郭立新-非酒精性脂肪肝---.
抑胃肽、胆囊收缩素在非酒精脂肪性肝炎中的变化和意义
（ Ｎ Ａ Ｓ Ｈ） 是胰岛素抵抗引起的 ， 后 者与胰 岛素负荷 增加有关 ］ 。 除了血糖 、 氨基酸和脂肪酸等小分子 营养 物 质 调 节 胰 岛素 分 泌 外 ．肠 道 内分 泌 激 素 也 调 节 胰 岛素 的分 泌 ［ ｓ ］ ， 所以， 在控 制 Ｎ ＡＳ Ｈ患 者 饮 食 的 同 时 ，也 应 从 肠 道 内 分 泌 肽 方 面探 讨 Ｎ Ａ Ｓ Ｈ 发生 、 发展 的原 因。抑 胃肽 和胆囊 收缩素是影 响胰 岛素 主要 的肠 内分泌肽 ，分泌量受食物 的摄人量 和成 分 调 节 。 Ｎ Ａ Ｓ Ｈ 患者 常 存 在 过量 饮 食 和 高脂 摄 食行 为 。 两者 均 影 响抑 胃肽 和胆 囊 收缩 素 分 泌 ． 因 此， Ｎ Ａ Ｓ Ｈ患 者 可 能 出现 抑 胃肽 （ Ｇ Ｉ Ｐ ） 和 胆 囊 收 缩 素（ Ｃ Ｃ Ｋ ） 分泌异常 ， 后者是引起 Ｎ Ａ Ｓ Ｈ高胰岛素血 症 的原 因之一［ ， 。 但是 ， 目 前 尚无资料可查 。 为验 证 这 一 推 断 。本 研 究 对 Ｎ Ａ Ｓ Ｈ患者 的 Ｇ Ｉ Ｐ和 Ｃ Ｃ Ｋ 以及 胰 岛 素相 关 的指 标进 行 观 察 。
影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者 ；排除病毒性 肝炎 、 ２型糖 尿病 、 妊娠期糖 尿病 、 慢性 肾疾病 ， 心 脑 血 管疾 病 ， 近 期 接 受 过 降 糖 降 脂 等 药 物治 疗 者 ． 恶性肿瘤患者及 自身免疫性疾病 ［ 引 。以 ２ ０ １ ０ — ２ ０ １ ４ 年我 院符合 以上诊断条 件 的 ６ ０例 患者作 为研究 对象， 依患者饮食是否规律再次为规律饮食患者 （ Ｎ Ａ Ｓ Ｈ １ 组） 和不规律饮食患者（ Ｎ Ａ Ｓ Ｈ ２ 组） ． 规律饮 食 者 为每 天 ３餐 ， 定时定量（ 饮食量超过正常人 ） ，
中医治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
非酒精性脂肪性肝病儿童肝组织病理特征分析
,- . ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０５．０２１非酒精性脂肪性肝病儿童肝组织病理特征分析刘 敏ａ，陈卫坚ａ，周峥珍ａ，覃小梅ｂ，文 容ａ，姜 楠ａ，匡林芝ａ，郑台青ａ，张丽琼ａ，李双杰ｂ湖南省儿童医院ａ．病理科，ｂ．肝病中心，长沙４１００００通信作者：李双杰，２２７３８５８９５１＠ｑｑ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３７９２－６７９３）关键词：非酒精性脂肪性肝病；病理学，临床；儿童基金项目：湖南省卫生健康委科研项目计划（２０２２０６０１４２６７）Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＩＵＭｉｎａ，ＣＨＥＮＷｅｉｊｉａｎａ，ＺＨＯＵＺｈｅｎｇｚｈｅｎａ，ＱＩＮＸｉａｏｍｅｉｂ，ＷＥＮＲｏｎｇａ，ＪＩＡＮＧＮａｎａ，ＫＵＡＮＧＬｉｎｚｈｉａ，ＺＨＥＮＧＴａｉｑｉｎｇａ，ＺＨＡＮＧＬｉｑｉｏｎｇａ，ＬＩＳｈｕａｎｇｊｉｅｂ．（ａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ｂ．ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅＣｅｎｔｅｒ，ＨｕｎａｎＣｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＳｈｕａｎｇｊｉｅ，２２７３８５８９５１＠ｑｑ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３７９２－６７９３）Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ；ＣｈｉｌｄＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔＰｌａｎｏｆＨｕｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｅａｌｔｈＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（２０２２０６０１４２６７） 非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）已成为全球儿童发生率最高的慢性肝病［１－２］。
代谢综合征的临床表现
· ｌ３ ·
· 综 述 与 讲 座 ·
代 谢 综 合 征 的 临床 表 现
丁钐 郭立 新
［关键词 ］ 代谢综合征 ； 肥胖 ； 胰 岛素抵抗
代谢综合征（ＭＳ）是多种代谢异常发生在 同一个 体 的临床状 态 ，增加 了心 血 管 疾 病 和 糖 尿病 的发 病 率 和死 亡 率 。这 些 异 常 主 要 包 括 中 心 性 肥 胖 （腹 型 肥 胖 ）、糖 耐量减低 ，糖 尿病 、高血 压及脂代谢 紊乱 等。 １９８８年 Ｒｅａｖｅｎ首 次 将 其 描 述 为 “一 组 糖 尿 病 和 心 血 管 疾病 的危 险 因素 ”，并 命 名 为 “ｘ综也 曾被称 为 “胰 岛素 抵 抗 综 合 征 ”、“致 命 四重奏”或 “肥胖血脂异 常综 合征”…。１９９９年以 来 ＷＨＯ和 国际糖 尿病 联 盟 等 组 织 先 后 对 ＭＳ提 出不 同的诊 断标 准 或工作 定 义 ，目前 尚无统 一诊 断标 准 ，但 其核 心都 涵 盖腹 型肥 胖 、高血 糖 、血 脂异 常 和高血 压 。
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００￣－９０５７．２０１８．０１．００３ 作者单 位 ：１００７３０北京医院 国家老 年医学 中心 内分 泌科 通 讯作 者 ：郭 立 新 ，Ｅ—ｍａｉｌ：￣ｘ１２１８＠ １６３．ｃｏｒｎ
胰 岛素抵 抗贯 穿 ＭＳ的 发 展全 过 程 ，也 是 ２型 糖 尿病 最早 的生 物化 学 特 征 。广 义 上 ，胰 岛 素抵 抗 是 指 机体 对正 常胰 岛素 浓度 的生 物反应 低 于正常 水平 。胰 岛素抵 抗 表现 多样 ，典 型表现 为尽 管胰 岛素水 平高 ，却 仍 存在 高血 糖 ，但 也有 患 者 表 现 为正 常血 糖 。如 患 者 存 在 以下 临床特 征 ，提示可 能 有 胰 岛素 抵 抗 ：（１）患 者 使 用 高剂量 外源 胰 岛素 ，血 糖 仍 居 高不 下 。 患者 存 在 基 础空 腹 高胰 岛素血 症 、Ｂ细胞对 葡 萄糖 反 应性 增 强 ， 糖 耐 量 试 验 中 葡 萄 糖 刺 激 后 胰 岛 素 明 显 增 高 等 ； （２）黑棘 皮症 ：以褐 色 、绒状 、过 度 角化 的斑 块 为 特征 ， 常 出现 于颈 后部 、腋 窝 、腹 股沟 及肘 部 。皮 损 可呈乳 头 瘤 状 ，组 织 学标 志为 角化过 度 、表皮 乳头瘤 样增 生 以及 黑 色素 细胞 数量 增多 ；（３）多囊 卵巢 综合 征 ：女 性 出现 痤疮 、多 毛 、雄 激 素水平 增 高等 。欧洲 胰 岛素抵 抗研究 组 （ＥＧＩＲ）资料 库数 据显 示 ，即使在 ＢＭＩ＜２７ ｋｇ／ｍ 的 人 群 ，如 果 明确有 胰 岛素抵 抗 ，其 与胰 岛素 敏感 性完全 正常的人群相 比，有更高的收缩压 、舒张压及更高的高 甘油三酯（ＴＧ）和胆 固醇血症发生率。诊断胰岛素抵 抗 的金标 准是 正 常血 糖 胰 岛 素钳 夹 技 术 ，流 行 病学 研
非酒精性脂肪性肝病患者人体脂肪成分指标的变化
非酒精性脂肪性肝病 （nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD） 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗（insulin resistance，IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝
实用肝脏病杂志圆园18 年 3 月第 21 卷第 2 期 J Prac Hepatol，Mar. 2018.Vol.21 No.2
·229·
· 非酒精性脂肪性肝病 ·
非酒精性脂肪性肝病患者人体脂肪成分指标的变化
关 阳，陈金军，邓 红
【摘要】 目的 调查非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者人体成分及其变化情况，为 NAFLD 的早期预防和治疗 提供科学依据。方法 使用百利达 MC180 人体成分分析仪对 148 例 NAFLD 患者进行人体成分分析，获得体质量、 身高、体质指数（BMI）、肌肉量、脂肪量、骨量、脂肪率及其分布、内脏脂肪等级等指标。结果 本组 NAFLD 患者高体 脂肪含量发生率为 51.4%，其中，18～39 岁患者高体脂肪含量发生率（86.3%）显著高于中老年患者（分别为 39.3% 和 24.4%）；男性患者肌肉量、骨量、内脏脂肪等级均高于女性，女性脂肪量和体脂肪率高于男性（P<0.01）；男女性患 者随年龄增加体脂肪率和躯体脂肪率降低（P<0.01），男性患者上肢脂肪率和女性患者上、下肢脂肪率均随年龄增 加而降低（P<0.01）；本组 NAFLD 患者骨量低于标准发生率，为 49.3%，NASH 发生率为 20.3%。结论 NAFLD 患者 人体成分的变化主要表现在体脂肪率增加和骨量降低，并且年轻患者高体脂肪含量发生率更高。
【关键词】 非酒精性脂肪性肝病；人体成分；生物电阻抗；体脂肪率 DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2018.02.018 Body compositions in patients with nonalcoholic fatty liver disease Guan Y ang，Chen Jinjun，Deng Hong. Department of Dietetics，Nanfang Hospital，Southern Medical University， Guangzhou 510515，Guangdong Province， China 【Abstract】 Objective To analyze the characteristics of human body compositions in patients with non alcoholic fatty liver disease （NAFLD），in order to provide scientific basis for the early prevention and therapeutic schedule. ition analyzer was applied to measure body compositions， including weight，height，body fat ratio，fat mass，muscle mass，bone mass，visceral fat rating，BMI and some other indexes in 148 patients with NAFLD. Results The high body fat rate in 148 patients with NAFLD was 51.4%， and among them，the high body fat rate in young （18 to 39 year old） patients was 86.3%，significantly higher than 39.3% and 24.4% in middle and old age patients；the muscle mass，bone mass and visceral fat rating in male patients were higher than those in female，and the fat mass and body fat ratio in female were higher than in male （P<0.01）；The body fat ratio and trunk body ratio decreased as the patients with NAFLD got elderly （P<0.01），and the upper limbs fat ratio and four limbs fat ratio in female patients decreased as the patients got elderly （P< 0.01）；the incidence of bone mass below the standard was 49.3%，and the incidence of NASH was 20.3% in this series. Conclusion The main changes of the body compositions among patients with NAFLD are the increase of the body fat ratio and the decrease of the bone mass，and we should take it into consideration that the incidence of excess body fat is higher among the young patients with NALFD. 【Key words】 Nonalcoholic fatty liver disease；Body compositions；Biological impedance analysis；Body fat ratio
中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究证据图
中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究证据图张卓然;何新;郭一;杜宏波【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》【年(卷),期】2024(34)5【摘要】目的:采用证据图的方法,对近10年中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的临床随机对照试验(RCTs)和系统评价/Meta分析进行系统检索和梳理,展现该领域的证据分布情况。
方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CNKI、CBM、Wanfang和VIP数据库,检索时限从2012年11月至2022年11月,纳入符合纳排标准的中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的RCTs和系统评价/Meta分析,采用图表与文字结合的形式对证据分布特点进行分析。
结果:共纳入RCTs文献636篇,系统评价/Meta分析文献27篇。
RCTs文献发文量趋势总体较为平稳,研究疾病以非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎为主。
多数RCTs研究的样本量集中于60~100例。
干预措施类别包括中药复方口服、中成药口服,针灸、穴位埋线、穴位贴敷、中药离子导入、推拿等中医外治法和保肝药、降脂药、降糖药等常规西医治疗方案。
采用较多的疗效评价指标包括临床疗效、肝功能指标、血脂指标、中医证候积分、超声指标和CT指标。
绝大多数RCTs文献未描述随机化的分配隐藏方案和未采用盲法。
系统评价/Meta分析文献研究结果均为治疗存在潜在疗效,研究可信度分级均为极低。
结论:中医药治疗NAFLD疗效肯定,但存在RCTs设计不合理、偏倚风险较高、样本量较小、缺少中医药主导的干预方案体系、疗效评价指标选择不统一和系统评价质量较低的不足。
今后应重视RCT和系统评价的方法学质量和报告质量,探索中医药主导的干预体系,形成统一的中医疗效评价标准,开展大规模、多中心的RCT研究,为中医药治疗NAFLD领域提供更高质量的证据。
【总页数】7页(P414-420)【作者】张卓然;何新;郭一;杜宏波【作者单位】北京中医药大学东直门医院;北京中医药大学肝病研究院【正文语种】中文【中图分类】R259【相关文献】1.抗氧化剂治疗非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的循证医学证据2.非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病的药物治疗研究进展及临床试验设计3.2015年日本胃肠病学会非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的循证医学临床治疗指南4.近十年中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的临床试验研究综述5.非酒精性脂肪性肝病中医治疗研究进展--中医药治疗非酒精性脂肪性肝病研究述评因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢及病理变化的动态观察
（ ．浙 江 省 医 学 科 学 院 实 验 动 物 中 心 ， 州 ３ ０ １ ；．浙 江大 学 医 学 院 药 理 学 教 研 室 杭 州 １ 杭 １０ ３ ２ ３０ ３ ） １０ １
２１ ０ ２年 ３月
中 国 比较 医 学 杂 志
ＣＨＩ ＮＥＳ Ｊ Ｅ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰＡＲＡＴ ＶＥ ＭＥＤＩ Ｉ Ｉ Ｃ ＮＥ
Ｍａｃ ｒ ｈ，２ １ ０ ２ Ｖｏ ． ２ Ｎｏ ３ １２ ．
第 ２ ２卷
第 ３期
非 酒 精 性 脂 肪 肝 大 鼠脂 质 代 谢 及 病 理 变化 的动 态 观 察
ｇ ｏ ｐ ｏ ｏ ｍａ ａｓ ｗｅ ｅ ｓ ｔｕｐ ｆｒｃ ｎ ｒ ｌ ｔｅ ｓ ｒ ｍ ｒ ｕ ｆｎ ｒ ｌｒ ｔ ｒ ｅ ｏ ｏ ｔｏ， ｈ ｅ ｕ ＧＬＵ、 ＣＨ Ｏ ＴＧ 、 ＨＤＬ、 ＬＤＬ ＧＰＴ、 ＧＯＴ ａ ｎ ｕｌｎ ｗｅ ｅ ｔ ｓｅ ｎｄ ｉ ｓ ｉ ｒ ｅ ｔｄ， ｔ ｅ ｈ
价 等方面的应用提供参考依据 。方法
Ｓ 大鼠 ５ Ｄ Ｏ只 ， 正 常 对 照 组 外 ， 余 动 物 饲 喂 高 脂 饲 料 ， 别 检 测 ４ ８ 除 其 分 ，，
１ ，６周 大 鼠血 清 Ｇ Ｕ、 ＨＯ、Ｇ、 Ｌ Ｌ Ｌ Ｇ Ｔ Ｇ Ｔ及 胰 岛素 水 平 ， 脏 组 织 切 片 进 行 病 理 学 及 细 胞 凋 亡 观 察 ， ２１ Ｌ Ｃ Ｔ ＨＤ 、Ｄ 、 Ｐ 、 Ｏ 肝 进 一 步 分 析 大 鼠肝 功 能 、 质 代 谢 、 岛 素 抵 抗 及 肝 细 胞 凋 亡 对 肝 组 织 病 理 改 变 的影 响 。 结 果 模 型 组 大 鼠 ４周 脂 胰 后 就 出 现 肝 功 能 损 伤 ， 质 代 谢 紊 乱 、 岛 素 抵 抗 ， 细 胞 凋 亡 ８Ｗ 后 明显 增 加 ， 细 胞 脂 变 及 炎 症 为 肝 组 织 病 理 脂 胰 肝 肝
211241292_基于机器学习构建非酒精性脂肪性肝病预测模型
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非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)解读
（上接第37页） 药或者用开塞露通便。长期以往，宝宝肠壁 神经感受细胞的应激性降低，即使肠内有足 量粪便，也不能产生正常蠕动及排便反射，
38
2018.05 No.13
而反复用开塞露注入宝宝肛门来刺激肠壁， 可导致顽固性便秘。滥用抗生素导致的菌群 失调性便秘可以通过适当补充益生菌而逐渐 改善。2～3天不大便，只要没有不适，可以
除非有肝功能衰竭和失代偿期肝硬 化，非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性 肝炎的患者可以安全使用血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂、ω-3多不饱和脂肪酸、他汀、 二甲双胍、吡格列酮等药物治疗代谢和心 血管危险因素。
治疗肥胖、代谢综合征和2型糖尿病 的减肥手术可改善非酒精性脂肪性肝炎患 者的肝组织学表现，但目前无足够证据推 荐减肥手术可治疗非酒精性脂肪性肝炎。 非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝 炎不是肥胖症患者减肥手术的禁忌证，除 非有明确的肝硬化。非酒精性脂肪性肝炎 相关终末期肝病和肝细胞癌患者可以进行 肝脏移植手术，肝脏移植总体生存率与其 他病因肝脏移植相似，但是肝移植术后心 血管相关病死率较高。■
患者随访 鉴于肥胖症、高血压病、2型糖尿病和 代谢综合征是非酒精性脂肪性肝病患者疾 病进展的危险因素，需加强这类患者代谢、 心血管和肝病并发症的监测；合并胰岛素抵 抗和（或）腹型肥胖的体瘦非酒精性脂肪 性肝病患者同样需要定期随访。鉴于非酒精
性脂肪性肝病与2型糖尿病互为因果，建议 非酒精性脂肪性肝病患者定期检测空腹血 糖、糖化血红蛋白，甚至做口服糖耐量试 验，以筛查糖尿病。而非酒精性脂肪性肝 病患者心脑血管疾病的相关病死率显著增 加，建议非酒精性脂肪性肝病患者定期评 估心脑血管事件的发病风险。非酒精性脂 肪性肝炎或肝硬化患者应该根据相关指南 进行胃食管静脉曲张和肝细胞癌筛查。
2型糖尿病患者中血清脂肪酸结合蛋白与非酒精性脂肪肝相关
2型糖尿病患者中血清脂肪酸结合蛋白与非酒精性脂肪肝相关郭秀萍郭改明DOI ：10.11655/zgywylc2020.18.021作者单位：030012太原，山西省人民医院医保科（郭秀萍）；山西省第二人民医院神经内科（郭改明）非酒精性脂肪肝是大多数无病毒性肝炎而有转氨酶升高的主要病因之一，在发达国家的普通人群中有20%~30%的非酒精性脂肪肝［1］，而在2型糖尿病患者中有75%的人患有非酒精性脂肪肝［2］。
脂肪型脂肪酸结合蛋白（A ⁃FABP ）是一种脂肪细胞的主要胞质蛋白，参与调节脂质代谢。
脂肪酸结合蛋白（FABP ）在成熟的脂肪细胞及激活的巨噬细胞中大量表达。
FABP 结合脂肪酸配体并在细胞内转运脂肪酸，调节脂质代谢及调控基因表达［3］。
文献显示［3⁃10］，A ⁃FABP 是与胰岛素抵抗密切相关的，且在代谢综合征、2型糖尿病及动脉粥样硬化的发展中起到重要作用。
Maeda 等［11］证明在缺乏A ⁃FABP 的小鼠中即使高脂饮食饲养也可避免脂肪肝的形成。
但是A ⁃FABP 与非酒精性脂肪肝的关系在人类中的研究尚不明确。
我们假设患有非酒精性脂肪肝的患者可能有较高的A ⁃FABP 水平，且A ⁃FABP 可能与非酒精性脂肪肝的严重程度呈正相关。
为了验证这一假想，我们在2型糖尿病患者中调查血清A ⁃FABP 水平与非酒精性脂肪肝之间的关系。
1资料与方法1.1临床资料：收集2009—2012年在山西省人民医院内分泌科门诊及住院的300例2型糖尿病患者，入选标准：①年龄35~75岁；②血肌酐水平<14mg /L ；③转氨酶水平<正常上限的3倍；④饮酒量小于20g /d ；已知有其他肝病及冠心病；急慢性炎症；恶性肿瘤患者除外。
所有患者均签署了知情同意书。
1.2方法：人体测量的数据包括身高，体质量，腰围，臀围，血压。
禁食过夜空腹抽取血液标本测量空腹血糖（FBG ），胰岛素（Fins ），糖化血红蛋白（HbA 1c ），肝酶水平，C 反应蛋白（CRP ），血脂4项，尿蛋白排泄率。
发现调控非酒精性脂肪肝新机制
发现调控非酒精性脂肪肝新机制中科院上海生科院营养科学研究所郭非凡研究组发现，ERK1/2信号通过影响自噬过程调节肝脏脂质代谢，从而为理解脂肪肝的发病机制及治疗提供了理论基础和新思路。
相关成果日前在线发表于《糖尿病学》杂志。
非酒精性脂肪肝是指在非酒精刺激下，肝脏脂质代谢紊乱导致脂质在肝脏中过度积累。
它与胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病以及肥胖等相关代谢性疾病有着密切联系。
自噬在肝脏脂质代谢中发挥着重要的调控作用，但其机制并不清楚。
作为细胞中重要的激酶，ERK1/2的很多生物学功能已被揭示，但其在调节肝脏脂质代谢中的作用还从未被报道过。
研究人员发现，ERK1/2的活性在db/db小鼠（经典的脂肪肝模型）肝脏中明显下调。
通过尾静脉注射腺病毒技术向db/db 小鼠注射持续激活ERK1/2活性的腺病毒，可明显缓解其脂肪肝的表型，而向野生型小鼠注射干扰ERK1/2的腺病毒，可明显促进脂质在肝脏中的积累。
进一步研究表明，ERK1/2是通过激活db/db小鼠肝脏中ATG7依赖的自噬，从而促进肝脏中脂质输出以及脂质氧化来缓解db/db小鼠的脂肪肝表型。
此外，ERK1/2对于自噬的调控是由MAPK/p38介导的。
相关专家表示，此项成果证明了激活ERK1/2信号通路可有效缓解脂肪肝，为理解自噬调控脂质代谢的分子机理提供了重要的新线索。
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非酒精性脂肪性肝病的病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化关系的meta分析
㊃循证研究㊃基金项目:中央引导地方科技发展资金(山西省科技厅)I G F B P r P 1及铁死亡在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制研究(Y D Z X 20201400001965)通信作者:刘立新,E m a i l :l i x i n l i u 6@h o t m a i l .c o m非酒精性脂肪性肝病的病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化关系的m e t a 分析曹宇萌a ,b ,张海燕b ,c ,刘立新b ,c(山西医科大学a .基础医学院病理学与病理生理学教研室;b .肝病与器官移植研究所;c .第一临床医学院,山西太原030001) 摘 要:目的 系统评价非酒精性脂肪性肝病(N A F L D )的存在及病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化的关系㊂方法 检索P u b M e d ㊁中国知网㊁维普㊁万方㊁C o c h r a n e 图书馆等数据库,收集从建库至2021年12月发表的N A F L D 的存在及病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化的关系的中英文文献㊂对文献进行二次筛选㊁质量评价及数据提取,采用S t a t a 12.0软件进行m e t a 分析㊂结果 共纳入32篇文献,合计4177例患者㊂M e t a 分析结果显示:与对照组相比,N A F L D 患者血清铁蛋白(S MD =0.93,95%C I :0.85~1.01,P =0.000)和血清铁(S MD =0.57,95%C I :0.37~0.76,P =0.000)含量较高;与单纯性脂肪肝患者相比,非酒精性脂肪性肝炎患者血清铁蛋白(S MD =0.59,95%C I :0.41~0.78,P =0.000)含量较高,而血清铁(S MD =0.14,95%C I :0.00~0.29,P =0.057)含量两者差异无统计学意义㊂结论 N A F L D 的存在与血清铁蛋白和血清铁含量增多具有相关性,并且N A F L D 病理改变越严重,血清铁蛋白和血清铁含量越高㊂因此,血清铁蛋白和血清铁在N A F L D 进展中的因果作用及N A F L D 的发病机制值得进一步研究及临床验证㊂关键词:非酒精性脂肪性肝病;血清铁;血清铁蛋白;m e t a 分析中图分类号:R 575.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)03-0197-11d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.03.001C o r r e l a t i o nb e t w e e n p a t h o l o g i c a l c h a n ge s a n d s e r u mf e r r i t i na n d i r o n l e v e l s i nn o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e :A m e t a -a n a l ys i s C a oY u m e n g a ,b ,Z h a n g H a i ya nb ,c ,L i uL i x i n b ,ca .D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y a n dP a t h o p h y s i o l o g y ,S c h o o l o f B a s i cM e d i c a l S c i e n c e s ;b .I n s t i t u t e o f Li v e rD i s e a s e a n dO r g a nT r a n s p l a n t a t i o n ;c .F i r s t C l i n i c a lM e d i c a l C o l l e g e ,S h a n x iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,T a i yu a n 030001,C h i n a C o r r e s p o n d i n g au t h o r :L i uL i x i n ,E m a i l :l i x i n l i u 6@h o t m a i l .c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o s y s t e m a t i c a l l y e v a l u a t e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n p a t h o l o g i c a l c h a n g e s a n d s e r u mf e r r i t i n a n d i r o n l e v e l s i nn o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e (N A F L D ).M e t h o d s C h i n e s e a n dE n gl i s h l i t e r a t u r e s f o r m P u b M e d ,C h i n aN a t i o n a l K n o w l e d g e I n t e r n e t (C N K I ),V I P ,W a n f a n g D a t a ,C o c h r a n eL i b r a r y ,p u b l i s h e du pt oD e c e m b e r 2021,r e g a r d i n g t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e n p a t h o l o g i c a l c h a n ge sa n ds e r u mf e r r i t i na n d i r o n l e v e l s i n N A F L D ,w e r ee n r o l l e d .S e c o n d a r y s c r e e n i ng ,q u a l i t y a s s e s s m e n t a n d d a t a e x t r a c t i o nw e r e p e r f o r m e d ,a n d th e nS t a t a 12.0s o f t w a r ew a s u s e d f o r m e t a -a n a l y si s .R e s u l t s T h i r t y -t w o a r t i c l e sw e r e i n c l u d e d ,r e p r e s e n t i n g 4177p a t i e n t s .M e t a -a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e s e r u mf e r r i t i n (S MD =0.93,95%C l :0.85-1.01,P =0.000)a n d s e r u mi r o n l e v e l s (S MD =0.57,95%C l :0.37-0.76,P =0.000)i nN A F L D g r o u p w e r eh i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p .C o m p a r e dw i t h p a t i e n t sw i t hs i m pl e f a t t y l i v e r ,t h es e r u m f e r r i t i n (S MD =0.59,95%C l :0.41-0.78,P =0.000)i n p a t i e n t s w i t h n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i sw a s i n c r e a s e d ,a n db u tn os t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n td i f f e r e n c e i ns e r u mi r o n (S MD =0.14,95%C l :0.00-0.29,P =0.057).C o n c l u s i o n T h e p r e s e n c e o fN A F L Dc o r r e l a t e sw i t h i n c r e a s e d s e r u mf e r r i t i n a n d i r o n l e v e l s ,a n d t h e p a t h o l o g i c a l c h a n g e s o fN A F L Dc o r r e l a t e s p o s i t i v e l y w i t h s e r u mf e r r i t i n a n d i r o n l e v e l s .T h e c a u s a l r e l a t i o n s h i p o f t h e t h r e e s i nN A F L Da n d t h e p a t h o g e n e s i s o fN A F L Ds h o u l db e f u r t h e r i n v e s t i ga t i o na n dv e r i f i c a t i o n i n c l i n i c a l .K E Y W O R D S :n o n -a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e ;s e r u mi r o n ;s e r u mf e r r i t i n ;m e t a -a n a l y s i s 非酒精性脂肪性肝病(N A F L D )是世界上最常见的慢性肝病㊂目前N A F L D 全球患病率为25.24%[1]㊂N A F L D 包括单纯性脂肪肝(N A F L )和非酒精性脂肪性肝炎(N A S H ),随着疾病进展可出现不同程度的纤维化,最后发展为肝硬化和肝癌㊂另外,N A F L D 还会伴发一系列肝外疾病,如2型糖尿病㊁慢性肾病㊁心血管疾病㊁甲状腺功能低下㊁多囊卵巢综合征㊁阻塞性睡眠呼吸暂停等,还可以增加结直肠腺癌等肝外癌症的发病风险,严重影响人类的㊃791㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.生命健康[2]㊂因此早期明确N A F L D的诊断,并进行干预治疗,对N A F L D患者有重要意义㊂目前,临床上主要以肝活检作为诊断N A S H的可靠工具,但是由于其有创㊁严重并发症多㊁采样误差㊁成本较高等因素,应用中存在较大的局限性㊂因此,迫切需要开发和验证简单㊁可重复㊁无创的检测方法,有助于N A F L D的诊断和N A F L D的预后[3]㊂血清铁和血清铁蛋白是人体贮存铁的主要形式[4]㊂当血清铁含量病理性过高时,造成氧化应激和脂质过氧化增加,导致肝功能障碍㊂血清铁蛋白是一种在急性期表达的蛋白质,在炎症刺激㊁氧化应激和肝脏坏死的情况下其水平会升高[5]㊂有研究发现血清铁蛋白和血清铁与N A F L D之间密切相关[4]㊂然而,一些研究表明血清铁与N A F L D患者的严重程度无关[6]㊂这些联系仍然存在争议㊂因此本研究通过m e t a分析,系统评价N A F L D的存在及病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化的关系,为临床应用提供依据㊂1资料与方法1.1检索策略系统检索了P u b M e d㊁中国知网㊁维普㊁万方㊁C o c h r a n e图书馆等数据库㊂文献检索时间截止至2021年12月公开发表的中英文文献㊂中文检索词:非酒精性脂肪性肝病㊁铁蛋白㊁铁;英文检索词:N o n a l c o h o l i c F a t t y L i v e r D i s e a s e㊁F e r r i t i n㊁I r o n㊂1.2纳入和排除标准纳入标准:(1)能获取文章全文及完整数据;(2)对照组为非N A F L D,试验组为N A F L D患者;(3)对照组为N A F L患者,试验组为N A S H患者;(4)结局指标包括血清铁蛋白和血清铁的均数ʃ标准差(x-ʃs);(5)中英文文献㊂排除标准:(1)原始研究为细胞或动物研究㊁综述㊁荟萃分析;(2)重复的研究;(3)与本研究主题不相关的研究;(4)原始研究无法提供必要的数据或信息㊂1.3文献筛选㊁质量评价及数据提取文献的二次筛选由2位研究人员严格按照纳入㊁排除标准独立进行,有分歧时,由第3位研究者评价㊂本研究所纳入的队列研究与病例对照研究采用纽卡斯尔-渥太华量表(N e w c a s t l e-O t t a w aS c a l e,N O S)进行文献质量评估(评分ȡ5分为高质量文献)㊂横断面研究则采用美国卫生保健研究与质量管理处制定的11项目的量表(A g e n c y f o r H e a l t h c a r e R e s e a r c h a n d Q u a l i t y,A H R Q)进行文献质量评估(评分ȡ8分为高质量文献)㊂文献的信息提取包括:第一作者姓名㊁发表年份㊁国籍㊁研究类型㊁例数㊁N A F L D检测方法(如果提供)㊁铁与血清铁蛋白的均数ʃ标准差(x-ʃs)㊂1.4统计学方法采用S t a t a12.0统计学软件进行m e t a分析㊂根据C o c h r a n Q检验和I2值判定纳入文献是否存在异质性,当Pɤ0.05或I2ȡ50%表示各研究间有异质性,采用随机效应模型进行分析,否则采用固定效应模型分析㊂异质性来源由亚组分析解释,或者通过敏感性分析剔除具有明显临床异质性的文献,并采用固定效应模型进行m e t e分析㊂连续性变量用标准均数差(S MD),95%C I表示效应量㊂区间估计和假设检验的结果在森林图中列出,P< 0.05为差异有统计学意义㊂敏感性分析通过改变效应模型进行㊂发表偏倚采用E g g e r法进行分析㊂2结果2.1纳入文献基本特征通过数据库检索出文献612篇,阅读标题及摘要后筛选出182篇,去重之后筛选出122篇,阅读全文排除不符合纳入标准的90篇文献,最终纳入32篇文献㊂纳入的文献中有4篇队列研究㊁5篇横断面研究㊁23篇病例对照研究㊂英文文献15篇,中文文献17篇㊂文献筛选图见图1㊂纳入文献基本信息及质量评价见表1~4㊂图1文献筛选流程图F i g.1 F l o w-c h a r t o f l i t e r a t u r e s c r e e n i n g2.2 M e t a分析结果2.2.1 N A F L D组与对照组中血清铁蛋白含量的比较共18篇研究[2,4,7-14,20-22,26-28,31,35]比较了两组之间血清铁蛋白的含量,各研究结果之间存在很大异质性(P=0.000,I2=97.8%)㊂为排除研究间异质性对研究结果的影响,根据S M D和S M D的标准误构建了漏斗图,按照漏斗图虚线内外进行亚组分析㊂①漏斗图内:共11项研究[2,4,8-9,11,13,21-22,26-28],各研究间无异质性(P=0.07,I2=41.9%),结果表明与对照组相比N A F L D组的血清铁蛋白含量较高(S MD=1.97,95%C I:1.90~2.45,P=0.000)㊂②漏斗图外:共7项研究[7,10,12,14,20,31,35],各研究间㊃891㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.异质性较大(P =0.000,I 2=99.2%),结果表明与对照组相比N A F L D 组的血清铁蛋白含量较高(S MD =0.93,95%C I :0.85~1.01,P =0.000)㊂亚组分析结果与合并结果一致㊂采用E g ge r 法对漏斗图内的研究进行发表偏倚分析,结果P =0.167(P >0.05),表明无发表偏倚风险㊂见图2~4㊂表1 纳入文献基本信息T a b .1 B a s i c i n f o r m a t i o no f t h e e n r o l l e d l i t e r a t u r e s作者(年份)国家研究类型例数(男/女)对照N A F L D 合计N A F LN A S H定义欧强(2016)[2]中国病例对照研究70(41/29)68(30/29)---S u m i d a (2011)[3]日本队列研究-17779(51/28)98(39/59)肝活检张闻平(2015)[4]中国病例对照研究40(20/20)40(20/20)--超声祝海娟(2017)[7]中国病例对照研究80(53/27)78(43/33)---孙彩娟(2019)[8]中国病例对照研究239(173/66)327(241/86)--超声弭希峰(2006)[9]中国病例对照研究2068(43/25)--肝活检马会民(2016)[10]中国病例对照研究486(275/211)243(148/95)--瞬时弹性成像林妙霞(2010)[11]中国病例对照研究9068--超声李华成(2017)[12]中国病例对照研究100(58/42)96(54/42)---匡哲(2019)[13]中国病例对照研究35(19/16)35(18/17)--超声黄越前(2015)[14]中国病例对照研究60(32/28)104(51/53)--超声+肝活检施红波(2008)[15]中国病例对照研究30(21/19)-4730超声Y o n e d a (2010)[16]日本病例对照研究20862462肝活检P a r i k h (2015)[17]印度病例对照研究50553520超声+肝活检M a n o u s o u (2011)[18]英国队列研究-1114764肝活检C h a n d o k (2012)[19]加拿大队列研究-4826028超声/C T /M R I +肝活检赵彬(2016)[20]中国病例对照研究34(23/11)39(24/15)--超声张丽环(2012)[21]中国病例对照研究100256(161/95)--超声高蕾(2019)[22]中国病例对照研究121(81/40)178(136/42)--超声M a l a gu a r n e r a (2005)[23]意大利病例对照研究10-1535肝活检L e e (2010)[24]韩国队列研究-561145肝活检K i m (2013)[25]韩国病例对照研究-108(73/35)41(35/6)67(38/29)肝活检J i a n g(2014)[26]中国横断面研究531(201/330)446(351/95)--肝活检刘志平(2015)[27]中国病例对照研究80(41/39)108(55/53)---李琪(2010)[28]中国病例对照研究5635--超声洪阳(2008)[29]中国病例对照研究14(8/6)-16(8/8)15(6/9)超声Z i mm e r m a n n (2011)[30]中国病例对照研究37(17/20)37(17/20)12(5/7)25(12/13)肝活检Z e l b e r -S a g i (2007)[31]以色列横断面研究44108--超声M ör w a l d (2020)[32]奥地利横断面研究--4418M R IG o h (2016)[33]美国横断面研究--114(52/62)291(127/164)肝活检N o b i l i (2013)[34]意大利病例对照研究-100(68/32)70(51/19)30(17/13)肝活检H s i a o (2004)[35]中国横断面研究167(27/140)43(20/23)--超声表2 队列研究的质量评价表(分)T a b .2 Q u a l i t y e v a l u a t i o n t a b l e f o r c o h o r t s t u d i e s 作者(年)队列的选择暴露队列的代表性非暴露队列的选择暴露的确定研究开始时没有研究对象已经发生研究的疾病暴露队列和非暴露队列的可比性结果结果的测定方法随访时间是否足够长随访的完整性总分M a n o u s o u (2011)111021118C h a n d o k (2012)111021118S u m i d a (2011)101021117L e e (2010)11121118㊃991㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表3病例对照研究的质量评价表(分)T a b.3 Q u a l i t y e v a l u a t i o n t a b l e f o r c a s e-c o n t r o l s t u d i e s作者(年)病例组和对照组的选择病例的定义和诊断是否恰当病例的代表性对照的选择对照的定义病例和对照的可比性(设计和分析阶段)暴露暴露的调查和评估方法病例和对照的调查方法是否相同无应答率总分祝海娟(2017)1112117张闻平(2015)1112117孙彩娟(2019)1112117欧强(2016)1112117弭希峰(2006)1111116马会民(2016)11112118林妙霞(2010)1112117李华成(2017)1112117匡哲(2019)11112118黄越前(2015)1112117施红波(2008)1111217 Y o n e d a(2010)111115 P a r i k h(2015)1112117赵彬(2016)1112117张丽环(2012)1112117高蕾(2019)111115 M a l a g u a r n e r a(2005)11114 K i m(2013)1113刘志平(2015)1112117李琪(2010)111115洪阳(2008)111115 Z i mm e r m a n n(2011)1112117 N o b i l i(2013)112116表4横断面研究质量评价表T a b.4 Q u a l i t y e v a l u a t i o n t a b l e f o r c r o s s-s e c t i o n a l s t u d i e s条目J i a n g(2014)Z e l b e r-S a g i(2007)Mör w a l d(2020)H s i a o(2004)G o h(2016)1)定义信息的来源(调查/记录审查)111112)列出暴露和未暴露受试者(病例和对照)的纳入和排除标准或参考以前的出版物111113)指明用于识别患者的时间段11114)说明受试者是否为连续受试者(如果不是基于人群)11115)说明研究主观成分的评估者是否对参观者状态的其他方面有所隐瞒6)描述以质量保证为目的的进行的任何评估(例如测试/重新试测主要结果的测量)111117)解释分析中排除的任何患者111118)描述如何评估和/或控制混杂119)如果适用,解释分析中如何处理缺乏数据110)总结患者反应率和数据收集的完整性11111)说明预期的随访以及不完整数据或随访的患者百分比11总分998642.2.2 N A S H组与N A F L组中血清铁蛋白含量的比较共13篇[3,15-19,23-25,29-30,32,34]研究比较了两组之间血清铁蛋白的含量,各研究结果之间存在很大异质性(P=0.000,I2=96.2%)㊂为排除研究间异质性对研究结果的影响,根据S M D和S M D的标准误构建了漏斗图,按照漏斗图虚线内外进行亚组分析㊂①漏斗图内:共6项研究[3,16,23-25,30],各研究间无异质性(P=0.214,I2=29.5%),结果表明与N A F L组相比N A S H组的血清铁蛋白含量较高(S MD=0.59,95%C I:0.41~0.78,P=0.000)㊂②漏斗图外:共7项研究[15,17-19,29,32,34],各研究间异质性较大(P=0.000,I2=98.1%),结果表明与N A F L组相比N A S H组的血清铁蛋白含量较高(S MD=0.81,95%C I:0.59~1.04,P=0.000)㊂亚组分析结果与合并结果一致㊂采用E g g e r法对漏斗图内的研究进行发表偏倚分析,结果P=0.499 (P>0.05),表明无发表偏倚风险㊂见图5~7㊂㊃002㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.图2 N A F L D 组与对照组中血清铁蛋白的漏斗图F i g.2 F u n n e l p l o t o f s e r u mf e r r i t i n i nN A F L D g r o u p v e r s u s c o n t r o l g r o up 图3 N A F L D 组与对照组中的血清铁蛋白比较的森林图F i g.3 F o r e s t p l o t o f s e r u mf e r r i t i n i nN A F L D g r o u p v e r s u s c o n t r o l g r o u p ㊃102㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图4 N A F L D 组与对照组中血清铁蛋白相关研究的e g ge r 图(P =0.167)F i g.4 R e l a t e dE g g e r p l o t s e r u mf e r r i t i n i nN A F L D g r o u p v e r s u s c o n t r o l g r o u p (P =0.167)图5 N A S H 组与N A F L 组中血清铁蛋白的漏斗图F i g.5 F u n n e l p l o t o f s e r u mf e r r i t i n i nN A S H g r o u p s v e r s u s S A F g r o u ps 图6 N A S H 组与N A F L 组中的血清铁蛋白比较的森林图F i g.6 F o r e s t p l o t o f s e r u mf e r r i t i n i nN A S H g r o u p s v e r s u s S A F g r o u p s ㊃202㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图7 N A S H 组与N A F L 组中血清铁蛋白相关研究的e g ge r 图(P =0.499)F i g.7 R e l a t e dE g g e r p l o t o f s e r u mf e r r i t i n i nN A S H g r o u p v e r s u s S A F g r o u p (P =0.499)2.2.3 N A F L D 组与对照组中血清铁含量的比较共5篇研究[2,4,9,31,35]比较了两组血清铁含量,各研究间存在异质性(P =0.051,I 2=57.6%),故对其完善敏感性分析,排除Z e l b e r -S a g i 等[31]文献后各研究间具有同质性(P =0.395,I 2=0.0%)㊂结果显示与对照组相比N A F L D 组的血清铁含量较高(S MD =0.57,95%C I :0.37~0.76,P =0.000)㊂采用E g g e r 法对漏斗图内的研究进行发表偏倚分析,结果P =0.059(P >0.05),表明无发表偏倚风险㊂见图8~9㊂图8 N A F L D 组与对照组中的血清铁比较的森林图F i g.8 F o r e s t p l o t o f s e r u mi r o n i nN A F L D g r o u p v e r s u s c o n t r o l g r o up 图9 N A F L D 组与对照组中血清铁相关研究的e g ge r 图(P =0.059)F i g.9 R e l a t e dE g g e r p l o t o f s e r u mi r o n i n t h eN A F L D g r o u p v e r s u s c o n t r o l g r o u p (P =0.059)㊃302㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.2.4 N A S H 组与N A F L 组中血清铁含量的比较共7篇研究[16-18,30,32-34]比较了二者之间的血清铁含量㊂各研究结果之间没有异质性(P =0.251,I 2=23.4%),采用固定效应模型进行统计分析,结果显示N A S H 组与N A F L 组的血清铁含量差别无统计学意义(S MD =0.14,95%C I :0.00~0.29,P =0.057)㊂按照地区进一步亚组分析,①亚洲组:共3项研究[16-17,30],各研究间存在异质性(P =0.054,I 2=65.7%),结果表明N A S H 组与N A F L 组中血清铁含量差别无统计学意义(S MD =0.15,95%C I :-0.17~0.47,P =0.355)㊂②欧美组:共4项研究[18,32-34],各研究间不存在异质性(P =0.573,I 2=0.0%),结果表明N A S H 组与N A F L 组中血清铁含量差别无统计学意义(S MD =0.14,95%C I :-0.02~0.30,P =0.096)㊂按照研究类型进一步亚组分析,①病例对照研究组:共4项研究[16-17,30,34],各研究间存在异质性(P =0.094,I 2=53.0%),结果表明N A S H 组与N A F L 组中血清铁铁含量差别无统计学意义(S MD =0.08,95%C I :-0.18~0.33,P =0.551)㊂②横断面研究组:共2项研究[32-33],各研究间不存在异质性(P =0.826,I 2=0.0%),结果表明与N A F L 组相比,N A S H 组的血清铁含量较高(S MD =0.22,95%C I :0.02~0.42,P =0.031),与G o h 等[33]结果一致㊂采用E g ge r 法进行发表偏倚分析,结果P =0.695(P >0.05),表明无发表偏倚风险㊂见图10~13㊂图10 N A S H 组与N A F L 组中的血清铁比较的森林图F i g.10 F o r e s t p l o t o f s e r u mi r o n i nN A S H g r o u p v e r s u sS A F g r o up 图11 N A S H 组与N A F L 组中亚组的血清铁比较的森林图F i g.11 F o r e s t p l o t o f s e r u mi r o n i nN A S Hs u b g r o u p v e r s u s S A Fs u b g r o u p ㊃402㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图12 N A S H 组与N A F L 组中的血清铁比较的森林图F i g.12 F o r e s t p l o t o f s e r u mi r o n i nN A S H g r o u p v e r s u s S A F g r o up 图13 N A S H 组与N A F L 组中血清铁相关研究的e g ge r 图(P =0.695)F i g.13 R e l a t e dE g g e r p l o t o f s e r u mi r o n i n t h eN A S H g r o u p v e r s u s t h eS A F g r o u p (P =0.695)3 讨 论N A F L D 在我国经济发达地区的发病率越来越高㊂据统计,10%~20%的N A F L D 患者发展为N A S H ,而N A S H 在10年内肝硬化发生率高达25%[1],因此了解N A F L D 患者相关血清学指标变化,早期预测及识别疾病进展极为重要㊂本研究运用m e t a 分析评估血清铁蛋白和血清铁含量变化与N A F L D 患者病理改变的关系㊂本研究结果显示:(1)N A F L D 患者血清铁蛋白和血清铁含量明显高于对照组㊂提示血清铁蛋白和血清铁与N A F L D 密切相关,这与张闻平等[4]的研究结果一致㊂(2)N A S H 患者血清铁蛋白和血清铁蛋白含量明显高于N A F L 患者㊂提示血清铁蛋白在一定程度上反映N A F L D 患者的肝损伤严重程度,这与P a r i k h 等[17]的研究结果一致㊂但血清铁在两者之间差异无统计学意义㊂亚组分析表明,病例对照研究组中N A S H 患者与N A F L 患者血清铁含量差别无统计学意义,而横断面研究组中N A S H 组的血清铁含量与N A F L 组相比较高㊂其原因可能是涉及此部分的研究和样本量较少,当研究规模更大时,结果可能更趋于稳定㊂并且纳入的原始数据显示N A S H 患者血清铁含量高于N A F L 患者㊂以上结果提示,血清铁蛋白和血清铁含量变化与N A F L D 存在及其病理改变具有相关性㊂其中的具体机制可能是目前N A S H 的发病机制中已经提出的 双重打击 学说㊂其中,第一次打击为肝脏脂质沉积和胰岛㊃502㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.素抵抗,第二次 打击 可能是其他因素导致的肝脏炎症和氧化应激升高,最终导致组织损伤㊁脂肪性肝炎和纤维化㊂有研究表明,铁沉积催化活性氧的产生被认为是第二次打击[36]㊂铁是人体最重要的微量元素之一,几乎存在于所有组织中,肝脏又是铁的主要储存器官,体内25%~30%的总铁储存在肝脏中的铁蛋白中,因此肝脏也是铁超载损害的主要靶器官㊂而血清铁和血清铁蛋白是人体贮存铁的主要形式,反映体内铁的储存情况㊂血清铁在体内具有高度动态性和极高的氧化还原活动的倾向[37]㊂过量的血清铁储存在肝细胞中,在细胞中可启动和催化F e n t o n型H a b e r w e i s s反应,产生氧自由基,引发脂质过氧化㊁氧化应激和炎症反应,进一步损伤肝细胞,从而刺激肝细胞胶原合成,使N A F L D加重㊂同时大量的炎症刺激和氧化应激使血清铁蛋白含量升高,从而增加了N A F L D发生风险㊂N A F L D中肝细胞发生三酰甘油堆积,脂肪变性㊁气球样变导致细胞受损,使肝细胞内贮存铁释放,引起血清铁㊁铁蛋白浓度升高,导致恶性循环[4]㊂G e o r g e等[38]研究表明,肝铁浓度与N A S H患者的纤维化增加有关㊂B u g i a n e s i等[39]发现血清铁蛋白浓度是严重组织学损伤的标志物㊂K o w d l e y等[40]证明,血清铁蛋白浓度大于正常上限的1.5倍与晚期纤维化和N A F L D 活性评分增加独立相关㊂S u m i d a等[3]已经证明了将血清铁蛋白纳入临床评分系统以预测日本N A F L D 患者脂肪性肝炎的实用性㊂还有研究证明[41],血清铁蛋白浓度是脂肪变性的强预测因子,还有研究证明,血清铁蛋白浓度是脂肪变性的强预测因子,表明血清铁蛋白浓度的升高早于脂肪变性的发展,并且在N A F L D疾病早期和发病机制中起重要作用㊂在N A F L D患者中,静脉放血治疗后,肝功能和胰岛素抵抗明显改善[42-43]㊂本研究的异质性可能是因为纳入的研究包括了回顾性队列研究㊁横断面研究和病例对照研究,各项研究质量具有差异㊂对各项研究进行统计学分析,由于异质性较大,首先采用随机效应模型进行数据分析,然后对纳入的研究进行敏感性分析,按漏斗图内外进行亚组分析或剔除了其中异质性较大的研究后采用固定效应模型进行分析,最后得出结论㊂本研究结果表明,N A F L D患者体内血清铁蛋白和血清铁含量出现明显升高,且随着病理改变越严重,血清铁蛋白和血清铁含量越高㊂因此,血清铁蛋白和血清铁在N A F L D进展中的因果作用及N A F L D的发病机制值得进一步研究及临床验证㊂在进行健康体检时,可将血清铁蛋白和血清铁作为常规检查项目,以便及早发现N A F L D,对于血清铁蛋白升高的脂肪肝患者,即使肝功能正常,也应及时给予治疗,以防止肝功能损害,减少肝硬化甚至肝癌的发生㊂本项荟萃分析工作仍存在一些缺陷㊂(1)虽然肝脏活检仍是确定N A F L和N A S H的金标准,但我们的一些原始研究在N A F L D的诊断过程中使用的是影像学方法和预测模型的方法,对肝脏轻度脂肪变性的检测敏感度较低㊂(2)纳入的原始研究中,部分原始研究没有匹配潜在的混杂因素,如体重指数㊁吸烟史等㊂(3)没有单独评估纤维化阶段或脂肪变性㊁炎症㊁气球样变情况下的血清铁蛋白和血清铁含量变化㊂参考文献:[1]金倩,杨菁,范建高.非酒精性脂肪性肝病的流行现状[J].肝脏,2021,26(1):87-88.[2]欧强,王洋,徐燕华,等.非酒精性脂肪性肝病患者血清铁代谢指标的变化及临床意义[J].临床肝胆病杂志,2016,32(12):2360-2363.[3]S u m i d aY,Y o n e d a M,H y o g o H,e ta l.A s i m p l ec l i n i c a ls c o r i n g s y s t e m u s i n g f e r r i t i n,f a s t i n g i n s u l i n,a n dt y p eI Vc o l l a g e n7Sf o r p r ed i c t i n g s te a t o h e p a t i t i s i nn o n a l c o h o l i cf a t t yl i v e r d i s e a s e[J].JG a s t r o e n t e r o l,2011,46(2):257-268.[4]张闻平,吴静,任美杰,等.非酒精性脂肪肝病与血清铁及铁蛋白的相关性研究[J].首都医科大学学报,2015,36(5): 778-781.[5] B r i t t o nL J,S u b r a m a n i a m V N,C r a w f o r dD H.I r o na n dn o n-a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e[J].W o r l dJG a s t r o e n t e r o l,2016,22(36):8112-8122.[6] B e r t o l F S,A r a u j oB,J o r g eB B,e t a l.R o l eo fm i c r o n u t r i e n t si n s t a g i n g o fn o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e rd i s e a s e:Ar e t r o s p e c t i v ec r o s s-s e c t i o n a l s t ud y[J].W o r l d JG a s t r o i n te s t S u r g,2020,12(6):269-276.[7]祝海娟.非酒精性脂肪性肝病患者血清铁蛋白水平变化及临床意义[J].中国药业,2017,26(A01):269-270. [8]孙彩娟,左昔清,姚娜,等.血清铁蛋白与非酒精性脂肪性肝病相关性研究[J].浙江中西医结合杂志,2019,29(5):371-375.[9]弭希峰,黄子成,王木成,等.非酒精性脂肪肝患者血清铁㊁转铁蛋白㊁血清铁蛋白水平测定[J].上海医药,2006,27(11):517-518.[10]马会民,白萍萍,张连仲,等.非酒精性脂肪肝患者血清铁蛋白水平变化及意义[J].山东医药,2016,56(29):42-44.[11]林妙霞,罗敏琪,陈举达,等.血清铁蛋白在非酒精性脂肪性肝病中的临床意义[J].临床医学工程,2010,17(11):29-30.[12]李华成,邵志林,刘文涛,等.非酒精性脂肪性肝病患者血清铁蛋白水平变化及临床意义[J].中西医结合肝病杂志,2017, 27(4):215-216.[13]匡哲,张永潮,郭慧丽,等.血清铁蛋白表达与非酒精性脂肪性肝病肝脏脂肪含量的关系及临床意义[J].解放军预防医学杂志,2019,37(6):36-37.㊃602㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.[14]黄越前.血清铁蛋白对非酒精性脂肪肝患者早期肝纤维化的诊断价值[J].检验医学与临床,2015,12(10):1383-1385.[15]施红波,傅君芬,王春林,等.肝纤维化指标和血清铁蛋白在肥胖儿童非酒精性脂肪肝病中的临床意义[J].浙江大学学报(医学版),2008,37(3):245-249.[16] Y o n e d a M,N o z a k iY,E n d o H,e ta l.S e r u m f e r r i t i ni sac l i n i c a l b i o m a r k e r i n J a p a n e s e p a t i e n t s w i t h n o n a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s(N A S H)i n d e p e n d e n to f H F E g e n e m u t a t i o n[J].D i g D i sS c i,2010,55(3):808-814.[17] P a r i k hP,P a t e l J,I n g l eM,e t a l.S e r u mf e r r i t i n l e v e l s p r e d i c th i s t o l o g i c a l s e v e r i t y i n p a t i e n t s w i t h n o n a l c o h o l i cf a t t y l i v e rd i se a s e i n I n d i a[J].I n d i a n JG a s t r o e n t e r o l,2015,34(3):200-208.[18] M a n o u s o uP,K a l a m b o k i sG,G r i l l oF,e t a l.S e r u mf e r r i t i n i sad i s c r i m i n a n t m a r k e rf o rb o t hf i b r o s i sa n di n f l a mm a t i o ni nh i s t o l o g i c a l l yp r o v e nn o n-a l c o h o l i cf a t t y l i v e rd i s e a s e p a t i e n t s[J].L i v e r I n t,2011,31(5):730-739.[19] C h a n d o kN,M i n u kG,W e n g i e lM,e t a l.S e r u mf e r r i t i n l e v e l sd on o t p re d i c t t h e s t a g eof u n d e r l y i ng n o n-a l c oh o li c f a t t y l i v e rd i se a s e[J].JG a s t r o i n t e s t i nL i v e rD i s,2012,21(1):53-58.[20]赵彬,马臻奇.青海地区非酒精性单纯性脂肪肝患者血清脂联素㊁铁蛋白的水平及意义[J].临床肝胆病杂志,2016,32(10):1955-1958.[21]张丽环,钟秀华,南晓东,等.N A F L D患者血清铁蛋白测定的临床意义[J].中国现代医生,2012,50(12):149-150.[22]高蕾,李阔,刘丹丹,等.血清铁蛋白水平与非酒精性脂肪肝的相关性研究[J].现代生物医学进展,2019,19(13):2481-2485.[23] M a l a g u a r n e r a L,M a d e d d u R,P a l i o E,e t a l.H e m eo x y g e n a s e-1l e v e l sa n do x i d a t i v es t r e s s-r e l a t e d p a r a m e t e r si nn o n-a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e p a t i e n t s[J].JH e p a t o l,2005, 42(4):585-591.[24] L e eK H,P a r kS H,K i m Y J,e t a l.V a l i d i t y a n dr e l i a b i l i t y o ft h en o n a l c o h o l i cf a t t y l i v e rd i s e a s e sa c t i v i t y s c o r e(N A S)i nK o r e a n N A F L D p a t i e n t s a n d i t s c o r r e l a t i o n w i t h c l i n i c a lf a c t o r s[J].K o r e a n JH e p a t o l,2010,16(1):29-37.[25] K i m Y S,J u n g E S,H u r W,e ta l.N o n i n v a s i v e p r e d i c t o r so fn o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s i n K o r e a n p a t i e n t s w i t hh i s t o l o g i c a l l yp r o v e nn o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e rd i s e a s e[J].C l i nM o lH e p a t o l,2013,19(2):120-130.[26]J i a n g Y,Z e n g J,C h e n B.H e m o g l o b i n c o m b i n e d w i t ht r i g l y c e r i d ea n df e r r i t i ni n p r e d i c t i n g n o n-a l c o h o l i cf a t t y l i v e r[J].JG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2014,29(7):1508-1514. [27]刘志平,张金华.非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗与血清铁蛋白㊁γ-谷氨酰转肽酶的关系[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(8):917-919.[28]李琪,王晓峰.非酒精性脂肪肝血清脂联素与胰岛素抵抗及铁代谢的相关性[J].东南大学学报(医学版),2010,29(3): 322-325.[29]洪阳,周晓倩,叶琳,等.非酒精性脂肪性肝病患者血清硫氧还蛋白㊁铁蛋白㊁瘦素水平测定[J].免疫学杂志,2008,(6): 681-683.[30] Z i mm e r m a n n A,Z i mm e r m a n n T,S c h a t t e n b e r g J,e t a l.A l t e r a t i o n si n l i p i d,c a r b o h y d r a t e a n d i r o n m e t a b o l i s m i np a t i e n t s w i t h n o n-a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s(N A S H)a n dm e t a b o l i c s y n d r o m e[J].E u r J I n t e r nM e d,2011,22(3):305-310.[31] Z e l b e r-S a g i S,N i t z a n-K a l u s k iD,H a l p e r nZ,e ta l.N A F L Da n dh y p e r i n s u l i n e m i a a r em a j o r d e t e r m i n a n t s o f s e r u mf e r r i t i nl e v e l s[J].JH e p a t o l,2007,46(4):700-707.[32] Mör w a l d K,A i g n e r E,B e r g s t e n P,e ta l.S e r u m f e r r i t i nc o r r e l a t e sw i t h l i v e r f a t i n m a l ead o le s c e n t sw i t ho b e s i t y[J].F r o n tE n d o c r i n o l(L a u s a n n e),2020,11:340.[33] G o hG B,I s s aD,L o p e zR,e t a l.T h ed e v e l o p m e n t o f an o n-i n v a s i v e m o d e l t o p r e d i c t t h e p r e s e n c e o f n o n-a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i s i n p a t i e n t sw i t hn o n-a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e[J].JG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2016,31(5):995-1000.[34] N o b i l iV,S i o t t o M,B e d o g n i G,e ta l.L e v e l s o fs e r u mc e r u l o p l a s m i na s s o c i a t ew i t h p ed i a t r i cn o n a l c o h o l i c f a t t y l i ve rd i se a s e[J].JP e d i a t rG a s t r o e n t e r o lN u t r,2013,56(4):370-375.[35] H s i a oT J,C h e nJ C,W a n g J D.I n s u l i nr e s i s t a n c ea n df e r r i t i na s m a j o rd e t e r m i n a n t so fn o n a l c o h o l i cf a t t y l i v e rd i s e a s ei na p p a r e n t l y h e a l t h y ob e s e p a t i e n t s[J].I n t JO b e sR e l a tM e t a bD i s o r d,2004,28(1):167-172.[36] L o o m b a R,F r i e d m a n S L,S h u l m a n G I.M e c h a n i s m s a n dd i se a s ec o n s e q u e n c e so fn o n a l c o h o l i cf a t t y l i v e rd i s e a s e[J].C e l l,2021,184(10):2537-2564.[37] Y a n g HH,C h e n G C,L iD M,e ta l.S e r u mi r o na n dr i s ko fn o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e a n d a d v a n c e dh e p a t i c f i b r o s i s i nU Sa d u l t s[J].S c i R e p,2021,11(1):10387.[38] G e o r g eD K,G o l d w u r m S,M a c d o n a l d G A,e ta l.I n c r e a s e dh e p a t i ci r o n c o n c e n t r a t i o ni n n o n a l c o h o l i cs t e a t o h e p a t i t i si sa s s o c i a t e dw i t h i n c r e a s e d f ib r o s i s[J].G a s t r o e n t e r o l o g y,1998,114(2):311-318.[39] B u g i a n e s i E,M a n z i n i P,D'a n t i c o S,e t a l.R e l a t i v ec o n t r i b u t i o n o fi r o n b u rde n,H F E m u t a t i o n s,a n d i n s u l i nr e s i s t a n c e t o f i b r o s i s i n n o n a l c o h o l i c f a t t y l i v e r[J].H e p a t o l o g y,2004,39(1):179-187.[40] K o w d l e y K V,B e l tP,W i l s o nL A,e t a l.S e r u mf e r r i t i n i sa ni n d e p e n d e n t p r e d i c t o r o f h i s t o l o g i c s e v e r i t y a n d a d v a n c e df i b r o s i s i n p a t i e n t s w i t hn o n a l c o h o l i cf a t t y l i v e rd i s e a s e[J].H e p a t o l o g y,2012,55(1):77-85.[41] K i m C W,C h a n g Y,S u n g E,e ta l.S e r u m f e r r i t i nl e v e l sp r e d i c ti n c i d e n t n o n-a l c o h o l i cf a t t y l i v e r d i s e a s ei n h e a l t h yK o r e a nm e n[J].M e t a b o l i s m,2012,61(8):1182-1188.[42] F a c c h i n iF S.E f f e c to f p h l e b o t o m y o n p l a s m a g l u c o s e a n di n s u l i nc o n c e n t r a t i o n s[J].D i a b e t e s C a r e,1998,21(12):2190.[43] H o u s c h y a r K S,Lüd t k e R,D o b o s G J,e t a l.E f f e c t s o fp h l e b o t o m y-i n d u c e d r e d u c t i o no f b o d y i r o n s t o r e s o nm e t a b o l i c s y n d r o m e:R e s u l t s f r o mar a n d o m i z e dc l i n i c a l t r i a l[J].B M CM e d,2012,10:54.收稿日期:2022-12-03编辑:张卫国㊃702㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. 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郭卉主任医师治疗非酒精性脂肪肝病临床经验
郭卉主任医师治疗非酒精性脂肪肝病临床经验通常所说的非酒精性脂肪肝病（Non- alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外因酒精摄入过多、病毒感染、自身免疫、药物等所导致的肝脏实质细胞的脂肪变性。
主要通过患者的病史、临床症状如：右胁胀满或隐痛、倦怠乏力、恶心、纳呆、腹胀、实验室检查及超声波检查结果来综合诊断。
肝细胞内脂质积聚超过肝湿重的5% 或5% 以上的肝细胞在光镜下可见脂肪小滴, 可诊断为脂肪肝［1］。
目前尚无疗效满意的药物。
标签：非酒精性脂肪肝郭卉主任医师于天津中医药大学第一附属医院肝胆科从事中西医结合临床工作多年，擅长治疗肝胆疾病，以化痰祛瘀为法使用脂肝消汤剂治疗NAFLD收到较好疗效。
我们依据郭卉主任医师在2013年10月~12月治疗的NAFLD患者中的45例进行临床研究总结。
1 治疗方法对于B超提示脂肪肝，血脂升高，肝功能正常，确诊NAFLD的患者不使用其他降脂中西药物，单独予脂肝消汤剂150ml 2 次/d。
其方剂组成为: 泽泻、丹参、荷叶、葛根各10g, 虎杖15g, 姜黄12g, 大黄、绿茶各5g。
同时忌食辛辣油腻，忌烟酒、郁怒、过劳或过逸等。
同时积极治疗原发病,包括控制血糖、血压,降低体重,低脂低糖饮食，持续治疗6w。
2 疗效标准治疗前后按统一标准对患者各项症状评分, 右胁胀满或隐痛、倦怠乏力、舌质暗红依轻、中、重度同记3、6、9 分; 恶心、纳呆、腹胀依轻、中、重不同记1、2、3 分。
B 超病变程度分级( 美国LOGLQ200) 轻度: 光点细密, 近场回声增强远场回声轻度衰减血管结构清晰。
中度: 光点细密, 前场回声增强远场衰减明显血管结构不清晰。
重度: 光点细密, 前场回声显著增强远场回声显著衰减血管结构不能辨认。
一方面中医证候疗效按尼莫地平法评分,。
积分值=( 治前积分- 治后积分)÷治前积分。
治愈: 积分值>85%; 显效: 积分值>50%; 有效: 积分值>20%; 无效: 积分值40%; 有效:症状减轻 B 超近场回声增强,远场衰减不明显, 管状结构可见( 脂肪肝程度下降一级), 血脂下降10%～20%,;无效: 临床症状改善不明显, B 超治疗前后无变化,3治疗结果3.1 患者中医证候明显改善(见表1)。
二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝时血清内脏脂肪素的变化
二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝时血清内脏脂肪素的变化郭皓宇;曾亚;王赛【摘要】Objective To investigate the change of serum adipokine visfatin level before and after metformin treatment of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) and its correlation with disease. Methods 70 cases of NAFLD were randomized into two groups. The control group (n = 30) received placebo only and the treatment group (re = 40) was given oral metformin 0.5 g,3 times daily with the treatment course of 12 weeks. The body mass index(BMl), waist hip rate(WHR), glycosylatedhemoglobin(HbAic), systolic blood pressure (SBP),diastolic blood pressure (DBP), visfatin, homeostasis model assessment - insulin resistanceindex(HOMA - IR) and total cholesterol (TC) were measured before and after treatment in both groups. Results In the treatment group,BMI, WHR,HOMA-IR,serum visfatin had statistical difference before and after treatment (P< 0. 05). SBP and DBP had no statistical difference ( P> 0. 05). In the control group.no statistical differences existed in BMI, WHR,SBP, DBP, HOMA - IR and serum visfatin before and after treatment( P > 0. 05). The difference of BMI, WHR,HOMA - IR was positively correlated with the difference of visfatin( P <0.05). Conclusion Metformin may improve the clinical symptoms of NAFLD by mediating serum visfatin.%目的观察血清脂肪因子内脏脂肪素在二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)前后的变化及与疾病的相关性.方法将70例患者随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=30),治疗组口服二甲双胍0.5g,每日3次,疗程12周;对照组用安慰剂.两组治疗前后分别测定血压、糖化血红蛋白(HbAtc)、总胆固醇(TC)、体重指数(BMI)、腰/臀比(WHR)、内脏脂肪素、胰岛素抵抗指数(HOMA - IR);并计算血清内脏脂肪素与非酒精性脂肪肝药物治疗疗效的相关性.结果治疗组药物干预前后BMI,WHR,HOMA-IR、血清内脏脂肪素差异有统计学意义(P＜0.05);收缩压(SBP)和舒张压(DBP)差异无统计学意义(P ＞0.05);对照组BMI,WHR,SBP,DBP,HOMA-IR、血清内脏脂肪素差异无统计学意义(P＞0.05).BMI,WHR,HOMA - IR的差异与血清内脏脂肪素的差异呈正相关(P＜0.05).结论二甲双胍可能是通过调节血清内脏脂肪素来改善非酒精性脂肪肝的临床症状.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)012【总页数】3页(P38-40)【关键词】内脏脂肪素;二甲双胍;非酒精性脂肪肝【作者】郭皓宇;曾亚;王赛【作者单位】湖南省长沙市中心医院消化科,湖南长沙 410004;湖南省长沙市中心医院消化科,湖南长沙 410004;湖南省长沙市中心医院消化科,湖南长沙 410004【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R977.1+5非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种无过量饮酒史，以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。
中西医结合治疗非酒精性脂肪肝的临床观察
中西医结合治疗非酒精性脂肪肝的临床观察
王魁彬
【期刊名称】《中国现代药物应用》
【年(卷),期】2015(000)016
【摘要】目的：探讨中西医结合治疗非酒精性脂肪肝的效果。
方法110例非酒精性脂肪肝患者，随机分为对照组和研究组，各55例。
对照组患者予以常规西医治疗，研究组患者在对照组患者基础上联合使用中医治疗，对比两组患者的治疗效果。
结果两组患者的治疗结果方面，对照组患者总有效率为76.4%，研究组患者总有
效率90.0%，研究组患者的总有效率显著优于对照组，差异有统计学意义
(P<0.05)。
结论在非酒精性脂肪肝患者的治疗过程当中，联合使用中西医治疗方
法可以显著提高临床治疗的效果，改善患者生活质量，具有重要的临床应用价值。
【总页数】2页(P150-151)
【作者】王魁彬
【作者单位】454001 河南省焦作市第二人民医院消化内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝病的临床观察 [J], 李妍妍
2.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝临床观察 [J], 林丽莉;李良龙
3.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝肝气郁滞型临床观察 [J], 方埼逍逍
4.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝病的临床观察 [J], 李妍妍
5.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝54例临床观察 [J], 秦百通;段菊花;陈正高;王桂勤
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辨证治疗非酒精性脂肪肝65例
辨证治疗非酒精性脂肪肝65例
曲万利
【期刊名称】《河南中医》
【年(卷),期】2012(32)7
【摘要】目的:观察辨证治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。
方法:65例确诊患者采用中药辨证治疗。
结果:65例经治疗后,治愈23例,好转32例,无效10例,治愈好转率为84.6%。
结论:辨证治疗非酒精性脂肪肝疗效较好。
【总页数】1页(P843-843)
【关键词】非酒精性脂肪肝;香砂六君子汤;复元活血汤;二陈汤;桃红四物汤;茵陈汤;小柴胡汤
【作者】曲万利
【作者单位】偃师市人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R575.5
【相关文献】
1.柴胡疏肝散辨证加减治疗非酒精性脂肪肝疗效研究 [J], 鲜军;
2.中药辨证施治与WF电脑仿生肝病治疗仪联合治疗非酒精性脂肪肝 [J], 徐国强;陶德明
3.蒙医辨证疗法在非酒精性脂肪肝治疗中的应用研究 [J], 张丽红
4.分期辨证治疗非酒精性脂肪肝进展 [J], 张长富;郭建民
5.探讨自拟疏肝降脂方辨证加减治疗非酒精性脂肪肝疗效研究 [J], 冯俏
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他汀类药物在治疗非酒精性脂肪肝病中的研究进展
他汀类药物在治疗非酒精性脂肪肝病中的研究进展
陈思;赵金珍;胡晶;银孟卓;郭志刚
【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》
【年(卷),期】2017(25)3
【摘要】近年来,非酒精性脂肪肝病逐渐成为国内肝病相关死亡率的主要因素。
非酒精性脂肪肝病的发病机制主要与代谢综合征相关,其危险因素主要包括肥胖、2型糖尿病、脂代谢异常等,这些危险因素与心血管疾病密切相关,心血管疾病死亡率也成为非酒精性脂肪肝病首要的死亡原因。
他汀类药物是最主要的降脂药物,有证据表明,非酒精性脂肪肝病患者使用他汀类药物降脂治疗不仅能有效降低肝脏转氨酶水平,降低心血管疾病病死率,而且能有效减轻肝脏脂肪变性程度,同时可能对延缓肝脏纤维化有一定的疗效。
【总页数】7页(P297-303)
【关键词】他汀类药物;非酒精性脂肪肝病;心血管疾病;肝脂肪变性;肝纤维化【作者】陈思;赵金珍;胡晶;银孟卓;郭志刚
【作者单位】南方医科大学南方医院惠侨医疗中心
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.他汀类药物在治疗心血管疾病中的研究进展 [J], 黄春林;邱万斌
2.他汀类药物对非酒精性脂肪肝治疗:一项Meta分析 [J], 费麒麟;李钺
3.他汀类药物治疗心血管疾病非降脂作用研究进展 [J], 郭枫
4.治疗轻、中度非酒精性脂肪肝首选他汀类药物 [J], 杨亦新
5.自拟健脾化瘀汤配合他汀类药物治疗非酒精性脂肪肝30例临床观察 [J], 彭雪萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
浅谈慢性乙肝患者发生肝脂肪样变对其抗病毒治疗效果的影响
浅谈慢性乙肝患者发生肝脂肪样变对其抗病毒治疗效果的影响李保欣;李俊红;张丽霞;郭力红;段卫;申伟;佟立新【期刊名称】《当代医药论丛》【年(卷),期】2014(000)020【摘要】目的：探讨慢性乙肝患者发生肝脂肪样变对其抗病毒治疗效果的影响。
方法：对2008年1月～2013年12月期间我院收治的100例慢性乙肝合并肝脂肪样变患者的临床资料进行回顾性研究。
我们根据这100例患者发生肝脂肪样变的程度将其分为研究组和对照组，每组各有50例患者。
其中，研究组患者肝脂肪样变的程度为I级，对照组患者肝脂肪样变的程度为II～III级。
我院对两组患者均进行抗病毒治疗。
治疗结束后，比较两组患者的临床疗效以及相关指标的改善情况。
结果：在进行抗病毒治疗后，研究组患者丙氨酸氨基转移酶恢复正常的几率明显高于对照组的患者，二者相比差异有显著性（P＜0.05）；在治疗6个月后，研究组患者IL-6、IL-8及TNF-α水平下降的幅度明显大于对照组的患者，二者相比差异有显著性（P＜0.05）。
结论：对慢性乙肝患者进行抗病毒治疗的效果受其肝脂肪样变程度的影响。
因此，临床上在对慢性乙肝合并肝脂肪样变患者进行抗病毒治疗时，应加强对其丙氨酸氨基转移酶以及外周血相关指标的监测，以提高其治疗的效果。
【总页数】2页(P281-281,282)【作者】李保欣;李俊红;张丽霞;郭力红;段卫;申伟;佟立新【作者单位】河北医科大学第一医院中西医结合肝病科河北石家庄 050031;河北医科大学第一医院中西医结合肝病科河北石家庄 050031;河北医科大学第一医院中西医结合肝病科河北石家庄 050031;河北医科大学第一医院中西医结合肝病科河北石家庄 050031;河北医科大学第一医院中西医结合肝病科河北石家庄050031;河北医科大学第一医院中西医结合肝病科河北石家庄 050031;河北医科大学第一医院中西医结合肝病科河北石家庄 050031【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.肝脂肪变对慢性乙肝抗病毒治疗效果的影响研究 [J], 赵成军2.肝脂肪变对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗效果的影响 [J], 杨霞3.肝脂肪变对慢性乙肝抗病毒治疗效果的影响研究 [J], 于忠省;周彬;唐德为;刘沙沙4.肝脂肪变对慢性乙型肝炎抗病毒治疗效果的影响 [J], 王晶晶5.脂肪肝对慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗效果的影响分析 [J], 韩冰;张佳佳;刘文华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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位于皮肤下，会形成脂肪窝或者脂肪团 脂肪堆积在腰部以下
苹果形体型
(中心性脂肪沉积/内脏型肥胖)
梨形体型
(皮下脂肪沉积)
内脏型肥胖
对内脏脂肪含量较直接的估测方法是 用腹部核磁共振或CT检查计算脂肪面 积，一般将内脏脂肪面积≥100 cm2认 为是内脏型肥胖的诊断切割点。
中华糖尿病杂志，2004年第12卷第3期：156-161.
NAFLD：非酒精性脂肪肝 AFLD： 酒精性脂肪肝
15
非酒精性脂肪性肝病：定义
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）包括单纯性脂肪肝、非 酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）、NAS相关肝纤维化 及肝硬化一系列病变
NAFLD增加代谢综合症患者 心血管病的发病风险
发病率（%）
30% 25% 20% 15% 10%
5%
*
23.0% 15.5%
*
17.2%
10.2%
*
12.8% 7.0%
伴 NAFLD(n=400） 不伴 NAFLD(n=400） *两组比较，p<0.001
0% 冠心病
脑血管疾病
外周血管病
伴NAFLD的T2DM心血管事件的发生率显著高于不伴有NAFLD的病人
Endocrine Reviews 2008; 29(7): 939–960.
脂肪过多积 聚
炎症反应 氧化应激
纤维化
糖尿病加重NAFLD患者 肝纤维化和死亡率
脂肪肝与一系列代谢综合征互为因果： 伴NAFLD的2型糖尿病病人肝硬化和死亡的发生率显著高于不伴有 2型糖尿病的病人
29
Fan JG. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(6):794-800
被细胞拒绝的能量储存于脂肪组织
环境的& 感官的信号
行为 改变
来自短期饮食相关和 长期肥胖相关 位点的信号
信号改变 生理机能和 新陈代谢
营养吸收
营养转运
脂肪 合成
脂肪 贮存
脂肪分解以供 人体能量需求
脂肪 生成
/chapters/www_obesity/obesity.pdf
损伤结果 严重肝细胞功能障碍 肝功不全的临床综合征 肝衰竭
13
提纲
• 肝损害概述 • 非酒精性脂肪肝发生的相关因素 • 非酒精性脂肪肝的诊断 • 非酒精性脂肪肝的治疗 • 展望
14
脂肪性肝病： 日益严重的世界性健康问题
西方国家一般人群NAFLD:15～30%1 在肥胖和2-DM人群中NAFLD:70～90%1
进入体内的异物或药物等,很多都是首先作用于细胞膜,然后影响细胞内的生理过程。 6
肝细胞损伤的主要机制 — 细胞膜受损
细胞膜受损
胆管损伤
氧自由增加
转运系统功能障碍
线粒体功能障碍
肝细胞凋亡
7
生物膜的相互转化
直接联系
间接联系
8
细胞生物膜损伤的原因和机制
肝炎病毒、脂质、乙醇、化学毒物、炎症、缺血-再灌注、胆酸 等
10
肝细胞膜结构破坏与肝功能损伤
胞膜破裂 磷脂丢失, 脂质双层 结构破坏
对有害物质的 耐受性下降
膜结合的酶(脂代 谢酶和解毒酶)活
性下降
肝细胞中 ALT/AST溢出
解毒功能受损 代谢功能受损
肝功能损伤
血液中 ALT/AST升高
•ALT •AST
11
生物膜和肝细胞损伤的机制
亲电子 基团
氧自由 基（O2）
AndréTchernof, et al. Physiol Rev. 2013; 93: 359–404.
相同腰围下， 亚洲人较白种人内脏脂肪含量更高
内脏脂肪与皮下脂肪的比值
日日本本人人 高白加种人索人 n=416
1.2
* p﹤0.05
0.9
*
*
*
*
0.6
0.3
0 腰围Q1
腰围Q2
腰围Q3
腰围Q4
AFLD：呈增长趋势 有年轻化和女性化倾向5
中国NAFLD：15%15 上海NAFLD:15%3
广州NAFLD17% 香港NAFLD:16%2
上海AFLD:0.8%3 台湾NAFLD: 12%4
1. Targher G,Arcaro G.Atherosclerosis.2007;191(2):235-40 2. Yiu DC. Hepatology 2004;40(Suppl 1): :582A 3. Fan JG. J Hepatol .2005;43(3)：508-14 4. Chen CH.J Clin Gastroentero.2006;40(8): 745-752 5. 曾民德.中国实用内科杂志.2007;27(1):21 6. YJ Zhou.World J Gastroenterol. 2007;13(47):6419-24
导致IR的多条机制均弥漫能量过剩 的阴影
氧化应 激
炎症
线粒体 损伤
能量过剩 缺氧
胰岛素
高胰岛 素血症
抵抗
内质网 应激
年龄增 加
脂毒性
基因易 感性
Jianping Ye.Front. Med. 2013, 7(1): 14–24.
亚洲人的内脏脂肪含量 显著高于白种人和非洲人
男性, n=156亚组
女性, n=184亚组
非酒精性脂肪肝病：现状与进展
卫生部北京医院 郭立新
2014.9.12 乌鲁木齐
提纲
• 肝损害概述 • 非酒精性脂肪肝发生的相关因素 • 非酒精性脂肪肝的诊断 • 非酒精性脂肪肝的治疗 • 展望
2
常见肝损害的类型
病毒性肝损害 药物性肝损害 脂肪性肝损害 酒精性肝损害 自身免疫性肝损害 先天性肝损害 其他：感染、心功能不全、不明原因肝损
33
34
脂肪肝按发病原理分类
肥胖性脂肪肝 酒精性脂肪肝 快速减肥性脂肪肝 营养不良性脂肪肝 糖尿病脂肪肝 药物性脂肪肝 妊娠脂肪肝 其他疾病引起的脂肪肝
35
脂肪性肝脏损害按病理学改变 程度分类
单纯性脂肪肝：只表现为肝细胞的脂肪变性。据 肝细胞脂变范围分为弥漫性、局灶性脂肪肝及弥 漫性脂肪肝伴正常肝岛
3
肝细胞损伤的基本模式
两种类别
非致死性: 致死性：
变性、萎缩、肿胀 坏死、凋亡
肝病诱致细胞死亡的主要相关因素
缺氧、ROS、胆汁酸、毒性化合物、TNFα、Fas配体、 穿孔素
肝细胞损伤4个共同发病机制
膜脂质双层结构/细胞骨架蛋白改变 细胞内离子失衡/降解酶激活 线粒体功能不全 氧化应激
4
Kaplowitz N. J Hepatology 2000；32（suppl1）：39
根据腰围四分位进行分组，内脏/皮下脂肪含量使用CT进行测量
International Journal of Obesity, 2006;30: 1163–5.
内脏脂肪与脂肪肝具有相关性
肝脂肪沉积加重胰岛素抵抗
Endocrine Reviews2008;29(7):939–960
NAFLD的病程进展与代谢 综合征密切相关
临床症状
脂肪肝的临床表现多样，轻度脂肪肝可仅有疲 乏感，中重度脂肪肝有类似慢性肝炎的表现， 可有食欲不振、疲倦乏力、恶心、呕吐、体重 减轻、肝区或右上腹隐痛等
患者转氨酶可持续或反复升高，肝脏肿大，易 误诊为肝炎，应特别注意鉴别。
B超、CT均有较高的诊断符合率，但确诊仍有 赖于肝穿活检。临床检查，75%的患者肝脏轻 度肿大，少数病人可出现脾肿大、蜘蛛痣和肝 掌。
其发病主要与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）和遗传易感性密切相关
NAFLD发病机制
Day的“二次打击”学说和Wanless的“四步 学说
初次打击主要为胰岛素抵抗和高胰岛素血症导 致肝细胞脂肪沉积（单纯性脂肪肝，第一步）
“二次打击”为各种致病因素引发的氧化应激 使反应性氧化物（reactivoxygen species, ROS）增多，导致脂质过氧化伴线粒体损伤及 解偶联蛋白-2（uncoupling-2,UCP-2）等细胞 因子活化，进而引起肝细胞气球样变和坏死性 炎症（脂肪性肝炎，第二步）
细胞膜结构和功能
维持细胞的结构完整，保护细胞内成分 细胞内外选择性物质运输的通道和桥梁 细胞抗原-抗体特异性识别的物质基础和位置 细胞表面绒毛、纤毛、鞭毛的着生位点
5
生物膜系统的完整性 是维持细胞生命活动的基础
膜外液体环境
糖类
糖蛋
镶嵌蛋白质
表层蛋白 质
生物活性物质--->(膜结构中)特殊蛋白质--->膜本身功能改变(膜内某些调控细胞内过 程的物质含量改变)--->细胞内生命过程发生改变。
非酒精性脂肪性肝病的自然病程
NAFLD是一种与胰岛素抵抗 非酒精性单纯性脂肪肝 和遗传易感密切相关的代谢
应激性肝损伤
非酒精性脂肪性肝炎
NAFLD现已成为欧美发达国 家慢性肝病的首要病因
肝硬化
目前，西方国家NAFLD患病 率约为20%-30%，亚太地区 约12%-24%
肝细胞癌等疾病 很多研究提出NAFLD就是代 谢综合征在肝脏的表现
内脏/皮下脂肪面积 内脏/皮下脂肪面积
非洲人 白种人 亚洲人
P<0.001, 1:与非洲人比较; 2: 与白种人比较.
非洲人 白种人 亚洲人
纳入已发表的与种族差异相关的内脏型肥胖研究的亚组数据 (共340亚组，来自195个研究) 不同性别和种族，根据CT测量的内脏脂肪与皮下脂肪面积的比值平均数进行比较