磷霉素对粪肠球菌的体外抗菌作用研究_吴娜pdf

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中国感染与化疗杂志２０１３年５月２０日第１３卷第３期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｍａｙ ２０１３，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．３
磷霉素对粪肠球菌的体外抗菌作用研究
·论著·
吴 娜 ， 陈 佰 义 ， 王 晓 晨 ， 陈 天 石
摘要： 目的 了解磷霉素对粪肠球菌的体外抗菌活性，并与其他６种抗 菌 药 物 进 行 比 较。 方 法 用 琼 脂 稀 释 法 检 测 磷 霉 素 等７种抗菌药物对粪肠球菌的体外抗菌活性。结果 分离的５０株粪肠球 菌 标 本 中 （２５ 株 分 离 自 尿 液 标 本，２５ 株 分 离 自 血 液 标本），未发现对万古霉素、替考拉宁耐药的菌株，对青霉素均现耐药，对磷霉素敏感率 ９８％、氨 苄 西 林 ７８％、红 霉 素 ８％、利 福 平 ２４％ 。 结 论 磷 霉 素 对 粪 肠 球 菌 的 体 外 抗 菌 活 性 较 强 。 关 键 词 ： 磷 霉 素 ； 粪 肠 球 菌 ； 耐 药 性 中 图 分 类 号 ：Ｒ３７８；Ｒ９７８ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００９－７７０８（２０１３）０３－０２２２－０２
２
χ
检验进行统计学分析
。
结 果
粪肠球菌对 ７ 种 抗 菌 药 物 的 试 验 结 果 见 表 １。 未 发 现 对 万 古 霉 素 、替 考 拉 宁 耐 药 株 ，测 试 药 物 的 敏 感率为 磷 霉 素 ９８％、氨 苄 西 林 ７８％、利 福 平 ２４％、 红 霉 素 ８％ ，对 青 霉 素 均 现 耐 药 。
表 １ 粪 肠 球 菌 对 磷 霉 素 等 ７ 种 抗 菌 药 物 的 药 敏 情 况 （％ ） Ｔａｂｌｅ １ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ５０ ｓｔｒａｉｎｓ ｏｆ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ｔｏ ７ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｇｅｎｔｓ （％ ）
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｇｅｎｔ Ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ Ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ Ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ Ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ Ｔｅｉｃｏｐｌａｎｉｎ
中国感染与化疗杂志２０１３年５月２０日第１３卷第３期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，Ｍａｙ ２０１３，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．３
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一 定 量 稀 释 后 的 菌 液 顺 序 加 入 ３０ 孔 菌 盘 中 ，再 加 入
相 应 量 的 生 理 盐 水 使 菌 液 稀 释 １０ 倍 ，用 多 点 接 种 仪
抗 菌 活 性 进 行 研 究 ，以 期 指 导 临 床 用 药 。
材料与方法
一 、材 料 （一 ）菌 株 ５０ 株 粪 肠 球 菌 分 离 自 我 院 ２０１０ 年 １—１２ 月 住 院 患 者 ，其 中 ２５ 株 分 离 自 尿 液 标 本 ，２５ 株 分离自 血 液 标 本，均 为 不 重 复 菌 株。菌 株 鉴 定 采 用 ＶＩＴＥＫ－２系统，质控菌为粪肠球菌 ＡＴＣＣ ２９２１２。 （二）试剂 万古霉素、替考拉宁、青霉素、磷霉 素、氨苄西林、红霉素、利福平标准品购自中国生物制 品 药 品 检 定 所 技 术 服 务 部 ，６－磷 酸 葡 萄 糖 （上 海 生 工 生物工程有限公司），ＭＨ 琼脂（英国 ＯＸＯＩＤ 公司）， 丙酮 、磷酸二 氢 钠 及 磷 酸 氢 二 钠 （国 药 集 团 化 学 试 剂 有限公司）。 二 、药 敏 试 验 方 法 本研 究 用 琼 脂 稀 释 法 测 定 最 低 抑 菌 浓 度 （ＭＩＣ）。 （一）ＭＩＣ 测定 采用 ＣＬＳＩ推荐的琼脂稀释法 测定 磷 霉 素 等 ７ 种 抗 菌 药 物 对 临 床 分 离 株的 ＭＩＣ［５］，抗菌药物 浓 度 １２８～０．０１ ｍｇ／Ｌ，磷 霉 素 按 照 ＣＬＳＩ标准进行 ＭＩＣ测定时培养基中加入２５ ｍｇ／Ｌ 的６－磷酸葡萄 糖。于 血 琼 脂 平 皿 中 挑 取 单 个 菌 落， 置于２ ｍＬ 生理盐水稀释成 ０．５麦氏 浊 度 单 位。 取
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｇａｉｎｓｔ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｇａｒ ｄｉｌｕｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｅｍｐｌｏｙｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ｔｏ ７ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ７ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｇｅｎｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ５０ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ （２５ ｆｒｏｍ ｕｒｉｎｅ，２５ ｆｒｏｍ ｂｌｏｏｄ）ｓｈｏｗｅｄ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ （１００％ ），ｔｅｉｃｏｍｙｃｉｎ （１００％ ），ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ （９８％ ），ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ （０），ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ （７８％ ），ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ （８％ ），ａｎｄ ｒｉｆ－ ａｍｐｉｃｉｎ （２４％）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ ｉｓ ａｃｔｉｖｅ ｆｏｒ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ｅｖｉｄｅｎｃｅｄ ｂｙ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｅｓｔｉｎｇ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ；Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ；ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
多，这也给临床应用 万 古 霉 素 和 替 考 拉 宁 治 疗 粪 肠 球菌感染带来了挑战。为此医学界开始审视老药新 用 ，其 中 磷 霉 素 逐 渐 受 到 关 注 。
磷霉素为１９６９ 年 从 链 霉 菌 中 分 离 的 一 种 磷 酸 衍 生 物 ，具 有 独 特 的 化 学 结 构 与 抗 菌 作 用 机 制 ，可 抑 制细菌细胞壁合成 的 第 一 步 导 致 细 菌 死 亡，从 而 发 挥抗菌作用。该药 属 于 细 菌 繁 殖 期 快 速 杀 菌 剂，具 有 抗 菌 谱 广 、体 内 分 布 广 以 及 安 全 性 高 等 优 点 ，与 其 他抗菌药物之间较 少 出 现 交 叉 耐 药，多 数 呈 现 协 同 作用。本研究中粪肠球菌 对 磷 霉 素 的 敏 感 率 ９８％， 远远高于 氨 苄 西 林 （７８％）、利 福 平 （２４％）、红 霉 素 （８％）等，与国内外的 研 究 结 果 接 近 。 ［３，９－１０］ 此 外，研 究发现磷霉素能够 增 强 机 体 免 疫 机 能，抑 制 炎 性 因 子的产生，加速细菌的清除 。 ［１１］
综上 所 述，磷 霉 素 对 粪 肠 球 菌 的 体 外 抗 菌 活 性 强 ，耐 药 率 低 ，在 目 前 粪 肠 球 菌 感 染 日 益 增 多 的 情 况 下 ，磷 霉 素 具 有 一 定 的 临 床 应 用 价 值 ，但 仍 需 要 进 一 步的临床试验证实。
参考文献：
［１］ Ｓｈｅｐａｒｄ ＢＤ，Ｇｉｌｍｏｒｅ ＭＳ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ： ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｄｙｎａｍｉｃｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｓｉｓｔ－ ａｎｃｅ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｅｓ Ｉｎｆｅｃｔ，２００２，４（２）：２１５－２２４．
肠球 菌 属 细 菌 是 人 和 动 物 肠 道 的 正 常 寄 生 菌 群［１］，但可为条件致病菌，异位寄生可引起泌尿 生 殖 道、伤 口、肺 部、血 液 等 多 个 系 统 感 染。 近 年 来 由 于 侵袭性诊疗操作的 应 用 增 多，免 疫 抑 制 剂 的 广 泛 应 用 ，以 及 不 合 理 使 用 抗 菌 药 物 等 原 因 ，肠 球 菌 属 细 菌 已成为目前医院感染常见病原菌之一。美国医院感 染监测系统 （ＮＩＳＳ）已 将 肠 球 菌 属 细 菌 列 为 引 起 医 院 感 染 的 第 二 大 病 原 菌［２］，其 中 以 粪 肠 球 菌 最 为 常 见。２０１０年中 国 ＣＨＩＮＥＴ 细 菌 耐 药 性 监 测 显 示， 国 内 不 同 地 区 １４ 所 教 学 医 院 ２０１０ 年 １—１２ 月 收 集 的临床 分 离 菌 株 中，粪 肠 球 菌 占 肠 球 菌 属 细 菌 的 ４５．２％ 。 ［３］ 由于粪肠球菌本身具有固有耐药和 获 得 性 耐 药 ，使 其 对 多 种 抗 菌 药 物 耐 药 ，导 致 粪 肠 球 菌 感 染治疗困难，已 引 起 临 床 医 师 的 普 遍 重 视。２００９— ２０１０年中 国 ＣＨＩＮＥＴ 细 菌 耐 药 性 监 测 网 数 据 显 示，粪肠球菌对磷霉素耐药率均较低 。 ［３－４］ 本 实 验 对 中国医科大学附属第一医院磷霉素对粪肠球菌体外
（ＭＩＰ－Ｐ 型）接 种 到 已 制 备 好 的 含 抗 菌 药 物 培 养 基
上，细菌接种菌量为１０４ ＣＦＵ／点，放置温箱３７ ℃培
养 １８～２４ ｈ 后 判 读 结 果 。
（二）试验结果判读 依照 ＣＬＳＩ ２００９年标准判 读结果 。 ［５］
（三）统计学方法 采用 ＷＨＯＮＥＴ５．３软件分
析 数 据 ，用
基 金 项 目 ：卫 生 部 行 业 基 金 项 目 （２０１００２０２１）。 作者单位：中 国 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 感 染 性 疾 病 科 ，沈 阳
１１０００１。 作者简介：吴娜（１９８３—），女，硕 士，讲 师，主 要 从 事 感 染 性 疾 病 治
疗及研究。 通 信 作 者 ：陈 佰 义 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｂａｉｙｉ６３＠１６３．ｃｏｍ。
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｆｏｓｆｏｍｙｃｉｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｇａｉｎｓｔ Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ
ＷＵ Ｎａ，ＣＨＥＮ Ｂａｉｙｉ，ＷＡＮＧ Ｘｉａｏｃｈｅｎ，ＣＨＥＮ Ｔｉａｎｓｈｉ． （Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００１，Ｃｈｉｎａ）