α7烟碱型乙酰胆碱受体与神经精神疾病-论文
α7-nAChR在围术期神经认知功能障碍中的研究进展
α7-nAChR 在围术期神经认知功能障碍中的研究进展佳木斯大学附属第一医院 154000摘要：围术期神经认知功能障碍(PND)是指在是全身麻醉和手术后中枢神经系统并发症，常见的临床表现是健忘、信息处理能力的减退、精力下降和焦虑以及认知能力障碍等，但其具体发生机理尚不清楚。
但目前大量科学研究已经证实，由麻醉和手术所引起的中枢神经系统发炎反应,及其后小胶质细胞的活化可能参与了PND的产生发展过程。
烟碱型乙酰胆碱受体家族中的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)已被证明在中枢神经系统疾病中起到了积极功能。
本文将就α7-nAChR在PND中的研究进展作一综述，将有助于研究围手术期神经认知障碍的防治并探讨其危险因素和干预措施，对于减轻围术期神经认知功能障碍有非常重要的影响。
关键词：围术期神经认知功能障碍；α7烟碱型乙酰胆碱受体；胆碱能抗炎通路Abstract: perioperative neurocognitive impairment (PND) refers to the complications of central nervous system after general anesthesia and surgery. The common clinical manifestations are amnesia, decreased information processing ability, decreased energy, anxiety and cognitive impairment, but its specific mechanism is not clear. However, a large number of scientific studies have confirmed that the central nervous system inflammatory response caused by anesthesia and surgery and the subsequent activation of microglia may be involved in the production and development of PND. In nicotinic acetylcholine receptor family α Nicotinic acetylcholine receptor（α 7-nachr) has been proved to play a positive role in central nervous system diseases.This article will α A review of the research progress of 7-nachr in PND will help to study the prevention and treatment of perioperative neurocognitive impairment and explore its risk factors and intervention measures, which has a very important impact on reducing perioperative neurocognitive impairment.Key words: perioperative neurocognitive impairment; α 7 nicotinic acetylcholine receptor; cholinergic anti-inflammatory pathway1围术期神经认知障碍1.1概念围术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)是全身麻醉和手术后常见的并发症之一，表现为记忆功能受损、信息处理能力下降、精神衰退和焦虑。
α7烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病及其研究进展
α7烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病及其研究进展【关键词】烟碱型乙胆碱受体；离子通道蛋白烟碱型乙胆碱受体（nAChR)是介导突触间快速信号传递的配体门控的离子通道蛋白。
nAChR大体可分为中枢型和外周型两类。
中枢型nAChR包括脑nAChR和神经元nAChR;外周型nAChR包括成熟型ε-nAChR和胚胎型γ-nAChR。
nAChR由不同的亚单位组成，至今，已确认的16种nAChR亚单位别离为α1-7,α9-10,β1-4,δ,ε,γ，不同亚单位的不同的组合表现出不同的药理学和生理学的特点。
中枢神经系统中散布最多的是α4β2和α7两种受体亚型，其中α7nAChR是其中较为特殊的一种亚型,它由5个相同的亚基组成,对钙离子有相当高的通透性,能调剂钙的活化及递质乙酰胆碱的释放。
α7nAChR与阿尔茨海默病（AD）、癫痫、精神割裂症、肺癌、2型糖尿病（DM）、后本性重症肌无力(MG)、帕金森病(PD)、血管瘤和炎症、缺血、其他肿瘤和动脉粥样硬化的发病具有十分紧密的关系。
1 α7nAChR的散布α7nAChRs在神经系统散布的要紧区域为: 大脑灰质、海马、基底神经节、丘脑、视叶及视网膜等［1］，其散布的具体位置要紧包括脑区海马星形胶质细胞、成熟树突状细胞、小胶质细胞、人神经胶质瘤细胞H4、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)［2］等，另外，α7nAChR在血管内皮细胞［3］、支气管上皮细胞［4］、胎盘组织［5］、精子头部［6］、血液白细胞［7］、巨噬细胞表面［8］、CD4+T淋巴细胞［9］等处均有表达，而且它们的结构和功能与神经节上的神经元α7nAChR相似。
这种在神经、循环、呼吸、生殖、免疫系统中的普遍散布，说明α7nAChR 极可能与多种疾病之间存在联系。
2 α7nAChR的功能α7nAChR通过其在突触后膜、突触前膜、突触周围或突触外等部位的作用而发挥其功能。
突触前膜α7nAChR兴奋后,能通过增强囊泡和突触前膜的融合、胞吐及钙内流兴奋电压依托性钙通道使突触前膜去极化,而增加或激发一系列递质的释放,包括谷氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱及γ-氨基丁酸(GABA)等的释放。
烟碱乙酰胆碱受体及其激动剂的研究进展
乙酰胆 碱受 体 根 据对 不 同生 物 碱 反应 的差 异 ， 可分为毒 蕈碱 乙 酰胆 碱受 体 （ ｕｃｒｉ ａｅ ｌ ｏｎ ｍ ｓａｎ ｃｔｃ ｌｅ ｉｃ ｙ ｈ ｉ ｒ ｅｔｓｍ Ｃ Ｒ） 烟 碱 乙 酰 胆 碱 受 体 （ｉ ｔ ｉ ｅ ｐｏ ， Ａ ｈ 和 ｃ ｒ ｎｃ ｉ ｃ ｏｎ
剂和镇 痛类 药物 的重要靶 标 ， 因此 ，Ａ ｈ ｎ Ｃ Ｒ一直是 相 关领域 的研 究 热 点 ＿ 』 ４ 。本 文 主 要 对 ｎ Ｃ Ｒ结 构 Ａｈ
及其 激动剂作 用机理 进行 了概 述 。
１．ｎ ＡＣｈ Ｒ
ｃ型受 体 、 甘氨 酸 受 体 及 一些 无 脊 椎 动 物 的 谷 氨 酸 和组 氨酸 受体 ＿ １ 』 ７ １ 。在 ｎ Ｃ Ｒ的五 聚体蛋 白中 ， ，， Ａｈ 其 中组成 亚 型的 每个 亚 基 由 ４个 疏 水 肽段 组 成 ， 哺
类不同或同一物种 的不 同发育阶段 ， 受体的结 构也 存 在差异 ｌ ， 此 ， 哺 乳 动 物 类 和 昆 虫 类 ｎ Ｃ Ｒ ９ 因 』 将 Ａ ｈ
分别 予 以介绍 ， 以便 了解 它们 之间 的异 同 。
１ １ ｎ Ｃ Ｒ结构 ． Ａ ｈ
合成 ， 是神经 元 到 神 经 元 的 重要 传 质 ｌ 。乙 酰 胆 １ ， 碱受体是 药物 的重 要 作用 靶 点 之一 ， 已被 发 现 与 许
维普资讯
世 界 农 药
第 ２ 卷 ９
键 式 的相 互吸 引（ １ ， 其 中的 ２ ａ 图 ）而 个 亚基 正是 同
系统 数 量 相 同 ，８亚 基 被 发 现 只 存 在 于 鸟类 的 大 ａ 脑 、 网膜 、 视 中枢 神 经 系统 。 ～ｌ 在 于 大 鼠脑 ０存 的前庭 和听觉 或 嗅觉 系统 ，ｌ ａＯ一般 伴 随 亚基 存 在 ＿１ ’ ８０ 。因此 ，Ａ ｈ ＇， ｎ Ｃ Ｒ具有 多样性 的特点 。
α7烟碱型乙酰胆碱受体与精神疾病认知功能损害的研究进展
ｄＳＮＥｌ２３３３（ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂）可以显著逆转君子氨酸诱导的
万方数据
主堡赁趁匡堂皇堕挝堂苤查垫！！生！旦筮丝鲞筮！塑ｇ堕也』星！！型丛盟鱼里翌ｉ！墨生：丛型！！！！：Ｙ！！：丝：盟！：三 胆碱能神经元凋亡‘１６］。另外，Ｂｉｔｎｅｒ等。１７ ｏ发现在ＡＤ转基因
・４７３・
ｏ・Ａ及内含子９区＋３７Ｇ—ｃ的单核苷酸多态性变异与精神 分裂症有显著相关口…。另外，ＣＨＲＮＡ７基因的重复序列，即 ＣＨＲＦＡＭ７Ａ基因与精神分裂症的关联也有不少阳性发现，如 Ｒａｕｘ等一ｕ发现ＣＨＲＦＡＭ７Ａ基因６号外显子２ｂｐ缺失与感觉
小鼠体内持续注入１０ｄＡＢＴ－１０７（ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂），可减少脊
髓区的套蛋白高度磷酸化免疫反应。这都显示了ａ７ｎＡＣｈＲ的 神经保护作用。 ３．临床研究：目前已有一些ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂用于ＡＤ患者 的临床试验，一项纳人８０例轻至中度ＡＤ患者的实验中，服用 ＲＧ３４８７（ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂同时具有５－ＨＴ３Ｒ拮抗活性）后，患者
的情景记忆、工作记忆、以及记忆速度等都显著提高¨８Ｉ。近来
一项国际多中心研究，进行了ａ７ｎＡＣｈＲ激动剂治疗ＡＤ的随机 双盲空白对照临床试验，该项２ｂ期临床试验选取了３６０例轻 至中度ＡＤ患者，使用ＲＧ３４８７作为多奈哌齐辅助治疗药物，进 行２４周的治疗，试验结果目前还未报道。ＥｎＶｉｖｏ药品公司正 在对ａ７ｎＡＣｈＲ部分激动剂ＥＶＰ－６１２４进行临床研发，该激动剂 同时还具有５－ＨＴ３Ｒ和０【３８４ｎＡＣｈＲ拮抗剂的活性，在一项涉及 ４８例轻至中度ＡＤ患者的试验中，在给予多奈哌齐或艾斯能的 基础上加用ＥＶＰ－６１２４治疗２８ ｄ后，与对照组相比，用药组患者 的认知功能明显增高，但该试验未进行单一用药的ｌ临床试 验¨…。目前该机构已经开始在３００例轻到中度ＡＤ患者中进 行为期２４周的使用ＥＶＰ－６１２４的２ｂ期临床试验，实验结果还 未见公布。另外，近来有研究显示ＥＶＰ－６１２４还可以提高大鼠 的记忆功能Ⅲ一。
烟碱型乙酰胆碱受体激动剂治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ期临床试验公布更新资料
烟碱型乙酰胆碱受体激动剂治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ
期临床试验公布更新资料
佚名
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2016(43)4
【摘要】FORUM制药有限公司宣布更新其2次烟碱型乙酰胆碱受体激动剂encenicline治疗精神分裂症认知功能损害的Ⅲ期临床试验资料,证实安全性和耐受性较佳,但均未能达到共主终点认知功能损害和患者功能较安慰剂组明显改善,这是由于安慰剂组也有较高有效率的影响,故结果尚需进一步分析。
encenicline的26周Ⅲ期临床试验,包括2个平行、随机、双盲、安慰剂对照的研究,
【总页数】1页(P717-717)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.α7-烟碱型乙酰胆碱受体激动剂对精神分裂症认知缺陷和阴性症状治疗:随机双盲对照研究的meta分析 [J], 金烨;王奇;王艳;刘梦曦;孙安吉;耿忠丽;林易玮;李晓白
2.Genmab公司公布抗体药物偶联物tisotuma bvedotinⅠ／Ⅱ期临床试验治疗宫颈癌的初步资料 [J],
3.新型抗艾滋病药物HIV吸附抑制剂福替沙韦治疗96周的Ⅲ期临床试验阳性资料公布 [J], 黄世杰
4.MRG-106治疗蕈样肉芽肿的Ⅰ期临床试验资料公布 [J], 黄世杰
5.cabiralizumab和尼伏单抗治疗晚期实体肿瘤患者的Ia／Ib期临床试验资料公布 [J], 黄世杰
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α7nAChR的抗炎及神经保护作用研究进展
α7nAChR的抗炎及神经保护作用研究进展谢佳丽;刘超明;李良东;黄志华【摘要】烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)是配体门控离子通道蛋白,广泛分布于中枢和外周神经系统,在神经元和非神经元细胞中表达,参与各种生理反应.其亚型α7nAChR的抗炎及神经保护作用日益受到关注,被认为是一个潜在的治疗神经系统疾病和炎症的作用靶点.本文总结了α7nAChR在神经系统及非神经系统的分布和表达,在免疫反应中的作用(胆碱能抗炎通路),以及神经保护作用,并指出小胶质细胞α7nAChR可作为抗炎通路治疗靶点.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2017(037)003【总页数】6页(P471-476)【关键词】α7nAChR;炎症;神经保护作用;研究进展【作者】谢佳丽;刘超明;李良东;黄志华【作者单位】赣南医学院,江西赣州 341000;赣南医学院,江西赣州 341000;赣南医学院基础医学院,江西赣州 341000;赣南医学院基础医学院,江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R364.5炎症是一个重要的宿主反应，对机体稳态发挥十分重要的作用。
在中枢神经系统(central nervous system, CNS)中，小胶质细胞类似固有免疫系统的巨噬细胞，虽然小胶质细胞可清除细胞碎片，进行组织愈合和修理，但其慢性激活参与了神经退行性疾病的发病过程[1]。
烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)属于“半胱氨酸环” 配体门控离子通道超家族，在记忆、学习、运动、关注和焦虑等多个生理进程中起着重要的作用。
其中α7nAChR参与多种生理功能，如神经保护、突触可塑性和神经元的存活等，且被认为在各种各样的精神及神经疾病中扮演重要角色。
在外周及中枢，高表达α7nAChR的免疫细胞起抑制炎症的作用[2]，被认为是一个突出的抗炎治疗靶点。
烟碱型乙酰胆碱受体在认知功能中的作用
２ ０ ０ ７ ０ ９ １ ７ 修回日期： ２ ０ ０ ７ １ ０ １ ２ 收稿日期： １ ９ ７ ９ ） ， 作者简介：陈燕（ 女， 四川内江人， 硕士研究生， 主要从事神经生理学的研究。 Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｚ ｈ ｃ ｈ ｌ ｚ ｔ ｈ ＠２ １ ｃ ｎ ． ｃ ｏ ｍ 通讯作者： 赵春玲，
Ｒ ｏ ｌ ｅｏ ｆ ｎ ｉ ｃ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｃａ ｃ ｅ ｔ ｙ ｌ ｃ ｈ ｏ ｌ ｉ ｎ ｅｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ｉ ｎｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｃ Ｈ Ｅ ＮＹ ａ ｎ ， Ｚ Ｈ Ａ ＯＣ ｈ ｕ ｎ ｌ ｉ ｎ ｇ
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｌ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕＭ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ，Ｌ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕＳ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ６ ４ ６ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ 期
陈燕， 等： 烟碱型乙酰胆碱受体在认知功能中的作用
８卷 第２
２ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ的分子结构 ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ是化学（ 配体） 门控的离子通道蛋白， 它 的激活可以引起阳离子内流， 从而引起膜的去极化。 它与 ５ 羟色胺受体、 γ 氨基丁酸 Ａ型受体和 Ｃ型受 体、 甘氨酸受体等同属于一个具有共同起源的基因 超家族， 称为半胱氨酸环受体家族。 这个家族成员 的特征是在细胞膜外的氨基端结构域上， 具有一对 ３个氨基酸残基的二硫键 相隔 １
［ ７ ］
。 如： 在成年脊椎
Ａ Ｃ ｈ Ｒ的 ５个亚单位为 组成 ｎ 动物的肌肉细胞中 ， （ １ ） １ ， １ １ １ α β γ ε 并且以 α ε α β γ的顺序顺时针方 ２ Ａ Ｃ ｈ Ｒ包含 α ２ １ ０ ， 向排列形成离子通道。 神经型 ｎ ２ ４十二种亚单位。 由于神经型 ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ亚单位类 β 可形成多种不同组合形式的受体亚型， 这些 型繁多， 受体亚型有些具有功能性， 有些则不具有功能性， 这 Ａ Ｃ ｈ Ｒ 功 能 复 杂 化 的 分 子 基 础。 如： 是神经 系 统 ｎ ２ ４亚单位与 β ２或 β ４亚单位结合后形成具有功 α ７ ９亚单位比较特殊， α 在哺乳动物 能的受体亚型； 和爪蟾卵母细胞中发现它们可以不结合任何一个 β Ｂ Ｇ Ｔ敏感的具有功能的同源受 亚单位而形成对 α ａ 通透性较高， 体亚型。此外， 该类受体对 Ｃ 尤其 ７的 ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ是已知 ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ中对 Ｃ ａ 通透 是含有 α ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ａ ｃ ｕ ｒ 性最高的亚型， 相对钙离子 流 （ ｒ ｅ ｎ ｔ ， Ｐ ｆ ） ２ ％左右 最高可达 １
α7烟碱型乙酰胆碱受体与神经精神疾病-3页精选文档
α7烟碱型乙酰胆碱受体与神经精神疾病1. α7nAChR在神经中的分布和作用α7nAChR在神经系统广泛分布在：大脑灰质、皮层下边缘区、海马、丘脑、基底神经节、黑质网状核、视叶和视网膜等[1]，它分布的具体位置主要包含成熟的树突状细胞、脑区的海马星形胶质细胞、小胶质细胞、神经母细胞瘤细胞（sH―SY5Y）、人神经胶质瘤细胞H4等。
刺激α7nAChR 可促进神经内分泌细胞的增殖、嗅神经的神经突生长、海马神经元祖细胞的神经元分化、海马神经元的成熟、整合、存活。
α7nAChR通过作用于突触前膜、突触后膜、突触周围或突触外等部位发挥其功能。
突触前膜α7nAChR的兴奋后使突触前膜去极化，激发或增加一系列递质释放，如乙酰胆碱、谷氨酸、r-氨基丁酸（GABA）、多巴胺、去甲肾上腺素等的释放。
突触后膜α7nAChR兴奋后使突触后膜去极化兴奋神经元，同时调节GABA 的释放。
因此，α7nAChR具有调节神经元兴奋性的功能，可使神经元处于一种合适的生理状态，维持正常的行为反应尤其是认知过程。
α7nAChR在神经系统的广泛分布和在神经系统中的作用说明其与多种神经精神疾病具有相关性。
2. α7nAChR与阿尔茨海默病认知功能是中枢神经系统复杂而又重要的功能，包括概括、计算、判断、综合和解决问题的能力等，认知功能损害是精神性疾病中的常见症状。
阿尔茨海默病（AD）是一种以高级皮层功能受损为特征的原发性神经退行性疾病，认知功能随时间呈进行性减退，伴社会功能退化而出现的行为和精神症状。
α7nAChR在与认知过程相关的海马和皮层等脑区高表达，而对死后AD患者尸检发现脑区α7nAChR水平明显下降，海马和新皮质胆碱乙酰转移酶（ChAT）和乙酰胆碱（Ach）显著减少，此外用实验技术也发现AD患者的认知功能降低与皮层α7nAChR缺失水平密切相关。
α7nAChR明显不足和胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱显著减少与认知能力降低的程度，痴呆严重性有关。
α7烟碱型乙酰胆碱受体在单核
α7烟碱型乙酰胆碱受体在单核/巨噬细胞介导的炎症反应与极化调控中的作用陈玲张虹①郑长伟谢凤杰①（牡丹江医学院，牡丹江 157011）中图分类号R392 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）07-1561-05［摘要］单核细胞和巨噬细胞在健康和疾病中均发挥重要作用，是固有免疫的重要组成，在其介导的炎症反应中保护宿主、清除病原体和调节免疫平衡，可通过清除细胞碎片、异物及调节炎症和愈合过程等维持内环境稳定。
根据微环境和细胞激活状态，巨噬细胞可通过改变不同表型影响疾病转归。
近二十年人们对胆碱能抗炎通路（CAP）在炎症反应中的作用及机制研究越来越深入，尤其是该通路中的重要结构——α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR），其本质为神经免疫系统的配体门控离子通道，且在调控单核/巨噬细胞吞噬、趋化因子和细胞因子产生、细胞存活和极化等方面发挥重要作用，相关机制涉及NLRP3炎症小体，可作为多种炎症性疾病的潜在治疗靶点。
本文综述α7nAChR在炎症和免疫介导的疾病中对单核/巨噬细胞功能调控和极化的作用。
［关键词］胆碱能抗炎通路；α7烟碱型乙酰胆碱受体；巨噬细胞；极化；NLRP3炎症小体Role of alpha7 nicotinic acetylcholine receptor in monocytes/macrophages-mediated inflammation responses and polarization regulationCHEN Ling， ZHANG Hong， ZHENG Changwei， XIE Fengjie. Mudanjiang Medical College， Mudanjiang 157011，China［Abstract］Monocytes and macrophages play important roles in health and disease， which are major components of innate im‐munity， protecting host， clearing pathogens and modulating immune balance in their mediated inflammatory responses， and can main‐tain homeostasis by clearing cell debris， foreign materials and regulating inflammatory and healing processes. Depending on microenvi‐ronment and state of cell activation， macrophages can affect outcome of diseases by changing different phenotypes. In past two decades，anti-inflammatory effects and mechanism of cholinergic anti-inflammatory pathway （CAP）in inflammation have been studied more deeply， especially crucial structure of this pathway-alpha7 nicotinic acetylcholine receptor （α7nAChR）， whose essence is ligand-gated ion channel of neuroimmune system， and plays a vital part in regulating monocytes/macrophages phagocytosis， chemokine and cyto‐kine production， cell survival and polarization， whose mechanism is related to NLRP3 inflammasome， and can be used as a potential therapeutic target for a variety of inflammatory diseases. This receptor is described as a potential therapeutic target for a variety of inflammatory diseases. This paper reviews role of α7nAChR in regulation and polarization of monocytes/macrophages functions in inflammatory and immune-mediated diseases.［Key words］Cholinergic anti-inflammatory pathway；α7nAChR；Macrophage；Polarization；NLRP3 inflammasome过去二十年，大量研究者探索了神经系统和免疫系统的交互作用，推动了神经免疫学发展。
乙酰胆碱及受体的作用和与人类健康的关系
乙酰胆碱及受体的作用和人类健康王帅（09级辽宁大学生命科学院生物技术专业本科生 291303118）[ 摘要]乙酰胆碱( acetylcho line, ACh) 是一种经典的兴奋性神经递质, 通过结合特异受体, 在神经细胞之间或神经细胞与效应器细胞之间中起着信息传递作用。
ACh 及其受体存在于从细菌到人类、从神经细胞到其他多种非神经细胞中, 提示它是一类与系统发生相关的古老分子, 可能不仅仅具有作为生理性递质的传递功能。
多种人类疾病与ACh 及其受体相关, 尤其是近年来的研究发现ACh 及其受体在多种肿瘤中发挥自分泌和旁分泌因子作用, 参与细胞的生长调节, 甚至与肿瘤的发生发展相关。
因此, ACh 涉及到神经系统外非胆碱能传递的作用显得格外引人注目, 可能成为新的肿瘤治疗靶标。
[ 关键词]受体；乙酰胆碱；人类健康；肿瘤1 乙酰胆碱及其受体简述乙酰胆碱( acetylcho line, ACh) 是一种经典的兴奋性神经递质, 包括外周神经如运动神经、自主神经系统的节前纤维和副交感神经节后纤维均合成和释放这种神经递质。
ACh 由胆碱( choline) 和乙酰辅酶A 合成, 由胆碱乙酰化酶( choline acety lase, ChAT ) 催化,随后进入囊泡贮存。
当动作电位沿神经到达神经末梢时, 触发神经末梢Ca2+ 通道开放,囊泡与突触前膜融合、破裂, ACh 释放入突触间隙或接头间隙, 作用于突触后膜或效应细胞膜的乙酰胆碱受体( acet ylcholine recepto rs, AChRs) 引起生理效应。
其中位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感, 故称为毒蕈碱型胆碱受体( muscar inic acet ylcho line receptor s, mAChRs) ; 位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱比较敏感, 故称为烟碱型胆碱受体( nicot inic acety lcholine r ecepto rs,nAChRs) 。
胆碱对神经精神疾病发生发展的影响及机制研究综述
胆碱对神经精神疾病发生发展的影响及机制研究综述1.引言神经精神疾病是一类影响人类大脑和神经系统功能的疾病，包括但不限于焦虑症、抑郁症、阿尔茨海默病和帕金森病等。
这些疾病对患者和社会都带来了巨大的负担，因此，研究这些疾病的发生发展机制对于预防和治疗具有重要意义。
2.胆碱在神经系统中的作用胆碱是一种重要的神经递质，参与调节许多生理过程，包括但不限于学习记忆、情绪调节和运动控制。
胆碱通过在中枢和周围神经系统中与胆碱能受体结合来发挥作用，主要有两个主要类别的受体：胆碱酯酶受体和胆碱能受体。
这些受体的活化或抑制将在神经信号传导中发挥关键作用。
3.胆碱与焦虑症焦虑症是一种常见的精神障碍，表现为过度紧张和担忧。
研究表明，胆碱在焦虑症的发生和发展中起着重要作用。
由于胆碱能系统的失衡，焦虑症患者的神经递质水平异常，特别是乙酰胆碱水平的改变。
研究还发现，调节胆碱能受体活性可以减轻焦虑症症状，这表明胆碱能系统对焦虑症具有潜在治疗效果。
4.胆碱与抑郁症抑郁症是一种常见的心理疾病，被认为是神经递质不平衡导致的。
研究发现，胆碱在抑郁症的发生和发展中也起着重要作用。
抑郁症患者的乙酰胆碱水平通常较低，而改善胆碱能系统功能可以减轻抑郁症症状。
此外，一些药物治疗抑郁症的机制可能与增加乙酰胆碱水平有关。
5.胆碱与阿尔茨海默病阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，是老年人中最常见的痴呆症。
研究发现，阿尔茨海默病患者的脑内胆碱水平显著降低，这直接导致了认知功能的损害。
因此，通过增加胆碱水平以改善认知功能已成为研究的重点。
6.胆碱与帕金森病帕金森病是一种运动失调性疾病，与中枢神经系统多巴胺水平不平衡有关。
然而，研究表明，胆碱能系统在帕金森病的发生和发展中也具有重要作用。
胆碱能和多巴胺系统之间的相互作用被发现与帕金森病的运动症状相关。
7.胆碱对神经精神疾病的治疗潜力基于胆碱在神经精神疾病中的重要作用，研究人员一直在探索利用胆碱能系统来开发新的治疗方法。
用于治疗CNS疾病的作为α7-NACHR配体的3-(杂芳基-氧基)-2-烷基-
专利名称：用于治疗CNS疾病的作为α7－NACHR配体的3－(杂芳基－氧基)－2－烷基－1－氮杂－二环烷基衍
生物
专利类型：发明专利
发明人：D·费尔巴哈,B·L·罗伊,K·胡尔特,M·弗雷德里克森
申请号：CN200580023328.4
申请日：20050713
公开号：CN1984911A
公开日：
20070620
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及其中取代基的定义如说明书所述的式(I)的1－氮杂－二环烷基衍生物、它们的制备方法、它们作为药物在预防和治疗精神病性和神经变性性障碍中的用途。
要求保护的化合物作为烟碱型乙酰胆碱受体(NACHR)配体发挥作用。
申请人：诺瓦提斯公司
地址：瑞士巴塞尔
国籍：CH
代理机构：北京市中咨律师事务所
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α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的关联研究
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７烟 碱样 乙 酰 胆 碱 受 体 基 因 ｒ１ ４ ４多 态 性 与 精 神 一 ｓ ２ ０ ７ ２ 分 裂 症 的关联 研 究 ※
ＹＵ Ｈ —ｏ ｇ Ｙｕ —ａ ａｎ Ｍ ｎ ａｌ ａｌｈ一 ｔ ｅｌ ｅａ ｅｙｃ ｏｉｅ ｇｃ ｒｃ ｐ ｏ ｅ ｅ ｉ － ｋ ｃ ｔｌｈ ｌ ｒ ｉ ｅ ｅ ｔｒ ｇ ｎ ． ｎ ｉ ｎ ＧＵＯ ａ ａｌｌ ｎ ，ＣＨ Ｅ Ｎ ａｎ ｔ ｎｇ．Ｘ ｉ ｅ ｔ Ｈ ｅ ｔ Ｊｕ ｎ， Ｃｅ ｅ ｎｔ ｒ， Ｓｈ ｘｉ ７ ０ ６１， ａｎ １ ０ Ｃｈｉ ａ． ｎ
烟碱对小鼠中枢神经炎症的改善作用及其机制
烟碱对小鼠中枢神经炎症的改善作用及其机制刘薇，陈璟莉，严虹，任凌云，彭仕玉华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院麻醉科，武汉430014摘要：目的 探讨α7亚基N 型乙酰胆碱受体（α7nAchRs ）激动剂烟碱对小鼠中枢神经炎症和认知行为的改善作用及其机制。
方法 取雌性C57BL /6J 小鼠60只，采用随机数字表法分为正常组、模型组、烟碱组、甲基牛扁亭柠檬酸盐（MLA ）组，每组各15只。
模型组、烟碱组和MLA 组腹腔注射多聚肌苷酸—多聚胞苷酸［Poly （I ∶C ）］12 mg /kg 制备中枢神经炎症模型，正常组腹腔注射等量生理盐水。
烟碱组于造模前30 min 腹腔注射烟碱1 mg /kg ；MLA 组于造模前1 h 腹腔注射α7nAchR 拮抗剂MLA 5 mg /kg ，造模前30 min 腹腔注射烟碱1 mg /kg ；模型组和正常对照组在同一时间点注射等量生理盐水。
造模后3 h ，采用水迷宫实验观察小鼠空间学习记忆能力，记录小鼠穿越原平台次数和逃避潜伏期；采用旷场实验观察小鼠自主运动能力，记录小鼠平均运动速度和运动距离；小鼠处死，取脑组织，采用免疫组化法观察海马及前额叶小胶质细胞激活度，评价中枢神经炎症改变程度；采用qPCR 法检测脑组织炎症因子IL -6、TNF -α、INF -β、INF -α、IL -1β mRNA ，Western blotting 法检测脑组织NF -κB p65蛋白磷酸化水平。
结果 与正常组比较，模型组水迷宫实验潜伏期延长、穿越平台次数减少，旷场实验平均运动速度和运动距离减少，海马及前额叶小胶质细胞激活度增加，脑组织IL -6、TNF -α、INF -β、INF -α、IL -1β表达增加，脑组织NF -κB p65磷酸化水平增加（P 均<0.05）；与模型组比较，烟碱组水迷宫检测示潜伏期延长并穿越平台次数增加，旷场实验示平均运动速度以及运动距离均增加，海马及前额叶小胶质细胞激活度降低，脑组织IL -6、TNF -α、INF -β、INF -α、IL -1β表达降低，脑组织NF -κB p65磷酸化水平降低（P 均<0.05）；与烟碱组比较，MLA 组水迷宫检测示潜伏期延长并穿越平台次数减少，旷场实验示平均运动速度以及运动距离均减少，海马及前额叶小胶质细胞激活度增加，脑组织IL -6、TNF -α、INF -β、INF -α、IL -1β表达增加，脑组织NF -κB p65磷酸化水平增加（P 均<0.05）。
胆碱与抗精神病药物作用和副作用的关联研究综述
胆碱与抗精神病药物作用和副作用的关联研究综述引言：精神病是一类严重影响个体心理和行为的疾病，对患者和社会造成了巨大的负担。
抗精神病药物是最常用的治疗手段之一，它们通过调节神经递质的水平或影响受体的活性来缓解精神症状。
在与抗精神病药物的关联研究中，胆碱作为神经递质的重要成分，被发现与药物的作用和副作用有着密切的关系。
本综述旨在探讨胆碱与抗精神病药物的关联及其对治疗精神病的影响。
胆碱与精神病：胆碱在中枢神经系统中具有重要作用，参与调节多种认知和情绪功能。
研究表明，胆碱参与神经元间的信息传递和突触功能的调节，对学习记忆、情绪调节等过程起着重要作用。
精神病患者常伴有胆碱系统功能异常，如乙酰胆碱水平降低等。
因此，胆碱在精神病的研究中备受关注。
抗精神病药物与胆碱的相互作用：抗精神病药物主要分为典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物两大类。
典型抗精神病药物如氯丙嗪、舒必利等主要通过抑制多巴胺受体来缓解精神症状。
与此同时，它们也抑制了胆碱能受体，导致乙酰胆碱水平下降。
而非典型抗精神病药物如奥氮平、利培酮则具有较低的胆碱能受体亲和性，与胆碱能受体的相互作用相对较小。
然而，研究发现，非典型抗精神病药物对胆碱水平的影响依然存在，尽管程度较低。
抗精神病药物对胆碱能系统的影响：与抗精神病药物的作用相伴随的是对胆碱能系统的影响。
胆碱能系统受到干扰会导致多种副作用的发生。
研究表明，抗精神病药物对胆碱能受体的抑制可引起胆碱能神经元的亢进性反应，表现为抗胆碱作用。
胆碱能神经元的亢进反应可能导致典型抗精神病药物引起的一系列不良反应，如运动障碍、帕金森综合征等。
而非典型抗精神病药物则较少引起胆碱能系统的不良反应。
胆碱能激动剂的应用：鉴于抗精神病药物对胆碱能系统的抑制作用及相关不良反应，一些研究致力于通过应用胆碱能激动剂来改善药物治疗的效果。
胆碱酯酶抑制剂是促进胆碱能神经传递的常用药物，如多奈哌齐。
研究发现，多奈哌齐可以提高典型抗精神病药物治疗精神分裂症的效果，减少其不良反应。
尼古丁成瘾机制的研究进展
１０６２
基础医学与临床 Ｂａｓｉｃ ＆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
２０２１ ４１(７)
持 α５ 和 β４ꎬ 可 能 还 有 α４β２￣ｎＡＣｈＲ 和 α６￣ｎＡＣｈＲ
在调节 尼 古 丁 成 瘾 和 尼 古 丁 戒 断 综 合 征 表 达 的
ＭＨｂ￣ＩＰＮ 通路中的重要作用ꎮ 因此ꎬ含有这些亚基
ＬＨｂ 可显著逆转尼古丁诱导的焦虑ꎮ ＭＨｂ 的下 ２ / ３
腹侧被盖区(ｖｅｎｔｒａｌ ｔｅｇｍｅｎｔａｌ ａｒｅａꎬ ＶＴＡ)释放到伏隔
表达神经肽物质的神经元ꎬ接受来自前连合床核的
活或增强中起关键作用
[２]
ꎮ 尼古丁暴露导致 ＤＡ 从
由腹内侧、腹中央和腹外侧亚核组成 [８] ꎬ其主要是
核(ｎｕｃｌｅｕｓ ａｃｃｕｍｂｅｎｔꎬ ＮＡＣ)ꎮ 尼古丁是烟草的成瘾
调节 ＤＡ 传递过程中ꎬ发挥重要作用ꎮ
２ 与尼古丁厌恶和戒断有关的烟碱受体和
ＬＨｂ 的 ＧＡＢＡ 能输入ꎬ与 α６￣ｎＡＣｈＲ 相比具有更快
元中 α４β２￣ｎＡＣｈＲ 的上调是尼古丁戒断引起的焦
虑增加的关键介质 [ １１] ꎮ 接受 ＮＩＣ 注射的小鼠的脑
放射自显 像 显 示ꎬ在 ＮＩＣ 戒 断 过 程 中ꎬ伏 隔 核 壳、
(１ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ Ｊｉｎａｎ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌꎬ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ Ｊｉｎａｎ ２５００１３ꎻ
２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙꎬ Ｔａｉａｎ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌꎬ Ｔａｉａｎ ２７１０００ꎬ Ｃｈｉｎａ)
端( ａｐｉｃａｌ ｓｕｂ￣ｎｕｃｌｅｕｓꎬ ＩＰＡ) 、嘴侧( ｒｏｓｔｒａｌ ｓｕｂ￣ｎｕｃｌｅ￣
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特征的原发性神经退行性疾病 ，认知功能随时间呈进行性减退 ，伴
社会 功 能退 化而 出现 的行 为和精 神症状 。 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ在 与认知 过程 相 关 的海马 和皮层 等脑 区高表 达 ，而对死 后 Ａ Ｄ患者尸 检发 现脑 区 ０ 【 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ水平 明显 下降 ，海 马 和新皮 质胆 碱 乙酰转移 酶 （ Ｃ ｈ Ａ Ｔ） 和乙酰 胆碱 ｆ Ａ ｃ ｈ ） 显著减 少 ，此 外用 实验 技术 也发现 Ａ Ｄ患者 的认 知
放 ，受体结 构改 变 ，Ｃ ａ 内流 ，从 而改 变神 经元 的功 能 ，并能增 加
神经营养因子表达， 激活蛋白激酶 ｃ ， 使细胞内 ｃ ａ ２ 增多和 Ｎ Ｏ产生 受限等，对于神经元具有保护作用。烟碱可通过 ｄ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ诱导脑 内神经营养因子 （ Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ） 的合成及抑制羟 自由基 的产生或直接作用
ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ｕ ｍ，ｆ ｒ ｏ ｍ ｉ ｎ ｎ ａ ｔ ｅ ｔ Ｏ ａ ｄ ａ ｐ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ｅ ｓ ｏ ｏ ｎ ｓ ｅ ［ Ｊ ］ ．． ２ ０ ０ ５ ． Ｐ ． １ ４ ７ ２ ． 【 ３ ］ ． Ａ ｈ ｎ Ａ Ｕ ｅ ｎ ＣＧ． ， Ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｌ ａ ｐ ｈ ０ 【 ７ ｎ ｉ ｃ ｏ ｉ ｔ ｎ ｉ ｃ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ
病例报告 Ｉ Ｃ ａ ｓ ｅ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ
７ 烟碱型乙酰胆碱受体与神经精神疾病
王 璐
（ 开封市卫生学校
河 南开封
４ ７ ５ ０ ０ ０）
【 摘要 ｌ ０ 【 ７ ｒ ￣Ｃ Ｓ Ｒ 属 于烟碱型 乙 胆碱 受体 （ ｎ Ａ ｃ ｈ Ｒ） 较 为特殊的一种亚型是 由五 个相 同的ｄ ７亚单位 构成的同源聚合体 ，广泛存在 于中枢和外周神 经系统中，是 配体 门 控 的离子通道蛋 白， 介 导突触间的快速信号传递。 Ｏ Ｌ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ对Ｃ ａ ２ ＋ 有高度 的通透性， 调节递质 乙酰胆碱的释放 ，对神经退 行 性疾病具有神经保护作用。因此 ０ 【 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ 与阿尔茨海默病、精神 分裂症、帕金 森病等神经精神疾病 密切相 关。
增强典型或非典型的抗精神病药作用 ，并且可促进精神分裂症患者
的认 知能 力的恢 复 。
ｒ ＿ 氨基丁酸 （ Ｇ Ａ Ｂ Ａ）、多巴胺、去甲肾上腺素等的释放。突触后膜 ０ 【 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ 兴奋后使突触后膜去极化兴奋神经元 ，同时调节 Ｇ Ａ Ｂ Ａ 的释放。因此，ａ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ具有调节神经元兴奋性的功能， 可使神经 元处于一种合适的生理状态， 维持正常的行为反应尤其是认知过程 。 ｏ 【 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ 在神经系统的广泛分布和在神经系统中的作用说明其与 多种神经精神疾病具有相关性。 ２ ．０ ｃ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ与阿尔茨海默病 认知功能是中枢神经系统复杂而又重要的功能，包括概括、计 算 、判断、综合和解决问题的能力等，认知功能损害是精神性疾病 中的常见症状。阿尔茨海默病 （ Ａ Ｄ） 是一种 以高级皮层功能受损为
功能降低与皮层 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ缺失水平密切相关 。０ 【 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ明显不足 和胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱显著减少与认知能力降低的程度 ，痴
呆 严重 性有 关 。 Ａ Ｄ在 脑 内的病变 是一 种慢性 炎症 ， 在Ａ Ｄ患者脑 内
［ ２ ］ ． Ｔ ｏ ｗｎ Ｔ ，Ｎｉ ｋ ｏ ｌ ｉ ｃ Ｖ， Ｔ ａ ｎ Ｊ ，Ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｅ ｒ ｏ ｇ ｌ ｉ ｌ“ ａ ａ ｃ ｉ ｔ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ”
ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｒ ｅ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｇ ａ ｎ ｇ ｌ ｉ ｏ ｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ａ ｌ ｐ ｈ ７ ｎ ｉ ｃ ｏ ｉ ｔ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｅ ｔ ｙ ｌ ｃ ｈ ｏ ｌ ｉ ｎ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ． Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ， ２ ０ １ ３ ． ２ ３ ７ ： Ｐ ． １ ８ ４ — ９ ８ ．
者的 神经 营养 和神经保 护功 能。
［ ４ ］ ． Ｇ ｏ ｒ ｅ Ｕ Ｊ Ｍ， Ｒｙ ｂ ｉ ｃ ｋ ｉ Ｂ Ａ， Ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ Ｃ Ｃ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｓ ｍｏ ￣ｎ ｇ ａ ｎ ｄ
Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ’ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ： ａ ｄ ｏ ｓ ｅ —ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ． Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，１ ９ ９ ９ ，
４ ．ａ ７ ｎ Ａ Ｃｈ Ｒ与帕金森病 帕金森病 （ Ｐ Ｄ） 是中老年常见的神经系统变性疾病 ，以黑质多
巴胺 （ Ｄ Ａ）能神经 元变 性缺 失为 主要特 征 ，临床 表现 静止 性震颤 、 运动 迟缓 、肌强 直和 姿势 步态异 常等 。据 文献报 道 ，烟 碱能提 高大
脑皮质 ｄ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ的表达 ， ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ与烟碱结合后 ， 使离子通道开
【 关键 词 】 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ；乙酰胆碱 Ｒ在神经 中的分布和作用
０ 【 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ在 神经 系统广泛 分布 在 ：大脑灰 质 、皮层 下边 缘 区 、 海 马 、丘脑 、基 底神经 节 、 黑 质 网状 核 、视 叶和视 网膜 等” ，它分布
触前 膜 去极化 ， 激 发或增 加一 系列 递 质释放 ， 如 乙酰胆 碱 、 谷氨酸、
能够调节感觉门控， 其被激活后促进脑 内Ｇ Ａ Ｂ Ａ的突触间信号传递， 而Ｇ Ａ Ｂ Ａ能修复精神分裂症中的感觉门控缺陷。因此 ｏ Ｌ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ基
因 的异常 与 Ｐ ５ ０ 感 觉 门控 缺 陷有关 ，给 予 ｄ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ激 动剂能 逆转 精 神 分裂症 患者 的感 觉 门控 Ｐ ５ ０ 缺 陷 ，给予 ｄ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ拈 抗剂 能够
于多巴胺受体 ，从而对多巴胺神经元产生保护效应 ，进而可降低帕
金森 的发 病率 。
【 参考文献 】
【 １ 】 ． １ ｗａ ｍｏ ｔ ｏ Ｋ， Ｍａ ｔ ａ Ｄ， Ｌ ｉ ｎ ｎ ＤＭ ， Ｌ ｉ ｎ ｎ ＣＬ ． ， Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｐ ｓ ｙ ｃ ｈ ｉ ａ ｔ ｒ ｙ ， ２ ０ １ ２ ． ２ ５ （ ２ ） ： Ｐ ． １ ０ ３ — ８ ．
碱能迷走神经抗炎系统调节中起关键作用、 通过与烟碱结合启动“ 胆
碱能抗炎途径”， 能下调该通路中多种细胞因子的合成，抑制促炎 性细胞因子基因的表达 ， 发挥抗炎作用。同时 ０ ｌ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ参与 Ａ Ｄ患
精 神分 裂症 是最 常见 的重性 精神疾 病之 一 ，每 １ ０ ｏ 人 中有 １ 人
患病，主要表现为特征性的感知、思维、情感和行为障碍。精神分
裂 症 与脑 内五羟 色胺 （ ５ － Ｈ Ｔ）、多 巴胺 （ Ｄ Ａ）和谷 氨酸 （ Ｇ ｌ ｕ ） 系统
的具体位置主要包含成熟的树突状细胞 、 脑区的海马星形胶质细胞 、
５ ２： 】】 ５ －１】 ９ ．
３ ．０ ｃ ７ ｎ Ａ Ｃｈ Ｒ与精神分裂症
６ ２ 一
ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｉ ｔ ｖ ｅ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｐ ｅ ｒ ｓ ｏ ｎ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｃ ｈ ｉ ｚ ｏ ｐ ｈ ｒ ｅ ｎ ｉ ａ ． Ｃｕ ｒ ｒ Ｏｐ ｉ ｎ
发现了各种神经胶质细胞被激活后释放多种炎性细胞因子如白介素
１ ｄ、白介素 １ Ｂ、 白介素 ６ 、白介素 ８ 、肿瘤坏 死 因子等 ，引起 非 特 异性 炎性 细胞 浸润 ，造成 神经 系统炎 症损 害 。而 ０ 【 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ在胆
Ｈ ４等。刺激 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ可促进神经内分泌细胞的增殖、嗅神经的神 经突生长、海马神经元祖细胞的神经元分化 、海马神经元的成熟、 整合、存活。０ 【 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ通过作用于突触前膜 、突触后膜、突触周 围或突触外等部位发挥其功能。突触前膜 ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ 的兴奋后使突
小 胶 质细 胞 、神 经母 细胞 瘤 细胞 （ ｓ Ｈ —ｓ Ｙ ５ Ｙ ）、人 神经 胶 质瘤 细 胞
功 能 异常或 失衡 相关 ，认知 功能 障碍 是精神 分裂 症患 者 的主要 症状 之一 ， 大量 研究证 明 ａ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ基 因与精神 分裂 症有 ，ａ ７ ｎ Ａ Ｃ ｈ Ｒ