二甲双胍不同剂型胃肠道反应比较及原因分析文献阅读报告
二甲双胍肠溶片与二甲双胍片致呕吐不良反应的比较
2 兰安杰 , 褚燕琦 , 刘丽宏 , 等. 胺碘酮致心动过缓 、 低血压及严重肝损
药 物 不 良 反 应
・
二 甲双胍 肠 溶 片与 二 甲双 胍 片致 呕 吐不 良反应 的 比较
孙 秀波 , 张亚 同, 何稀 晨 , 刘 蕾
【 关键词 】 二 甲双胍 片; 二 甲双胍肠溶片 ; 呕吐; 不 良反应 【 中图分类号 】 R 9 【 文献标识码 】 B 【 文章编号 】 1 6 7 4 — 3 2 9 6 ( 2 0 1 5 ) 0 6 B一 0 0 8 6 — 0 2
者入 院近 1 周精神及食 欲不 佳 , 大 小便正 常 , 其他 无异 常。呕 吐4 d后 给予 多潘立酮 片 l O m g , 3次/ d , 口服治疗 , 患者仍 呕吐 ,
与入 院前几天相 比 , 症状较 轻 , 呕吐 7 d后患者 痛苦难 忍 , 故 停 用二 甲双胍片 , 停药后患者未再 呕吐 , 但血糖水平控制不佳 , 波 动在 5 . 8~ 2 1 . 3 mm o l / L 。呕吐症状 好转 3 d后 改服二 甲双胍肠 溶片 ( 盐 酸二甲双胍肠 溶 片 , 北 京利 龄恒 泰药业 有 限公 司 , 批 准文号 : 国药准字 H1 1 0 2 1 5 6 0 , 规格 : 0 . 2 5 g ) 0 . 2 5 g , 3次/ d , 餐 前 服用 , 连续治疗 4 d患者未 发生 呕吐 , 血糖水 平 波动 在 1 0 . 8—
不同剂型二甲双胍的比较
有特殊要求,临床上,为了更好地控制患者的空腹血糖,大多建议晚餐后或睡
注意,无论是肠溶片还是缓释片,均应整片吞服,不能掰开或嚼碎服用,以免药物失去了肠溶片或缓释片的特点,还会
综上所述,二甲双胍的剂型不同,其药代动力学特点、不良反应、服用方法、
不同剂型二甲双胍对患者治疗依从性的影响
二 甲双胍 缓 释片 ( 胶囊 ) 以凝 胶 包裹 药 物 ,从 制剂 具有 更 好的 临床优 点 ,主 要表 现为 胃肠 道不 良反 或 是 而 达 到 缓 慢 释 放 的 效果 。将 二 甲双 胍 改 成 缓 释 剂 型 应相 对 较少 和患者 依从 性相对 较 好 。 后 ,可 以弥 补 二 甲双 胍 普通 片 的不 足 。与 普 通 片 相 逊 色 ,服药方 法 的简化 使糖 尿病 患者 生活 质量 提高 ,
人 满意 。 …
但 在 用药 依从 性 方面 ,二 甲双 胍肠 溶 片治疗 组 患者 无 漏服 现 象 。 漏 服 后 的 一 过 性 高 血 糖 对 糖 尿 病 的 慢 性
普 遍 的 共 识 是 减 少 给 药 次 数 和 / 减 轻 不 良反 漏服 药物 现象 ,而二 甲双 胍普 通 片治 疗组 患者 有 多次 或 应 ,即缓 / 释 制 剂 和 靶 向制 剂 的依 从 性 相 对 较 好 , 控
二甲双胍片的特点与依从性
二 甲双 胍 片 ( 胶囊 ) 或 是最 普 通 的二 甲双 胍 制 剂 , 由于其 配方 和 制剂 工 艺简 单 ,药 品价格 也 相对 比较低
达到有效的降糖作用 。由于药物达峰浓度与血糖高峰
一
致 ,所 以服 用二 甲双 胍肠 溶 片的 患者依 从性 相 对较
二甲双胍不同剂型区别比较
二甲双胍不同剂型区别比较
一、二甲双胍的作用
二、二甲双胍常见剂型
三、不同剂型二甲双胍的区别
四、不同剂型二甲双胍的用法
五、二甲双胍的不良反应
六、服用二甲双胍注意事项
一、二甲双胍的作用
二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药,在国内外多个治疗指南中被列为一线降糖药物。该药物降糖作用确切、低血糖风险小、价格较低,是目前应用最广泛的降糖药物之一。
近年来二甲双胍被研究发现的新功效已达10余种,在抗炎、改善多囊卵巢综合征、改善肠道菌群、治疗部分自闭症、逆转肺纤维化、协助戒烟、逆转认知障碍等临床前研究中都有着出色的表现。
二甲双胍属双胍类降血糖药,可减少肝脏葡萄糖的合成及肠道葡萄糖吸收,可帮助糖尿病患者充分利用内源性胰岛素,降低空腹及餐后高血糖。
一般用于治疗单纯饮食控制及体育锻炼不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者。
二、二甲双胍常见剂型
临床上为了达到不同的治疗目标和更佳的治疗效果,同时可以让患者使用方便、易于接受,研制出了不同剂型的二甲双胍。
目前,国内外主要有单一成分的普通片、缓释片、肠溶片或胶囊及
二甲双胍与其他类口服降糖药(如磺脲类药物或DPP-4抑制剂)组成的复方制剂。
1单一成分的二甲双胍普通片(250mg/片、500mg/片或850mg/片) 2二甲双胍缓释片或二甲双胍缓释胶囊,每片/胶囊500毫克
3二甲双胍肠溶片或二甲双胍肠溶胶囊(250mg/片或250mg/胶囊) 4二甲双胍与其他类口服降糖药(如磺脲类药物或DPP-4抑制剂)组成的复方制剂
三、不同剂型二甲双胍的区别
不同剂型的二甲双胍主要区别在于给药后溶出释放方式不同,普通片剂在胃内崩解释放;肠溶片和胶囊在肠道崩解释放;缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放。
二甲双胍致不良反应的文献分析_苏娜
吃二甲双胍的副作用
二甲双胍这种药物很少提起,其实本品与胰岛素合用,可减少胰岛素用量,防止低血糖发生。下面小编带你了解吃二甲双胍的副作用,希望对你有帮助! 吃二甲双胍的副作用 1、胃肠道反应:胃肠道反应是二甲双胍的主要不良反应。在服用二甲双胍初期,约20%~30%的患者会出现腹胀、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔金属味、食欲减退等,其中腹泻发生率高达15~20%,不到5%的人会因为严重的腹痛、腹泻、恶心、呕吐不能服用二甲双胍。一般情况下,服二甲双胍所引起的胃肠道反应不会影响继续治疗,一些人在服药1个月后不良反应会消失,每日用量500mg以下的人一般不会出现胃肠道的不良反应。 2、不良反应:从小剂量开始服用,推荐最小剂量为每日500mg,最大成人剂量为每日2550g,在耐受前提下最佳有效剂量为每日2000mg。加量方法,每1~2周加量1次,逐渐增加到最佳剂量。如果起始剂量较大,可在吃饭时、吃饭后服药,以减轻胃肠道不良反应。 肠溶片、缓释片,与普通剂型相比,在胃肠内溶出的速度较慢,因而引起的胃肠道不良反应更少。 二甲双胍的注意事项 1、既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用,由于本品累积可能发生乳酸酸中毒,一旦发生,会导致生命危险,因此应监测肾功能和给予最低有效量,降低乳酸酸中毒的发生风险。 2、发热、昏迷、感染等应激状态,外科手术和使用含碘造影剂做检查时,应暂时停止服用本品,因可能导致急性肾功能恶化。 3、本品与磺酰脲类药物、胰岛素合用时,可引起低血糖。服用本品时应尽量避免饮酒。易导致低血糖或乳酸酸中毒。肝功能不良者慎用。 4、本品可干扰维生素B12吸收,建议监测血象。 怎么吃二甲双胍 虽然二甲双胍的副作用不可避免,但仍然可以通过选择合适的服药时机和药物剂型来将其副作用降至最低。 1、 二甲双胍的不良反应常与剂量有关,为了避免二甲双胍对胃肠的刺激,最好在初期以最小有效剂量500mg/日服用,遵从“小剂量开始,逐渐加量”的原则,给胃肠一个缓慢适应的过程。 2、空腹或饭前服药,对胃的刺激更大,因此在餐食或餐后服药,可减轻副作用,并且也不会影响药物的吸收。 3、若副作用引起的症状比较严重,可考虑更换二甲双胍的剂型,比如二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释片等。肠溶片在小肠内分解,生物利用度高;缓释片每日只需服用一次,药物在胃中缓慢释出,作用持久。 若糖友长期服药后,副作用也得不到缓解,那么应马上停药,及时就医,换用适合自己的降糖药物。 二甲双胍的作用 用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖
二甲双胍的副作用
二甲双胍的副作用
二甲双胍是一种口服降血糖药物,常用于治疗2型糖尿病。尽管它被认为是相对安全和耐受的药物,但它仍然可能引起一些副作用。
首先,二甲双胍可能引起胃肠道问题。这包括恶心、呕吐、腹泻和胃部不适。这些不良反应通常在治疗初期出现,并会随着时间的推移逐渐减轻。部分患者可能会出现食欲减退或感觉并不饥饿的症状。
其次,二甲双胍还可能引起乳酸酸中毒。乳酸酸中毒是一种罕见但严重的副作用,可能导致死亡。患者在服用二甲双胍时出现乏力、呼吸困难、心率加快、头晕和腹痛等症状时,应立即停药并就医。
此外,二甲双胍还可能引起维生素B12缺乏。长期使用该药物可能导致维生素B12吸收不良,从而导致贫血、神经系统症状(如麻木和感觉异常)等。
还有报道称,二甲双胍可能增加患者患胸部感染的风险,尤其是老年人。因此,患者在使用药物期间应密切关注呼吸道感染症状,如咳嗽、喉咙痛、发热等。
最后,个别患者可能会对二甲双胍产生过敏反应。过敏反应可能表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹、肿胀和呼吸困难等症状。如果发生过敏反应,患者应立即停药并就医。
尽管二甲双胍具有一些副作用,但它是一种有效的口服降血糖药物,可以帮助控制2型糖尿病。患者在使用药物期间应密切关注副作用,并及时咨询医生。只有在医生的指导下正确使用药物,才能最大限度地减少副作用的发生。
二甲双胍临床应用专家共识
二甲双胍临床应用专家共识(2016年版)
摘要自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来,该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年来,针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据,如2016年发表的中国最新二甲双胍联合二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂临床研究显示,无论单药还是联合治疗,二甲双胍均能有效降低HbA1C;2015年ADA/EASD立场声明,建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM 患者的限制;欧洲版说明书已删除慢性心力衰竭的禁忌证;2015年,中国研究显示,短期胰岛素强化治疗后,以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗能有效改善IR、更好地控制体重及成本-效益比更佳等。因此,分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行了更新。
【关键词】二甲双胍;共识;临床应用
二甲双胍应用于临床已有50多年的历史,是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来,虽然有多个新型降糖药物上市,但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据,以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据。因此,该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。二甲双胍在我国已经有20多年的临床应用经验。1995年,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准二甲双胍用于治疗T2DM。2004年,欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上患儿T2DM。国外主要糖尿病指南均建议,无论对于超重还是体重正常的T2DM 患者,除非存在禁忌证或无法耐受,否则都应从一开始就使用二甲双胍治疗,且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍,这体现了该药在糖尿病治疗中的重要地位。
不同剂型的二甲双胍,在服用时的要求上也各不相同
不同剂型的二甲双胍,在服用时的要求上也各不相同
文 | 药疗君,编 | 吴鹏药师
早在1995年,美国食品药品监督管理局(FDA)就正式批准二甲双胍用于2型糖尿病的治疗。在我国,二甲双胍也已经上市20多年了,早已成为运用最广泛的口服降糖药。多年的临床应用经验证实,无论单用还是与其他降糖药联合应用,二甲双胍都有着很好的降糖效果,而且在安全性上和卫生经济学效益上,都有着良好的表现。
在很多国家的糖尿病治疗指南都建议:除非有严格的禁忌证,无论是体重正常还是体重超标的2型糖尿病患者,都应该首先服用二甲双胍来降糖。这就说明了二甲双胍在治疗2型糖尿病中具有不可替代的核心地位。二甲双胍的优势可以总结为:
1、单独使用二甲双胍,可使糖化血红蛋白降低1-2个百分点。研究证明,在相同的糖化血红蛋白水平下,2000mg的二甲双胍的降糖效果均强于其他口服降糖药,且不受体重影响。
2、与其他口服降糖药相比,出现单药血糖控制不佳,需要加用第二种口服降糖药或者胰岛素的时间,二甲双胍是最晚的,以后需要调整治疗方案的可能性也最低。
3、二甲双胍还具有心血管保护作用,可以降低已经患有心血管疾病患者的发病风险。
4、二甲双胍具有良好的安全性,低血糖发生率低,也不会增加高乳酸血症或者乳酸酸中毒的可能性,不会导致肾脏损伤。主要副作用为胃肠道不适反应,但大多数人是可以接受的。
5、二甲双胍是第一个被证实可以预防和延缓糖尿病发生发展的降糖药,可以用于糖尿病前期患者(单纯空腹血糖升高或者单纯餐后血糖升高,但还没有达到糖尿病诊断标准的患者)的治疗。
不同剂型的二甲双胍(Metformin)生物利用度比较
不同剂型的二甲双胍(Metformin)生物利用度比较
康运生
【期刊名称】《中国医院药学杂志》
【年(卷),期】1987(0)7
【摘要】口服降血糖药二甲双胍,较少发生酸中毒。故为双胍类的首选药物。由于二甲双胍在体内消除快以及胃肠道的副作用,促使人们研制其缓释制剂。本文对单
独服用二甲双胍溶液、速溶片和三种缓释片后生物利用度和药动学参数进行了比较。供试品A为盐酸二甲双胍溶液(100mg/ml):B为速溶片(500m/片);C、D、E为不
同批号或厂家的缓释片(500mg/片)。6名健康志愿者,男性2,女性4,年龄26~48岁。
【总页数】1页(P)
【关键词】利用度;Metformin;二甲双呱
【作者】康运生
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.试析不同剂型罗红霉素的生物利用度比较 [J], 牛博
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3.不同剂型二甲双胍的比较 [J], 王建华
4.不同剂型二甲双胍的比较 [J], 王建华
5.不同剂型的盐酸二甲双胍间的工艺与比较 [J], 孙梦瑶[1];李佳璐[1];孙晓宇[1]因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买
药物剂型的区别
降糖的同时保护心血管,减少心血管并发症
有效控制体重,是肥胖病人的首选药物 应用缓释技术,平稳血药浓度,减少不良反应 联合用药的基石,可以与其他降糖药联合应用,发挥 协同作用
预防治疗并发症
力唐宁-二甲双胍缓释片能够降低胆固醇、降 低甘油三酯清除血管壁垃圾,保证血液运行的 通畅,过多的胆固醇、甘油三酯沉积血管壁, 造成血管壁管腔狭窄,血液运行缓慢,久而久 之容易形成血栓,甚至造成脑梗塞、心肌梗死 等心脑血管并发症
糖包衣的概念
把以滑石粉、蔗糖、明胶为主的多种与药物治 疗毫无关系的辅料,附加在药物片芯的表层
高血压
吲达帕胺的药物特点
药效确切,降压平稳 安全性高,耐受性好 对心脏有保护作用 能改善患者的生活质量 对糖脂代谢无不良反应 一天一片,服用方便,日疗费用低
吲达帕胺片的优势
具有利尿剂和钙离子拮抗的双重功效,利尿剂 通过降低血容量来降低血管壁的压力,降低血 压,钙离子拮抗剂通过松弛平滑肌,扩张血管 来降低血压,最重要的是不会引起糖脂代谢紊 乱,保护心脏,降低高血压心脏病的发生率
头孢克洛分散片
头孢克洛分散片功效
适用症:敏感菌引起的呼吸系统、泌尿系统、 耳鼻喉科和皮肤软组织感染等 剂型特点:分散片有“固体口服液”的美称, 是近年来研发的速效速溶的新剂型,三分钟可 在体内全部崩解,生物利用度高,而且口服方 法多样可直接吞服、含服、咀嚼服用或者加水 冲服等。
二甲双胍的不良反应与临床药学监护要点
二甲双胍的不良反应与临床药学监护要点
发表时间:2017-09-27T11:18:34.357Z 来源:《中国蒙医药》2017年第11期作者:马骏
[导读] 二甲双胍(Metformin)它是临床上常见的口服降糖类基本药物,主要是用于治疗2型糖尿病,可与其它的降血糖药物合用,有协同作用的效果[1]。
桃江县人民医院湖南益阳 413400
【摘要】目的:本文目的主要是对二甲双胍治疗2型糖尿病的不良反应进行研究,并且通过临床药学监护要点减少或是避免不良反应的发生。方法:选取2014年至2016年于我院就诊的2型糖尿病人120例,均自愿接受二甲双胍治疗。根据我院丰富的临床经验以及相关的参考文献分析出药学监护的要点,保证临床用药的合理性,对比临床药学监护前后的不良反应发生率、症状评分。结果:监护前的不良反应发生率为7.50%明显高于监护后的1.67%,组间数据对比具有统计学意义,P<0.05;监护后的症状评分为(3.12±1.49)低于监护前的(6.97±2.31)分,P<0.05。结论:临床药学监护是降低二甲双胍不良反应的重要手段,可以改善患者症状,缓解患者的不适感,优化患者的治疗方案,值得作为2型糖尿病的一线推广药物。
【关键词】二甲双胍;不良反应;临床药学监护
二甲双胍(Metformin)它是临床上常见的口服降糖类基本药物,主要是用于治疗2型糖尿病,可与其它的降血糖药物合用,有协同作用的效果[1]。有相关数据表明二甲双胍的口服吸收率仅仅为50%,在血液中不和血浆蛋白相结合,经过尿液代谢。降糖时间可持续8小时,对2型糖尿病患者有一定的治疗效果,但是其不良反应数见不鲜,本文分析二甲双胍的不良反应与临床药学监护要点,描述如下:1 资料和方法
二甲双胍3种剂型,3点注意
二甲双胍3种剂型,3点注意
二甲双胍是临床常用降糖药物,具有降糖、改善胰岛素抵抗等作用,被推荐为治疗2型糖尿病的首选。目前在我国市场上,二甲双胍的常用剂型有二甲双胍普通片(胶囊)、肠溶片(胶囊)和缓释片(胶囊),它们在药效、起效速度和毒副作用等方面有所差异。因此,不同剂型的二甲双胍,服用方法也有区别,各有讲究。这些讲究看似简单的细节,患者若能掌握,可趋利避害,提高疗效,减少不良反应。
普通片(胶囊):餐时或餐后服用反应少
病例:刚刚患上2型糖尿病的黄先生,1周来餐前服用二甲双胍普通片,频感恶心、呕吐,医生让他改在餐后服用,恶心、呕吐症状消失了。
点评:二甲双胍可能会引起胃肠道的不良反应,包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,严重者甚至需要停药。服用二甲双胍普通片(胶囊)时,这种反应更为突出。所以此种剂型应在每日进餐时或餐后服用,这样不仅有利于规律用药,还可以与胃肠道食物混合,减轻胃肠道的不良反应。如果采取此种服法,仍出现胃肠道反应,可考虑更换成二甲双胍肠溶或缓释片(胶囊)。
肠溶片(胶囊):餐前服用效果好
病例:医生给李大爷加用了二甲双胍肠溶胶囊,以控制他的餐后血糖,他每餐餐后服用1粒,但餐后血糖仍偏高。医生让其改在餐前半小时服用,血糖就降下来了。
点评:二甲双胍肠溶片(胶囊)是药物在肠溶材料的包裹下,抵达小肠而发挥作用。这种剂型克服了普通片对上消化道的刺激,既减轻上消化道的不良反应,又可最大限度增加消化道对药物的吸收利用。二甲双胍肠溶剂型应在餐前半小时给药。当餐后血糖达高峰时,药物浓度也相应较高,作用较强,正好可以应对餐后血糖高峰期,从而达到有效的降糖作用。
37例二甲双胍致不良反应报告分析_史洪波
37例二甲双胍致不良反应报告分析
史洪波*蔡强(山东电力中心医院,山东济南250001)
中图分类号:R977.15;R994.11文献标识码:A 文章编号:1672-8629(2013)
09-0563-04作者简介:史洪波,女,主治医师,内科学。
摘要:目的通过对37例二甲双胍致不良反应事件报告进行分析,探讨其引起不良反应的规律和原因,为安全合理用药提供参考。方法对1979年~2013年中国期刊全文数据库文献进行检索,对其中涉及二甲双胍致临床药品不良反应的32篇文献中报道的37例病例报告进行统计与分析。结果37例二甲双胍所致报告中,男性明显多于女性,30~39岁患者例数最多;
所用二甲双胍涉及普通片剂、肠溶片剂和缓释片剂3种剂型,普通片剂为临床常用主要剂型,占全部病例的89.19%;不良反应发生时间最快为第1次用药30min 后出现,最长为长期服用数年后出现,其中服药1d 内发生不良反应的患者最多;不良反应可累积多个系统、器官,主要以皮肤及附件损害、全身性损害和内分泌系统为主,其次为神经系统、胃肠道系统等,大部分ADR 多轻微,即使有症状较重或严重者,及时停药或对症治疗处理,大多数症状可好转消失,但2例发生乳酸酸中毒,经抢救无效死亡。结论临床应重视二甲双胍所致ADR 的发生,根据病情严格控制服药剂量,加强用药监测,以减少不良反应的发生。关键词:
二甲双胍;药品不良反应;文献分析Analysis of 37Cases of Adverse Drug Reaction Reports by Metformin
分析二甲双胍的不良反应和合理用药
分析二甲双胍的不良反应和合理用药
【摘要】目的:研究分析二甲双胍的不良反应和合理用药情况。方法:研究选取2016年3月——2017年3月我院内科收治的采用二甲双胍治疗的完整病历资料150份进行相关统计及
研究,将患者的病历资料进行整理分类统计。结果:本次研究中150份病历,出现不合理情
况59份,占39.33%。使用剂量、方法不合理情况占66.1%,较比其他不合理情况出现较多,P<0.05,具有统计学意义。本次研究中150例患者,出现不良反应9例,占6%;其中低血糖
发生7例,占出现不良反应的77.78%。结论:针对统计结果患者的出现的不合理用药情况以
及出现的不良反应,加强临床对二甲双胍用药的安全及相关禁忌症的把握,合理用药,降低
不良反应发生率。
【关键词】二甲双胍;不良反应;合理用药
近几年随着我国人口老龄化以及饮食习惯等改变,造成我国糖尿病的人数逐年增长,患者需
要饮食、运动管理和长期的药物控制。在临床用药中二甲双胍为首推降糖药物,其安全性较高。但是临床仍有其不良反应发生病例出现,这与临床是否合理用药,是否掌握药物适用症
以及禁忌症有关。本文主要研究分析二甲双胍的不良反应和合理用药情况,研究时间选取2016年3月——2017年3月我院内科收治的采用二甲双胍治疗的病历资料完整的150份进行相关统计及研究,并对合理用药提出有效的措施。现将研究资料整理报道如下。
1资料与方法
1.1基本资料研究时间选取2016年3月——2017年3月我院内科收治的临床采用二甲双胍
治疗的病历资料完整的150份进行相关统计及研究,纳入标准:住院期间采用二甲双胍进行
二甲双胍的临床应用及研究进展
二甲双胍的临床应用及研究进展
摘要:二甲双胍是目前临床上使用最广泛的一种口服降糖药物,与其他口服降
糖药物相比,其降糖效果肯定,低血糖发生风险小,价格适中,因而被国内外各
大指南推荐为一线降糖药物。二甲双胍主要通过抑制肝糖原异生,减少肝糖输出,增加机体对胰岛素的敏感性,抑制肠道吸收葡萄糖而降低血糖;此外,二甲双胍
还有延缓2型糖尿病的发生、调节血脂、减轻体重、保护心血管的作用;还可用
于2型糖尿病患者骨质破坏的防治、改善胰岛素抵抗,同时其还具有抗肿瘤作用。不良反应方面,二甲双胍最常见的不良反应是消化道反应,最严重的不良反应是
乳酸酸中毒,但发生率极低。
关键词:二甲双胍;临床应用;研究进展
1.二甲双胍作用机制:
①通过抑制糖异生和减少糖原分解来降低肝糖输出,二甲双胍抑制糖异生的
主要机制是抑制肝脏对乳酸的摄取。②增加周围组织的胰岛素敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用。二甲双胍对周围组织的作用主要依赖于胰岛素。对伴有胰
岛素抵抗的患者,通过提高胰岛素的生物作用来降糖;在胰岛素缺乏的情况下,
通过促进骨骼肌细胞的糖运输来降糖。③通过抑制肠道细胞对葡萄糖的吸收来降低餐后血糖,二甲双胍可以减少小肠细胞摄取葡萄糖的作用来降低血糖尤其是餐
后血糖。
2.二甲双胍的临床作用大致高括为两类
2.1延缓糖尿病发生和降糖作用
2.1.1延缓糖尿病发生:糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之间的一种状态,被认为是糖尿病的必经阶段,是糖尿病发生的预警信号。糖尿病前期人群的糖调
节能力已经遭到破坏,包括空腹血糖受损和糖耐量减低,这部分人群的糖尿病发
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二甲双胍缓释剂型和普通片剂在胃肠道 反应上的比较
背景
二甲双胍是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一,除存在 禁忌或不耐受患者外,二甲双胍被推荐为肥胖、超重以及体重正 常的2型糖尿病(T2DM)患者的首选和全程用药。无论单独还是 联合治疗,胃肠道副作用一直是二甲双胍治疗过程中发生率最高 的不良事件,约30%的T2DM患者服用二甲双胍普通片后会出现 胃肠道副作用,而5%左右的患者因此不能耐受治疗。相比于普通 片,二甲双胍缓释片可于胃肠道持续缓慢释放,为减少胃肠道刺 激提供了可能。
其中OCT1基因多态性是造成二甲双胍不耐受性个体差异的重要 因素,但是其确切机制尚不清楚。目前考虑可能的机制:OCT1转运 体功能下降可使肠道中二甲双胍浓度增加,导致葡萄糖摄取和无氧酵 解的增加,乳酸浓度升高,并影响5-HT浓度、GLP-1浓度、胆汁盐的 吸收及改变肠道微生物群。
McCreight, LJ ; Bailey, CJ ; 2016 Mar;59(3):426-35; 任婷婷,索丽霞.现代药物与临床,2019,34(02):563-568.
二甲双胍增加肠内胆汁酸池,可能影响粪便稠度,胆固醇水平和微生 物组,也间接刺激GLP-1分泌。
McCreight, LJ ; Bailey, CJ ; 2016 Mar;59(3):426-
注1:
转运蛋白可能有:有机阳离子转运蛋白(OCT)1-3(由 SLC22A1编码)、质膜单胺转运蛋白(PMAT)(由SLC29A4编码)、 5羟色胺再摄取转运体(SERT)、胆碱转运蛋白(CHT)、多药毒素 积压蛋白(MATE) 1–2。
已经发现二甲双胍具有与已知的 5-HT3 受体激动剂类似的结 构。
温雯,张淼,时立新.贵州医药,2015,39(12):1080-1082.
延伸:
肠和肝都被认为是二甲双胍相关乳酸产生的主要来源。PETCT使用的是正电子发射18F氟脱氧葡萄糖(18F-FDG),服用二 甲双胍的患者在PET-CT上的结肠和小肠中18F-FDG摄取量普遍增 加,在评估结肠或泌尿生殖系统肿瘤时,它也会造成假阴性成像 结果的重大风险。因此,建议在进行PET-CT程序/扫描之前至少停 止使用二甲双胍48小时。
背景
二甲双胍胃肠反应发生可能的机制
二甲双胍具有饱和性和剂量依赖性,其中转运蛋白起着重要作用。转 运蛋白的遗传变异或转运抑制药物影响二甲双胍的摄取和利用。小肠是二ຫໍສະໝຸດ Baidu甲双胍吸收的重要部位。
二甲双胍增加人体肠道中的葡萄糖摄取和利用,导致肠细胞中乳酸产 生增加。
升高肠促胰素(GLP-1)浓度。GLP-1由L细胞分泌,L细胞分布在整个肠 道中,但高度集中在回肠中。但机制尚不清楚,可能通过增加其从L细胞的 分泌和/或通过减少DPP4的分解来增加GLP-1浓度。
周月,孔姿莉,王翔, 等.中华糖尿病杂志,2019,11(1):32-
RR:0.61,95% CL:0.57~1.29
异质性原因主要:年 龄及性别,其中年龄 具有显著的统计学意 义。DM患者年龄每 增加1岁,服用MXR 后腹泻的发生增加约 16.5%。
RR:0.61,95% CL:0.43~0.74,
• OCT2主要在肾脏中表达,多位于肾小管细胞基底外侧,可将二甲双胍转运进入近曲肾小 管内细胞并负责二甲双胍的排泄。若抑制OCT2将减少二甲双胍的体内清除,可能会增加 二甲双胍的不良反应。
• OCT3主要表达在骨骼肌中,但也在肠中表达,OCT3与二甲双胍在唾液腺中的摄取和排 出有关,这可能与二甲双胍引起的味觉障碍有关。
• 具有两个功能降低的OCT1等位基因的患者二甲双胍不耐受的几率增加超过两倍 (p <0.001)。对于同时接受OCT1抑制药物治疗的两种功能降低的OCT1等位基因患者, 不耐受的可能性增加了四倍以上(p <0.001)
任婷婷,索丽霞.现代药物与临床,2019,34(02):563-568; Dujic T, Zhou K, et al,Diabetes. 2015 May; 64(5):1786-93.
与MIR相比,MXR降 低了39%恶心/呕吐的 发生风险
周月,孔姿莉,王翔, 等.中华糖尿病杂志,2019,11(1):32-
RR:0.47,95% CL:0.30~0.74
与MIR相比, MXR降低了 53%消化不良 的发生风险
与MIR相比, MXR降低了 65%胀气的发 生风险
周月,孔姿莉,王翔, 等.中华糖尿病杂志,2019,11(1):32-
OCT属于溶质载体家族22(SLC22)的成员,由位于染色体6q26-27的 SLC22A基因编码。OCT在多种组织中表达,包括肠、肝、肾、脑、肌肉 和心脏。
• OCT1主要表达于上皮细胞和一些神经元上,尤其是人肝脏的肝血窦基底外侧膜以及小肠 上皮细胞膜,参与二甲双胍的转运,并可改变二甲双胍肠道局部浓度。
注2:
5-HT 是由肠嗜铬细胞(EC)摄取色氨酸(Trp),在胞浆内 经酶促反应生成,并储存于囊泡内的。EC细胞受到刺激时释放 5HT,并与 5-HT3 受体结合,分布于肠肌神经元的5-HT3受体可介 导5-HT能中间神经元突触的快兴奋性神经传递,使胆碱能神经元释 放乙酰胆碱增加,引起胃肠道症状。
McCreight, LJ ; Bailey, CJ ; 2016 Mar;59(3):426-
文献一
二甲双胍缓释片与普通片对2型糖尿病患者胃肠道副作用的风 险比较:Meta分析
• 目的:通过Meta分析比较二甲双胍缓释片(MXR)与普通片(MIR)治 疗2型糖尿病(T2DM)患者胃肠道副作用的发生风险。