浅析兰索拉唑临床应用中的问题

国睚｜匿—国同
２ ０ １ ２ 年５ 月第 １ ０卷 第 １ ５期
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实验研究 ・ １ １ ３
人 牙周膜成纤维细胞 的细胞培养技术
荆得 宝
王 丽琴
（ １上海市浦东新 区公利 医院口腔科 ，上海 ２ ０ ０ １ ３ ５ ； ２上海市 口腔病防治院 口腔内科 ，上海 ２ ０ ０ ０ ０ １ ）
系进行代谢 ，药动学呈 线性 特征 ，大约８ ０ ％的代谢 产物从尿 中排 出。 兰索 拉唑３ ０ ｍ ｇ 单 次给药后 与多次给药后主要药代参数无差异 ，多次给 药后药物在体内无蓄积 ，血药浓度５ ｄ 可达到稳态… 。 １ １ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 的多态性对 兰索拉唑代谢 的影响 兰索 拉唑主要 在肝脏 中由Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 酶和Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 酶进 行代谢 ，由 于Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 酶 具有遗传多态性使不 同个体间酶活性存在显着不 同，因 而接受标 准剂量 的兰索拉唑在Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 强代谢型与弱代谢型个体 间的 药动学 存在 明显的差异 】 ，强 代谢型个体导 致治疗失败一 有效血药浓 度达 不到 ，弱代谢型Biblioteka Baidu 体导致治疗失败一血 药浓度过高 、不 良 反应 发
化过程 ，见 到细胞胞质 回缩 ，细胞相互分离 ，出现缝 隙时，即倒出消
化液 中止 消化。④加入两倍培 养基 ，用吸管 反复吹打瓶壁 ，使 细胞完 全脱落 ，形成细胞悬液 。⑤按 １： ２ ｔ Ｌ 例进行 传代。 １ ． ２ ． ４ 细胞来源鉴定 ，应用Ｅ ｎ ｖ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ 免疫组化法进行鉴定 。 ①细胞爬 片４ ％多 聚 甲醛 固定３ ０ ｍ ｉ ｎ ，Ｐ Ｂ Ｓ 冲洗５ ｍ ｉ ｎ ｘ ３ 次 。②滴 加一 抗 （ 角蛋 白单抗 ，稀 释度 １： １ ｏ ０ ；波形 蛋 白单 抗 ，稀释度 １： ３ ０ ） ，４ ℃过 夜 ，Ｐ Ｂ Ｓ 冲 洗 ，５ ｍｉ ｎ ｘ ３ 次 。③滴 ￣ ［ Ｉ Ｅ ｎ ｖ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ 反 应液 ， ３ ７ ＂ （ ２ ，３ ０ ｍｉ ｎ ，Ｐ Ｂ Ｓ 冲洗５ ｍｉ ｎ Ｘ ３ 次。 ④０ ． ０ ４ ％ Ｄ Ａ Ｂ ＋ ０ ． ０ ３ ％Ｈ ２ Ｏ ２ 孵育 约 ８ － １ ０ ｍ ｉ ｎ ，冲洗 ，苏木精衬染 １ ｍｉ ｎ ，冲洗 。⑤脱水 ，封 片。 ⑥对照设 置 ：用Ｐ Ｂ Ｓ 代替一抗做 阴性对照 。 １ ． ２ ． ５生长曲线和倍增时间
组织 。③加入０ ． ２ ５ ％胰蛋 白酶消化２ ０ ｍｉ ｎ ，加入 含１ ０ ％Ｆ Ｂ Ｓ 的Ｄ ＭＥ Ｍ终
止消化 ，二层无菌纱布 滤除组 织块 ，１ ０ ０ ０ ｐ ｐ ｒ ５ ｍ ｉ ｎ 离心去上清 ，加入 含１ ０ ％Ｆ Ｂ Ｓ 的Ｄ ＭＥ Ｍ进行培养 。
１ ． ２ ． ３传代 ①用 吸管 吸出培养瓶 内培养 液 ，加入Ｄ— Ｈ ａ ｎ ｋ ｓ 液冲洗 两次 。②倒 掉Ｄ — Ｈ ａ ｎ ｋ ｓ 液 ，加入０ ． ２ ５ ％ 胰 酶 ，用量 以覆盖细胞为度 。③镜下观察消
【 关键词 】 兰索拉 唑 ；细胞 色素 Ｐ ４ ５ ０ 中图 分类号 ：Ｒ ９ １ ４ ． １ 文献标 识码 ：Ａ 文章 编号 ：１ ６ ７ １ — ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ２ ）１ ５ － ０ １ １ ２ － ０ ２
临 床 应 用 兰索 拉 唑 （ １ ａ ｎ ｓ ｏ ｐ ｒ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ） 是第 一 代 质 子泵 抑 制 剂 （ Ｐ Ｐ Ｉ ），系继奥美拉 唑之后 由 日 本Ｔ ａ ｋ ｅ ｄ ａ（ 武 田 ）制药株式 会社开 发的 。兰索拉 唑通过抑制 胃壁 细胞分泌表面 Ｈ 一 Ｋ 一 Ａ Ｔ Ｐ 酶 ，阻断壁细 胞分 泌氢离子 （ Ｈ ） ，抑 制胃酸 的分 泌 。临床广泛 用于治疗 十二指
牛几率增加 。
的相对 亲和力 ，因此主要经这两 种酶之一代谢 的药物就有 可能与兰索 拉 唑发生药物相互作用 ，如氯 吡格雷与兰索拉唑合用 就要 考虑对策 ：
①增加氯吡格雷 剂量 ；②改用对Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 影响小 的Ｐ Ｐ Ｉ ，消 除不 良的 药物相互作用 ；③改用Ｈ 受体阻断剂 ，但不能选用 西咪替 丁 ；④更换 新药 ，如普拉格雷。 ２ ． ３长期服用 问题
２ 临床 应用 中的 问题
２ ． １兰索 拉唑的稀释剂
兰索拉唑 临床使用何种输液配 伍稳 定性好 ，在室温条件 下 ，兰索 拉唑与０ ． ９ ％氯化钠 溶液配伍 后 ，有关物质 在６ ｈ 之 内没有发生 明显变
肠溃疡 、 胃溃疡 、胃食管 反流性疾 病 （ ＧＯ Ｒ Ｄ）和佐一 埃 综合征 等 。
验 采用组织块法和酶消化法 ｌ ２ 进行Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ 原代培养 。
１仪器 与方 法
１ ． １仪器 、试剂
二氧化 碳培养箱 （ Ｓ ａ ｎ ｙ ｏ ，Ｊ ａ ｐ ａ ｎ ）、超 净台 （ 将 来进化设备 厂 ， 江 苏吴 县 ），倒置光 相差 显微镜 （ Ｎ ｉ ｋ ｏ ｎ ，Ｊ ａ ｐ ａ ｎ ），Ｄ ＭＥ Ｍ培养 基
兰索拉唑通过强效抑 酸作 用改变 胃肠道 内环境 ，长期服用可 能对 多种营养物质的消化和吸收产生 影响 ，影响食 物中维生素Ｂ 、钙 、铁
的 吸收，还可 以使 胃内ｐ Ｈ长期处在６ ～ ７ 的水平 ，从 而消除 胃酸 的非特 异性杀菌 能力 ，失去 胃酸屏 障将导致 胃内细菌和肠道菌群 过度 生长 ，
兰索拉 唑的药代动力学 参数和抑酸效 果不存在性别差异 ，国 内报 道 注射 用兰 索拉唑 的体 内过程在 男女性 别间无 显着差 异 ，剂量在
１ ５ ￣ ６ ０ ｍ ｇ ｌ ￣较安 全。
１ ． ２ ． ２在老年人体 内的代谢 在老年受试者体 内的兰索拉唑药 动学 研究 ，老年受 试者 对兰索拉
增加 胃肠道感染 的发生风 险。 ２ ． ４个体化给药方案
１ ＿ ２ 兰索拉 唑在特殊 人群中的代谢
１ ２ １在性 别中的代谢
Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 在不 同个 体和种族间存在基 因多态性 ，是影响兰索拉唑 代谢和临床效果 的一个 关键因素。通过检测 患者基 因型 ，判断患者 代 谢速率类型 ，合理调 整用药剂量 ，提高疾病 治愈率 ，减少不 良 反 应的 发生 。兰索拉唑 标准一次给 药３ ０ ａｇ ｒ ，不 同Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 基 因型推荐剂量
为纯和快代谢者 （ Ｅ Ｍ）１ ４ ７ ％ （ ４ ４ ． １ ｍｇ ）、杂合快代谢者 （ Ｉ Ｍ ）８ ５ ％ （ ２ ５ ． ５ ｍ ｇ ）、慢代谢者３ ７ ％ （ １ １ ． １ ｍｇ ）… 】 。 ３结 束语 兰索拉唑药动学 的发展 ，给临床 医生 的个体化给药提供 更多临床
用药 的参 考，随着Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 基 因检测 的普及 ，针对 不同基因类型的患 者施 以个 体化的治疗方 案得 到实施 ，将现阶段适用于所 有患者的标准 治疗 方案转 变为 更有效 的针对 单个患者 的个体化用 药。
小剂量 。
参 考文 献
［ １ ］ 毋丹， 钱振 宇 ， 郑 恒， 等． 液 一质 联 用法 研究 注 射用 兰 索拉 唑 在健
康 人 体 内的药 动 学 ［ Ｊ 】 ． 中国 医 院药 学 杂 志， ２ ０ １ ０ ， ３ ０ （ １ ３ ） ： １ １ Ｏ ４ 一
ｌ １ Ｏ ７ ．
人牙周 膜成纤 维细胞 （ Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ ）是构成 牙周组 织的主要细 胞 ，参 与牙周组织 损伤后的修复 。Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ 还 可通过分泌 多种细胞 因子 参与机 体 的免疫反 应。所 以Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ 的原代培养 是诸多体外 实验的基础 ，本实
投入含 三抗的Ｄ — Ｈ ａ ｎ ｋ ｓ 内 。②清洗 刮取 的牙周膜 ，去除血污及 不需要
唑 的清 除能力下 降，老年受试者 消除半衰期是２ ． ９ ｈ（ 年轻 受试者消 除
半衰期 是１ ． ４ ｈ ） ，受试者重复 给药 ，发 现药物在老年受 试者 体 内不会 蓄积 ，所 以老年人服用 兰索拉 唑时不需要调整剂量 ］ 。 １ ２ ． ３在儿童体 内的代谢 在对Ｇ Ｏ Ｒ Ｄ ） Ｌ 童患者进 行兰索拉 唑临床试验表 明 ，儿童体 内的兰 索拉 唑代谢与健康成年人相似 ，故 临床治疗 不需调整剂量 】 。而兰索 拉唑在 ＜６ 个月 的婴儿体 内的抑制分 泌效果 比在 儿童和 成年人体 内显 著 ，在婴儿 体 内兰索拉 唑的消除 比成年 人更快 ，故临床 给药 应适当减
化 ，在合格 的范 围内。与５ ％葡萄糖 氯化钠 、１ ０ ％葡萄糖 和５ ％葡萄糖
配伍 ，溶 液颜色 随时问延 长发生明显 的变 化 ，在４ ｈ 时与这３ 种溶液 的 配伍的 兰索拉 唑含量就不在合格的范 围内了 。故 在临床上应用 ，兰 索拉唑最好与 ｌ Ｏ Ｏ ｍ Ｌ０ ． ９ ％ 氯化钠溶液配伍使用 ，４ ｈ 内注射完毕 。 ２ ． ２药物相互作用
（ Ｇ ｉ ｂ ｃ ｏ ，Ｇ ｅ ｒ ｍ ａ ｎ ｙ ）、胰酶 （ 上海化学 试剂公司 ）、Ｆ Ｃ Ｓ（ 杭 州四季 青公 司）、角蛋 白、波形蛋 白单抗 （ Ｄ ａ ｋ ｏ ，Ｄ ｅ ｎ ｍ ａ ｒ ｋ ）。 １ ． ２细胞培养 １ － ２ ． １组织块原 代培养 法 ①刮取 临床 因正 畸或阻 生拔 除牙齿 的根 中Ｉ ／ ３ 的健 康牙周 膜 ，立 即投入 含三抗 （ 青霉素 、链 霉素 、庆大霉 素 ）的Ｄ — Ｈ ａ ｎ ｋ ｓ 液 内。②清 洗刮 取 的牙周 膜 ，去除血 污及 不需 要组 织 。③用镊 子将 组织 块移 人
兰索 拉唑在 肝脏 中由细胞 色素Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ 和Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 进行 代谢 ， 由于 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 的基因多态性 ，兰索拉唑 的清除出现有明显的个体差异 ，因 此通 过对 兰索拉唑 的药 动学研 究进展 的分析 ，找出兰索拉唑在 临床中 应注意 的问题 ，为其临床合理 使用提供 依据 。 １兰索拉 唑 的药 动学 兰索拉 唑在 小肠吸收 ， １ ５服大约２ ｈ 达血 药浓 度峰值 ，生物 利用度
【 摘 要】 兰 索拉 唑 为质 子泵抑 制剂 ，在体 内主要 经 细胞 色素 Ｐ ４ ５ ０酶 系代谢 ，酶在不 同人 群 中的差 异造成 其体 内代谢 的个体 差异 ，因 而在 ， Ｉ 岳
床 应 用 中就需 考虑 其个体 差 异 以及药物 相 互作 用。 本文 通过 分析 兰索拉 唑 的药动 学研 究进展 ， 旨在找 出兰索拉 唑在 临床 中应 注意 的 问题 ， 为其 临 床 合理 使 用提 供 依据 。
１ １ ２ ・文献综述 ・
Ｍ ａ ｙ ２ ０ １ ２ ， Ｖ ｏ １ ． １ ０ ， Ｎ ｏ ． １ ５
浅析兰索拉 唑临床应用 中的问题
唐 丽英 党 晓伟 。
郝金 利
２ 承德 护 理 职 业 学 院 科研 处 ， 河 北 承 德 ０ ６ ７ ０ ０ ０ ） （ １辽宁铁法煤业 （ 集团 ）总医院药剂科 ，辽宁 铁岭 １ １ ２ ７ ０ ０ ；
参与兰索拉唑代谢的Ｃ Ｙ Ｐ 同工酶主要 是Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 和Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ，药
物 与兰索拉唑合用就要考虑 哪种Ｃ Ｙ Ｐ 负责该药物 的代谢 ，药物与Ｃ Ｙ Ｐ
约８ ５ ％，在 人体 中的血浆ｔ ｌ ／ ２ 为１ ． ３ ～ １ ． ７ ｈ ，主要经肝 脏细胞色素Ｐ ４ ５ ０ 酶
采用 组织块 法和 酶 消化法进 行人 牙周 膜成 纤 维细胞 的原 代培 养 ， 【 摘要 】 目的 人 牙周膜成 纤 维细 胞的 细胞培 养技 术 两种方 法 的比较 。方 法
绘制 Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ 的生 长曲线 。用 Ｅ ｎ ｖ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ免疫 组化 方法进 行 细胞 来源 的 鉴定。 结 论 组织块 培 养方 法更适 合 Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ 的原代培 养。 【 关键 词】 Ｐ Ｄ Ｌ Ｆ ｓ ；细胞培 养 中 图分类 号 ：Ｒ ７ ８ １ ． ４ 文 献标识 码 ：Ｂ 文章 编号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ２ ）１ ５ － ０ １ １ ３ － ０ ２