非酒精性脂肪肝的发病机制

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非酒精性脂肪性肝病分子生物学发病机制研究进展

肪性肝炎（ｓ患者发生ｍｔＮＡ缺失、ＮＡＨ）Ｒ复制错误、复障修碍和断裂，造成其呼吸链复合物活性降低］ＮＡ对氧并。Ｄ应激很敏感，粒体的Ｄ线ＮＡ（ＲｍｔＮＡ）氧化损伤敏感性比的
子沿着呼吸链的传递，氧自由基形成显著增多，而加重使进线粒体损伤［。６Ｊ
２肿瘤坏死因子（．ＴＮＦａ）与ＮＡＦＬＤ
清楚，为其发生与胰岛素抵抗、应激反应和脂质过氧化认氧
胞脂肪变性、球样变、散性肝小叶轻度炎症和（）中气弥或肝
央静脉、窦周围胶原沉积等为临床病理特点的慢性肝脏疾肝病＿，包括单纯性脂肪肝（ｏａｃｈｌｆｔｌｅ，】它ｊｎｎｌｏｉａｔｉｒｏｃｙｖＮＡＦ）脂肪性肝炎（ｏａｃｈｉｓｅｔｈｐｔｉ，Ｌ、ｎｎｌｌｔｏｅａｉｓＮＡＳ、ｏｃａｔＨ）脂
性的必要元素，其在代谢过程中形成的中间产物Ｒ，但ＯＳ与
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右江医学２００８年第３６卷第３期
・
３４７・
ห้องสมุดไป่ตู้
非酒精性脂肪性肝病分子生物学发病机制研究进展
农乐根李天资，
（江民族医学院附属医院Ｉ检验科；．案室，西百色５３０）右．２病广３００

非酒精性脂肪肝疾病发生机制新进展

非酒精性脂肪肝疾病发生机制研究新进展
任路平宋光耀（河北省人民医院内分泌一科，河北石家庄 050000）
〔关键词〕慢性肝病；脂肪肝；发病机制〔中图分类号〕 R58 〔文献标识码〕 A
〔文章编号〕 1005-9202（ 2012） 03-0664-03； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 03. 114
任路平等非酒精性脂肪肝疾病发生机制研究新进展第 3 期
·665·
这些研究证明脂肪因子与 NAFLD 具有相关性，但是其在 NAFLD 发生中的具体机制尚不清楚。
3 NAFLD 发生发展的肝内细胞机制 NAFLD 作为一个肝细胞内脂质沉积乃至炎症、坏死的疾
病，多个细胞器和细胞事件可能参与其发生发展，近些年来亦有大量相关研究。
2. 1 肝细胞内脂质代谢异常如前述，外周 IR 时血循环增加的胰岛素水平可刺激肝细胞内源性脂质合成增加，当外周 IR 时，血胰岛素水平增加，胰岛素通过激活肝脏内源性脂质合成 SREBP1c〔13〕，引起下游一系列的脂质合成酶类如乙酰辅酶 A 羧化酶（ ACC），脂肪酸合成酶（ FAS）等的合成增加，从而促进内源性脂质和脂蛋白的合成，研究表明转基因小鼠 SREBP-1c 过表达可引起内源性脂质增加和肝脂质沉积的发生〔14〕，而 SREBP-1c 基因失活可引起 ob / ob 小鼠肝脏 TG 含量显著下降〔15〕。另外，NAFLD 时极低密度脂蛋白（ VLDL）分泌能力亦下降，可能机制是胰岛素减少肝脏载脂蛋白 B（ ApoB） 100 的合成能力，ApoB100 是 TG 装配形成 VLDL 的限速步骤，高胰岛素血症时胰岛素通过减少 ApoB100 抑制 VLDL 分泌，也是肝细胞脂质沉积的机制之一〔16〕。

非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展

ＬＳＩＨＮＭＤＣＮＮＡＥＩＥＩＡＲＳＡＣ１Ｏ２Ｏ１１ＨＺＥＥＩＩＥＡＤＭＴＲＡＭＤＣＥＥＲＨ２０ＶＬ．１．０１００年１Ｏ期
非酒精性脂肪肝病发病机制的研究进展
李秀丽王蒙，
（．１赤峰学院・医学院，内蒙古赤峰０４０；２上海医药高等专科学校，２００．上海２１１）０３８
摘要：非酒精性脂肪性肝病（ＡＬ）目ＮＦＤ是前临床上最为常见的肝病之一，其病因及发病机制均复杂，胰岛素抵抗（）Ｉ、Ｒ
或 “ 重打击 ” 论认为，Ｒ导致肝脏的脂肪沉积，为死）刺激肝星状细胞（维化）上调转化生长因子（ｒｎｆ — 多理Ｉ成、纤和ｔｓｒａｏＮＦＤ发病中的首次打击；在此基础上发生的氧化应激和脂ｍｉｒｗｈｆｃｒＧＡＬ而ｎｇｏｔｔＦ—Ｂ）这些物质又可改变线粒体ＤＡ，ｇａｏＴ，Ｎ也
中图分类号：５５Ｒ７
文献标识码：Ｂ
文章编号：０８００（００ｌ．６７（１０－８５２１）０２４＿１）
非酒精性脂肪肝病（ｏ — ａｏｏｉｆｔｌｅｉａｅ当Ｔｎｎｌｈｌａｙｉｒｄｓｓ，ｃｃｔｖｅＧ的形成超过其输出以及ＶＤＬＬ的合成障碍时，就会影响ＴＧＮＦＤ是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪性变和脂肪贮积转运出肝，Ｇ便蓄积在肝内’ ，ＡＬ）Ｔ形成脂肪肝。脂肪储存过多的肝为特征的临床病理综合症。病程包括单纯性脂肪肝、肪性肝炎脏，脂血脂代谢紊乱导致细胞膜结构、功能异常，细胞表面胰岛素肝从而使肝细胞对胰岛素的敏感和脂肪性肝纤维化，后可能演变成肝硬化和肝癌。随着社会经受体数目减少且出现受体缺陷，最

非乙醇性脂肪性肝病的流行病学及发病机制

病率高于普通人群，非裔美国人
患病率较低。男性患病率高于女
非乙醇性脂肪性肝病（ｏａｃｈｌａｙｌｅｄｓａｅｎｎｌｏｃｆｔｉｒｉｓ，ｏｉｔｖｅＮＦＤ是指除外乙醇和其他明确的损肝因素所致的，ＡＬ）以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的一种临床病理综合征，其疾病谱包括单纯性脂肪肝、乙醇性脂肪性肝炎（ｏ— 非ｎｎ
激、代谢紊乱、脂肪因子、内质网应激可能发挥重要作用。关键词：乙醇性脂肪性肝病；行病学；病率；因学非流患病
之一。西方工业国家ＮＦＤ的ＡＬ
患病率为２％一３％，中约００其
ＥｉｅｏｏｙａｄＰｔｏｅｅｙｏＡＦＴＮＫｎ，ＤＢｏｚｅ．Ｄｅｒｎｎｏｒｏｏｙ３为ＮＳ１患肝纤维化；ｐｄｍｉｌｇｎａｈｇｎｓｆＮＬＤＩＡｕａ－ｎ（ｐｔｔｏｄｃｉｌ，ｈａｍｅｆＥｎｇ％ＡＨ，％亚ｔｅｏｄＡｌｔｏｉｌＳａｘＭｅｉｌｎｒｒｔ，ａｙａ３０１Ｇ／ｈＳｃｎｉｅＨｓｔ，ｈｎｉｄｃｉｓｙＴｉｕｎ０００，ｈｎｅｉｆａｄｐａａＵｅｉａ）太地区人群的患病率为１％一２ＡｂｔａｔＮｎｌｏｏｃｆｒｖｒｄｓａｅ（ＡＬｓｒｃ：ｏａｃｈｌｔｌｅｉｓＮＦＤ）ｉａｋｎｆｈｏｉｌｅｄｓａｅｗｏｅｓｅｔｍｉａｙｉｅｓｉｄｏｒｎｃｉｒｉｓ，ｈｓｃｒｃｖｅｐｕ４随年龄、性别、地域、族、种０ｅｄｓａｅｉｃｄｓｓｍｌｈｐｒａｉｏｕｓａｈｐｔｉ（ＡＨ）ｈｐｔｂｏｉ，ｎｉｈｓ．ｈ２％，ｆｈｉｓｎｌｅｉｐｅｅａｄｐｓｍ，ｔｔｅａｉｓＮＳ，ｅａｃｆｒｓａｄｃｒｏｉＴｅｔｅｕｅｏｔｉｉｓｒｓ

非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

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非酒精性脂肪性肝炎发病机制初探

差。
的舌象具有典型的特征。可以将观察舌象作为确定证型的一种主要方法。根据以上观察结果可以看出，血瘀证是胸痹心痛的主要证型，其舌象多表现为舌质红绛、紫黯见有瘀斑，因气虚血瘀、滞血瘀又气
等的不同其舌质又略显不同，淡紫，暗红，伴或或并
脂血症（尤其是高甘油三酯血症）等代谢综合征密切
相关，认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表被
现ｎ３。非酒精性脂肪性肝炎（ｏａｏｏｉｓａｏ］Ｉｎｎｌｈｌｔｔ— ｃｃｅ
ｈｐｔｉ，Ｈ）它的一种病理类型。随着人类ｅａｉｓＮＡＳ是ｔ
舌诊作为中医的优势之一，中医脏象理论的在
指导下正日益受到重视，有关舌诊客观化的研究正
有瘀斑瘀点，种舌苔均有分布。痰阻心脉证的舌各象为舌体胖大边有齿痕，质淡红，苔或白腻，舌舌或黄腻。阴寒凝滞证的舌象特征为舌质淡白，薄白。苔气阴两虚证的舌象特征为舌体瘦小，舌质红绛或紫。
中图分类号：７．Ｒ５５５
文献标识码：Ａ
文章编号：６４０４（０００１８０１７ —９７２１）２０１ —３
关键词：酒精性脂肪肝炎；病机制；粒体非发线
反应氧体系
肪肝的关系比过量饮酒更为重要，当前日益增多的脂肪肝主要是非酒精性肝病而非酒精性肝病。其相关代谢应激可导致肝酶异常和严重肝损伤，被认为

非酒精性脂肪肝发病相关因子的机制研究新进展

脂肪变性为主要特征的常见慢忡肝痫其发病机制目前尚小十分清楚，腴岛素抵抗与脂质代谢异常可能是其发病的中
Ｊ
心环节，肿瘤坏死子、自介素、瘦素、脂联索、抵抗索等多种脂肪细胞冈了以及脂肪生成相关转录闳子ＮＡＦＬＤ的发生发展ｌｆ１发挥了重要的作川
大
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（Ｄｅｐａ￣ｍｅｎｔｏｔＰｈａｒｍａｃｏｈｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＮａｎｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｔｏｎｇ
２２６０１）Ｉ１
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ｔｈｃｔｏ￣，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｓ，ｌｅｐｄｎ，ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ，ｒｅｓｉｓｔｉｎａｎｄｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓｔｒａｎｓｃｌｉｐｔｉｏｎｔａｅｔ（ｕｓｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｏｅｃｕｒｒｅｎｅｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｌｏｆＮＡＦＬＩ）．
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基于线粒体功能障碍和内质网应激探讨非酒精性脂肪性肝病发病机制

· 综述·基于线粒体功能障碍和内质网应激探讨非酒精性脂肪性肝病发病机制*薛春燕　饶晨怡　吴　玲　黄晓铨　陈世耀　李　锋#复旦大学附属中山医院消化科（200032）摘要　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）是一种肝脏细胞脂肪异常堆积引起的慢性肝病，其患病率在全世界范围内呈上升趋势，已成为慢性肝病的最常见原因。

NAFLD 发病机制复杂多样，胰岛素抵抗、遗传和表观遗传因素、慢性全身性炎症、线粒体功能障碍、内质网应激、饮食和肠道菌群等均是NAFLD 发生、发展的重要因素。

本文主要讨论了线粒体功能障碍和内质网应激等参与NAFLD 形成的机制，旨在为NAFLD 防治提供新的认识和治疗思路。

关键词　非酒精性脂肪性肝病；　线粒体功能障碍；　内质网应激；　氧化性应激；　非折叠蛋白质应答Exploring Pathogenic Mechanisms of Non⁃alcoholic Fatty Liver Disease Based on Mitochondrial Dysfunction and Endoplasmic Reticulum Stress XUE Chunyan, RAO Chenyi, WU Ling, HUANG Xiaoquan, CHEN Shiyao, LI Feng. Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai (200032)Correspondence to: LI Feng, Email: li.feng2@zs⁃Abstract Non⁃alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease caused by abnormal accumulation offat in the hepatocytes. Its prevalence is rising globally and has become the most common cause of chronic liver disease worldwide. The pathogenesis of NAFLD is multifaceted, involving insulin resistance, genetic and epigenetic factors, chronic systemic inflammation, mitochondrial dysfunction, endoplasmic reticulum stress, diet, gut microbiota, and other significantcontributors. This article primarily delves into the mechanisms of mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress in the development of NAFLD, aiming to provide new insights and therapeutic strategies for NAFLD.Key words Non⁃Alcoholic Fatty Liver Disease;　Mitochondrial Dysfunction;　Endoplasmic Reticulum Stress;　Oxidative Stress;　Unfolded Protein ResponseDOI ： 10.3969/j.issn.1008⁃7125.2022.12.007*基金项目：复旦大学附属中山医院科研基金⁃308（2019ZSFZ09）#本文通信作者， Email: li.feng2@zs⁃非酒精性脂肪性肝病（non⁃alcoholic fatty liver disease, NAFLD ）指在无酒精作用下，以肝内细胞脂肪过度沉积为特征的慢性渐进性肝病。

非酒精性脂肪肝中医病因病机探讨

非酒精性脂肪肝中医病因病机探讨运用中医理论对非酒精性脂肪肝的中医病因病机进行了探讨和总结，认为饮食不节、劳逸失常是主要病因，主要病机为肝失疏泄，脾失运化，肾虚气化不及，其基本病机是痰瘀互结，以此为基础，本病的治疗应以活血化痰为根本的治疗大法。

标签：非酒精性脂肪肝；病因病机；中医非酒精性脂肪性肝病（non - alcoholic fatty liv-Prdisease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗、遗传易感关系密切的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）相似，但患者无过量饮酒史[1]。

近年来随着生活水平的提高，百姓饮食结构变化但预防保健措施相对滞后，导致肥胖症、糖尿病患者增加，脂肪肝的发病率呈逐年增高的趋势，尤其是NAFLD，已成为发达国家和地区的第一肝病。

NAFLD发病率的不断升高，对人类健康和社会发展构成重大威胁，使得脂肪肝逐渐成为现代医学界关注和研究的热点，脂肪肝的防治对慢性肝病的进展和改善预防具有重要的临床价值。

目前关于中医药防治脂肪肝的中医研究近年来逐渐深入，但有关病因病机的研究较少，各医家对其认识上各有不同，本文针对NAFLD的中医病因病机进行探讨。

1 现代医学发病机制NAFLD的病因及发病机制目前尚不完全清楚，其发病机制较为复杂，至今尚未完全明确，该病的发病机制具有多样性特点，其中胰岛素抵抗（IR）是发病的关键因素。

“初次打击”和“二次打击”学说是目前较为公认的发病机制，胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱所导致的肝细胞内脂质沉积，形成单纯性脂肪肝造成初次打击，在此基础上氧化应激及脂质过氧化损伤，导致的非酒精脂肪性肝炎，造成二次打击[2]。

除此之外，经学者研究其发病机制还与瘦素抵抗、脂联素、内毒素、血液流变学的改变有关。

2 中医病名祖国医学中，并无脂肪肝的记载，关于肝病，古代医家做此论述，《难经》中载有：“肝之积，名日肥气”；《古今医鉴》中载有：“胁痛或痰，积流注于血，与血相搏留为病”；《灵柩》中载有：“邪在肝，两胁中痛，塞中，恶血在内”。

非酒精性脂肪性肝病发病机制的部分进展

生脂凋亡，ＳＦＡ和不饱和脂肪酸尽管可引起相等数量的细胞发生脂肪变性，但通过ＪＮＫ激活所引起的凋亡状况则不一样，
非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ。
ＮＡＦＩ。Ｄ）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的Ｉ临床病理综合征。ＮＡＦＩ。Ｄ包括单纯性脂肪肝及由其演变的非酒精性脂肪性肝
节脂肪细胞和肝细胞对葡萄糖的摄取。胰岛索靶细胞中
Ｐ１２３Ｋ通路是胰岛素信号转导中的主要通路。目前已证明
Ｐ１２３Ｋ的表达和活性降低，则胰岛索信号无法通过Ｐ１２３Ｋ通
ＴＧ合成的基因表达，并可调节肝内糖异生和胰岛素敏感性，
ＦＸＲ缺失小鼠血浆ＴＧ、胆固醇和循环中ＦＦＡ水平显著升高，
炎（ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ）和ＮＡＳＨ相关性肝纤
维化、肝硬化，是一类与遗传一环境一代谢应激相关的肝脏疾
病谱。
ＳＦＡ引起的凋亡水平较高，细胞凋亡与线粒体膜的去极化和细胞色素Ｃ释放有关。ＦＦＡ增加可使脂肪酸口氧化增加凹］。总之，ＦＦＡ增多诱导的ＵＣＰ２高表达和脂凋亡，ＡＴＰ合成和储ｔ备下降，加重氧化应激对肝细胞的打击和肝脏的炎症反应。ＳＣＤ－１在高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝的形成起中枢调节
价值，而ＮＡＦＬＤ患者ＣＣＬ２１的血清含量未见明显变化。
１０过氧化物酶体增殖物激活受体一丫【ＰＰＡＲ一７ｌＰＰＡＲ家族包括ＰＰＡＲ２ａ、ＰＰＡＲ２７和ＰＰＡＲ２ｄ３种亚型。ＰＰＡＲ２＂ｒ高度表达于脂肪组织，也可见于血管内皮细胞、胰腺８细胞、肝细胞、肝星状细胞和巨噬细胞。ＰＰＡＲ－ｙ作为一种核转录因子，ＰＰＡＲ一７对ＮＡＳＨ的形成可能起一定作用。能与
展综述如下。１游离脂肪酸（ＦＦＡ）增多ＮＡＦＬＤ主要是由于中性脂肪在肝脏中沉积所引起，

非酒精性脂肪性肝病发病机制与性激素相关性研究进展

的受体结合而参与肝脏的许多生理活动，也就是说，肝脏是
接受性激素调控的器官。２１ＮＦＤ与雌激素．ＡＬ
ＬＬ、Ｇ、ＤＴ胰岛素、糖等水平显著高于后者。上述两项流行病
学调查证明了雄激素为男性ＮＦＤ的保护性激素。绝经ＡＬ后女性血浆Ｔ水平明显降低，有报道使用ＤＥＨＡ治疗围绝经期女性的性功能减退，６个月后，受试者腹壁积脂程度减
病，在补充一定剂量的雌激素后可予以纠正ｆ，５提示雌激素】对胰岛Ｂ细胞具有保护作用。
２１ＮＦＤ与雌激素相关性．２ＡＬ．
雌激素有降低血ＴＴＣ、Ｇ及升高ＨＤＬ的作用，还能保护胰岛Ｂ细胞及增强胰岛素敏感性，ＮＦＤ以高脂饮而ＡＬ食、肥胖、Ｉ为发病基础，Ｒ等二者之间的相关性显而易见。
中国中医药咨讯
・
２１年ｌ月第３０１２卷第２期３
Ｄｅｅｅ２Ｖ０．Ｎｏ２ｃｍｂｒ０１１１３．３
２・
ＪｕｎｌｆＣｉａＴｒｄｔｎｉｅｅＭｅｉｉｅＩｆｒｔｎｏｒａｈｎａｉｏａＣｈｎｓｄｃｎｎｏｍａｉｏｉｌ０
２．雄激素及其对糖脂代谢的影响．１２人类的雄激素包括Ｔ脱氢表雄酮（ＨＡ、、ＤＥ１雄烯二酮（）Ａ和雄￣（ｄｏｔｏｅ等，Ｔ的活性最强。］ｎｒｓｒｎ）以ａｅＴ可抑制脂蛋
白脂肪酶活性，减少脂肪积累，促进脂肪分解，其对腹内脂尤肪的脂蛋白脂肪酶活性的抑制作用最强，故雄激素能减少

科普非酒精性脂肪肝如何预防及治疗

科普非酒精性脂肪肝如何预防及治疗非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史，它的发生与遗传、环境和代谢应激相关，主要表现特征是肝细胞脂肪变性和脂质贮积，病变发生在肝小叶上，成为肝脏疾病发生率与死亡率升高的主要因素。

非酒精性脂肪肝患者中会有3%左右出现肝功能衰竭，最后需要进行肝移植治疗，现在已经引起人们的重视。

目前非酒精性脂肪肝的发病机制尚不明确，与肝脏脂质代谢障碍、细胞因子作用、免疫反应、胰岛素抵抗、脂质过氧化以及遗传等因素都有关系。

非酒精脂肪肝没有理想的治疗药物，要积极控制体重，合理控制血糖和血脂，避免一切可引起肝脏疾病的因素，根据病情选择相关治疗药物，改善肝脏组织结构。

一、非酒精性脂肪肝的预防1、调整合理的饮食结构：人的生存需要不断从大自然中吸入营养，而身体营养物质的来源都是通过饮食获得的。

在经济水平与生活水平不断提高的今天，人们不仅仅是为了吃，还要重视营养，科学进食，健康进食。

但是，很多人缺乏营养知识，不重视科学合理膳食，日常饮食中不仅难以吸收充足的营养，还会吃出很多“富贵病”，比如糖尿病、高血脂、脂肪肝等，这些代谢性综合征都可通过饮食改善。

有研究表明，我国居民饮食结构存在很多不健康因素，比如摄取脂肪过多，饮食中盐与糖摄取过多，缺乏优质蛋白、维生素与矿物质的摄取。

所以我们一定要合理调整饮食结构，改掉不健康的饮食习惯。

保证每天摄取充足的蛋白质、足够的能量，减少油炸性食品和高脂肪食物的摄取，避免饮酒，增加饮食中膳食纤维和粗粮的进食，这对疾病的预防有重要意义。

2、适当运动：每天坚持中等强度的有氧运动，运动的前20分钟消耗能量都是身体内糖分转化的，而后的运动才会消耗脂肪，所以为了达到运动消耗脂肪的目的，每次运动要掌握好一定的运动量与运动时间。

世界卫生组织提倡简便的3、5、7方案，即每次运动时间要坚持在30分钟以上，运动距离不能低于3000米；每周至少要健身运动5天；运动是心率为170-年龄，这对我们的运动有着健康指导意义，但执行此健身运动方案的前提是患者没有任何基础疾病。

非酒精性脂肪肝的研究现状

１ＮＡＦＬＤ的流行病学
ＮＡＦＬＤ的发病率由于研究人群，样本量、地区以及诊疗方法的不同会出现较大差异．２０１６年一项２２个国家的８６项研究的荟萃分析结果显示，全球ＮＡＦＬＤ的患病率为２５．２４％，其中北美洲２４．１％、欧洲２３．７％、亚沙Ｉ１２７．４％、中东３１．８％、非洲１３．５％、南美洲３０．５％。我国人口众多，且
（ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｊｉｎｚｈｏｕ１２１０００Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｔｈｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｐｅｏｐｌｅ’Ｓｌｉｖｉｎｇｓｔａｎｄａｒｄ，ｔｈｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｐａｃｅｏｆｌｉｆｅａｎｄｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｏｆｐｈｙｓｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ，ｌｅａｄｉｎｇｔｏｔｈｅｇｒｏｗｉｎｇｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ，ｉｔｉｓｏｆｔｅｎｎｅｇｌｅｃｔｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏａｒｏｕｓｅｐｅｏｐｌｅ，ｓａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．

CYP2E1与非酒精性脂肪肝

CYP2E1与非酒精性脂肪肝王悦之;张玉【摘要】非酒精性脂肪性肝病( nonalcoholie fatty liver disease,NAFLD)是一种最常见的肝脏疾病,它的高发病率越来越受到广泛重视.细胞色素氧化酶P450-2E1亚型(CYP2E1)是参与氧化应激和脂质过氧化过程中的关键酶.“二次打击”学说为医学界普遍接受的非酒精性脂肪肝的发病机制.在非酒精性脂肪肝的“二次打击学说”中,CYP2E1介导的脂质过氧化亦发挥重要的作用.通过对CYP2E1介导的脂质过氧化在脂肪性肝病发病机制中作用的进一步深入研究,有可能探索出有效治疗脂肪性肝病的新途径.%Nonalcoholie fatty liver disease is one of the most common liver diseases. More and more importance has been attached to the high incidence of NAFLD. A key hepatic enzyme producing oxidative stress and lipid peroxidation is cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1). The mechanism of nonalcoholic fatty liver remains most investigators accept to the second-hit theory. Lipid peroxidation induced by CYP2E1 also plays a vital role refered to the second-hit theory of nonalcoholic fatty liver. With advanced investigation of the impact of lipid peroxidation induced by CYP2E1 on the mechanism of fatty liver disease, it is likely to explore novel method to treat fatty liver disease effectively.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2012(021)004【总页数】3页(P384-386)【关键词】非酒精性脂肪肝;CYP2E1;氧化应激;“二次打击”学说;发病机制【作者】王悦之;张玉【作者单位】复旦大学附属华山医院老年科,上海200040;复旦大学附属华山医院老年科,上海200040【正文语种】中文【中图分类】R575.5非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholie fatty liver disease，NAFLD)是一种最常见的肝脏疾病。

肝细胞线粒体自噬在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用周振华

（）ＨＣＣ［１－。３］Ｍｅｔａ分析显示ＮＡＦＬＤ全球的发病率为２５．２４％升高，引起膜电位迅速耗散，线粒体肿胀，ＲＯＳ增加，线粒体
（６．３％～４５％），其中１０％～３０％为ＮＡＳＨ，相关肝纤维化年发ＤＮＡ突变，最终导致肝细胞炎症［１１］。由此可见，肝脏脂质代谢
肝细胞内脂质的积累及脂滴的形成可激活Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞，使其释放促炎细胞因子，如ＴＮＦα、ＩＦＮγ、ＩＬ－６和ＩＬ－。１β［４１］
内质网应激对肝细胞的损害，是调节肝胆脂质代谢平衡的重要
患者的ＮＡＳＨ
Ｋｕｐｆｆｅｒ
细胞分泌ＩＬ
－６
水平显著升高，并且明显
环节。
高于单纯性脂肪肝患者［４２］。在ＮＡＦＬＤ患者及ＮＡＳＨ小鼠模型
用细胞内衰老或者失能细胞元件、细胞器和蛋白质，维持细胞蓄积，增加循环脂联素水平，上调肝脏内ＡＰＮ水平和ＡｄｉｐｏＲ２
内的能量平衡［２１］。饥饿状态时，自噬通过降解肝细胞内脂滴，的表达，激活ＡＭＰＫ信号通路，由此验证通过激活ＡＰＮ／ＡＭＰＫ
将脂肪酸释放到细胞内线粒体进行β －氧化，调节肝细胞内的信号通路可以改善肝脂肪变，缓解ＮＡＦＬＤ病情［３５］。
肝脏脂质过量沉积导致的脂质过氧化和内质网应激引起严重的肝细胞炎症反应。ＡＰＮ与ＡｄｉｐｏＲ结合可促进肝细胞线粒体自噬，一方面减少内源性脂肪酸合成和维持脂质代谢平衡，另一方面抑制ＮＬＲＰ３炎症小体活化和减轻肝脏炎症。目前尚无公认的保肝药物可推荐用于ＮＡＦＬＤ的治疗。ＡＰＮ与ＡｄｉｐｏＲ结合调控肝细胞线粒体自噬的途径可为ＮＡＦＬＤ保肝药物的新药研发和疗效评价提供新的思路和方法。
非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是一种与胰岛素抵抗（ＩＲ）（ＲＯＳ）的生成，引起肝细胞内质网应激、线粒体功能紊乱及脂