溃疡性结肠炎肠黏膜屏障功能障碍与中医药干预作用研究现状

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基于细胞自噬调控的中药治疗溃疡性结肠炎药理机制研究进展

544　环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March 2024,Vol.17,No.3㊃综述㊃基金项目:国家中医临床研究基地建设项目(国中医药科技函[2018]131号);河北省中医药管理局科研计划项目(2019051);政府资助临床医学优秀人才培养项目(2014571034);河北中医学院科研能力提升一般项目(KTY2019003)作者单位:050090　石家庄,河北中医药大学研究生学院[梁宇晗(硕士研究生)㊁王洪双(博士研究生)㊁何慧彬(硕士研究生)㊁郑敏(硕士研究生)㊁赵琰(硕士研究生)㊁李彤(硕士研究生)㊁赵沛东(硕士研究生)];河北省中医院脾胃病三科(王石红)作者简介:梁宇晗(1995-),2020级在读硕士研究生㊂研究方向:中医内科学脾胃病方向㊂E⁃mail:liang951111@ 通信作者:王石红(1972-),硕士,主任医师,教授,硕士生导师㊂研究方向:中医内科学脾胃病方向㊂E⁃mail:wws2000@基于细胞自噬调控的中药治疗溃疡性结肠炎药理机制研究进展梁宇晗　王洪双　何慧彬　郑敏　赵琰　李彤　赵沛东　王石红【摘要】　自噬是由溶酶体介导的程序化细胞降解途径,通过降解和重吸收作用,在维持细胞稳态㊁清除细胞内有毒物质㊁平衡代谢能量等方面发挥着重要作用㊂自噬参与了溃疡性结肠炎诸多环节,研究显示自噬可以改善肠道黏膜屏障功能,调节免疫炎症反应,调节肠道菌群,减轻氧化应激损伤,目前,通过干预自噬靶向治疗溃疡性结肠炎已成为研究的前沿方向㊂据报道,多种对溃疡性结肠炎具有确切疗效的中药单体(或其活性成分)及复方通过对自噬相关蛋白㊁自噬相关基因㊁自噬信号通路㊁细胞因子及其他方面的调控参与了自噬的调节㊂【关键词】　溃疡性结肠炎;　自噬;　中药;　作用机制;　黏膜屏障;　免疫炎症;　菌群;　氧化应激【中图分类号】　R259　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.03.033Research progress on pharmacological mechanism of traditional Chinese medicine in treating ulcerative colitis based on autophagy regulationLIANG Yuhan ,WANG Hongshuang ,HE Huibin ,ZHENG Min ,ZHAO Yan ,LI Tong ,ZHAO Peidong ,WANG ShihongGraduate School of Hebei University of Traditional Chinese Medicine ,Shijiazhuang 050090,China Corresponding author :WANG Shihong ,E⁃mail :wws2000@【Abstract 】　Autophagy is a programmed cell degradation pathway mediated by lysosomes.Throughdegradation and reabsorption,autophagy plays an important role in maintaining cell homeostasis,eliminating toxic substances in cells and balancing metabolic energy.Autophagy is involved in manyaspects of ulcerative colitis (UC).Studies have shown that autophagy can improve intestinal mucosalbarrier function,regulate immune inflammatory response,regulate intestinal flora,and reduce oxidative stress damage.At present,targeted treatment of UC by intervening autophagy has become the frontier direction of research.It is reported that many Chinese medicine monomers and compounds with highcurative effect on UC participate in the regulation of autophagy by regulating autophagy⁃related proteins,autophagy⁃related genes,autophagy signal pathways,cytokines and other aspects.【Key words 】　ulcerative colitis;　autophagy;　Chinese medicine;　mechanism of action;　mucosal barrier;　immune inflammation;　flora;　oxidative stress环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3545 溃疡性结肠炎(ulcerative coltis,UC)是一种原因不明的慢性非特异性结肠炎症性疾病,临床上主要表现为持续或反复发作的腹泻㊁腹痛㊁里急后重和粘液脓血便,多累及全结肠甚至回肠,以直肠和乙状结肠最为常见[1]㊂其发病与上皮屏障功能障碍㊁免疫失衡㊁遗传易感性及外界环境等密切相关[2]㊂目前的研究认为自噬参与UC的发生发展,通过自噬改善UC疾病活动是一种可行的治疗方法[3]㊂自噬是真核细胞在应激状况下所产生的一种非损伤性应答,通过溶酶体降解微生物㊁受损蛋白及损伤衰老的细胞器,实现重新利用和更新,从而维持细胞内环境的稳态平衡,是真核细胞独有的自我保护机制[4]㊂基于自噬的中医药疗法已被广泛应用于临床治疗,大量研究表明中药单体及复方中的有效成分能够通过调控自噬改善UC症状,具有潜在的临床应用价值㊂现就近年来中药单体(或其活性成分)及复方通过调控自噬改善UC的药理机制研究进行综述,旨在为深入研究中药治疗UC提供新的思路㊂1　改善肠道黏膜屏障功能肠粘膜屏障受损是导致UC发生发展的一个重要因素㊂肠道黏膜遭到破坏,通透性增加,肠道内各种毒素产物侵入肠道上皮,引起细菌移位㊁固有免疫损伤㊁线粒体功能障碍和铁死亡等病理过程[5]㊂研究显示,自噬在维持肠黏膜稳态方面发挥着重要作用[6]㊂1.1　修复受损黏膜机械屏障肠粘膜机械屏障是黏膜屏障的重要组成部分,主要由黏膜上皮细胞及其紧密连接(tight junction, TJ)成分组成,其中咬合蛋白(Occludin)是TJ蛋白主体组成成分,可与紧密连接蛋白⁃1(zonula occludens⁃1,ZO⁃1)结合以封闭细胞间隙,形成防渗透屏障,抵御病原微生物入侵[7]㊂研究显示,低㊁中㊁高剂量人参败毒散可上调腺苷酸活化蛋白α(activated protein kinaseα,AMPKα)mRNA表达水平,增加磷酸化蛋白腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase,p⁃AMPK)㊁磷酸化Unc⁃51样激酶1 (Unc⁃51like kinase1,ULK1)㊁Occludin蛋白表达及增高LC3Ⅱ/Ⅰ值,降低p62㊁封闭蛋白⁃2(Claudin⁃2)表达,其中以中剂量组干预效应最明显,表明人参败毒散可能通过激活AMPK/ULK1自噬通路,调节紧密连接蛋白Occludin㊁Claudin⁃2的水平,改善结肠黏膜通透性,并修复肠道黏膜机械屏障损伤[8]㊂另有研究显示上游调控因子AMPK可降低自噬调控核心因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的活性以促进自噬发生,AMPK/mTOR通路介导的自噬能够明显缓解UC症状[9]㊂应艺[10]先后进行了动物实验和细胞实验,观察黄芪多糖对结组织中黏膜屏障相关指标的影响,包括Claudin⁃1㊁Occludin蛋白,自噬效应蛋白(Beclin1)㊁微管相关蛋白轻链3(LC3B)㊁泛素结合蛋白(p62)和炎症相关指标肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor,TNF⁃α)㊁白细胞介素(interleukin,IL)⁃1β㊁IL⁃18㊁IL⁃8等,以及自噬相关基因Atg5肠㊁Atg7㊁Atg16L,研究结果认为黄芪多糖可以提高组织自噬能力,有效缓解肠道炎症及肠粘膜损伤㊂1.2　减轻肠上皮细胞凋亡细胞凋亡是细胞自身正常死亡过程,在机体防御体系中发挥重要作用,UC发病过程中存在结肠上皮细胞凋亡情况,而细胞自噬与细胞凋亡关系密切[5,11]㊂研究表明自噬的激活能直接控制UC中炎症因子TNF诱导的肠上皮细胞凋亡㊂木樨草素是一种天然黄酮类化合物,高剂量的木樨草素可明显改善DSS介导发生的结肠上皮损伤㊁水肿和结构扭曲,通过抑制磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(phosphatidylin⁃ositol⁃3⁃kinase,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B,PKB/Akt)㊁核因子⁃κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)信号通路,增加细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)1/2磷酸化,减弱caspase⁃9㊁cleaved caspase⁃9㊁cleaved caspase⁃3和cleaved PARP等凋亡相关蛋白表达,抑制自噬水平,干预结肠组织细胞凋亡[12]㊂在李兰珍等[13]观察芍药苷治疗UC大鼠的实验中,发现芍药苷能够下调抗凋亡基因B淋巴细胞瘤⁃2基因(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)表达和TNF⁃α㊁IL⁃6含量,上调自噬相关蛋白Beclin1表达,推测芍药苷可能通过抑制NF⁃κB信号通路,解除自噬抑制,促进了肠上皮细胞的功能修复㊂经吴玉泓团队验证,理中汤合四神丸可激活脾肾阳虚型UC大鼠JNK/Beclin1/Bcl⁃2自噬信号通路,经中药干预后结肠组织中的丝氨酸苏氨酸激酶(c⁃Jun N⁃terminal kinase1,JNK1)㊁Bcl⁃2㊁Beclin1㊁546　环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3LC3B㊁损伤调节自噬蛋白1(damage regulated autophagy modulator1,DRAM1)相关蛋白和Atg5㊁Atg12自噬相关基因表达被抑制,同时P62表达上调,自噬水平被抑制,过度自噬被避免,缓解了结肠粘膜细胞凋亡,保护了结肠黏膜[14⁃15]㊂健脾清热活血方是劳绍贤教授总结多年临床治疗UC的经验拟成的方子,张涛等[16]运用健脾清热活血方治疗溃结癌变小鼠,结果中药组P85蛋白㊁周期蛋白依赖性蛋白激酶1(cyclin⁃dependent protein kinase1,CDK1)㊁P85mRNA㊁p⁃Akt mRNA表达下降,推测健脾清热活血方可能通过调节PI3K/Akt/ mTOR信号通路,抑制细胞凋亡与自噬,促进肠道炎症缓解与黏膜修复㊂2　调节免疫炎症反应在UC模型中,免疫细胞的浸润会影响肠道粘膜稳态和功能,进一步导致炎症反应㊂自噬参与机体免疫系统的调节,自噬缺陷会导致细胞毒性T细胞向T辅助淋巴细胞募集,增加炎症因子表达,诱发炎症反应[17]㊂因此,通过调节肠道炎症因子水平来抑制免疫细胞的浸润也可能是治疗UC的一种方法㊂2.1　抑制NLRP3炎性小体活性NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD⁃like receptor domain⁃containing protein3,NLRP3)㊁衔接蛋白ASC(apoptosis⁃associated speck⁃like protein containing CARD,凋亡相关斑点样蛋白)和半胱氨酸蛋白酶前体(pro⁃Caspase⁃1)组成炎症小体,活化的NLPR3炎症小体可以对pro⁃Caspase⁃1蛋白进行剪切形成Caspase⁃1,Caspase⁃1处理pro⁃IL⁃1β和pro⁃IL⁃18,形成成熟的IL⁃1β和IL⁃18[18],然后触发免疫反应[19]㊂丁文文[20]实验中的治疗组在给予吴茱萸碱后,结肠组织炎性细胞浸润减少,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)㊁IL⁃1㊁IL⁃18水平降低,并破坏ASC自身寡聚化及ASC与Caspase⁃1的共定位而阻碍NLRP3炎性小体的组装抑制其激活,LC3⁃Ⅱ及p62蛋白的变化初步证明吴茱萸碱可通过增强自噬抑制NLRP3炎性小体的激活㊂刘琦[21]的研究证明NLRP3炎性小体参与UC发生发展过程㊂忍冬苷是金银花中最丰富的成分之一,胡乃华团队[22]认为忍冬苷可能通过激活EZH2⁃ATG5⁃NLRP3通路,增强自噬,加速NLRP3炎症小体的降解,并显著缓解UC㊂2.2　减轻炎症损伤刘晓兰等[23]运用苍术挥发油干预UC大鼠,治疗组IL⁃6㊁TNF⁃α明显被抑制,Beclin1蛋白㊁p62 mRNA㊁LC3Ⅱ/Ⅰ比值明显上升,说明苍术挥发油保护大鼠结肠组织免受炎症损伤,可能与促进自噬有关㊂雷公藤多苷片具有很强的抗炎和免疫调节作用,王章流等[24]用其灌胃治疗UC小鼠,认为雷公藤多苷片通过下调LC3Ⅱ/Ⅰ比值抑制自噬活性,从而缓解DSS诱导的小鼠结肠急性炎症反应㊂湿生扁蕾酮提取自龙胆草,具有抗肠纤维化㊁抑菌㊁消炎等药理作用㊂张旭东等[25]运用各剂量湿生扁蕾酮治疗肠纤维化UC大鼠模型,发现干预后结肠组织炎症明显减轻,Atg16L1㊁LC3蛋白表达下降,推测湿生扁蕾酮通过抑制自噬活性,发挥减少炎性因子和抵抗结肠纤维化的作用㊂复方蜥蜴散是朱西杰教授根据多年临床经验总结用来治疗UC 的自拟方,能够调节肠道菌群紊乱,维持肠道稳态[26]㊂王艺臻等[27]还发现此方能够使自噬恢复正常,实验结果高剂量组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下调㊁p62水平上升,阐述了复方蜥蜴散通过维持正常自噬,清除受损细胞器㊁蛋白质,隔离有害蛋白,明显缓解UC大鼠粘液脓血便症状,修复肠道溃疡,降低炎症反应㊂罗云坚教授团队认为病变黏膜组织内过多沉积的异常蛋白㊁炎性因子㊁受损细胞器等可通过干预Akt/mTOR信号通路,导致通路下游炎性因子失衡,而通过实验验证发现以清解伏毒法立方的调肠消炎片,可调控巨噬细胞的自噬状态,影响促炎因子IL⁃1β㊁抑炎因子IL⁃4的表达,有效缓解了UC大鼠结肠组织炎症反应,促进溃疡愈合[28]㊂牟永旭等[29]研究半夏泻心汤对UC的作用机制,经半夏泻心汤干预后,各剂量组血清中TNF⁃α㊁IL⁃6含量减低,结肠组织中PI3K和Akt蛋白也有不同程度的降低,结果证明半夏泻心汤缓解UC炎症反应可能与抑制促炎因子的表达和PI3K/Akt信号通路的活化促进自噬有关㊂青藤碱提取自中药青风藤,具有良好的抗炎和免疫抑制活性作用㊂谢小荣等[30]运用盐酸青藤碱治疗UC小鼠,结果表明经治疗后TNF⁃α㊁IL⁃6含量降低,IL⁃10含量升高,改善炎症因子之间分泌失衡状态,同时p62蛋白表达显著降低,Beclin1㊁LC3B 蛋白表达显著升高,提示盐酸青藤碱缓解结肠炎症损伤可能与解除自噬抑制有关㊂环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.35472.3　调节肠道黏膜免疫应答翻白草是彝医用来治疗肠炎㊁腹泻的常用药物㊂刘宇等[31]运用翻白草治疗UC大鼠,发现其可能是通过调节NF⁃κB的表达来防止过度的炎性小体激活,翻白草组结肠组织中p62㊁线粒体自噬标志蛋白parkin㊁NF⁃κB的mRNA转录水平上升,标志着线粒体自噬的激活,同时T细胞的生成增加,调控免疫反应,抑制了体内促炎因子的表达,增加了抗炎因子的含量,最终恢复肠道黏膜免疫功能,调整肠黏膜免疫失衡带来的大鼠肠黏膜损伤㊂王坚衡[32]实验验证白藜芦醇可以激动小鼠结肠组织中沉默调节蛋白1(recombinant sirtuin1,SIRT1)㊁mTOR蛋白,下调Atg12㊁Beclin1㊁LC3Ⅱ㊁LC3Ⅰ蛋白表达,激活SIRT1/mTOR信号通路,降低自噬水平,缓解结肠黏膜病理变化,减少TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6炎症因子的聚集,增加IL⁃10表达,调节CD4+T㊁CD8+T 细胞的比例,避免Th1/Th2的免疫调节失衡,从而治疗UC㊂司晓丽等[33]实验验证了芍药苷可通过上调自噬水平减轻葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)造成的大鼠肠道损伤,经干预后组织中炎症因子IL⁃17㊁TNF⁃α及细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecules,ICAM)分泌减少,自噬相关因子LC3BⅡ㊁Beclin1水平上调㊂IL⁃17是IL家族研究最广泛的促炎细胞因子,被认为是是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁,其与受体结合,可激活MAPKs㊁NF⁃κB等信号通路,诱导IL⁃6㊁IL⁃8㊁ICAM⁃1等促炎细胞因子和趋化因子释放,进而导致单核细胞㊁中性粒细胞募集及炎症的产生[34]㊂3　调节肠道菌群肠道菌群失衡是UC发病机制之一,在UC发病过程中起着重要作用㊂肠道菌群失衡是由于肠道菌群数量失调引起的,它可以通过多种机制引起UC 的发生发展,益生菌群通常可以调节肠道菌群平衡,起到缓解结肠炎作用[35]㊂有些中药成分可能通过调节肠道菌群促进自噬进而改善UC症状㊂SU等[36]研究黄柏碱对UC的治疗作用,进行网络药理学验证表明黄柏碱是复方黄柏液的主要成分,且靶点主要影响AMPK和mTOR信号通路,进一步构建UC动物模型,经干预后黄柏碱组p⁃AMPK/AMPK比值㊁自噬标记的LCII/LCI比值增加,p⁃mTOR/mTOR比值下降,表明黄柏碱干预可以促进自噬水平增加㊂肠道菌群测序分析还发现黄柏碱组小鼠的菌群更接近正常,增加了菌群丰度和有益菌含量,提示黄柏碱能够减少肠道损伤调节肠道菌群可能与调节AMPK⁃mTOR信号通路增强自噬有关㊂盐酸小檗碱(黄连素)是许多常用中药(黄连㊁黄柏)的主要成分㊂CAO等[37]运用盐酸小檗碱治疗炎症性肠病动物模型,实验结果显示盐酸小檗碱高剂量组丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量降低,总抗氧能力㊁谷胱甘肽(glutathione,GSH)㊁过氧化氢酶和超氧化物歧化酶(superoxide dismutas,SOD)含量增加,结肠紧密连接蛋白ZO⁃1㊁ZO⁃2㊁E⁃钙粘蛋白㊁ZEB1㊁Occludin mRNA表达水平上调,slug蛋白表达增加,N⁃钙粘蛋白表达下降㊂同时,盐酸小檗碱高剂量组Toll样受体4(Toll⁃like receptor4,TLR4)㊁NF⁃κB抑制蛋白(inhibitor of NF⁃κB,IκB)㊁NF⁃κB mRNA表达显著降低,IL⁃1β㊁TNF⁃α㊁IL⁃6 mRNA表达也降低,表明TLR4/NF⁃κB通路受到抑制,Atg5㊁Atg7㊁LC3蛋白的表达增加,p62表达下降和p⁃mTOR表达增加,表明mTOR复合物和自噬激活,厚壁菌门/拟杆菌门比率和乳酸杆菌丰度也增加,总体微生物群达到健康水平,说明盐酸小檗碱能够缓解结肠损伤和炎症㊁维持肠道抗氧化系统和微生物稳态,可能与抑制TLR4/NF⁃κB炎症通路并激活mTOR复合物和自噬有关㊂4　减轻氧化应激损伤4.1　增强抗氧能力在UC炎症区域,由于血管受损和代谢增加导致耗氧量增加,黏膜微环境处于缺氧状态,造成黏膜保护因子受损,肠粘膜屏障遭到破坏;氧化应激是氧化与抗氧化作用失衡的反应,其中活性氧(reactive oxygen species,ROS)积累过多,而可清除氧自由基的SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH⁃Px)等酶活性减低,造成周围组织损伤,结肠组织屏障受损[38⁃39]㊂金丝桃苷属黄酮醇苷化合物,主要存在于金丝桃属和山楂属植物中㊂于晓萍等[40]的实验中,金丝桃苷对大鼠结肠炎症有明显的治疗作用,通过下调结肠组织中IL⁃1β㊁TNF⁃α㊁MDA㊁MPO水平,提升SOD活性,LC3㊁Beclin1水平上升,p62水平下降,证明金丝桃苷可增强自噬水平,发挥抗炎抗氧化作用㊂氧化苦参碱是从豆科植物苦参中提取出的主548　环球中医药2024年3月第17卷第3期　Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3要活性成分,具有较强的抗炎㊁抗癌㊁抗氧化㊁抗纤维化等作用[41]㊂经氧化苦参碱干预的UC小鼠结肠黏膜细胞的ROS㊁MDA和MPO含量显著减少, SOD㊁GSH⁃Px含量均增加,Atg5和Beclin1蛋白表达显著增加,证明氧化苦参碱减轻由ROS引起的一系列级联反应可能与提高自噬水平有关[38]㊂薯蓣皂苷是一种植物甾体皂苷,具有抗炎㊁抑菌㊁降血脂等作用㊂李瀚等[9]研究薯蓣皂苷的机制发现其能够减轻DSS对SOD㊁GSH的抑制,增加p⁃AMPK蛋白水平,降低p⁃mTOR表达㊂同时,经其干预后Beclin1㊁Atg5蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著增高,p62蛋白显著下降,自噬被激活,因此研究分析薯蓣皂苷可能通过调节AMPK/mTOR信号通路促进自噬,抑制氧化应激㊂白术内酯具有抗炎㊁抗肿瘤等作用㊂任燕等[42]通过实验白术内酯Ⅲ干预UC小鼠模型,探究其治疗机制,结果SOD㊁GSH⁃Px含量明显升高,MDA含量明显降低,且Beclin1蛋白㊁LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高,p62表达明显降低,镜下观察也发现白术内酯Ⅲ组线粒体膨胀变形㊁受损线粒体被自噬小体所吞噬,并且溶酶体与受损线粒体进行了融合,表明白术内酯Ⅲ可能通过调节自噬,清除过氧化物,缓解UC炎症㊂中药方剂香连丸出自‘太平惠民和剂局方“,临床主要用于治疗湿热痢疾㊂经香连丸低㊁中㊁高剂量干预的UC小鼠结肠组织中MDA表达下降, SOD㊁GSH⁃Px活性增加,抗氧化能力得到增强㊂自噬方面,Beclin1㊁LC3Ⅱ表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值上调,LC3Ⅰ蛋白表达下降,表明香连丸可能通过促进自噬和降低氧化应激反应,改善结肠损伤,促进组织修复[43]㊂4.2　激活线粒体自噬线粒体自噬可被氧化应激激活,且线粒体自噬可减少氧化应激㊂在苗金雪等[44]的实验研究中,黄芩汤可通过激活人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导的假定激酶1(PTEN induced putative kinase1,PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)自噬通路,启动线粒体自噬,清除组织内受损的线粒体,缓解UC大鼠的氧化应激反应㊂地马煎剂由芍药汤化裁而成,是查安生教授治疗UC的经验方,能够有效控制轻㊁中度UC活动㊂在王睿等[45]的研究中,地马煎剂组大鼠结肠组织中腺病毒E1B相互作用蛋白3(BCL2/adenovirus E1Binte racting protein3,BNIP3)㊁Beclin1㊁LC3蛋白相对表达均增高,研究提示地马煎剂可通过缺氧诱导因子1α/BNIP3/Beclin1通路,激活线粒体自噬对抗UC 炎症反应㊂BNIP3是线粒体自噬的正向调控通路中的关键蛋白,后期实验中地马煎剂各剂量组黏膜组织BINP3蛋白及BNIP3mRNA表达均升高,提示线粒体自噬水平得到增强,促进了肠道炎症修复[46]㊂5　结语中医药治疗UC有着确切的临床疗效㊂通过以上对近年来国内外基于细胞自噬调控的中药治疗UC药理机制研究进展的总结,可以发现中药单体(或其活性成分)和复方制剂能够通过调控自噬相关蛋白表达进而调控自噬通路从而发挥治疗UC的作用,其主要作用靶点集中在Beclin1㊁p62㊁LC3㊁炎性细胞因子和其他作用相关蛋白,主要作用信号通路有AMPK/mTOR㊁PI3K/Akt/mTOR㊁Akt/mTOR㊁SIRT1/mTOR㊁NF⁃κB及PINK1/Parkin等信号通路㊂随着对细胞自噬调节机制研究的深入和认识,应注意到自噬具有双重调节作用,自噬太过与不足皆会影响UC进展,在疾病治疗上需要深入研究是应该诱导自噬还是抑制自噬㊂同时,目前尚缺少基于细胞自噬调控治疗UC的临床研究㊂因此,进一步分析中药对细胞自噬影响机制以及研究中药在UC中发挥药理作用的具体机制十分必要㊂参考文献[1]　DU L,HA C.Epidemiology and Pathogenesis of UlcerativeColitis[J].Gastroenterol Clin North Am,2020,49(4):643⁃654.[2]　Ungaro R,Mehandru S,Allen P B,et al.Ulcerative colitis[J].Lancet,2017,389(10080):1756⁃1770.[3]　Foerster E G,Mukherjee T,Cabral⁃Fernandes L,et al.How au⁃tophagy controls the intestinal epithelial barrier[J].Autophagy,2022,18(1):86⁃103.[4]　ZHOU M,XU W,WANG J,et al.Boosting mTOR⁃dependentautophagy via upstream 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溃疡性结肠炎的治疗现状及前景

溃疡性结肠炎的治疗现状及前景溃疡性结肠炎是结、直肠慢性非特异性炎症性疾病，多呈反复发作的慢性病程。

本病治疗难度大，与结肠癌的发病有关，被WHO列为现代难治病之一。

目前溃疡性结肠炎的治疗手段多样，出现了许多新技术如生物靶向治疗、干细胞移植等，现将近年来溃疡性结肠炎现代医学研究进展进行综述。

标签：溃疡性结肠炎；氨基水杨酸；糖皮质激素；免疫抑制剂；微生态制剂溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因和发病机制尚未完全阐明、病变范围主要累及结直肠的慢性非特异性炎症性疾病。

目前被广泛认可的影响因素包括遗传、免疫、感染、环境等[1]。

UC患者肠道损伤主要侵及黏膜及黏膜下层，呈弥漫性连续性分布，以慢性、反复发作为特点。

临床上常以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要就诊原因及临床表现。

目前现代医学以氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂三大类药物治疗为主，并重视新技术的开发与研究，出现了干细胞移植、生物靶向治疗等新技术的试验与推广，现就有关UC的治疗现状及前景作简要综述。

1 一般性治疗治疗原则以尽早控制发作，长期维持缓解，防止复发和并发症为主，并注意合理饮食及营养物质的补充，避免体力劳动。

活动期患者应做到充分休息，给予流质或半流质饮食，待病情好转后可改为富含营养的少渣饮食。

病情严重者甚至需禁食，并给予完全胃肠外营养治疗。

注意情绪波动对患者疾病的影响，可予以心理疏导治疗。

对于腹痛、腹泻患者，可给予适当的解痉、止痛、止泻药物治疗，但在使用抗胆碱能药物或止泻类药物时，应慎重，需权衡利弊，如对于危重症患者应禁用，因其具有诱发中毒性巨结肠的危险。

对于下消化道出血严重的患者，可加用止血类药物联合治疗；对于重症并继发感染患者，应静脉给予广谱抗生素积极抗感染治疗。

有贫血、低蛋白血症等并发症发生时，可给予输血、输注人血白蛋白等对症支持治疗[2]。

2 药物治疗2.1 氨基水杨酸临床上常用的氨基水杨酸类药物包括柳氮磺胺吡啶（SASP）、5-氨基水杨酸（5-ASA）等[3]。

中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展

中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展摘要：溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，在西医治疗上，该病的复发率偏高，疗效时间偏长，价格偏贵等不足。

近期研究表明，中医药在减轻UC患者腹痛、腹泻等临床症状、减少该病的复发等方面取得了显著的疗效。

现将中医治疗UC的辩证分型、经方治疗、中西医结合等方面进行归纳总结。

关键字：溃疡性结肠炎；中医药；研究进展；溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是消化系统常见的疑难病，其发病原因至今无法明确的，临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重，病程多在4～6周以上[1]。

现代西医治疗UC，临床上常给予氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂、生物制剂、微生态制剂及手术等方法，但仍存在该病的复发率偏高，疗效时间偏长，价格偏贵等不足。

近期的研究表明，中医药在减轻UC患者腹痛、腹泻等临床症状、减少该病的复发等方面取得了显著的疗效。

一、中医的病因病机中国的医学中并没有UC一词，但根据其临床的变现可以反应与UC相应的病名。

2009年中华中医药学会脾胃病分会制定的“溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见”[2]将本病归属中医“痢疾”“久痢”和“肠澼”等病范畴。

中医认为UC的病因与外感时邪、饮食不节(洁)、情志不畅、禀赋不足等有关，病机属邪蕴肠腑，气血壅滞，传导失司，脂络受伤。

病位在肠，与肝、脾、肾、肺诸脏密切相关。

二、中医内治法(一)辩证论治李毅等[3]研究表明UC常见中医证型依次为肠道湿热证、脾胃虚弱证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、寒热错杂证、血瘀肠络证、阴虚肠燥证。

宋晓红［4］将UC分为湿热型、肝郁气滞型、脾阳不振型、脾肾阳虚型;其中治疗湿热型的处方为白术、白头翁、苍术、赤芍各15g，黄芪、木香、白蔻、竹茹、陈皮、黄连、佩兰各10g、桔梗9g、当归12g；治疗肝郁气滞型的处方为白芍、焦三仙、柴胡、香附、桃仁各15g，当归10g，防风、槟榔、大黄、红花、陈皮、炒枳壳各６g；治疗脾阳不振型的处方：土白术、党参、炙黄芪各15g，肉蔻、炙甘草、炮姜、陈皮各10g，柴胡、升麻各9g，当归6g，大枣10枚；治疗脾肾阳虚型的处方：土白术15ｇ，党参、罂粟壳、补骨脂、诃子肉、肉桂、赤芍、吴萸、肉蔻、当归各10ｇ，木香9g；治疗14d后，观察组患者临床治疗总有效率为95.00%（57/60），对照组为 71.67%（43/60）。

中西医结合治疗溃疡性结肠炎论文

中西医结合治疗溃疡性结肠炎论文【关键词】溃疡性结肠炎阴伤湿热清热化瘀止血生肌方化瘀祛腐溃疡性结肠炎(UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是以侵犯直肠与结肠黏膜与黏膜下层为主的炎性病变，主要表现为反复发作的腹泻、黏液脓血便、腹痛。

病情反复，经久不愈，属难治性疾病。

现代医学采用抗感染、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，疗效欠佳。

笔者就临床对该病的认识及诊治体会，总结如下。

1病因及发病机制溃疡性结肠炎的病因尚未完全明确，目前认为主要与免疫异常有关。

参与的多种炎症细胞及免疫细胞释放抗体、细胞因子及炎症介质等，引起组织破坏及炎性病变。

可能与自身免疫、感染、遗传因素及精神因素有一定关系[1]。

溃疡性结肠炎可因临床表现不同而分属不同的中医病证范畴。

典型的溃疡性结肠炎，表现为黏液脓血便，属痢疾中“休息痢”、“久痢”范畴;血性便明显，属“肠风”、“脏毒”范畴;仅表现为大便次数增多，粪质清稀，属“泄泻”范畴。

脾胃虚弱是发病之本，多在脾胃虚弱的基础上感受寒热湿毒之邪，饮食劳倦或情志不遂，部分因外感寒热湿毒之邪或饮食劳倦所伤或情志不遂而导致脾胃受损，致热、湿、痰邪客于肠道，阻滞气血，肠络失利，脂膜受损，下利赤白而发病。

2治疗2.1中西医结合增效减毒溃疡性结肠炎病程迁延，容易反复发作，治疗颇为棘手。

单纯使用西医或单纯使用中医治疗不免有失偏颇，中西医结合常常取得较好疗效。

临床上部分医师将溃疡性结肠炎当慢性肠炎治疗，习惯用大量抗生素，在用静脉滴注抗菌药物后，患者的症状可以得到缓解，但停药后很快复发，甚至会导致菌群失调。

尤其对于20～30岁急性腹泻的患者，常规抗菌止泻等治疗效果不佳，应常规查肠镜以免误诊误治。

部分患者服用氨基水杨酸制剂(包括柳氮磺胺吡啶，美沙拉嗪缓释片，奥沙拉嗪)，后出现白细胞下降、腹泻等情况，停用西药而口服中药，可能使症状得到改善，但肠镜下病变可能加重，对这些病例，勿忘复查肠镜。

对于轻中度远端结肠炎者，使用中药(清热化瘀止血生肌为基本治法)配合氨基水杨酸制剂灌肠可使症状明显改善;对于广泛性结肠炎，仍需考虑皮质类固醇激素口服治疗。

溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎研究进展崔国宁;刘喜平;董俊刚【摘要】溃疡性结肠炎的治疗是目前研究的重点与难点.因其病情易于反复、迁延难愈,西医对此多采取对症治疗.目前大量临床报道中医药治疗此病具有独特优势,包括单纯中药口服、中药联合灌肠、中西药联合等治疗方案,其疗效得到了临床的认可.另外,基础研究多从微观角度探讨本病的发病机理,在药物干预下,发现其可以调节体内的炎症因子,如抗炎因子(IL-4、10、13)、促炎因子(IL-2、4、6,IL-1β、TNF-α)以及基因蛋白的表达,这些改变可能为揭示其发病机制提供有益的帮助.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2017(018)005【总页数】3页(P71-73)【关键词】溃疡性结肠炎;参苓白术散;乌梅丸;中药灌肠;中西药联合治疗【作者】崔国宁;刘喜平;董俊刚【作者单位】甘肃中医药大学,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学,甘肃兰州730000;甘肃中医药大学,甘肃兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R574.62溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）是一种免疫性疾病，其临床病情易反复，迁延难愈。

目前认为此病的发病和遗传、免疫、环境等因素有关。

临床常见腹痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重等症状［1］。

中医认为此病的病变根本在脾，与肝肺密切相关。

脾虚湿盛与脾虚肝旺是最常见的病理类型，参苓白术散加减与痛泻要方加减是目前临床应用及研究最广的方剂。

1 单纯中药治疗中医药治疗此病积累了丰富的经验，此病可归属于中医学的“泄泻”“痢疾”“肠澼”“腹痛”等范畴［2］。

脾虚湿盛、脾虚肝旺是最常见的病理类型，痛泻要方具有补脾柔肝、祛湿止泻之功，是治疗UC的经典方剂。

刘海涛等［3］研究示痛泻要方能有效改善UC大鼠结肠组织的病理损伤，与模型组比较，痛泻要方组IL－6水平显著减低，IL－4水平升高，推论痛泻要方治疗溃疡性结肠炎疗效明显，其治疗作用与调节UC大鼠炎性因子密切相关。

中医药治疗溃疡性结肠炎的肠道菌群调节机制研究

中医药治疗溃疡性结肠炎的肠道菌群调节机制研究
马琳;王彧;刘陶;赵鑫;陈璐
【期刊名称】《世界中医药》
【年(卷),期】2022(17)24
【摘要】溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠道疾病,以非特异性、易复发和持续性肠道溃疡为特征,被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一。

研究发现肠道微
生态失衡导致肠黏膜屏障(包括免疫屏障、机械屏障和生物屏障)受损导致机体免疫功能障碍,进而参与UC发生发展并导致恶化。

中医药治疗UC不仅具有复发率低、不良反应小及作用温和的优势,而且对机体免疫炎症反应和肠道微生态平衡具有正
向调节作用。

现对中医药通过调节肠道菌群改善免疫紊乱治疗UC的研究现状展开论述,并基于肠道菌群探讨中医药干预措施,为UC的治疗提供新思路。

【总页数】5页(P3554-3558)
【作者】马琳;王彧;刘陶;赵鑫;陈璐
【作者单位】天津中医药大学方剂学教育部重点实验室;天津中医药大学组分中药
国家重点实验室;天津中医药大学中西医结合学院
【正文语种】中文
【中图分类】R256.3
【相关文献】
1.噶肠道菌群调节与溃疡性结肠炎治疗相关研究进展
2.中医药调节肠道菌群及其代谢产物在肝癌发生发展中的免疫机制研究进展
3.中医药调节肠道菌群治疗克罗恩
病的研究进展4.中医药调节溃疡性结肠炎常见证候肠道菌群的研究进展5.基于调节肠道菌群中医药治疗结直肠癌研究现状
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中药单药有效成分治疗溃疡性结肠炎机制研究进展

中药单药有效成分治疗溃疡性结肠炎机制研究进展支煜珺;陈四清【摘要】溃疡性结肠炎（UC）被WHO列为现代难治病之一，近年来中药单药有效成分治疗UC实验研究日益增多，研究表明中药单药有效成分改善UC的作用机制主要集中在调节免疫功能、改善凝血功能及抗氧化作用等方面。

目前对于单味中药及其有效成分治疗UC的作用机制尚缺乏深层次的研究，仍有待于今后进一步完善。

【期刊名称】《江苏中医药》【年(卷),期】2016(048)006【总页数】4页(P82-85)【关键词】中药有效成分;溃疡性结肠炎;综述;实验研究【作者】支煜珺;陈四清【作者单位】南京中医药大学附属医院，江苏南京210029;南京中医药大学附属医院，江苏南京210029【正文语种】中文【中图分类】R259.746.2溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种以大肠黏膜及黏膜下层的炎症和溃疡形成为特点的病因未明的慢性炎症性疾病。

主要临床症状为腹痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重，部分患者还可能出现肠外反应，如皮肤损伤、口腔溃疡、关节炎，以及肝胆类疾病。

该病缠绵难愈，极易复发，且有癌变倾向，被WHO列为现代难治病之一[1]。

UC属于中医学“痢疾”、“休息痢”等范畴。

目前对于UC的发病机制尚不明确，但普遍认为其发生、发展与免疫功能、凝血功能、脂质过氧化等因素密切相关[2]。

近年来对中药单药有效成分防治UC作用机制的研究不断深入，在调节免疫功能、改善凝血功能及抗氧化作用等方面取得了一定的进展。

现将近年来中药单药有效成分治疗UC的实验研究进展概述如下。

大量研究表明，体液或细胞免疫功能的异常与UC发病密切相关。

溃疡性结肠炎患者常合并免疫性疾病，如类风湿性脊柱炎、硬化性胆管炎等[3]，免疫机制被公认为溃疡性结肠炎发病的重要因素，中医药对T细胞亚群、细胞因子及炎症信号通路的调节是近年来的研究热点[4]。

1.1 调节T细胞亚群T细胞是免疫系统的重要组成部分。

中医药调控肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展

中医药调控肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西南宁 530023）摘要：溃疡性结肠炎是消化科常见的慢性肠道疾病。

目前，国内外大多数研究指出，肠道菌群失调是导致UC发生发展的一个重要机制，中医药在调节UC肠道菌群平衡方面具有明显优势及重要作用。

本文主要论述了中药口服、灌肠、针灸等中医药治疗方法如何调控肠道菌群从而治疗UC，以便在临床实践中更好地将其应用于预防和治疗溃疡性结肠炎。

关键词：中医药；肠道菌群；溃疡性结肠炎；中药复方；研究进展溃疡性结肠炎( ulcerative colitis，UC)是一种慢性肠炎性疾病，是胃肠病学中最常见的难治性疾病之一。

UC的病变主要从直肠粘膜开始，以连续性的方式向近端延伸发展[1]。

近年来，UC的患病率呈逐渐增长的趋势。

据调查显示[2]，我国UC患病率约为11.6 / 106，UC导致癌前结直肠癌病变的发病率增加，最终有9%~11%的UC患者死于结肠癌和直肠癌。

然而，有关FD的发病机理还未彻底了解清楚，现阶段有研究[3]表明，肠道菌群是UC发病的起因和推动因素，在UC的发病中起着不可忽视的作用。

中医药在我国具有悠久的历史传统和独特的理论方法，随着对中医药逐步的深入了解，中医药通过调控肠道菌群治疗UC体现出了独特的优势。

1.肠道菌群失衡与UC的关系人体的胃肠道中遍布了大量复杂的微生物群，称为肠道菌群。

正常人肠道菌群具有营养和代谢功能，调节肠道免疫反应，提供生物屏障，以及为肠道黏膜屏障供给能量。

肠道菌群按致病性可分为有益菌、中间菌和致病菌三大类。

有研究发现[4]，UC患者肠道微生态平衡的变动是有益菌下降和致病菌增长的原因导致的。

王青等[5]分析了86例UC患者（缓解期45例、活动期41例及健康人40例）肠道微生态的改变，发现活动期UC患者粪便中消化球菌、乳酸杆菌以及双歧杆菌等有益菌的数量明显低于缓解期和健康人，而大肠杆菌和肠球菌致病菌的数量明显高于缓解期和健康人。

溃疡性结肠炎的常用中药及其单体成分的研究进展

溃疡性结肠炎的常用中药及其单体成分的研究进展饶希午;程海波;孙东东;谭佳妮;沈卫星【摘要】溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种难治性的慢性非特异性肠道炎性疾病,具有一定程度的癌变倾向,其发病机制可能与遗传、环境、免疫及微生物等有关.现代医学尚无理想药物治疗UC,而中医药对此病具有一定的治疗优势.笔者就文献报导统计的最常用于治疗溃疡性结肠炎的中药及其单体成分进行整理,探讨相关中药及其单体成分的治疗机制,并对此作一综述,为中药应用于UC治疗提供理论依据.【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2019(012)001【总页数】5页(P154-158)【关键词】溃疡性结肠炎;中药;单体【作者】饶希午;程海波;孙东东;谭佳妮;沈卫星【作者单位】210023 南京中医药大学第一临床医学院;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室;210023 南京中医药大学第一临床医学院;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室;210023 南京中医药大学第一临床医学院;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室;210023 南京中医药大学第一临床医学院;国家中医药管理局名医验方评价与转化重点研室【正文语种】中文【中图分类】R259溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种难治性、慢性和非特异性疾病，以腹泻、脓血或黏液便、腹痛、里急后重等为主要症状，病变通常发生在直肠和整个结肠，属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的一种，具有一定程度的癌变倾向。

诸多研究已经表明，遗传易感性、黏膜免疫系统活化、肠腔内共生细菌抗原的反应以及持续性病理细胞因子的产生存在于炎症性肠病的启动和慢性进展过程中[1-3]。

目前临床主要使用柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂、强的松或地塞米松等激素制剂、免疫抑制剂硫唑嘌呤等进行治疗，但疗效欠佳，且有较大不良反应。

中药在胃肠道疾病治疗中的研究与应用

中药在胃肠道疾病治疗中的研究与应用中药在胃肠道疾病治疗中的研究与应用胃肠道疾病是指影响胃和肠道功能的各种疾病，包括胃炎、胃溃疡、胃食管反流病、肠胃痉挛等。

中药作为一种传统的治疗方法，在胃肠道疾病的治疗中有着悠久的历史和广泛的应用。

本文将探讨中药在胃肠道疾病治疗中的研究与应用。

首先，中药在胃肠道疾病治疗中的研究取得了显著的进展。

随着现代医学技术的发展，科学家们对中药的药理学和临床应用进行了深入研究。

许多研究表明，中药可以通过抗炎、抗溃疡、抗菌、促进胃肠道蠕动等多种途径来改善胃肠道疾病的症状。

例如，黄连素是一种中药提取物，具有抗菌和抗炎作用，可以用于治疗胃炎和胃溃疡。

另外，中药还可以通过调节胃酸分泌、增加黏液分泌等方式来保护胃黏膜，减少溃疡的发生。

其次，中药在胃肠道疾病治疗中的应用得到了广泛认可。

许多中药制剂已经被纳入临床治疗指南，成为胃肠道疾病的常用药物。

例如，香砂六君子汤是一种常用的中药方剂，用于治疗胃肠道功能紊乱和消化不良。

此外，中药还可以与西药联合应用，提高治疗效果。

近年来，越来越多的研究表明，中药与西药的联合应用可以减少西药的副作用，提高治疗效果。

例如，一项研究发现，将中药与质子泵抑制剂联合应用可以减少胃食管反流病患者的症状和复发率。

此外，中药在胃肠道疾病治疗中的应用还面临一些挑战。

首先，中药的药理学机制和疗效尚未完全明确。

尽管中药在临床治疗中显示出一定的疗效，但其具体的作用机制还需要进一步研究。

其次，中药的质量控制和标准化仍然存在问题。

由于中药的原材料和制剂来源复杂多样，其质量和功效的稳定性难以保证。

因此，加强中药的质量控制和标准化研究是中药在胃肠道疾病治疗中面临的重要任务。

综上所述，中药在胃肠道疾病治疗中具有重要的研究价值和应用前景。

中药的研究不仅可以揭示其作用机制，还可以为临床治疗提供更有效的药物选择。

然而，中药的质量控制和标准化仍然是中药研究和应用中的重要挑战。

未来的研究应该加强中药的药理学研究、质量控制和标准化研究，以推动中药在胃肠道疾病治疗中的进一步应用和发展。

溃疡性结肠炎的中西医治疗研究进展

溃疡性结肠炎的中西医治疗研究进展
目录
01 一、西医治疗
03 三、总结
02 二、中医治疗 04 参考内容
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，简称UC）是一种慢性非特异性炎症性疾病，主要累及大肠黏膜和黏膜下层，临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛等。近年来，随着生活节奏的加快和社会压力的增大，溃疡性结肠炎的发病率有上升趋势。本次演示将综述溃疡性结肠炎的中西医治疗研究进展。
一、西医治疗
1、药物治疗
传统西医治疗溃疡性结肠炎的药物主要包括水杨酸类药物（如柳氮磺吡啶）、糖皮质激素（如泼尼松）、免疫抑制剂（如环孢素）等。其中，糖皮质激素对于急性发作期患者的治疗效果较好，但长期使用易引发激素依赖和停药反跳现象。免疫抑制剂主要用于对激素治疗无效或激素依赖患者，可减轻病情并减少复发。
为了进一步提高中医治疗溃疡性结肠炎的效果和安全性，未来的研究应以下几个方面。首先，开展大规模、多中心的临床研究，对中医治疗的疗效和安全性进行系统评价。其次，深入探讨中医治疗的作用机制，加强对作用靶点和作用机制的研究。最后，优化治疗方案，提高患者的依从性和治疗效果，减少复发率。
总之，中医治疗溃疡性结肠炎具有独特优势和良好的疗效，为进一步发挥其治疗作用，应加强中医治疗的临床研究、作用机制探讨及优化治疗方案等方面的工作。相信在不久的将来，中医治疗溃疡性结肠炎将会取得更加显著的成果，为患者带来更美好的生活。
虽然溃疡性结肠炎的发病机制及中西医治疗取得了一定的进展，但仍存在许多问题和挑战。首先，对于其发病机制的研究仍不够深入，需要进一步发掘新的治疗靶点。其次，虽然中药和针灸等物理治疗在临床上有一定的疗效，但作用机制尚不明确，需要加强基础研究。最后，中西医结合治疗溃疡性结肠炎的研究尚不充分，未来可以加强这方面的探索，以便为患者提供更好的治疗方案。

中医治疗溃疡性结肠炎

中医治疗溃疡性结肠炎作者：刘怀明来源：《现代养生（上半月版）》 2021年第5期刘怀明岳池县顾县中心卫生院溃疡性结肠炎是一种比较常见的肠道疾病，属于非特异性结肠黏膜及黏膜下炎症性疾病。

该病在临床上治疗难度比较大，同时发病率较高，对人们的生活质量和身体健康都有着很大的影响。

针对该病的常规西医治疗方法，往往具有一定的副作用，患者难以坚持长期用药，总体疗效并不理想。

而中医对于此类疾病有着不同的研究，因此可以尝试在传统西医治疗的基础上，联合中医方法，采取中西医结合的原则，能够达到更为理想的治疗效果。

一、中医对溃疡性结肠炎的认识中医学上并没有溃疡性结肠炎的病名，因而根据其症状表现等，通常归于脏毒、肠风、便血、痢疾、泄泻等范畴。

该病是以大小肠、脾胃等为主要病变位置，同时和肝肾之间有着紧密的联系。

该病主要发病因素在于脾虚湿盛，其中湿邪与外因联系紧密，脾虚与内因联系紧密。

总的来说，感受外邪、饮食不节、肝郁脾虚、脾胃虚弱、命门火衰等，都是造成溃疡性结肠炎的主要病因。

另外，如果过量饮水，导致胃肠无法充分吸收，水分留于大肠，也会造成泄泻。

寒热湿滞蕴结在胃肠，病久入络，到最后瘀阻络伤，从而引起泄泻、便下黏液或脓血。

在中医病机方面，通常与先天禀赋不足或后天失养有关。

由于素体脾胃虚弱、饮食不节、忧思恼怒、导致中土脾胃损伤、清浊混淆、湿热内生、蕴结肠腑、气机逆乱、脏腑失和。

因此该病容易反复发作，迁延难愈。

该病虽然以大肠、脾胃为主要病位，但是和肝肾之间也有密切关系。

最初发病时，湿热内蕴、肠腑内结、瘀滞内停，发病日久，则损伤肾脏、脾肾阳虚、寒热错杂、虚实并存。

二、中医对溃疡性结肠炎的治疗原则关于中医对溃疡性结肠炎的治疗原则，可以从传统中医治疗泄泻、痢疾等疾病中获得参考。

脉弦应祛风、身重应除湿、腹痛宜和、后重宜下，行血则便脓自愈，调气则后重自除。

这些治疗原则对于溃疡性结肠炎的中医治疗，均可提供一定的借鉴。

在痢疾等病的治疗中，着重体现通塞的要义。

溃疡性结肠炎的中医药治疗近况

病分为四证：湿热证、湿证、滞证、寒气中虚证，分别给予芍药
汤合白头翁汤、胃散、胡疏肝散、苠建中汤加减治疗。平柴黄
共治疗８２例，总有效率为９．０２蔡全意等［证治疗溃疡性％。３１辨结肠炎１２例，本病分为大肠湿热、肾阳虚、脾不调、６将脾肝脾胃虚弱４型。大肠湿热型方用：芩、连、黄黄当归、榔、香槟木
１中药内服治疗１１辨证分型施治．杨铁峥等 … 本病分为五型，热内蕴型将湿
证加减对３Ｏ例慢性溃疡性结肠炎进行治疗，结果痊愈２２例．好转６例，效２例，有效率９％。卫海ｍ用清肠益脾汤无总３胡运
３０例，显效１６例，效１有Ｏ例，效４例，有效率８．％。无总６７２中药保留灌肠治疗本病多好发于直肠和远端结肠，中药保留灌肠治疗，优其
脾，湿止泻，用痛泻要方加减：滞血瘀型治以活血散瘀．化方气
理肠通络，方用膈下逐瘀汤加减，收到良效。雪峰等本皆安将
中国现代医药杂志２００９年２月第１１卷第２期ＭＭＪ，Ｆｂ２０，Ｖｌ１，．Ｃｅ０９ｏ１Ｎｏ２
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溃疡性结肠炎的中医药治疗近况
赵琳张琳刘艳平
矾、白芨、三七粉）配合中药保留灌肠。缓解期缓则治其本，健

中药治疗溃疡性结肠炎机理的研究进展

中药治疗溃疡性结肠炎机理的研究进展发表时间：2017-08-24T16:24:36.923Z 来源：《西部医学》2017年5月作者：郭树鹏1，朱琪1，沈竑1，通讯作者：余增洋2[导读] 本论文综合近年中药治疗溃疡性结肠炎机理的相关研究进行综述。

（1.上海中医药大学附属岳阳医院吴泾分院，上海 200241；2.上海医药工业研究院，上海 200437）基金项目：上海市闵行区卫计委科研课题 (No 2015MW18)作者简介：郭树鹏（1988-），男，河北人，硕士，初级中药师，研究方向：中药药理学，E-mail：gsp88@；通讯作者：余增洋（1988-），男，河南人，硕士，助理研究员，研究方向：中药药理学，E-mail：330246941@摘要：溃疡性结肠炎是一种慢性、非特异性，常发于结肠粘膜及粘膜下层的炎症性疾病，通常临床表现出结肠炎症为特征，发病机制尚未有确切的报道，可能与黏膜免疫反应的调节异常与肠道菌群还有遗传和环境因素有关。

溃疡性结肠炎对人类健康影响巨大，但目前西医中也还没有针对此病的特效药物，却不可长期服用。

几种类型的药物用于控制或减少炎症的症状。

中草药疗法是除常规西医疗法以外的具有广泛实践性的疗法。

近年来，文献报道了多种中草药具备抗溃疡性结肠炎作用，并对其作用机制进行了诸多研究。

在此，本论文综合近年中药治疗溃疡性结肠炎机理的相关研究进行综述。

关键词：溃疡性结肠炎；有效中药；作用机制前言炎症性肠病主要包括以下两种肠病溃疡性结肠炎( Ulcerative Colitis，UC)和克罗恩病( Crohn's disease，CD)，发病病因通常较为复杂且具有特发性的特点的的慢性肠道炎症性疾病[1-2]。

溃疡性结肠炎(UC)也是一类发病原因多样却目前尚无清楚机制的慢性溃疡性肠道疾病，发病部位最常见于结肠粘膜和粘膜底层，通常具有腹痛、腹泻和便血等临床病症[2]。

目前研究尚未发现导致UC疾病的确切的原因，在临床治疗上也未见针对此病的特效药，因此WHO也把其列为较难治疗的疾病之一。

溃疡性结肠炎的中医药防治

1 中医病因病机
UC 的发病以先天禀赋不足为要，尤以脾胃虚弱，脾肾虚损为主。《素问·平热论》：“邪之所凑，其气必虚”。《时病论》云 :“壮者，邪不能居”。李中梓提出“脾肾互济”,“肾为先天之本 , 脾为后天之本”。《景岳全书·泄泻论证篇》所云：“泄泻之本，无不由于脾胃” 指出泄泻与脾的关系。脾主运化，依赖肾阳传化的水谷精微以充养全身，脾胃受损，则运化食物不佳，可使肾阳虚衰，不能温补脾阳，致脾肾皆虚。运化水液障碍，致水湿储留，下注大肠而发病，故脾胃虚弱，肾阳虚损为 UC 发病之根本。
基金项目：国家自然科学基金项目 9984011510，甘肃中医药大学研究生创新基金 :CX2018-34 。作者简介：第一作者，蒲晓薇（1991-），女，2016 级，研究方向：中医四诊理论研究与分析；通讯作者 * ：王凤仪，硕士生导师，教授，从事中医四诊理论研究与分析。
山药 20g，白术 15g，甘草 15g 联合中药保留灌肠治疗脾胃虚弱型 UC，益气健脾、渗湿止泻，提高治愈率，降低复发率。吴长春 [7] 补益资生丸，方药为：莲子肉 15g，人参 15g，薏苡仁 15g，砂仁 10g，桔梗 10g，白茯苓 15g，白扁豆 12g，山药 20g，白术 15g，甘草 15）g 治疗 UC（脾胃虚弱证）修复大肠的病理损伤，调节免疫。寒热错杂证，以脾胃虚弱为基础，受六淫邪气，饮食不节因素的影响，初期以实证为主，后期发展为寒热错杂。马军 [8] 临床观察 80 例 UC 寒热错杂证患者，用半夏泻心汤合桃红四物汤加减治疗，调和胃肠。肝郁脾虚证腹痛则泻或排便不畅，泻后痛减，伴有胸胁胀闷，急躁易怒，舌质淡红，苔薄白或薄黄，脉弦或弦细，随精神刺激加重。易文等 [9] 用左金丸合四逆散干预 UC 肝郁脾虚证的 66 例患者，检测血清中 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 等促炎因子和 IL-4 和 IL-10 抑炎因子水平。研究表明可调节促炎因子和抑炎因子的平衡。脾肾阳虚证症见，腹冷痛，久泻，得温则缓，形寒肢冷。四神丸有温补脾肾、涩肠止泻之功，可明显降低脾肾阳虚型 UC 模型大鼠血清 IL-8、TNF-α 的含量及结肠组织中 NF-κBp65 蛋白的表达，改善结肠黏膜损伤 [10]。血瘀肠络证症见少腹部刺痛，泻下不爽，夹脓血或血块，舌色暗红或有紫斑，脉弦涩或细弦；余淑娇 [11] 选用活血清肠方干预治疗，本方健脾益气，活血化瘀。临床研究发现可降低患者血瘀证积分值、改善血液流变学异常、改善 BHS，调节血液 “浓”“黏”“聚”“凝”的状态，促进溃疡的愈合。罗青华 [12] 少腹逐瘀汤内服联合康复新液灌肠治疗 APTT 明显延长，FIB 水平明显降低，改善凝血。

中医综合疗法治疗溃疡性结肠炎临床观察

治疗本病有其独特的优势，中药具有抗炎
杀菌、膜保护、制反应、节结肠运黏抑调
草油膏（内制剂）０～４ｍｌ用自制肛院２０，管直肠推注器，便后推注，深达直乙于可
交界处，日１～２次，收敛止血治疗。每以
，
１２中国社区医师・７医学专业２１年第２０２３期（４总第３０第１卷２期
头穴按揉干预对治疗脑卒中认知障碍患者的临床效果观察
８２．７岁。两组的性别、龄等无明差年
李芙英３０００４０天津中医药大学附属北辰中医
摘要目的：察中医综合疗法治疗溃观
留灌肠，婵盐水ｌＯｌ地塞米松注射生Ｏｍ，液５ｇ庆大霉素注射液１ａｒ，６万Ｕ，％普１鲁卡１ｍ。用法为每日１次保留灌Ｏｌ肠，５天为１个疗程，据患者症状改善１根情况，整治疗疗程。调疗效判断标准：照２０参０２年《药新中药临床研究指导原则》的标准。① 治愈：床症状消失，肠镜复查黏膜正常；临结
２】７５
溃疡性结肠炎又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，一种原因不明的直肠和结是肠黏膜及黏膜下层炎症性疾病。本病的主要临床特征是反复发作的腹泻，有脓内和黏液，痛和里急后重 … 。中医学腹认为本病病位在大肠，与肝、、ｉ脏关脾肾系切，床以大肠湿热型、肾阳虚型临脾秆肝脾不干较为常见。２０１ ¨ ０６年以来，者臆』】医综合疗法针对性治疗溃笔ｆ中疡性结肠炎患者４２例，收到了满意效果。脱总报件如Ｆ。

溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎的研究进展丁栋;李佳妮;齐冉;陆源;杨勇【摘要】溃疡性结肠炎是一种由免疫反应介导的慢性易复发的炎症肠病。

最新研究表明多种基因异常导致T细胞对一系列肠道共生菌产生异常免疫反应,进而损伤肠黏膜是其主要病因。

多种环境因素能瞬时破坏黏膜屏障,与基因异常共同作用,扰乱免疫反应或者肠道菌群,导致了溃疡性结肠炎的异质性。

溃疡性结肠炎的异质性决定了其诊断的复杂性,目前的诊断主要依赖临床评估,内窥镜检测,组织学和生物学相结合的方法。

治疗药物主要包括氨基水杨酸盐,免疫抑制剂和生物学抗体等。

本文总结了溃疡性结肠炎的研究现状及进展,为结肠炎预防、诊断、治疗以及新药研发提供了新的策略。

【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2017(036)007【总页数】5页(P404-408)【关键词】溃疡性结肠炎分类发病机制诊断【作者】丁栋;李佳妮;齐冉;陆源;杨勇【作者单位】中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198;中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198;中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198;中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198;中国药科大学药物科学研究院,江苏南京211198【正文语种】中文【中图分类】R574.62溃疡性结肠炎是两种常见炎性肠疾病(IBD)中的一种。

溃疡性结肠炎发生时，肠道免疫系统的平衡被破坏，并具有极高的复发可能。

该病发病的高峰是在15～25岁，临床上诊断主要通过内窥镜和组织学手段[1]。

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症疾病，特点表现为直肠与结肠中的连续黏膜溃疡，起始于直肠，不同程度地扩展，最长可以蔓延到盲肠[2]。

其病因至今仍未确定，普遍认为是受到了环境、遗传和微生物等因素的影响，并且也有研究认为其符合太阳耀斑的活动规律[3]。

多重因素导致了近些年该病的高发，2009年在美国大概有593 000例溃疡性结肠炎患者，而在欧洲，每10万人中就有21～246人受到该病的影响。

中医药对溃疡性结肠炎动物实验研究现状的评述与思考

病，临床主要表现为腹痛、液脓血便，黏可有肠外表中医药治疗ＵＣ的法则现和全身症状近年来，中医药角度对Ｕ从Ｃ的防治随着现代科技的发展和医学科学的进步．现代研究引起了医学界的关注．不少学者运用中医的经医学对ＵＣ的实验研究多通过建立ＵＣ模型．揭示其典方剂、经验复方水剂、药制剂、成中药提取物等对发病机理：探索某种某类药物阻断ＵＣ模型动物的
的方向和药物及思路，在肯定和值得继续深入研究生等作用：从分子生物学角度研究调节相关细胞因的同时，尚有许多不足之处值得我们去剖析、讨和子含量或表达．或敲除某一基因或改变某种基因的探思考。序列．或调节相关易感基因的异常表达等方法．旨在
ＵＣ模型动物进行了大量的研究．取得了可喜的成病理发展，调节免疫功能，制免疫反应．抑改变微生果尽管不同方药的实验研究为治疗ＵＣ寻求了新态环境，制炎性细胞增殖和促进肠黏膜的修复、抑再
Ｃ的实验研究方药种类繁多、向不一，方就其功效学术观点、践经验和理论思想．实多种方药的临床观Ｕ察和经验方药的总结，客观上促进和推动了中医药而言就涉及清热解毒、热燥湿、热化湿、热祛清清清学的发展。然而，药种类的相对繁多和凌乱．疗湿、方治清热解毒利湿、调气行湿、风胜湿、肿止痛、祛消

基于肠道菌群紊乱探讨中医药干预功能性消化不良的研究进展

基于肠道菌群紊乱探讨中医药干预功能性消化不良的研究进展罗月;李开楊;赵琦
【期刊名称】《基层中医药》
【年(卷),期】2024(3)1
【摘要】功能性消化不良(FD)是临床中常见的功能性胃肠病之一,但病理机制尚未
完全阐明,胃肠动力障碍、胃肠黏膜完整性受损、脑肠轴功能异常等多因素均报道
与其发病相关。

近年来研究表明肠道菌群紊乱在FD发病中起重要作用,是目前的
研究热点。

中医药作用具有多层次、多途径、多靶点的特点,中药活性成分或单体、经典复方以及经验效方通过调节肠道菌群紊乱治疗FD有一定的效果。

本文综述了近年来中药通过调节肠道菌群治疗FD的疗效及可能的作用机制,为未来进一步研
究治疗FD提供参考。

【总页数】6页(P99-104)
【作者】罗月;李开楊;赵琦
【作者单位】贵州中医药大学;贵州中医药大学第二附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
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菌群探讨中医药治疗功能性消化不良研究进展5.帕金森病病人肠道菌群紊乱的非药物干预研究进展
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