药物分析 (3)

支，各精密加水2ml，置37±1℃水浴中5分钟 后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分 钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应 不少于6ml,且少于3ml的不得超过2片。
27
4. 分散均匀度的检查
分散片的常规检查项目 方法 取供试品2片，置20±1℃的
100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解
并通过二号筛。
36
光散射法 原理 当一束单色激光照射溶液时，溶液中存在 的不溶性物质使入射光发生散射，散射的 能量与不溶性物质的大小有关。 方法 图像采集器连续摄下旋转药液的图像（≥ 75幅）经数据处理系统或人工判定。
37
4. 无菌
方法
照无菌检查法（附录Ⅺ H）
检查 直接接种法
薄膜过滤法（孔径≤0.45mm）
方法 20片 平均片重
每片重量 与平均片重比较
与标示片重比较
23
规定 标示片重
＜0.3g/片 ≥0.3g/片
重量差异限度
±7.5% ±5.0%
判断
超出限度片
≤2片
超出限度1倍片≤1片
糖衣片在包衣前检查
薄膜衣片在包衣后检查
24
2. 崩解时限
定义 方法
口服固体制剂在规定条件下的
46
己烯雌酚片
0.5、1、2、3mg/片
盐酸氟奋乃静片
曲安西龙片
2mg/片
4mg/片
炔诺孕酮炔雌醚片 3mg/片
盐酸罂粟碱片
苯巴比妥片
30mg/片
15、30mg/片
47
检查方法（附录Ⅹ E） 取样品10片（个），按规定方法分 别测定每片（个）以标示量为100的相
对含量X，计算X、A、S A=｜100 - X｜
40
细菌内毒素检查法 利用鲎试剂检测或量化由革
兰阴性菌产生的细菌内毒素
凝胶法 √ 光度测定法 浊度法 显色基质法
41
6. 不溶性微粒
适用范围 溶液型静脉用注射液 注射用无菌粉末
注射用浓溶液
测定方法 光阻法 √
显微计数法 照不溶性微粒检查法（附录Ⅸ C）检查
42
光阻法检查原理 当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与 液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱, 因此由传感器输出的信号降低，这种信号的降低 与微粒的截面积成正比，光阻法检查注射剂中不 溶性微粒即依据此原理。
剂
3
中国药典（2005年版）二部（21种）
片剂，注射剂，酊剂，栓剂，胶囊剂，软膏剂、
乳膏剂、糊剂，眼用制剂，丸剂，植入剂，糖浆
剂，气雾剂、粉雾剂、喷雾剂，膜剂，颗粒剂，
口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂，散剂，耳
用制剂，鼻用制剂，洗剂、冲洗剂、灌肠剂，搽
剂、涂剂、涂膜剂，凝胶剂，贴剂
4
制剂分析
利用物理、化学或生物测定方法对
匀，滤过，精密量取续滤液，照含量测定项下的
方法测定，按外标法以峰面积计算每片的含量。 除限度为±20%以外，应符合规定（附录Ⅹ E）.
A + 1.80 S≤20.0
52
重量差异 适用范围
含量均匀度
片、丸、 小剂量、难混匀、含量低 胶囊剂 和安全性小的固体制剂 含量偏离标示量程度 准确
53
检查内容 特 点
不同剂型的药物进行检验分析，以确定 其是否符合药品质量标准。
5
一、制剂分析的复杂性 *附加剂的干扰 *主成分之间的干扰
*根据临床用药要求增加检测项目
6
凡例
Ch.P（2005）
项目与要求
十二、……
同一原料药用于不同制剂（特别是给药途径
不同的制剂）时，需根据临床用药要求制定相应 的质量控制项目。
7
例 维生素C
HPLC法
14
（二）项目相同，标准要求不同
制剂生产工艺较原料复杂
例 阿司匹林 阿司匹林片 例 维生素C 水杨酸 ≤ 0.1% 水杨酸 ≤ 0.3% A420nm ≤ 0.03
维生素C注射液 A420nm ≤ 0.06
15
三、对含量测定方法的要求不同
（1）干扰因素多（附加剂、复方制剂)
要求测定方法具有一定的专属性
例 盐酸氯丙嗪的含量测定 原料 片剂 非水碱量法 UV法（λ254nm）
16
选择性
注射剂 UV法（λ306nm）
（2）制剂待测成分含量低 要求测定方法具有一定的灵敏度
例 硫酸阿托品的含量测定
原料 非水碱量法 酸性染料比色法
17
片剂
注射剂
含量测定方法选择原则 原料 准确度高
容量分析法
精密度好
制剂 专属性强 灵敏度高
金属
【含量测定】 非水碱量法
例 阿司匹林 原 料
Ch.P（2005） 片 剂
【性状】
【鉴别】
外观
化学法，IR 溶液的澄清度， 游离水杨酸，易 炭化物，炽灼残 渣，重金属
外观颜色 化学法
游离水杨酸， 溶出度，重量 差异，崩解时 限
【检查】
【含量测定】碘量法
碘量法
11
各种制剂应符合“制剂通则”的规定 目的 为保证制剂的有效性、均一性、安全性 收载于《中国药典》附录Ⅰ
（二）注射剂的检查项目与方法
附录Ⅰ B
装量、装量差异
可见异物 无菌 细菌内毒素或热源 不溶性微粒
31
1. 装量
液体制剂 用干燥注射器抽取检查
标示装量（ml）
0.5 1 2 5 10 20 50 增加量（ml） 易流动液 黏稠液 0.10 0.12 0.10 0.15 0.15 0.25 0.30 0.50 0.50 0.70 0.60 0.90 1.0 1.5 32
38
5. 细菌内毒素或热源 细菌内毒素 热源
静脉用注射剂
照细菌内毒素检查法
（附录Ⅺ E）检查
照热源检查法（附录Ⅺ D）检 查
39
热源检查法 将一定剂量供试品，静脉注入家兔 体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况 例 葡萄糖酸钙注射液 Ch.P（2005）
【检查】热原 取本品，依法检查（附录Ⅺ D），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射2ml，应符 合规定。
第十二章
药物制剂分析
1
第一节 药物制剂分析的特点
药物制成制剂的目的 1. 防治和诊断疾病的需要 2. 保证药物用法和用量的准确 3. 增强药物的稳定性 4. 延长药物的生物利用度
2
原
附加剂
制
赋形剂 稀释剂 稳定剂 防腐剂 着色剂 调味剂
料
不同工艺
pH值调节剂 渗透压调节剂 增溶剂、抗氧剂 止痛剂、抑菌剂 注射用油
崩解情况
取6片，用崩解仪测定
25
规定
素片 糖衣片 泡腾片
≤15′（37℃） ≤60′（37℃） ≤5′ （15℃~25℃） ≤60′（pH6.8）
26
薄膜衣片≤30′（37℃）
肠溶衣片=120′（盐酸溶液）
3. 发泡量的检查 阴道泡腾片的常规检查项目
方法 取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10
2. “制剂通则”规定的项目
9
例 盐酸普鲁卡因 原 【性状】 【鉴别】 【检查】 料 注 熔点 化学法，IR 酸度，溶液的 澄清度，干燥
Ch.P（2005） 射 液 外观颜色 化学法 pH值，对氨基苯
甲酸，装量，可
见异物，不溶性 微粒，无菌，细 菌内毒素或热原 HPLC法
10
失重，炽灼残
渣，铁盐，重
品溶液相同浓度的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶
液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算含
量，应符合规定（附录Ⅹ E）。 （限度为±15%）
51
例 硝酸甘油片
【检查】含量均匀度
Ch.P（2005）
取本品1片，置5ml量
瓶中，加流动相适量，超声处理3分钟，振摇30分
钟，使硝酸甘油溶解，用流动相稀释至刻度，摇
A + 1.8 S =？ S = 标准差
SD
i 1
xi x
n
2
n 48 1
判断标准 （1）A + 1.80 S≤15.0
（2）A + S＞15.0
符合规定 不符合规定
（3）A + 1.80 S＞15.0，且 A+ S≤15.0
另取20片复试, 按30片计 A + 1.45 S≤15.0
符合规定
49
（若改变限度，则改变15.0）
A+S＞15.0
A+1.45S≤15.0
A+1.80S≤15.0
50
例
已烯雌酚片
【检查】含量均匀度
Ch.P（2005）
取本品1片，置乳钵中研细，
加乙醇-水（1:1）适量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次 转移至25ml量瓶中，超声处理使已烯雌酚溶解，放冷至 室温，加乙醇-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液作为供试品溶液；另取己烯雌酚对照品适量，精 密称定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀释制成与供试
90.0~110.0
93.0~107.0 93.0~107.0 90.0~110.020
第二节
片剂和注射剂的分析
一、常规检查项目
药典附录“制剂通则”
21
（一）片剂的常规检查（制剂通则）
附录Ⅰ A
重量差异
崩解时限 发泡量 分散均匀性 微生物限度
22
1. 重量差异
定义
每片重量与平均片重之差异
精密称定
（二）装量差异
无菌粉末
精密称定供试品及干燥后净容器
重量，每支与平均装量比较
33
平 均 装 量 ≤0.05g 0.05 ~ 0.15g
装量差异限度 ±15% ±10%