T淋巴细胞
T淋巴细胞
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导 27
➢ pro-T期β链基因开始重排。
➢ pre-T细胞表面表达pre-TCR
➢ pre-TCR由β链和pre-Tα链组成
➢ 没有TCR α链表达
➢ CD3低表达
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二、双阳性细胞时期
➢ pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成 CD4+CD8+双阳性（double positive, DP）T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
-MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
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1、CD28
表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞活化的第 二条信号
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T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
1
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T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞， 负责细胞免疫功能，参与抗 肿瘤、抗细胞内感染微生物、 移植排斥、迟发型超敏反应； 对部分体液免疫发挥辅助功 能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%； 2
胸导管：高达95%以上。
T淋巴细胞
➢ T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免 疫器官。
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四、阳性选择
➢ 在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自 身肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应；
➢ 不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清 除（95%左右的细胞），TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲 和力结合的T细胞继续分化；
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
整理ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱpt
TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转 导T细胞活化的第一信号。
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
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二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
t和b淋巴细胞分类
t和b淋巴细胞分类淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，参与了人体的免疫防御和调节功能。
在淋巴细胞中，T和B淋巴细胞是两个主要的类别，它们在免疫反应中起着不可或缺的作用。
T淋巴细胞，全名为T细胞（T lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在胸腺发育的免疫细胞。
在人体中，T细胞主要分布于淋巴组织和血液中。
T细胞的主要功能是识别和杀伤感染体内异物（如病毒、细菌等）或肿瘤细胞，并调控免疫反应的过程。
根据T细胞的功能和表面分子的表达，可将其进一步分为多个亚群。
一般来说，主要有以下几种类型的T细胞：1.细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells，CD8+ T细胞）：这类T 细胞可以通过识别并杀伤感染体内的细胞，来清除病毒感染和肿瘤细胞。
它们携带CD8表面分子，并能释放细胞毒素来抑制感染病原体或肿瘤细胞的生长。
2.辅助性T细胞（Helper T cells，CD4+ T细胞）：这类T细胞主要调节和促进免疫反应的进行。
它们携带CD4表面分子，能识别抗原并激活其他免疫细胞，如B细胞和细胞毒性T细胞。
辅助性T细胞还可以分为不同的亚型，如Th1、Th2、Th17和Treg等，每个亚型在免疫反应的调控中起着不同的作用。
3.调节性T细胞（Regulatory T cells，Treg）：这类T细胞主要起到抑制和维持免疫耐受的作用，以避免免疫系统对自身组织的攻击。
Treg细胞能分泌一些免疫抑制因子，调节其他免疫细胞的活性和功能。
除了上述主要类型的T细胞外，还存在一些其他类型的T细胞，如记忆性T细胞和自然杀伤T细胞等，它们在免疫反应中发挥着特殊的作用。
B淋巴细胞，全名为B细胞（B lymphocyte），是一类来源于骨髓干细胞并在骨髓发育的免疫细胞。
B细胞主要分布于淋巴组织和血液中，也可以存在于其他组织中。
B细胞的主要功能是产生和分泌抗体，以抵御外来抗原的入侵。
与T细胞不同，B细胞通过表面上的抗原受体（B细胞受体，BCR）来识别抗原。
第12章T淋巴细胞
CD28
• 结构及分布 是二硫键连接的 同源二聚体，其胞浆区含有ITAM， 可与多种信号分子连接。
几乎所有的CD4+和50%CD8+ T细胞均有分布。
• 其配体为B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2 （CD86），它们主要表达于B细胞等APC细胞。
• 功能 CD28-B7是一组最重要的协同刺激分子， 提供T细胞活化的第二信号，是T-B细胞相互协作的 重要分子基础。
胞活化信号的转导 • CD4是HIV的受体
• CD4
• 结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结 构域，为IgSF。 • 分布 部分T细胞和胸腺细胞。 • 功能 增强细胞间的黏附作用，是T细胞激活的 共受体；胞质区CxCP基 序与PTKp56lck相结合， 参与细胞内信号传导。
• CD4分子同疾病的 关系：CD4为HIV受体， 与HIVgp120结合， 引起AIDS。
免疫受体酪氨酸抑制基序 （Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM）
协同刺激分子
T 细胞的完全活化需要两种信号的作用， 第二信号（协同刺激信号）是由APC表面的 协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激 分子相互作用而产生，使活化的细胞发生克 隆扩增和分化为效应细胞。
• FasL is expressed by T cells after activation
• FasL binds to its receptor, Fas, on the surface of neighboring Tcells
• Trimerization of Fas leads to activation of the caspase cascade and eventually to the cleavage of nuclear DNA and apoptosis
人外周血t淋巴细胞提取
人外周血t淋巴细胞提取
人外周血T淋巴细胞提取是指从人体外周血样本中分离并纯
化T淋巴细胞的过程。
T淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，具有调节免疫应答和击杀感染性病原体等功能。
通过对外周血中
T细胞的提取，可以进一步研究其功能和特性，并在免疫治疗、细胞治疗等领域应用。
人外周血T淋巴细胞提取的具体步骤包括：
1. 采集外周血样本：使用采血针或血管穿刺等方法从患者或捐赠者的外周血中取得样本。
2. 血液分离：采用离心等方法将血液分离为红细胞、白细胞和血浆等不同组分。
3. 白细胞富集：采用离心梯度离心或负选择等技术将白细胞富集到一定程度。
4. CD3阳性细胞筛选：使用单克隆抗体等与CD3表面分子结合，利用磁珠或荧光标记等方法对T细胞进行筛选，获得
CD3阳性的T细胞群体。
5. 细胞纯化：通过进一步的磁珠或荧光标记等技术，对T细
胞进行纯化，去除其他污染细胞，得到较纯的T细胞群体。
在人外周血T淋巴细胞提取的过程中，需要严格的操作和消
毒措施以确保样本的无菌和安全性。
此外，细胞提取后的T
细胞可以进一步用于细胞培养、分化、鉴定等实验操作，用于研究和治疗目的。
第10章 T淋巴细胞
*调节性TL （regulatory T cell， Treg） CD4+CD25+
Treg活化后持续表达CTLA-4 抑制初始TL和Tm的增殖反应 免疫应答负调节 自身耐受
Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets
Th0
IL-12 IFN-g
IL-4
T 淋巴细胞
一 T淋巴细胞的表面分子及其作用
1. TCR-CD3复合体
(1) TCR(T cell receptor)的结构和功能 : 中文名：T细胞(抗原)受体（T细胞特征性标志） 结构：两条多肽链构成的异二聚体，αβγδ，属Ig超家族。 胞外区：可变区(V区)+恒定区(C区)。
跨膜区：带正电荷，与CD3分子相连。
CD2分子 ： 绵羊RBC受体，可形成E花环。
LFA-1和ICAM-1
LFA-1：T细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1 ICAM-1：细胞间黏附分子-1 TL表面LFA-1与APC细胞表面的ICAM-1结合， 介导TL与APC的黏附。
4. 丝裂原结合分子及其他表面分子 PHA Con A TL活化后还表达许多与效应功能有关的分子 IL-1R，IL-2R，IL-4R等
3.
协同刺激分子 CD28 ： 同源二聚体，表达于 90%CD4 和 50% 的 CD8 上。 相应配体B7分子。 与配体B7结合后产生协同刺激信号，与TL 活化有关，（表达ＩＬ－２）。 CTLA-4：细胞毒性TL（相关）抗原4 （CD152） 表达于活化的CD4和CD8上，配体为B7 胞浆区含免疫受体酪氨酸抑制基序（ ITIM ） 与配体B7结合后产生抑制信号。 CD40L： CD40配体 表达于活化的CD4上，相应配基CD40 与APC上的CD40结合后产生活化信号。
T淋巴细胞
分化
一、T细胞在胸腺分化过程中的表型改变
淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化，应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明，在胚胎11-12天淋巴干细胞已 进入胸腺，在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。已知，诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主 要因素包括：⑴胸腺基质细胞
T淋巴细胞与激活的血小板（thymusstromalcell,TSC）通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用， 其中胸腺中的“抚育细胞”（nursecell）对于T细胞的成熟和分化可能起着重要的调节作用；⑵胸腺基质细胞分 泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6和IL-7）和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素）诱导胸腺细胞分化；⑶胸腺细胞 自身分泌多种细胞因子（如IL-2、IL-4）对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。此外，胸腺内上皮 细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决 定性作用。研究表明，胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
日本科学家将专门对抗一种皮肤癌的T淋巴细胞培育成诱导性多功能干细胞，方式是将这种淋巴细胞暴露在 “山中因子”环境下。山中因子是一组化合物，能够让细胞退回到“非专业性”阶段。在实验室，研究人员将诱 导性多功能干细胞变成T淋巴细胞。与最初的T淋巴细胞一样，此时的T淋巴细胞也专功同样的皮肤癌。它们的基 因构成与最初的T淋巴细胞相同，能够表达癌症特异性受体。研究发现这种新型T淋巴细胞非常活跃，可以产生一 种抗癌化合物。
简介
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过 淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能 。
发育和分化
10.T淋巴细胞
CD4+和CD8+T细胞
• CD4+ T细胞 主要是Th，但也有行使Tc、Tr功能 的细胞，均受MHC-II分子限制 • CD8+ T细胞 Tc，受MHC-I类分子限制
按T细胞的功能分类
辅助性T细胞（ help T cell，Th）
Th1、Th2、Th17
细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc） CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）
过程得以加强
二、CD8 杀伤性T细胞（CTL）
+
通过细胞裂解（cytolysis）和细胞凋亡
（apoptosis）两种机制杀伤靶细胞
(1) 裂解细胞
(2) 诱导细胞凋亡
FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡结 构域与效应蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 降解DNA。 核酸酶活化
复习题
• • • • T细胞发育的阳性选择、阴性选择 T细胞的重要表面分子 T细胞亚群 T细胞的功能
关键词
1. 2. 3. 4. 5. TCR-CD3复合物 初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞 TCRαβT细胞、TCRγδT细胞 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 Th、Tc、CD4+CD25+调节性T细胞
自然调节性T细胞（nTreg）：CD4+CD25+Foxp3+ 适应性调节T细胞（iTreg）：CD4+CD25+Foxp3+
第四节 T淋巴细胞的功能
主要行使两方面的功能
• 作为Th分泌细胞因子，辅助其他免
疫细胞分化和调节免疫应答的作用 • 作为Tc直接杀伤靶细胞
医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
10T淋巴细胞v讲义教材
能与MHC-II类分子结合的T细胞，CD8基因关闭，成为 CD4阳性的SP T细胞。
生物学意义： 此过程赋予T细胞具有识别、结合MHC的能力。即：使T
细胞在识别抗原时能够显示MHC限制性。
获得MHC限制性
DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHC-II类分子，CD8丢失，成为 CD4+T细胞；而CD8结合MHC-I类分子，则CD4丢失，成为CD8+T细胞。
记忆T细胞（memory T cell ）：存活期长，亦表达 CD45RO，参与再次免疫应答。再次接受抗原后，立 即活化，并分化为记忆性T细胞和效应性T细胞。
根据趋化因子受体CCR7的表达可将记忆性T细胞分为：
⑴ CCR7-记忆性T细胞：
主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，受到抗原刺激后能迅速 分化为效应细胞，产生效应分子，又称为效应性记忆T细胞 （effector memory T cells，TEM）。
⑵ CCR7+记忆性T细胞
主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，受到抗原刺激后其分化成效 应细胞并产生细胞因子，对靶细胞的杀伤作用较慢，又称为中央 型记忆T细胞（central memory T cells，TCM）。
记忆性T细胞不是静止的，通过有规律的自发增殖来补充其数量。
初始T细胞 效应T细胞
记忆T细胞
未与MHC-自身抗原肽结合的T细胞克隆继续发育成熟。
生物学意义：
阴性选择使T细胞获得了对自身抗原的耐受性。是机体免 疫系统识别自己与非己的重要基础。
清除自身反应性（有害）T细胞
经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合 物高亲和力结合，则发生凋亡。
t淋巴细胞分类
t淋巴细胞分类T淋巴细胞是一种重要的免疫细胞，其在机体免疫反应和免疫调节中起着至关重要的作用。
T淋巴细胞主要由胸腺中分化而来，根据分化途径、表面分子表达等特点可以分为多种亚群。
在此文档中，我们将针对T淋巴细胞的分类进行详细介绍。
1. CD4+ T细胞CD4+ T细胞是一种在免疫应答过程中至关重要的免疫细胞，其主要通过识别并活化抗原递呈细胞，并促进B细胞和其他效应细胞（如CD8+ T细胞和巨噬细胞）的免疫反应。
CD4+ T细胞与CD8+ T细胞不同，其依赖于MHC-II分子的中介而被活化。
根据其产生的生物学效应和表面分子表达等特点，CD4+ T细胞可以被进一步细分为多个次亚群，例如Th1、Th2、Th17、Treg等等。
2. CD8+ T细胞CD8+ T细胞也称为细胞毒性T细胞（CTL），其特别依赖于MHC-I分子（注意与CD4+ T细胞的区别）。
CD8+ T 细胞主要通过识别并杀伤被感染或被变态细胞，其免疫杀伤能力在抗病毒和肿瘤免疫中尤为重要。
在免疫过程中，CD8+ T细胞还可以与CD4+ T细胞协同发挥免疫调节和免疫耐受的作用，起到体内免疫充分调控的重要作用。
3. CD4-CD8- T细胞CD4-CD8- T细胞也称为双负T细胞，其与CD4+ T细胞和CD8+ T细胞不同，其表面既不表达CD4分子又不表达CD8分子。
这种T细胞在人类和哺乳动物中占T淋巴细胞的少数。
CD4-CD8- T细胞具有增殖活性、分泌细胞因子、效应抗原特异性杀伤能力等特点，可以在肿瘤、感染、自身免疫疾病等多种免疫疾病中发挥一定的作用。
4. 天然杀伤T细胞（NKT细胞）天然杀伤T细胞也叫作NKT细胞，是一种介于T细胞和自然杀伤细胞之间的特殊免疫细胞。
NKT细胞可以快速转化为肿瘤细胞、细菌、病毒感染等富含糖脂抗原的靶细胞，并释放大量细胞因子和介质来激活免疫系统。
NKT细胞既有CD4+ T细胞的免疫力量，又具有活化肿瘤细胞、细菌和病毒感染等抵御外界威胁的超强杀伤力。
免疫T淋巴细胞检测——帮助了解你的免疫力
免疫T淋巴细胞检测——帮助了解你的免疫力免疫力是人体抵御疾病的重要依靠，而T淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分。
T淋巴细胞检测是一种现代化的检测方法，可以帮助人们了解自己的免疫状态，有助于保持免疫系统的健康。
本文将向大家介绍免疫T淋巴细胞检测的相关知识，帮助大家正确认识自己的免疫力。
T淋巴细胞是什么？T淋巴细胞是一种白细胞，是免疫系统中的核心细胞之一，主要负责识别和攻击病原体、癌细胞等异物。
T淋巴细胞在人体免疫系统中起着重要作用。
它们通过产生特异性抗体、杀伤病原体和调节免疫反应等方式来保护身体免受疾病侵害。
T淋巴细胞的种类和数量各不相同，包括CD4+ T淋巴细胞、CD8+ T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞等。
它们各自承担着不同的免疫功能。
例如，CD4+ T淋巴细胞主要负责指挥和调节免疫反应，激活其他免疫细胞，如B淋巴细胞和巨噬细胞等；CD8+ T淋巴细胞则是通过直接杀死病原体和癌细胞来保护身体免受侵害，T淋巴细胞数量过低可能意味着免疫系统出现了问题，进而导致身体容易感染疾病。
T淋巴细胞检测的作用是什么？1. 了解免疫系统的状况：T淋巴细胞检测可以帮助确定免疫系统的状况，包括T淋巴细胞的数量和比例。
通过了解自己的T淋巴细胞状态，可以判断免疫系统是否正常工作，是否存在免疫功能异常或免疫系统亢进的情况。
2. 预防和诊断疾病：T淋巴细胞检测可以帮助医生预防和诊断一些疾病。
例如，艾滋病、白血病等。
某些疾病会导致T淋巴细胞数量异常，通过检测T淋巴细胞的数量和比例，可以及早发现这些疾病的存在。
3. 判断免疫功能：T淋巴细胞检测可以帮助判断免疫功能的强弱。
免疫功能强的人，T淋巴细胞数量和比例通常在正常范围内。
而免疫功能较弱的人，会存在T淋巴细胞数量不足或功能异常的情况，容易导致感染和疾病的发生。
如何进行T淋巴细胞检测？1. 流式细胞术：流式细胞术是一种通过样本细胞的荧光染色，使不同的T淋巴细胞呈现不同的颜色，然后采用流式细胞仪器进行检测的方法。
T淋巴细胞
三个重要事件
TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 获得多样性TCR 获得MHC限制性 获得自身耐受
三个重要结果
二、T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
初始T细胞（naive T cell）：从胸腺进入
外周免疫器官尚未接触抗原的成熟T细胞。 主要定位于外周淋巴器官的胸腺依赖区。 T细胞在外周免疫器官中的定位与它在 胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体 （LHR）等黏附分子有关
2）每条肽链胞质区较长，均含有 免疫受体酪氨酸激活基 序（ITAM），由18个aa组成，含2个YxxL/V保守序列。
3）是TCR-CD3复合体中信号转导的亚单位，将TCR接 受的抗原刺激信号转导至细胞内，使T细胞活化。
二、CD4分子和CD8分子：
• 成熟的T细胞只能表达CD4或CD8，即CD4+T细胞或
CD8+T细胞。是TCR的共受体
• CD4和CD8分子的主要功能: （1）辅助TCR识别抗原 （2）参与T细胞活化（第一）信号的转导。 因此，又称为TCR的共受体。
CD4基本结构及作用
CD4分子是由一条肽链 组成的跨膜蛋白。胞外 区具有4个Ig样结构域， 其中远膜端的2个结构 域能够与MHCⅡ类分子 的β2结构域结合。
CD4分子与MHCⅡ类分
子结合可增强T细胞 和抗原提呈细胞之间
的相互作用并辅助
TCR识别抗原。
CD4分子的胞浆区结 合有酪氨酸蛋白激 酶(p56Lck)，p56Lck 激活后，可催化CD3 分子中的ITAM基序 的酪氨酸残基磷酸 化。所以，CD4还参 与TCR识别抗原所产 生的活化信号转导 过程。
双阴性阶段 (DN) CD4-CD8-TCR-
双阳性阶段 (DP) CD4+CD8+TCR+
第十章 T淋巴细胞
特性
TCR 分布 外周血
g T细胞
极大多态性 60-70%
T细胞
极少多态性 5-15%
组织
表型 CD3+CD2+ CD4+CD8CD4-CD8+ CD4-CD8识别抗原 糖 MHC限制 辅助细胞 8-17aa 100%
外周淋巴组织
粘膜上皮
100%
60-65% 30-35% <5%
20-50% 20-50% ≥50% 简单多肽、HSP、脂类、多 MHC类似分子
多反应性
低/无
B2细胞功能
产生抗体，参与体液免疫应答 提呈抗原 分泌细胞因子参与免疫调节、炎症反应 及造血过程
细菌
细菌代谢产物或其 它大分子抗原
3. 补体介导 杀伤
1. 抗原抗体复 合物
(肥大细胞脱 颗粒) 2. 调理 吞噬和 ADCC作用
4. 炎症反应
第三节
祖B细胞
B细胞的分化发育
前B细胞 别受体（B cell antigen receptor，BCR） BCR-Ig/Ig复合物 2. 细胞因子受体：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、 IFN-γR等，参与或调节B细胞活化、增殖和分化。 3. 补体受体：CR1（CD35）、CR2（CD21——EBVR） 4. Fc受体：IgGFcRⅡ、FcεRⅡ（CD23）
第一节、T细胞表面分子及其作用
MHC/抗原肽 IL-2 TCR CD4 or CD8 B7-2 CD28
T细胞表面受体 （surface receptor）
运铁蛋白 CD71
T细胞表面抗原 （surface antigen）
CD2
CD58 （LAF-3） FcgR FcmR 抗体
T淋巴细胞
CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体
.
三、协同刺激分子
.
CD28
B7家族
CTLA-4
B7家族
ICOS
B7家族
PD-1
PD-L1/PD-L2
CD2(LFA-2) α-CD2或绵羊红细胞
CD45
CD22
CD40L
CD40
LFA-1
ICAM-1
T细胞
靶细胞或APC细胞
.
初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
➢ 结果：获得自身MHC限制性
.
五、阴性选择
➢ 在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、 树突状细胞、巨噬细胞表面表达的自身肽-MHC I/II分子复合物结合。
➢ 能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的 SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则发育 为成熟的T细胞。
➢ 结果: 清除了自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受中枢免疫耐受
CD8 35%左右的外周血T细胞表达
αβ异二聚体，胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）
➢ CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子
.
.
➢ CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导
Cellular and Molecular Immunology, 7th Edition
淋巴细胞分型
淋巴细胞分型淋巴细胞分型是指根据细胞形态、功能和表面标记物的不同，将淋巴细胞分为不同的亚群。
淋巴细胞是免疫系统中的重要成分，参与身体的免疫应答和免疫调节。
淋巴细胞分型的研究有助于了解淋巴细胞的功能和免疫机制，对于疾病的诊断和治疗也具有重要意义。
一、T淋巴细胞T淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，主要负责调节免疫应答和抗体产生。
根据表面标记物的不同，T淋巴细胞可以分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。
CD4+T细胞被称为辅助性T细胞，能够激活B细胞产生抗体，并协助细胞免疫的杀伤作用。
CD8+T细胞被称为细胞毒性T细胞，能够直接杀伤感染细胞和肿瘤细胞。
二、B淋巴细胞B淋巴细胞是产生和分泌抗体的细胞，是免疫系统中的重要组成部分。
B淋巴细胞能够识别并结合抗原，通过抗原递呈和T细胞的帮助，产生特异性抗体来清除病原体。
在体内，B淋巴细胞可以分化为浆细胞和记忆B细胞。
浆细胞能够大量产生抗体，而记忆B细胞则能够长期保存并迅速应答再次感染。
三、自然杀伤细胞自然杀伤细胞是一类独特的淋巴细胞，具有自发杀伤肿瘤细胞和感染细胞的能力，起到重要的免疫防御作用。
自然杀伤细胞对病原体的清除和抗肿瘤作用具有重要意义。
自然杀伤细胞的活性受多种因素影响，包括细胞表面标记物、激活受体和细胞因子等。
四、调节性T细胞调节性T细胞是一类重要的免疫调节细胞，能够抑制免疫应答和维持免疫平衡。
调节性T细胞通过产生抑制性细胞因子和直接接触其他免疫细胞来发挥免疫调节作用。
调节性T细胞对于自身免疫性疾病、移植排斥反应和免疫耐受等具有重要影响。
五、记忆性T细胞记忆性T细胞是在免疫应答过程中形成的一类长寿命细胞，具有快速应答再次感染的能力。
记忆性T细胞能够识别并清除已经感染过的病原体，起到维持免疫记忆的重要作用。
记忆性T细胞的形成和维持与抗原递呈、共刺激分子以及细胞因子等因素密切相关。
总结起来，淋巴细胞分型涵盖了T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、调节性T细胞和记忆性T细胞等多个亚群。
t淋巴细胞名词解释
T淋巴细胞，也称为T细胞，是免疫系统中的一种重要的白细胞类型。
它们是免疫系统的关键成员，起着抵抗病原体和调节免疫反应的重要作用。
T淋巴细胞由骨髓中的造血干细胞产生，并在胸腺中经历分化和成熟过程。
成熟的T细胞进入循环系统，通过血液和淋巴液分布到全身各个组织。
T淋巴细胞分为几个亚群，包括辅助性T细胞（CD4+ T细胞）和细胞毒性T细胞（CD8+ T 细胞）。
辅助性T细胞主要参与免疫应答的调节和协调，激活B淋巴细胞和其他免疫细胞，产生抗体和促进细胞免疫。
细胞毒性T细胞则能识别并杀伤感染了病原体或异常细胞的靶细胞。
T淋巴细胞的活动受到多个信号分子的调控，包括抗原识别受体（TCR）和辅助性信号分子。
当T细胞的TCR与抗原结合时，会激活T细胞并引发免疫反应。
这些反应可导致T细胞增殖、分化和释放多种细胞因子，以实现免疫细胞的协同作用和抗病原体的清除。
T淋巴细胞在免疫系统中的重要性不可忽视，它们在抗击感染、控制肿瘤生长和自身免疫等方面发挥着关键作用。
对T细胞的研究有助于深入理解免疫系统的功能和疾病发生机制，为免疫治疗和疾病预防提供重要依据。
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➢ CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子
➢ CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导
Cellular and Molecular Immunology, 7th Edition
CD4是H28
B7家族
CTLA-4
B7家族
ICOS
B7家族
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转 导T细胞活化的第一信号。
1、CD28
表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞活化的第 二条信号
2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导
五、阴性选择
➢ 在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、 树突状细胞、巨噬细胞表面表达的自身肽-MHC I/II分子复合物结合。
➢ 能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的 SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则发育 为成熟的T细胞。
➢ 结果: 清除了自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受中枢免疫耐受
六、TCR胚系基因结构及其重排
V区基因
TCR的βδ链 V、D、J基因 TCR的αγ链 V、J基因
C区基因 位于V区的下游
第二节 Ｔ细胞的表面分子及其作用
➢ TCR-CD3复合体 ➢ 辅助受体 CD4和CD8分子 ➢ 协同刺激分子 ➢ 丝裂原受体 ➢ 其他表面分子
一、TCR-CD3复合体
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞， 负责细胞免疫功能，参与抗 肿瘤、抗细胞内感染微生物、 移植排斥、迟发型超敏反应； 对部分体液免疫发挥辅助功 能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%； 胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育 ➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
单链，胞外区4个Ig样区 与MHC II类分子2非多态区结合 CD4+T细胞分为辅助性T细胞（Th）和调
节性T细胞（Treg）
CD8 35%左右的外周血T细胞表达
αβ异二聚体，胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）
一、双阴性细胞时期
➢ 在分化早期，T细胞经历祖T 细胞（pro-T cell）和前T细胞
（pre-T cell）。
➢ 此时，胸腺细胞既不表达CD4， 也不表达CD8，称为双阴性 (double negative, DN)T细胞。
➢ pro-T期β链基因开始重排。 ➢ pre-T细胞表面表达pre-TCR
➢ T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免 疫器官。
四、阳性选择
➢ 在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自 身肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应；
➢ 不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清 除（95%左右的细胞），TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲 和力结合的T细胞继续分化；
PD-1
PD-L1/PD-L2
CD2(LFA-2) α-CD2或绵羊红细胞
CD45
CD22
CD40L
CD40
LFA-1
ICAM-1
T细胞
靶细胞或APC细胞
初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
-MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
第一节 T细胞的分化发育
➢ 来自骨髓的祖T细胞（T lineage progenitor, pro-T） 从胸腺皮髓交界处进入胸腺；
➢ pro-T细胞首先移行至胸腺皮质外层，再逐渐向 深皮质区、皮髓交界和髓质区迁移并逐渐分化发 育成熟；
➢ 最终，发育成熟的T细胞进入外周淋巴器官。
胸腺微环境对于T细胞分化成熟的的重要性
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
➢ 结果：获得自身MHC限制性
3、ICOS（inducible costimulator，又名CD278）
表达：活化的T细胞 配体：ICOS-L 作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进 T细胞增殖
➢ pre-TCR由β链和pre-Tα链组成 ➢ 没有TCR α链表达 ➢ CD3低表达
二、双阳性细胞时期
➢ pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成 CD4+CD8+双阳性（double positive, DP）T细胞。
➢ α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。 CD3表达水平逐渐升高。
➢ α链重排抑制了δ链的重排，使定向分化为αβT细 胞。
➢ TCR可以与自身肽-MHC分子进行识别和结合
三、单阳性T细胞时期
➢ 细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成 TCR/CD3复合体。可以与自身肽-MHC结合
➢ 双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分 化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，获得自身MHC 限制性和自身免疫耐受，能识别抗原介导免疫应 答并参与调节免疫。