肿瘤的组织结构

生殖细胞 三胚层
睾丸, 卵巢, 卵巢,睾 卵巢,睾丸,纵隔
五 肿瘤的生长与扩散
(一) 肿瘤的生长 1 肿瘤的生长速度
良性：较缓慢
恶性：迅速
2 肿瘤的生长方式
膨胀性生长：良性瘤
浸润性生长：恶性瘤 外生性生长：良、恶性肿瘤皆可
(二)肿瘤的扩散
1 直接蔓延: 瘤细胞沿组织间 隙,淋巴管,血管 侵入和破坏周围 组织和器官。 2 转移:
跨膜信号转导
(Transmembrane signal transduction)
胞外信息分子与膜受体结合，将 信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞 功能的过程。 核受体介导的信号转导：
(Nuclear receptor-mediated signal transduction)
信息分子与核受体结合启动靶基因 转录的过程。
活性受周期素依赖性激酶抑制物（CDKI）抑制 ⑴ CDKI也有多种，如p16、p21、p27等等。
⑵ CDKI的表达，受其上游分子的调控。
⑶ p53的功能十分重要，参与调节细胞周期、 DNA修复、凋亡等过程。
二、肿瘤发生的分子机制
1 癌基因
（1）病毒癌基因，原癌基因，细胞癌基因 病毒癌基因：能引起动物肿瘤或体外实验 中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，其基 因组中含有某些RNA序列，这些序列不是病毒 复制所必需的，但为这些病毒致瘤或者导致细 胞恶性转化所必需，称为～。 在正常细胞基因组中发现与病毒基因十分 相似的DNA序列，称为原癌基因
分类 (Classification)
α、β和γ亚单位 组成的异三聚体
小分子G蛋白
GDP G
GDP
G
作用方式
受体+配基 G-GTP+Gβγ（激活态） 影响细胞功能，GTP水解 GDP-Gαβγ （失活态）
G蛋白活性的调节
受体
GDP G GTP
GDP G
⑶以人名命名:
尤文氏瘤(Ewing); 霍奇金病(Hodgkin)
⑷以习惯命名:白血病，精原细胞瘤。 ⑸按肿瘤形态命名：骨巨细胞瘤。
㈡ 肿瘤的分类:

常以肿瘤的组织发生为依据,每一 类又以分化成熟程度及对机体影 响分为良性和恶性两大类。
上皮组织肿瘤
组织来源 良性肿瘤 乳头状瘤 恶性肿瘤 好发部位 皮肤,鼻,鼻窦,喉等处 子宫颈,皮肤,食管, 鳞状细胞癌 鼻咽,肺,喉,阴茎等处 基底细胞癌 头面部皮肤
c 肉瘤（早期）易发生血道转移。 d 转移途径与栓子运行途径相同。 e 肺转移癌最常见，其次是肝。 f 转移瘤形态特点：
多个散在分布,多接近于器官表面,呈球形,边界 较清楚。
(脑转称性黑色素瘤、绒癌肝转移、肝癌肺 转移、大肠癌肝转移)
(3) 种植性转移：
瘤细胞穿破器官被膜蔓延至表面脱 落，并象播种样种植在体腔浆膜表 面形成许多转移性肿瘤结节。
（四）早期浸润癌:癌细胞突破基底
膜而浸润至真皮层或粘膜下层, 发生浅的浸润,又无局部淋巴结 转移。
学）
十 肿瘤发生的分子基础（ P111先自
（下节课讲）
一、细胞生长与增殖的调控 二、肿瘤发生的分子机制
学）
十 肿瘤发生的分子基础（ P111先自
一、细胞生长与增殖的调控
1 细胞生长与增殖的信号转导过程
家族性腺瘤性息肉、神经纤维瘤病
突变或缺失的基因是肿瘤抑制基因
㈠常染色体隐性（autosomal dominant）遗传 常染色体隐性遗传的综合征患者，容易发生某些
鳞状上皮
基底细胞
移行上皮 乳头状瘤 移行细胞癌 腺瘤
腺上皮
多形性腺瘤
膀胱、肾盂 乳腺,甲状腺,胃,肠
涎腺
腺癌 粘液癌 实性癌 囊腺癌
囊腺瘤
卵巢
间叶组织肿瘤
组织来源
纤维组织
纤维组织细胞
良性肿瘤
纤维瘤
纤维组织细胞瘤
恶性肿瘤
纤维肉瘤 恶纤组瘤 脂肪肉瘤 平滑肌肉瘤
好发部位
四肢皮下,筋膜,肌腱 四肢 皮下,腹膜后 子宫及胃肠
六肿瘤的分级与分期:
分级:
Ⅰ级(高分化,恶性度低); Ⅱ级(中分化,中度恶性);
Ⅲ级(低分化,恶性度高)
分期(外科TNM分期法): 根据原发瘤大小;浸润深度、范围以 及是否累及邻近器官; 有无淋巴结和血源性器官转移。
七 肿瘤对机体的影响
㈠ 良性肿瘤对机体的影响：
1.局部压迫和阻塞作用。
2.并发症
第三节肿瘤的分化与异型性


一、肿瘤的分化
肿瘤的分化：肿瘤组织在形态和功能上可 以表现出与某种正常组织的相似之处，这 种相似性称为肿瘤的分化。相似的程度称 为肿瘤的分化程度。
二、 肿瘤的异型性
**异型性： 肿瘤组织无论在细胞形态还
是在组织结构上，都与其正 常起源组织之间有不同程度 的差异。 间变：指肿瘤细胞缺乏分化状态。间变 性肿瘤一般具有高度的异型性和高度 的恶性程度
核受体(Nuclear receptor)
位于胞浆或核内的受体，激活后作 为转录因子，在核内调节靶基因的转录 活性，从而诱发细胞特定的应答反应。
受体（receptor）

受体的概念
能识别并特异性地与生物活性化学信号 物质（配基）结合，从而激活或启动一系列 生物化学反应，最后导致该信号物质特定的 生物效应的天然分子。
软骨肉瘤 滑膜肉瘤 恶性间皮瘤
膝,踝,腕,肩,肘关节 胸膜,腹膜
其它肿瘤
组织来源 良性肿瘤
黑色素细胞
恶性肿瘤
好发部位
黑痣
葡萄胎
支持细胞瘤
黑色素瘤 恶性葡萄胎, 绒毛膜上皮癌
恶性支持细胞 瘤 恶性间质细胞 瘤 精原细胞瘤, 无性细胞瘤, 胚胎性癌
皮肤
子宫 卵巢,睾丸 膀胱、肾盂
胎盘绒毛
性 索
间质细胞瘤
⑶ 胞浆的改变：
嗜碱性(核蛋白体增多）
2.肿瘤组织结构的异型性（低倍镜）
肿瘤的空间排列方式与原来组 织的差异，包括细胞之间关系及其 与间质的关系紊乱。（表现为失去正
常的层次和结构）
第四节
肿瘤的命名与分类
一、肿瘤命名的一般原则 （部位）+组织起源+形态结构+良
恶性+分级分期
⒈良性肿瘤的命名： *起源组织名称+“瘤”字 (平滑肌瘤、乳腺纤维瘤)
二、肿瘤发生的分子机制
（2）原癌基因的激活方式
原癌基因的激活：当原癌基因发生某些异 常时，能使细胞发生恶性转化，这时，这 些基因称为细胞癌基因，如c-ras、c-myc 等等。原癌基因转变为细胞癌基因的过程， 称为原癌基因的激活。
激活方式
点突变，基因扩增，染色体异位
二 肿瘤发生的分子机制
2 肿瘤抑制基因

受体的功能
1 识别并结合特异性的信号物质（配基） 2 启动一系列生物化学反应
G蛋白介导的跨膜信号转导途径
组成:信息分子、受体、G蛋白和效应器 1 G蛋白偶联受体（G protein coupled recepter,
GCR)
GPCR or
2 G蛋白 概念：与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族。 （ 1 ）小 G 蛋白：一条亚单位构成；能结合 GTP 和 GDP；具有GTP酶活性。 （2）三聚体G蛋白 基本结构： 三种亚基组成
异型性
分化程度 高（与正常
组织相似）
恶性程度
不明显
低
明显
低（接近于
幼稚的胚胎 细胞）
高
1.肿瘤细胞的异型性（高倍镜）
⑴ 瘤细胞的多形性: 形态多种多样 体积大，且大小不一
⑵ 核的多形性（核、核膜和核仁）
a b c d e f
核肥大 核畸形 核深染 核膜增厚：染色质分布不均匀，呈粗颗粒状。 核仁肥大，数目增多。 核分裂像增多 出现病理性核分裂 (pathologic mitosis)
脂肪组织 平滑肌组织
脂肪瘤 平滑肌瘤
横纹肌组织 血管淋巴 管组织 骨组织
软骨组织 滑膜组织 间皮
横纹肌瘤 血管瘤 淋巴管瘤 骨瘤 骨巨细胞瘤
软骨瘤 滑膜瘤 间皮瘤
横纹肌肉瘤 血管肉瘤 淋巴管肉瘤 骨肉瘤
恶性骨巨细胞瘤
四肢
皮肤,舌,唇等处 长骨,颅骨
股骨上下端,肱骨上端
手足短骨,盆骨,肋骨,股骨,肱骨
靶基因 转录
Tyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway
2 细胞周期的调控细胞周期＝间＋分裂期＝（G1期＋S期＋G2期）＋M期 周期素（cyclin） 周期依赖性激酶（CDK）:使一些蛋白磷酸化
2 细胞周期的调控
周期依赖性激酶（CDK）:使一些蛋白磷酸化
3. 内分泌腺良性肿瘤的激素分泌过多。
㈡ 恶性肿瘤对机体的影响:
1 良性肿瘤出现的影响，恶性肿瘤均可出现。 2 破坏原发或周围组织器官的结构和功能 3 疼痛 4 恶病质
第八节良、恶性肿瘤的区别
区别点
组织结构
良性肿瘤
恶性肿瘤
核分裂相 似
生长速度 生长方式 转 移 复 发 对机体 影响
分化高,异型性小, 分化低,异型性大 与起源组织相似, 与起源组织不相 少 多,可见病理性核分裂 缓慢 迅速,常有出血,坏死
GTP
效应蛋白 G
效应蛋白
G
◆ G蛋白激活：GTP与Gα相结合 ◆ G蛋白失活：GTP酶水解GTP
生长因子
受体TPK
Ras GDP GTP
Raf
Sos Grb2 P
MEK ERK
(extracellular signal regulated kinase，ERK)
靶蛋白 磷酸化
第五章 肿 瘤
Tumor neoplasm