第九章 发育毒性与致畸作用

第九章发育毒性与致畸作用

教学目的与要求

掌握：外源化学物发育毒性与致畸作用的一些基本概念，发育各阶段毒性作用的特点，母体毒性与发育毒性关系，剂量－反应模式；

熟悉：观察外源化学物发育毒性与致畸作用的基本方法及评价；

了解：致畸作用机制，发育毒性的替代试验。

学时数 3

教学内容（要点）及时间分配

一、研究简史（15分钟）

1、人类畸胎学：杂交理论和发育障碍学说。

2、现代实验畸胎学：用物理因素和化学因素处理鸡蛋，产生了各种类型的畸形

小鸡，发现作用时间在决定畸形类型方面比损伤的性质更为重要。

3、发育毒理学：以反应停事件为案例来介绍，重点围绕结构异常、生长发育改

变、发育生物体死亡、功能缺陷等研究内容。

二、基本概念（20分钟）

1、发育与生殖：为研究方便，前者围绕子代，而后者围绕亲代。

2、发育毒性：结构异常、生长发育改变、发育生物体死亡、功能缺陷。

3、发育毒理学：一门毒理学与组织胚胎学相交叉的学科。

4、致畸敏感期：指从胚泡着床至继发硬腭闭合这段时期。

5、致畸带：指从NOAEL到胚胎死亡剂量之间的剂量范围。

三、不同发育阶段的发育毒作用特点（30分钟）

1、着床前期：主要是着床前丢失。

2、器官形成期：致畸作用，其特点为种属差异明显、剂量反应关系特殊和器官

形成期敏感。

3、胎儿期：主要可能发生生长发育改变、功能缺陷、经胎盘致癌和死胎。

4、围生期和出生后的发育期：可能发生发育免疫毒性、神经行为发育异常和儿

童期肿瘤。

四、发育毒性与致畸作用机理（20分钟）

1、母体因素：营养不良、疾病状态或中毒等。

2、胎盘因素：营养和气体交换、屏障功能、代谢内分泌功能障碍。

3、胎儿因素：基因表达改变、基因突变和染色体畸变、胚胎细胞凋亡和增殖改

变以及细胞交互作用障碍等。

五、发育毒性评价方法（35分钟）

1、动物发育毒性实验：三阶段实验，如一般生殖发育毒性实验、传统致畸评价

实验和围生期毒性实验。从实验流程图、目的、动物选择、染毒方式、剂量与分组、观察项目和总体评价。

2、生殖流行病学调查研究；描述性和分析性研究，是人类发育毒物确定的最精

确方法。

3、发育毒物初筛和替代实验：大鼠全胚胎培养、小鼠胚胎干细胞实验、胚胎细

胞微团培养等。

讲课重点和难点

重点：发育毒性的概念和致畸作用的特点；

难点：发育毒性的作用机理。

讲授的专业英语词汇

developmental toxicology、teratology、developmental toxicity、adverse pregnancy outcomes、preimplantation loss、developmental toxicant、malformation、variation、embryotoxicity、fetoxicity、birth defect、critical period、target windows、resorption、abortion、materna1 toxicity、paternal birth defect、Fetal Alcohol syndrome、teratogenic zone.

如何启发学生思维方法与指导学生自学

1. 结合自身科研经历，以“活性氧在细菌脂多糖致畸中的作用”为例，讲述发育毒性作用机理探讨的基本思路；

2. 课堂分组讨论：请大家叙述身边中有哪些化学物质是人类可能发育毒物？若

不做发育毒性的毒理学安全性评价，其后果是什么？

3. 课后思考：从毒理学角度来看，你如何确定人类发育毒物？

教具准备

CAI课件名称：PowerPoint课件和部分pdf文档。

备课主要参考书目、文献

1、主要参考书籍：王心如，周宗灿，庄志雄．毒理学基础．第四版．北京：人

民卫生出版社，2007；

2、辅助参考书目

周宗灿．毒理学教程．第三版．北京：北京大学医学出版社，2006；

顾祖维．现代毒理学概论．第一版．北京：化学工业出版社，2005；

王心如，周宗灿．毒理学基础．第四版．北京：人民卫生出版社，2003；

夏世钧，吴中亮．分子毒理学基础．第一版．武汉：湖北科学技术出版社，2001；

张桥．卫生毒理学基础．第三版．北京：人民卫生出版社，2000；

Hood RD. Developmental and Reproductive Toxicology. 2nd ed., Florida: CDC Press, Taylor & Francis Group, 2006；

Klaassen CD & Watkins ⅢJB. Casarett & Doull’s Essentials of Toxicology. 1st ed., New York: The McGraw-Hill Companic. Inc., 2003；

Lu, CF & Kacew S. Lus’ Basic Toxicology. 4th ed., Hemisphere: Taylor & Francis Co., 2002；

Ballantyne B et al. General and Applied Toxicology. 2nd ed., London: MacMillan, 1999；

Klaassen CD. Casarett & Doull’s Essentials of Toxicology. 7th ed., New York: The McGraw-Hill Companic. Inc., 2007；

Hodgson E. A Textbook of Modern Toxicology. 4th ed. New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2010.