肝肾综合征的诊治进展
肝硬化患者的肝肾综合征及其治疗
肝硬化患者的肝肾综合征及其治疗肝硬化是一种严重的肝脏疾病,当病情进展到一定程度时,可能会并发肝肾综合征。
肝肾综合征是肝硬化患者常见且严重的并发症之一,对患者的健康和生命造成了巨大威胁。
一、肝肾综合征的发病机制肝肾综合征的发病机制较为复杂,目前尚未完全明确,但主要与以下几个方面有关。
首先,肝硬化导致肝脏的结构和功能严重受损,引起门静脉高压。
门静脉高压会导致内脏血管扩张,有效循环血容量减少。
为了维持重要脏器的灌注,机体启动神经内分泌系统的代偿机制,包括肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统的激活。
这些系统的激活会导致肾脏血管收缩,肾血流量减少,肾小球滤过率下降。
其次,肝硬化时,体内一些炎症介质和细胞因子的释放增加,如肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素-6(IL-6)等,它们也会参与肾脏血管的收缩和肾功能的损害。
此外,肝硬化患者常常存在内毒素血症。
内毒素可以直接损伤肾脏内皮细胞,导致肾脏血管功能障碍。
二、肝肾综合征的临床表现肝肾综合征在临床上主要表现为少尿或无尿、氮质血症等。
患者的尿量显著减少,24 小时尿量往往少于 400 毫升。
同时,血肌酐和尿素氮水平升高,提示肾功能衰竭。
由于肝肾综合征通常是在肝硬化的基础上发生的,患者往往还伴有肝硬化的其他症状和体征,如腹水、黄疸、脾肿大、食管胃底静脉曲张等。
需要注意的是,肝肾综合征的症状可能会被肝硬化的其他表现所掩盖,容易被忽视,因此对于肝硬化患者,尤其是病情较重的患者,应密切监测肾功能。
三、肝肾综合征的诊断肝肾综合征的诊断需要结合患者的病史、临床表现、实验室检查等综合判断。
首先,患者要有肝硬化的基础疾病,并且出现肾功能损害的表现。
其次,实验室检查方面,血肌酐水平升高,通常在133μmol/L 以上。
此外,还需要排除其他可能导致肾功能损害的原因,如肾前性因素(如脱水、低血压)、肾性因素(如肾小球肾炎、肾小管坏死)和肾后性因素(如尿路梗阻)。
四、肝肾综合征的治疗肝肾综合征的治疗较为困难,目前主要采取综合治疗措施,旨在改善肾脏灌注、恢复肾功能。
肝肾综合征诊治进展
【 A b s t r a c t 】 H e p a t o r e n a l s y n d r o m e( H R S )i s a s e v e r e c o m p l i c a t i o n o f a d v a n c e d l i v e r d i s e a s e , a n d m a n i f e s t s a s o l i g u r i a o r a n u r i a ,
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【 关键词 】 肝 肾综合征 ; 肾功能不全 ; 肝硬化 ; 特利加压素
【 中图分类号 】 R 5 7 5 . 2 ; R 6 9 2
【 文献标 志码 】 A
【 D O I 】 1 0 . 1 1 9 1 5 / j . i s s n . 1 6 7 1 — 5 4 0 3 . 2 0 1 7 . 0 8 . 1 4 9
肝肾综合征的诊治进展
肝肾综合征的诊治进展
李蕴铷,冯亮 ,李明慧 (北京地坛医院, 北京 (333(() 5 5 肝肾综合征 ( DEFBGHAEIBC JKI.AH*E, LMN ) 是严重 肝脏病变时发生的肾脏无器质性病变的肾功能衰竭, 常伴有腹水。据国外报道在因肝硬化腹水而住院治 疗的患者中其发生率为 <4 1 (04 , 在死于晚期肝硬 化患者中其发生率高达 034 。LMN 发病机制尚不明 了, 可能与肾血流量减少, 肾皮质血液灌注减少, 肾小 球滤过率降低有关。 #" 发病机制 (/ (5 肝肾直接关系学说5 肝血窦内压力升高可导致 肾血管收缩, 可能是通过肝肾反射因而也引起肾小球 滤过率下降。有实验用气囊阻塞颈静脉肝内门体分 流通道使门静脉压力升高可导致肾脏血流急剧下降,
2 (总 <() ) 《中国临床医生》)33@ 年 第 !) 卷 第 () 期5 5 """""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" 素应用 ! 年 后, " 细 胞、 # 细胞中仍有乙肝病毒 $ ; 1 )2 天 0 *+( , -+ ・ . ) , 加 入 04 的 葡 萄 糖 溶 液 %&’, )03*C 或 033*C 中静脉点滴, @ 周为一疗程。其主要 未应用者 () 个月内消失。在肾病病情需要, 且 不良反应为神经肌肉疼痛, 一旦出现此症状应立即停 乙肝病毒复制指标阴性时, 小剂量应用可改善肾炎症 药, 给予相应的处理。偶可发生血白细胞下降。 状, 但必须密切监视乙肝病毒复制指标及肝脏病变。 0/ 05 中药治疗5 因为目前乙肝病毒相关性肾炎尚无 宜同时应用抗病毒药物。激素用量为: 首治剂量一般 特效治疗, 因此强调综合治疗是重要的, 中西医结合 为口服泼尼松 (*+( , -+・. ) , 儿童 (/ 0 1 ) *+( , -+ ・ 治疗有良好的发展前景。有人应用茵陈、 虎杖、 猪苓、 .) , 治疗 2 周后有效可减量, 每 ( 1 ) 周减原剂量的 益母草、 泽泄、 泽兰、 赤芍、 丹参为主方活血化瘀, 益气 (34 1 )34 , 剂量越少, 速度越慢, 激素的维持量依病 健脾、 养阴治疗乙肝病毒相关性肾炎, 取得了较满意 情而定, 以不出现临床症状而采用的最小剂量为度, 的疗效。已有报道用雷公藤多甙联合中小剂量皮质 一般以低于 (0 *+ , . 为佳。 激素治疗本病的报道。具体用法为雷公藤多甙 ( *+ 0/ )5 干扰素治疗5 应用该药抗病毒作用治疗乙肝病 , -+・.) ( 连用 ! 个月, 缓慢减量, 疗程 ( 年。强的松 毒相关性肾炎的理由是, 临床上观察到乙肝病毒复制 3/ 0 1 3/ 2 *+ ( , -+・.) , 治疗 2 周后缓慢减量, 疗程 ( 停止的病例常伴随着肾脏疾病的缓解, 而干扰素已广 年。 ( ! $ 6&7 ) 泛应用于乙肝病毒感染, 其中 ! $ 干扰素 0/ ;5 其他5 以上治疗均不很令人满意, 因此还应注 被认为是最理想的药物, 该药在阻止病毒蛋白质合成 意: 注意休息, 合并高血压及水肿 "合理的生活规律: 的同时, 还具有免疫调节作用。国内外大量相关报道 的患者应卧床休息。#均衡的营养: 原则上给予低盐 多数显示治疗有效。大多数的研究显示干扰素能使 饮食, 并限水, 每日液体入量在 (333*C 以内。适当的 乙肝病毒相关性肾炎, 尤其乙肝病毒相关膜性肾炎患 限制蛋白质的入量, 以免加重肾脏负担, 成人每日 !3 者的肝病得到明显缓解, 乙肝病毒感染病毒复制指标 1 @3+, 注意供给的蛋白应为优质蛋白, 如牛奶、 鸡蛋 转阴伴大多数病人肾病的长期改善, 因此目前干扰素 和鱼等。$适当的对症和支持疗法: 水肿明显者给予 是治疗乙肝病毒相关性肾炎的主要药物。借鉴病毒 利尿剂治疗, 速尿 )3 1 ()3*+ , ., 安体舒通 )3 1 )33 性肝炎的治疗经验, 以 ! $ )86&7 疗效最佳。干扰素 *+ , ., 双氢克尿塞 )0 1 (33 *+ , ., 要注意复查血电解 的常用剂量 !33 1 0339:, 皮下注射, 每日 ( 次, (个 质情况, 根据结果调整用法及用量。 %定期的医疗随 月后改隔日, 连续 ; 1 () 个月。其主要不良反应为发 访也很重要。 热、 头痛、 肌肉关节疼痛、 食欲减退等类感冒样症状, !" 预后 一般 ! 1 < 天缓解, 个别可持续 (3 天甚至更长时间, 大多数患者预后良好, 特别是乙肝病毒相关性膜 对少数症状重的患者可提前改隔日用药, 仍不能耐受 性肾炎, 034 可自愈。做好乙肝病毒相关性肾炎与其 者需停药观察。治疗过程中, 还应注意复查血象及肝 他肾脏疾病的识别及鉴别诊断对预后和治疗有着重 功能。通常血白细胞低于 )/ 0 = (3> , ? 为停药指征。 > 要意义。早期发现早期治疗可以延缓其发展为终末 利血 低于 @ = (3 , ? 的可加用升白细胞药物升白安、 期肾功能不全。 生等。部分患者在用药后可有一过性转氨酶增高, 经 一般保肝治疗即可恢复正常, 若出现黄疸需停药观 察。少数患者可有脱发, 一般停药后即可恢复。同时 要观 察 患 者 的 精 神 症 状。儿 童 用 药 剂 量 通 常 为 !339: , 体表面积, 皮下注射每周 ! 次, 连续 ; 1 () 个 月。治疗有效的标准是: 浮肿消失, 尿蛋白定用于治疗乙肝 病毒相关性肾炎的报道, 但临床上不乏使用者, 其用 法和用量同治疗乙肝病毒感染, (33*+ , ., 连续应用 () 个月。用药过程中需密切观察病毒复制指标。 0/ @5 其他抗病毒药物5 阿昔洛韦, 病毒唑抑制乙肝 病毒的作用轻微, 且长期应用不良反应大, 一般不主 张应用。阿糖腺苷 ( ’AB $ ’) 及其单磷酸盐可以抑制 %&’ 多聚酶及核苷酸还原酶, 从而抑制乙肝病毒复 制, 国外有报道应用于临床, 但由于其无免疫调节作 用, 且毒性较大, 不宜单独长期使用, 多与免疫调节药 万方数据 物联合应用。其剂量为第 ( 1 0 天 (3*+( , -+ ・. ) , 第
肝肾综合征诊断及治疗研究进展
ChineseHepatology,Jan.2020,Vol.25,No.1·综 述·肝肾综合征诊断及治疗研究进展张军昌 牟劲松 林芳 陈素红 作者单位:100039 北京 中国人民解放军总医院第五医学中心重症医学中心通信作者:牟劲松,Email:Jinsongmu@126.com 肝肾综合征(Hepatorenalsyndrome,HRS)是发生在重症肝病如肝硬化合并腹水、急性肝衰竭和酒精性肝炎患者中以肾功能损伤为主要表现的一种严重并发症[1]。
目前治疗HRS的主要药物是血管收缩剂如特利加压素和人血白蛋白,其治疗有效率仅为40%~50%,而且治疗有效的患者中有50%可能会复发。
所有HRS患者在没有禁忌证时都应考虑首选行肝移植手术[2]。
HRS是临床诊断,其定义根据最近急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)标准进行了更新并且使用生物标志物来帮助鉴别诊断。
关于对HRS的研究旨在进一步提高HRS诊断的准确性及探求新的治疗方法。
本文对肝肾综合征的诊断及治疗研究进展予以综述。
一、HRS流行病学Fede等学者研究报道,大约有20%肝硬化合并腹水而且对利尿剂抵抗的患者有可能发展为HRS[3]。
Ginès等学者研究,229例肝硬化患者中,在一年内有18%患者发展为HRS,在确诊后的5年内上升到39%[4]。
Wong等学者研究报道,HRS发病率随着肝脏疾病进展而增加,在等待肝移植的患者中其发病率为48%[5]。
尽管文献数据存在差异,但近年来肝肾综合征的发病率有所下降,这可能是由于对其病理生理学和临床治疗办法的更好理解[6]。
二、HRS诊断目前最新的诊断标准是国际腹水俱乐部(theInternationalClubofAscites,ICA)制定的,肝硬化HRS AKI诊断标准具体如下[7]:①肝硬化和腹水诊断明确;②符合ICA AKI诊断标准;③停用利尿剂并输注白蛋白(1g/kg)两天无效;④无休克;⑤目前或近期未使用肾毒性药物;⑥无蛋白尿(尿蛋白≤500mg/d)、无微量血尿(≤50红细胞/高倍视野),肾脏超声检查正常。
肝肾综合征诊治研究进展
综 述。
关键词
肝硬化 ; 肝 肾综合征 ; 特利加压素 ; 肝移植
A d v a n c e s i n S t u d y o n D i a g n o  ̄ s a n d T r e a t me n t o f He p a t o r e n a l S y n d r o me Z H A N G Q i d i , L U L u n g e n .D e p a r t m e n t o f
G a s t r o e n t e r o l o g y , S h a n g h a i F i r s t P e o p l e ’H o s p i t a l , S h a n g h a i J i a o t o n g U n i v e  ̄ i t y , S h a n g h a i( 2 0 0 0 8 0 )
CO r r e s p 0 n d e n c e t o:L U L u n g e n,Ema i l :l u n g e n l u @y a h o o . c o m
A b s t r a c t H e p a t o r e n a l s y n d r o me( HR S )i s a s e v e r e c o m p l i c a t i o n o f l i v e r c i r r h o s i s .T h e I n t e r n a t i o n a l A s c i t e s C l u b
肝肾综合征 ( h e p t a o r e n a l s y n d r o me , HR S ) 是指在严重肝
或亚急性重症肝炎 ; 1 I 型发病较缓 , 肾功 能 逐 渐 受 损 , 血清肌
肝肾综合征的诊治
Key words:Adoc:Pharmacological
芦荟系百合科芦荟属多年生肉质草本植物,按用途 可分为药用芦荟、食用芦荟和观赏芦荟。在药用芦荟中 常见的品种有库拉索芦荟、好望角芦荟、中华芦荟、皂 草芦荟和木立芦荟等。芦荟是一种集药食、保健、美容 和观赏于一体的植物。其味苦性寒,归肝、胃、大肠经。 具清肝热、通便等功效,传统医学用于治疗便秘、皮炎、 溃疡等,药用历史悠久,第二次世界大战后期,发现芦 荟对辐射灼伤和结核具有神奇效果,从而引起了许多科 学家的兴趣,并开始对其进行了较为系统的研究【11。现 代研究发现,芦荟除具有抗炎、抗辐射等功效外,还具
2.1 尿肌翮血肌酐
项目
表1肝肾综合征的鉴别诊断
肝肾综合征 肾前性氟质血症 急性肾小管坏死原发性肾病
崩史和j睫程进展性肝瞒,血容量减少 常伴大置啦求
>30=I >30:1
肾血容量减少狈目日
毒性物质、败血症
<20:l >30mma/L +
长期肾功能不全
<20.1
尿钠浓度<10mmala., 屎蛋白 尿沉渣
酐>132.6 lamol/L/(1.5 rag/L)或24h内生肌酐清除率<
40
HRS治疗原则:积极改善肝功能:针对血流动力学 改变及肾灌注不足,包括扩充血容量交感神经刺激过度, 内分泌和血管收缩因子的生成过度以及门静脉高压等环 节进行治疗【3J。 4.1一般治疗①提高机体抵抗力,给予足够的热量, 适量增加优质蛋白质以维持氮的平衡,不能口服者, 可静脉补充营养包括多种维生素和微量元素。加强护 理,防治各种感染141。②监测患者的液体出入量、体重 变化及血液生化(肝功、肾功、离子等)、尿比重改变, 对于存在严重稀释性低钠血症的患者应限制液体入量
肝肾综合征诊断及治疗进展
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第 3 期
聂青 和 : 肾综合征诊断及治疗进展 肝
的治疗方法。内科综 合治疗 主要针对其诱发 原 因 、 效循 环 血容 量 不 足 、 内血循 环 异 常 、 毒 有 肾 内 素血症等进行治疗 ; 内科综合治疗 的疗效通常不 明显 , 预后极 差 , 死率 极 高 。 其 病
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J专 医 零 用临 药 志
o m a o iia e iiei atc u l fCl clM dcn I n F Prcie
27第1第 期 0年 l 3 0 卷
… … 。
肝 肾综 合征 诊 断及 治 疗 进 展
聂青和
( 第四军医大学唐都医院传染病科、 全军感染病诊疗中心 , 陕西 西安 , 10 8 703 )
关键词 : 肾综合征 ; 肝 重症肝病 ; 肝硬化 ; 癌;肾功能衰竭 肝
中图分类号 : 5 5 2 R 7 . 文献标识码 :A 文章编号 :17 —3 3 2 0 )30 1-3 6 22 5 (0 7 0 —0 0- 0
上述诊断标准 ; 临床上均应视为发生 H S的早期 R 征象 , 须及早作出诊断和处理。
表 1 重 症 肝 病 并 Ⅷ 的 鉴 别 诊 断
肾实质性病变。 HR S的次要诊 断标 准 : 尿 量 <5 0mL d ① 0 / ;
② 尿 纳 < 1 0mmo/ lL;③ 尿渗 透 压 >血 浆 渗 透
压 ;④ 尿 红 细胞 <5 / ,尿蛋 白 <5 0 mg d 0 HP 0 / ;
⑤ 血钠 <10mmo/ 3 lL。
2 I t RS的治疗
目 前对重症肝病并发 H S R 仍缺乏确切有效
肝肾综合征诊断与治疗
肝肾综合征的诊断与治疗【摘要】肝肾综合征是肝硬化及严重肝病患者所发生的一种进行性功能性肾功能不全,是终末期并发症之一。
其发病机制仍未完全弄清,本文重点介绍了近年来肝肾综合征诊断与治疗方面的进展。
1概念及分类HRS是晚期肝病患者发生的一种肾功能衰竭形式。
诊断是建立在既有低GFR,又能排除肝硬化病人身上可能发生的导致肾衰竭的其他常见病因,但应排除钩端螺旋体病所致HRS[1]。
根据临床上有无BUN、Cr升高,可分为两类:亚临床HRS和HRS。
1.1亚临床肝肾综合征肝硬化患者在血肌酐和尿素升高之前,就存在肾小球滤过率和肾血流量的下降,称为亚临床肝肾综合征。
在内毒素血症、利尿过度、消化道出血等诱因的作用下,可以很快发展为HRS。
因此,宜早期运用双肾Doppler检查及核素肾动态显像等手段测定肾动脉内径、肾血流、肾脏阻力指数以及较血肌酐和尿素氮更为敏感的尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶活性测定,有助于诊断亚临床肝肾综合征,对HRS的预防有重要意义。
1.2HRSHRS按其临床特征的不同又可分为二型。
I型HRS以短期内(数天或数周)快速而进行性血BUN,Cr的增加为特征,其肾衰常伴随着尿量减少,显著的钠潴留和低钠血症。
它多发生于具有晚期肝功能衰竭信号如黄疸、肝性脑病和/或凝血病的极严重肝病患者,是肝硬化预后最差的并发症。
II型HRS以中等度而稳定的GFR下降(BUN和Cr常分别低于50 mg/dl和2 mg/dl)为特征。
它常发生于相对地尚保存着肾功能的患者,其主要临床后果是形成对利尿药具有抵抗性的腹水。
II型HRS患者存活时间长于I型HRS,但又短于没有肾衰竭的肝硬化腹水患者。
2发病机制虽然HRS按其临床特征的不同分为I和II型,但有学者认为它们的机制可能是相同的。
目前已经提出了两个解释HRS患者体内出现低灌注的理论。
其一,肾脏低灌注与患病肝脏有关,而与全身血流动力学方面的紊乱没有任何关系;其二,肾脏低灌注在发病机制上与全身血流动力学变化有关,而HRS只是肝硬化动脉充盈不足的外周表现之一。
肝肾综合征诊治进展
肝肾综合征诊治进展谌琦;李月红【摘要】肝肾综合征是严重肝病后期常见的并发症,表现为进行性少尿或无尿、氮质血症、稀释性低钠血症及低尿钠,肾脏病理无明显器质性改变,诊断需要排除其他影响肾功能的因素.肝肾综合征的发病与肝功能障碍、门静脉高压、有效血容量降低及肾血管收缩有关.根据肾功能恶化的速度,肝肾综合征可分为1型和2型.采用血管加压素类似物(如特利加压素)与白蛋白联合治疗肝肾综合征的效果较好,对于晚期患者肝移植是最佳选择.%Hepatorenal syndrome (HRS) is a severe complication of advanced liver disease,and manifests as oliguria or anuria,hypoxemia,hyponatremia and low urine sodium,but shows no obviously pathological changes of renal damage.Its diagnosis need to exclude other reasons of renal injury.The onset was associated with hepatic dysfunction,portal hypertension,impaired blood volume and renal vasoconstriction.Based upon the rapid deterioration in kidney function,it is classified into 2 types.Therapeutic effect of vasoconstrictor drugs (terlipressin) plus albumin infusion is satisfactory,and liver transplantation is the best option for patients with end stage liver failure.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2017(016)008【总页数】4页(P633-636)【关键词】肝肾综合征;肾功能不全;肝硬化;特利加压素【作者】谌琦;李月红【作者单位】清华大学附属北京清华长庚医院肾内科,北京102218;清华大学附属北京清华长庚医院肾内科,北京102218【正文语种】中文【中图分类】R575.2;R692肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)是严重肝病后期出现的以进行性少尿或无尿、氮质血症、稀释性低钠血症及低尿钠等为主要表现,肾脏病理无明显器质性改变的肾功能不全,是肝硬化晚期的常见并发症。
肝肾综合征的发病机制及早期诊断研究进展
能衰竭 、 流动 力学改 变和 内源性血 管活性 系统激 活 , 血 肾动
脉 显 著 收 缩 导 致 肾 小球 滤 过 率 降低 为特 征 , 临 床 以 少尿 或 无 尿 及 血 尿 素 氮 、 酐 升 高等 为 主 要 表 现 , 肾脏 无 器 质 性 肌 但 病 变 D2 - 。在 肝 功 能 衰 竭 患 者 中 , S发 生 率 为 6 % ~8 % , ] HR 0 0
HR 之 前 ) S ,就 已 经 存 在 肾 小 球 滤 过 率 和 肾 血 流 量 的 下 降 , 称 为 亚 临 床 HR . 规 的 肾功 能 检 查 不 能 识 别 。 临床 HR s常 亚 S 在 内毒 素血 症 、 尿过度 、 利 消化 道 出血 等诱 因 下 , 快发 展 很
压 不 高 、 存 在 显 著 的 高 交 感 神 经 系统 和 肾素 一 管 紧 张 素 一 血
醛 固 酮 系统 (e i.n it s .lo t o es s m. A S 活 rnn a g e i ad s rn y t R A ) o n n e e
血 管重建 , 增生的血 管 内皮使 内皮 素合 成增加 ,另外肝硬化
制 、 早 识 别 亚 临 床 HR , H S的 早 期 预 防 和 治 疗 具 有 及 S 对 R
重要 意 义
l HR S发 病 机 制
21 内皮素 内皮素是 由血 管 内皮细胞 产生 的具 有较 强 .. 2 缩血 管作 用的活性肽 。研 究[表 明 HR s ] S患者 内皮素水 平明 显升 高 , 且与 肾衰竭 严重程度呈 正相 关。内皮素升 高可能的 机制 : 硬化 患者肝脏 功能损 害较 重 , 除 内皮素 的能 力下 肝 清
效 循 环 血 量 不 足 、 周 动 脉 压 下 降 . 肾 脏 内 N 产 生 减 外 而 O
肝衰竭并发肝肾综合征临床诊治进展
Q i n g h e .C e n t r e o f Di a g n o s i s a n d T r e a t m e n t f o r I n f e c t i o n s D i s e a s e s ,T a n g d u Ho s p i t a l ,F o u r t h Mi l i t a r y Me d i c a l U n i v e r s i t y ,Xi ' a n
【 K e y wo r d s 】 H e p a t o r e n l a s y n d r o m e ; P r e - r e n l a a z o t e m i a ; A c u t e t u b u l a r n e c r o s i s ; D i a g n o s i s D O I : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 6 7 2 ~ 5 O 6 9 . 2 0 1 4 . 0 2 . 0 2 5
t h e a mo u n t o f u r i n e w i t h i n c r e se a d s e r n m e r e a t i n i n e l e v e l s s u d d e n l y a p p e a r s, i t mi g h t b e t h e e a r l y s i ns g o f HRS . As r e s p e c t t o t h e t r e a t me n t o f HRS, c o mb i n a t i o n o f v so a c o n s t r i c t o r s a n d a lb u mi n, TI P S, C RRT a nd MARS c o u l d i mp r o v e r e n l f a u n c t i o n, ma i n l y s e r v i n g s a a b id r g e f o r l i v e r t r ns a p l nt a a t i o n .S o f a r , l i v e r t r a n s p l a n t a t i o n i s he t mo s t e fe c t i v e t r e a t me n t f o r HRS .
肝肾综合征的诊治进展
据的急性肾功能衰竭 ,是严重肝病和门静 脉高压时的—个并发症 , 是以肾功能损害、 动脉循环以及 内源血管活性系统异常为特征的综
合征。 一旦发生, 治疗棘手 , 预后较差 。 现就肝 肾综合征的分型 、 诊
断标准 、 病机制及 目前 治疗 上的进展等作 一总结 , 发 以供借鉴。
1 分型
降, 肾灌注量 减少 , 内多种物 质与功能发 生变化 , 体 利尿剂 作用 减弱或 消失 , 肾小球滤过 率下降 , 尿量及 尿钠排泄减少 , 出现 肾 前性氮质血症 , 形成肝肾综合征 。而 R A A S系统活性 升高为血浆 低钠所 致 , 不代表体内钠潴 留量增 加。R A A S系统激活 , 尿量 、 尿 钠 排泄减少 , 肾血 流动 力学 的变化是对 血浆低 钠 、 渗状态的一 低 种正常生理保护反应 , 与限钠 、 利尿治疗有直接关系。
肝 肾综合征 的发病 机制并 未完全 阐明。19 9 6年国际腹水研
随着 目前医疗技 术的发展 ,对于肝 肾综合征 的治疗 最有效 的方法仍为肝移植 , 解决病 因, 从而改善 肾脏功能 。有 人曾用实 验 证实 肾综合 征患者 的肾脏移植 于正 常肝 脏功能的个体后 , 肝
防 止 有 关并 发症 的发 生 。
41 肝 移 植 .
渗透压大于血渗透压。( ) 4 尿红细胞 < 0个 / 5 高倍视野 。 5 血钠 ()
浓 度 <1O moL 3m l 。 /
在主要诊断标准存在 的同时 ,具备附加诊断标准更有 助于
肝 肾综合征诊断 的成立。
3 发病 机 制
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综 述・
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20 年 3月第 4 08 6卷第 7期
肝肾 征的 进展 综合 诊治
肝肾综合征研究进展
HRS发病机制之四 前列腺素、 HRS发病机制之四-前列腺素、血栓素 发病机制之四水平变化 肾血流动力学稳定有赖于肾局部缩血管 的相对作用, 的相对作用,研究表明肝肾综合症患者 尿中缩血管物质TXB2增加,而扩血管 增加, 尿中缩血管物质 PGE2减少,提示肾内局部血管活性物质 减少, 失衡, 失衡,可能是诱发肝肾综合征的原因之 一;
HRS发病机制之三 ADH抗利尿激素 HRS发病机制之三-ADH抗利尿激素
在肝硬化腹水伴低血钠的HRS病人中, 病人中, 在肝硬化腹水伴低血钠的 病人中 非渗透性ADH的释放是常见的。给肝硬 的释放是常见的。 非渗透性 的释放是常见的 化腹水的鼠注射ADH血管效应的特异对 化腹水的鼠注射 血管效应的特异对 抗剂, 抗剂,使ADH过渡分泌并引起明显的低 过渡分泌并引起明显的低 血压,提示ADH可维持血压。ADH是一 血压,提示 可维持血压。 是一 可维持血压 有力的血管收缩剂, 有力的血管收缩剂,可引起各种不同血 管的痉挛。 管的痉挛。
HRS发病机制之一 肾素HRS发病机制之一:肾素-血管紧
张素-醛固酮系统被激活: 张素-醛固酮系统被激活:
⑴肝硬化失代偿其病人无论是否有肝肾综合症 血浆肾素活性均升高, 血浆肾素活性均升高,其原因有肾脏低灌注激 活肾素系统;肝实质受损肾素灭活下降, 活肾素系统;肝实质受损肾素灭活下降,肾素 作用增加,引起肾入球小动脉痉挛。 作用增加,引起肾入球小动脉痉挛。血浆肾素 活性与肾血流量及GFR负相关。 负相关。 活性与肾血流量及 负相关 一些研究发现HRS患者肝脏合成肾素基质减 ⑵一些研究发现 患者肝脏合成肾素基质减 导致血管紧张素Ⅱ的产生减少, 少,导致血管紧张素Ⅱ的产生减少,从而降低 了肾输出动脉的紧张性及GRS。有人将血管紧 了肾输出动脉的紧张性及 。 张素Ⅱ输注到HRS病人中引起肾血流量及 病人中引起肾血流量及GPS 张素Ⅱ输注到 病人中引起肾血流量及 下降。发现血管紧张素Ⅱ 下降。发现血管紧张素Ⅱ主要作用于肾小球输 出动脉, 患者主要是输入动脉痉挛。 出动脉,而HRS患者主要是输入动脉痉挛。 患者主要是输入动脉痉挛
肝肾综合征的防治进展
新江l临床医学2008年12月第lo卷第12期肝肾综合征的防治进展蒋阳昆陈黎肝肾综合征(hepatorenal8州黜,i-ms)出现在严重肝病尤其是肝硬化病程后期,主要表现为少尿、血浆尿素氮和肌酐升高等肾功能衰竭征象。
日前HRS发病机制仍未完全明确。
可能与肾血流量减少、肾皮质血液灌注减少,肾小球滤过率(一。
嗍llarfiltrationmte,GFR)降低有关.肾脏本身并尤组织学改变。
目前主要针对严重肝功能衰竭、有效循环血容量减少、肾内血循环改变、内毒素血症等环节进行治疗,大多仅能部分改善肾功能,最终过渡到肝移植治疗。
该征出现后,病情发展较快,患者病死率高达80%。
100%,故早期诊断与及时有效治疗是挽救患者生命,提高生存质量的关键,作者就近年来肝肾综合征的防治方面的研究进展作一综述。
1治疗1.1一般治疗密切监测患者的生命体征、液体摄人量、体重、血液生物化学指标及尿量。
中心静脉压的监测对评价血容量状态十分有意义,尤其对排除由于血容量不足导致的肾功能衰竭意义重大。
保证营养摄入(包括低盐饮食),尤其对营养不良的患者十分必要。
对于存在严重稀释性低钠血症的患者,水分摄入应限制在<1L/dLlJ。
由于大部分患者有腹水,必须排除自发性腹膜炎。
有紧张性腹水的患者,治疗性放腹水每次5L,同时输自蛋白6—8g/L。
1.2扩充血容量有效循环血容量不足可能是HRS的始动因素。
HRS早期,可行扩容治疗。
刘建军等L2J应用高渗(3%)盐水治疗15例HRS患者,共补充12900ml,平均每例补充860ml,收到了显著效果,无1例死亡,尿钠排泄及尿量增加,尿素氮、肌酐下降,表情淡漠、乏力、嗜睡、不思饮食缓解。
1.3药物(1)多巴胺:用小剂萤[3一Ssg/(kg・min)]可直接兴奋。
肾小球多巴胺受体,扩张肾血管,增加肾血流灌注,使尿量增多。
单独应用并不能使肾小球滤过率显著改善,与白蛋白和缩血管药物合用可使肾功能明显改善。
(2)8一鸟氨酸加压素(omiprt*sion):是系统循环较强的缩血管药物,但对肾动脉和心冠状动脉无明显收缩作用,它能改善外周血管阻力降低及封闭动静脉分流。
肝肾综合征的研究进展
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肝肾综合征疑难危重;临证方略当防治结合
【编者按】 铿锵中医行学术沙龙”是在北京中医药大学和东直门医院相关部门的支持下,由赵进喜教授㊁贾海忠教授共同发起的纯公益中医学术沙龙㊂所谓 铿锵”,意指为中医发声响亮而激越,更有学术争鸣之意,还寓意着中医药事业迅猛发展之势㊂ 铿锵中医行”活动每月举办一期,通过专家们的交流讨论,可以让关于中医的某些流行但是不准确的观点得到澄清,并结合中医学的临床㊁教学㊁科研等诸多方面展开深入的学术沟通㊂ 铿锵中医行”的初衷是培养优秀的中医临床人才,为使沙龙与临床紧密结合,讨论紧紧围绕 提高中医临床疗效”这一中心议题,选择重要的㊁热点的㊁容易误解的中医学术话题展开,邀请参与的专家大多是长期工作在临床一线的中医医师㊂‘环球中医药“杂志特别开设专栏,刊载根据录音整理的讨论文稿㊂‘环球中医药“杂志的 铿锵中医行”专栏曾入选2017年国家卫生健康委员会主管出版单位优秀宣传作品㊂‘铿锵中医行“第111讲以 肝肾综合征,属疑难重症;中西医治疗,当防治结合”为议题,于2024年2月21日通过腾讯会议与教育部中西医结合临床课程虚拟教研室平台线上进行㊂北京中医药大学东直门医院中医内科教研室㊁赵进喜教学名师工作坊邀请中医临床专家各抒己见,就探讨肝肾综合征的中西医结合诊疗思路,总结中医药早期预防及治疗肝肾综合征的干预手段与用药经验等多方面内容进行了广泛而深刻的讨论㊂㊃铿锵中医行㊃作者单位:100700 北京中医药大学东直门医院中医内科教研室(赵进喜),脾胃病一科(杜宏波),针灸科二区(刘宁);滨州医学院附属医院中医科(姜学连);首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合一科(王宪波);慈方中医馆(贾海忠);北京中医药大学第一临床医学院[李泽宇(硕士研究生)]作者简介:赵进喜(1965-),博士,主任医师,教授,博士生导师㊂世界中医药学会联合会糖尿病专业委员会会长㊂研究方向:中医治疗肾病㊁内分泌代谢病㊂E⁃mail:zhaojinximd@肝肾综合征疑难危重;临证方略当防治结合赵进喜 姜学连 王宪波 杜宏波 贾海忠 刘宁 李泽宇【摘要】 肝肾综合征是严重肝病发生的同时伴有全身循环功能障碍引起的以急性肾功能衰竭为表现的严重并发症,其预后差,存活率低㊂现代医学治疗主要包括缩血管药物㊁经颈静脉肝内门体静脉分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)㊁肾脏替代治疗㊁肝移植等㊂中医认为本病核心病机为肝脾肾虚衰,气滞血瘀水停,浊毒阻滞气机升降出入,肝脾肾同治㊁行气利水活血㊁化浊解毒为其基本治法㊂该病属于疑难危重症,应积极接受中西结合治疗,以尽力改善患者症状,延缓病情进展㊂同时更应注重预防,早期积极控制或治疗原发病㊂未病先防,既病防变,防治结合,寓防于治,具有重要意义㊂【关键词】 肝肾综合征; 浊毒; 中西医结合; 预防; 治疗【中图分类号】 R249 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.05.007 肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)是严重肝病患者病程后期出现的以肾功能衰竭㊁血流动力学改变和内源性血管活性物质明显异常为特征的综合征㊂肝肾综合征预后极差,一旦确诊,应及早开始治疗,以防肾功能进一步恶化,是亟待攻克的危重症㊂为探讨肝肾综合征的中西医结合诊疗思路,总结中医药早期预防及治疗肝肾综合征的干预手段与用药经验,北京中医药大学东直门医院中医内科教研室㊁教育部中西医结合临床课程虚拟教研室邀请相关领域中西医专家对肝肾综合征的中西医诊治展开了热烈讨论,现报告如下㊂1摇肝肾综合征的中西医认识刘宁主任医师:国外研究发现在肝功能衰竭患者中肝肾综合征的发病率高达60%~80%,终末期肝病患者发生此并发症的病死率超过90%㊂肝肾综合征临床主要表现为恶心腹胀㊁食欲下降㊁疲劳乏力㊁口腔黏膜出血㊁腹痛㊁腹水等消化系统症状,肾衰竭时可见少尿㊁食欲减退㊁气短㊁呼吸急促,肢体麻木㊁疼痛,甚至出现异常灼烧感,亦可合并肝性脑病㊂根据起病缓急与临床特点,可将本病分为2大类:(1)Ⅰ型(急进型):为一种快速㊁进展性的肾功能损害,2周内血肌酐增加超过基线值1倍及以上㊂其病情较危重,预后差,中位生存期为2周㊂(2)Ⅱ型(渐进型):肝肾功能损害相对较轻或平稳,病情进展较慢,可持续数周至数月㊂病程进展相对缓慢,中位生存期为6~12个月㊂肝肾综合征的发病机制复杂,传统观点认为肝功能障碍导致的血流动力学改变是其主要病理机制,近年来亦有全身炎症㊁肠道菌群易位等方面的研究㊂部分学者推崇 二次打击”学说,认为门静脉高压症和肝功能障碍引起的外周血管扩张和有效血容量减少是导致疾病发生的 第一次打击”;在此基础上,上消化道出血㊁自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterialperitonitis,SBP)㊁大量放腹水㊁过度利尿等任何加重血流动力学异常的诱因均被认为是促进肝肾综合征形成的 第二次打击”,该学说强调了诱因在肝肾综合征发病过程中的作用㊂辅助检查方面,肝肾综合征患者尿常规可存在蛋白尿及管型,尿比重一般>1.02,渗透压>400mmol/L,尿钠< 10mmol/L㊂血生化可见钠㊁氯及白蛋白降低,血肌酐㊁尿素氮升高,转氨酶㊁胆红素㊁胆固醇升高及血氨升高等㊂腹部超声显示肾血流出现异常㊂CT㊁MRI检查有较高的特异性,三维重建可以显示门脉系统血管㊁血栓的情况,并可计算肝脏㊁脾脏体积,MRI可用于腹水㊁肥胖或代谢综合征患者,可检测肝脏的形态㊁质地㊂肝肾综合征的诊断可参照2017年中华医学会肝病学分会提出的诊断标准:(1)肝硬化合并腹水;(2)无休克;(3)血肌酐(serum creatinine,SCr)升高大于基线水平50%以上,>1.5mg/dl(133μmol/L);(4)至少停用2天利尿剂(如使用利尿剂)并且使用人血白蛋白1g/(kg㊃d),直到最大100g/d扩容后肾功能无持续性改善(SCr<133μmol/L);(5)近期无肾毒性药物使用史(非甾体抗炎药㊁氨基甙类抗菌药物㊁造影剂等);(6)无肾实质疾病㊂在中医文献中,肝肾综合征的相关病证包括鼓胀㊁水肿㊁关格㊁黄疸等㊂病位主要在肝㊁脾㊁肾,与肺㊁膀胱㊁三焦有关㊂古代医家认为其病机是肝脾肾受损,气滞㊁血瘀㊁水停腹中,病性为本虚标实㊂患者或因嗜食酒酿,或感受湿热疫毒之邪,湿热蕴结中焦,脾失健运,清浊不分,或素有情志不畅,气失调畅,肝郁横逆犯脾,脾失运化,或久病损脏,日久肝脾肾三脏俱亏,终致气滞㊁水湿㊁瘀血蓄积而不得出路,发为肝肾综合征㊂赵进喜教授:肝肾综合征可以理解为 鼓胀”继发的 关格”㊂ 关格”是在多种慢性肾脏疾病如肾风㊁水肿㊁淋证㊁癃闭等的基础上,反复失治误治,久病伤及肾元,脾肾虚衰,肾元虚衰,肾气受损,肾不能主一身之气化,导致湿浊邪毒内生,进一步败坏脏腑,耗伤气血,阻滞气机升降出入,则成 关格”㊂而肝肾综合征患者基础病多为黄疸㊁胁痛㊁积证,往往表现为比较典型的鼓胀,在肝病的基础上进一步影响到肾,肝脾肾同病,衰不断加重,肝脾肾虚衰,气化不行,湿浊邪毒内生,阻滞气机升降出入,可见肾功能衰竭,可以理解成 关格”,进一步发展常有神昏厥脱之变㊂杜宏波主任医师:个人认为肝肾综合征应属于肾脏的 真脏衰”范畴㊂该病通常可分为急性㊁慢性两种情况,典型的肝肾综合征多属于急性类型㊂肝肾综合征早期多属于功能性肾衰竭,若治疗及时,肾功能有可能完全恢复㊂从中医角度看,肝肾综合征早期可视为肾脏的严重体用失常,肾体虽无明显受损,但肾阳无法温煦水液,不能行使蒸腾气化的功用,出现了肾阴和肾阳的短暂分离㊂病机方面,肝肾有乙癸同源的紧密关系,肝为木内藏血,肾为水内存精,肝病日久,耗伤精血,可逆损肾元,初则肾阳失于温煦,久则肾元肾体亏损,此为肝肾综合征发生的重要病机㊂其次,肝病治疗时,不合理地使用中药㊁利尿剂㊁抗生素都可能增加肾脏的代谢负荷,导致药毒伤肝进而伤肾㊂再次,若有中焦湿热迁延不愈,则湿热之邪亦可直接导致肾脏损伤㊂最后,需要注意的是,临床中,很多肝肾综合征患者存在津亏的体质性基础㊂津液充足是肾实现蒸腾气化功能的基础㊂大剂量使用利尿剂或患者高热出汗㊁呕吐㊁腹泻,都会导致津亏,影响肾之气化㊂还有一点需要注意,血瘀也是本病发生的诱因之一,门脉系统血栓会导致门脉高压急性加重,加重全身动脉床的扩张,导致肾脏相对灌注不足㊂2摇肝肾综合征的中西医治疗刘宁主任医师:肝肾综合征的基本治疗原则是保护肝脏和肾脏,防止肝衰与肾衰形成恶性循环,改善患者的生存预后,尽量延长生存时间㊂治疗时应避免可能加重病情的诱因,包括避免大量快速地放腹水或过度利尿,避免使用或者慎用带有一定肝肾毒性的药物;并纠正水电解质的紊乱;积极排除致病因素;积极治疗肝脏原发病及其并发症如上消化道出血㊁肝性脑病㊁水电解质紊乱等;减轻继发肝损伤,控制感染,避免新的并发症发生㊂西医药物干预主要使用缩血管药物收缩已显著扩张的内脏血管床,改善高动力循环,增加外周动脉压力,从而减轻肾脏血管的过度收缩,增加肾血流量,改善肾灌注㊂主要药物包括垂体后叶素类似物㊁α肾上腺素受体激动剂㊁生长抑素类似物㊂手术治疗首选肝移植,临床上存在肝源不足,死亡率较高的问题;经颈静脉肝门内体支架分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)有助于治疗难治性腹水,改善肝硬化患者的肾脏功能,但具有一系列禁忌症,且可能增加肝性脑病风险㊂肾脏替代治疗如血透可帮助代谢毒素,改善电解质紊乱㊂中医治疗方面,气虚血瘀水停为关键病机,以益气活血,健脾利水为基本治法㊂(1)气虚血瘀者,当补中益气,活血祛瘀,方用补中益气汤或四君子汤合桃核承气汤加减;(2)气滞湿阻者,治以疏肝理气,行湿散满,可用柴胡疏肝散合胃苓汤加减;(3)湿热蕴结者,当清热利湿,攻下逐水,方用中满分消丸合茵陈蒿汤加减;(4)脾肾阳虚者,当温补脾肾,行气利水,方用理中丸合五苓散加减;(5)肝肾阴虚,当滋养肝肾,凉血化瘀,方用一贯煎合膈下逐瘀汤加减㊂非药物疗法方面,可贴敷或艾灸神阙㊁关元,中极㊁肝脾肾俞㊁水分㊁丰隆等穴,可起到补益肝脾肾三脏㊁行气活血㊁化痰祛湿的作用㊂大肠主津,中药灌肠可以使药物进入体循环,直达病所,促进毒素的代谢,改善血液循环,常用药物有大黄㊁蒲公英㊁丹参㊁六月雪㊁黄芪㊁红花㊁黄连㊁地榆㊁当归等㊂赵进喜教授:气虚㊁血瘀㊁水停是肝肾综合征的病机关键,随着病情进展,肾气受损,肾元虚衰,不能主一身气化,还会有湿浊邪毒内生㊂这里的 湿浊”与常说的痰湿㊁湿热不同㊂ 浊能害清”,浊邪容易蒙蔽心窍,所以浊邪致病可见神志淡漠㊁烦躁不安㊁燥扰不宁,甚至神昏谵语,如狂发狂等神志症状㊂肝性脑病㊁肾性脑病都有典型的精神方面的症状,非常符合 浊邪”的特点㊂ 毒为邪之极”,强调毒邪致病比一般病邪更为严重㊂而肝肾综合征这种湿浊毒邪,往往预后极差,可以败坏脏腑,耗伤气血,阻滞气机升降出入,形成 关格”危候,甚至可变生厥脱而危及患者生命㊂因此浊毒的治疗不是一般的清热解毒㊁清热利湿所能解决,而是需要泄浊解毒㊂实际上,前后分消湿浊邪毒或者湿热浊毒应是肝肾综合征的一个比较重要的治疗思路㊂我临床上常用虎杖㊁金钱草药对,金钱草利湿退黄㊁利尿通淋,虎杖既可泻热通便,也可通利小便㊂虎杖金钱草同用可以前后分消湿热浊毒,可用于肝胆疾病㊁泌尿系结石㊁肝胆结石属湿热证者㊂而针对湿热浊毒,中药清开灵注射液㊁醒脑静注射液皆为临床常用㊂中药保留灌肠或持续性中药直肠点滴,也可取得一定疗效㊂贾海忠教授:治病必求于本,我们需要从正气的角度来考虑肝肾综合征的治疗,扶正祛邪并用㊂急性肝肾综合征患者需要以祛邪为主;慢性者则以扶正为主,祛邪为辅㊂肾为先天之本,藏精,虽然本病为肝病及肾,但是肾所藏之精反而是决定疾病预后的关键㊂肾精不足,则肝病容易加重甚至发展成肝肾综合征㊂熟地是滋补肾精的要药,张景岳治疗黄疸及肝硬化腹水也常重用熟地㊂熟地临床使用时需要用至足量方可取效,可用15g~30g㊂若顾虑其滋腻碍胃,可配伍砂仁理气化湿开胃,减轻其滋腻之性㊂另外仙灵脾温肾壮阳,配伍熟地阴阳同补,共滋肾精,温而不燥㊂在此基础上,可以通过补益脾胃来补益精气㊂补益脾胃的首选方是补中益气汤㊂肝肾综合征的病理基础为外周血管床的扩张,是在微循环层面上出了问题,而微循环是实现机体物质交换㊁升清降浊的一个关键环节㊂故选用补中益气汤以升清降浊,调理胃肠㊂对于以湿邪为主导致的肝脏及消化道病变,我常用茵枳五苓散或者温胆汤㊂而本病偏于阴虚时,可选用一贯煎,配伍鳖甲㊁龟板等养阴㊁软坚散结之品㊂若病人感受外邪时,可加用麻黄㊂麻黄既可解表散寒㊁平喘㊁利尿,又可用于治疗肝脏病变黄疸㊂如葛洪‘肘后方“载麻黄醇酒汤,单味麻黄久煎即能退黄㊂如果以湿热为主,可重用茵陈,但使用时需久煎㊂对于湿热兼血瘀者,可加用赤芍㊂湿邪偏重者,可重用茯苓㊂另外对于体质虚弱㊁阳气不足为主的患者,首选艾灸神阙以温补脾肾㊂3摇肝肾综合征临床方略应重视预防杜宏波主任医师:因为肝肾综合征一旦发生,预后通常不好,所以肝肾综合征首先还是应该重视预防㊂第一,要积极治疗肝脏原发疾病,尤其是要关注肝硬化患者的门脉高压问题㊂第二,肾元亏虚也是很重要的内在体质特征,在肝脏疾病的中后期,要特别关注肾元的状态,及时进行补肾治疗,同时在用药过程中尽量避免具有肾毒性的药物㊂第三,出现感染等加重病情的急性诱因时,需及时应用中西医手段纠正,既要大胆出击,又要谨慎用药,避免出现不可逆的肾脏损害㊂第四,肾为水脏,非血不能润养,要特别关注门脉系统有没有血瘀㊁血虚的问题,及时活血㊁化瘀㊁通络㊁养肾㊂另外,一旦出现了肝肾综合征的征兆,例如尿量减低,则提示肾脏阴阳有离决之兆,需要紧急温补肾阳,引火归元,配合基础治疗能够更好㊁更快地恢复肾脏功用㊂如果病情进展,肾衰进一步加重,病人出现水气凌心等问题,紧急通腑泄水能够短时间内起到挽救性治疗作用㊂通腑治疗可以通腑气㊁去浊毒㊁存津液,兼有一定的发汗作用,有助于恢复肾元㊂王宪波主任医师:肝病进展成肝肾综合征后治疗效果较差,因此临床上提前预防更加重要㊂肝肾综合征的中医病因病机比较明确, 气虚㊁血瘀㊁水停㊁毒留”是其核心病机㊂临床上我们也应基于核心病机来预防,所以临床上可以用一些益气㊁活血㊁利水㊁解毒的药物来预防㊂肝硬化患者常存在一些可能导致肝肾综合征的诱因,如低蛋白血症㊁自发性细菌性腹膜炎等,而健脾益气的药物,如黄芪㊁党参㊁白术㊁茯苓等,可以有效地提高血浆中的白蛋白,预防SBP以及进一步的肾损伤的发生㊂肾损伤时肌酐㊁尿素氮升高,可以理解为浊毒,对此可以通腑解毒㊁清热解毒㊁化湿解毒等,但是也不能忽视这个浊毒是肝硬化腹水的基础上出现的,所以益气㊁活血㊁利水也非常重要㊂临床常以六句话总结肝病鼓胀的治疗要点㊂ 肝病实脾需谨记,鼓胀尤应用重剂”㊂出现鼓胀时健脾益气的药物剂量要大,不可病重药轻,一般党参可用30g,黄芪可用60~90g,根据病人的具体情况增减㊂ 宣肺理气不可少,肺脾同调很重要”㊂刚才提到了肝肾综合征和顽固性的腹水是不可分割的,治疗肝肾综合征首先也要考虑到顽固性腹水,肺脾肾是水液代谢的重要器官,所以在这个过程中肺脾肾都应该兼顾,要宣肺理气,注重肺脾同调㊂ 活血温阳依辨证,谨守病机方能用㊂”虽然血瘀在肝肾综合征进展中非常重要,但是对活血药㊁温阳补肾的药,我们还是要辨证,谨守病机方能使用㊂因为有些活血药使用不当有出血风险㊂补肾温阳我们主张真的有肾虚㊁肾阳不足的病人时才使用㊂所以活血温阳在治疗肝肾综合征包括顽固性腹水时一定要在辨证的基础上酌情应用㊂姜学连主任医师:临床上治疗肝硬化腹水时,我喜欢用方药中教授的苍牛防己汤(苍白术各30g㊁川怀牛膝各30g㊁汉防己30g㊁大腹皮30g),临床上可加姜黄㊁郁金以行气开郁,活血化瘀;水肿甚者加车前子㊁葶苈子等;气虚时加黄芪㊁党参等;有出血倾向时,加仙鹤草㊁小蓟㊁大蓟㊂还常用国医大师张琪教授的海藻消臌汤(海藻40g㊁二丑各30g㊁木香15g㊁川朴50g㊁槟榔20g㊁人参15~20g㊁茯苓50g㊁白术25g)加减治疗㊂该方特点是用大剂量的海藻配合大腹皮㊁牵牛子等㊂牵牛子用量较大,张琪教授有时用到20~30g,配合黄芪㊁党参等益气健脾,重用木香㊁厚朴等调畅气机㊂关于补气健脾治法,肝硬化的病人存在 白球倒置”的情况,球蛋白高,白蛋白低,单纯应用补气健脾的药物有时反而增加球蛋白,加重白球倒置,使腹水进一步增加,因此临床当更侧重于疏调气机㊂肝硬化腹水的基本病机是肝脾肾三脏俱损,气滞㊁血瘀㊁水停,‘圣济总录“言: 三焦有水气者㊂气滞不通,决渎之官内壅也㊂盖水聚于胃,气能传化㊂今气不升降,水聚不行,则脾经受湿㊂故为腹满浮肿之证,治宜导气而行之,气通则水自决矣㊂”调畅气机则气滞㊁血瘀㊁水停可解㊂印会河教授强调宣畅肺气,其治疗肝硬化腹水经验方化瘀通气排水汤(柴胡9g㊁赤芍15g㊁丹参15g㊁当归15g㊁广郁金9g㊁川楝子12g㊁桃仁9g㊁红花9g㊁桔梗9g㊁紫菀9g㊁土鳖虫9g㊁生牡蛎30g㊁川椒目9g㊁葶苈子9g),既活血化瘀利水,又强调要宣畅肺气,在活血化瘀的基础上加用桔梗㊁紫菀㊁枇杷叶等宣畅肺气来促进利水㊂赵绍琴教授强调 不能一味地利水”,更是重视疏肝解郁,调畅气机,疏利三焦,药用柴胡㊁黄芩㊁赤芍㊁蝉衣㊁片姜黄㊁杏仁㊁苏叶㊁枇杷叶㊁焦三仙等,通过调节机体的功能,尤其疏调肠胃,使胃㊁肠㊁胆等消化功能正常,机体阴阳平衡得以恢复,肝脏功能亦可恢复,可以启发临床思路㊂关于黄疸的治疗,学习中国人民解放军总医院第五医学中心汪承柏教授的经验,常用大剂量赤芍(60g以上甚至超过100g)配合葛根㊁丹参等治疗重度淤胆型黄疸肝炎,必要的时候还可加桃仁㊁三棱㊁莪术㊂同时因为肝病的病人可能存在凝血酶原活动度低㊁血小板减少,使用活血药时需注意防备出血倾向㊂国医大师朱良春教授的弟子邱志济自拟刘豨逍遥五苓汤,其构成主要是逍遥散合茵陈五苓散,再加刘寄奴㊁豨莶草等㊂个人经验豨莶草一药治疗顽固性黄疸的效果比大剂量赤芍更好,并且其出血风险较低㊂另外茜草活血止血,也很常用㊂赵进喜教授:肝硬化早期常见肝经郁热㊁脾肝不足证候,刘渡舟教授常用柴胡桂枝干姜汤加减,确有疗效㊂刘平教授针对肝纤维化常用扶正化瘀方(丹参㊁虫草菌丝㊁桃仁㊁绞股兰㊁松花粉㊁五味子),具有扶助正气㊁活血祛瘀㊁益精养肝的功效,也取得一系列科研成果㊂个人临床治疗肝硬化腹水常运用水红花子㊁大腹皮药对㊂大腹皮行气宽中消胀,亦可行水消肿,水红花子消瘀破积㊂鼓胀为病,肝脾肾功能失调,气滞血瘀水裹,应用大腹皮㊁水红花子药对既能行气,又能利水㊁消肿㊁活血,用其治疗肝硬化腹水或肾病水肿,亦暗合 治水须活血,血行水易灭;治水须行气,气行水不聚”之旨㊂另外东三省有一个民间验方专治鼓胀,其中最常用的药串就是 苍毛蓼实苓四皮”,即苍术㊁大腹皮㊁水红花子㊁猪苓㊁茯苓㊁桑白皮㊁陈皮㊁冬瓜皮㊁葫芦皮㊂此药串既可健脾,又可行气活血,又可利水消肿,对临床也很有启发价值,且药性比较平和,副作用较小,不仅适用于治疗鼓胀,一般脾胃病如功能性消化不良㊁痞满等,包括肾衰病人伴消化道症状都可以适当应用㊂4摇结语肝肾综合征作为肝病的严重并发症之一,其预后差,病患存活率低㊂现代医学采用缩血管药物等治疗可以一定程度上改善预后,提高短期生存率,但是从长远来看,病死率仍居高不下㊂中医认为本病核心病机为肝脾肾虚衰㊁湿浊邪毒内生,中药内服配合药物保留灌肠等可明显改善患者症状,延缓肾衰进展㊂但应该指出的是,临床上更应注重预防,在疾病早期积极控制或治疗原发病,减轻肝脏损害,消除不利诱因,及早截断病势,改善患者预后,以做到未病先防,既病防变,防治结合,寓防于治,尽力减少肝肾综合征发生的危险性㊂赵进喜教授简介北京中医药大学东直门医院中医内科教研室主任㊂博士生导师,博士后工作站指导老师㊂国医大师吕仁和教授学术继承人㊂师从中医内科学专家王永炎院士㊁肾病糖尿病专家吕仁和教授和肾脏病理专家魏民教授㊂国家中医药管理局中医内科内分泌重点学科带头人,首都名中医,北京市高等学校教学名师,国家第七批名老中医药专家学术传承指导老师㊂贾海忠教授简介北京慈方医院管理公司董事长㊂主任医师㊁教授,硕士生导师,全国第二批优秀中医临床人才,全国第三批名老中医史载祥教授学术继承人㊂刘宁主任医师简介北京中医药大学东直门医院针灸二区主任,刘景源工作室疑难病诊疗中心主任㊂主任医师,医学博士,第五批国家级名老中医刘景源教授学术传承人,刘景源名医工作室负责人㊂世界中医药学会联合会温病专业委员会副会长,中国中医药信息学会中医药人才信息分会副会长,中国中医药信息学会温病分会副秘书长,第五批全国中医临床优秀人才㊂杜宏波主任医师简介主任医师,博士生导师,北京中医药大学东直门医院脾胃病一科/传染科主任,传染病教研室主任㊂中华中医药学会肝胆病分会常务委员;中华中医药学会脾胃病分会常务委。
肝肾综合征的诊治
发病机制
肝脏功能受损
炎症反应和免疫机制
肝脏疾病导致门静脉高压和血流动力 学改变,进而影响肾脏灌注。
炎症反应和免疫机制在肝肾综合征的 发病中发挥重要作用。
内源性扩血管物质缺乏
肝脏受损导Байду номын сангаас内源性扩血管物质如一 氧化氮等减少,引起肾脏血管收缩。
临床表现
01
02
03
肝功能不全
表现为黄疸、腹水、凝血 功能障碍等症状。
急性肝肾综合征通常在短期内发 生,表现为肾功能急剧恶化,血 肌酐和尿素氮升高,水、电解质
和酸碱平衡紊乱。
常见病因包括急性重症肝炎、药 物性肝损伤、缺血性肝炎等。
治疗原则包括积极治疗原发病、 维持水、电解质和酸碱平衡,以
及必要时进行肾脏替代治疗。
病例二:慢性肝肾综合征
慢性肝肾综合征病程较长,患者常有 长期肝病史,肾功能呈渐进性损害。
补充血容量
对于因失血、脱水导致的血容量不 足,应及时补充血容量,改善肾脏 灌注。
药物治疗
利尿剂
使用利尿剂如袢利尿剂和噻嗪类 利尿剂,增加尿量,减轻水肿。
血管活性药物
使用血管收缩剂如盐酸苯丙醇胺 等,以收缩肾脏血管,增加肾脏
灌注。
抑制炎症反应
使用糖皮质激素或其他免疫抑制 剂,抑制炎症反应,减轻肾脏损
治疗上需综合治疗原发病,改善肝功 能,同时保护肾脏功能,延缓肾衰竭 进展。
常见病因包括慢性肝炎、肝硬化、自 身免疫性肝病等。
病例三:肝硬化并发肝肾综合征
肝硬化并发肝肾综合征是肝硬化常见的并发症之一,表现为肾脏血流灌注不足、肾 功能受损。
患者常有肝功能减退、门静脉高压等表现。
治疗上需积极改善肝功能、降低门静脉压力,同时注意保护肾脏功能,预防和治疗 感染等并发症。
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管加 压 素的 释放) ,也包 括 肾脏 本 身 过 刺激 肾脏 血 管 扩 张 与 全 身 的作 用
识别 和恰 当治疗 , 能 可逆 转所 引起 的应 答 ( 列腺 素 、 房利 钠 因子 ) 可 前 心 通 不 同程 度 的 肝性 脑 病 ; R H S发 生 时 患 的肾功 能衰竭 (c a d U 1 9 ) E kr t .99 。 K 临床 上 ,肝硬 化 患 者 中肝 肾 综 相互 作用 。最 后 , 些 因子 的平 衡被 著少 尿 , 钠很 低 , 这 尿 并常 伴低 钠血 症 ; 合征 的发生 率较 高 。 一组 2 4例 肝 打破 导致 了 肾脏 血 管 的 强 烈 收缩 和 尿检 结果 与 肾前 性氮 质血 症 相似 , 在 3 而 硬 化 腹 水 患 者 中 ,8 的 患 者 在 1年 功 能 性 肾 功 能 衰 竭 (p t i B . 1% E s e n M 3% R 9 。H S一般 发 生 于 门脉 高 压 伴 腹 因子 尚未完 全 阐 明。一氧 化氮 、 高 胰 水 的患者 中, 以血清 肌 酐升 高和 少 尿 血糖 素 、 P物质 、 降钙 素 基 因相 关 肽 、 ( 排尿 在 4 0 0 L d 为特 点 。在 精氨 酸 血 管 加压 素 、 0 ~8 0m / ) 内皮 素 一 、 列 1前
H S发 生 在相 对 进 展 期 项 对 肝硬 化伴 腹 水 的患 者 回 顾 性 腺 素 F 2等 水平 均 升高 。肾 内扩 血 管 生 。 一般 地 ,R 分析 中 , 因素分 析提 示 只有 3个 独 物 质如 心房 利钠 因 子 、 管扩 张性 的 肝 病 患者 中 。在低钠 血 症 、 浆 肾素 多 血 血 立危 险 因子可 预 测 H S的 发生 : R 即血 前 列 腺 素 和 舒 血管 素 等 在 一 定 程 度 水 平 升 高 和 肝 体 积缩 小 的 患者 发 生 清钠 浓度 降低 、 浆 肾素 水平 增 高和 上 抵消 了全 身 和 肾 内的缩 血管 效应 。 H S的危 险性 增加 。但 肝病 的病 因和 血 R 肝脏 缩小 。 h I— u h评 分均 无 显 著 的预 测 价 随着这 种平 衡 的打 破 , 肾脏 内血 管 阻 C i d P g 9 6年 国际腹 水 俱 乐 部 推 荐 了 力 剧 烈增 加而 肾血 流 下降 , 而 导致 值 。 19 进
一
与 急 性 肾 小管 坏 死 相 反 ;常 不 能 自 任何 急性 或 慢 性肝 病 伴 门脉 高 压 的 患 者 一 旦 血 清 肌 酐 水 平 达 到
15m / L以 上 即 应 怀 疑 H S的 发 . g d R
内 出 现 功 能 性 肾 衰 , 而 5年 则 为 1 9 ) 9 7 。参 与 最初 的动脉 血 管扩 张 的 愈 。
血尿 素氮 和 肌 酐 升 高等 为 主 要 表 现 异 常是 肾血 管 强烈 而持 续 性收 缩 , 进 的功 能性 肾功 能衰 竭综 合征 , 在没 有 而导致 肾脏 血 液灌 注显 著减 少 , 可概 肾功 能衰 竭 其 他 原 因 的情 况 下 出现 括 为 4个方 面 异常 : 内脏 血管 床扩 张 肾 小球 滤 过 率 和 肾血 浆 灌 注 量 显 著 伴 心排 出量 相 对下 降 , 致有 效血 容 导 下降 。 要病 理生 理学 特 点是 肾血 管 量 不 足 ; 主 肾交 感 神经 系统 激 活 ; 功 心 的强 烈 收 缩 伴 有 外 周动 脉 系 统 明显
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学术 视 野
肝 硬化及 其 并发症
肝 肾综合征 的诊治进展
口 上海 市消 化疾 病研 究所 上 海 交通 大学 医学 院附 属仁 济 医院 马 雄 副教 授 [ 中图分类 号]5 52 [ R7 . 文献 标识 码] [ A 文章编 号] 6 19 5 ( 0) 205- 4 17— 4X 2 7 1-0 20 0
扩张
能异 常 导 致 循 环 分布 紊 乱 和 肾血 流
(r o oV G n sP G r e 灌 注减 少 ; A r y , i e , e b s 多种细 胞 因子 和血 管 活性 并不 是 其 唯 一的 原 因 ; R H S常 发 生于
A , e 1 1 9 ) L t . 9 6 。必 须强 调 的是 , a 在 介 质对 肾血 管 和其 他血 管床 的作用 。 住 院 患者 ; 多报 道 强调 肾 功能 衰竭 许 面 临 一个 同 时存 在 肝 肾 功 能 衰竭 的 与 门脉 高压 有 关 的 外 周动 脉 血 管 扩 发 生于减 少有 效 血容 量 的操 作之 后 , 具体 患者 时 , 临床 医生应 不 仅仅 只考 张是始 发异 常 改变 。 血管扩 张诱 发适 包 括腹 穿放 液 , 烈 利 尿 、 化 道 出 剧 消 虑 到 H S 而应 首 先 排 除许 多 同时 影 应性应 答 , 激 肾脏 血管 收缩 和 肾脏 血 , 多数 H S的发 生 并不 能找 到 明 R, 刺 但 R 响 肝 肾 功 能 的疾 病 , 括 毒物 、 液 的钠 水 潴 留 ( 感 神 经 系统 、 素 一 包 血 交 肾 病、 肿瘤 、 液 动 力 学 异 常 、 染等 , 血 感
肝 肾综合 征 (e a o e a y — hp trn lsn
受 肾移 植 的 受 者 体 内 重新 发 挥 正 常 功能 ;R H S患者 在 接受 肝 移 植后 肾功
能也恢 复正 常 。H S的主要 病理 生理 R
d o e H S 是 严重 肝 病尤 其 是肝 硬 r m ,R ) 化腹 水患 者病程 后 期 出现 的 以少尿 、
认识 这些 疾病 相 当重Fra bibliotek要 , 因为如 早 期
显 的诱 发 因 素 ; 肾功 能 衰竭 常 发 生于 显 的相关 性 ; 乎所 有 的患 者 都伴 有 几 者 的血压 常低 于 平常 ; 患者 表现 为 显
血管 紧张 素 一醛 固酮 系统 、 精氨 酸血 中度 至重 度腹 水 的患 者 ; 黄疸 无 明 与