炎琥宁原料药工艺规程
资料8(处方工艺)
注射用炎琥宁处方及工艺的研究一、处方1.规格：40mg炎琥宁 40g注射用水适量制成1000ml(1000瓶)2.规格：120mg炎琥宁 120g注射用水适量制成3000ml(1000瓶)二、工艺操作1.药液的配制：称取处方量的炎琥宁，加入注射用水至全量的80%，搅拌使充分溶解，加入0.1%（g/ml）的针用活性炭，常温搅拌吸附30分钟，滤过脱炭，加注射用水至全量。
2.测定pH值及中间体含量以确定装量，除菌过滤（ 0.15μm微孔滤膜），分装。
3.冷冻干燥3.1预冻：速冻法，-45℃～-40℃冻结3～3.5小时。
3.2升华干燥：一次升华法，抽真空，升温至-20℃后保温8小时，再升温至20℃后保温5小时。
3.3结束：当制品、真空曲线趋于一致时，冻干结束。
4.加塞，轧盖，全检，包装，入库。
三、工艺流程图溶解炭吸附脱炭加至全量测定pH值及中间体含量除菌过滤分装冷冻干燥加盖轧盖全检包装入库四、处方依据1.选题依据炎琥宁是从天然植物穿心莲叶中提取的穿心莲内酯，经结构改造，人工半合成所得的穿心莲内酯琥珀酸半酯所制成的钾钠盐。
较之目前临床使用较多的有穿琥宁注射液，本品不但使制剂稳定性更好，而且减少了该药注射时对肌肉的刺激性，减少了不良反应的发生。
药理研究证实，炎琥宁能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。
鉴于炎琥宁具有独特的药理作用、卓越的临床疗效、较好的市场前景，我公司立项研制该药，意在为临床用药提供更多选择，满足人民群众用药需求，提高生命质量。
2.规格的确定参照注射用炎琥宁国家质量标准［WS－10001-（HD－0043）－2002］,本品为炎琥宁的无菌冷冻干燥制品，规格有20mg、40mg、80mg、200mg，综合市场等各方面因素，我们所仿制的炎琥宁冻干针其规格定为40mg 和120mg。
炎琥宁的合成
科 黑江— 技信恩 — 龙— —
科技 论坛 Ｉ Ｉ ｌ
炎琥 宁 的合成
许 荣 臻 李海 英 ： 于 娜
（ ． 尔滨博 莱制药有 限公 司， １ 哈 黑龙江 哈 尔滨 １０ ２ ２ 哈 尔滨九泰 医药有限公 司， ５０ ５ 、 黑龙 江 哈 尔滨 １０ ０ ５ ００
３ 哈 尔滨 商 业 大 学 ， 、 黑龙 江 哈 尔滨 １０ ０ ） ５ ００
病 毒性 肺炎 和病 毒 陆上 呼 吸道感 染 。本试 验是 针 对以穿琥宁为原料通过化学合成法得到炎琥 宁原
图 ｌ
产 量
８３ ３ｇ ８３ ７ ｇ ８４ ２ｇ ．
收 率
８１ ８ ． ％ ８ ３ ２． ％ ８ ８ ２． 锥
最新炎琥宁优化工艺2017年07月01
关于炎琥宁开发的分析报告一、炎琥宁基本情况：炎琥宁为14-脱氢11，12-脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯(NAS)的钾钠盐，属于穿心莲二萜内酯类化合物，是穿心莲系列解热抗炎药。
现代药理研究发现，穿心莲内酯类化合物不仅具有抗炎杀菌的作用，还具有抗HIV、抗肿瘤和免疫功效。
炎琥宁是穿心莲内酯的衍生物，易溶于水，常见剂型是冻干粉针剂和注射剂。
它在抗炎、抗病毒、治疗发热方面，可通过抑制抗组胺所致的毛细血管通透性增高，在指定位点刺激垂体-肾上腺皮质功能，从而促进ACTH释放，促进垂体前叶中ACTH的生物合成，消除炎症，可阻碍病毒复制过程中DNA与蛋白质的结合，抑制细菌内毒素引起的发热，体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用，对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌等均有抑制作用。
临床上主要用于治疗上呼吸道感染、支气管肺炎、病毒性肺炎、病毒性肠炎、手足口病等疾病，具有副反应少、疗效可靠、无耐药现象等优势。
由于它的药效强，作用方便毒副作用小，逐渐代替其它仅能口服的穿心莲制剂成为目前临床上最常用的穿心莲药物品种。
特别是它在抗病毒、清热消炎疗效显著，目前已成为下场市场上清热注射用药的主要品种之一。
在生产过程中有效地避免了生成NAS双钾盐和出现NAS 成盐不完全的情况，解决了NAS由此因素造成的心脏负荷过大和产品溶解度不好等问题，因此比穿琥宁稳定性好，使用方便，副作用小，无过敏反应与耐药现象，对抗生素国民的患者可优先考虑。
二、国内生产情况分析：目前国内生产炎琥宁原料药厂有批文的共51家，制剂企业共有56家，制剂批准文号共123个。
到2017年7月共有15家企业炎琥宁原料药厂过GMP证，但正在生产的只有极少数个别企业，多数企业基本停产，他们争取新标准出台前处理完以前的炎琥宁存货， 2016年7月国家局出台新的炎琥宁标准讨论稿，将该原料药标准大幅度提高致使国内绝大多数企业达不到该标准或成本上升较大。
特别是2014年6月炎琥宁注射液、炎琥宁氯化钠注射液、穿琥宁注射液全国统一的新标准出台后，做炎琥宁注射液系列全部停产，原因主要是炎琥宁原料药质量无法满足制剂新标准要求，在有效期内有关物质上升超标而不合格（目前仍有企业在进行液体制剂研究寻找较好炎琥宁原料）。
一种注射用炎琥宁制剂的制备方法[发明专利]
![一种注射用炎琥宁制剂的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f2c03b2008a1284ac85043fa.png)
专利名称：一种注射用炎琥宁制剂的制备方法专利类型：发明专利
发明人：何铨钰,赵园,李乐,聂利芳
申请号：CN201910766491.3
申请日：20190820
公开号：CN110496106A
公开日：
20191126
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种注射用炎琥宁制剂的制备方法，所述的方法是以炎琥宁作为原料，以注射用水作为溶剂，以活化的活性炭作为吸附剂，其中所述的炎琥宁与注射用水的重量体积比为
1:12.5(g/ml)；所述的方法包括如下步骤：1）称取处方量炎琥宁，加入适量注射用水，保持配液温度在20‑30℃范围内，搅拌使溶解，加注射用水至全量；2）加入活化的活性炭，常温下搅拌；活化的活性炭的用量为药液总量的0.2%（g/mL）；3）用1.2um微孔滤膜过滤除炭后经一道0.45um滤膜预过滤，再经两道0.22um滤膜除菌过滤，分装后，按设定的冻干参数冻干。
本发明的方法省略了辅料，通过控制配液温度在20‑30℃和采用活化的活性炭，使得制成的制剂有关物质含量及细菌内毒素大大降低，符合质量标准的新要求。
申请人：江苏大同盟制药有限公司
地址：225300 江苏省泰州市健康大道803号70幢101室(医药城)
国籍：CN
代理机构：南京正联知识产权代理有限公司
代理人：卢霞
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炎琥宁优化工艺2024年07月01
炎琥宁优化工艺2024年07月01炎琥宁是一种中药材，具有清火解毒的功效。
它主要由炎灵尾和琥珀粉组成，两者配伍有较好的协同作用。
然而，目前的炎琥宁的制备工艺存在一些问题，如工艺复杂、生产周期长等。
因此，有必要对炎琥宁的制备工艺进行优化，以提高制备工艺的效率和产品的质量。
首先，在制备炎琥宁的过程中，可以考虑采用异步制备工艺，即分别制备炎灵尾和琥珀粉，然后再将两者混合。
这样可以减少制备过程中的交叉影响，提高产品的纯度。
具体步骤如下：1.制备炎灵尾：将炎灵草晒干，研磨成粉末状。
将炎灵草粉末用水浸泡3小时，然后用纱布包装，放入蒸锅中蒸30分钟。
待炎灵草粉末完全蒸熟后，取出晾干。
2.制备琥珀粉：将琥珀石晒干，研磨成细粉。
将琥珀粉放入砂锅中，加入适量的水，煮沸15分钟。
然后将煮沸的琥珀粉用纱布过滤，收集过滤液。
3.混合炎灵尾和琥珀粉：将制备好的炎灵尾和琥珀粉按照1：1的比例混合，搅拌均匀。
4.调整pH值：将混合好的炎琥宁溶液的pH值调整到5-7之间，以保证产品的稳定性和安全性。
5.进行干燥和粉碎：将调整好pH值的炎琥宁溶液在低温下烘干，然后进行粉碎，得到炎琥宁粉。
以上是一种异步制备炎琥宁的工艺流程。
相比于传统工艺，该工艺将制备过程分为两步，减少了交叉反应的发生，提高了产品的纯度。
此外，该工艺在制备炎琥宁粉时，使用了低温烘干和粉碎的方式，能够尽量减少活性成分的损失，提高产品的质量。
此外，炎琥宁的优化工艺还应考虑以下几个方面：1.原料的选择：应选择优质的炎灵草和琥珀石作为原料，以提高产品的质量。
2.工艺参数的优化：在制备炎灵尾和琥珀粉的过程中，应优化工艺参数，如浸泡时间、蒸煮时间、煮沸时间等，以提高产品的纯度和产率。
3.设备的改进：可以引入高效、节能的设备，如微波烘干设备和超声波萃取设备等，以提高生产效率和产品质量。
4.质量控制：建立完善的质量控制体系，对原料、中间产物和最终产品进行严格的质量检测，确保产品的质量稳定。
炎琥宁工艺规程
炎琥宁原料药生产工艺规程目录1、适用范围 (2)2、引用标准 (2)3、职责 (2)4、产品名称及剂型 (2)5、产品概述 (2)6、生产工艺流程图 (3)7、工艺过程 (4)8、生产工艺和质量控制检查 (4)9、成品包装材料质量标准、标签内容 (5)10、技术安全与防火 (9)11、综合利用与“三废”治理 (10)12、操作工时与生产周期 (10)13、劳动组织与岗位定员 (10)14、设备一览表及主要设备生产能力 (10)15、原材料、动力消耗定额和技术经济指标 (11)16、物料平衡 (11)1、适用范围本规程规定了流感XXXXXXXXX生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。
本工艺规程具有技术法规作用。
本工艺规程适用于流感XXXXXXXXX 的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。
2、引用标准《中华人民共和国药典》2005年版（第三部）《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版）《药品生产质量管理规范》（1998年修订）《XXXXXXXXXX制造和检定规程》批准件3、职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。
审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。
执行：各级生产质量管理人员及操作人员。
4、产品名称及剂型4.1产品通用名称：炎琥宁汉语拼音：Yanhuning商品名：XXXXXX英文名称：Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate4.2剂型：注射用无菌粉5、产品概述5.1定义、组成与用途炎琥宁系穿琥宁与碳酸钠成盐而得。
能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体－肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。
动物实验有抗早、中孕作用。
本品有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。
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质量标准
文件编码
原料
《×××质量标准》
辅料
包装 材料
中间 产品
成品
11.2. 中间产品技术参数及贮存要求
类型 代码 名称 贮存要求
控制项目
中间 产品
包装容器，标 签，注册贮存 条件，贮存期
限等。
控制标准
待包 装 产品
11.3. 成品技术参数及贮存要求 类型 代码 名称 贮存要求
成品
包装容器，标 签，注册贮存 条件，贮存期
产品名 称
处方号
产品规 格
标准批量
物料投料清单及用量
物料代 码
名称
规格
标准量
249kg 2×147kg
×-1 折算/说明
××提取溶媒
××kg 4× kg
中间产品产量限度
物料代 中间产品名称 规格 码
产量限度
折算/说明
××浸膏
Kg～kg
收率××%～ ××%
××挥发油
ml～ml
收率××%～ ××%
××干膏
炎琥宁原料药工艺规程
×××片工艺规程：前处理、提取 或×××片工艺规程：制剂、包装
目录
1. 主题内容 2. 适用范围 3. 定义 4. 职责 5. 产品概述 6. 工艺流程图 7. 生产处方与批量 8. 工艺与操作要求 9. 生产场所及设备说明 10. 关键工艺参数与质量控制点 11. 物料、产品规格及质量标准、技术参数及贮存要求 12. 物料平衡率、收率计算方法与限度 13. 原辅料消耗定额与产品生产周期 14. 综合利用和环境保护 15. 相关程序 16. 附件 17. 变更记载及原因
Kg～kg
××包衣片
ml～ml
折算/说明
收率××%～ ××%
收率××%～ ××%
8. 工艺与操作要求 8.1. 前处理
前处理：×××××。
物料代码 原药材名称 物料代码 饮片名称
木香
木香（粗粉） 木香（细粉）
吴茱萸
吴茱萸（细 粉）
白芍
白芍（粗粉）
×××
×××（净选）
说明
使用前×××即 用
- ×××（净选）：×××××，检查×××，备用；包装×××，贮藏 ×××，期限×××。净选药材待提取生产时××××，即用。执行 《×××饮片炮制规程》。
7.2. 制剂：××万片 产品名 称
Kg～kg
收率××%～ ××%
处方号
×-2
产品规 格
标准批量
物料投料清单及用量
物料代 码
名称
××浸膏
规格
标准量
折算/说明
××万片量 3×100kg
××挥发油
×××物料
以×计1：×× 或×%
×包衣料
折算×××
中间产品产量限度
物料代 中间产品名称 规格
码
产量限度
××素片
1. 主题内容
2. 适用范围
3. 定义
4. 职责
5. 产品概述 5.1. 产品名称、规格及代码
- 通用名称： - 汉语拼音：Yanhuning - 英文名称：Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate - 剂型：原料药（无菌粉） - 规格：***kg/桶 - 包装规格：***kg/桶***** - 产品代码： 5.2. 产品性状、成分及性质 - 性状：淡黄色粉末；无臭，味苦。 - 成分： - 类别：抗病毒药 - 贮藏： - 有效期： 5.3. 产品处方依据与制法 - 依据： - 批准文号： - 处方与制法：
糖浆制备：
胶糖浆制备：
粉衣浆制备：
色糖浆制备：
打光粉制备： - 包衣：
包一次粉衣：
包隔离层：
包二次粉衣：
包糖衣：
包色衣： - 打光： - 晾片： - 糖衣片抽样检测： - 暂存： 8.4. 包装 - 包装规格1：××××。
产品名 称
标准批量所需包装清单及数量 产品规格
包装规 格
标准批量
包材清单及消耗定额（每万片）
8.3. 制剂 以盐酸小檗碱片为例：
8.3.1. 物料预处理，若有。 8.3.2. 称量备料
- 领料核对： - 称量与复核： - 备料与标识： - 暂存备用： 8.3.3. 制粒整粒 - 领料核对： - 依次过筛： - 粘合剂制备： - 制软材： - 制粒： - 干燥：（水分控制）
- 整粒： - 预混：（外加辅料方法？） 8.3.4. 总混 - 投料： - 混合： - 出料： - 药粉抽样检测： - 暂存： 8.3.5. 压片 - 片重计算： - 试压片： - 压片与控制： - 素片抽样检测： - 暂存： 8.3.6. 包衣 - 包衣料制备
物料代 码
名称
规格
数量
折算/说明
- 包装规格2：××××。
产品名 称
标准批量所需包装清单及数量 产品规格
包装规 格
包材清单及消耗定额（每万片）
物料代 码
名称
规格
数量
折算/说明
8.4.1. 内分装 8.4.2. 贴瓶签： 8.4.3. 包材印字： 8.4.4. 包装：
8.4.5. 包材实样 8.4.6. 包装前确认 8.4.7. 包装操作与包装控制 8.4.8. 包装衡算
总混
×× 工序
物料核对
投料 投料顺序
预混方法与时 间
混合时间
混合 静置时间
转速
方法与落差
出料 盛装容器
药粉质量 应符合×××要求
暂存
贮存条件 贮存时限
操作人 1次/批 QA
QC 1次/批
QC
11. 物料、产品规格及质量标准、技术参数及贮存要求 11.1. 物料、产品规格及质量标准
类型 代码
名称
规格
16. 附件 《×××批生产记录》 包材样张
17. 变更记载及原因 版本号 执行日期
编码×××（注意：不引用版本号） 编码××× 变更原因、依据及详细变更内容
- ×××（粗粉）：×××××，检查×××，备用。包装×××，贮藏 ×××，期限×××。执行《×××饮片炮制规程》。
- ×××（细粉）：×××××，检查×××，备用。包装×××，贮藏
×××，期限×××。执行《×××饮片炮制规程》。 8.2. 提取 8.2.1. ××工序A
- ××步骤A1 领取×××物料在××场所用××设备进行×××操作达到
9. 生产场所及设备说明
生产地址×××，建筑物×××，车间位置××，起始工序
×××，生产阶段及转运。
序 号
工艺 步骤
房编间号房间名称
洁净 级别
设备 编号
设备 型号
设备名称
生产能力
××× 或××-1 ××-2
10. 关键工艺参数与质量控制点
工序
工艺
关键工艺参数 及
控制要求
控制频次 控制人
步骤 工艺性能指标
××××
6. 工艺流程图
物料
工序 检验 中间站 入库
穿心莲内酯
中间体I
滤液 反应液 三氯化磷
/石油醚 中间体II
充分混均匀
蒸去溶剂 减压分馏
琥珀酸酐
50℃搅拌1h 过滤
滴加 0℃
异丙醇、吡啶、石油醚
溶解
无水碳酸钾 腺嘌呤/二甲基甲酰胺 中间体III
吡啶
7. 生产处方与批量 7.1. 提取处方：××万片
13.1. 耗定额 （/×万片）
单位
消耗
13.2. 产品生产周期
工序
生产周期
工序
生产周期
总计
14. 综合利用和环境保护
14.1. 综合利用
工艺步骤
回收产品名称
以生产×××万片单批计
状态
处理方式
14.2. 环境保护 生产工序 废品名称
主要成分
处理方式
15. 相关程序 《×××》
限等。
控制项目
控制标准
12. 物料平衡率、收率计算方法与限度
12.1. 各工序收率计算方法和限度（产量限度）
工序
中间 产品
收率计算方法
12.2. 各工序物料平衡计算方法和限度
工序
中间 产品
平衡率计算方法
12.3. 包装材料物料平衡计算方法和限度
工序
包装 材料
平衡率计算方法
限度 限度
限度
13. 原辅料消耗定额与产品生产周期
××程度，控制××。如何收集或转移到××地方/工序去。 - ××步骤A2 领取×××物料在××场所用××设备进行×××操作达到
××程度，控制××。如何收集或转移到××地方/工序去。 8.2.2. ××工序B
- ××步骤B1 领取×××物料在××场所用××设备进行×××操作达到
××程度，控制××。如何收集或转移到××地方/工序去。