维生素K对糖代谢的影响

β 细胞的基因表达来增加胰岛素的分泌量，而这种 作用是由 羧 化 不 全 骨 钙 素 来 完 成 的［16］。 羧 化 完 全 的骨钙素可以提高胰岛素的敏感性，这种作用主要 是通过骨钙素诱导脂联素在脂肪细胞中的表达来实 现的［17］。脂联素 是 近 年 来 发 现 的 脂 肪 细 胞 分 泌 的 一种蛋白质，具有抗炎、抗动脉粥样硬化形成，促进 葡萄糖和脂肪代谢，增加胰岛素的敏感性与减轻胰 岛素抵抗 的 作 用［18］。 以 上 研 究 结 果 均 提 示 维 生 素 K 通过羧化酶促进骨钙素羧化来间接影响血糖代 谢。总之，不管人体试验还是动物实验均可得出维 生素 K 与胰岛素抵抗有关，而两者之间的结论存在 差异的原因可能主要与实验方法不同有关［13］。
骨钙素，亦 称 λ-羧 基 谷 氨 酸 蛋 白 （ osteocalcin， BGP） 和骨依赖维生素 K 蛋白，是由骨钙素基因转 录和表达并由成骨细胞产生和分泌的一种非胶原蛋 白。研究［12］发现，经过羧化的骨钙素才具有骨代谢 调节激素的作用，未经过羧化的骨钙素无此生物活 性。一项关于老年人的研究［13］显示： 血清中羧化完 全的骨钙素浓度与 ISI 呈负相关，而羧化不全骨钙素 则与胰岛素抵抗无明显相关。骨钙素的羧化过程中
王计艳 综述 邢学农 审校 （ 安徽医科大学附属安徽省立医院内分泌科，合肥 230001）
［摘要］ 近期研究显示维生素 K 在控制血糖方面能起到积极的作用。摄入较低剂量维生素 K1 的小鼠比高 维生素 K1 饮食的小鼠血糖高，且其胰岛素的释放高峰较后者延迟。临床试验也证实健康年轻男性短时间补充维 生素 K 能改善胰岛素的作用及促进外周组织对血糖的代谢。对于维生素 K 影响血糖代谢的潜在机制尚未完全明 了，但近期研究显示可能与骨钙素活性有关。
参考文献
［1］ Ebinnma H，M iyazaki O ，Yago H，et al． A novel ELISA system for selective measurement of human adiponectin multimers by using proteases［J］． C lin chim Acta，2006，372（ 1-2） ： 47-53．
第 31 卷第 3 期 2011 年 06 月
国际病理科学与临床杂志 http： / / w w w ． gjbl． net
International Journal of Pathology and C linical M edicine
Vol． 31 N o． 3 Jun． 2011
维生素 K 对糖代谢的影响
（ Department of Endocrinology，A nhui Provincial Hospital A ffiliated to A nhui Medical University，Hefei 230001，C hina）
［Abstract］ Evidence suggests that vitamin K has a beneficial role in glucose homeostasis． R ats fed a low -phylloquinone diet show ed higher glucose concentrations and a delayed insulin responses to intravenous glucose infusion than those fed a high-phylloquinone diet． In a clinical study，short-term supplementation of vitamin K in healthy young men could improve acute insulin response and glucose disposal in peripheral tissues． Although the potential mechanism underlying the correlation betw een vitamin K and glucose homeostasis is uncertain，recent studies have suggested that it may be involved in osteocalcin．
［3］ Sakamoto N ，W akabayashi I，Sakamoto K． Low vitamin K intake effects on glucose tolerance in rats［J］． Int J Vitam N utr R es， 1999，69（ 1） ： 27-31．
［4］ Sakamoto N ，N ishiike T ，Iquchi H，et al． R elationship betw een acute insulin response and vitamin K intake in healthy young malevolunteers［J］． Diabetes N utr M etab，1999，12（ 1） ： 37-41．
收稿日期： 2011 － 03 － 17 修回日期： 2011 － 04 － 02 作者简介： 王计艳，硕士研究生，主要从事糖尿病与骨质疏松方面的研究。 通信作者： 邢学农，E-mail： xinsy1@ 126． com
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第3 期
国际病理科学与临床杂志 http： / / w w w ． gjbl． net
综上所述，骨钙素改善血糖代谢的作用已经得 到证实，而在具有生物活性的骨钙素合成过程中，维 生素 K 起着羧化介导作用。可以推测维生素 K 经 过介导骨钙素羧化，从而间接优化血糖代谢。虽然 维生素 K 对血糖代谢影响的机制尚未完全明了，但 这也为治疗糖尿病提供了新的思路。
维生素 K 与胰岛素抵抗及糖代谢相关的机制 尚不清楚，研究发现在胰脏内存在维生素 K1 及维生 素 K2［10］，但是，在胰脏内尚未发现维生素相关性蛋 白。最近的实验证明： 维生素 K 依赖性骨钙素可以 提高胰岛素的敏感性及改善胰岛细胞的功能，这种 作用部分是通过脂联素的表达来实现的［11］。
［Key words］ vitamin K； diabetes mellitus； osteocalcin
维生素 K 分为两大类，一类是脂溶性维生素， 即从绿色植物中提取的维生素 K1 和肠道细菌（ 如大 肠杆菌） 合成的维生素 K2； 另一类是人工合成的水 溶性维生素，即维生素 K3 和 K4 。维生素 K 是 4 种 凝血蛋白（ 凝血酶原、转变加速因子、抗血友病因子 和自体凝血酶原 C ） 在肝内合成必不可少的物质，如 缺乏维生素 K，会导致凝血功能障碍及异常出血。 研究显示维生素 K 除了有助于凝血功能外，在老年 男性饮食中通过添加维生素 K 能够减少羧化不全 骨钙素的百分比，从而能够减轻胰岛素抵抗［1］。有 研究［2］表明，食用富含维生素 K 的食物 能 够 降 低
［2］ 李珺芸． 富含维生素 K 的食物可减少患糖尿病风险［J］． 健康 管理，2010，1（ 8） ： 17． LI Junyun． Food rich in vitamin K can less the risk of diabetes［J］． Health M anagement，2010，1（ 8） ： 17．
［5］ Sakamoto N ，N ishiike T ，Iquchi H，et al． Possible effects of one
需要依赖维生素 K 的参与，在维生素 K 依赖性羧化 酶的作用下，若骨钙素 17，21，24 位上的谷氨酸残基 全部被羧化则为羧化完全骨钙素，而含有未羧化谷 氨酸残基 的 骨 钙 素 称 为 羧 化 不 全 骨 钙 素［14］。 既 往 的研究［15］多认为骨钙素是骨形成和骨转换的标志，
维生素 K1 饮食受试者胰岛素的敏感性较低剂量者 明显提高，同时前者的血糖状况及餐后血糖浓度均 比后者理想［6］。以上结论与维生素 K 低摄入人群
具有三重功效，即提高胰岛素的产量、促进组织对胰 岛素的代谢及阻止脂肪的累积。动物实验结果已证 明： 骨钙素可以通过刺激胰岛 β 细胞的增殖和调节
O GTT 后的胰岛素浓度较维生素 K 高摄入人群的 胰岛素浓度高的结论一致［5］，进一步证实维生素 K 可以提高胰岛素的敏感性。上述结果提示维生素 K 可能在 调 节 糖 代 谢 方 面 发 挥 潜 在 作 用［6］。 维 生 素 K1 摄入量与餐后血糖及胰岛素浓度变化之间关系 的确切机制虽然尚未明确，但可能与其导致 O GT T 后胰岛 β 细胞释放胰岛素延迟有关［6］。
w eek vitamin K （ menaquinone-4 ） tablets intake on glucose tolerance in healthy young male volunteers w ith different descarboxy prothrombin levels［J］． C lin N utr，2000，19（ 4） ： 259-263． ［6］ Yoshida M ，Booth SL，M eiqs JB，et al． Phylloquinone intake，insulin sensitivity，and glycemic status in men and w omen［J］． Am J C lin N utr，2008，88（ 1） ： 210-215．
第 31 卷
素 K1 ，通过测定口服葡萄糖耐量试验 （ oral glucose tolerance test，O GT T ） 后胰岛素的敏感性及胰岛素敏 感指数（ insulin sensitivity inde以导致骨转换率低下， 骨钙素下降； 进一步的研究发现，骨钙素本身还可以 引起血糖、血脂的变化。Lee 等［11］研究显示： 骨钙素
20% 的糖尿病风险。维生素 K1 和 K2 都有降低糖尿 病风险的作用，人们可以从绿叶蔬菜中获取维生素 K1 ，从肉类、奶酪及鸡蛋中获取维生素 K2 。笔者在 此简述维生素 K 影响血糖代谢的机制。 1 维生素 K 与胰岛素敏感性的研究