17第十七讲 速释固体制剂
17-缓控释制剂
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
二、缓释、控释制剂的设计 （二）缓释、控释制剂的设计
3.缓、控释制剂的剂量计算
一般根据普通制剂的用法和剂量，如普通制剂每天2次每次20mg， 若改为缓、控释制剂则可每日一次每次40mg。这是根据经验考虑，也可 采用药动学方法计算。
(1)仅含缓、控释剂量，无速释部分的计算： ①缓、控释制剂零级释放：达稳态时，为维持血浓 平稳，药物释放速度必须等于体内消除速度。设零 级释放速度常数为kro , 体内药量X，消除速度常数 k , 则 kro =Xk X=CV kro=CVk 若要求维持时
2.设计要求
（1）生物利用度：为普通制剂的80%~120%。主 要在胃及小肠吸收的药物，设计成每12小时服一 次。若在结肠也有吸收可24小时服一次。
（2）峰浓度与谷浓度之比 应小于普通制剂， 半衰期短的、治疗指数窄的，可设计成每12小时 服一次；而半衰期长的、治疗指数宽的，可设计 成每24小时服一次。，零级释放其比值显著低于 普通制剂。
聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、 聚甲基丙烯酸甲酯等。②生物降解骨架材料：硬脂 酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 ③亲水凝胶骨架材料：海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、 MC、HEC、 HPMC、 CMC—Na、 壳多糖、半乳 糖甘露聚糖、PVA等。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
⑶代谢：在吸收前有代谢的药物制成缓释制剂生 物利用度都会降低。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择 适用于半衰期2~8小时，个别情况例外。如硝
酸甘油半衰期2.3分钟，也制成每片2.6mg的缓释片。 而地西泮半衰期32.9小时也有缓释产品。
17.速释口服固体制剂溶出度检查方法的建立
考虑因素 桨法优于篮法 考虑篮法50rpm 转速 考虑桨法75rpm 或 100rpm 转速或 提高表面活性剂的浓度或改变表面 活性剂的种类 考虑篮法或使用桨法和沉降篮 考虑篮法或桨法75rpm 或 100rpm 转速
15
8
示例 1 – 受崩解时限控制的溶出度 Click to edit Master title style
10 分钟时的溶出量（% ）
崩解时间 （分钟）
100 95 90 85 80 75 10
BCS 1 速释产品
3
2
1
15
20
硬度（ kP）
25
0 10
15
20
25
硬度（ kP）
Ke/Kd < Kg, Kapi. 崩解时限检查比溶出度检查对工艺参数 (如 硬度) 更有区分力，因此崩解时限与产品质量控制的相关性更 大，崩解时限检查作为控制质量的放行手段。
– 商业化阶段，常规检测仅选用一个溶出量能达到 >85% 的时间点。仅发生重大工艺变更 时才需要溶出曲线。
BCS I 和 III 类药物的 考虑要素 BCS II 和 IV 类药物的考虑要素
水或 pH 1.2、4.5、6.8 的缓冲液 加入表面活性剂使溶解度增加至适当水平（1x – 3x 漏槽）
根据 API 的 pKa，选择介质的 pH 与 API pKa 相差较大的介质
生物药剂学分类系统（BCS）的基本概念 溶出机制及处方特性对溶出度的影响 如何建立良好的溶出度检查方法作为产品质量控制（QC）手
段 溶出度检查方法的区分力 溶出度质量标准的制定
2
溶出度定义 Click to edit Master title style
执业药师专业知识一药物的固体制剂
(例如速溶片、速崩片、固体 分散片等)、缓控 释固体制剂 (例如缓释 胶 囊 、缓释片、渗透泵片等) 和普通固体制剂 ① 理、化学稳定性好，生产工艺较成熟， 生产成本较低 ② 制备过程的前处理需经历相同的单元操作 ③ 药物在体内需先溶解后再被吸收进入血液循环 ④ 剂量较易控制 ⑤ 贮存、运输、服用以及携带方便 ① 剂的质量检查项目 一般包括 : 干燥失重( 水分)、外观均 匀度、粒度 、装 量、装 量差异、微生物限度 和无菌 。除另有规定外 ，化学药局部用散 剂 和儿科用中药散剂及用 于烧伤或严重 创伤的外用散剂，按 单筛分法 依法检查 ，通过七号筛( 120 目， 125μm ) 的粉末重量不可少于 95% ; 外观应该色泽均匀: 干燥失重减失重量不可超 过 2.0% ;水分含量不可超 过 9.0% ; 多剂量包装 的装量及装量差异 限度须符合药典要求 :创伤局部 用散剂或者用于烧伤应符合无菌要求:微生物限度检查应符 合药典相关 规定 ② 颗粒剂的质量检查项目一般包括:干燥失重、粒度、溶化性、装量、装量 差异、微生物限度。除另有规定外，颗粒剂的粒度，不能通过一号筛 (2000μm)与能通过五号筛(180μm)的总和不可超过供师专业知识一考试重点：固体制剂
一：概述
要点 固体 制剂 的概 念 固体 制剂 的分 类 固体 制剂 的特 点
固体 制剂 的一 般质 量要 求
内容 固体制剂 (solid preparations )系指颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂 等 以
固体形式给药 的药物制剂，可供外用或口服
/
包装的装量应符合药典要求:可溶性颗粒和泡腾颗粒的溶化性应该符合药 典相关规定:按照药典方法检测，干燥失重减失重量不可超过 2.0% ③ 片剂的质量检查项目 一般包括:外观均匀度、重量差异(含量均匀度)、硬 度、崩解时限(溶出度或释放度)、微生物限度等 。片剂外观应色泽均 匀，完整光洁:硬度适宜且具有一定的耐磨性:含量限度、含量均匀度或重 量差异、崩解时限(释放度或溶出度〉、微生物限度等须符合药典相关要 求 ④ 胶囊剂的质量检查项目 一般包括:装量差异(含量均匀度)、崩解时限(溶出 度〉、水分、微生物限度。除另有规定外，相关检查均应符合药典要求
固体制剂
质量检查： 质量检查： 1、外观 、 2、装量差异：每粒的装量与平均装量相比，超出装量差 、装量差异：每粒的装量与平均装量相比， 异限度的不得多于2粒 并不得有 粒超出限度 粒超出限度1倍 异限度的不得多于 粒，并不得有1粒超出限度 倍 3、崩解时限：药典规定，在30min内全部崩解，软胶囊 、崩解时限：药典规定， 内全部崩解， 内全部崩解 应在1h内全部崩解。 应在 内全部崩解。 内全部崩解
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3、液态药物固体剂型化，服用方便； 、液态药物固体剂型化，服用方便； 4、延缓药物的释放和定位释放（缓释制剂、靶向制剂）； 、延缓药物的释放和定位释放（缓释制剂、靶向制剂）；
缺点：不可是水溶性或稀乙醇溶液、易风干的药物、 缺点：不可是水溶性或稀乙醇溶液、易风干的药物、易潮解 的药物、易容性的刺激药物。 的药物、易容性的刺激药物。
分类： 分类：
●硬胶囊（胶囊） 硬胶囊（胶囊） 软胶囊（胶丸） ●软胶囊（胶丸） ●缓释胶囊 ●控释胶囊 ●肠溶胶囊
●硬胶囊的制备 空胶囊的制备→填充物料的制备→填充→ 空胶囊的制备→填充物料的制备→填充→封口 ●软胶囊的制备
影响成形的因素： 1、囊壁组成的影响，主要是可塑性和弹性（干明胶：干增 塑剂：水=1:（0.4~0.6）：1） 2、药物性质与液体介质的影响 3、药物为混悬液时对胶囊大小的影响 制备方法：滴制法、压制法
固体制剂 胶囊剂、滴丸剂、膜剂） （胶囊剂、滴丸剂、膜剂）
制作人：章立超 制作人：
胶囊剂
概念：药物（或药物与辅料的混合物） 概念：药物（或药物与辅料的混合物）充填于空心硬质胶囊 壳或密封于弹性软质囊壳中的固体制剂。 壳或密封于弹性软质囊壳中的固体制剂。
速释制剂
速释制剂研究进展摘要本文介绍了速释固体制剂特性、制备工艺和类型。
并综述了国外选用的崩解剂及其应用概况。
速释固体制剂泛指服用后能快速崩解或快速溶解的固体制剂。
它与普通固体制剂相比具有许多优点:①速崩、速溶、起效快;②吸收充分,生物利用度高;③肠道残留少,毒副作用低;④服用方便。
关键词:速释固体制剂;速崩制剂;速溶制剂;崩解剂;生产工艺AbstractThis article describes the immediate-release solid formulation characteristics, preparation and types. And reviews the choice of foreign disintegrator its applications. Immediate-release solid formulation refers to taking quick disintegration or fast-dissolving solid preparation. Compared with ordinary solid preparation has many advantages: ①rapidly disintegrating, instant, rapid onset; ②full absorption, bioavailability; ③ small intestine residual toxicity is low; ④ easy to take. Keywords: immediate-release solid formulation; disintegrating agents; instant preparation; disintegrating agents; production process速释固体制剂出现于20世纪初。
1908年,美国人BeringerG.M.用两种或两种以上的溶解度不同的物质制成片剂,片剂遇水后,易溶性成分首先溶解,形成“蜂窝”效应使难溶性物质发生崩塌,从而将整个药片快速崩解成颗粒。
速释口服固体制剂溶出度研究验证中需注意的问题
究 以及 相 关变更 研 究 中的重要考 察 项 目。
国药典》 １８ 在 ９５年版首次正式收载 了７ 品种 的溶 个 工 自制 沉 降篮 （ 《中 国 药典 》中所 述 ： 用 一 小 段 如 可 出度检 查 项 目， 之 后 ２ 多年 的 改革 发 展 过 程 中 在 ０ 耐腐 蚀 的细金 属 丝轻绕 于胶 囊外 壳） 还 应注 意 明确 ， 《 中国药典》 收载溶 出度检查的品种数 目不断增加 ， 材质 、 作规 范 以及 标 准化。 制 检 查 方 法 也 日益 完 善 、 理 。 本 文 参 考 国 内外 药 合 国外 药典 中还 收载 有往 复筒 （ ｅｉｒｃｔｇＣ ｌ Ｒ ｃｐｏａｉ ｙ－ ｎ 典 ４及 相 关指 导原 则 ］ 结合 笔 者 药 品审 评 工作 ｉｄ ｒ 、 。 ， ｎ ｅ ） 流通 池（ ｌ —ｈｏ ｇ ｅ ） Ｆｏ Ｔ ｒｕ ｈＣ ｌ 等方 法 ， 复筒 法 ｗ １ 往
不再详 述 。 的体 会 ， 对速释 口服 固体 制 剂（ｍ ｄａｅＲ ｌ ｓ ｏ Ｉ ｍｅｉｔ ｅｅ ｅＳ ． ａ
现 行 版 《中 国药 典》附 录 Ｘ 中收 载 ， 可对 药典收 载 装置 做 必 要 的 调 整 ， 如 ， 篮 法 筛 网孔 径 多为 例 转
法 ， 别是篮 法 （ 一 法 ） 桨 法 （ 二 法 ） 小 杯 法 ４ 目， 分 第 、 第 和 ０ 必要 时 可对 筛 网孔 径进 行 修 改（ ２ 、０ 目 如 ０８ （ 三法 ） 第一 法和 第 二 法 与 国外 药典 收载 的相 应 等） 对 于难 溶 性 药 物 ， Ｓ 第 ， ； Ｕ Ｐ还 建 议 可使 用 ２ ４Ｌ 的 、 方法基 本 一致 ， 第三 法是 《中国 药典》收载 的一 种特 大体 积 溶 出杯 ， 以满 足 漏 槽 条 件 （ ｉｋＣ ｎｉｏ ， Ｓ ｏｄｔｎ 即 ｎ ｉ 殊方法 ， 针对 小规 格制 剂设 计 ； 随 着高 效 液相 色谱 但 至少 ３倍 于单 剂量 中原 料 药饱 和 溶液体 积 的介 质 体 法（ ｉｈｐｒ ｒ ａ ｃ ｑ ｉ ｈｏ ａｏｒｐ ｙ Ｈ Ｌ ） ｈｇ ｅｆ ｍ ｎ ｅｌ ｕｄｃ ｒｍ ｔ ａ ｈ ， Ｐ Ｃ 的 积 ） ｏ ｉ ｇ 。如使 用 非药典 收载 的装置 ， 有充分 的研 究 资 应 广 泛使 用 ， 审评 多建 议 首选 第一 法或 第二法 。 料证 实所用 方 法 较 药典 收载 方 法 更 有 优 势 ， 并进 行 具体 方法 的选 择 可根 据 药 品剂 型 特 点 、 方 设 充 分验 证 ， 明方法 的可行 性 。 处 说 计 、 外 溶 出体 系 中的 实 际情 况 进 行 考 虑 。桨 法 和 体 篮法 各有特 点 ， 法 多用 于 片 剂 ， 法 多 用 于胶 囊 ， ２ 溶 出介质 的选择 桨 篮
药物制剂知识点总结
药物制剂知识点总结药物制剂是指将药物与辅料按照一定的配方制成固体、液体或气体剂型的制剂形式。
药物制剂学作为一门综合性的学科，涉及药物化学、生物学、工程学等多个学科的知识，主要研究药物在不同剂型中的制备方法、原理与技术规范。
药物制剂学的发展使得药物在制剂形式上有了更多的选择，同时也增加了药物的稳定性和生物利用度。
以下是关于药物制剂的知识点总结：一、药物制剂的分类1. 固体制剂固体制剂是指含有固体药物的制剂，主要包括固体剂、颗粒剂和压片剂等。
其中，固体剂是将药物和辅料按照一定比例混合，通过压制或模压制成的品味良好、质地坚硬、不易分散的剂型。
颗粒剂是由粉末状的药物和辅料按照一定比例混合，再经过适当的加工形成的颗粒状制剂。
压片剂是将含有药物和辅料的粉末混合物通过压片机压制成的片剂。
2. 液体制剂液体制剂是指含有液体药物的制剂，主要包括溶液剂、悬浮液剂、乳剂等。
其中，溶液剂是将固体或液体的药物溶解于溶剂中制成的剂型。
悬浮液剂是将微粒状的药物分散于惰性液体制成的剂型。
乳剂是由油相、水相和乳化剂混合而成的分散系统。
3. 气雾剂气雾剂是含有气雾剂原、药物及助推剂等的混合物，适用于通过喷雾器喷出形成细小液滴，通过呼吸道或皮肤等途径给药。
气雾剂主要包括喷雾剂和雾化剂等。
4. 凝胶制剂凝胶制剂是将溶剂吸附在多孔固体载体上，形成半固态的凝胶制剂。
凝胶制剂主要包括栓剂、贴剂等。
二、药物制剂的基础理论1. 药物溶解度药物的溶解度是指单位时间内在一定温度下，处于平衡状态的药物在溶剂中所达到的最大溶解度，通常用溶解度曲线来表示。
溶解度曲线是指在一定温度下，药物在不同溶剂中的溶解度。
2. 药物递释药物在体内的释放速度对于治疗效果具有重要的影响。
控制药物在体内释放速度的技术称为药物递释技术。
药物递释的主要方式包括缓释、控释、延时释放等。
3. 药物的稳定性药物在制剂中容易受到热、光、氧、湿等因素的影响，导致其降解而失去治疗效果。
因此，药物的稳定性是指在一定条件下，药物在制剂中可以长期保存而不降解。
固体制剂PPT课件
气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。
12
粉碎机
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜 制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆 筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球）， 当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好 能从最高位置落下，使药物手受到强烈的 撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎 机械称为球磨机。
2
一 固体剂型的制备工艺
药物
粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
对固体制剂来说，物料的混合度、流动性 充填性非常重要。
胶囊剂
3
二、固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
溶解
血 液 循
生物膜 环
不同剂型在体内的吸收路径
剂型
崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
辅料
物料
粉碎
过筛
混合 制软材
制粒
干燥
整粒
质量检查 分剂量
颗粒剂
颗粒剂的制备工艺流程图
37
工艺介绍：
1）制软材：固体粉末与少量液体混合的过程，
也叫捏合。 将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳 糖）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物）充 分混匀，加入适量水或其他黏合剂制软材。 软材质量：手握成团，轻压即散
②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将 密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中， 再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜 的混合时间。
口服速释固体制剂技术的研究与进展
口服速释固体制剂技术的研究与进展摘要：近年来，新化学实体的开发，特别是特种制剂的开发由于脂溶性或水难溶性药物水溶性差。
导致生物利用度不佳，药理活性物质不能成为治疗药物，并且制剂处方和工艺复杂，口服生物利用度存在较多问题。
而口服速释固体制剂血药浓度波动小，可消除“峰谷”现象，降低不良反应及减少给药次数，患者顺应性高，近年来成为口服制剂研究的热点。
关键词：口服；速释；崩解；溶解随着生物制药技术的不断发展．基因技术、酶工程等一系列生物技术手段在生物制药中得到了广泛的应用。
为解决难溶性药物吸收差，生物利用度低等问题，以固体分散技术为基础的速释、速效制剂得到了较快的发展。
口服速释固体制剂以其速崩、速溶、起效快的特点，这项技术一经问世就受到了广泛的好评，不仅使药物吸收充分，改善和提高了难溶性药物的生物利用度，以最小的剂量发挥药物最大的效率：而且肠道残留少，毒副作用低，为人类的健康带来了极大的帮助，今后，口服速释固体制剂技术还将会有更大的研究空间和应用范围。
一、口服速释固体制剂的重要性随着科学的快速发展，人们的生活已经有了很大的改变，在现在的生活中，到处都有科学的结晶，它们对人们的生活起到了很大的推动作用，其中在医学上最出色的科技就是口服速释固体制剂技术。
口服速释固体制剂技术的发明对人类医学的作用是不可估量的，它的出现拯救了很多生命，挽救了很多家庭的悲剧，这是口服速释固体制剂技术的最大意义。
口服速释固体制剂技术制作出来的固体速释制剂，顾名思义就是能够快速的溶解，使得人们能快速的吸收，在最短的时间里在人体内发生反应，以此来拯救或者缓解病人的痛苦。
口服速释固体制剂在制作的时候，会加入很多的速溶剂，在药剂进入病人的口中时，会快速的溶解，使得药丸上出现很多的空洞，加速药丸的溶解，同时也会最大限度地使得人体对所获得的药物进行吸收，以此来达到最好的药物治疗效果。
它的作用不仅仅只有这些，口服速释固体制剂在现在的生活中最长用到的时候是出行或者离开，因为制剂的体积比较小，便于携带，在出行的时候能携带，而不增加额外的麻烦。
XXXX药剂学第五章固体制剂至十七章缓控释药物
4）蜂蜡(beeswax) 与鲸蜡(spermasceti),具有乳化、渗透和增稠性。
5）二甲基桂油 dimethicone
CH3
CH3
CH3 Si O
Si CH3
CH3
n CH3
绝缘、润滑、消泡、稳定。
3、乳剂性基质
硬脂酸
石蜡 （蜂蜡） + 乳化剂
十八醇
基质可以是O/W W/O 均可。
药剂学2
songwendong
1 2020/12/20
2 2020/12/20
第五章 固体制剂---2 胶囊、滴丸、膜剂
第一节 胶囊剂
一、胶囊概念及特点
1、定义：capsules 指药物装入硬质或软质空囊中制成的固体制 剂。
囊材 = 明胶+甘油+水 组成
近年来：用合成的与天然的高分子制成的囊材很多，如：甲 基纤维素、藻酸盐、PVA 等。
一、抛射剂
1、Freon 类
F11 ----CCl3F
F12 -----CCl2F2
F114------CClF2-CClF2
2、碳氢化合物-----丙烷、正（异）丁烷----国内不常用
3、压缩气体---二氧化碳、啖器、氮气、一氧化氮等
二、气雾容器构造
见书188~189页。
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分开的能力。反映了溶剂的极性大小。
C
C---溶液的电容值
ε=
C0----真空或空气介质电容值
C0
C---大，极性大，反之小
2 、溶解度参数 δ
solubility parameter 指同种分子间的内聚力。
34 2020/12/20
执业西药师必备考点：快速释放制剂
执业西药师必备考点：快速释放制剂1口服速释片剂分散片口崩片概念在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂（难溶性药物）可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂质量要求分散片应达到一般片剂规定的要求，增加了分散均匀性试验：在15℃～25℃水中应在3分钟之内完全崩解迅速崩解或溶散、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性；应检查崩解时限，冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查临床应用可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服。
适用于难溶、需快速起效的药物、生物利用度低，每次服用剂量大的药物不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效。
速释技术与原理固体分散技术特点可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化；可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性；可以达到缓释作用改善药物的生物利用度；原理药物在固体分散体中以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态存在包合技术特点可增加药物溶解度和生物利用度；掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性；减少挥发性成分的挥发损失；可提高药物稳定性原理一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内2滴丸剂（1）概念：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融混匀，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。
（2）特点：设备简单、操作方便、工艺周期短、生产率高；工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；可使液态药物固形化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，制成滴丸剂可起到延效作用。
3吸入制剂分类可转变成蒸气的制剂、供雾化用的液体制剂、吸入气雾剂和吸入粉雾剂特点吸收速度很快，几乎与静脉注射相当；常见问题为吸入药物的肺部沉积量远小于药物的标示量质量要求可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例；可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例；吸入气雾剂生产中应进行泄漏检査；定量吸入剂标签中应标明总揿（吸）次，每揿（吸）主药含量附加剂可能含有抛射剂（气雾剂）、稀释剂、助溶剂和稳定剂等。
速释制剂Word
速释制剂研究进展摘要本文介绍了速释固体制剂特性、制备工艺和类型。
并综述了国外选用的崩解剂及其应用概况。
速释固体制剂泛指服用后能快速崩解或快速溶解的固体制剂。
它与普通固体制剂相比具有许多优点:①速崩、速溶、起效快;②吸收充分,生物利用度高;③肠道残留少,毒副作用低;④服用方便。
关键词:速释固体制剂;速崩制剂;速溶制剂;崩解剂;生产工艺AbstractThis article describes the immediate-release solid formulation characteristics, preparation and types. And reviews the choice of foreign disintegrator its applications. Immediate-release solid formulation refers to taking quick disintegration or fast-dissolving solid preparation. Compared with ordinary solid preparation has many advantages: ①rapidly disintegrating, instant, rapid onset; ②full absorption, bioavailability; ③ small intestine residual toxicity is low; ④ easy to take. Keywords: immediate-release solid formulation; disintegrating agents; instant preparation; disintegrating agents; production process速释固体制剂出现于20世纪初。
1908年,美国人BeringerG.M.用两种或两种以上的溶解度不同的物质制成片剂,片剂遇水后,易溶性成分首先溶解,形成“蜂窝”效应使难溶性物质发生崩塌,从而将整个药片快速崩解成颗粒。
17第十七讲 速释固体制剂
2014/6/10
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第一节 概述 一、定义; 二、特点; 三、分类 第二节 分散片 一、定义; 二、特点; 三、辅料; 四、制备 第三节 口腔崩解片 一、定义; 二、特点; 三、辅料; 四、制备
2014/6/10
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第一节 概述
一、定义 指服用后能快速崩解或快速溶解的固体制剂。 发展概况 出现于20世纪初，1908，Bringer G。M。用溶解度不 同的物质制成片剂，遇水后，易溶性成分首先溶解，形成 蜂窝效应使难溶性成分发生崩塌，从而使整个片子快速崩 解成颗粒。 1927，Aapp B 泡腾崩解，喹宁速崩片 60年代，固体分散技术， 70年代底，冻干得高孔隙结构， 90年代，粘合剂，崩解剂
2014/6/10 7
交联聚维酮：溶胀性较弱，崩解性能主要是基于毛 细管作用，它不能有效润湿疏水性药物，不能有效 增溶。 微晶纤维素：是速崩制剂应用最广的一种辅料，具 有海绵状的多孔的管状结构。受压时，其多孔结构 由杂乱无章而成为线性排列，遇水后，水分子进入 片剂内部，破坏微晶之间的氢键，促使片剂速崩。 可压性好，适合于直接压片法。由于它溶胀性能 弱，一般不单独用作崩解剂，往往和其它溶胀性能 强的辅料如低取代羟丙基纤维素联合使用，兼有稀 释剂和干粘合剂的作用。
三、辅料 分散片速崩是由于所选择的崩解剂具有不溶于水 与吸湿性强的特点，水分子通过毛细管作用或膨 胀作用渗透进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀而不 溶解，不形成胶体溶液，不阻碍水分子的继续渗 入而影响片剂的进一步崩解。 交联羧甲基纤维素钠（5-10%），交联羧甲基淀 粉钠：二者具有强烈的溶胀性能，少量的微粉化 的疏水性药物分散在其中，可避免药物粉末重新 聚结，又能增大润湿表面，所以，高浓度时对疏 水性药物起到润湿和分散作用，能大大改善药物 的溶出。
口服速释固体制剂技术研究与进展
口服速释固体制剂技术研究与进展摘要：生物医药高分子材料处于快速发展的过程中，并且其应用也更加广泛。
缓释、控释药物制剂具有给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点，使其越来越受到临床重视。
不断提高医疗质量和制剂质量的要求是药物制剂发展的动力，缓释、控释制剂及靶向制剂的开发设计已成为制剂研究的重点课题。
理想的缓释制剂应既有普通制剂所具备的奏效快的优点。
还应有普通制剂不具备的作用持久的特点。
关键词：口服速释；固体制剂；技术；进展一、缓释、控释药物制剂的优势和特点缓释、控释制剂具有以下优点：①起效时间并不比常规制剂慢，且作用时间延长。
②可以减少服药次数，明显提高患者服药的顺应性，使用方便。
③使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
④因延长药物释放，故而降低吸收速率，达到药物吸收的最佳效果。
经济方面，虽然制剂成本提高，但因为减少了服药剂量，实际上更经济实惠。
缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。
控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。
广义上讲，控释制剂是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂，靶向制剂，透皮吸收试剂等都属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂。
缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8~24h。
二、制备口服缓释制剂的常用技术可以用多种制剂技术制备口服缓释制剂，目前常用的有膜包衣技术、骨架技术和渗透泵技术。
（一）膜包衣技术膜包衣技术是常用的缓释制剂制备技术之一，片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。
膜包衣技术通过包衣膜控制药物扩散到胃肠液的速度，控制和调节制剂中药物的释放速度。
固体制剂相关知识培训
口服(kǒufú)固体制剂相关(xiāngguān)知识一、固体制剂(zhìjì)的分类1.片剂(piàn jì)：美洛昔康片、格列吡嗪缓释片2.胶囊(jiāo nánɡ)：罗红霉素胶囊、百乐眠胶囊3.颗粒剂：脉络通颗粒、清平颗粒4.散剂：蒙脱石散二、工艺流程图批注：1批注：2批注：3批注：4批注：5批注：4批注：6批注1：配料(pèi liào)是什么意思？将原料(yuánliào)和辅图中箭头为空气流动方向，风机为动力使气流循环称量罩模型图料分装(fēn zhuānɡ)称量至处方量。
均流膜：缓冲作用，均匀分初中效过滤器：过滤称量过程中的粉尘电子(diànzǐ)台秤（1）电子台秤（2）批注(pī zhù)2：对称量后的物料投入湿法制粒机，先进行(jìnx íng)预混，使其成为均匀的混合粉末。
批注(pī zhù)3：制粒分干法制粒，湿法制粒（流化(liú huà)制粒，传统制粒）。
制粒就是在混合物料中加入粘合剂通过粘结(zhān jié)作用制成湿颗粒(kēlì)。
GEA湿法制粒流化床干燥(gānzào)生产线一步(yī bù)制粒机批注(pī zhù)4：分别(fēnbié)为湿整粒，干整粒。
目的都是使颗粒(kēlì)粒度更小，更均匀。
-颗粒剂的工艺(gōngyì)有所区别。
在湿法制粒机中制得“手握成团、轻压即散”的软材，再把软才加入到摇摆式颗粒机中，通过滚动挤压的方式，挤压出条状、颗粒状颗粒。
摇摆式颗粒机批注5：常见的干燥方式分为(fēn wéi)两种、烘箱干燥和流化干燥烘箱(hōngxiāng)、烘车及托盘流化床原理图批注(pī zhù)6：片剂(piàn jì)使用压片机（根据品种(pǐnzh ǒng)需要使用包衣(bāo yī)机进行包衣(bāo yī)）、胶囊使用充填机、颗粒剂散剂使用灌装机。
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二、特点 1、速崩、速溶、起效快。 2、吸收充分，生物利用度高。 3、肠道残留少，毒副作用低。 4、服用方便。 三、分类 根据崩解机制分为 速崩片：分散片 速溶片：速溶片
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第二节 分散片
一、定义 指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。 分散片中的药物应是难溶性的。 分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口 中吮服或吞服。
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二、特点 1、吸收快，生物利用度高 2、服用方便 3、避免肝脏的首过效应。
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三、辅料 右旋糖酐，甘露醇， PEG、PVP等聚合物 四、制备 直接压片工艺： 冷冻干燥工艺：
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三、辅料 分散片速崩是由于所选择的崩解剂具有不溶于水 与吸湿性强的特点，水分子通过毛细管作用或膨 胀作用渗透进入片剂之中，吸水后粉粒膨胀而不 溶解，不形成胶体溶液，不阻碍水分子的继续渗 入而影响片剂的进一步崩解。 交联羧甲基纤维素钠（5-10%），交联羧甲基淀 粉钠：二者具有强烈的溶胀性能，少量的微粉化 的疏水性药物分散在其中，可避免药物粉末重新 聚结，又能增大润湿表面，所以，高浓度时对疏 水性药物起到润湿和分散作用，能大大改善药物 的溶出。
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二、特点 1、速崩（在19～21℃水中3min内完全崩解）、 速效、高效 2、服用方便 3、制备工艺简单，稳定性强 4、需将原料药微粉化，增加了生产工序； 5、需良好的崩解剂，成本较高； 6、使用的崩解剂量大，对包材的阻湿效果要 求高
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第十七讲 速释固体制剂、特点; 三、分类 第二节 分散片 一、定义; 二、特点; 三、辅料; 四、制备 第三节 口腔崩解片 一、定义; 二、特点; 三、辅料; 四、制备
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第一节 概述
一、定义 指服用后能快速崩解或快速溶解的固体制剂。 发展概况 出现于20世纪初，1908，Bringer G。M。用溶解度不 同的物质制成片剂，遇水后，易溶性成分首先溶解，形成 蜂窝效应使难溶性成分发生崩塌，从而使整个片子快速崩 解成颗粒。 1927，Aapp B 泡腾崩解，喹宁速崩片 60年代，固体分散技术， 70年代底，冻干得高孔隙结构， 90年代，粘合剂，崩解剂
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低取代羟丙基纤维素：有好的吸湿性，遇水溶胀 而不溶解。具有毛糙的表面结构，可增强药粉和 颗粒间的镶嵌作用，提高片剂粘度和光洁度。能 起崩解和粘结双重作用。 琼脂 以上崩解剂能在短时间内崩解，但有砂砾感。
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四、制备 直接压片工艺：是制造速崩片比较理想的方法。 既可速崩又可速溶。 湿颗粒法工艺：速崩，但不一定速溶。
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交联聚维酮：溶胀性较弱，崩解性能主要是基于毛 细管作用，它不能有效润湿疏水性药物，不能有效 增溶。 微晶纤维素：是速崩制剂应用最广的一种辅料，具 有海绵状的多孔的管状结构。受压时，其多孔结构 由杂乱无章而成为线性排列，遇水后，水分子进入 片剂内部，破坏微晶之间的氢键，促使片剂速崩。 可压性好，适合于直接压片法。由于它溶胀性能 弱，一般不单独用作崩解剂，往往和其它溶胀性能 强的辅料如低取代羟丙基纤维素联合使用，兼有稀 释剂和干粘合剂的作用。
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第三节 口腔崩解片
一、定义：置于舌面后无需咀嚼，遇唾液迅速溶解 或崩解的片剂。 药物可入胃起效或通过口腔或食道内的黏膜吸收， 生物利用度比普通制剂高，由首过代谢引起的副作 用也可以减轻。 崩解时间在1min 以内，介质首选用水，用量应小 于2ml，温度为 37℃，采用静态方法，另应有粒度 控制项目（应小于分散片的710μm）。