02.第二章 药效学

• 指对机体器官组织产生功能或器质性的损害，一 般比较严重，有的尚可危及生命。 • 大多是因用量过大、用药时间过长、个别敏感性 过高或有肝肾疾患者。
• 根 据 出 现 的 快 慢 ， 毒 性 反 应 可 有 急 性 （ acute toxicity）和慢性（chronic toxicity）之分。
• 应采取必要的措施防止或减轻发生。
logD
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二、药物的量效关系 （Dose-Effect Relationship of Drug）
• 量效曲线（Dose Effect Curve）
从量反应曲线上，可得到： • 最大效应(maximal effect, Emax)：指量反应当中的 最大效应，即使继续增加剂量(或浓度)，药效也不 再提高，又称效能(efficacy)； • 效价强度(potency)：引起同等效应(50%最大效应) 的剂量或浓度，其数值越小，强度越大，又称等效 剂量(equivalent dose)。 • 比较两药的效应大小，可通过效价强度和效能两方 23 面进行。
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）

• 药物作用的两重性（Bifarious of Drug Action）
• 不良反应(adverse reaction) 的特点： • 任何药物都有一定的不良反应。 • 多数不良反应是可预知的，也有些不良反应是预 先不知道的。 • 某些药物产生的不良反应是难以恢复的，由此造 成的疾病称为药源性疾病(drug induced disease)。
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二、药物的量效关系 （Dose-Effect Relationship of Drug）
• 量效曲线（Dose Effect Curve）
• 是以药物的剂量或浓度为横坐标，药物的 效应为纵坐标作图, 表示剂量与效应之间关 系 的 曲 线 ， 亦 称 剂 量 - 反 应 曲 线 (doseresponse curve)。
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
变态反应(allergic reaction)
• 指某些药物引起少数过敏体质者所产生的免疫 反应，也称过敏反应(anaphylactic reaction)。 • 反应的严重程度差异很大，重者丧命。 • 与毒性反应不同，其发生和用药剂量无关。
正常 水平
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
• 药物作用的方式（Fashion of Drug Action）
• 局部作用(local action)指药物在用药部位产生的作 用。 • 全身作用(general action)指药物自用药部位吸收入 血后分 布到全 身而产 生的作 用 ，也 称吸收 作用 （ absorptive action ） 或 系 统 作 用 （ systemic action）。
二、药物的量效关系 （Dose-Effect Relationship of Drug）
• 量效曲线（Dose Effect Curve）
质反应曲线(quantal response curve)：凡用阳性 或阴性、全或无出现频数的百分率表示的药物效 应称为质反应曲线。
• 在普通坐标中，曲线为常态分布曲线。
• 若以累加阳性反应率作图，曲线则呈对称的S型。
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二、药物的量效关系 （Dose-Effect Relationship of Drug）
R 常态分布曲线 R %
½Emax
累加分 布曲线
D 图 质反应的量效曲线
• 在普通坐标中量反应曲线为不对称曲线。
• 若横坐标改用对数剂量表示，该曲线则呈对称的 S型.
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二、药物的量效关系 （Dose-Effect Relationship of Drug）
E A Emax Emax E %
½Emax ½Emax
Emax
A B
Emax
B
½Emax
D 图 量反应的量效曲线
• 产生机制：①药物的化学结构与机体靶位结构的吻 合程度；②药物在靶位的浓度和靶位的数量。 • 药物的选择性可作为药物分类和临床用药的依据。
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
• 药物作用的两重性（Bifarious of Drug Action）
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
• 药物作用的性质（Nature of Drug action)
• 兴奋(excitation)指能提高机体器官组织功能的效 应。如心率增加、血压上升、酶活性增强等。 • 抑制(inhibition) 指能降低机体器官组织功能的效 应。如心率减慢、血压下降、酶活性减弱等。
• 包括有两种反应曲线，量反应曲线和质反 应曲线。
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二、药物的量效关系 （Dose-Effect Relationship of Drug）
• 量效曲线（Dose Effect Curve）
量反应曲线(graded response curve) ：凡能用数 量分级或最大反应百分率表示的药物效应曲线称 量反应曲线。
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
• 药物作用的选择性（Selectivity of Drug Action）
• 选择性(selectivity)指在治疗剂量时，药物吸收入血 后常只选择性地作用于某一个或几个器官组织的靶 位，而对其它器官组织的靶位不发生作用。 • 特点：①有高低之分；②有相对性;
• 继发反应(secondary reaction)
• 后遗效应(residual effect)
• 三致反应
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
副作用(side reaction) • 指药物在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。
• 不可预知。
• 事先做过敏试验，阳性者应严禁使用。
• 有用药过敏史者慎用。
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
继发反应(secondary reaction)
• 指药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称 为治疗矛盾。 后遗效应(residual effect) • 停药后血药浓度降到阈值以下时所残存的药理 效应。
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
不良反应(adverse reaction) 的严重表现：
• 神经系统：耳聋、周围神经炎、锥外反应等。 • 心血管系统：心律失常、阿斯综合征。 • 消化系统：消化道溃疡或出血、穿孔、肝损害。 • 泌尿系统：肾损害、结石。
• 血液系统：血细胞减少、造血功能障碍。
• 呼吸系统：支气管哮喘。 • 运动系统：骨质疏松、股骨头坏死。
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
• 药物作用的两重性（Bifarious of Drug Action）
• 不良反应(adverse reaction)按性质分为： • 副作用(side reaction) • 毒性反应(toxic reaction) • 变态反应(allergic reaction)
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
三致反应 • 致畸胎（teratogenesis），发生在器官水平。
• 致癌（carcinogenesis），发生在细胞水平。
• 致突变（mutagenesis），发生在染色体水平。 • 三致反应属慢性毒性
• 治疗作用(therapeutic action)指能改善患者异常的 生理、生化功能或病理过程，使身体状况恢复正 常的作用。它又分为对因治疗和对症治疗。 • 不良反应(adverse reaction)凡是不符合用药目的并 给病人带来不适或痛苦的有害反应，统称为不良 反应。
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug）
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二、药物的量效关系 （Dose-Effect Relationship of Drug）
• 概念（Conception）
• 在一定范围内，随着药物剂量增加，药物效应 也 相 应 增 加 ， 这 种 关 系 称 为 量 效 关 系 (doseeffect relationship)。 • 超出这一范围就会引起质的变化，如产生中毒 反应。 • 由于药物剂量的大小与血药浓度成比例，故在 药理研究中，也常用浓度-效应关系。
药效学
Pharmacodynamics
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一、药物的基本作用和效应 （Essential Action and Effect of Drug） • 药物作用的性质（Nature of Drug action)
• 药物作用(action)是指药物与生物体作用部位(靶位) 反应的过程，如去甲肾上腺素与血管平滑肌α受体 结合。 • 药物效应(effect)则是指这种反应过程的结果，如 去甲肾上腺素与血管平滑肌α受体结合后所引起的 血管收缩，血压升高。 • 在药理学实际应用中两者常常相互通用，二者既 有区别又有联系。
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二、药物的量效关系 （Dose-Effect Relationship of Drug）
• 剂量 （Dose）