原发性肝癌肿瘤标记物研究进展

郧孕鄄苑猿 与 郧孕悦鄄猿 同 样 也 是 固 有 膜 蛋 白，有 研 万方数据
悦早粤 广泛存在于神经内分泌颗粒中，是一种重 要的神经递质。现已知其血清浓度的升高与多种肿 瘤相 关，如 嗜 铬 细 胞 瘤、前 列 腺 癌、胰 腺 癌 等， 酝蚤糟澡藻造藻 藻贼 葬造［员远］的研究表明，悦早粤 的血清浓度较慢性 肝炎、肝硬化的患者有明显升高，且与肝癌的大小、 肝功能的分级有相关性，故 悦早粤 可以用于原发性肝 癌的分级及判断预后。
圆摇 上皮特异性细胞黏附分子
耘责悦粤酝 是最早应用单克隆抗体技术鉴定出的 肿瘤相关抗原之一，其广泛表达于上皮组织表面，为 上皮特异性的细胞间黏附分子，生物学功能与免疫 球蛋白超家族黏附分子类似，按其功能分类，可归入 黏附分子家族。耘责悦粤酝 的功能包括细胞间黏附、迁 移、转 移，细 胞 分 化、细 胞 信 号 传 导、细 胞 周 期 调 节 等。
低，大约 缘园豫 耀 远园豫 的原发性肝癌患者出现 阅悦孕 的 升高，由于其它慢性肝病可导致 粤云孕 的上升，但却 不能引起 阅悦孕 的上升，因此 阅悦孕 相对于 粤云孕 诊断 原发性肝癌更具有特异性。晕葬噪葬早葬憎葬 藻贼 葬造［猿］的研 究数 据 表 明 阅悦孕 诊 断 原 发 性 肝 癌 症 的 敏 感 性 为 源愿豫 耀 远圆豫 ，特异性为 愿员豫 耀 怨愿豫 。有报道［源］显示 采用 粤云孕鄄蕴猿 联合 阅悦孕 诊断原发性肝癌敏感性达 愿源郾 愿豫 ，特 异 性 达 怨苑郾 愿豫 。但 是 在 慢 性 阻 塞 性 黄 疸、肝内胆汁淤积所致的维生素 运 减少以及使用华 法林的患者，阅悦孕 诊断的准确性会下降。此外，阅悦孕 还可用来判断原发性肝癌患者的预后，其血清浓度 越高预后越差。有研究表明［缘］，阅悦孕 可作为肿瘤经 静脉播散导致肝内转移的预测指标。
员摇 甲胎蛋白异质体
甲胎蛋白（ 粤云孕）是人体在胚胎时期血液中含有 的一种糖蛋白，早在八十年代就已经发现 猿 种甲胎 蛋白异质体，它们对小扁豆凝集素（ 蕴悦粤）的亲和力 不同，通 过 蛋 白 电 泳 可 以 分 为 猿 带，依 次 命 名 为 粤云孕鄄蕴员、粤云孕鄄蕴圆、粤云孕鄄蕴猿，即 蕴悦粤 非结合型（ 粤云孕鄄 蕴员、粤云孕鄄蕴圆）和 蕴悦粤 结合型（ 粤云孕鄄蕴猿），其中 粤云孕鄄蕴员 主要存在于良性肝病患者的血清中，如慢性肝炎、肝 硬化等，粤云孕鄄蕴圆 的升高主要见于妊娠，还有一些卵
究［员圆 原 员猿］表明 郧孕苑猿 在慢性肝炎、肝硬化、肝炎相关 性肝癌的患者中表达上调，而且其肝癌患者的血清 浓度是慢性肝炎患者的近 圆园 倍。酝葬则则藻则燥 藻贼 葬造［员源］报 道 郧孕鄄苑猿 诊断的敏感性为 远怨豫 ，特异性为 苑缘豫 ，远 高于 粤云孕 的敏感性 猿园豫 。
远摇 鳞状细胞癌抗原（ 杂悦悦粤）
猿摇 去 γ鄄羧基凝血酶（ 阅悦孕）
阅悦孕 又称为异常凝血酶原，是由肿瘤细胞产生
安徽医科大学学报摇 粤糟贼葬 哉灶蚤增藻则泽蚤贼葬贼蚤泽 酝藻凿蚤糟蚤灶葬造蚤泽 粤灶澡怎蚤摇 圆园员员 粤责则；源远（源）
·猿怨苑·
的异常凝血酶原，与正常的凝血酶原相比，其谷氨酸 （ 郧造葬）结构域 中 的 谷 氨 酸 残 基 羧 基 化 导 致 活 性 降
不同年龄人体的肝脏中均存在一定的肝干细 胞，可产生 肝 母 细 胞，肝 母 细 胞 是 一 种 双 潜 能 的 细 胞，可分 化 成 为 干 细 胞 或 胆 管 系 细 胞。最 近 发 现 耘责悦粤酝 在肝干细胞和肝母细胞均有表达，可以作为 肝干 细 胞 的 标 志 物。 月藻灶燥蚤贼 藻贼 葬造［圆］以 耘责悦粤酝 和 粤云孕 联合作为标志鉴定出一个原发性肝癌细胞的分 类系统。双阳性的原发性肝癌细胞，即该细胞 耘责鄄 悦粤酝 和 粤云孕 的表达均为阳性，具有肝祖细胞特性， 有更高的侵袭性和成瘤性，预后较差。而双阴性细 胞，即 耘责悦粤酝 和 粤云孕 的表达均为阴性，表达成熟肝 细胞的特征，预后相对较好。这一特性可能与 宰晕栽 通路激活相关，耘责悦粤酝 可以作为 宰晕栽 的一个转录 靶点。因此 耘责悦粤酝 的表达强度可作为一些上皮来 源的肿瘤的预后和分化程度的标志。此外 耘责悦粤酝 是目前已知的表达最强表达谱最广的肿瘤相关抗原 之一，提示 耘责悦粤酝 可能作为大多数肿瘤的免疫治 疗靶点。
杂悦悦粤 是一种丝氨酸蛋白酶，其有两种同工酶 广泛存在于鳞状细胞中，其血清浓度在各种上皮细 胞性恶性肿瘤中都有增加，如头颈部肿瘤、宫颈癌、 肺癌等。最近 孕燥灶贼蚤泽泽燥 藻贼 葬造［员缘］首次报道了肝癌组织 也会高水平表达 杂悦悦粤，可能由于肝脏细胞与上皮 细胞的组织来源一致。杂悦悦粤 诊断原发性肝癌的敏 感度为 愿源豫 ，特异度为 源远豫 ，联合 粤云孕 检测可以使 诊断的准确率达 怨园豫 。
圆园员员 原 园员 原 园苑 接收 基金项目：怨苑猿 前期研究专项基金（ 编号：圆园园怨悦阅缘圆远源员员） 作者单位：员 安徽医科大学第一临床学院，合肥摇 圆猿园园猿圆
圆 安徽医科大学第一附属医院感染病科，合肥摇 圆猿园园圆圆 作者简介：徐摇 楠，女，硕士研究生；
李摇 旭，男，主任医 师，教 授，博 士 生 导 师，责 任 作 者，耘鄄 皂葬蚤造：葬赠造蚤曾怎岳 赠葬澡燥燥援 糟燥皂援 糟灶
摇 摇 原发性肝癌是恶性程度最高的肿瘤之一，缘 年 生存率不超过 员园豫 ，且其起病隐匿，多数肝癌患者 明确诊断时，已经丧失了有效的治疗机会。患者如 果能在肿瘤发生早期采取手术切除、介入等综合疗 法尚能取得较好的治疗效果，因此早期诊断对改善 肝癌患者的预后有至关重要的作用。理想的诊断方 法应是具有较高的敏感度、特异度，且易于检测，本 文就新发现的有可能改善原发性肝癌诊断现状的血 清标志物简要介绍如下。
愿摇 核纤层蛋白 月员
核纤层蛋白在高等动物中有 猿 类，分别为核纤 层蛋白 粤、月、悦，它们是核纤层的组成结构，在高等 真核细胞中核纤层在核内与核基质相连，在核外与 中等纤维连接，构成贯穿细胞核与细胞质的骨架结 构。核纤层在细胞有丝分裂调节核膜的崩解和重建 中有重要作用。杂贼藻造造葬 藻贼 葬造［员苑］研究了 苑缘 例冰冻肝脏 组织标本（ 包括 猿怨 例肝癌、圆园 例肝硬化、员远 例健康 成人的肝脏组织标本）及 远猿 例血清标本（ 包括 猿缘 例肝癌、员远 例肝硬化、员圆 例健康成人血清标本），他 们发现肝癌患者的肝脏组织和血清都出现了核纤层 蛋白 月员 的高表达，而且其浓度与肿瘤大小、数目、 恶性程度呈正相关，敏感度为 苑远豫 ，特异度为 愿圆豫 。 由此，可预见核纤层蛋白 月员 在原发性肝癌的早期 诊断中有重要价值。
万方数据
黄囊肿瘤的患者，而 粤云孕鄄蕴猿 的升高则主要见于肝 癌患者。粤云孕鄄蕴猿 诊断 覬≤圆 糟皂 和 跃 缘 糟皂 肝癌的敏 感度分别为 源缘豫 和 怨园豫 ，特异度均在 怨缘豫 以上，临 床可以用 粤云孕鄄蕴猿 与 粤云孕 的比值来预测肝癌的恶性 程度，当 粤云孕鄄蕴猿 辕 粤云孕 跃 员园豫 时，提示肿瘤大且易早 期出现远处转移［员］。因此 粤云孕鄄蕴猿 是临床用于监测 早期肝癌的理想指标，当然也可以联合最近发现的 粤云孕 异质 体 粤云孕鄄孕源、粤云孕鄄孕缘、皂泽粤云孕 等 检 测，提 高 敏感度。
·猿怨远· ◇综摇 摇 述◇
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原发性肝癌肿瘤标志物研究进展
徐摇 楠员 摇 综述，李摇 旭圆 摇 审校
摘要摇 原发性肝癌的预后很不理想，早期诊断是治疗原发性 肝癌能否取得成功的关键。迄今为止，被广泛认可的原发性 肝癌血清标志物就是甲胎蛋白（ 粤云孕），但是其敏感度欠佳， 并不能满足临床需要，现就近年有可能提高原发性肝癌早期 诊断率的肿瘤标志物如甲胎蛋白异质体、上皮特异性细胞黏 附分子（ 耘责悦粤酝）、去 γ鄄羧基凝血酶（ 阅悦孕）、α鄄蕴鄄岩藻糖苷酶 （ 粤云哉）等进行了综述。 主题词摇 肝肿瘤；肿瘤标记；生物学 自由词摇 甲胎蛋白异质体；上皮特异性细胞黏附分子（ 耘责鄄 悦粤酝）；去 γ鄄羧基凝血酶（ 阅悦孕）；α鄄蕴鄄岩藻糖苷酶 中图分类号摇 砸 苑猿缘郾 苑；砸 猿源员；砸 猿源缘；砸 苑猿鄄猿 文献标识码 粤 文章编号 员园园园 原 员源怨圆（圆园员员）园源 原 园猿怨远 原 园源
耘鄄钙黏附蛋白是一种跨膜糖蛋白，通过 β鄄连接 蛋白和其它连接蛋白连接到细胞骨架。二者共同作 用以维持细胞正常的形态结构，在介导细胞与细胞、 细胞与细胞外基质的黏附中有着重要作用，与肿瘤 的侵袭与转移相关，乙肝病毒 匀月曾 基因可下调 耘鄄钙 黏附蛋白、上调 β鄄连接蛋白，并通过激活 宰灶贼 信号 通路促进癌细胞的增殖和分化。
怨摇 孕鄄葬孕运悦鄄ι，耘接中起着重要的作 用，其隶属于丝氨酸 辕 苏氨酸激酶家族，在维持细胞
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极性和细胞间的连接有着重要的作用，其高度表达 导致了细胞极性消失，并导致了肿瘤细胞的远处转 移［员愿］。最近研究［员怨］表明，孕鄄葬孕运悦鄄ι 在恶性肿瘤组 织中是高度表达的，并且与肿瘤的发生、发展及预后 有着重要的联系，其在低分化肝癌组织的表达要明 显高于高分化的肝癌组织。
源摇 α鄄蕴鄄岩藻糖苷酶（ 粤云哉）
苑摇 嗜铬蛋白 粤（ 悦早粤）
摇 摇 粤云哉 是一种溶酶体酶，阅藻怎早灶蚤藻则 藻贼 葬造［远］首先报 道了原发性肝癌的患者体内会过度表达此酶，在早 期肝癌的时候 粤云哉 会明显升高，诊断原发性肝癌的 敏感度为 愿员郾 苑豫 ，特异度为 苑园郾 苑豫 ，故 粤云哉 可联合 粤云孕 检测，可用以提高早期诊断原发性肝癌的敏感 度，栽葬灶早噪蚤躁增葬灶蚤糟澡 藻贼 葬造［苑］报道 粤云哉 联合 粤云孕 检测可 以使诊断原发性肝癌的敏感度上升至 愿圆豫 ，其血清 浓度的 高 低 与 肿 瘤 的 大 小 有 明 显 的 相 关 性。 粤云哉 的血清浓度在一些良性疾病也有一定程度的升高， 如糖尿病、胰腺炎、甲状腺功能减退症等。