二甲双胍不同剂型胃肠道反应比较及原因分析文献阅读报告
不同剂型二甲双胍的比较
但是，二甲双胍也并非十全十美，最 常见的不良反应是胃肠道刺激，部分患者 服药后会出现上腹不适、腹胀、反酸、恶 心，严重者还会引起呕吐、腹痛及腹泻， 发生率大概有30%。这类不良反应在一定 程度上影响了患者治疗的依从性。
缓释片：缓释片采用凝胶缓释工 艺，药物均匀缓慢地溶出释放，同时，缓 释片吸水后体积膨胀，通过幽门的速度减 慢，更有利于提高药物的吸收率。缓释片 药效平稳而持久，每天只需服用1次。而 且，由于药物在胃中溶解量相对较少， 胃肠道反应轻，患者易耐受，治疗依从 性高。二甲双胍缓释片在服药时间上没
有特殊要求，临床上，为了更好地控制 患者的空腹血糖，大多建议晚餐后或睡 前服用。
用后会出现腹胀、腹痛甚至恶心、呕吐等 不适。为减轻胃肠道反应，建议患者在餐 中或餐后服用。普通片价格比较便宜，属 于短效制剂，需每天服用2～3次。
肠溶片：药物被肠溶材料包裹，口 服后在胃内不崩解，到达肠道后才开始 崩解释放，因此可以避免药物对胃的刺 激，无明显胃肠道反应。但是药物的吸收 利用度不如普通片。建议肠溶片在餐前半 小时服下，这样可使血药浓度高峰与餐后 血糖高峰趋于一致，从而达到最佳降糖效 果。肠溶片也属于短效制剂，需要每天服 用2～3次。
减重作用 GLP-1RA减重作用机制 复杂，主要作用于食欲中枢等中枢神经系 统，抑制食欲、增加饱腹感；延缓胃排空 和肠动，抑制胃酸和胃泌素分泌；最终减 少进食，减轻体重。GLP-1RA降低体重的
证据等级为索马鲁肽＞利拉鲁肽＞度拉糖 肽＞艾塞那肽＞利司那肽。
不良反应 相较于其他传统降糖药， GLP-1RA有一些特殊不良反应值得临床医 生在使用时注意，尤其是胰腺炎病、甲状 腺髓样癌。利拉鲁肽不能用于有甲状腺髓 样癌既往史或家族史的患者以及2型多发性 内分泌肿瘤综合征患者。有少数使用艾塞 那肽和利拉鲁肽引起急性胰腺炎病例的报 道，应在用药前告知患者急性胰腺炎的特 征性症状；如怀疑发生了胰腺炎，应立即 停用。■
二甲双胍致不良反应的文献分析_苏娜
二甲双胍调查报告
四、二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释优劣势分析1、作为降糖药，盐酸二甲双胍具有以下优势：①是不增加体重，甚至减轻体重，即减少总体脂肪，腹部(尤其是内脏)和大腿部筋膜下脂肪；②可降低血脂而减少微／大血管病变；③显示具有心脏保护作用，从而有效地预防代谢综合征和心脑血管并发症；④是抗高血糖药，不是降糖药，故不诱发低血糖；⑤长期服用体内无蓄积作用，不损伤肝、肾功能；⑥无论轻、中、重度高血糖患者皆可应用；⑦毒副作用小，可足量、全程使用；⑧可作为基础药物而方便与其他降糖药并用发挥协同作用；⑨具有良好的药物经济学等。
2、三种剂型之间的优劣势比较：产品优势劣势盐酸二甲双胍片①降糖效果明显，尤其是餐后高血糖。
②价格低廉，长期服用无负担①服用频繁；②存在用药后峰高峰谷现象；③禁忌症较多。
盐酸二甲双胍肠溶片对胃肠道刺激小，胃部不适的副作用不明显，患者易于接受。
①口服后小肠崩解，由小肠吸收。
②血药浓度上升缓慢，应在餐前服用。
盐酸二甲双胍缓释片①可以减少服药的次数；②提高病人的依从性；③可以防止药物的峰高锋谷现象；④对治疗糖尿病更有帮助。
②对胃部有刺激；②作用平缓，对餐后引起的血糖升高的降糖效果不明显。
3、与其他类型的降糖药物比较：降糖产品优势劣势胰岛素①为中长效制剂，降糖效果好②改善自身机体胰岛素分泌①需要皮下注射，使用不方便；②药量控制不好容易引起低血糖、脂肪萎缩③容易产生胰岛素耐受④药物价值较高磺胺脲类促胰岛素分泌剂①口服易于吸收②生物利用度高③毒副作用较小①半衰期短，降糖作用时间有限②药量控制不好容易引起低血糖；③对严重糖尿病患者无效果④老年人慎用双胍类被广泛认可的降糖药价格便宜体质消瘦者不能使用葡萄糖苷酶抑制剂（代表拜唐苹）抑制小肠葡萄糖苷酶，延缓淀粉分解为葡萄糖，副作用小。
通常不作为降糖首选药，一般应用于磺酰脲类或胰岛素疗效不佳者胰岛素增敏剂靶器官作用的一类新的抗糖尿病药物；对糖尿病引发的并发症也有防治左右明显的肝脏毒性副作用明显价格高五、盐酸二甲双胍缓释片价格名称厂家规格华源销售价格（元/盒）瑞久江苏东瑞制药0.5g*10片*2板 4.5亿恒南京忆华药业0.5g*6片*4板 4.8-4.95亿恒南京忆华药业0.5g*6片*2板 2.88亿恒南京忆华药业0.5g*6片*5板 5.1-5.3悦达宁悦康药业0.5g*30片 3.8弘飞康南昌飞弘药业0.5g*20片 5.1德艾欣重庆科瑞南海0.5g*20片 5.2盐酸二甲双胍缓释片浙江万马药业0.5g*30片 3.8盐酸二甲双胍缓释片江苏祥瑞药业0.5g*20片 3.4六、总评：（一）从国内糖尿病患者用药方面来说，盐酸二甲双胍的用量还是很大的，即使有新药不断的冲击，但是对于患者来说，这是一个长期迁延性疾病，需要长期服用药物来控制血糖，那么物美价廉是首选，服用方便是趋势，如此看来盐酸二甲双胍缓释片是一个不错的选择，但控制餐后血糖升高是其短板。
二甲双胍有什么副作用
二甲双胍有什么副作用文章目录*一、二甲双胍有什么副作用1. 二甲双胍有什么副作用呢2. 二甲双胍怎样吃减低副作用3. 服用二甲双胍的正确方法*二、服用二甲双胍要注意什么*三、哪些人不能服用二甲双胍二甲双胍有什么副作用1、二甲双胍有什么副作用呢 1.1、胃肠道反应胃肠道反应是二甲双胍的主要不良反应。
在服用二甲双胍初期,约20%~30%的患者会出现腹胀、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔金属味、食欲减退等,其中腹泻发生率高达15~20%,不到5%的人会因为严重的腹痛、腹泻、恶心、呕吐不能服用二甲双胍。
一般情况下,服二甲双胍所引起的胃肠道反应不会影响继续治疗,一些人在服药1个月后不良反应会消失,每日用量500mg以下的人一般不会出现胃肠道的不良反应。
1.2、乳酸性酸中毒与其他双胍类药物相比,二甲双胍导致乳酸酸中毒的例子比较少。
其他双胍类药物有甲丁双胍和苯乙双胍等,其他双胍类药物具有很强的脂溶性,在肝细胞中与线粒体上的脂肪结合,从而阻断三羧酸循环,导致大量乳酸产生并且累积,最终导致酸中毒。
2、二甲双胍怎样吃减低副作用 2.1、二甲双胍的不良反应常与剂量有关,为了避免二甲双胍对胃肠的刺激,最好在初期以最小有效剂量500mg/日服用,遵从“小剂量开始,逐渐加量”的原则,给胃肠一个缓慢适应的过程。
2.2、空腹或饭前服药,对胃的刺激更大,因此在餐食或餐后服药,可减轻副作用,并且也不会影响药物的吸收。
2.3、若副作用引起的症状比较严重,可考虑更换二甲双胍的剂型,比如二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释片等。
肠溶片在小肠内分解,生物利用度高;缓释片每日只需服用一次,药物在胃中缓慢释出,作用持久。
若糖友长期服药后,副作用也得不到缓解,那么应马上停药,及时就医,换用适合自己的降糖药物。
3、服用二甲双胍的正确方法盐酸二甲双胍的结构稳定,不会与血浆蛋白结合,它是以原形随尿液排出,清除迅速,笔者建议口服,进食时或餐后服。
开始用量通常为每日一次,一次1片(500mg),晚餐时服用,根据血糖和尿糖调整用量,每日最大量不超过4片(2000mg)。
不同剂型二甲双胍对患者治疗依从性的影响
38 药品评价 2012年第9卷第10期糖尿病是一种由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的困扰全球的慢性代谢性疾病，常伴有因胰岛素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢异常[1]。
其中2型糖尿病占糖尿病患者总数的95%，估计到2025年，患者数目将增加到3.5亿。
目前，针对2型糖尿病的口服治疗药物[2,3]主要包括磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、非磺脲类促胰岛素分泌剂和新型的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂[4-6]。
二甲双胍属于双胍类降糖药物，其药理作用特点决定了二甲双胍不仅能发挥有效降血糖作用[7]，同时还能有效降低循环系统并发症的危险。
且由于不良反应较小(但应警惕发生率极低的乳酸酸中毒)[8, 9]，国际糖尿病联盟(IDF)在2005年推荐二甲双胍作为糖尿病患者、特别是肥胖患者的首选治疗药物。
因此，在糖尿病的预防和治疗中，二甲双胍的作用备受重视。
但与其他抗糖尿病药物一样，二甲双胍需要规律用药才能有效控制血糖。
本文将从不同剂型的二甲双胍对患者依从性的影响做一简要概述。
剂型和依从性的关系剂型是指方剂组成以后，根据病情与药物的特点制成一定的形The in fl uence of compliance associated with different metformin formulations in T2DM treatment不同剂型二甲双胍对患者治疗依从性的影响1孔凡霞 2黄建权1河北邯郸市眼科医院(邯郸市第三医院)药剂科2航天中心医院药剂科中图分类号 587.1 文献标识码 A 文章编号 1672-2809(2012)10-0038-04关键词 依从性；二甲双胍；剂型态，为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。
合适的剂型是为了发挥药物的最佳疗效，减少毒副作用，以及便于使用、贮存和运输。
同时剂型可改变药物的作用性质和作用速度，降低(或消除)药物的毒副作用或产生靶向作用。
37例二甲双胍致不良反应报告分析_史洪波
37例二甲双胍致不良反应报告分析史洪波*蔡强（山东电力中心医院，山东济南250001）中图分类号：R977.15；R994.11文献标识码：A 文章编号：1672-8629（2013）09-0563-04作者简介：史洪波，女，主治医师，内科学。
摘要：目的通过对37例二甲双胍致不良反应事件报告进行分析，探讨其引起不良反应的规律和原因，为安全合理用药提供参考。
方法对1979年～2013年中国期刊全文数据库文献进行检索，对其中涉及二甲双胍致临床药品不良反应的32篇文献中报道的37例病例报告进行统计与分析。
结果37例二甲双胍所致报告中，男性明显多于女性，30～39岁患者例数最多；所用二甲双胍涉及普通片剂、肠溶片剂和缓释片剂3种剂型，普通片剂为临床常用主要剂型，占全部病例的89.19%；不良反应发生时间最快为第1次用药30min 后出现，最长为长期服用数年后出现，其中服药1d 内发生不良反应的患者最多；不良反应可累积多个系统、器官，主要以皮肤及附件损害、全身性损害和内分泌系统为主，其次为神经系统、胃肠道系统等，大部分ADR 多轻微，即使有症状较重或严重者，及时停药或对症治疗处理，大多数症状可好转消失，但2例发生乳酸酸中毒，经抢救无效死亡。
结论临床应重视二甲双胍所致ADR 的发生，根据病情严格控制服药剂量，加强用药监测，以减少不良反应的发生。
关键词：二甲双胍；药品不良反应；文献分析Analysis of 37Cases of Adverse Drug Reaction Reports by MetforminSHI Hong-bo *CAI Qiang (Shandong Electric Power Center Hospital,Shandong Jinan 250001,China)Abstrac:Objective Through analysing 37cases of adverse drug reaction(ADR)by metformin to explore the rules and causes of adverse reactions,provide a reference for clinical rational use of drugs.Methods By searching literature in Chinese Journal Full-text Database from 1979to 2013,32ADR literatures of metformin involving 37cases,were statistically analyzed.Results In the 37cases of adverse drug reaction by metformin,the adverse reaction incidence of men was more than that of women,the 30～39years old patients with the highest incidence;the used formulation of metformin involved tablet formulation,enteric-coated tablet and sustained-release tablet.The tablet formulation was the ordinary formulation,accounting for 89.19%;the fastest appearing time of adverse reaction was 30minutes after administration,the longest time was a few years after administration,and most adverse reactions happpened within 1day after adminis －tration.The ADRs involved many systems and organs,mainly manifested as skin and appendage damage,systemic damage and endocrine system damage followed by nervous system and gastrointestinal system disorders.Most adverse reactions were slight,even if some symptoms were severe,most symptoms could be improved and disappeared after timely drug withdraw or symptomatic drug treatment,but 2cases died of lactic acidosis after rescue.Conclusion The doctors and pharmacists should pay attention to the adverse reactions caused by metformin,and understand the rules and characteristics of adverse reactions,the dosages should be strictly controlled according to the diseases,and the clinical care should be strengthened so as to prevent the occurrence of adverse reactions.Key words:metformin;adverse drug reaction;literature analysis二甲双胍属于双胍类口服降糖药，是一种广泛使用的2型糖尿病治疗的一线药物，其特点是不促进胰岛素的分泌，而是抑制组织对葡萄糖的摄取，对正常人血糖无降低作用。
分析二甲双胍的不良反应和合理用药
分析二甲双胍的不良反应和合理用药【摘要】目的：研究分析二甲双胍的不良反应和合理用药情况。
方法：研究选取2016年3月——2017年3月我院内科收治的采用二甲双胍治疗的完整病历资料150份进行相关统计及研究，将患者的病历资料进行整理分类统计。
结果：本次研究中150份病历，出现不合理情况59份，占39.33%。
使用剂量、方法不合理情况占66.1%，较比其他不合理情况出现较多，P<0.05，具有统计学意义。
本次研究中150例患者，出现不良反应9例，占6%；其中低血糖发生7例，占出现不良反应的77.78%。
结论：针对统计结果患者的出现的不合理用药情况以及出现的不良反应，加强临床对二甲双胍用药的安全及相关禁忌症的把握，合理用药，降低不良反应发生率。
【关键词】二甲双胍；不良反应；合理用药近几年随着我国人口老龄化以及饮食习惯等改变，造成我国糖尿病的人数逐年增长，患者需要饮食、运动管理和长期的药物控制。
在临床用药中二甲双胍为首推降糖药物，其安全性较高。
但是临床仍有其不良反应发生病例出现，这与临床是否合理用药，是否掌握药物适用症以及禁忌症有关。
本文主要研究分析二甲双胍的不良反应和合理用药情况，研究时间选取2016年3月——2017年3月我院内科收治的采用二甲双胍治疗的病历资料完整的150份进行相关统计及研究，并对合理用药提出有效的措施。
现将研究资料整理报道如下。
1资料与方法1.1基本资料研究时间选取2016年3月——2017年3月我院内科收治的临床采用二甲双胍治疗的病历资料完整的150份进行相关统计及研究，纳入标准：住院期间采用二甲双胍进行治疗；药物采用盐酸二甲双胍缓释片、盐酸二甲双胍片。
排除标准：患者住院期间未使用二甲双胍，仅在出院前进行二甲双胍的带药。
1.2方法将患者的病历资料进行整理分类统计，包括患者的年龄、性别、病程等基本信息以及患者药物使用剂量、禁忌症、不良反应等。
1.3判定依据药物使用合理判定依据根据药品说明书和《中国2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》[2]，制定二甲双胍合理用药评议标准。
哪几种二甲双胍对胃肠道刺激小，它们的降糖效果如何？
哪几种二甲双胍对胃肠道刺激小，它们的降糖效果如何？老李早饭后吃过二甲双胍，出门坐在公交车上就开始肚子咕噜，车还没有到站就想拉肚子。
不下车吧，马上就忍不住了，下车吧公交车还没有到站，太难受了。
于是她改到晚餐后服药，不出门总可以了吧？也不行，因为晚上起来好几次，连服了3天，血糖改善很明显，腹泻却一直没有改善。
非常遗憾，只能改用其他降糖药。
老李因为知道二甲双胍的好处，但因自己“水土不服”，从此和二甲双胍绝缘了。
但有的患者不愿意放弃，毕竟二甲双胍在国内外指南中的降糖地位为单药治疗的首选，以及全程可联合其他口服药和胰岛素治疗，放弃二甲双胍，就等于放弃了糖尿病药物治疗的小半壁江山。
约有20%-30%的糖尿病患者服用二甲双胍后会出现消化道不良反应，那怎么破解呢？答案是：试着改换如下四种剂型：原研药普通片（格华止普通片）、仿制药的肠溶片（国产二甲双胍肠溶片）、仿制药的缓释片（国产二甲双胍缓释片），原研药缓释片（格华止缓释片），它们之间有何不同，糖尿病患者到底应该选择哪一种呢？方案一：试试原研药的普通片二甲双胍在胃肠道的吸收过程如下：•胃：普通片主要在胃内崩解，但吸收速度较慢，4小时约吸收10%。
•小肠：主要在小肠上段（十二指肠和空肠）吸收。
•结肠：基本不吸收，随粪便排出。
二甲双胍仿制药比原研药溶出快，在胃肠道里面的局部浓度短时间更大，所以胃肠道刺激更明显，另外还有辅料等其他方面的原因。
所以原研药相对仿制药能部分改善消化道刺激症状，一部分糖友换了剂型后，可以继续服用。
但是，格华止作为口服的原研药，也有面临的以下问题：格华止的说明书中药代动力学内容如下：空腹状态下口服二甲双胍500毫克的绝对生物利用度为50%-60％。
同时进食略减少药物的吸收速度和吸收程度。
口服后中位达血药峰浓度时间为2小时，平均血浆药物清除半衰期约为4小时。
因二甲双胍的绝对生物利用度为50%-60％，偏低；生物半衰期短,仍有患者普通片需2-3次/天，忘记服药会影响药物的效果。
二甲双胍2000mg每天胃肠道不良反应是否会增加_患者能否坚持长期用药
1.格华止处方说明书
思考过后的治疗方案
• 在饮食、运动等生活方式干预的基础上，应用二 甲双胍500mg bid，2周后加量至1000mg bid
丌良反应及管理
• 随访期间未见严重的丌良反应 • 仅在治疗开始后前2周偶有胃肠道丌适，腹泻两次， 患者耐叐性良好
随访
• 通过一系列的治疗（包括运动，饮食，药物治疗及监测），患者应用 二甲双胍治疗2年来，血糖基本正常，体重维持在70-72kg，HbA1c 正常，最近1次为6.4%
14周随机双盲安慰剂对照研究中服用丌同剂量二甲双胍而产生的胃肠道副作用及由此而退 出研究的収生率
(1997) Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial. The American Journal of Medicine, 103, 491-497
丌同剂量二甲双胍（格华止）的胃肠道副作用収生率和退出治疗収生率
为期14周的随机、安慰剂、对照、平行分组研究显示
500mg/d二甲双胍不安慰剂的胃肠道副作用収生率相似
1000~2500mg/d二甲双胍的胃肠道副作用収生率比安慰剂高1倍
1000~2500mg/d二甲双胍的胃肠道副作用大致相同，无量-效关系
第1周 第2周
500mg bid 500mg bid
第3周 第4周
850mg bid 1000mg bid
பைடு நூலகம்
小剂量二甲双胍开始，若患者未出现明显胃肠道丌良反应或可耐叐，可逐渐缓 慢增加剂量，肥胖患者（BMI>30）可加量至每日2550mg （850mg tid） 成人最大推荐剂量为每日2550毫克。对需迚一步控制血糖患者，剂量可以 加至每日2550毫克(即每次0.85克，每天三次)。每日剂量超过2克时，为了 更好的耐叐，药物最好随三餐分次服用1
分析二甲双胍的不良反应及临床表现
及患者临床表现，弥补研究空白，本研究通过抽取江苏省 2 结果
涟水县中医院内分泌科 50 例使用二甲双胍的糖尿病患者
临床资料进行分析研究，以期为临床治疗提供参考，结果 2.1 本次观察中发生与未发生不良反应的患者年龄、性
报道如下。
别分布情况
1 资料及方法
50 例患者中出现不良反应患者共计 24 例。其中男性 16 例（66.7%），女性 8 例（33.3%）；年龄 41～64 岁，平均年
作者简介：陈士卉，大学本科，副主任药师，研究方向：临床药学、医院药学。E-mail：1324489426@
·50·
２０１９ 年第３ 卷第１７ 期 ２０１９ Ｖｏｌ．３ Ｎｏ．１７
现代医学与健康研究 Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
□ 医学研究／Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
使用二甲双胍治疗的糖尿病患者临床资料进行回顾分析，分析二甲双胍临床应用中主要不良发反应及患者临床表现。结果 本次抽取
的 50 例患者中有 24 例出现不良反应，男性 16 例（66.7%），女性 8 例（33.3%），患者平均年龄（49.56±5.63）岁；不良反应类型主要有胃肠
道系统损害 20 例（83.3%），神经系统损害 2 例（8.3%），全身性损害及皮肤损害各有 1 例（4.2%、4.2%）。未发生不良反应有 26 例，男性 17
现出良好效果，本品药理研究指出，其可增加患者周围组 控制情况增加用量，最大控制在 2g/ 次。
织胰岛素敏感性，提高胰岛素效用，并可抑制肝糖原输出， 1.4 观察指标
达到显著降糖效果，不过有学者指出本品不良反应较多，
统计患者不良反应发生情况，并观察发生不良反应的
如恶心、呕吐等胃肠道反应，严重时可致低血糖发生，危及 患者年龄、性别分布情况，以及临床治疗结果。
二甲双胍 服用时间差别大
龙源期刊网
二甲双胍服用时间差别大
作者：
来源：《华声文萃》2019年第10期
二甲双胍可有效降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白，而且不受体重限制，是2型
糖尿病，特别是体重超重和胰岛素抵抗患者的首选药物。
根据给药后制剂中药物溶出及释放方式的不同，二甲双胍可分为普通片、肠溶片和缓释片三种剂型，患者应根据自身情况合理选择。
普通片：进餐时或餐后服用二甲双胍可能引起胃肠道的不良反应，包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重者甚至需要停药处理。
服用二甲双胍普通片时，这种反应更明显，所以应在每日进餐的同时或餐后服用，以减少用药后的胃肠道反应。
或者將片剂掰开服用，尝试一次服用半片，逐渐加量，诱导胃肠道耐受。
若仍出现胃肠
道反应，可考虑更换为二甲双胍肠溶片或缓释片。
肠溶片：在餐前半小时服用二甲双胍肠溶片在肠溶材料的包裹下，可以直接抵达作用地点——小肠，进而发挥药物作用，克服了普通片对上消化道的刺激作用。
这种剂型应在餐前半小时给药，当餐后血糖达到高峰时，药物浓度也相应较高，作用较强，较好地覆盖了餐后血糖高峰期，从而达到有效的降糖作用。
缓释片：定时服用二甲双胍缓释片采用缓释技术，使药物在胃中溶解量大大减少，既达到了缓慢释放、平稳降糖的效果，也减少了上消化道的不良反应。
而且每日仅需服用一次，定时服用，服药简便，特别适合上班族和记忆力减退的老年患者。
个别患者血糖控制不佳时，也可早晚餐时分两次服用。
二甲双胍普通片、肠溶片、缓释片藏玄机！
二甲双胍普通片、肠溶片、缓释片藏玄机！来源：药评中心作者：Gcplive二甲双胍普通片、肠溶片、缓释片藏玄机！二甲双胍是2型糖尿病患者的首选药物，常用剂型有二甲双胍片（胶囊）、二甲双胍肠溶片（胶囊）和二甲双胍缓释片（胶囊）。
二甲双胍与众不同，三种剂型各藏玄机。
1、选择二甲双胍肠溶片，为什么要谨慎？二甲双胍主要在小肠吸收，其中十二指肠吸收速率最大，空肠、回肠的吸收速率依次显著下降，在结肠的吸收几乎为零。
盐酸二甲双胍水溶性好，对于二甲双胍普通片，无论国产药还是进口药，1小时内可在胃液中迅速崩解溶出，一般吸收差别不大。
但是，盐酸二甲双胍肠溶片则有所不同。
二甲双胍肠溶片只有进入小肠后才开始崩解，若不能在小肠上段迅速崩解和溶出，将随着胃肠蠕动进入小肠下段，吸收可能大大降低。
张丹等通过体内研究发现：有2个厂家生产的肠溶片的吸收速度和程度均低于普通片，其中1个厂家的肠溶片仅为普通片的45%。
2、二甲双胍缓释片，为什么在晚餐时服用？目前已上市的二甲双胍缓释片，主要是通过延长在胃中的滞留时间，以促进二甲双胍在小肠上、中部的吸收，并减少胃肠道反应。
例如二甲双胍缓释片：进入胃液后，药片吸水体积膨胀，伸展至能抵抗胃排空的尺寸；滞留在胃中的药片可持续释放药物；最后赋形剂软化并排出体外。
二甲双胍缓释片之所以在晚餐时服用，主要因为进食时及夜间胃排空减慢，能延长药物在胃中的滞留时间，可使二甲双胍吸收增加约50%。
有研究结果显示，二甲双胍缓释片的不良反应比普通片少2~4倍，由于腹泻导致中止治疗的比例不到1%。
3、二甲双胍普通片，有什么价值？二甲双胍最常见不良反应是胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹胀、腹泻和金属味等。
虽然，二甲双胍的胃肠道不良反应：普通片或胶囊＞肠溶片或肠溶胶囊＞缓释片或缓释胶囊。
但是，对于餐后血糖明显升高的患者，更宜选用普通片。
因为，普通片的血药浓度达峰时间约2小时，缓释片的达峰时间约7小时。
另外，与二甲双胍缓释片比较，二甲双胍调整剂量更为方便。
科学应对二甲双胍胃肠道不良反应
科学应对二甲双胍胃肠道不良反应虽然人们普遍认为二甲双胍的降血糖作用主要归因于它对肝脏的作用，但越来越多的数据表明，胃肠道可能是二甲双胍治疗2型糖尿病发挥作用的重要部位。
二甲双胍可带来很多的临床获益，但有相当比例的患者因担心或正遭遇二甲双胍所致胃肠道不良反应，而影响药物的使用乃至停药。
故我们需要科学应对二甲双胍的胃肠道不良反应，不要轻易诊断二甲双胍不耐受而停用药物，导致患者无法获得二甲双胍的诸多临床获益。
什么是二甲双胍胃肠道不良反应？二甲双胍治疗期间遇到的胃肠道不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛伴抽筋、腹胀、味觉障碍、便秘、消化不良，其中腹泻是最常见发生在二甲双胍使用过程中，发生率23.7%。
与其他降糖药物在胃肠道不良反应上有区别吗？与噻唑烷二酮类药物相比，服用二甲双胍的患者腹泻增加：与磺脲类药物与SGLT-2抑制剂相比，二甲双胍发生胃肠道不良反应风险提高；与二肽基肽酶-4(DPP-4) 抑制剂相比，二甲双胍易导致患者腹泻、恶心不适；与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂相比较，研究发现后者可导致呕吐增加；与阿卡波糖相比，二者发生胃肠道不良反应的发生率相近。
人人都会出现二甲双胍胃肠道不良反应吗？在临床工作中，我们经常听到患者说，“医生，我胃肠功能差，可不能给我用有胃肠道刺激的药物啊？”“医生，听说二甲双胍有胃肠道症状，你看我一用这个药，就不舒服，我还能用继续使用这个药吗？”“医生，您说是二甲双胍普通片好，还是二甲双胍缓释片或二甲双胍肠溶片好？”。
二甲双胍具有显著个体差异性，国内报道，二甲双胍的胃肠道反应发生率为15％，仅有5％的患者会放弃治疗。
所以我们大可不必为担心胃肠道不良反应而放弃这个在糖尿病治疗中拥有一线治疗作用的药物。
二甲双胍引起的胃肠道反应多出现在治疗的早期，绝大多数发生于前10周，部分患者随着治疗时间的延长，可逐渐耐受或症状消失。
特别是腹泻症状在大多数情况下较为轻微，在最初使用后3天范围内消失。
不同剂型二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效对比分析
不同剂型二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效对比分析秦树森;汤锦萍【摘要】选取2012年6月～2013年12月我院收治的150例2型糖尿病患者，随机分为Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组各50例。
Ⅰ组采用常规二甲双胍口服片治疗，Ⅱ采用肠溶性二甲双胍口服片治疗，Ⅲ组采用缓释型二甲双胍口服胶囊治疗。
观察比较治疗前后及治疗后三组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖（PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、成本-效果及毒副作用。
结果治疗后三组患者的FBG、PBG、HbA1c指标无统计学意义上的差异性（P>0.05），而治疗前后具有显著的差异性（P<0.05）；Ⅰ组成本-效果显著低于Ⅱ组与Ⅲ组(P＜0.05)，而Ⅱ组与Ⅲ无差异性（P>0.05）；三组药物毒副作用无显著差异性（P>0.05）。
不同剂型二甲双胍能够改善2型糖尿病病症，常规二甲双胍口服片的成本-效果优于其它两种。
【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】2页(P2727-2728)【关键词】不同剂型;二甲双胍;2型糖尿病;临床疗效;对比分析【作者】秦树森;汤锦萍【作者单位】桂林市妇女儿童医院，广西桂林 541000;桂林市妇女儿童医院，广西桂林 541000【正文语种】中文【中图分类】R587.1随着糖尿病的发病率的升高，2型糖尿病在内科中成为常见病、多发病，其主要病理变化时胰岛素抵抗下降，且胰岛素分泌不足［1］。
二甲双胍能够增强胰岛素的作用，提高其抵抗作用，进而达到降血糖的目的。
不同剂型的二甲双胍制剂在治疗2型糖尿病时，其药效、不良反应、成本存在差异性［2］。
本研究3种类型二甲双胍口服药物治疗2型糖尿病的用药方法，从FBG、PBG、HbA1c、临床疗效与成本-效果的角度评价3种类型二甲双胍口服药物在治疗2型糖尿病的优劣性，为临床安全、有效、经济用药提供依据。
报告如下。
1．1 一般资料选取 2012年6月～2013年12月我院收治的150例2型糖尿病患者。
二甲双胍药物不良反应的临床表型及影响因素分析
二甲双胍药物不良反应的临床表型及影响因素分析摘要：目的：讨论分析二甲双胍药物不良反应临床表型及影响因素。
方法：2020年6月-2021年6月为研究年限区间，抽选样本为院内收治96例二甲双胍治疗患者，其中38例产生不良反应患者为研究组，58例未产生不良反应患者为对照组，分析不良反应临床表型及影响因素。
结果：二甲双胍不良反应表型包括胃肠道反应22例、中枢神经系统反应7例、肝损伤5例、皮肤组织反应2例、全身性反应2例；多因素归回分析显示，二甲双胍药物不良反应影响因素包括BMI、性别（P＜0.05）。
结论：二甲双胍不良反应表现多为胃肠道反应，引发不良反应因素为BMI及性别。
关键词：二甲双胍；不良反应；影响因素2型糖尿病属于中老年群体发病率较高的代谢性病变，致病诱因包括遗传、饮食、环境因素等，患者机体持续处于高血糖状态可诱发多种并发症，进而导致生存质量显著降低。
药物降糖是现阶段临床治疗2型糖尿病的主要方案，为此需依据患者病情特点选择安全有效的降糖药物。
二甲双胍属于临床治疗2型糖尿病的常规降糖药物，可缓解胰岛素抵抗，降糖疗效确切。
同时，二甲双胍具有改善排卵、月经频率的作用，适用于多囊卵巢综合征合并高胰岛素血症治疗。
相关临床研究证实，部分患者应用二甲双胍治疗期间产生多种不良反应，进而导致其用药依从性降低，本研究重点总结分析二甲双胍不良反应表型，并总结其影响因素。
1.资料与方法1.1一般资料2020年6月-2021年6月为研究年限区间，抽选样本为院内收治96例二甲双胍治疗患者，其中38例产生不良反应患者为研究组，58例未产生不良反应患者为对照组，全部患者均确诊为2型糖尿病，降糖方案稳定8周以上联合应用二甲双胍治疗，对本研究内容知情同意。
研究组男12例，女26例，年龄区间38-61岁，平均（44.52±2.77）岁。
对照组男30例，女28例，年龄区间37-62岁，平均（44.48±2.81）岁，年龄对比无显著差异（P＞0.05）。
二甲双胍药物不良反应的临床表型及影响因素分析
二甲双胍药物不良反应的临床表型及影响因素分析【摘要】目的：二甲双胍药物不良反应的临床表型及影响因素分析。
方法：本次探究实验为对比研究实验，实现对象是我院90例二甲双胍药物治疗的患者，根据患者服用二甲双胍药物是否发生不良反应分为有反应组（n=35）和无反应组（n=55），分析两组二甲双胍药物治疗患者临床表型及影响因素。
结果：有反应组女性患者占比高于无反应组，有反应组BMI低于无反应组，有反应组二甲双胍使用剂量比无反应组多，P＜0.05；服用二甲双胍药物治疗期间，发生不良反应患者不良反应类型占比，胃肠道系统85.71%、肝功能损害2.86%、中枢神经系统2.86%、皮肤组织2.86%、全身性系统5.71%。
结论：二甲双胍药物不良反应的临床表型女性占比高，BMI较低和服用高剂量的二甲双胍药物都可能造成患者出现不良反应，其中主要是胃肠道系统不良反应。
【关键词】二甲双胍药物；不良反应；影响因素在二甲双胍药物使用的过程中，药物导致出现的不良反应也十分常见，最常见的不良反应包括：恶心、腹痛、腹泻、呕吐、皮肤红肿反应、肝功能异常维生素B12缺乏等并发症，产生的相关药物不良反应，会导致患者使用二甲双胍药物控制血糖依从性欠佳，导致出现拒绝服用药物和减量服用药物的情况，因此需要研究二甲双胍药物不良反应的临床表型及影响因素，给予患者更好地用药指南[1]。
1资料与方法1.1.一般资料本次探究实验为对比研究实验，实现对象是我院90例二甲双胍药物治疗的患者，根据患者服用二甲双胍药物是否发生不良反应分为有反应组（n=35）和无反应组（n=55），90例例二甲双胍药物治疗的患者中男性35例女性55例，年龄区间47岁-65岁，平均（51.15±6.53）岁。
有反应组二甲双胍药物治疗的患者，发生的不良反应包括胃肠道系统、肝功能损害、中枢神经系统、皮肤组织、全身性系统等。
1.1.方法两组二甲双胍药物治疗的患者，在临床进行疾病确诊，并遵照医嘱实施二甲双胍药物治疗，盐酸二甲双胍肠溶片（批准文号：国药准字H20083575，生产企业：河北医科大学制药厂）规格：0.25g，口服，成人开始一次0.25g，一日2~3次，之后盐酸二甲双胍肠溶片药物服用剂量为1g~1.5g/日。
吃二甲双胍的副作用
吃二甲双胍的副作用1、胃肠道反应:胃肠道反应是二甲双胍的主要不良反应。
在服用二甲双胍初期,约20%~30%的患者会出现腹胀、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔金属味、食欲减退等,其中腹泻发生率高达15~20%,不到5%的人会因为严重的腹痛、腹泻、恶心、呕吐不能服用二甲双胍。
一般情况下,服二甲双胍所引起的胃肠道反应不会影响继续治疗,一些人在服药1个月后不良反应会消失,每日用量500mg以下的人一般不会出现胃肠道的不良反应。
2、不良反应:从小剂量开始服用,推荐最小剂量为每日500mg,最大成人剂量为每日2550g,在耐受前提下最佳有效剂量为每日2000mg。
加量方法,每1~2周加量1次,逐渐增加到最佳剂量。
如果起始剂量较大,可在吃饭时、吃饭后服药,以减轻胃肠道不良反应。
肠溶片、缓释片,与普通剂型相比,在胃肠内溶出的速度较慢,因而引起的胃肠道不良反应更少。
1、既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用,由于本品累积可能发生乳酸酸中毒,一旦发生,会导致生命危险,因此应监测肾功能和给予最低有效量,降低乳酸酸中毒的发生风险。
2、发热、昏迷、感染等应激状态,外科手术和使用含碘造影剂做检查时,应暂时停止服用本品,因可能导致急性肾功能恶化。
3、本品与磺酰脲类药物、胰岛素合用时,可引起低血糖。
服用本品时应尽量避免饮酒。
易导致低血糖或乳酸酸中毒。
肝功能不良者慎用。
4、本品可干扰维生素B12吸收,建议监测血象。
虽然二甲双胍的副作用不可避免,但仍然可以通过选择合适的服药时机和药物剂型来将其副作用降至最低。
1、二甲双胍的不良反应常与剂量有关,为了避免二甲双胍对胃肠的刺激,最好在初期以最小有效剂量500mg/日服用,遵从“小剂量开始,逐渐加量”的原则,给胃肠一个缓慢适应的过程。
2、空腹或饭前服药,对胃的刺激更大,因此在餐食或餐后服药,可减轻副作用,并且也不会影响药物的吸收。
3、若副作用引起的症状比较严重,可考虑更换二甲双胍的剂型,比如二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释片等。
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任婷婷,索丽霞.现代药物与临床,2019,34(02):563-568; Dujic T, Zhou K, et al，Diabetes. 2015 May; 64(5):1786-93.
McCreight, LJ ; Bailey, CJ ; 2016 Mar;59(3):426-
文献一
二甲双胍缓释片与普通片对2型糖尿病患者胃肠道副作用的风 险比较：Meta分析
• 目的：通过Meta分析比较二甲双胍缓释片(MXR)与普通片(MIR)治 疗2型糖尿病(T2DM)患者胃肠道副作用的发生风险。
注2：
5-HT 是由肠嗜铬细胞（EC）摄取色氨酸（Trp），在胞浆内 经酶促反应生成，并储存于囊泡内的。EC细胞受到刺激时释放 5HT，并与 5-HT3 受体结合，分布于肠肌神经元的5-HT3受体可介 导5-HT能中间神经元突触的快兴奋性神经传递,使胆碱能神经元释 放乙酰胆碱增加，引起胃肠道症状。
二甲双胍增加肠内胆汁酸池，可能影响粪便稠度，胆固醇水平和微生 物组，也间接刺激GLP-1分泌。
McCreight, LJ ; Bailey, CJ ; 2016 Mar;59(3):426-
注1：
转运蛋白可能有：有机阳离子转运蛋白（OCT）1-3（由 SLC22A1编码）、质膜单胺转运蛋白（PMAT）（由SLC29A4编码）、 5羟色胺再摄取转运体（SERT）、胆碱转运蛋白（CHT）、多药毒素 积压蛋白(MATE) 1–2。
周月,孔姿莉,王翔, 等.中华糖尿病杂志,2019,11(1):32-
RR：0.61，95% CL：0.57～1.29
异质性原因主要：年 龄及性别，其中年龄 具有显著的统计学意 义。DM患者年龄每 增加1岁，服用MXR 后腹泻的发生增加约 16.5%。
RR：0.61，95% CL：0.43～0.74，
其中OCT1基因多态性是造成二甲双胍不耐受性个体差异的重要 因素，但是其确切机制尚不清楚。目前考虑可能的机制：OCT1转运 体功能下降可使肠道中二甲双胍浓度增加，导致葡萄糖摄取和无氧酵 解的增加，乳酸浓度升高，并影响5-HT浓度、GLP-1浓度、胆汁盐的 吸收及改变肠道微生物群。
McCreight, LJ ; Bailey, CJ ; 2016 Mar;59(3):426-35; 任婷婷,索丽霞.现代药物与临床,2019,34(02):563-568.
• OCT2主要在肾脏中表达，多位于肾小管细胞基底外侧，可将二甲双胍转运进入近曲肾小 管内细胞并负责二甲双胍的排泄。若抑制OCT2将减少二甲双胍的体内清除，可能会增加 二甲双胍的不良反应。
• OCT3主要表达在骨骼肌中，但也在肠中表达，OCT3与二甲双胍在唾液腺中的摄取和排 出有关，这可能与二甲双胍引起的味觉障碍有关。
与MIR相比，MXR降 低了39%恶心/呕吐的 发生风险
周月,孔姿莉,王翔, 等.中华糖尿病杂志,2019,11(1):32-
RR：0.47，95% CL：0.30～0.74
与MIR相比， MXR降低了 53%消化不良 的发生风险
与MIR相比， MXR降低了 65%胀气的发 生风险
周月,孔姿莉,王翔, 等.中华糖尿病杂志,2019,11(1):32-
背景
二甲双胍胃肠反应发生可能的机制
二甲双胍具有饱和性和剂量依赖性，其中转运蛋白起着重要作用。转 运蛋白的遗传变异或转运抑制药物影响二甲双胍的摄取和利用。小肠是二 甲双胍吸收的重要部位。
二甲双胍增加人体肠道中的葡萄糖摄取和利用，导致肠细胞中乳酸产 生增加。
升高肠促胰素(GLP-1)浓度。GLP-1由L细胞分泌，L细胞分布在整个肠 道中，但高度集中在回肠中。但机制尚不清楚，可能通过增加其从L细胞的 分泌和/或通过减少DPP4的分解来增加GLP-1浓度。
已经发现二甲双胍具有与已知的 5-HT3 受体激动剂类似的结 构。
温雯,张淼,时立新.贵州医药,2015,39(12):1080-1082.
延伸：
肠和肝都被认为是二甲双胍相关乳酸产生的主要来源。PETCT使用的是正电子发射18F氟脱氧葡萄糖（18F-FDG），服用二 甲双胍的患者在PET-CT上的结肠和小肠中18F-FDG摄取量普遍增 加，在评估结肠或泌尿生殖系统肿瘤时，它也会造成假阴性成像 结果的重大风险。因此，建议在进行PET-CT程序/扫描之前至少停 止使用二甲双胍48小时。
二甲双胍缓释剂型和普通片剂在胃肠道 反应上的比较
Байду номын сангаас
背景
二甲双胍是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，除存在 禁忌或不耐受患者外，二甲双胍被推荐为肥胖、超重以及体重正 常的2型糖尿病（T2DM）患者的首选和全程用药。无论单独还是 联合治疗，胃肠道副作用一直是二甲双胍治疗过程中发生率最高 的不良事件，约30％的T2DM患者服用二甲双胍普通片后会出现 胃肠道副作用，而5％左右的患者因此不能耐受治疗。相比于普通 片，二甲双胍缓释片可于胃肠道持续缓慢释放，为减少胃肠道刺 激提供了可能。
OCT属于溶质载体家族22(SLC22)的成员，由位于染色体6q26-27的 SLC22A基因编码。OCT在多种组织中表达，包括肠、肝、肾、脑、肌肉 和心脏。
• OCT1主要表达于上皮细胞和一些神经元上，尤其是人肝脏的肝血窦基底外侧膜以及小肠 上皮细胞膜，参与二甲双胍的转运，并可改变二甲双胍肠道局部浓度。
• 方法：检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、循证医学数据 库(The cochmne Library)、科学引文索引数据库(web of Science)、 中国生物医学文献数据库、万方和中国知网等数据库，选择从建库 至2018年3月发表的有关MXR与MIR治疗T2DM的随机对照试验 (RCT)。最终入选13篇，共计3039例T2DM患者（年龄46.4～70.3 岁，BMI24.5～33.5kg/m2，病程为新发至8.54年）