、
注射液
OH O 显 色
O ：I2、H2O2、铁 氰 化 钾
同原料药1
酮体
还原
CO
苯乙胺类药物
特 UV ∵酮体在310nm处有
殊
最大吸收，而供试品
杂 质 的
源自文库无 ∴要求供试品在310nm处的
检 吸收不能超过0.05
查
有关物质 HPLC
注射液：有关物质：HPLC
计算题
取本品约40mg，精密称定，置250ml量 瓶中，加0.4％NaOH溶液50ml溶解后， 加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置 100ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液10ml， 加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在 257nm的波长处测定吸光度值（E 11c%m =715）。
eg：对乙酰氨基酚42mg，照药 典方法测得257nm的波长处Ａ＝ 0.5942，求其百分含量？
局麻药要具有一定的水溶性与脂 溶性。水溶性有利于药物在体内 的运输；脂溶性有利于药物穿透 生物膜。
鉴别
1、
1)NaNO2 H+
NH2
显色
2 )β 萘 酚 OH
2、供试 品 NaOH （白）
油状物
（使润湿的红色石蕊试纸变兰）
至油 状物消失，冷却 HCl （白）
3 、Cl
Ag+ AgCl↓（白） MnO2 Cl2↑ KI 淀粉试纸 变兰
C H3
根据局麻药构效关系及不易水解的性质
1、IR
鉴 2、供 试 品
CuSO4 Na2CO3
蓝紫色
别 3、Cl
Ag+ AgCl↓（白） MnO2 Cl2↑ KI 淀粉试纸 变兰
2,6-二甲基苯胺；HPLC
CH3 O
2
NHCCH2 N(C2H5)2 Cu2+
CH3O
NCCH2 N(C2H5)2
CH3 Cu
CH3
CH3
2(H5C2)NCH2CN
教材新 增内容
特
O CH3
含 量 测 定
殊
原料药及制剂
杂 质
HPLC（外标法）
的 检
注射液：有关物质
HPLC
查
对乙酰氨基酚的分析
O
HO
NHCCH3
根据药物名称直接写
鉴别
1、
OH
FeCl3
蓝紫色
中 性 or弱 酸 条 件
O
2、
NHCCH3
H2O H+、
NH2
1)NaNO2 H+ 2)β－萘酚 OH
4、IR
对氨基苯甲酸 HPLC：外标法
特 殊 检查原因：对氨基苯甲酸脱羧
杂 转化为苯胺，苯胺易氧化变色，
质 导致疗效降低，毒性增加。
的
检
查
杂质限度
原料药：0.5%
注射液：1.2%
粉针：0.5%
原料药、粉针： 含 NaNO2法 量 测 注射液：HPLC 定 （外标法）
盐酸利多卡因的分析
CH3 O NHCCH2 N(C2H5)2·HCl ·H2O
715 1
＝∴8.53m×l溶10液－中6g/的ml药×品10质0m量l＝为8：.3ｍ×11＝0－Ｃ4ｇ×Ｖ
8.235×01m0l－溶4ｇ液×中25的0ml药/5品ml=质4.量15为×1：0－ｍ2ｇ2 ＝
其百分含量为：
4.15 102 42 103 100% 98.81%
肾上腺素的分析 苯乙胺类药物
盐酸普鲁卡因的分析
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
根据局麻药构效关系
局麻药的构效关系
基本结构
Ar 亲脂部分
O C X (CH2)n
中间链
R N R'
亲水部分
亲脂部分
亲脂部分可以是芳烃及芳杂环，其中苯环 的作用较强。
＞
＞
＞
N
S
O
当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基药效增强。以对
位引入氨基、丁氨基局麻作用最佳。