血红蛋白病分类

血　红　蛋　白　病　分　类　

分 类 病 因 与 临 床 表 现 实 验 室 检 查

镰状细胞贫血

HbS变异是β链第6位谷氨酸被缬氨酸替代。

1.纯合子患者RBC内HbS浓度高，HbS的氧亲和力降低，脱

氧HbS易于形成螺旋状多聚体，使RBC变形为镰状。镰状细胞膜

僵硬，变形性降低，造成①溶血②血管阻塞。

2.杂合子患者无贫血及相关临床表现，称为镰状细胞特征。

1.镰变试验：有助诊断；

2.血红蛋白电泳：发现Hb S可以确诊。

不稳定血红蛋白症

血红素囊构象或αβ二聚体结合部位的氨基酸替代，导致血

红蛋白主体空间构象改变，受累肽链不能折叠，最终发生珠蛋白

变性和沉淀，形成胞内包涵体--海因小体（Heinz body）。海因

小体附着于细胞膜，造成细胞变形性降低和膜通透性增加，易于

在脾脏内破坏。

1.海因小体生成试验：阳性有助于诊断；

2.热变性试验：阳性有助于诊断；

3.异丙醇沉淀试验：阳性有助于诊断；

4.血红蛋白电泳：异常Hb检出率不高。

高铁血红蛋白症

α、β或γ链氨基酸替代，使血红素的铁易于氧化为高铁状

态。至今已发现7种高铁血红蛋白变异型，其中6种是血红素囊

部位的组氨酸由酪氨酸替代。酪氨酸的酚羟基与血红素铁共价结

合，使铁处于稳定的氧化高铁状态。Hb MMilwaukee是β链第67

位的缬氨酸被谷氨酸替代。

患者均为杂合子型。

中性pH琼脂凝胶电泳可识别Hb M。

氧亲和力异常血红蛋白症 低亲和力血红蛋白病患者氧解离曲线右移，组织氧合正常。

高亲和力血红蛋白的氧解离曲线左移，可引起组织缺氧。

各种方法检查发现异常血红蛋白是确诊的依据。

珠 蛋 白 结 构 异 常

其他

（包括Hb E及Hb C等。）

杂合子不发病，纯合子可有轻度溶血性贫血和脾大。

Hb E是我国最常见的异常血红蛋白病，广东和云南省报道最

多，患者表现为轻度溶血性贫血。

血红蛋白电泳Hb E可高达90%。Hb E对氧化剂不稳定，

异丙醇试验多呈阳性。

血红蛋白Bart`s胎儿水肿综合征

4个α基因均缺乏。是所有珠蛋白生成障碍性贫血中病情最

严重的类型。胎儿多在妊娠30～40周时宫内死亡。如非死胎，娩

出婴儿呈发育不良、明显苍白、全身水肿伴腹水、心肺窘迫症状

严重、肝脾显著肿大。

患儿多在出生后数小时内因严重缺氧而死亡。

1.血红蛋白40～100g/L；

2.血片中可见破碎RBC以及靶细胞、有核RBC；

3.网织RBC增多；

4.血红蛋白电泳分析：Hb Bart`s可占80%～100%，有

少量Hb H。含α链的血红蛋白Hb A、Hb A2、Hb F缺如；

5.患儿双亲均为轻型α珠蛋白生成障碍性贫血。

α 地 中 海 贫 血

血红蛋白H病 3个α基因均受累（α0和α+珠蛋白生成障碍性贫血，双重杂合子）。临床表现为轻至重度贫血。患儿出生时情况良好，生

后1年出现贫血和脾大。约1/3患者因红系造血扩张造成骨骼改

1.血红蛋白多在70～100g/L；

2.贫血呈明显小细胞低色素性，靶形RBC、点彩RBC和 破碎RBC多见；

变。妊娠、感染和接触氧化性药物可加重贫血和黄疸。 3.网织RBC轻度升高；

4.亮甲酚蓝孵育后RBC内出现多量H包涵体；

5.血红蛋白电泳：出生时Hb bart可占20%～40%，此

后数月内渐被Hb H代替，并维持在5%～40%的水平。

轻型α地贫 2个α基因受累。双亲任一方可为α珠蛋白生成障碍性贫血。

患者无临床表现。

1.血红蛋白在正常范围或轻微降低；

2.MCV和MCHC 降低，呈小细胞低色素性；

3.亮甲酚蓝孵育后RBC内可见少量H包涵体；

4.血红蛋白电泳：出生时Hb bart可占5%～15%，数月

后消失，血红蛋白电泳正常。

静止型携带者 1个α基因受累。双亲任一方可为α珠蛋白生成障碍性贫血。

患者无临床表现。

1.不出现H包涵体；

2.MCV和MCHC可轻度降低；

3.血红蛋白电泳：出生时Hb bart占1%～2%，3个月后

即消失。

重型β地贫 （Cooley贫血）

患儿出生时表现正常，数月至1年左右发病，出现进行性贫

血、苍白、黄疸及肝脾大，尤以脾大为显著。

患儿多在5岁左右死亡。

1.血红蛋白25～65g/L；

2.呈小细胞低色素性，血片中可见幼RBC、RBC大小不等、

中心苍白区明显扩大、嗜碱性点彩细胞和靶细胞增多；

3.网织RBC升高；

4.甲紫染色骨髓幼RBC内可见α链聚集而成的包涵体；

5.RBC渗透性脆性显著降低；

6.骨髓红系造血极度增生，细胞内、外铁增多；

7.血红蛋白电泳：Hb F＞30%，为本病重要诊断依据。

Hb A多＜40%；

8.X线检查可见骨质疏松、骨皮质变薄及髓腔扩张，颅

骨骨小梁清晰，由内板向外放射，造成“发刺”样图像。长

骨可发生病理性骨折。

中间型β地贫 临床表现与重型者类似，但程度较轻。

患者可生存至成年并有正常性发育。

1.血红蛋白60～70g/L；

2.实验室检查发现亦与重症者相仿，唯不似后者严重；

3.Hb F浓度10%左右。

珠

蛋

白

合

成

障

碍

β

地

中

海

贫

血

轻型β地贫

临床上最为常见。患者一般无临床表现或有轻度贫血，体征

可有轻度黄疸、肝脾大和下肢溃疡。

父或母为β珠蛋白生成障碍性贫血杂合子。

1.血红蛋白多在100g/L以上；

2.MCV和MCH 降低，血片偶见靶细胞；

3.Hb A2＞3.5%，Hb F不超过5%。

（2009/6/26）