地中海贫血ppt课件

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地中海贫血的病理生理

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正常红细胞

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正常血红蛋白

结构：
Hb=珠蛋白+血红素 血红素=原卟啉+Fe++ 珠蛋白=一对α类肽链+一对非α类肽链
1、总共4条肽链构成 2、只有由两条α类肽链和两条非α类肽链组成的四 聚体才是最稳定的。
功能：携带O2和CO2。

标准型α地贫 （轻型α地贫 、α地贫1） 缺失2个α基因 αα/--SEA(东南亚缺失型α地贫） -α3.7/-α4.2 -α3.7/-α3.7 -α4.2/-α4.2 或2个α基因突变(αTα/-α ) 或缺1个α基因另有一个α基因突变 (ααT / α-) 。 轻度贫血或不贫血。

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α-地中海贫血

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β地贫：以临床贫血程度分级
重型β地贫：Hb在60g/L以下。 中间型β地贫：Hb60-100g/L之
间。 轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。

正常

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重度β-地中海贫血

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重度β-地中海贫血

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重度β-地中海贫血

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重度β-地中海贫血

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重度β-地中海贫血
血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一

全球5种常见的出生缺陷

150

113.5

100

50

35.3

0 先天性心脏病 神经管缺陷

33.6 血红蛋白病

23.7

19.3

唐氏综合症 G-6-PD缺乏症

单位（万）

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中国南方人群地贫基因携带率

地区
广西 广东 海南 云南 贵州 重庆

地贫
17.6 8.5 12.7 9.8
• 迄今已发现约180种β基因突变，绝大多数 为点突变，如启动子突变、剪切位点突变 、移码突变、无义突变等，仅10多种为位 点控制区（LCR）突变或β基因缺失。

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β地中海贫血
我国已发现28种β珠蛋白基因异常，其中常 见的基因突变有6种：

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β地中海贫血
我国已发现28种β珠蛋白基因异常，其中常 见的基因突变有6种：
• 根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血 分为： α-地贫、β-地贫、δβ-地贫、 δ-地贫

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α-地中海贫血

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α-地中海贫血
• α地贫主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核 苷酸插入或碱基的替代等导致的α珠蛋白合 成障碍。
（主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）
缺失型α地贫 非缺失型α地贫（αCS、αQS 、αWS）

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重度β-地中海贫血

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重度β-地中海贫血

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重度β-地中海贫血

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重度β-地中海贫血

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中间型β-地中海贫血

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轻型β-地中海贫血

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α地中海贫血基因型
静止型α地贫： -α4.2/αα（左缺失） -α3.7/αα（右缺失） αCSα/αα αQSα/αα αWSα/αα

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正常血红蛋白

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正常血红蛋白

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正常：α2β2

α

β

α地贫：β4
β

β地贫：α4
α

α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血

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血红蛋白分类

• 胚胎血红蛋白

Gowerl 1 （ζ2ε2） Gowerl 2 （α2ε2） Portland （ζ2γ2） • 胎儿血红蛋白
地中海贫血
Thalassemia
南宁市红十字会医院产科

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Thalassemia 研究背景
中国南方不同高发地
区人群携带率 3~ 24%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一 全球有3.5亿人为地中-海贫血基因携带者（占总2人口的2%）

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5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25% 血红蛋白病的发病率位于第三位

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α-地中海贫血
• 根据α珠蛋白基因 缺失（突变）程度的不同 分型：
重型α-地贫（Hb Bart’s胎儿水肿综合症） 中间型α-地贫（HbH病） 标准型α-地贫（轻型α-地贫） 静止型α-地贫

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α-地中海贫血
重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
4个α基因都缺失了(--/--) ，在 孕后期或出生后即死亡。

HbF （α2γ2） • 成人血红蛋白

HbA （α2β2）

HbA2 （α2δ2） -

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珠蛋白肽链基因

第11号染色体 β 珠蛋白基因 （非α类肽链：β、γ、δ、- ε）

第16号染色体 α 珠蛋白基因 （ α类肽链：2α4、ζ）

珠蛋白肽链基因

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地中海贫血分型
• α、β及δ肽链见于成人型Hb HbA（α2β2）， HbA2 （α2δ2）

标准型α地贫 • 大多无临床症状。 • 血液指标： Hb正常或轻度下降 MCV<80fl, MCH<27pg。 血红蛋白电泳正常或HbA2下降。 • 血液涂片：
红细胞大小不等，中央浅染区扩大，有异形、靶 型、有核红细胞。

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α-地中海贫血

静止型α地贫 （α地贫2） 缺失1个α基因 -α4.2/αα（左缺失） -α3.7/αα（右缺失） 或1个α基因突变 αα/ααT （4.2>3.7>WS，CS>QS） 不会贫血。

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α-地中海贫血

中间型α地贫

（HbH病）

缺失3个α基因(-α3.7/--，-α4.2/--）或缺2

个α基因另有一个α基因突变(αWSα/--，

αCSα/--， αQSα/--) ，电泳大多可见HbH

区带。Hb大多在

60-100g/L左右。

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α-地中海贫血
4.2 5.2
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携带率(%) β地贫
6.4

合计
24.0

2.5

11.0

2.7

15.4

7.3

17.1

5.1

9.3

2.0

7.2

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高发区人群遗传负荷评估

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定义
• 地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障 碍性贫血）： 由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等） 引起的一种或多种珠蛋白肽链生物合成减 少或完全不能合成，导致珠蛋白肽链间的 正常平衡不能维持，同时成人型Hb（HbA： α2β2）合成降低的一种遗传性血红蛋白病。

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α-地中海贫血
静止型α地贫 • 无临床症状 • 血象正常，Hb正常，MCV、MCH多数下
降，Hb电泳正常。

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β地中海贫血

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β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β 珠蛋白合成障碍
（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）
突变型β地贫 缺失型β地贫

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β地中海贫血