湖北医药学院药理学知识点

（1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；
（2）研究开发新药，发现药物新用途；
（3）为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。
第三章 药物效应动力学
药物的不良反应包括：副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应
1．心血管 多巴胺对心血管的作用与用药浓度有关，低浓度（每分10μg/kg）时主要与位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体（D1）结合，通过激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平提高而导致血管舒张。高浓度（每分20μg/kg）的多巴胺可作用于心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心排出量增加。可增加收缩压和脉压差，但对舒张压无明显影响或轻微增加。由于心排出量增加，而肾和肠系膜血管阻力下降，其他血管阻力基本不变，总外周阻力变化不大。继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的α受体，导致血管收缩，引起总外周阻力增加，使血压升高，这一作用可被α受体阻断药所拮抗。多巴胺也可促进神经末梢释放去甲肾上腺素，产生心血管效应。
（二）新斯的明
【药理作用】可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即兴奋M、N胆碱受体，其对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强，对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌的作用弱。
【临床应用】1.重症肌无力 2.腹气胀和尿潴留 3.尚可用于阵发性室上性心动过速和对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性反应。
【不良反应】禁用于机械性肠或泌尿道梗阻的病人。主要与胆碱能神经过度兴奋有关。
【不良反应】治疗剂量 肌肉注射局部有轻微疼痛，静脉注射过快可出现头痛、眩晕、乏力、视力模糊、恶心及心动过速。剂量过大时其本身也可以抑制AChE，使神经肌肉传导阻滞，严重者呈癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制。
第八章 胆碱受体阻断药(Ⅰ)- M胆碱受体阻断药 ：
阿托品
【作用机制】作用机制为竞争性拮抗ACh或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用，阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断ACh或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用。
4．平滑肌 能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大的舒张作用。并能抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。
5．代谢 肾上腺素能提高机体代谢。
6．中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，仅在大剂量时才出现中枢兴奋症状。
【临床应用】1．心脏骤停 2．过敏性疾病（1）过敏性休克（2）支气管哮喘（3）血管神经性水肿及血清病 3．与局麻药配伍及局部止血 4．治疗青光眼。
【药理作用】
1.腺体 通过M胆碱受体的阻断作用抑制腺体分泌，对唾液腺与汗腺的作用最敏感。
2.眼 阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹。
3.平滑肌 对多种内脏平滑肌有松弛作用，可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃绞痛。也可解除由药物引起的输尿管张力增高。
2. 传出神经系统的受体
（1）传出神经系统受体命名及亚型：能与乙酰胆碱结合的受体，称为乙酰胆碱受体，根据其特异性配基的不同又可分为毒蕈碱受体（M-AChR）和烟碱受体（N-AChR）；与之相似，与去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，也可分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。这些受体还可进一步分为不同的亚型。
（三） 氯解磷定 碘解磷定
【药理作用】
1.恢复AChE的活性：与磷酰化胆碱结合成复合物，复合物再裂解形成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶游离而复活。
2.直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出。
【临床应用】 氯解磷定明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用，但对M样症状影响较小。故应与阿托品合用，以控制症状。
3.骨骼肌神经肌肉接头 大多数强效抗AChE药对骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头AChE，但亦有一定的直接兴奋作用。
4.其他部位作用 低剂量的抗AChE药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用。
【临床应用】1.重症肌无力 2.腹气胀和尿潴留 3.青光眼 4.一些药物中毒后的解毒 5.阿尔茨海默病的治疗
【不良反应】常见不良反应为口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等，剂量过大可出现明显中枢中毒症状。
【禁忌症】青光眼 前列腺肥大
第十章 肾上腺素受体激动药
（一）α肾上腺素受体激动药 ：去甲肾上腺素
去甲肾上腺素：药用的NA是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳定。常用其重酒石酸盐。
【临床应用】 去甲肾上腺素用于休克治疗已不占重要地位，目前仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释后口服，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。
【不良反应】 1．局部组织缺血坏死 2．急性肾功能衰竭 【禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。
第一章 药理学总论-绪言
【药理学】是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。
【药物】是指可以改变或查明机体的生理卫生功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。
【药理学的学科任务】 是：
（2）传出神经递质的生物合成和贮存：乙酰胆碱和去甲肾上腺素主要在各自神经末梢通过各自的特有原料物质合成，合成后，储存于囊泡中。
（3）传出神经递质的释放：当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，实现量子化释放。
（4）传出神经递质作用的消失：乙酰胆碱作用的消失主要由于突触间隙中的乙酰胆碱酯酶所水解，去甲肾上腺素的失活主要依赖于神经末梢的摄取。
3．血压 心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高（图10-1）；由于骨骼肌血管（在全身血管中占相当大比例）的舒张作用，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时脉压差加大，身体各部位血液重新分配，有利于紧急状态下机体能量供应的需要。肾上腺素的典型血压改变多为双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应，后者持续作用时间较长。如事先给予α受体阻断药，肾上腺素的升压作用可被翻转，呈现明显的降压反应，表现出肾上腺素对血管β2受体的激动作用。此外，肾上腺素尚能作用于肾小球旁器细胞的β1受体，促进肾素的分泌。
1．眼（1）缩瞳（2）降低眼内压（3）调节痉挛
2．腺体 较大剂量毛果芸香碱使汗腺、唾液、泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜分泌增加。
【临床应用】临床主要用于青光眼和虹膜炎的治疗。
【不良反应】过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
（二）α、β肾上腺素受体激动药 ：肾上腺素 多巴胺
①肾上腺素
【药理作用】肾上腺素主要激动α和β受体。
1．心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性。
2．血管 激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张。
（2）传出神经系统受体功能及其分子机制：传出神经系统各受体功能各异，分子机制各有特点，详见课本正文。
3. 传出神经系统的生理功能：机体的多数器官都接受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。
一、传出神经系统的递质和受体
作用于传出神经系统药物的基本作用靶位在于传出神经系统的递质和受体。药物可通过影响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或通过直接与受体结合而产生生物效应。
1. 传出神经系统的递质
（1）基本概念：化学传递的物质基础是神经递质，包括经典神经递质、神经肽、神经调质、神经激素和神经蛋白几大类，它们广泛分布于神经系统，担负着神经元与神经元之间、神经元与靶细胞之间的信息传递。突触是指神经元与神经元之间，或神经元与某些非神经元细胞之间的一种特化的细胞连接，通过它的传递作用可以实现细胞间的通讯联系。
3．血压 小剂量静脉滴注血管收缩作用尚不十分剧烈时，由于心脏兴奋使收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压加大（图10-1）。较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。
4．其他 仅在大剂量时才出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。
4. 传出神经系统药物基本作用及其分类：传出神经系统药物可直接作用于相应受体，也可以通过影响递质来产生作用。根据此特点，可以将它们分类。
第六章 胆碱受体激动药
M胆碱受体激动药 ：代表药物为
毛果芸香碱，又名匹鲁卡品。
【药理作用】能直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较ห้องสมุดไป่ตู้显。
② 多巴胺
多巴胺（DA）是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的多巴胺是人工合成品。
【体内过程】 口服后易在肠和肝中被破坏而失效。在体内迅速经MAO和COMT代谢灭活，故作用时间短暂。因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺对中枢神经系统无作用。
【药理作用】 多巴胺主要激动α、β和外周的多巴胺受体。
药物体内过程：吸收、分布、代谢、排泄。
第五章 传出神经系统药理概论
传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。前者主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器，其活动为非随意性的，如心脏排血、血流分配和食物消化等；后者则支配骨骼肌，通常为随意活动，如肌肉的运动和呼吸等。传出神经根据其末梢释放的递质不同，可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经，前者释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素。