异常血红蛋白81例基因分析

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异常血红蛋白合并地中海贫血的基因诊断及血液学指标分析

异常血红蛋白合并地中海贫血的基因诊断及血液学指标分析杜丽１　秦丹卿１　王继成１　卢建１　张艳霞１　姚翠泽１　杜娜２（１．广东省妇幼保健院医学遗传中心、广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室，广东广州　５１１４４２；２．广东省妇幼保健院新生儿科，广东广州　５１１４４２）【摘要】　目的　对于异常血红蛋白合并地中海贫血的病例进行基因诊断并分析其血液学指标，为遗传咨询提供指导。

方法　对于血红蛋白电泳检测出的异常血红蛋白病例采用ＰＣＲ流式荧光杂交法及基因测序方法进行基因诊断，并对明确诊断的异常血红蛋白合并地中海贫血的病例进行回顾性血液学指标分析。

结果　在血红蛋白电泳分析检出的异常血红蛋白２２６例中，基因诊断出ＨｂＱＴｈａｉｌａｎｄ复合４．２缺失型ＨｂＨ病４例，血红蛋白９６～１１２ｇ／Ｌ。

检出ＨｂＮｅｗＹｏｒｋ复合β地中海贫血３例，血红蛋白９５～１０１ｇ／Ｌ。

检出ＨｂＥ复合β地中海贫血４例，血红蛋白水平６２～９７ｇ／Ｌ。

检出ＨｂＥ复合中国型Ｇγ＋（Ａγδβ）０地贫２例，血红蛋白水平１０８～１０９ｇ／Ｌ。

结论　不同异常血红蛋白合并地中海贫血的临床表型差异较大，是否需要产前诊断需要依据不同的异常血红蛋白来具体分析。

【关键词】　异常血红蛋白；地中海贫血；泰国型血红蛋白Ｑ；血红蛋白ＮｅｗＹｏｒｋ；血红蛋白Ｅ【中图分类号】　Ｒ７１４．５３【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１９．０１．００８通讯作者：杜娜，Ｅｍａｉｌ：９６４１９５３４１＠ｑｑ．ｃｏｍ【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲　Ｔｏｃｏｎｄｕｃｔｇｅｎｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｍｏｎｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｖａｒｉａｎｔｓｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ．犕犲狋犺狅犱　ＰＣＲｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎａｓｓａｙａｎｄｇｅｎｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｔｈｅｃａｓｅｓｗｉｔｈｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｖａｒｉａｎｔｓ，ａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｓｏｆｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｖａｒｉａｎｔｓｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ．犚犲狊狌犾狋狊　Ｉｎａｌｌ２２６ｃａｓｅｓ，４ｃａｓｅｓｏｆＨｂＱＴｈａｉｌａｎｄｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇＨｂＨｄｉｓｅａｓｅｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｗｉｔｈｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ９６～１１２ｇ／Ｌ．３ｃａｓｅｓｏｆＨｂＮｅｗＹｏｒｋｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇβ ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｗｉｔｈｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ９５～１０１ｇ／Ｌ．４ｃａｓｅｓｏｆＨｂＥｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇβ ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｗｉｔｈｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ６２～９７ｇ／Ｌ．２ｃａｓｅｓｏｆＨｂＥｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇＣｈｉｎｅｓｅＧγ＋（Ａγδβ）０ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ，ｗｉｔｈｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ１０８～１０９ｇ／Ｌ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊　Ｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｃａｓｅｓｏｆｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｖａｒｉａｎｔｓｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ．Ｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｃａｎｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｖａｒｉａｎｔｓ；ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ；ＨｂＱＴｈａｉｌａｎｄ；ＨｂＮｅｗＹｏｒｋ；ＨｂＥ地中海贫血和异常血红蛋白均属血红蛋白病，前者是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链的合成减少，而后者为珠蛋白链的结构异常。

知识点基因突变的实例

? A．没有蛋白质产物 ? B．翻译蛋白质时在增添位置终止 ? C．所控制合成的蛋白质减少多个氨基酸 ? D．翻译的蛋白质中，增添部位以后的氨基酸序
列发生变化 ? 解析：选A 基因的中部增添了 1个脱氧核苷酸对
即发生了基因突变，使遗传信息发生了变化，可能导致翻译蛋白质时在增添位置终止 (出现终止密码)，使所控制合成的蛋白质减少多个氨基酸，
突变 C_A_T
G_T_ A
_根__本__ 原因
A 替换 T
T
A
基因突变的实例
病因：镰刀型细胞贫血症是由 DNA 分子中碱基对替引
起的一种遗传病。
换
思考：
1、基因突变发生在信息流动的哪个环节中？
DNA→DNA
2、从图中来看，基因突变一般发生在细胞分裂的那一时期？
有丝分裂间期或减数第一次分裂间期DNA复制时
···A T A C C G C ··· ···T A T G G C G ···
mRNA ···A U C C G C ··· 氨基酸异亮氨酸精氨酸
···A U A C C 改变外，插入点以后的氨基酸一般都会发生变化。
基因突基变因的突变实的例实例
碱基对的几种改变方式，一定会引起蛋白质的改
变吗？正常
DNA ···A T C C G C ··· ···T A G G C G ···
mRNA ···A U C C G C ···
当发生缺失时，除肽链长度发生改变外，缺失点以后的氨基酸
氨基酸异亮氨酸精氨酸
碱基对缺失
一般都会发生变化。从以上分析可以看出，
┯┯┯ ＡＧＣＴＣＧ
┷┷┷
基因突变的实例
思考：
1、碱基对的几种改变方式，一定会引起蛋白质的改变吗？

血红蛋白电泳报告单解读

血红蛋白电泳报告单解读引言血红蛋白电泳是一种常见的临床检验方法，用于评估血红蛋白的类型、形态和数量。

通过对血红蛋白电泳报告单的解读，可以了解患者的血红蛋白异常情况，对疾病的诊断和治疗有重要意义。

报告单解读###报告基本信息在开始解读血红蛋白电泳报告单前，首先要查看报告的基本信息。

包括患者的姓名、性别、年龄等信息，以及抽血日期和实验室信息。

这些信息可以作为后续分析的依据，也有助于排除错误数据。

血红蛋白类型及其百分比在血红蛋白电泳报告单中，常常列出多种血红蛋白类型及其百分比。

这些血红蛋白类型包括正常血红蛋白、异常血红蛋白、血红蛋白病变等。

通过分析报告中不同血红蛋白类型的百分比，可以初步判断是否存在血红蛋白异常。

血红蛋白电泳图谱除了血红蛋白类型及其百分比外，血红蛋白电泳报告单还会附上图谱，展示不同血红蛋白的迁移位置和峰值高度。

通过分析图谱，可以进一步评估血红蛋白异常的情况。

正常情况下，血红蛋白A0、A2、F等迁移位置和峰值高度在一定范围内。

异常情况下，可能存在新的峰值或迁移位置的偏移，提示血红蛋白的异常表达。

血红蛋白异常的可能原因根据血红蛋白电泳报告单的结果，可以初步判断血红蛋白异常的可能原因。

一般情况下，血红蛋白异常可分为遗传性和非遗传性两类。

遗传性血红蛋白异常遗传性血红蛋白异常主要由基因突变导致，包括地中海贫血、镰状细胞性贫血等。

这些疾病的发病率较高，多为常染色体隐性遗传。

血红蛋白电泳报告单中存在异常血红蛋白的类型和百分比明显变化，且图谱出现新的峰值或迁移位置偏移，可以高度怀疑遗传性血红蛋白异常。

非遗传性血红蛋白异常非遗传性血红蛋白异常通常是由其他疾病或环境因素引起的，例如铅中毒、肾脏疾病等。

血红蛋白电泳报告单中的异常血红蛋白类型和百分比变化较小，且图谱没有明显异常，这些情况提示可能为非遗传性血红蛋白异常。

疾病诊断和治疗根据血红蛋白电泳报告单，可以帮助医生进行疾病的诊断和治疗方案制定。

疾病诊断根据报告单中的血红蛋白类型和百分比，以及图谱结果，医生可以初步确定疾病的类型。

异常血红蛋白HbNewYork的分子诊断及血液学特征分析

异常血红蛋白HbNewYork的分子诊断及血液学特征分析作者：卢建王继成姚翠泽张艳霞刘玲骆明勇秦丹卿来源：《新医学》2018年第06期【摘要】目的对34例异常血红蛋白HbNewYork患者进行基因诊断并分析其血液学特征。

方法应用血常规检测和血红蛋白电泳对所有采集的外周血标本进行分析，使用gapPCR、PCRRDB和DNA测序方法对所有提取的DNA标本进行β珠蛋白基因的鉴定。

结果经基因检测，25例病例为单纯的HbNewYork杂合子，其红细胞参数表现为正常或轻度降低，血红蛋白电泳提示439%～520%的HbK异常带；1例为HbNewYork合并β0地中海贫血，表现为明显降低的红细胞参数和升高的HbK（918%）；8例为HbNewYork合并α地中海贫血，其血液学特征也有不同的改变。

结论单纯的HbNewYork杂合子无明显的临床表现，但合并其他地中海贫血时可改变其血液学特征。

【关键词】HbNewYork；地中海贫血；血液学特征MoleculardiagnosisandhematologiccharacteristicsofpatientswithabnormalhemoglobinNewYorkL uJian，WangJicheng，YaoCuize，ZhangYanxia，LiuLing，LuoMingyong，QinDanqingMedicalGeneticsCenterofGuangdongWomenandChildrenHospital，511442Guangzhou，ChinaCorrespondingauthor，QinDanqing，Email：qindanqing1985@163com【Abstract】ObjectiveToconductmoleculardiagnosisandinvestigatethehematologiccharacteristicsof34caseswithabn ormalhemoglobinHbNewYorkMethodsThecollectedperipheralbloodsamplesweresubjecttoroutinebloo dtestandhemoglobinelectrophoresisGapPCR，PCRRDBandDNAsequencingweread optedtoidentifytheβglobingeneoftheextractedDNAsamplesResult sGenedetectionrevealedthat25caseswereidentifiedwithheterozygoteofHbNewYorkandpresentedwithno rmaloraslightdecreaseinthehemoglobinlevelHemoglobinelectrophoresisprompted439%520%ofabnorm alHbKbandOnecas ewasdiagnosedwithHbNewYorkcomplicatedwithβ0thalassemia，manifestedwithasignificantdecreaseinthehemoglobinlevelandanincreaseinHbK（918%）EightpatientswerediagnosedwithHbNewYorkcomplicatedwithαthalassemia，presentingwithcertainchangesinthehematologiccharacteristicsConclusionPatientswiththeheterozygoteo fHbNewYorkpresentwithnosignificantclinicalsymptomsThosecomplicatedwithotherthalassemiaarema nifestedwithcertainchangesinthehematologiccharacteristics【Keywords】HbNewYork；Thalassemia；Hematologiccharacteristics血红蛋白病是一类由于血红蛋白结构异常或者合成量不足引起的遗传性疾病，该病主要分布在热带和亚热带地区，在我国多见于广东、广西和海南等南方地区[1]。

179例血红蛋白Westmead基因型和表型研究

·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第４期１７９例血红蛋白Ｗｅｓｔｍｅａｄ基因型和表型研究梁凯玲　秦丹卿　黄演林　王继成　梁杰　姚翠泽　杜丽（广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州　５１１４４２）【摘要】　目的　分析ＨｂＷｅｓｔｍｅａｄ（ＨｂＷＳ）携带者的血液学特征，探讨携带ＨｂＷＳ突变的不同基因型的表型特点。

方法　回顾性分析在广东省妇幼保健院行地中海贫血（地贫）基因检测后诊断为ＨｂＷＳ携带者的１７９例样本，收集其血常规和血红蛋白电泳相关参数结果，运用ＳＰＳＳ软件进行统计分析。

结果　在检出的１７９例样本中，ＨｂＷＳ杂合子血液学指标基本正常，与静止型α地中海贫血临床表型相吻合；ＨｂＷＳ杂合子合并（ α３．７／）或（ α４．２／）时，平均红细胞血红蛋白量（ｍｅａｎｃｏｒｐｕｓｃｕｌａｒｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，ＭＣＨ）较单纯的ＨｂＷＳ下降得明显，但其血液学各项指标变化较东南亚缺失型杂合子轻微；ＨｂＷＳ杂合子合并东南亚缺失型α 地贫时，表型类似轻型α 地贫；ＨｂＷＳ杂合子合并轻型β地贫时，表型类似轻型β 地贫。

结论　ＨｂＷＳ无论以杂合子单独存在还是合并α 或β 地贫时，对血液学表型的影响均较小。

【关键词】　血红蛋白Ｗｅｓｔｍｅａｄ；α 地中海贫血；β 地中海贫血；基因型；血液学表型【中图分类号】　Ｒ７１４．５６【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０４．０１１通讯作者：杜丽，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｅｒ２８＠１６３．ｃｏｍ犌犲狀狅狋狔狆犻犮犪狀犱狆犺犲狀狅狋狔狆犻犮狊狋狌犱狔狅犳犺犲犿狅犵犾狅犫犻狀犠犲狊狋犿犲犪犱犻狀１７９犮犪狊犲狊犔犻犪狀犵犓犪犻犾犻狀犵，犙犻狀犇犪狀狇犻狀犵，犎狌犪狀犵犢犪狀犾犻狀，犠犪狀犵犑犻犮犺犲狀犵，犔犻犪狀犵犑犻犲，犢犪狅犆狌犻狕犲，犇狌犔犻犕犲犱犻犮犪犾犌犲狀犲狋犻犮狊犆犲狀狋犲狉，犌狌犪狀犵犱狅狀犵犠狅犿犲狀犪狀犱犆犺犻犾犱狉犲狀犎犲犪犾狋犺犆犪狉犲犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌，犌狌犪狀犵犱狅狀犵５１００１０，犆犺犻狀犪犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犇狌犔犻，犈犿犪犻犾：犾犻犲狉２８＠１６３．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲　ＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃａｒｒｉｅｒｓｏｆｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎＷｅｓｔｍｅａｄ（ＨｂＷＳ）ａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｎｏｔｙｐｅｓｃａｒｒｙｉｎｇＨｂＷＳｍｕｔａｔｉｏｎｓ．犕犲狋犺狅犱狊　Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎ１７９ｓａｍｐｌｅｓｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓＨｂＷＳｃａｒｒｉｅｒｓｂｙｔｈａｌａｓｓｅｍｉａｇｅｎｅｔｅｓｔｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌ．ＴｈｅｄａｔａｏｆｂｌｏｏｄｒｏｕｔｉｎｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｎｄＳＰＳＳｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ．犚犲狊狌犾狋狊　ＴｈｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｄｅｘｏｆＨｂＷＳｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅａｒｅｂａｓｉｃａｌｌｙｎｏｒｍａｌ，ｗｈｉｃｈｉｓｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｓｉｌｅｎｔ（ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ；ＷｈｅｎＨｂＷＳｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ（ α３．７／）ｏｒ（ α４．２／），ｔｈｅＭＣＨｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＨｂＷＳａｌｏｎｅ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｗｅｒｅｓｌｉｇｈｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＳＥＡｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅｓ；ＴｈｅＨｂＷＳｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅｓｃｏｅｘｉｓｔｉｎｇｗｉｔｈＳＥＡｄｅｌｅｔｉｏｎｏｎｌｙｓｈｏｗｅｄｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｌｉｇｈｔα ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ．ＷｈｅｎＨｂＷＳｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｌｉｇｈｔ（ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ，ｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｗａｓｓｉｍｉｌａｒｔｏ（ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀　ＷｈｅｔｈｅｒＨｂＷＳｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｔｅｓｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎｉｓｏｌａｔｉｏｎｏｒｃｏｅｘｉｓｔｅｄｗｉｔｈα ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａｏｒα ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｉｓｓｍａｌｌ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　ＨｂＷｅｓｔｍｅａｄ；αｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ；β＋ｔｈａｌａｓｓｅｍｉａ；Ｇｅｎｏｔｙｐｅ；Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙｐｈｅｎｏｔｙｐｅ α 地中海贫血是由于α珠蛋白基因发生缺失或者突变导致的遗传性溶血性贫血，包括缺失型和非缺失型两类。

血红蛋白异常所致的贫血及其实验诊断

血红蛋白异常所致的贫血及其实验诊断一、血红蛋白的结构与功能1.血红素：血红素是Hb、肌红蛋白、多种酶（如过氧化氢酶）和多种细胞色素的辅基，其合成的场所主要在骨髓内的幼红细胞和肝细胞线粒体。

与临床有关的是尿卟啉、粪卟啉和原卟啉，当卟啉代谢障碍时，血红素合成不全，并可能产生卟啉病。

2.珠蛋白：人类的珠蛋白肽链有α、β、γ、δ、ε、ζ链；这些肽链按四级结构形成Hb。

3.生理性血红蛋白：几种正常生理性血红蛋白在胎儿时期和出生后有明显的不同。

新生儿期内HbF（α2γ2）仍高，以后2～4月渐下降，1岁左右接近成人水平。

成人血红蛋白HbA（α2β2）出生后逐渐增多，占95%～97%，HbA2（α2δ2）出生后占1.2%～3.5%。

4.血红蛋白的功能：运输02和CO2。

二、血红蛋白异常的检验及其应用1.血红蛋白电泳（1）原理：根据不同的血红蛋白带有不同的电荷，等电点不同，在一定的pH缓冲液中，缓冲液的pH 大于Hb的等电点时其带负电荷，电泳时在电场中向阳极泳动，反之，Hb带正电荷向阴极泳动。

经一定电压和时间的电泳，不同的血红蛋白所带电荷不同、相对分子质量不同，其泳动方向和速度不同，可分离出各自的区带，同时对电泳出的各区带进行电泳扫描，可进行各种血红蛋白的定量分析。

2）参考值1）pH8.6TEB缓冲液醋酸纤维膜电泳：正常血红蛋白电泳区带：HbA＞95%、HbF＜2%、HbA2为1.0%～3.1%。

pH8.6TEB缓冲液适合于检出HbA、HbA2、HbS、HbC，但HbF不易与HbA分开，HbH与HbBarts不能分开和显示，应再选择其他缓冲液进行电泳分离。

2）pH6.5TEB缓冲液醋酸纤维膜电泳：主要用于HbH和HbBarts的检出。

HbH等电点为5.6，在pH6.5TEB缓冲液中电泳时泳向阳极，HbBarts 则在点样点不动，而其余的血红蛋白都向阴极移动。

3）临床意义1）通过与正常人的血红蛋白电泳图谱进行比较，可发现异常血红蛋白区带。

5636例疑似地中海贫血样本的异常血红蛋白分子特征及外周血参数分析

5636例疑似地中海贫血样本的异常血红蛋白分子特征及外周血参数分析王婵，黄邓高，冯女，张淑芳，刘海芳，唐小燕，陈扬中南大学湘雅医学院附属海口医院中心实验室海口市临床医学重点实验室，海南海口570208【摘要】目的了解可疑罹患(或携带)地中海贫血(简称“地贫”)基因人群中异常血红蛋白基因携带率、异常血红蛋白突变类型及其复合地贫时的分子特征和血细胞参数变化。

方法对中南大学湘雅医学院附属海口医院2016年10月至2022年8月5636例疑似地贫受试者的样本采用高通量测序技术进行基因检测，对检测出的异常血红蛋白的样本及其血细胞参数进行回顾性分析。

结果5636例疑似地贫样本中共检出异常血红蛋白46例，检出率为0.82%，突变类型有10种，分别是Hb Owari 、Hb Hekinan Ⅱ、Hb Port Phillip 、Hb Saclay 、Hb New York 、Hb Hamil-ton 、Hb J-Bangkok 、Hb Shizuoka 、Hb Zengcheng 和Hb Hachioji ；不同异常血红蛋白之间血液表型差异较大，其中Hb New York 、Hb Hekinan Ⅱ、Hb Hamilton 、Hb Owari 、Hb J-Bangkok 五组血细胞参数[平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血红蛋白(Hb)和红细胞分布宽度(RDW)]比较差异均有统计学意义(P <0.05)，Hb Hekinan Ⅱ的MCV 、MCH 、MCHC 和Hb 平均值最低，Hb Hamilton 的四种血细胞参数平均值最高；RDW 的数据显示HB New York 最高，其次是Hb Hekinan Ⅱ，第三是Hb J-Bangkok ，平均值均高于正常范围；性别间的血细胞参数比较差异无统计学意义(P >0.05)；异常血红蛋白患者无论是合并α-地贫基因型还是β-地贫基因型，与单纯的异常血红蛋白组相比，血细胞参数差异均无统计学意义(P >0.05)。

毛细管电泳与血红蛋白分析仪在血红蛋白病检测中的比较

毛细管电泳与血红蛋白分析仪在血红蛋白病检测中的比较李友琼;覃桂芳;阳文辉;黄慧嫔;赵林;梁亮;潘燕霞;李茂绞【摘要】目的比较毛细管电泳和血红蛋白分析仪在血红蛋白病检测中的应用.方法用毛细管电泳仪检测8691例一般就诊患者和可疑血红蛋白病119例患者标本,对确定为血红蛋白变异体的标本,用血红蛋白分析仪再次检测.对所有可疑的地中海贫血或者血红蛋白变异体样本进行基因分析及测序验证.结果 119例可疑患者标本中经毛细管电泳检测出4例Hb H、6例Hb CS、5例Hb Bart's、5例Hb E.而血红蛋白分析仪仅检出5例Hb E.8691例一般就诊患者标本中,毛细管电泳检出16例Hb J、2例Hb D-Punjab、1例Hb O-Arab、162例Hb CS和43例Hb E,而血红蛋白分析仪仅检出43例Hb E,两种方法均未检出Hb S.地中海贫血或者血红蛋白变异体经过基因分析或DNA测序均得到验证.结论毛细管电泳检测血红蛋白病的效果优于血红蛋白分析仪.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2012(030)011【总页数】3页(P887-889)【关键词】毛细管电泳;血红蛋白分析仪;血红蛋白病;地中海贫血【作者】李友琼;覃桂芳;阳文辉;黄慧嫔;赵林;梁亮;潘燕霞;李茂绞【作者单位】广西壮族自治区人民医院检验科,南宁530021;广西壮族自治区人民医院检验科,南宁530021;广西壮族自治区人民医院检验科,南宁530021;广西壮族自治区人民医院检验科,南宁530021;广西壮族自治区人民医院检验科,南宁530021;广西壮族自治区人民医院检验科,南宁530021;武鸣县妇幼保健院检验科,广西武鸣530100;田东县中医院检验科,广西百色531500【正文语种】中文【中图分类】R556.7血红蛋白病是由于珠蛋白肽链合成异常(珠蛋白生成障碍性贫血，又称地中海贫血)或珠蛋白肽链结构异常(异常血红蛋白病)所引起的一组遗传性血液病。

我国罕见异常血红蛋白突变型[β43(CD2)Glu→Lys]分析

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・
９８・１
国际检验医学杂志２１００年９月第３卷第９ｌ期

异常血红蛋白分子病

异常血红蛋白分子病概述异常血红蛋白分子病是一类遗传性疾病，其特征是血红蛋白分子结构异常。

这些异常的血红蛋白分子会导致红细胞形态和功能的改变，进而影响氧输送和代谢。

这些疾病通常表现为溶血性贫血、缺氧、肝脾肿大等症状。

分类异常血红蛋白分子病按其发生原因可分为两类：1. 点突变型；2. 缺失型。

点突变型点突变型异常血红蛋白分子病是由单个基因突变引起的。

其中最常见的是镰形细胞贫血，其发生率约为1/500。

该疾病由于β-珠蛋白基因上的一处点突变导致，使得β-珠蛋白链中的一种氨基酸从谷氨酸变为缬氨酸，从而使得血红蛋白分子在低氧环境下聚合成长棒状，导致红细胞形态改变并容易堵塞微小血管。

其他点突变型异常血红蛋白分子病还包括HbC病、HbE病、HbD病等。

缺失型缺失型异常血红蛋白分子病是由于基因缺失或插入导致血红蛋白分子结构异常。

其中最为常见的是α-珠蛋白基因缺失引起的α地中海贫血，其发生率在地中海沿岸国家高达1/20。

该疾病由于α-珠蛋白基因的缺失或插入导致，使得血红蛋白分子中α-珠蛋白链数量减少，从而影响氧输送和代谢。

其他缺失型异常血红蛋白分子病还包括β地中海贫血、δβ地中海贫血等。

诊断异常血红蛋白分子病的诊断通常采用以下方法：1. 血液学检查：包括完整的血细胞计数、外周血涂片、溶血试验等。

2. 表征性检查：通过电泳或高效液相色谱法检测不同类型的异常血红蛋白分子。

3. 分子遗传学检查：通过PCR、DNA测序等方法检测异常血红蛋白分子的基因突变或缺失。

治疗目前，对于异常血红蛋白分子病还没有根治性治疗方法。

针对不同类型的异常血红蛋白分子病，目前采用的主要是以下治疗方法：1. 药物治疗：如使用羟基脲、氮化合物等药物来减少溶血和缓解疼痛等症状。

2. 输血治疗：对于严重的溶血性贫血患者，可以进行输血治疗以维持生命。

3. 骨髓移植：对于一些特定的患者，可以考虑进行骨髓移植来替换异常基因。

预防由于异常血红蛋白分子病是一种遗传性疾病，目前尚无有效的预防手段。

简述异常血红蛋白产生的分子机制

简述异常血红蛋白产生的分子机制
异常血红蛋白是指血红蛋白分子内基因突变导致其结构或功能异常。

血红蛋白是红细胞中的主要蛋白质，负责携带氧气。

当血红蛋白分子的结构或功能发生异常时，会导致红细胞功能减退或破坏，造成血红蛋白病。

异常血红蛋白的产生可以归结为两个主要的分子机制：
1. 突变导致氨基酸替换：基因突变会导致血红蛋白分子中的某个氨基酸替换为另外一个氨基酸。

这种突变可能导致血红蛋白结构的改变，使其无法稳定地结合氧气。

例如，镰刀细胞性贫血是由于血红蛋白分子中的一个氨基酸（谷氨酸）被替换为另一个氨基酸（缬氨酸）而引起的。

这个突变使得血红蛋白分子在缺氧条件下形成纤维样聚集，导致红细胞变形成镰状，影响血液的流动性和氧气的运输能力。

2. 突变导致血红蛋白分子结构异常：基因突变还可能导致血红蛋白分子结构的异常。

例如，地中海贫血是由于血红蛋白分子中的某个亚单位（α或β亚单位）的产生异常，导致血红蛋白
结构的改变。

这种结构异常可能使血红蛋白分子无法正确折叠，影响其稳定性和功能。

总的来说，异常血红蛋白的产生是由于基因突变导致血红蛋白分子的结构或功能异常，从而导致红细胞功能异常或破坏。

不同类型的血红蛋白病有不同的分子机制，但都涉及到基因突变和蛋白质结构或功能的改变。

异常血红蛋白病的分子机制

异常血红蛋白病的分子机制异常血红蛋白病是一种常见的血液病，它可以影响血液运输的有效性并影响血液中各种物质的分布。

它的症状包括贫血、感染易及无力。

由于它的影响，人们的健康状况可能会受到严重的影响，因此了解其分子机制非常重要。

异常血红蛋白病的分子机制主要集中在血红蛋白的编码基因上。

血红蛋白是血液中的载体蛋白，它含有一类叫做“血红蛋白”的细胞膜蛋白，它们由不同的氨基酸序列通过一种叫做“翻译”的过程组成。

在一定条件下，血红蛋白的编码基因可能会发生突变，无法准确翻译出正确的血红蛋白，而是出现缺陷的血红蛋白，这样血红蛋白就会变得异常。

常见的异常血红蛋白病可以归类为四种：贫血病、细胞变性病、白细胞减少症和铁质积累症。

贫血病是最常见的异常血红蛋白病，它主要是由于血红蛋白量减少导致的，病因可能是由于血红蛋白编码基因突变引起的血红蛋白缺陷，也可能是由于血液中其他因素的影响，如氧分压的降低等。

细胞变性病主要是由于红细胞内细胞壁变性导致血液中血红蛋白量减少而引起的，原因可能是由于血红蛋白的不正确表达。

白细胞减少症则是由于血小板数量减少所致，原因可能是由于血红蛋白编码基因某一特定位点发生突变引起的，并可能诱发免疫反应。

铁质积累症是血红蛋白含量减少导致，其原因也可能是由于血红蛋白编码基因突变所致。

异常血红蛋白病的分子机制也可能与其他基因有关。

例如，有证据表明特定基因的突变是贫血病发生的重要原因，同时也可能是其他血液病的病因。

此外，环境因素也可能是异常血红蛋白病的一个重要因素，包括剂量过大的放射线和致畸剂等。

虽然研究表明异常血红蛋白病与血红蛋白编码基因有关，但它们也可能与血液中其它因素有关，因此，应尽可能更好地研究多种可能的分子机制，以便及时识别出异常血红蛋白病的病因，以提供有效的治疗方案给予病人。

另外，研究者们也可以开发出新型的治疗手段，用于治疗患有异常血红蛋白病的病人，以改善病人的生活质量。

异常血红蛋白病是一种常见的血液病，其分子机制主要是由血红蛋白编码基因突变引起的，但也可能与其它基因和环境因素有关。

遗传性血液疾病血红蛋白异常的病因与治疗

遗传性血液疾病血红蛋白异常的病因与治疗遗传性血液疾病是由于基因突变引起的血液系统异常。

其中一类常见的遗传性血液疾病是血红蛋白异常。

血红蛋白是红细胞中的重要组分，负责携带氧气和将二氧化碳运输到肺部排出体外。

本文将探讨血红蛋白异常的病因和治疗方法。

一、病因遗传性血红蛋白异常的病因主要包括基因突变和遗传方式。

1. 基因突变血红蛋白异常的发生与血红蛋白分子中的基因突变紧密相关。

基因突变指的是在基因序列中发生的永久性改变，影响了血红蛋白分子的结构和功能。

血红蛋白分子的突变可导致其氧气结合能力、稳定性或者其他生理功能的改变，进而影响红细胞的正常运输功能。

2. 遗传方式血红蛋白异常的遗传方式有多种，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和性连锁遗传。

常染色体显性遗传是指只需要从一个患有异常基因的父母那里继承一个突变基因，便能够患上该疾病。

常染色体隐性遗传要求从父母那里继承两个突变基因才会患病。

性连锁遗传是指该异常基因位于X或Y染色体上，遗传方式因性别而异。

二、治疗针对血红蛋白异常的治疗方法主要包括以下几个方面。

1. 整体治疗策略血红蛋白异常的治疗应综合考虑患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。

这包括评估患者病情严重程度、病史、年龄、身体状况等因素，并与患者进行充分沟通，确保治疗方案符合患者的期望和目标。

此外，治疗期间应经常监测患者的血红蛋白水平、红细胞数量和其他相关指标，及时调整治疗方案。

2. 红细胞输血对于严重的血红蛋白异常患者，红细胞输血是治疗的常见方法。

输血可以补充患者体内缺乏的正常红细胞，改善氧气运输能力，减轻症状和并发症的发生。

然而，需要注意的是输血只能作为临时治疗手段，并不能完全治愈血红蛋白异常，因此患者需要长期的随访和治疗。

3. 特殊药物治疗对于一些特定类型的血红蛋白异常，目前已有一些特殊药物可以提供治疗效果。

例如，对于镰状细胞贫血，羟基脲和替代性血红蛋白A的药物已被证明对疾病的发作和症状缓解起到一定的效果。

异常血红蛋白病预防和措施PPT

为什么需要预防异常血红蛋白病？
影响
异常血红蛋白病会对患者的生活质量造成显著影响。
患者可能需要长期医疗干预和支持。
为什么需要预防异常血红蛋白病？
遗传风险
如果父母双方都是携带者，子女患病的几率会显著增加。
了解家族病史对于风险评估至关重要。
为什么需要预防异常血红蛋白病？
社会负担
异常血红蛋白病对公共卫生系统造成一定负担。预防措施能有效降低治疗成本和社会负担。
如CRISPR技术有望改变遗传缺陷。
未来展望与研究方向
新药研发
研发针对异常血红蛋白病的新药物和治疗方案。
关注药物的效果和副作用，以提高患者的生活质量。
未来展望与研究方向
全球合作
加强国际间的合作，分享研究成果和临床经验。共同推动异常血红蛋白病的研究与治疗进展。
谢谢观看
如何预防异常血红蛋白病？
如何预防异常血红蛋白病？
遗传咨询
为有家族病史的人提供遗传咨询服务以评估风险。
通过基因检测确定携带者身份，制定相应的生育计划。如何预防异常血红蛋白病？
产前筛查
对孕妇进行产前筛查，识别潜在的遗传风险。
早期发现可为父母提供选择，如选择合适的治疗方案。
如何预防异常血红蛋白病？
常见类型包括镰状细胞贫血和地中海贫血等。
什么是异常血红蛋白病？
病因
此类疾病通常由基因突变引起，影响血红蛋白的正常合成。
遗传方式通常为常染色体隐性遗传。
什么是异常血红蛋白病？
症状
患者可能出现贫血、疼痛发作、器官损害等症状。
症状的严重性因个体而异，早期诊断能提高治疗效果。
为什么需要预防异常血红蛋白病？
教育宣传

732例血红蛋白电泳检测结果分析

732例血红蛋白电泳检测结果分析发表时间：2013-02-25T16:09:34.983Z 来源：《医药前沿》2012年第35期供稿作者：曾春霞[导读] 目的了解广西藤县地区血红蛋白病的检出率及其类型。

曾春霞（广西藤县妇幼保健院检验科广西藤县 543300）【摘要】目的了解广西藤县地区血红蛋白病的检出率及其类型。

方法采用高压琼脂凝胶电泳方法对732例就诊贫血患者进行血红蛋白电泳检测分析。

结果 732例就诊患者中共检出血红蛋白病229例，检出率为31.3%。

其中α-地贫141例，占61.6%；β-地贫54例，占23.6%；异常血红蛋白病（异常Hb）34例，占14.8%。

结论本地区的血红蛋白病检出率较高，因此，血红蛋白电泳检测分析对婚前及产前检查在优生优育方面具有重要的临床意义。

【关键词】血红蛋白病血红蛋白电泳地中海贫血【中图分类号】R446.11【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）35-0164-02 血红蛋白病是一组由于珠蛋白肽链的结构异常而引起的血红蛋白功能异常所在的疾病。

常见的有地中海贫血（简称地贫）、镰状细胞贫血（HbS）、高铁血红蛋白症（HbM）、不稳定型血红蛋白病。

现对前来我院就诊的732例贫血患者进行血红蛋白电泳检测分析，报道如下。

1 材料与方法1.1 标本来源2011年5月～2012年7月在本院就诊的患者732例，年龄范围1天～48岁，平均12.3岁。

其中男性346例，占47.3%，女性386例，占52.7%。

1.2 检测方法所有检查对象均空腹状态下抽取2ml外周血(EDTA-K2抗凝)，采用高压琼脂凝胶电泳方法进行检测，仪器是美国海伦娜SPIFE3000，试剂为美国海伦娜原厂配套提供，所有操作均按仪器使用说明书严格执行。

2 结果732例贫血患者中共检出血红蛋白病229例，检出率为31.3%。

其中α-地贫141例，占61.6%；β-地贫54例，占23.6%；异常Hb 34例，占14.8%。

异常指标解析血红蛋白检测结果异常的原因分析与处理策略

异常指标解析血红蛋白检测结果异常的原因分析与处理策略异常指标解析血红蛋白检测结果异常的原因分析与处理策略血红蛋白检测是一项常见的医学检查项目，通过检测血液中的血红蛋白含量可以了解个体的健康状况。

然而，在实际的检测过程中，有时会出现血红蛋白检测结果异常的情况。

本文将解析血红蛋白检测结果异常的原因，并提供相应的处理策略。

一、结果异常的原因分析1. 数据异常在进行血红蛋白检测时，如果数据采集、传输、处理等环节出现故障或错误，就有可能导致检测结果异常。

例如，设备故障、数据传输中断、数据处理错误等情况都可能使得检测结果出现异常。

2. 检测方法问题血红蛋白检测方法的选择和使用也可能影响结果的准确性。

不同的检测方法具有不同的适用范围和精确度，如果选择的方法不适合或者使用不当，就可能导致血红蛋白检测结果异常。

例如，使用测量原理不准确的方法、操作不规范等都有可能引起异常结果。

3. 生理因素影响个体的生理状况也可能对血红蛋白检测结果产生影响。

例如，贫血、出血、高海拔环境、怀孕等情况都可能使得血红蛋白浓度升高或降低，导致检测结果异常。

4. 疾病因素影响某些疾病也可能导致血红蛋白检测结果异常。

例如，贫血、肾病、肝炎、白血病等疾病都可能影响血红蛋白的合成、释放或破坏过程，进而导致血红蛋白检测结果异常。

二、处理策略针对血红蛋白检测结果异常，我们需要采取相应的处理策略，以确保结果的准确性和可靠性。

1. 数据验证与校准在检测过程中，应该对采集到的数据进行验证和校准。

确保数据的准确性和完整性，排除数据异常的干扰。

同时，对仪器设备进行定期校准和维护，确保其工作状态良好。

2. 选择适当的检测方法根据实际需要，选择适当的检测方法进行血红蛋白检测。

了解各种方法的优缺点，并根据具体情况选择最适合的方法。

同时，注意按照操作规范进行检测，避免人为误差的发生。

3. 细致分析生理因素与疾病因素当血红蛋白检测结果异常时，需要进行细致的分析，排除生理因素和疾病因素的影响。

广东惠州地区异常血红蛋白病的流行病学调查

广东惠州地区异常血红蛋白病的流行病学调查余小燕; 朱晓洁; 朱津; 许芳仪; 刘瑞玉; 王火娟【期刊名称】《《海南医学》》【年(卷),期】2019(030)015【总页数】3页(P1978-1980)【关键词】惠州; 地中海贫血; 异常血红蛋白病; 新生儿; 基因检测【作者】余小燕; 朱晓洁; 朱津; 许芳仪; 刘瑞玉; 王火娟【作者单位】惠州市中心人民医院产前诊断中心广东惠州 516001【正文语种】中文【中图分类】R722血红蛋白疾病可分为地中海贫血和异常血红蛋白病(Hb病)两大类，均为珠蛋白基因突变[1]。

据统计，全世界人口有将近7%比率血红蛋白病携带者[2]。

血红蛋白病发患者群主要分布在热带、亚热带，我国南方尤其两广地区是血红蛋白病高发区。

据相关文献统计，广东省α-地贫、β-地贫基因携带率分别为8.19%、2.54%，但是关于异常Hb病流行病学报道少见[3]。

以往研究[4]表明，大多数异常Hb病并不会出现生理功能改变，仅小部分患者有临床症状，但一些异常Hb病复合α-或β地贫时会出现中到重度贫血等严重临床症状。

目前临床尚无治疗血红蛋白病的特效方法，严重者可能需终生输血，造成严重的家庭经济负担，因此对我国南方高发地区特别是广东地区进行异常Hb病的流行病学调查，将对异常Hb 人群预防具有重要价值。

惠州地区是客家人重要聚居，具有血红蛋白病高携带风险地域特征。

本课题将研究广东惠州地区人群异常Hb 病的分子流行病学，现将结果报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料收集2016 年1 月至2017 年12月在在惠州市中心人民医院体检和就诊的28 248例受检者为调查对象，年龄1 d～70岁。

其中2016年全年调查总数14 339例，包括新生儿3 765例；2017年全年调查总数13 909例，包括新生儿3 894例。

本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》，向所有患者及其家属介绍研究目的、方法及注意事项，并均签署知情同意书。

acmg81基因

acmg81基因
ACMG81基因指的是美国遗传医学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）在2013年发布的81个与遗传疾病相关的基因列表。

这个列表被用于帮助医生和遗传顾问对患者进行基因检测和解读结果，以确定是否存在遗传疾病的风险。

ACMG81基因列表包括了一些常见的遗传疾病如囊性纤维化、血友病等，以及一些罕见的遗传疾病如先天性肺动脉瓣狭窄、一氧化氮合酶缺乏症等。

这些基因在人体中负责不同的生物功能，当这些基因发生突变时，可能会导致相关疾病的发生。

ACMG81基因列表的发布对于遗传疾病的诊断和治疗具有重要意义，可以帮助医生更准确地判断患者是否携带特定遗传病变，并为患者提供更精确的遗传咨询和治疗方案。